吡格列酮再认识
二甲双胍联合吡格列酮治疗2型糖尿病1 34例临床分析
1.3 观察指标 检测并记录患者治疗前后空腹血糖
(FPG)、餐后2h血糖(P2hBG)、糖化血红蛋 白(HbA1C)、空腹胰岛素(FINS)、餐后2h 胰岛素(P2hINS)等指标,并计算稳态胰岛 素评价指数(HOMA-IR)。 1.4 统计学处理
均显著下降,组间比较差异有统计学意义 (p <0.05);同时实验组患者FPG、P2hBG 及HbA1C等血糖指标下降程度明显高于 对照组,组间比较比较差异有统计学意义 (p <0.05),见表1。 2.2 2组患者治疗前后胰岛素指标比较
对照组与实验组患者治疗前FINS、 P2hINS及HOMA-IR等胰岛素指标组间 比较组间差异无统计学意义(p >0.05);
P2hBG及HbA1C等血糖指标组间比 较 组 间 差 异 无 统 计 学 意 义 (p > 0 . 0 5 ) ; 经治疗后,对照组与实验组患者FPG、 P2hBG及HbA1C等血糖指标较治疗前
损 害 [9～10]。故 2 型 糖 尿 病 治 疗 应 当 将 保 护 胰岛B细胞、减轻胰岛素抵抗作为关键。 二甲双胍作为常用口服降糖药物,能够过 恢复胰岛素对于腺苷酸环化酶抑制,减少
计学意义(p >0.05);经治疗后,对照组与实验组患者FPG、P2hBG及HbA1C等血糖指标以及FINS、P2hINS及HOMA-IR等胰岛素
指标较治疗前均显著下降,组间比较差异有统计学意义(p <0.05);同时实验组患者FPG、P2hBG及HbA1C等血糖指标以及FINS、
P2hINS及HOMA-IR等胰岛素指标下降程度明显高于对照组,组间比较比较差异有统计学意义(p <0.05);同时对照组患者术后不
二甲双胍和吡格列酮治疗糖尿病效果的临床比较
二甲双胍和吡格列酮治疗糖尿病效果的临床比较摘要】目的：比较二甲双胍和吡格列酮治疗为出现并发症糖尿病患者的效果。
方法：选择我院治疗的90例糖尿病患者为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组各45例患者，在常规饮食和运动治疗的基础上分别应用二甲双胍和吡格列酮进行治疗，对比分析两组患者治疗后的血糖水平、血糖达标时间以及疗效和治疗总有效率。
结果：治疗后，两组患者无明显不良反应。
对照组的血糖水平为（7.76±1.01）mmol/L，血糖达标时间为（9.47±1.32）d，显效18例，有效15例，无效12例，治疗总有效率73.33%；观察组血糖水平为（5.87±0.98）mmol/L，血糖达标时间为（5.53±1.19）d，显效22例，有效20例，无效为3例，治疗总有效率为93.33%，两组患者血糖水平、血糖达标时间、疗效和治疗总有效率之间的差异均有统计学意义（P<0.05），观察组优于对照组。
结论：二甲双胍与吡格列酮均能有效控制未合并并发症糖尿病患者的血糖水平，尽快使血糖达标，疗效确切，安全可靠，不良反应症少，吡格列酮优于二甲双胍。
【关键词】糖尿病；二甲双胍；吡格列酮；疗效比较【中图分类号】R587.1 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2018）03-0207-02人群糖尿病患病率水平越来越高，已经成为临床最常见的一种代谢性疾病和重要的公共卫生问题。
胰岛素抵抗是糖尿病的基本特征，减轻胰岛素抵抗为治疗该病的主要措施，同时应注意提高胰岛素的敏感性，进而促进血脂正常代谢，控制血糖在适宜范围。
糖尿病病程一般在10～20年之间，合并糖尿病肾病的几率达到50%。
为改善糖尿病患者的生活质量，提高治疗有效率，采取积极有效的治疗方法极为重要。
为此，笔者选择我院治疗的90例糖尿病患者为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组各45例患者，在常规饮食和运动治疗的基础上分别应用二甲双胍和吡格列酮进行治疗，观察并比较两种药物治疗效果之间的差异是否具有统计学意义。
吡格列酮临床研究总结
吡格列酮
C 研究结果 吡格列酮组患者胰岛素敏感性（Matsuda指数）增加显著高于安慰剂组（P<0.001）
C 研究结果 治疗后，吡格列酮组患者TG水平较基线比显著下降，而安慰剂组无显著性差异
P=0.007
P=0.90
C 研究结果
治疗后，吡格列酮组患者较安慰剂组更显著升高HDL-C水平（P=0.008）
2008 吡格列酮延缓高风险的2型糖尿病患者粥样斑的进展——PERISCOPE研究
2007
吡格列酮降低心脏复合终点、致死性或非致死性心梗、致死性卒中或复发性卒中风险—— PROactive研究亚组分析 吡格列酮降低死亡/心梗/中风风险达18%，但增加心力衰竭发生率——Lincoff荟萃分析
2006 吡格列酮延缓动脉粥样硬化的进展——CHICAGO研究
吡格列酮临床研究总结
吡格列酮的历史
胰岛素抵抗是 2 型糖尿病和心血管疾病共同的病理生理基础。改善胰岛素抵抗应贯穿 2 型糖尿病
治疗的全程，噻唑烷二酮类药物（TZDs）是目前的一类胰岛素增敏剂。然而吡格列酮作为重要
TZD药物之一，发展历程却跌宕起伏，但随着各项临床研究的开展而最终证明了自己的地位！
2019 吡格列酮可能对卒中/短暂性脑缺血发作和糖尿病前期患者的二级预防有效——IRIS研究分析
吡格列酮组 安慰剂组
D 研究意义
ACT NOW研究证实：
吡格列酮早期干预显著延缓糖尿病前期患者疾病进展，降低
T2DM风险72%。
1
ACT NOW研究进一步证实：
吡格列酮能升高HDL，降低TG，针对T2DM的血脂紊乱特点。
2
三、KPNC研究
A
研究背景
B
研究方案
【败局】被一篇论文搞死的重磅炸弹，看文迪雅如何熬过黑暗6年
【败局】被⼀篇论⽂搞死的重磅炸弹，看⽂迪雅如何熬过⿊暗6年如果说近10年来运⽓不佳的⼤型制药公司是谁，那肯定是葛兰素史克，⽽2013年，FDA的⼀项重要决定，估计让当时的葛兰素史克感到哭笑不得。
BY 丁⾹园那⼀年，11⽉25⽇，FDA发布安全公告，称经过审查后认定，与标准的II型糖尿病药物⼆甲双胍和磺脲类药物相⽐，含罗格列酮的药物（如葛兰素史克的降糖药⽂迪雅、Avandamet、Avandaryl及相关仿制药），不会增加⼼脏病发作（heart attacks）的风险，因此将取消对这类药物在处⽅和配药⽅⾯的限制。
时间回拨到2007年，《新英格兰医学杂志》的⼀篇论⽂指向了当时的⽂迪雅，该论⽂认为，⽂迪雅可能⼤幅增加⼼脏病风险，导致死亡率增加，该消息造成GSK的股价⼤跌逾8%。
这⼀权威期刊的观点，使得葛兰素史克惊恐万分，尽管葛兰素史克极为不认同这⼀结果，FDA最终以限制使⽤的⽅式终结了对于罗格列酮的争论。
因此，在将近6年的时间⾥，由于⽂迪雅可能存在的安全性风险，使得⽂迪雅度过了“失去的6年”，⽽⿊框警告作为FDA在退市之外最好⽤的药物风险防范⼯具，是否存在滥⽤呢？⼀些研究已经证明，很多被⿊框警告的药物，其风险都是被夸⼤的。
近两年来，⼏乎已经很少听说有药物“被⿊框”，可见，⽂迪雅正是⿊框警告的最⼤受害者。
⽽在2013年，FDA虽然还给⽂迪雅公道，但是，⽂迪雅已经失去了属于它的黄⾦时代。
1⼀夜之间，从天堂到地狱⽂迪雅曾是GSK畅销全球的糖尿病⼝服药物，于2006年上市，在美国的销售额达22亿美元，上市当年全球服⽤⼈数超过600万。
但该药因罗格列酮潜在的风险存在巨⼤争议，被撤出欧洲市场，同时FDA于2010年限制了该药在美国的应⽤。
在上市后的⼏年时间内，⼏项⼤型临床试验均显⽰⽂迪雅具有良好的前景：DREAM研究显⽰，⽂迪雅可以使糖尿病前期患者发⽣糖尿病的风险下降60%；ADOPT试验显⽰，与格列本脲和⼆甲双胍相⽐，⽂迪雅长期控制⾎糖的能⼒最强。
盐酸吡格列酮片使用说明书
盐酸吡格列酮片使用说明书[药品名称 ]通用名：盐酸吡格列酮片商品名：艾汀（ActIns ）英文名： Pioglitazone Hydrochloride Tablets汉语拼音： Yansuan Bigelietong Pian本品主要成分为盐酸吡格列酮，其化学名为（±） 5-[4-[2-(5- 乙基 -2-吡啶 ) 乙氧基 ]苯甲基 ] -2, 4-噻唑烷二酮盐酸盐其结构式为：C19H20N 2O3S·HCl 392.89[性状 ] 本品为白色片。
[药理作用 ]本品属噻唑烷二酮类口服抗糖尿病药，为高选择性过氧化物酶增殖体激活受体γ（PPARγ）的激动剂，通过提高外周和肝脏的胰岛素敏感性而控制血糖水平。
其主要作用机理为激活脂肪、骨骼肌和肝脏等胰岛素所作用组织的PPARγ核受体，从而调节胰岛素应答基因的转录，控制血糖的生成、转运和利用。
[ 药代动力学 ] 据国外文献报道1 次 / 日口服给药24 小时后，总吡格列酮（吡格列酮和其活性代谢产物）血清浓度仍比较高。
7 天内，吡格列酮和总吡格列酮达到稳态血清浓度。
稳态时，吡格列酮的两个有药理活性的代谢产物，代谢产物Ⅲ（M-Ⅲ）和Ⅳ（ M-Ⅳ），血清浓度达到或超过吡格列酮的水平。
在健康志愿者和2 型糖尿病人中，吡格列酮占总吡格列酮峰浓度的30%～ 50%，占血清浓度 -时间曲线下面积（AUC）的 20%～ 25%。
分别给药 15mg/日（相当于 1 片 / 日）及 30mg/日（相当于2 片/ 日），吡格列酮和总吡格列酮的血清峰浓度（C max）、 AUC和谷血清浓度（C min）均成比例增加。
而以60mg/日（相当于4 片 / 日）给药时，吡格列酮和总吡格列酮的增长略低于此比例。
吸收：口服给药后，空腹情况下， 30 分钟后可在血清中测到吡格列酮，2 小时后达到峰浓度。
食物会将峰浓度时间推迟到3～4 小时，但不改变吸收率。
分布：单剂给药后吡格列酮的平均表观分布容积（Vd/F ）是 0.63+0.41(平均值+标准差)升/千克体重。
盐酸吡格列酮片(pioglitazone hydrochloride tablets)
盐酸吡格列酮片（pioglitazone hydrochloride tablets）盐酸吡格列酮片（盐酸吡格列酮片）本品主要成份为盐酸吡格列酮，其化学名为（±）5 [ 4 [ 2（5乙基- 2 -吡啶）乙氧基]苯甲基] - 2, 4 -噻唑烷二酮盐酸盐。
【性状】本品为白色或类白色片。
【药理毒理】药理作用本品属噻唑烷二酮类口服抗糖尿病药，为高选择性过氧化物酶体增殖体激活受体γ（PPARγ）的激动剂，通过提高外周和肝脏的胰岛素敏感性而控制血糖水平。
其主要作用机理为激活脂肪、骨骼肌和肝脏等胰岛素所作用组织的PPARγ核受体，从而调节胰岛素应答基因的转录，控制血糖的生成、转运和利用。
毒理研究重复给药毒性：小鼠（100mg／kg）、大鼠（≥14mg/kg）和犬（3mg/kg）经口重复给予本品（按体表面积折算，分别相当于临床推荐最大剂量的11、1和2倍），均发现心脏增大。
在大鼠经口给药1年的试验中，160mg／kg／日（按体表面积折算，分别相当于临床推荐最大剂量的35倍）组动物发生明显的心脏功能衰竭，从而导致与给药相同的动物提前死亡。
猴口服本品剂量≥8.9mg／kg（按体表面积折算，分别相当于临床推荐最大剂量的4倍）13周，也发现心脏增大，但给药52周，剂量达32 mg/kg（按体表面积折算，分别相当于临床推荐最大剂量的13倍）却未见心脏增大。
遗传毒性：Ames试验、哺乳动物细胞正向基因突变试验（Cho／HPRT 和AS52／XPRT）、CHL细胞体外细胞遗传学试验、非程序性DNA合成试验和体内微核试验结果均为阴性。
生殖毒性：在交配前及整个妊娠期，每日经口给予本品剂量达40毫克/公斤/日（按体表面积折算，相当于临床推荐最大剂量的9倍），对雌、雄大鼠的生育力未见不良影响。
在器官形成期经口给药，大鼠剂量达80毫克/公斤、家兔达160毫克/公斤/日（按体表面积折算，分别相当于临床推荐最大剂量的17和40倍），均未见畸形。
比格列酮的注意事项
比格列酮的注意事项导读：我根据大家的需要整理了一份关于《比格列酮的注意事项》的内容，具体内容：吡格列酮是噻唑烷二酮类抗糖尿病药物,属胰岛素增敏剂,作用机制与胰岛素的存在有关，下面我带你了解，希望对你有帮助!1、对本品或制剂成分过敏的患者禁用。
本品只有在胰岛素...吡格列酮是噻唑烷二酮类抗糖尿病药物,属胰岛素增敏剂,作用机制与胰岛素的存在有关，下面我带你了解，希望对你有帮助!1、对本品或制剂成分过敏的患者禁用。
本品只有在胰岛素存在情况下才发挥抗高血糖的作用,因此,不适用于1型糖尿病患者或糖尿病酮酸中毒的患者。
对有胰岛素抵抗的绝经前停止排卵的患者,用噻唑烷二酮类包括吡格列酮治疗,可导致重新排卵。
2、膀胱癌患者、有膀胱癌病史的患者应避免使用吡格列酮。
在有效治疗的前提下,尽量使用低剂量的吡格列酮。
使用吡格列酮治疗,尤其是长期或高剂量治疗的患者,应定期进行检查。
如患者在使用吡格列酮过程中如出现血尿、尿频、尿急、排尿疼痛等症状,应立即就诊。
吡格列酮为处方药,患者应在医生的指导下使用。
医生应定期评估吡格列酮的治疗效益,权衡用药利弊,为患者制定合理、安全的糖尿病治疗方案。
吡格列酮的不良反应1.血液可出现贫血，在临床实验中，血红蛋白平均降低2%～4%(在开始治疗的4～12周更明显)。
单用本品时，贫血发生率为1%;联用二甲双胍时，贫血发生率为1.2%。
导致贫血的原因可能是由于血容量增加。
2.心血管系统可导致血容量增加，进而可因心脏前负荷增加而致心脏肥大。
单用本品时，轻至中度水肿发生率为4.8%;联用胰岛素时，水肿的发生率(15.3%)高于联用磺脲类抗糖尿病药或二甲双胍。
3.神经精神系统有资料显示，单用本品时头痛发生率为9.1%。
此外，一个小规模对照实验研究发现，9%的患者出现了感觉异常。
4.代谢/内分泌系统本品联用磺脲类抗糖尿病药治疗时，低血糖的发生率为2%;当胰岛素分别联用本品15mg和30mg治疗时，低血糖的发生率分别为8%、15%。
吡格列酮治疗2型糖尿病肥胖患者的疗效观察
文章编号 1007-9564(2007)01-0090-02吡格列酮治疗2型糖尿病肥胖患者的疗效观察462000 河南省漯河市中心医院内分泌科 沈亚非 杜 伟 马艳蕊关键词 2型糖尿病;吡格列酮;二甲双胍;肥胖 近年来随着国民经济的持续发展,人民生活的改善,以及人口的老龄化,肥胖和糖尿病已严重威胁到人类的健康,2型糖尿病(T2DM)占糖尿病总数的90%,其中80%伴有超重或肥胖。
胰岛素分泌缺陷和胰岛素抵抗是T2DM发病的二大重要因素。
吡格列酮是一种新的噻唑烷二酮类药物,通过提高组织胰岛素敏感性改善胰岛素抵抗,从而发挥降低血糖的作用。
本研究旨在评价吡格列酮治疗2型糖尿病肥胖患者的临床疗效。
1 资料与方法1.1 一般资料 按照1997年ADA糖尿病诊断标准,32例体重指数(BMI)≥25kg/m2的2型糖尿病肥胖患者均来自本院2004年3月—2005年10月住院及门诊患者。
男21例,女11例,平均年龄(48.0±5.2)岁,糖尿病病程平均(6.2±3.8)年。
所有患者均除外并发严重急慢性糖尿病并发症、未使用胰岛素治疗、肝肾功能正常、无高血压、冠心病等疾患。
实施本方案前,所有患者空腹血糖为7～12mmol/L,32例患者在饮食控制的基础上,随机分为二组,每组16例。
1.2 方法 治疗组给予吡格列酮(商品名:卡司平,杭州中美华东制药有限公司)30mg/d,一次口服;对照组给予二甲双胍1 500mg/d,分三次服用,500mg/次,并进行为期16周的观察,分别检测体重、空腹血糖(FB G)、餐后2h血糖(2hB G)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素(FINS)、餐后2h胰岛素(PINS)、心电图、肝肾功能等指标。
1.3 统计学方法 数据以( x±s)表示,采用t检验。
2 结果2.1 二组治疗后症状及体重变化 二组治疗后,患者口干、多饮、多食等症状均明显减轻,治疗组个别患者体重略有增加,而对照组体重有所降低。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
发现：与服用安慰剂或其他降糖药物的对照组 相比，服用罗格列酮组
• 心肌梗死(MI) 比值比为1.43 (95%可信 区间为1.03~1.98,P=0.03)
• 心血管性死亡比值比为1.64 (95%可信区 间为0.98~2.74,P=0.06)
“大言”惑众？
在美国广播公司播出的电视节目中，Nissen博士预计， 文迪雅导致的死亡事件可能使“9.11”恐怖事件相形见 绌。
全新降糖理念：选择性激活过氧化物酶体增殖激活受体γ(PPAR-γ)， 增加胰岛素作用的敏感性，降糖效果明显，成为当时最时髦或最时尚 的降糖药物。
•2
2007年风波乍起：TZDs药物的心血管风波
•3
2007年5月21日：文迪雅事件
Steven E. Nissen
Nissen； N Engl J Med 27 843例2型糖尿病患者的42项双盲、随机分组、
法国成为唯一将吡 格列酮撤出市场的 欧洲国家
法国CNAMTS 研究显示吡格列酮有膀胱癌风险
“欧洲药品管理局今天决定，建议暂停文迪雅的销售。”“这些药 物（包括两种含有罗格列酮的药物）将在今后数月内退出欧洲市场”。 “现在正在服用这些药物的患者应与医生讨论替代治疗方案。”
2010年11月中国SFDA声明：
要求加强罗格列酮及其复方制剂的使用管理。
•8
FDA要求重审RECORD 研究 完整分析发表于 2013 年 8 月《美国心脏杂志》
2016年：卒中后胰岛素抵抗干预试验（IRIS）研究
IRIS的结果于2016年2月17日呈现在2016年国际卒中大会（ISC2016） 上，并在线发表于《NEJM》杂志。
双盲、安慰剂对照、随机临床试验；
-24%
3876例 6个月内新发缺血性卒中或TIA，且伴有胰岛素抵抗的患者，
参与者被随机分配至吡格列酮组（45mg/d）或安慰剂组。
•10
PROactive研究：吡格列酮显著降低大血管事件风险
减少2型糖尿病高危患者全因死亡、非致死性心梗和中风发生率
p = 0.034
*
p = 0.045
*
p = 0.0085
Erdmann, et al. Vasc Health and Risk Mgt, 2007,3(4):355-370. •15
•5
2009年RECORD研究 罗格列酮不增加心血管总发病率或死亡率风险
Kaplan-Meier plots of time to the primary endpoint
(心血管死亡、心血管住院)
Kaplan-Meier plots for components of the primary endpoint
(心血管死亡、心梗、卒中)
Home PD, Pocock SJ, Beck-Nielsen H, et al. Lancet.2009,373: 2125-2135.
•6
2010年6月同一作者的重复荟萃分析
Steven E. Nissen
Nissen 2010.6.28，Arch Intern Med 35 531 例2型糖尿病患者的56项随机分组、对
-24% P=0.007
-51% P<0.001
WN Kernan, et al. N Engl J Med, 2016, 374(14):1321-
•18
一波未平一波又起
•27
起源：法国CNAMTS吡格列酮研究
时间
2011年6月9日
机构
法国卫生安全和健 康产品委员会
事件
结果
宣布暂停使用含吡 格列酮药物
Nissen SE, et al. N Engl J Med. 2007, 356: 2457-2471. •4
2007年7月30日：FDA专家咨询委员会投票
20∶3确认罗格列酮可能会增加心脏病患病几率 22∶1允许罗格列酮继续销售！
FDA认为罗格列酮是否真的增加患者长期 服药后的心脏病风险还有待于长期临床试 验 提供更多的数据，但有必要提醒有心 脏疾病的患者谨慎使用该药物。
十年风波受牵连，历尽磨难迎曙光
----再谈吡格列酮用药地位
•1
1999~2007年：TZDs初露锋芒
构筑辉煌
TZDs的用药地位
初露锋芒
高歌猛进
1999年 罗格列酮、吡格列 酮先后经FDA批准在
美国上市。
2006年 罗格列酮 全球总销售额 超30亿美元
2007年 吡格列酮 全球总销售额 超30亿美元
照临床试验进行的系统性回顾分析
发现：与服用安慰剂或其他降糖药物的对照组 相比，服用罗格列酮组
• 心肌梗死(MI) 比值比为1.28 (95%可信 区间为1.02~1.63,P=0.04)
• 心血管性死亡比值比为1.03 (95%可信区 间为0.78~1.36,P=0.86)
MI的风险增加程度比以前更小，且无CV死亡率增加的风险
主要终点（第一次因心血管或不明原 因、心梗或中风而出现死亡的时间）
重新审查的风险比是 0.95 最初试验的风险比是 0.93
无明显差别！
•9
2013年11月FDA为TZD正名：
TZD并无心血管风险
FDA于2013年 11月25日发布：解除降糖药文迪雅限制
• FDA 11月25日发布安全公告，称经过审查后认定，与二甲双胍和磺脲类药物相比，含罗 格列酮药物（如GSK的降糖药文迪雅、Avandamet、Avandaryl及相关仿制药），不会增加 心脏病发作风险，因此将取消对这类药物在处方和配药方面的限制
Hale Waihona Puke Nissen SE, et al. Arch Intern Med. 2010,170: 1191-1201. •7
2010年9月波澜再起：文迪雅事件进展
2010年9月23日美国FDA宣布：
将严格限制抗糖尿病药文迪雅(罗格列酮)的使用，仅用于那些其 他药品不能控制病情的2型糖尿病患者。
欧洲药品管理局(EMA)同日声明：
平均观察4.8年。
-51%
主要终点为出现致命/非致命性卒中或心肌梗死。次要终点包括全因
死亡率，新发糖尿病以及认知下降。
WN Kernan, et al. N Engl J Med, 2016, 374(14):1321-
•17
IRIS研究：吡格列酮显著降低伴胰岛素抵抗的非糖尿病 患者卒中/心肌梗死及糖尿病发病风险。