国产与进口盐酸吡格列酮片的质量考查
进口药品与国产药品的差异
进口药品与国产药品的差异摘要目的了解进口药品与国产药品在哪些地方有差异,为临床合理用药提供参考。
方法从影响药效的几个方面来分析一下可能引起差异的原因。
结果进口药品与国产药品在原料、生产工艺、质量标准、临床试验这几点上存在着不小的差，但是在不断的改进与创新，有不少厂商的产品已达到国际的先进水平。
结论进口药品在临床上广泛应用，尤其是各大三甲医院，但是随着科技的发展，国产药品更具有发展的潜力。
关键词：进口药；国产药；差异；发展；Abstract: Objective To understand the import drugs and domestic drug where there are differences, provide reference for clinical rational drug use. Methods: From the influence effect of several aspects to analyze the possible cause of differences. Results Import drugs and domestic drug in raw materials, production process, quality standard, and this time there is a big difference in clinical trials, but in the continuous improvement and innovation, there are a number of manufacturers of products has reached international advanced level. Conclusions Imported drugs are widely used in clinic, especially the big 3 armour hospital, but with the development of science and technology, Chinese medicine has more development potentialKey words:Imported drugs; Chinese medicine; Differences; Development;随着经济的发展、世界人口总量的增长、社会老龄化程度的提高，以及人们保健意识的不断增强，全球医药市场持续快速扩大，我国药品进口逐年递增。
国产与进口盐酸吡格列酮片的质量考查
日获美 国 Ｆ Ａ批准上市 ， Ｄ 文献资料显示 ， 盐酸吡格 本 武 田公 司首先 研制 开 发 的一种 新 型噻 唑 烷 二酮 类 抗 列酮可有效降低 Ⅱ型糖 尿病人 的空腹 血糖、 后 ２ｈ 餐 血糖和糖化 血红蛋 白， 常适用 于 Ⅱ型糖尿病 人 。 非 糖尿病药物 ， 属胰岛素增敏剂 。该药于 １９ 年 ７月 ｌ ９９ ５
关键词 盐 酸吡格列酮片 ， 出度 ， 溶 有关 物质 ， 含量均匀度 ， 质量考查
中图分 类号 ： ９７ １ Ｒ ２ ．１
文献标识码 ： Ａ
文章编号 ：０ ６５ ８ （０ ９ ０ －０ ５０ １０ —６ ７ ２０ ）３０ １ － ４
Ｑｕｌ ｙＥ ￣ ａｉ ｎＤ ｍｅ Nhomakorabea ｎ ｍｐ ｒｅ ｉｇｉ ｚｎ ｄ ｏｈｏｉｅＴ ｂｅｓ ａ ｔ ｖ ｕ ｔ ｎ ｏ ｏ ｓ ｃａ ｄＩ ｏｔｄＰｏ ｌａ ｏ ｅＨｙ ｒ ｃ ｌ ｄ ａ ｌ ｉ ｏ ｉ ｔ ｒ ｔ
天津药 学
Ｔａｊ Ｐ ａｍ ｃ ２０ ｉ ｉ ｈｒ ａｙ ０ ９年 ｎｎ
第２ １卷第 ３期
１ ５
ａ ， ｒｎ放冷 ， ｉ 再称定各 自重量， 甲醇补足各 自减失的重 用 量， 摇匀 ， 滤过 ， 取续滤液 ， 测定 。结果含量虽然基本相 同， 但考虑到供试品溶液制备中剪碎的粗细 ， 超声处理 时位置不同等各种因素， 以甲醇为提取溶剂 ， 故 采取超 声处理 ３ ｉ， ０ｍｎ 作为本方法的提取时间。 ３ ４ 柚皮 苷 含量 测定粗 放度 试 验 取 同一 批样 品 ， ． 分 别 考查 Ｄａ ｏｓ １ ２０ｍｍ× ． ｍ， ｍ） Ｐ ｅ ｉｍ ｎｉＣ８ ５ ｌ （ ４ ６ｍ ５ 与 ｈ－
ｎ ｍ ｎｘ Ｃ ８ ２ ０ ｍｍ ×４ ６ ｍｍ， ｍ）色 谱 柱 ， ｏ ｅ ｅ １ （ ５ ． ５
盐酸吡格列酮片使用说明书
盐酸吡格列酮片使用说明书[药品名称 ]通用名：盐酸吡格列酮片商品名：艾汀（ActIns ）英文名： Pioglitazone Hydrochloride Tablets汉语拼音： Yansuan Bigelietong Pian本品主要成分为盐酸吡格列酮，其化学名为（±） 5-[4-[2-(5- 乙基 -2-吡啶 ) 乙氧基 ]苯甲基 ] -2, 4-噻唑烷二酮盐酸盐其结构式为：C19H20N 2O3S·HCl 392.89[性状 ] 本品为白色片。
[药理作用 ]本品属噻唑烷二酮类口服抗糖尿病药，为高选择性过氧化物酶增殖体激活受体γ（PPARγ）的激动剂，通过提高外周和肝脏的胰岛素敏感性而控制血糖水平。
其主要作用机理为激活脂肪、骨骼肌和肝脏等胰岛素所作用组织的PPARγ核受体，从而调节胰岛素应答基因的转录，控制血糖的生成、转运和利用。
[ 药代动力学 ] 据国外文献报道1 次 / 日口服给药24 小时后，总吡格列酮（吡格列酮和其活性代谢产物）血清浓度仍比较高。
7 天内，吡格列酮和总吡格列酮达到稳态血清浓度。
稳态时，吡格列酮的两个有药理活性的代谢产物，代谢产物Ⅲ（M-Ⅲ）和Ⅳ（ M-Ⅳ），血清浓度达到或超过吡格列酮的水平。
在健康志愿者和2 型糖尿病人中，吡格列酮占总吡格列酮峰浓度的30%～ 50%，占血清浓度 -时间曲线下面积（AUC）的 20%～ 25%。
分别给药 15mg/日（相当于 1 片 / 日）及 30mg/日（相当于2 片/ 日），吡格列酮和总吡格列酮的血清峰浓度（C max）、 AUC和谷血清浓度（C min）均成比例增加。
而以60mg/日（相当于4 片 / 日）给药时，吡格列酮和总吡格列酮的增长略低于此比例。
吸收：口服给药后，空腹情况下， 30 分钟后可在血清中测到吡格列酮，2 小时后达到峰浓度。
食物会将峰浓度时间推迟到3～4 小时，但不改变吸收率。
分布：单剂给药后吡格列酮的平均表观分布容积（Vd/F ）是 0.63+0.41(平均值+标准差)升/千克体重。
盐酸吡格列酮治疗2型糖尿病的临床疗效及不良反应观察
盐酸吡格列酮治疗2型糖尿病的临床疗效及不良反应观察发表时间：2011-06-13T11:40:01.577Z 来源：《中外健康文摘》2011年第12期供稿作者：陆文杰范诚[导读] 不良反应两组患者治疗期间无不良反应发生，血、尿、大便常规及肝肾功能、心电图等检查均未见明显异常。
陆文杰范诚（上海市青浦区金泽社区卫生服务中心 201700）【中图分类号】R587.1 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085 (2011)12-0198-02 【摘要】目的评价盐酸吡格列酮治疗2型糖尿病的临床疗效及不良反应。
方法选取我院2010年1月～10月门诊120例2型糖尿病患者,随机分为两组,每组60例,治疗组口服盐酸吡格列酮片(15mg,1次/d),对照组口服二甲双胍片(500mg,3次/d),治疗观察12周,观察空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(PBG)改变情况及不良反应发生率。
结果治疗组空腹血糖下降时间比对照组要早,两组餐后2h血糖下降,无明显差异。
结论盐酸吡格列酮治疗2型糖尿病降糖效果较好,不良反应少。
【关键词】盐酸吡格列酮 2型糖尿病二甲双胍盐酸吡格列酮是噻唑烷二酮类药物,作为一类新型胰岛素增敏剂广泛应用于临床。
TZDs通过激活过氧化物酶受体PPARr而启动下游基因转录，调节一系列参与葡萄糖及脂肪代谢的基因，通过增强糖尿病患者外周葡萄糖移去率和抑制肝糖原的输出，增强骨骼肌、肝脏、脂肪等外周组织对胰岛素的敏感性，从而改善胰岛素抵抗。
同时，TZDs在调节血脂代谢、控制血压、预防动脉粥样硬化、减少尿蛋白排泄率方面也有很好的疗效。
1 资料和方法1.1一般资料选取我院2010年1月～10月门诊120例糖尿病患者,随机分为治疗组(口服盐酸吡格列酮片15mg,1次/d)和对照组(口服二甲双胍片500mg,3次/d),治疗组男32例,女28例,年龄在35～80岁之间,平均年龄(60±3.5)岁,体重47～79kg,平均体重(64±6.5)kg;对照组男36例,女24例,年龄在36～75岁之间。
临床药讯电子版09年第5期
本期目录药事动态SFDA修订国内盐酸吡格列酮制剂说明书 (1)SFDA发布2009年第1期国家药品质量公告 (2)合理用药合理使用水溶性维生素 (3)规范氟喹诺酮类药物的临床应用 (4)骨质疏松药为何致骨坏死 (5)手术前停药有讲究 (7)ADR之窗丙硫氧嘧啶可能造成严重肝损害 (8)近期《药品不良反应信息通报》要点解读 (9)药物咨询与分析药物不合理应用分析4例 (14)2009年第5期·总第17期药事动态SFDA修订国内盐酸吡格列酮制剂说明书2009年4月2日，国家食品药品监督管理局（SFDA）发布《关于修订国内盐酸吡格列酮制剂说明书的通知》。
《通知》称，为控制盐酸吡格列酮制剂的使用风险，保护患者用药安全，国家食品药品监督管理局决定对盐酸吡格列酮制剂的说明书进行修订。
现将有关事项通知如下：一、在盐酸吡格列酮制剂说明书中增加心血管风险的黑框警告，增加骨折、黄斑水肿等安全性风险信息。
二、请通知辖区内药品生产企业尽快修订说明书和标签，并将修订的内容及时通知相关医疗机构、药品经营企业等单位。
相关药品生产企业还应主动跟踪该类药品临床应用的安全性情况，按规定收集不良反应并及时报告。
附件：盐酸吡格列酮制剂说明书增加的安全性信息内容1. 在说明书的顶端增加以下黑框警告内容：警告：充血性心力衰竭噻唑烷二酮类药物，包括吡格列酮，在某些患者中有导致或加重充血性心衰的危险（参见［注意事项］）。
开始使用本品和用药剂量增加时，应严密监测患者心衰的症状和体征（包括体重异常快速增加、呼吸困难和／或水肿）。
如果出现上述症状和体征，应按照标准心衰治疗方案进行处理，而且必须停止本品的应用或减少剂量。
心衰患者禁止使用本品。
2. 在不良反应项下增加以下内容：黄斑水肿：有国外上市后的报道，服用噻唑烷二酮类药物包括吡格列酮，发生或加重（糖尿病）黄斑水肿并伴有视力下降，但发生频率非常罕见。
尚未明确黄斑水肿是否与服用吡格列酮有直接关系。
(附解说词)原研药和仿制药的区别-0703
A+1.80s表示含量均匀度，此值越小越好，代表每片含量均匀，差异小，
唐素芳, 安彦, 陈蕾. 天津药学. 2009; 21(3): 15-18
小结：艾可拓®完胜所有国产盐酸吡格列酮仿制品
盐酸吡格列酮仿制品A
进口原研药
艾可拓®
盐酸吡格列酮仿制品B
VS.
盐酸吡格列酮 仿制品C
盐酸吡格列酮 仿制品D
艾可拓® 杂质含量少 溶出度高 含量均匀度最好 完胜所有国产仿制药
国 产 仿 制 药
艾可 拓®
B C D E F
进口 未检出
未检出
0.06
0.02
0.02
0.08
有关物质及此处的杂质含量
唐素芳, 安彦, 陈蕾. 天津药学. 2009; 21(3): 15-18
艾可拓®溶出度最好，国产各仿制品溶出速度慢
较好的溶出度是保证产品较好生物利用度的先决条件，体外溶出性能与原辅料质
进口原研药精良的原辅料及制作工艺，高标准的质量评价标准，成就优秀的临床疗效
谢 谢 ！
10
制作工艺：不同制作工艺，溶出过程不同，导致临床使用中起效快慢不一
原研药和仿制药，质量决定疗效
原研药久经考验、质量更有保障
质量执行标准高 研究和临床试验时间长，规模大，疗效及安全性经过验证
专利保护期内广泛、长期使用，在实践中得到了确切考察，疗效及安全性有保障
原研药与仿制品质量差异对患者的影响. 中华器官移植杂志. 2009；30（1）：1 谈原研药与仿制药的不同. 北方药学. 2011；8（8）：83-84
唐素芳, 安彦, 陈蕾. 天津药学. 2009; 21(3): 15-18
艾可拓®杂质含量最少，国产各仿制品杂质含量层次不齐
过程分析比较不同厂家盐酸吡格列酮片的溶出度
维普资讯
西北药学杂志
２０ ０ ８年 ２月 第 ２ 卷 ３
第 １ 期
４ １
・
药剂 ・
过程 分 析 比较 不 同厂 家 盐 酸 吡格 列酮 片 的溶 出度
张奇洲 ， 坚 孔 彬 ， 陈 ， 李新 霞 １新疆医科大学药学院， （． 新疆 乌鲁木齐 ８０５ ；． ３０４ ２新疆 富科思生物技术发展有限
盐酸吡格列酮片含量测定方法学的研究
【 ｂ ｒｃ Ｏ ｊ ｔ ｅ Ｔ ｅ ｌ ｍ ｎ ｓ ｐ ，ａｉ， ｃ ｏ ｉａｄｓ ｓｉ ｅ ｒ ｉ ｔｎ ｆ ｉ ｌ Ａ ｓ ａｔ ｔ 】 ｂ ｃｖ ｏ ｖ ｏ ｅｔｉ ｌ ｒ ｄ ｅ ｎｍｃ ｎ ｎｉ ｅ ｔ ｎ ｉ ｏ ｉ ｅｉ ｄ ｅ ｐ ｍ ｅ ｐ ｏ ｅ ｔ ｄ ｅ ａｏ ｏ ｐ ｇ． ｖ ｍ
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国产与进口盐酸吡格列酮片的质量考查
作者：唐素芳， 安彦， 陈蕾， Tang Sufang， An Yan， Chen Lei
作者单位：天津市药品检验所,天津,300070
刊名：
天津药学
英文刊名：TIANJIN PHARMACY
年，卷(期)：2009，21(3)
被引用次数：0次
1.张石革.马国辉胰岛素增敏剂的研究进展[期刊论文]-中国药业 2003(09)
2.王长江.叶山东.王德全盐酸吡格列酮治疗2型糖尿病的疗效及安全性[期刊论文]-中国临床药理学杂志 2002(03)
3.中国药典二部 2005
1.期刊论文张奇洲.陈坚.孔彬.李新霞.ZHANG Qizhou.CHEN Jian.KONG Bin.LI Xinxia过程分析比较不同厂家盐酸吡格列酮片的溶出度-西北药学杂志2008,23(1)
目的 建立过程分析盐酸吡格列酮片溶出度的方法,比较同一厂家制剂溶出度的一致性及不同厂家盐酸吡格列酮片的溶出度.方法 桨法,以(9→1 000)盐酸溶液为溶出介质,转速75 r·min-1,光纤药物溶出度实时测定仪检测3个厂家盐酸吡格列酮片的溶出度.结果 A厂和C厂生产的盐酸吡格列酮片溶出度曲线一致性很好;B厂的溶出度曲线差异较大.结论 利用光纤药物溶出仪实时、在线、过程监测的特点,计算机平台全面直观地反映各厂盐酸吡格列酮片的溶出度,为全面评价药物内在质量和生物等效性提供参考.
2.期刊论文李加富.陈艳月盐酸吡格列酮片的溶出度研究-中国现代应用药学2003,20(4)
目的建立盐酸吡格列酮片的溶出度试验方法.方法以0.1mol/L盐酸为溶出介质,采用桨法进行溶出度测定,转速为50r/min,温度为37±0.5℃,进行累积溶出百分率测定.用紫外分光光度法在269nm的波长处测定.结果该方法线性关系良好,回归方程为A=0.022C+0.029,r=0.9999(n=8),平均回收率为
100.1%,RSD为0.44%(n=9),盐酸吡格列酮片各时间的累积溶出量和拟合后提取的参数均无显著性差异.结论测定方法简便,结果准确可靠.
3.期刊论文孙秀颖.杨文玉盐酸吡格列酮片的溶出度-华西药学杂志2007,22(1)
目的 比较3个厂盐酸吡格列酮片的溶出度,为临床用药提供参考.方法 用UV法测定含量和溶出度.结果 盐酸吡格列酮片在2.0～40 μg·ml-1范围内线性良好;高、中、低3种浓度的回收率分别为98.4%、98.0%和97.3%;含量分别为96.0%～100.4%、99.4%～103.0%、100.4%～101.5%;盐酸吡格列酮片20 min时的溶出度大于标示量的90%,符合部颁标准中溶出限度标准.溶出参数(T50,Td,m)的方差分析和Q检验结果表明,A厂和B厂、A厂和C厂之间T50、Td、
m均有非常显著性差异.结论 3厂家的药品含量及溶出度均符合部颁标准.
4.期刊论文周玲.高杰.包健安.ZHOU Ling.GAO Jie.BAO Jian-an不同厂家盐酸吡格列酮片的溶出度考察-苏州大学学报（医学版）2006,26(5)
目的比较3个厂家吡格列酮片的溶出度,为临床用药提供参考.方法采用紫外分光光度法,在269 nm的波长处,以0.1 mol/L盐酸为溶出介质, 测定吡格列酮片的含量.溶出度采用转篮法,转速为50 r/min,并以威布尔分布模型拟合溶出参数,再对T50、Td、T70、M进行统计分析.结果与结论 3个厂家吡格列酮片溶出度均符合2005年版<中国药典>规定,其T50、Td、M值间无显著性差异(P＞0.01).
5.期刊论文高森.房志仲.李正翔.杨金荣.GAO Sen.FANG Zhi-zhong.LI Zheng-xiang.YANG Jin-rong不同固体剂型盐酸吡格列酮制剂的溶出度考察-天津医科大学学报2009,15(1)
目的:比较3个厂家不同固体剂型吡格列酮片剂和胶囊剂的溶出度,为临床用药提供参考.方法:采用紫外分光光度法测定吡格列酮含量,桨法测定溶出度,并以威布尔分布模型拟合溶出参数,再对T50,Td,M进行统计分析.结果:3个厂家不同固体剂型中盐酸吡格列酮片剂和胶囊剂的溶出度均符合2005年版
<中国药典>规定,其T50,Td,M值两两间均存在显著性差异(P<0.05).结论:该方法简便、快速、稳定性好、结果准确,可用于药品制剂的质量控制.
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下载时间：2010年12月14日。