生化试剂溯源及性能评价
生化项目试剂技术要求
附件1：生化项目试剂技术要求生化项目开放试剂（同时适配AU2700、日立008AS、日立7180,按毫升报价）附件2：综合评分明细表附件3：采购文件书装订顺序采购文件书装订顺序1、封面（公司、项目、联系人、联系方式）2、目录3、品目及报价表（格式见附件3）4、规格型号、配置及偏离表（格式见附件3）5、企业营业执照（复印件）6、组织机构代码证、税务登记证（复印件）7、法定代表人授权书（原件，格式见附件3）暨经办人授权书，法定代表人、经办人身份证（复印件）8、生产厂家授权书（投标人不是生产厂家的）9、如是医疗器械，须提供“中华人民共和国医疗器械生产企业许可证”和“中华人民共和国医疗器械经营企业许可证”（复印件）10、如是医疗器械，须提供“医疗器械产品注册证和注册登记表”（复印件）11、如有产品质量和企业管理体系认证（考核），请提供的有效证明文件的复印或扫描件，质量管理体系认证包括FDA、CE、ISO等认证（提供中文翻译复印件）12、质量检测中心或法定机构出具的产品检测报告，性能自测报告，出厂检验报告的复印或扫描件13、如有其他证书：产品在技术、节能、安全、环保和自主创新方面获得的认证证书或制造厂家和产品所获国家级荣誉称号等复印或扫描件14、产品执行标准（提供产品注册标准：YZB等资料供评审）15、产品质量及货源保证书16、售后服务承诺书，包括质量保证范围，售后服务体系、人员培训计划等，并提供相关人员证明材料，要求见评分办法“售后服务”说明；17、如有，提供进口原材料证明书或产品报关资料等18、产品说明书或与投标医疗耗材型号一致的产品彩页资料和其他有关介绍资料。
19、业绩证明文件（用户名单及联系人与联系方式，格式见附件3），并提供相应证明文件，要求见评分办法“业绩”说明。
20、能满足采购人需求的配送及维保的证明文件。
如有物流公司配送，请提供配送证明材料：配送商基本情况、配送商营业执照复印件、配送商经营许可证复印件21、如有，国家规定的其它相关资质证明文件或其它涉及特许经营许可的须提供相关证书。
临床检验医学的量值溯源
2021
2023
常规方法
参考方法
决定性方法
加
围
增
范
用
应
加
增
度
确
准
分级依据：IFCC根据分析方法的准确性与精密度的不同。
三级检测方法关系图
O1
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O2
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O3
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检测方法的分级
决定性方法（definitive method)： 准确度最高，系统误差最小，用于评价参考方法和一级标准品。 参考方法（reference method）： 准确度与精密度已充分证实的分析方法，干扰，系统误差小，用于鉴定常规方法和二级标准品。 常规方法（routine method）： 性能指标符合临床需要，有适当分析范围，经济实用，用于临床常规标本的检测。
01
常规方法（routine method）
应用：
临床常规检验使用，常规方法在作出评定以后，经有关学术组织认可，可以作为推荐方法（recommended method ） 。
主要方法：
溴甲酚绿法、双缩脲法、J-G法等。
2
定义：
应具有足够的精密度、准确度和特异度，有适当的分析范围，经济实用，其性能指标符合临床或其它目的的需要。
临床实验室的溯源
欲使医学实验室的测量结果具有溯源性，最直接、简便的途径是进入“不间断的溯源链”
RANDOX的校准品是如何溯源的
#O1
#2022
参考物质 ＋ 参考程序
检测体系 校准品 ＋ 仪器 ＋ 试剂
检测结果的比对
结果具有可比性 证明溯源性有保证
结果不具可比性 证明溯源性缺乏保证
参考体系
溯源性的验证
生化检测系统与溯源性
2014-5-21 Wednesday
18
GLU检测的溯源性实现：
3、溯源性确认：以常规校准品校准临床检 测系列（仪器+试剂），然后以该检测系 统和参考实验室参考方法同时测量40份新 鲜血清（涵盖整个线性范围），两批数据 做线性回归，若斜率K相差＜5%， r2 ≥0.95，则认为溯源性得以确认。若因为基 质效应或方法学差异导致二者相关性较差， 则需要不断调整各梯度校准品赋值，实际 上即是修正参考方法与常规方法的函数关 系，以消除各类因素导致的比例误差和固 定误差，直至二者具有满意的可比性，校 准品的赋值才得以确认。
2014-5-21 Wednesday
15
ALT而不是“单点”溯源性
2014-5-21 Wednesday
16
ALT检测的溯源性实现：
4、临床实验室：以常规校准品校准临床 检测系列（仪器+试剂），然后以该常 规检测系统（仪器+试剂+校准品组合） 检测临床样本。则该检测系统的检测结 果通过以上比较链最终可溯源到IFCC推 荐的一级参考方法。
我们的理解：通过单个或多个校准品，自动或手动 调整检测信号与待测物浓度之间的函数关系。
但是，校准品的靶值是如何来的？靶值在不同仪器 上是否通用？这就涉及溯源性问题。
溯源性定义：
通过一条具有规定不确定度的不间断的比 较链，使常规测量结果能够与规定的参考标准 （参考方法或参考物质）联系起来的特性。
解决方案：通过一条不间断的比较链（以校准品为 量值传递媒介而进行的方法学比较），使常规（临 床）检测结果能够与规定的参考标准联系起来。
国际标准的量值溯源示意图-ISO17511
物质
校准/赋值
方法
国际单位定义 一级校准品
体外诊断试剂综述资料：产品校准品赋值资料-TG
计量学溯源国际参考品（SRM 1951c）企业工作校准品（-80℃保存）产品校准品常规样本厂家选定测量程序厂家常规测量程序用户常规测量程序结果用户物质校准赋值程序实施不确定度企业选定常规实验室甘油三酯产品校准品赋值资料1 溯源链由于甘油三酯具有国际约定校准品，但无国际约定参考测量程序，不能在计量上溯源至SI的情况，依据GB/T 21415-2008/ISO17511:2003 文件5.5条款要求。
溯源链如下：2 产品校准品赋值程序2.1 产品校准品赋值程序2.1.1 MS-880B上赋值程序2.1.1.1系统检测采用本公司生产的甘油三酯检测试剂盒及美康MS-880B全自动生化分析仪，以工作校准品为标准作校准曲线（2号检测系统），测定内部跟踪质控品（水平1，水平2），重复10次，计算10次测定的均值和变异系数（CV）。
如果测得精密度CV≤5.0%，均值在内部跟踪质控品靶值范围内，则可认为试剂和仪器分析系统符合要求。
2.1.1.2 产品校准品赋值程序采用本公司生产的甘油三酯检测试剂盒及美康MS-880B全自动生化分析仪，以工作校准品为标准作校准曲线（2号检测系统），测定本公司产品校准品10瓶，每瓶测1次，计算十个数据的均值X1、标准差S1和变异系数CV1。
再取其中1瓶，检测10次，计算10个数据的均值X2、标准差S2，按照公式S瓶间=2221SS和CV 瓶间=S 瓶间/ X 1×100%计算CV 瓶间。
如果测得精密度CV 1和CV 瓶间≤5.0%，测得的均值X 1即为产品校准品的初步定值。
测定产品校准品10瓶，每瓶测一次取其中一瓶，重复测10次2.1.1.3 产品校准品可靠性验证采用本公司生产的甘油三酯检测试剂盒及美康MS-880B 全自动生化分析仪，以初步定值的产品校准品为标准作校准曲线（3号检测系统），测定内部跟踪质控品（水平1，水平2），重复10次，计算10次测定的均值和变异系数（CV），同时测定40份样本。
性能验证报告-CREA
文件编号：肌酐〔CREA〕试剂盒性能分析报告时间: 2016.08.09-08.14仪器：AU5821操陈崇汇总报告：目录：一、实验材料 (3)二、实验方案 (4)2.1 正确度 (4)2.2 批内精密度... (4)2.3 批间精密度 (5)2.4 线性评价 (5)2.5 灵敏度评价 (5)2.6特异性评价 (5)2.7参考范围验证 (5)三、实验数据 (6)3.1 正确度〔附表1〕 (6)3.2 批内精密度〔附表2〕... (6)3.3 批间精密度〔附表3〕 (7)3.4 线性评价〔附表4/附图1〕....................................... . (8)3.5 灵敏度评价〔附表5〕 (9)3.6特异性评价〔附表6〕 (10)3.7参考范围验证〔附表7〕 (11)四、结论 (13)五、附录A 〔朗道校准液溯源性说明以及企业标准〕附录B 〔CREA临床意义〕附录C 〔中元CREA试剂盒、朗道校准液、朗道质控液说明书〕附录D 〔中元CREA试剂盒SOP文件〕附录E 〔中元CREA试剂盒AU5821配套参数表〕附录F 〔中元CREA试剂盒与校准液注册证〕附录G 〔实验原始数据〕实验材料：生化试剂盒：重庆中元生物技术肌酐〔CREA〕试剂盒批号：Z160501有效期：2017.05.01 校准液〔定值液〕：重庆中元生物技术朗道CREA校准品批号：CAL2351-800UE有效期：2017.02.01 质控液：重庆中元生物技术朗道CREA质控品批号：HN1532-791UE;HN1530-1117UN有效期：2017.02.01 测定仪器：AU5821全自动生化分析仪批内精密度样本：临床高值标本3份混合尿液，低值标本3份混合尿液批间精密度样本：临床随机标本3份混合分装冻存线性物质：临床高值标本1份特异性物质：日本希森美康干扰物质一套，批号：160201 效期：2017.02.01参考区间验证样本：挑选体检标本20例分析灵敏度：朗道复合校准品1盒，批号:800UE 有效期：2017.02.01实验方案：2.1 正确度按实验室常规操作程序，进行CREA项目两点定标，然后按照常规样本尿液检测程序测定朗道复合质控品，使用前充分混匀，质控品重复测定3次，计算3次重复测定的均值。
生化分析仪的校准与结果溯源性-郭健
仪器校准
实验室应制定相应程序，规定仪器的校 准方法、使用的校准品种类、来源及数 量、校准间隔，等。 应为每台设备贴加标识，以表明其工作 和校准状态，及下次校准的时间。
广州2005-12
仪器校准
实验室制定的校准程序，应能保证其结 果的可溯源性。 实验室应具有并应用评定测量不确定度 的程序。 应记录校准过程的全部数据。
广州2005-12
材料
校准和赋值
测量过程
执行者
不确定度
国际约定 参考方法
厂家工作校准品 产品校准品
厂家选定方法 标准方法
ML
常规样品
终用户方法
End-user
检测结果
广州2005-12
测量结果不能溯源到SI的情况
有一种或多种国际约定校准物质（用作 校准物）及定值方案，但无国际约定参 考测量程序。 约有300多种指标属于这种情况，如某 些蛋白激素、抗体和肿瘤标记物等。
临床样本
检测结果 TG TC HDL-C 广州2005-12
校准周期
3400 3300 3200 3100 3000 2900 2800 1 3 5 7 9 1 13 15 17 19 21 23 25 27 29 31 33 35 37 39 41 43 45 47 49 51 53 55 57 59 61 63 65 67 69 71 73 75 77 79 81 TP
自动生化分析仪的校准 及结果溯源性的要求
郭健 卫生部北京医院 卫生部临床检验中心
自动生化分析仪应用特点
以高新技术为基础， 高准确性、精密度、灵活性和高效率， 在现代临床实验室中承担大部分的常规 工作，成为实验室必备的检验仪器。
广州2005-12
生化检测系统性能验证
文件依据
CLSI 颁布的EP-17A文件进行灵敏度 性能评价，
功能灵敏度实验程序
将校准品或质控品稀释后,在仪器上分 别对不同浓度的样品连续测定20次,
计算均值、标准差和变异系数, 以不精密度 CV ≤ 20%时对应检测限样
品具有的平均浓度即为功能灵敏度，
五. 抗干扰验证实验
样本选择
选取临床混合血清1例， 不可采用溶血、脂血、黄疸或含有某些特
三. 线性范围及可报告范围 验证实验
基本概念
线性范围 linear range 使实验系统的最 终分析结果为可接受的线性的浓度范围, 此时非线性误差应低于允许误差，
线性 linearity 在给定的测量范围内,使测 定结果与样本中分析物的量直接成比例 的能力，
基本概念
分析测量范围 analytical measurement range 是方法直接测量标本,而不需要任 何的稀释、浓缩或者其它预处理等过程 下,测量结果总误差符合要求的分析物浓 度的范围，
当试剂盒说明书中厂商给出建议的稀释 度时,可直接验证该建议的稀释度即可,不 必验证其它倍数，如没有给出建议的稀释 度,则根据工作实际需要稀释，
可报告范围判断指标及判断标准
判断指标：R=检测均值/预期值*100% 判断标准：80%≤R≤120% ,则偏倚在允许
误差范围之内，Βιβλιοθήκη 四.分析灵敏度验证实验生化检测系统 性能验证
为什么要做性能验证
《医疗机构临床实验室管理办 法》 《ISOl5189—医学实验室质量和能力认 可准则》
二者均要求,设备在临床应用之前必须 要进行性能验证； 目的：确定设备能达到所要求的性能指标；
设备的性能是否合格,对检验结果的准 确性起决定性的作用，
谈谈生化检测系统分析性能的评价
谈谈生化检测系统分析性能的评价检测系统是完成检测项目测试所涉及的包括仪器、试剂、校准品、检验程序、质量控制、保养计划等一系列的模块的组合；大部分检测系统是开放的也就是非配套系统。
需要对检测系统的分析性能可否接受作出判断，决定取舍或以期逐步改进。
判断检测系统的可接受性，首先要确定各检测项目的分析性能标准-允许总误差（TEa）；其次要明确各检测项目的总误差，既不精密度（CV）和不准确度（Bias），以此为操作点应用Westgard方法评价决定图，在图上根据预期操作点的所在区域，来判断分析性能的可接受性。
根据室内质控和室间质评得出的不精密度和不准确度作为操作点，应用Westgard方法评价决定图判断各项目的方法性能的可接受性。
结果钙（Ca）、尿素（Ur）、钠（Na）、氯（CL）、总胆红素（TB）、磷（P）、肌酐（Cr）、总蛋白（TP）方法性能属于临界水平；总胆固醇（TC）、淀粉酶（AMY）的方法性能属于良好水平，其他各检测项目的方法性能属于优秀水平。
现对参加室间质评活动中的17个检测项目作了分析性能可接受的判断，分析如下。
一、检测材料和方法1、检测系统仪器为东芝40-FR生化分析仪、康立AFT-500电解质分析仪。
室内质控品、校准品、试剂均为德塞诊断系统（上海）有限公司提供。
其中甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）试剂由中生北控试剂有限公司提供。
淀粉酶（AMY）试剂由温州津玛科技有限公司提供。
室间质控品，由自治区临检中心提供。
室内质控使用德塞诊断系统（上海）有限公司提供的正常值和病理值质控血清，所有检测程序按照仪器和试剂说明书设计，测试过程中除使用德塞诊断系统的正常值和病理值质控品外，还使用罗氏正常值和病理值质控血清验证，使用该系统检测患者标本可以溯源至参考方法或相应参考品或有关的技术标准。
2、评价项目均为目前参加本地区的室间质评的检验项目，包括丙氨酸氨基转移酶（ALT）、总蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、总胆红素（TB）、直接胆红素（DB）、尿素（Ur）、肌酐（Cr）、尿酸（UA）、葡萄糖（Glu）、TC、TG、钾（K）、钠（Na）、氯（CL）、钙（Ca）、磷（P）、AMY共17项。
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迈克试剂检测体系溯源
BECKMAN COULTER AU 系列、OLYMPUS AU 系列生化分析仪(35项)
肝功：TP、ALB、ALT、AST、ALP、GGT、TBIL、DBIL ADA、PA
肾功：Urea、Crea、UA、Cys C(胶乳)、 CysC(胶体金) 糖类：GLU(GOD)、GLU(HK) 血脂：TC、TG、APOA1、APOB、HDL-C、LDL-C 离子：Ca、Mg 免疫：hs-CRP、CRP、RF、C3、C4、IgA、IgG、IgM 其他：Hcy、LDH-L、CK、AMY
目录
临床生化试剂溯源性 生化性能指标在医院评审中的要求
MAKER BIOTECHNOLOGY
临床生化 试剂溯源性
为什么要溯源？
困惑：同一实验室内或不同实验室间，用不同厂家 试剂， 同一份血清，同一项目；
AST (A厂家) ≠ AST (B厂家) ≠ AST (C厂家) A、B、C使用相同参考范围。
技术主管
酶学组
免疫比浊组
参考物质组 常规生化组
迈克参考实验室已重建参考方法20多种
1.ALT:IFCC2002
8.Urea:美国CDC1980
2.AST:IFCC2002
9.TC:Abell-Kendall1986
3.LDH:IFCC2002
10.TP:Doumas1981
4.GGT:IFCC2002
原因：没有实现标准化！ 要求：检验结果一致性（同城互认、一单通） ISO25680.9 :检验结果的可比较性取决于通常的
计量学溯源
溯源：医学实验室标准化的（唯一）有效途径
• Traceability as a unique tool to improve standardization in laboratory medicine —Mauro Panteghini
——引自VIM:1993,定义6.10
检验试剂的溯源链(JCTLM)
研
国际单位
究
机
一级参考物质
构
二级参考物质
参
考 实
工厂主校准品
验
室
试剂盒内校准品
医 院
常规样本
检
验
结果
一级参考方法 二级参考方法
工厂选定的 检测方法 工厂标准检测法 医院常规检测法
不确定度
溯源的认识
量值溯源解决的问题
灵敏度
精密度
√
截止2012-9-1
MAKER BIOTECHNOLOGY
溯源能力验证
国际能力验证试验（一）
RELA试验：医学参考实验室能力验证试验。 主办： IFCC 承办： DGKL 参加单位：全球研究单位和试剂厂商参考实验室 网址：www.dgkl-rfb.de:81 项目： 7大类（33个项目） 次数：每年一次 成绩公布：当年参加，于下年度6月左右公布
国际能力验证试验（一）
2012.9 第八届（2012）参考实验室年会于9月在浙江嘉兴召 开，迈克生物派4人参加了会议。其中2人大会交流，涉及参考系 统在诊断试剂厂商的应用和肌酐参考方法。
制造厂商的溯源组织
迈克生物参考系统部
2005年成立酶学参考实验室， 2008年在酶学参考实验室基础上成立参考系统部
参考系统部 主任
质量主管
肾功：Urea、Crea、UA、β2-MG、Cys C(胶乳比浊法)、 CysC(胶体金比浊法)
糖类：GLU(GOD)、GLU(HK) 血脂：TC、TG、APOA1、APOB、HDL-C、LDL-C 离子：Ca、Mg 免疫：hs-CRP、CRP、RF、C3、C4、IgA、IgG、IgM 其他：Hcy、LDH-L、CK、AMY
ERM AD-454 （ALT） ERM AD-455（CK）
ERM AD-456 （AMY） ERM AD-457（AST）
JSCC ERM（酶类7项） SRM916a （TBIL）
SRM909b（代谢类12项） SRM967（Crea）
ERM-DA470（蛋白类12项） SRM927 （TP）
SRM965a （Glu）
BCR647（ADA）
GBW09203b （TC） GBW09201（Urea）
WHO SP1-01 （apoA1） WHO SP3-08（apoB）
GBW09148（TC、TG） GBW09152(无机元素8项)
……
迈克试剂检测体系溯源
HITACHI系列生化分析仪(36项、共44种)
肝功：TP、ALB、ALT、AST、ALP、GGT、TBIL、DBIL ADA、PA
国内溯源组织
全国医学计量技术委员会、卫生部临床检验中心
2005年起每年举行酶学参考实验室会议 组织参考实验室基础能力测试 组织参考实验室能力测试
2009.8月邀请JCTLM主席Schumann教授到北京讲学 2009.11月邀请IFCC主席Panteghini教授到成都、北京讲学
国内溯源组织
2011.10 第七届（2011）参考实验室年会于10月在浙江嘉兴 召开，迈克生物派5人参加了会议。其中3人大会发言，涉及不确 定度评定，肌酐参考方法（分光光度法），尿酸参考方法（分光 光度法）的初步研究。
11.TBil:Doumas1983
5.CK:IFCC2002
12.DBil: 选定J-G法
6.AMY:IFCC2006
13.CRP:IFCC赋值方案2002
7.GLU:美国CDC1976 14. ALP:IFCC2007 ……
国际有证参考物质的持续引入（35种/76项）
ERM AD-452 （GGT） ERM AD-453（LDH）
• 量值溯源的一致性是国际间相互承认结果的前提条件，中国 合格评定国家认可委员会（简称CNAS）将量值溯源视为测 定结果可信性的基础。 — CNAS-CL06《量值溯源要求》
溯源性（traceability）
定义： 通过一条具有规定不确定度的不间断的比较链，使测 量结果或测量标准的值能够与规定的参考标准，通常是与 国家标准或国际标准联系起来的特性。
准确度
线性
抗干扰性
量值溯源是系统溯源
迈克 校正品
SOP
迈克 试剂
靶值
日立 分析仪
国际溯源组织
检验医学溯源联合委员会(JCTLM)
WG 1： 参考物质的筛选和确定；（ 2010.02.1更新） 参考方法的筛选和确定。（ 2010.02.5更新）
WG 2： 组织参考实验室能力验证；参考实验室认可； 推荐参考测量服务。