脑利钠肽及其在缺血性脑卒中的应用

类具 有 利钠 、 尿 和 扩 张 血 管作 用 的神 经 激 素 ， 利
在 血 容 量 超 负 荷 时 保 护 心 血 管 系 统 。 日本 学 者 Ｓｄｈ ｕ ｏ 等于 １ ８ ９ ８年 首 先 从 猪 脑 分离 纯 化 出 Ｂ 。 ＮＰ 心 室容 量 以及 室壁 张力 改变 是影 响 Ｂ ＮＰ分 泌 的关
键 因素之 一 ， 当左 室壁 张力增 大 和左 室容 积超 负荷 时 ， 室 肌 细 胞 通 过 ｍＲ 心 ＮＡ 转 录 为 Ｂ Ｐ 的 前 体 Ｎ
Ｐ ｏ ＮＰ 。， ｒＢ Ｈ 。 然后 很快 被分 解 成为无 活 性 的氨 基酸 末端 Ｂ ＮＰ（ ＮＴｐｏ ＮＰ） 有 活 性 的 Ｂ １ ＿ 。 ｒ＇ Ｂ 和 ＮＰ １ ］ Ｂ 的功 能 域 是 由一个 第 ７位 氨 基 端 和 ２ ＮＰ ３位 氨基 酸残 基 （ 均为 半 胱 氨 酸 ） 过 二 硫 键形 成 的 中 通 间含 有 １ ７个 氨基 酸 的闭 合 环形 结 构 ， 环形 结构 此 为 维 系 其 生 物 活 性 所 必 需 ， 中 二 硫 键 是 决 定 其 Ｂ Ｐ活性 的关 键 。Ｂ Ｎ ＮＰ的氨基 酸序 列 在不 同物 种
是 临 床 常 见 病 、 发 病 ， 占 全 部 脑 血 管 病 的 多 约
８ 。Ｃ Ｓ的病 因复 杂多 样 ， 病 理 生 理及 发 病 机 ０ Ｉ 其 制 尚未 完全 清楚 ， 但神 经 内分 泌系统 的激活贯 穿 于 Ｃ Ｓ发 生 和发 展 的始 终 。大 量研 究 表 明脑 利 钠 肽 Ｉ
摘要 ： 脑 利钠肽是一种神经 激素 ， 在脑 血管疾病 的病 理生理过程 中扮演 着重要 的角色 。血浆脑 利钠肽水
平 与 缺 血 性 脑 卒 中患 者 发 病 时 间 、 重 程 度 、 死 部 位 和 梗 死 体 积 有 一 定 的 相 关 性 ， 预 测 脑 梗 死 发 病 、 梗 死 严 梗 在 脑
中 国 神 经 免 疫 学 和 神 经 病学 杂 志 ２ １ ０ ２年 １月 第 １ 第 １ ９卷 期
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Hale Waihona Puke ， ！ ， ： ： ！脑 利 钠 肽 及 其 在 缺血 性 脑 卒 中 的应 用
刘 团 结 聂 志余
继 发 慢 性 心 力 衰 竭 、 梗 死 的 预 后 及 诊 断 心 源 性 脑 卒 中 有一 定 价 值 。 脑 关 键 词 ：脑利 钠 肽 ；脑 卒 中
中 图分 类 号 ：Ｒ ４ ． 文 献标 识 码 ：Ａ ７３３ 文 章 编 号 ：１ ０ — ９ ３（ ０ ２ １０ ６ — ４ ０ ６ ２ ６ ２ １ ）０ — ０ １０
核 、 旁 核 、 叉 神 经 节 等 处 也 含 有 较 丰 富 的 室 三 Ｂ Ｐ 引。有研究 ＿ 提 示 Ｂ Ｎ ｃ ３ ＮＰ存 在 神 经 源 性 分 泌 ，
正 常 情 况下 由 于血一 脊 液屏 障 的存 在 ， 经 源性 脑 神 Ｂ ＮＰ不 能 分 泌 入 血 ， 在 脑 缺 血 状 态 时 ， 脑 脊 但 血～ 液屏 障通透 性增 加 ， 组织 释放 的多种 成分 可通过 脑
降解 清除 。
结 构相 似但 起源 不 同 的肽 类 ， 主要包 括 心房 利钠 肽
（ｔｉｌ ａｒ ｒｔ ｅ ｔ ｅ ＡＮＰ 、 ＮＰ和 Ｃ 型 利 ａｒ ｔｉ ｅｉ ｐ ｐｉ ， ａｎ ｕ ｃ ｄ ）Ｂ
钠 肽 （ — ｐ ａｒｕｅｉ ｐ ｐｉｅ Ｃ ） Ｃ ｔ ｅｎ ｔｉｒｔ ｅ ｔ ， ＮＰ ３种 ， 们 ｙ ｃ ｄ 它 都 拥有 一个 由 １ ７个 氨 基酸 组 成 的 闭合 环 结 构 ， 是
（ ｒｉ ｎ ｔｉｒｔ ｅ ｔ ｅ Ｂ ） 脑 血 管 疾 病 的 ｂ ａｎ ａｒ ｅｉ ｐ ｐｉ ， ＮＰ 在 ｕ ｃ ｄ
病 理生 理过 程 中扮演 着重 要角 色 。
１ Ｂ Ｐ概 述 Ｎ
１１ Ｂ ． ＮＰ的 生 物化 学特 性 利 钠 肽 家族 是 一 组
异常状 态 的血一 脑脊 液屏 障入 血 ， 时血 中 Ｂ 此 ＮＰ也 就 包含 有神 经源性 Ｂ ＮＰ。Ｂ ＮＰ主要在 肺和 肾 内被
缺血 性脑 卒 中 （ｅｅ ｒｌ ｓｈ ｍｉ ｓｒｋ ， Ｉ ） ｃｒ ｂａ ｉ ｅ ｃ ｔｏ ｅ Ｃ Ｓ ｃ
脑 内并命 名为 “ 脑利 钠肽 ” 但 其在心 脏 中含量却 是 ， 最高的， 其次 是脑 内。有研究 表 明正 常人及左 心室 功 能不 全 的患者 Ｂ ＮＰ均主 要 由左 心室 分泌 。Ｂ ＮＰ 在 脑 内以延 髓 的 含 量 最 高 ， 丘 脑 的 外 侧 区视 上 下
一
１３ Ｂ Ｐ的生 理 作 用 血一 脊 液 屏 障 的存 在 ， ． Ｎ 脑
使 作 为 中枢 神经 系统 （ ＮＳ 中的介 质 Ｂ Ｃ ） ＮＰ与作 为 外周 循环 激素 的 Ｂ ＮＰ 成 为两 个 相 对独 立 的系 统 ， 但它们 都 与水盐 代谢 和血 压 的调节有 关 。 Ｂ ＮＰ在外 周 和 Ｃ Ｓ都 具有 消 除 钠潴 留、 缩 Ｎ 收 血管 、 制 肾素一 管 紧 张 素一 固酮 系 统 （ 抑 血 醛 ＲＡＳ ） Ｓ
拮抗 作用 ， 抑制 儿 茶 酚胺 合 成 ， 张 血管 平 滑 肌 可 舒 和扩 张外 周 动 脉 。Ｃ ］ ＮＳ中 的 Ｂ ＮＰ对 水 盐 代 谢 的调 节有 两条 途径 ：１ 在 Ｃ （） ＮＳ调节下 ， Ｂ 把 ＮＰ作 为 神经递 质 释放入 血 ， 调节外 周 Ｂ ＮＰ的释放 ， 响 影
间高 度一 致 。
和交感 神 经系统 （ ＮＳ 的作 用 ， 持 体液 和 电解 质 Ｓ ） 保 平衡 。外 周循 环 中 的 Ｂ ＮＰ主要 作 用 于 肾 脏 ， 过 通
增加 肾小 球滤 过率 、 抑制 肾小 管对钠 的摄 取及转 运
产生 利钠 利 尿作 用 ； 制血 管 紧张 素 １ Ａｎ ） 抑 Ｉ（ ｇ１ 、 Ｉ 醛 固酮等 缩血 管物 质 的合 成 ； 对交感 神经 系统亦 有