激素性股骨头缺血坏死动物模型研究进展
激素性股骨头缺血坏死动物模型研究进展
摘要：目前，国内外有很多制备激素性股骨头缺血性坏死（steroid-induced avascular necrosis of the femoral head，SANFH）动物模型的方法。
但从动物的种类、造模方案的选择、动物死亡率及性别差异都不统一。
通过对近年来相关文献的总结，探讨股骨头缺血性坏死动物模型制作的研究进展，旨在为实验和临床研究提供帮助。
关键词：激素股骨头缺血坏死动物模型
Doi：10.3969/j.issn.1671-8801.2014.06.045
【中图分类号】R-0 【文献标识码】B 【文章编号】1671-8801（2014）06-0037-01
1 造模动物及性别的差异
近几年，在激素性股骨头缺血坏死模型动物选择上，国内外最常见的动物有双足类动物和四足类动物。
与四足动物相比，两足动物物力学特性与人类相似的优点，使其坏死特点与人类SANFH更接近。
大鼠及家兔是标准化实验动物，其经济性和易操作性使它们成为最常见的选择对象。
大鼠与人类的股骨头形状有着较为类似的前倾角和颈干角，力学性能更接近人类，死亡率低，耐受力强，但大鼠股骨头较小，且负重方式与人类有一定差距，造模周期也比较长。
兔的承
重条件不如人，机械负重差，与人类股骨头负重程度不一致，制备的模型大多关节面完整，且不易出现碎裂、塌陷，多呈股骨头坏死早期病变特点，且兔造模过程中死亡率较高。
在性别差异上，雄性骨坏死发生率比雌性组高，认为雌性动物在皮质类固醇类激素的影响下具有一定的自我保护功能，这可能与雌性动物体内高水平的雌激素及孕激素有一定的关系。
2 造模药物及剂量的差异
在制备激素性股骨头坏死模型中，使用多种的激素，最常见的有醋酸甲基泼尼松龙、地塞米松等。
有实验表明醋酸甲基泼尼松龙具有相对较强的致股骨头坏死作用，醋酸甲基泼尼松龙对股骨头的影响比地塞米松明显。
而地塞米松临床应用广泛，生物活性大，且半衰期长，作用时间持续，在实验中较甲基强的松龙、甲基氢化可的松常见。
药物剂量方面从2.5mg/kg/d体重至每周20mg/kg/d体重不等，以肌肉注射较为常见，以关节腔内注射制模速度最快。
3 造模方法的选择差异
3.1 短程冲击应用激素。
Han等[1]使用短程冲击应用激素建立大鼠激素性骨缺血坏死模型：激素皮下注射
21mg/kg/d，持续4周，骨坏死的发生率为80%，但此类造模方法容易造成较大死亡。
3.2 长期持续应用激素。
孔令擘等[2]选择每周2次臀肌
注醋酸泼尼松龙连续6周后大鼠股骨头骨小梁模糊，空骨陷窝率明显升高，但骨坏死的病灶并未集中在股骨头，而且只有早期的骨坏死表现，这些模型都不是理想的骨坏死实验动物模型。
3.3 间断应用激素。
赵哲等[3]通过，8mg/kg/d，注射3周，停药3周，再连续5周的方法与8mg/kg，每周2次，共8周的方法进行类比，发现其死亡率较单纯大剂量连续使用激素有较大幅度降低。
间断应用激素制备激素性股骨头缺血坏死模型，死亡率低，且间隔应用激素组骨组织坏死程度会随时间进一步加重，但实验的时间较长，实验结果可重复性差。
3.4 内毒素联合激素造模。
苏强[4]联合利用小剂量内毒素和激素建立股骨头坏死模型，小剂量内毒素（20ug/kg）1次/d，共2次。
于第2次注射完内毒素后臀肌注射甲基强的松龙20mg/kg，1次/d，共3次，4周后MRI都提示出现了典型的股骨头坏死。
3.5 激素联合应用异种动物血清造模。
李传将等[5]采用给实验组白兔经耳缘静脉按10ml/kg注射马血清1次，2周后，按5mL/kg剂量连续2d注射马血清各1次，并于首次注射马血清后24h臀中肌注射甲基强的松龙每周4mg/kg，连续8周后MRI显示坏死呈早期改变。
而应用马血清10ml/kg注射1次，3周后，减量为6mL/kg再次注射1次，再间隔2
周，注射甲泼尼龙45mg/kg，连续3d，每天1次，4周出现骨坏死，8周时骨坏死更加明显，动物的死亡率为5%，但造模周期明显增长。
4 讨论
激素性股骨头缺血坏死动物造模的标准根据不同的实
验目的分为两个层面[6]：第一层面要求股骨头具备微血管栓塞、脂肪细胞增生肥大、骨细胞灶性坏死等特征性改变，主要用于研究股骨头坏死病因、发病机制、预防和药物治疗，用于病理学的研究；第二层面主要用于研究股骨头坏死的保头治疗，要求造模动物不仅具有上述病理学特征，模拟临床患者SANFH发生的各个时期的表现，达到股骨头塌陷的发生率高伴随邻近坏死区修复反应，而且在病变晚期出现股骨头骨结构的塌陷。
就目前的造模方法相比而言，单纯使用激素造模无论在可重复性、坏死率、造模周期及动物死亡率上都与激素联合辅助制剂（内毒素/马血清）造模方法上有一定差距大多坏死，但在相同的时间点上联合马血清与联合内毒素组相比，无论是时间及坏死的效果都比不及联合内毒素组。
联合小剂量内毒素，在坏死率和死亡率、造模周期及模仿发病机制上具备一定优势。
如能再结合单纯激素造模方法，无疑会更加贴近临床患者的发病规律，为研究提供新的方法。
参考文献
[1] Han N，Yan Z，Guo CA，et a1.Efects of p-glycoprotein onstero.id.induced osteonecrosis of hepmoral
head[J].Ca1.cifTissue Int，2010，87（3）：246-253
[2] 孔令擘，牛舜，杨重飞，等.兔股骨头缺血坏死模型的建立研究及比较[J].第四军医大学学报，2009，30（2）：138-141
[3] 赵哲，王文波，李吉友，等.间断应用激素法制备兔股骨头缺血性坏死模型[J].中国实验动物学报，2008，16（4）：270-273
[4] 苏强，孙天胜，于秋良.不同剂量内毒素联合激素建立免股骨头缺血性坏死模型的影像学评估[J].中国组织工程
研究与临床康复，2008，12（11）：2108-2111.
[5] 李传将，王万明，庄颜峰等.改良激素性股骨头坏死动物模型的建立与评价[J].中国组织工程研究与临床康复，2010，14（24）：4393-4397
[6] 沈彬（整理）.股骨头坏死动物模型研讨会纪要[J].
中华骨科杂志，2010，（1）：113-114。
股骨头坏死动物模型的分类研究与应用
Chinese Journal of Tissue Engineering Research ｜Vol 25｜No.26｜September 2021｜4211股骨头坏死动物模型的分类研究与应用魏 巍1，楼鹏强1，侯德才2文题释义：动物模型：是指目前实验室中建立的具有人类疾病模拟表现的动物模型，可模拟或者复制人类疾病的病理生理过程。
股骨头坏死动物模型多样化，但并没有统一标准，总结动物模型的优缺点，有利于开展实验研究，并为临床诊疗提供依据。
股骨头坏死：是一种骨质的坏死与修复同时存在的病理演变过程。
人类的股骨头坏死发病率越来越高，要想攻克股骨头坏死这一难题，可使用不同方法在动物实验中寻求突破口，因此构建完美的股骨头坏死模型是问题的关键所在。
摘要背景：目前在基础研究方面，股骨头坏死的模型建立进展较缓慢，并且大多数研究并未阐述各种动物模型的优缺点及优选方法。
目的：探索目前最适合的股骨头坏死动物造模方法及思路，综述各模型的优缺点，并提出目前所存在的问题及解决方法，为以后的疾病研究提供参考及观点依据。
方法：应用计算机检索2009至2020年CNKI 、PubMed 数据库、万方数据知识服务平台，英文检索词 “osteonecrosis of the femoral head ，animal model ，osteoarthritis ，collapse of the femoral head ，trauma ，corticosteroid ，alcohol ，liquid nitrogen ”；中文检索词“股骨头坏死，动物模型，创伤，激素，酒精，液氮”，最终共纳入55篇文献。
结果与结论：①股骨头坏死的常见原因包括酒精、激素以及机械创伤；②其中大鼠无呕吐反射中枢，在酒精型造模中较为常用；③激素引起股骨头坏死的机制尚不明确，主要有脂肪代谢紊乱、血管内凝血和骨质疏松3种假说；动物实验中激素造模的发病机制与人类相似，也可以反映后期股骨头坏死的病理变化；④创伤后股骨头发生软骨下骨折、局部塌陷导致血液循环障碍，引起股骨头缺血坏死；但在动物实验中，创伤型动物的发病机制与人类不相同；⑤但是目前各类动物模型中都存在问题：在激素模型的造模中，激素种类的选取与用量未有统一的标准，模型坏死的部位具有不确定性；犬冷冻模型近几年较受欢迎，但缺乏成熟且精确的操作方法，冷冻范围的不确定对造模后期有一定影响；大部分创伤模型与人类的发病机制不同。
股骨头坏死动物模型造模研究进展
股骨头坏死动物模型造模研究进展作者：范亚楠张蕾蕾李文龙马向浩刘又文来源：《中国医药导报》2016年第21期[摘要] 股骨头坏死是临床上较为常见的一种骨科疾病，该病对人类生存质量危害大，且近年来发病率呈上升趋势，严重威胁着人类的健康。
但是关于本病的研究进展缓慢，一个重要的原因是迄今没有一种理想的动物模型可以用于股骨头坏死相关的研究。
目前国内外常用的动物模型可分为两足动物和四足动物两大类，各类动物模型及其造模方法都有其优势和不足。
本文通过对不同的造模方法的分析，为股骨头坏死研究中动物模型的选择提供依据，并重点讨论了动物模型的建立中需要进一步研究的动物选择、造模方法和评价手段等问题，为新动物模型的建立提供思路。
[关键词] 股骨头坏死；动物模型；研究进展[中图分类号] R681.8 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2016）07（c）-0058-04股骨头坏死（osteonecrosis of femoral head，ONFH）是一种严重影响患者生存质量的骨科疾病。
该病的致病因素多样，并且很难完全治愈，致残率很高，被称为不死的癌症。
近年来关于ONFH病因及治疗方法的研究越来越深入，各类ONFH的模型的研究也相应增多。
本文就近年来常用的ONFH动物模型及造模方法做一回顾。
1 四足动物ONFH模型的研究进展1.1 大鼠模型研究由于人和大鼠基因图谱的相似度非常高，大约共享有99%的类似基因，因此，鼠类动物在医学研究领域有着广泛的运用，在ONFH的相关性研究中也是如此。
1.1.1 大鼠酒精性ONFH模型由于啮齿类大鼠没有呕吐反射[1]，因此灌胃法更适用于大鼠的造模研究。
郭天明等[2]以大剂量白酒给Wistar大鼠灌胃，24周后开始观察，直至大鼠出现早期ONFH改变。
齐振熙等[3]以3组大鼠进行试验，实验组Ⅰ和组Ⅱ给予不同量白酒灌胃，对照组生理盐水灌胃，并配合高处取食饮水增加双后腿负重，20周后处死取材发现实验组股骨头坏死发生率及病理改变与对照组相比有显著差异，且高剂量白酒实验组较低剂量病变更明显。
激素性股骨头坏死的发病机制研究
激素性股骨头坏死的发病机制研究【摘要】目的本文就激素性股骨头坏死的发病机制进行实验研究。
方法以Wistar大白鼠为研究对象，对其连续高剂量腹腔注射甲泼尼龙琥珀酸钠，通过股骨头HE染色组织形态观察、血脂、血钙、血磷及血清 BMP-2、血清 BGP变化揭示股骨头发病机制。
结果连续高剂量腹腔注射甲强龙后，大鼠股骨头出现明显坏死特征，模型组大鼠总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白均显著升高（P<0.01），但高密度脂蛋白、血钙、血磷、BMP-2、BGP 降低，有显著性差异。
结论激素能够影响大鼠脂质代谢、钙磷代谢，会影响抑制成骨细胞活性，促进破骨细胞功能，从而加速股骨头坏死的发生。
【基金项目】山东省大学生创新创业训练计划项目“激素性股骨头坏死的发病机制研究S202013324030”股骨头坏死亦被称作股骨头无菌性坏死或者股骨头缺血性坏死。
其致病原因相对比较复杂，大致可以分为创伤性坏死股骨头坏死和非创伤性股骨头坏死两种类型。
在非创伤性坏死中，以酒精性和糖皮质激素性两种类型最为常见，据调查显示糖皮质激素所致股骨头坏死又占非创伤性股骨头坏死的62.32%[1]。
本文就激素性股骨头坏死的发病机制展开实验研究，以健康的清洁级（Ⅱ）Wistar大白鼠为研究对象，用生理盐水作为溶剂将甲泼尼龙琥珀酸钠（以下简称甲强龙）配置成浓度为4mg/ml的甲强龙溶液，按10ml/kg的剂量（即40mg/kg）给造模大鼠腹腔注射，1次/d，共4次。
正常大鼠按等剂量腹腔注射生理盐水作为对照。
4周后，采集股骨头及血清样本进行观察，其具体结果如下：1 HE染色组织形态学观察结果各组大鼠股骨头 HE 染色组织形态如下图1所示：图1 大鼠股骨头 HE 染色组织形态1.1正常组正常组大鼠股骨头形态如图 1A 所示：股骨头外围软骨层光滑，细胞排布致密无间隙，软骨细胞大小均匀，形态正常，结构清晰，软骨层较厚，无钙化及纤维性增生；软骨下血管数量较多，血管壁结构清晰，管壁无增厚；骨小梁结构完整，排布规律、致密清晰，成骨细胞较丰富，成串致密排列在骨小梁边缘，髓腔中破骨细胞数量较少；骨细胞清晰，细胞核大多居中，空骨陷窝散在，且数量较少；髓腔内可见数量较多的结构清晰的造血细胞，而脂肪细胞少见。
激素性股骨头坏死的细胞生物学机制研究综述
1.1 脂质代谢紊乱学说 研究发现糖皮质激素通过激活或抑制成骨和成脂细胞的相关
转录来调控骨髓基质干细胞分化并造成脂肪代谢紊乱，骨髓基质 干细胞来源的脂肪细胞会增加惊人的体积，而成骨细胞数量明显 下降，同时，脂质沉积阻碍骨内微循环平衡，阻碍骨内修复继而引 起骨骼的一系列病理生理变化最终导致股骨头坏死 [1]。Huang 等 研究发现淫羊藿苷通过改善脂肪生成和成骨之间的平衡纠正脂质 代谢紊乱来促进大鼠骨修复，可预防或延缓糖皮质激素性股骨头 坏死进展 [2]。通过药物纠正脂质代谢紊乱可预防或延缓糖皮质激 素性股骨头坏死进展，这就证明脂质代谢紊乱学说是激素性股骨 头坏死的一种重要发病机制。 1.2 血管内凝血学说
骨质疏松被认为是引起激素性股骨头坏死的发病机制之一， 糖皮质激素延长破骨细胞生存时间，破坏骨稳态，引起骨密度降低 和骨组织微结构破坏，骨量的减少会出现骨质疏松 [6]。同时糖皮
作者简介 ：第一作者 ：程继强（1978-），济南市章丘区中医医院，男，汉族， 山东省济南市，本科，主治医师，骨与关节损伤 ；通讯作者 * ：刘彬，济 南市章丘区中医医院。
世界最新医学信息文摘 2019 年第 19 卷第性股骨头坏死的细胞生物学机制研究综述
程继强，刘彬 *
（济南市章丘区中医医院，山东 济南）
摘要：临床医师基于临床疾病，低剂量长期化或高剂量短期化使用激素可引起股骨头坏死已达成共识，但激素性股骨头坏死的发病机制在学 术界尚无确切定论。针对其发病机制进行探讨研究，可为临床工作提供参考，有利于提高临床疗效。本文章拟对激素性股骨头坏死发病机制的 细胞生物学学说及细胞信号通路等研究进展现状作一综述。 关键词：激素性股骨头坏死；细胞生物学学说；信号通路；相关研究；综述 中图分类号：R683.42 文献标识码：A DOI: 10.19613/ki.1671-3141.2019.35.033 本文引用格式：程继强 , 刘彬 . 激素性股骨头坏死的细胞生物学机制研究综述 [J]. 世界最新医学信息文摘 ,2019,19(35):77-78,81.
激素性股骨头坏死模型：不同构建技术分析
组 织 构建 ；组 织构建 学术 探讨 ；动 物模 型 ；激素 性股 骨头坏 死 ；致死 原 因； 内毒素 脂多 糖 ；地 塞米 松 ；骨密
度 ；骨坏 死 ；病 理 学 主题 词 ：
（ ２ ０ １ ３ ） ３ ７ － ０ ６ ６ ７ ６ — ０ ６
收 稿 日期 ： ２ ０ １ ３ － ０ ４ － １ ０
犁 。
Ｍｏｄ ｅ ｌ ｏ ｆ ｓ ｔ ｅ ｒ ｏｉ ｄ ・ ｉ ｎ ｄｕ ｃ ｅ ｄ ａ ｖ ａ ｓ ｃ ｕ ｌ ａ ｒ ｎ ｅ ｃ ｒ ｏｓ ｉ ｓ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ ｆ ｅ ｍｏ ｒ ａ ｌ ｈ ｅ ａ ｄ： Ａｎ ａ ｌ ｙ ｓ ｉ ｓ ｏ ｆ ｄｉ ｆ ｆ ｅｒ ｅｎｔ ｃｏｎｓ ｔ ｒ ｕｃ ｔ ｉ ｏｎ ｔ ｅ ｃｈｎｉ ｑｕｅｓ
激素性股骨头坏死模型：不同构建技术分析★
李瑞 琦 ， 张 国平 ， 李 宜炯 ， 李亚 丽 ， 任 立 中， 张 宇宸 ， 王
文 章亮 点 ： １ 此 问题 的 己知信 息 ：激素 性股 骨 头坏死 造模 的研 究 中，常用 的方 法 有单纯 激素 诱导 法 、异体血 清加 激素 诱 导法 和 内毒素 加激 素诱 导法 。
股骨 头坏 死 ；地塞 米松 ；骨 密度 ；骨 坏死 ；模 型 ，动 物
摘 要 背景 ： 良好 的股骨 头 坏死 动物 模型 的 建立 ，有助 于研 究股 骨 头坏 死 的发病 机制 ， 为股骨 头坏 死 的预 防和治 疗 提供 理论 依据 。 目的 ：研 究 内毒 素脂 多糖联合地 塞米 松注 射液 诱 导兔股 骨头 坏死 的实验 效果 。 方法： 新西 兰大 白兔 ３ ６只随机 分 为模型 组 ２ １ 只 和对 照组 １ ５只 。 模 型组 连续 ２ ｄ每 日经 耳缘静 脉注 射 内毒素
股骨头坏死愈胶囊对家兔早期ANFH后股骨头生物力学影响的实验研究
坏死愈胶囊能 明显提高家兔早期 Ａ Ｆ Ｎ Ｈ后股骨头的力学强度 ， 治疗 Ａ Ｆ Ｎ Ｈ不但应改善血运 ， 同时还对
【 关键 词】 股骨头缺血性坏死 ； 骨头坏死 愈胶 囊 ； 股 生物力学
Ｅ ｐ ｒ ｎａ ｔ ｄ ｆ ｉｍｅｈ ｎｃ ｌ ｆ ｃｓ ｆ ｇ ｔｕＨｕ ｉ ｉｏ ａ ｇ ｘ ｅｉ ｔｌ ｕ ｙｏ ｏ ｃ ａ ｉａ ｅｔ ｏ ｕ ｏ ａｓ ＹｕＪａ ｎ ｎ ｍｅ Ｓ Ｂ Ｅ Ｇｕ ｉ
股 骨 头 坏 死 愈胶 囊 对 家兔 早 期 Ａ Ｆ Ｎ Ｈ后 股 骨 头 生 物力 学影 响 的实验 研 究
高书图 刘又文 耿捷 冯坤 杜志谦 杜贵强
【 摘要 】 目的 研究股 骨头坏死愈胶囊对家兔早期 Ａ Ｆ Ｎ Ｈ后股骨头 生物力学 的影 响 ， 探讨其对
激素性股 骨头缺血坏死 的防治效果及作用机制 。方 法 采用 ２ ８只新 西兰大 白兔为研究对象 ， 随机取 １ ０只为正 常组 ， 其余均进行造模 ， 造模 ４Ｗ后 ， 随机取正 常组 、 造模组 各 ２只兔做组织 病理学观察 ， 证 实造模成功 。将造模组 随机分为 治疗组 和模 型组 ， 治疗组灌服股骨 头坏 死愈胶囊药液 ， 常组 及模型 正 组灌服生理盐水 。用药 ３个月后 ， 处死全部动物 ， 股骨头行 生物力学性能检测 ， 对 统计 分析各组数 据 。 结果 模型组 的各项力学指标 （ 除最大位移 、 大应 变） 明显低于正常组 （ 最 均 Ｐ＜００ ） 治疗组 的弹性 ．１ ， 股 骨头 模量 、 最大载荷 、 最大应力 、 刚度等力学指标与正 常组相 比无显 著性差 异 （ Ｐ＞０ ０ ） ．５ 。结 论 有病变 的股骨头提供足够 的力学支撑 。
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激素性股骨头缺血性坏死兔模型的构建
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激素性股骨头坏死动物模型的研究
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解剖学杂志
２ １ 年第 ３ ０１ ４卷第 ４ 期
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颈 干角 ， 力学性能较兔 和鸡可 能更接 近人类 。但 激素使 用时 间 相对较长 ， 较难出现股骨头塌陷是大鼠做 动物模型 的劣势ｌ 。 ３ ］
激素联合脂多糖诱导股骨头缺血坏死模型兔的骨质变化
激素联合脂多糖诱导股骨头缺血坏死模型兔的骨质变化喻钧伦;唐曦;黄雨;杨璐希;吴少平【摘要】BACKGROUND:The rabbit model of osteonecrosis of the femoral head (ONFH) has been successfully established by glucocorticoid combined with lipopolysaccharide.OBJECTIVE:To observe the dynamic changes of bone mass in the early steroid-induced ONFH.METHODS:Twenty-four adult New Zealand white rabbits were randomly divided into experimental and control groups (n=12 per group).Rabbits in the experimental group were injected with lipopolysaccharide and glucocorticoid to establish the model of ONFH,while those in the control group given the same volume of normal saline.The changes in the femoral head structure,morphology and distribution of the trabecular bone at 5,1 0,15 and 20 days after modeling were observed through multi-slice spiral CT,micro-CT and hematoxylin-eosin staining;the bone mineral density and rate of empty lacunae were detected.RESULTS AND CONCLUSION:The imaging examinations showed that the rabbit femoral head was intact and smooth in both groups;on days 15 and 20,in the experimental group,the cortical bone became thinner,the trabecular bone became sparse and discontinuous,and the bone mineral density,tissue mineral density and bone volume/total volume were significantly lower than those in the control group (P ＜ 0.01).The histological observation indicated that there were more empty lacunae and adipocytes,as well as less osteocytes and hematopoietic cells in the experimental group;the rate of empty lacunae inthe experimental group was significantly higher than that in the control group on days 15 and 20 (P ＜ 0.01).These findings suggest that in the early stage of ONFH,necrotic osteocytes increase in number,accompanied by trabecular micro-fractures,which leads to a decrease in bone mineral density,eventually resulting in bone remodeling disturbance.%背景:前期研究采用激素联合脂多糖己成功构建股骨头缺血坏死兔模型.目的:进一步观察激素性股骨头坏死早期骨质的动态变化.方法:成年新西兰大白兔24只,随机分为实验组(n=12)和对照组(n=1 2).实验组采用激素联合脂多糖改良技术建立激素性股骨头缺血坏死兔模型,对照组相同部位注射等体积生理盐水,饲养条件不变.建模完成后,分别于第5,10,15,20天进行股骨头多层螺旋CT、显微CT及苏木精-伊红染色检测,观察股骨头结构,骨小梁形态、分布,测定骨质密度及空骨陷窝率.结果与结论:①影像学结果显示,实验组与对照组兔股骨头形态完整,关节面光滑,第15,20天实验组股骨头骨皮质变薄,骨小梁分布稀疏,间距增宽,不连续,骨矿物质密度、组织矿物质密度、骨体积分数值均显著低于对照组(P＜0.01);②病理学结果显示,实验组空骨陷窝和脂肪细胞不断增多,骨细胞和造血细胞逐渐减少,第15,20天空骨陷窝百分率显著高于对照组(P＜0.01);⑨结果说明,激素性股骨头坏死早期股骨头内骨细胞坏死增多,伴骨小梁微细骨折发生,导致骨质密度减低,最终可造成骨重塑障碍.【期刊名称】《中国组织工程研究》【年(卷),期】2017(021)028【总页数】5页(P4518-4522)【关键词】组织构建;骨组织工程;激素性股骨头坏死;脂多糖;显微CT;微细骨折;骨密度;骨松质【作者】喻钧伦;唐曦;黄雨;杨璐希;吴少平【作者单位】德阳市人民医院放射科,四川省德阳市618000;成都医学院第一附属医院放射科,四川省成都市610500;成都医学院第一附属医院放射科,四川省成都市610500;成都医学院第一附属医院放射科,四川省成都市610500;成都医学院第一附属医院放射科,四川省成都市610500【正文语种】中文【中图分类】R3180 引言 Introduction激素性股骨头坏死属于股骨头坏死(osteonecrosis of the femoral head，ONFH)的一种，其发生机制涉及多种因素，其中，长期或短期过量使用糖皮质激素常作为导致非创伤性股骨头缺血坏死的独立危险因素之一[1-5]。
激素性股骨头缺血性坏死动物模型研究进展
［ １ 秦路 平 ， 汉 平 ， 洪 斌 ， ． 床 子 香 豆 素 对 肾 阳 虚 模 型 大 鼠 ２］ 石 王 等 蛇 学 习记 忆 和 神 经 肽 的 影 响 ［］ 第 二 军 医 大学 学 报 ，９ ７ １ （ ） Ｊ， １ ９ ，８ ２ ：
１ ７～ １ ９ ４ ４
［８ 张 婷 ， 嘉琳 ． 麟 方 对 肾 阳虚 大 鼠 排 卵 功 能 的 影 响 ［ ］现 代 １］ 何 育 Ｊ， 中 西 医结 合 杂志 ，０ ５ １ （ ６ ： １ ～２１３ ２ ０ ，４ １ ）２１ １ １ ［９ 皋 聪 ， 社 ， 冠 中 ， ． 蓉 总 苷 对 氢 化 可 的松 致 肾 阳虚 小 １］ 王传 巫 等 苁
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江 西 中 医 学 院 学 报 ２ ２月 第 １ ０７年 ０ ９卷 第 １ 期
激素性股骨头缺血性坏死动物模型研 究进展 ＊
★ 田琨 童培 建 指导： 肖鲁伟 （ 江 中医药 大学 浙 杭州 ３ ０ ５ ） １ ０ ３
关键词 ： 骨头坏死； 股 肾上 腺 糖 皮 质 激 素 ； 动物 模 型 ； 述 综 中图 分 类 号 ： ８ Ｒ６３ 文 献 标 识 码 ： Ｂ