35例榄香烯注射液不良反应的文献分析

榄香烯是中药温莪术根茎中分离提取出来的有效活性单 体，是国家批准的植物性抗肿瘤药物。榄香烯通过抑制肿瘤 细胞增殖、促进肿瘤细胞凋亡、抑制血管新生来直接发挥抗肿 瘤作用，同时还通过免疫调节作用、逆转肿瘤耐药性等方面发 挥间接抗肿瘤作用 〔１〕。 临 床 使 用 的 榄 香 烯 注 射 液 经 用 对 癌 细胞亲和性强的乳化剂特殊处理，属于挥发油，脂溶性强，对 血管刺激性大〔２〕。因为药物自身的特点，有较多不良反应发 生而影响临床上的使用。已知的榄香烯常见的不良反应为静 脉炎，发生率为 １００％，可通过选择大血管，给予药物来预防 静脉炎的发生。其它不良反应如发热、局部疼痛、轻度消化道 反应等〔３〕，严重 ＡＤＲ较少见。为了更好的研究其不良反应的 发生规律及其特点，本研究拟对榄香烯注射液所致的 ＡＤＲ相 关文献进行分析，为临床合理用药提供参考。 １ 资料与方法
循环系统 １６
泌尿系统
１
肝胆胃肠系统 １１
１５５３ ０９７ １０６８
口唇发绀 ７、心悸 ６、血 压 下 降３
尿失禁 １
腹痛 ６、恶心 ２、呕吐 １、肝功 异常 １、麻痹性肠梗阻 １
其他
全身性损害 共计
１２ １１６５
３ ２９１ １０３ １００
视觉异常 １、寒战 ４、盗汗 ６、 头痛 １
发热 １、过敏性休克 ２
检索中国知网、万方数据库、维普数据库，对在 １９９７２０１７ 年期间公开发表在国内主要医药期刊上关于榄香烯注射液的 ＡＤＲ文献进行筛选，剔除综述、重复报道的文献。经过统计， 查阅到符合要求的文献 １４篇，涉及 ３５例患者。现将患者性 别、年龄、原患疾病、发生时间、临床表现及累及器官进行统计 分析。 ２ 结果 ２１ 患者性别与年龄分布 筛选所得的 １４篇文献中，其中 男 １５例（占 ４６８８％），女 １７例（占 ５３１２％），其中 ２篇文献 所诉患者年龄分布 不 明 确 〔４，５〕。２１例 患 者 年 龄 分 布 情 况 （见 表 １）。考虑到榄香烯注射液的适用人群，不良反应发生率最 高的年龄组分布于大于 ６０岁的人群中。
表 ３ ＡＤＲ类型分布及临床表现
ＡＤＲ累及的 系统
ｎ
所占比例 （％）
主要临床表现
呼吸系统 ３２
皮肤及其附件 １９
神经系统
９
３１０７ １８４５ ８７４
憋气 １２、咳 嗽 ３、呼 吸 困 难 １０、胸闷 ６、呼吸衰竭 １
潮红 １７、面色苍白 ２
意识模糊 ３、局部麻 木 １、头 晕 ２、烦躁不安 ２、惊厥 １
海峡药学 ２０１９年 第 ３１卷 第 ３期
３５例榄香烯注射液不良反应的文献分析
陈瑞家（福建医科大学孟超肝胆医院 福州 ３５０００２）
摘要：目的 探讨榄香 烯 注 射 液 致 临 床 不 良 反 应 的 规 律 及 特 点，为 临床合理用药提供参考。 方法 对 １９９７～２０１７年国内公开报道的 榄香烯致不良反应 ３５例进行统计、分析。结果 榄香烯注射液致不
表 １ 性别与年龄的分布
性别
≤４５
年龄（岁）
４５～６０
＞６０
合计
男
２
３
５
１０
女
２
３
６
１１
例数
４
６
１１
பைடு நூலகம்
２１
百分比（％） １９０４
２８５７
５２３８
１００
·２７８·
表 ２ ＡＤＲ发生时间分布
ＡＤＲ出现的时间 ≤５ｍｉｎ
５～３０ｍｉｎ ≥３０ｍｉｎ 时间不详
合计
例数 １９ ２ ６ ８ ３５
构成比（％） ５４２９ ５７１ １７１４ ２２８６ １００００
２２ 原患疾病及过敏史 原患疾病的调查中大部分患者为 肿瘤疾病，其中肺癌共有 １４例（４０％），其次是鼻咽癌 ５例，肝 癌 ４例，腺癌 ３例，还有结肠癌 ２例，贲门癌、胆管癌、宫内膜 癌、淋巴瘤、卵巢癌、肉瘤、阴道癌各 １例。调查病例中无过敏 史者 １５例（４８５７％），过敏史不详者有 １８例（５１４３％）。 ２３ ＡＤＲ发生时间分布 ３５例 ＡＤＲ中，有 ８例患者仅说明 在用药后发生 ＡＤＲ，未注明发生不良反应的具体时间。其余 病例（见表 ２），５４２９％（１９例）患者的 ＡＤＲ发生在 ５ｍｉｎ内。 ２４ 不良反应类型及主要临床表现 根据《ＷＨＯ药品不良 反应术语集》对 ３５例不良反应进行分类，统计结果（见表 ３）。 其中最常累及的是呼吸系统，主要表现为憋气、呼吸困难、胸 闷等，最严重的发生了，１例呼吸衰竭，２例过敏性休克。
３ 讨论 ３１ ＡＤＲ与患者性别、年龄的关系 从表 １可得，３２例中男 １５例（占 ４６８８％），女 １７例（占 ５３１２％），提示男性略低于 女性，性别比例 无 明 显 差 异。 从 年 龄 分 布 方 面，ＡＤＲ发 生 的 年龄主要集中于 ４５岁以上的患者，这与该药的适应症有关， 同时可能因为中老年患者存在不同程度器官、系统功能减退， 对药物的耐受力降低，对药物的敏感性和耐受力不同于其他 年龄段的患者，这提示临床上应重视观察该类患者使用该药 物时的临床反应。 ３２ ＡＤＲ与原患疾病及既往过敏史的关系 该分析中 ３５ 例榄香烯注射液致 ＡＤＲ的患者，均为肿瘤患者，这与其临床 用途 有 关。而 对 过 敏 史 方 面，本 文 ３５例 ＡＤＲ 中，１７例 （４８５７％）无既往过敏史，而过敏史不详者 １８例（５１４３％），
良反应临床表现主要为呼吸系统损害，且大多发生在用药 ５分钟内。
结论 临床医师及护士 应 重 视 榄 香 烯 的 不 良 反 应，尽 可 能 减 少 和 避
免其发生。
关键词：榄香烯；不良反应；文献分析
中图分类号：Ｒ９６９３ 文献标识码：Ｂ 文章编号：１００６３７６５（２０１９） ０３０１１４３０２７８０２
ＳｔｒａｉｔＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＪｏｕｒｎａｌＶｏｌ３１Ｎｏ３２０１９
说明临床 医 护 人 员 没 有 充 分 的 重 视 患 者 是 否 存 在 过 敏 史， ＡＤＲ报道质量有待提高。 ３３ ＡＤＲ与出现时间的关系 根据表 ２可得有 ５４２９％（１９ 例）患者的 ＡＤＲ发生在 ５ｍｉｎ内，说明药物不良反应的发生较 为迅速，这提示临床医护人员应重点观察用药过程的前 ５ｍｉｎ 内的临床反应，及时发现尽早处理，防止发生严重的 ＡＤＲ。 有报道 １例 ５０岁的男性患者，在用药 ４８ｄ后出现严重肝功能 异常，这提示临床长疗程使用该药物时，需定期复查其肝功， 以避免 ＡＤＲ的发生〔６〕。同时，如发生 ＡＤＲ应及时对症处理， 同时上报医院药物 ＡＤＲ监测系统。 ３４ ＡＤＲ的临床表现及相关原因分析 榄香烯注射液的不 良反应涉及机体的多个系统损害，其中以呼吸系统反应为主， 包括呼吸困难、憋气、胸闷，其次为皮肤及其附件损害，循环系 统、胃肠道系统等。因榄香烯注射液是从温莪术中提取的抗 癌有效成分，主要有效成分是 β榄香烯，还含有少量的 α、γ 榄香烯及其他萜烯类化合物，在生产过程中原料、生产工艺、 杂质量也可能诱发不良反应。同时导致 ＡＤＲ的原因不仅与 肿瘤患者特殊的机能状态有关，并且在给药后，药物发挥效果 迅速，导致局部浓度过高，引发较严重的不良反应。 ３５ ＡＤＲ防止措施 临床医师在使用榄香烯注射液时应注 意以下问题：严格掌握适应症、给予适宜的剂量及稀释浓度、 关注用药注意事项；用药前仔细询问患者的过敏史、用药史； 开始滴注前，降低滴速〔７〕，给药前期切留意患者的临床反应， 特别是前 ５ｍｉｎ，并叮嘱患者在用药后留意是否出现异常。