适应性免疫应答(精)
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第十一章 适应性免疫应答
• 2、B细胞活化、增殖与分化 B细胞需在活化TH细胞辅助下，才能完成活化、 增殖与分化。B细胞的完全活化也需要双信号和 细胞因子的作用。
B细பைடு நூலகம்第一活化信号 B细胞第二活化信号 细胞因子的促进作用
• TH细胞与B细胞间相互作用 在活化、增殖和分化阶段，B细胞和TH细胞通过 细胞间膜分子的接触及分泌的细胞因子相互作用。
超敏反应；自身免疫病
免疫应答的基本特征：
• 特异性：针对某种特异性抗原产生的抗体或效 应细胞，发生的免疫应答
• 记忆性：初次接触某种抗原后，免疫系统可长 期保留对该抗原的“记忆性”，发生再次免疫 应答
• 放大性：指在一定条件下，少量抗原的刺激即 可引起全身性的免疫应答
• MHC限制性：免疫细胞只有在双方MHC分子相同 时才能相互作用
3.抗原注射的途径 诱导耐受: 静脉注射 >口服 >腹腔注射 > 皮 下及肌肉注射
4.抗原在体内的持续时间 低剂量抗原持续刺激 免疫耐受 抗原消失 免疫耐受逐渐消退
5.不添加佐剂 抗原不加佐剂易致耐受，添加佐剂则易诱导免 疫应答
• 机体因素
1.免疫系统的成熟程度 抗原 胚胎期或新生期 易诱导免疫耐受 抗原 成年期 不易诱导免疫耐受 2. 动物的种属和品系 不同种属： 大鼠和小鼠：胚胎期和新生期易建立免疫耐受 家兔、有蹄类和灵长类：胚胎期可诱导免疫耐受
2R 自分泌作用 细胞增殖周期继续进行，促进T细 胞分化。
注：CD8+T细胞的活化较CD4+T细胞需要更强的协 同刺激信号，IL-2 对此起重要作用。实验证明，IL-2减 少，T细胞就不能增殖。
三.效应阶段
介导特异性免疫效应的T细胞：CD8CTL、 CD4Th1
适应性免疫应答的特点及其机制
03
适应性免疫应答的机制
抗原识别与呈递
抗原识别
适应性免疫系统通过T细胞和B细胞表面的抗原受体（TCR和BCR）特异性识别抗原。
抗原呈递
抗原被抗原呈递细胞（如树突状细胞、巨噬细胞）摄取、加工并呈递给T细胞， 启动适应性免疫应答。
T细胞活化与增殖
T细胞活化
T细胞在识别抗原后，通过信号转导途径被活化，表达共刺激 分子和细胞因子受体。
效应T细胞和抗体通过各自的作用机制清除病原体，保护机体免受感染。
免疫调节
适应性免疫系统通过复杂的调节机制维持免疫应答的平衡，避免过度免疫应答对机体造成损伤。这些 调节机制包括细胞因子网络、免疫检查点、表观遗传修饰等。
04
适应性免疫应答的调控
免疫耐受的诱导与维持
克隆清除
在免疫应答过程中，针对自身抗原的免疫细胞克 隆会被清除，以避免自身免疫反应的发生。
适应性免疫应答的特点及其机制
目录 Contents
• 适应性免疫应答概述 • 适应性免疫应答的特点 • 适应性免疫应答的机制 • 适应性免疫应答的调控 • 适应性免疫应答与疾病的关系 • 适应性免疫应答的研究与展望
01
适应性免疫应答概述
定义与基本概念
适应性免疫应答是指机体在受到外来 抗原刺激后，通过特定的免疫细胞和 分子机制，产生针对该抗原的特异性 免疫应答。
免疫细胞与靶细胞的相互作用
如NK细胞可以通过识别靶细胞表面的应激配体，直接杀伤靶细胞；巨 噬细胞可以通过吞噬和消化病原体或凋亡细胞，清除体内的异物。
03
免疫细胞之间的相互作用
如DC细胞可以通过分泌细胞因子和表达共刺激分子等方式，激活初始T
细胞；Treg细胞可以通过分泌抑制性细胞因子和表达抑制性受体等方式，
适应性免疫应答名词解释
适应性免疫应答名词解释
适应性免疫应答是人体的一种自然免疫反应，它指的是机体对外界入侵有害物质的一种针对性的反应能力。
它主要指的是一种具有特异性和记忆性的免疫反应，它能够根据有害物质的特征，针对性地产生抗原特异性抗体和抗原特异性的细胞免疫应答。
适应性免疫应答的产生，是由机体在接触到外界有害物质时，对外界有害物质的特征进行记忆，从而能够产生抗原特异性的抗体和细胞因子，以抵抗外界的有害物质的免疫反应。
最常见的适应性免疫应答是T细胞介导的免疫应答，主要指的
是在T细胞接触到外界有害物质时，T细胞能够向机体内部分
泌出一种叫做“抗原特异性抗体”的物质，它能够与外界有害物质进行特异性结合，从而实现对外界有害物质的有效抵抗。
此外，适应性免疫应答还会激活B细胞，使B细胞产生
特异性抗体，并促使B细胞分泌一种叫做“记忆细胞”的细胞，以记忆外界有害物质的特征，以便在下次机体再次接触到有害物质时，能够迅速发挥作用，从而对有害物质做出反应。
最后，由于适应性免疫应答的存在，人体在遭受外界有害物质入侵时，能够迅速发挥其免疫力，从而有效地抵抗有害物质的侵害，从而维护人体的健康和生命的安全。
总之，适应性免疫应答是人体有效地抵抗外界有害物质的一种自然免疫反应，它能够根据有害物质的特征，针对性地产生抗原特异性抗体和抗原特异性的细胞免疫应答，从而有效地抵抗外来有害物质的入侵，维护人体的健康和生命的安全。
适应性免疫应答
T细胞活化
信号 1
APC
B7
Th
信号 2
CD28
活化
T细胞活化机制
Antigen
低亲和力 IL-2 R（b ）
IL-2 IL-2Ra
静息 T细胞
1
IL-2 IL-2Ra
信号 1 高亲和力
IL-2 R（ a b ）
共刺激
抗原
2 1
IL-2 IL-2Ra
T细胞活化机制 IL-2表达增加
无能
抗原
B细胞分为B1和B2两个亚群
B细胞介导的免疫应答
（一）B细胞对TD抗原的识别
B细胞通过BCR识别各种蛋白质分子 表面的抗原决定基。
BCR识别的抗原无须经APC进行加工 处理和递呈，即直接识别菌体蛋白、 外毒素等各种蛋白质抗原的抗原表位 。
B 细胞由BCR识别抗原
B 1. 经BCR摄入抗原
2. 表达 CD40 3. 降解抗原 4. 表达Ag 肽-MHC
细胞因子
凋亡 APC MHC-II＋抗原肽 CD4Th
Th细胞非依赖性
化 APC（病毒感染）直接激活前体Tc
效应性TC
自身活 合成IL-2
IL-2R
IL-2
DC
Tc
活化，扩增
Th
APC
Tc
IL-2
CD8+T细胞的活化
活化，扩增
CD4+T细胞的辅助
活化CD4+T细胞分泌IL-2作用于CD8+T细胞 诱导APC表达或上调协同刺激分子
效应CD4+T产生细胞因子，吸引及活化巨噬细胞 CD8+细胞毒T细胞（ CTL）直接杀伤靶细胞
一、抗原识别阶段
T细胞特异识别抗原
第七章--适应性免疫应答
双信号
协同刺激信号（第二信号） 见课本
（二）增殖分化 CK诱导——“悟空的猴毛”
三、效应阶段
Th1 参与cell免疫，抗胞内菌感 染，介导迟发型超敏反应。
CD4+Th Th2 辅助Bcell，参与体液免疫。
CD8+Tc (CTL) 参与cell免疫，清除肿瘤cell 及病毒感染cell
记忆性T细胞（Tm）：再次遭遇相同Ag时
1、抗原提呈与识别阶段：
APC对Ag的加工处理提呈；
2、活化增殖与分化阶段： T/B cell
活化增殖分化
3、效应阶段：
效应T cell 效应分子(Ab)
Ab（或效应T cell）与Ag特异性结合,产生一
系列生物学效应。
四、适应性免疫应答的主要特性：
1、获得性 2、特异性 3、记忆性 4、MHC限制性
抗原提呈细胞 （antigen-presenting cell，APC）
能摄取、加工、处理Ag，并将Ag信息提呈给特
异性淋巴细胞的一类免疫细胞。
如：巨噬细胞、树突状细胞、Bcell等。
只产生IgM。
第五节 免疫耐受
免疫无应答：机体免疫系统经Ag刺激后， 不产生免疫应答的状态。
类型： 免疫抑制 ：对所有Ag均不应答 免疫耐受：仅对某种Ag不应答
① 天然耐受：由自身抗原诱导产生
②获得性耐受：由外来抗原诱导产生
异卵双生小牛（血型嵌合型）
能接受对方的皮肤移植而不产生排斥反应，但 不能接受其它无关小牛的皮肤移植。
Ag肽
MHC II
外源性抗原的加工及提呈过程
Ag肽-MHC I类分子
Ag肽
MHC I 内源性Ag
内源性抗原的加工及提呈过程
协同刺激信号（第二信号） 见课本
（二）增殖分化 CK诱导——“悟空的猴毛”
三、效应阶段
Th1 参与cell免疫，抗胞内菌感 染，介导迟发型超敏反应。
CD4+Th Th2 辅助Bcell，参与体液免疫。
CD8+Tc (CTL) 参与cell免疫，清除肿瘤cell 及病毒感染cell
记忆性T细胞（Tm）：再次遭遇相同Ag时
1、抗原提呈与识别阶段：
APC对Ag的加工处理提呈；
2、活化增殖与分化阶段： T/B cell
活化增殖分化
3、效应阶段：
效应T cell 效应分子(Ab)
Ab（或效应T cell）与Ag特异性结合,产生一
系列生物学效应。
四、适应性免疫应答的主要特性：
1、获得性 2、特异性 3、记忆性 4、MHC限制性
抗原提呈细胞 （antigen-presenting cell，APC）
能摄取、加工、处理Ag，并将Ag信息提呈给特
异性淋巴细胞的一类免疫细胞。
如：巨噬细胞、树突状细胞、Bcell等。
只产生IgM。
第五节 免疫耐受
免疫无应答：机体免疫系统经Ag刺激后， 不产生免疫应答的状态。
类型： 免疫抑制 ：对所有Ag均不应答 免疫耐受：仅对某种Ag不应答
① 天然耐受：由自身抗原诱导产生
②获得性耐受：由外来抗原诱导产生
异卵双生小牛（血型嵌合型）
能接受对方的皮肤移植而不产生排斥反应，但 不能接受其它无关小牛的皮肤移植。
Ag肽
MHC II
外源性抗原的加工及提呈过程
Ag肽-MHC I类分子
Ag肽
MHC I 内源性Ag
内源性抗原的加工及提呈过程
北京大学《免疫学》 免疫应答之三：适应性免疫应答
2. 免疫耐受形成机制
（１） 中枢免疫耐受
克隆清除学说：胚胎期和新生期个体淋巴细胞 尚未发育成熟，此时接触抗原，相应特异性淋 巴细胞克隆非但不发生克隆扩增，反被抑制为 “禁忌细胞”或通过阴性选择而发生凋亡，从 而使免疫系统在早期分化发育阶段即对该抗原 形成耐受，成年个体因缺乏特异性淋巴细胞克 隆而对该抗原终身耐受 。
克隆流产学说：骨髓B细胞发育早期，若前B细 胞发育为B细胞之前接触抗原，则B细胞发育即 中止，导致B细胞中枢耐受。
（２）外周免疫耐受 ：
借助上述中枢耐受机制尚不能完全清除的自身反应性 T 、B 细胞克隆 ，可在外周免疫器官被清除或使其丧失功 能 ，其可能的机制为 ：
① 克隆清除：指活化诱导的细胞凋亡（AICD）导致克隆 清除 ；
固有免疫识别方式—依赖于模式识别受 体的模式识别
固有免疫细胞识别分子模式称为模式识别 ，介导模 式识别的受体被统称为模式识别受体（PRR ）
模式识别的特点是 ：不同 PRR 分别识别来源于某一 类病原体共有的特征性组分（分子模式），使得数量有限 的PRR 可应对、识别种类众多的PAMP与DAMP。因此， 模式识别亦称为泛特异性识别。
4. 维持时间短且无免疫记忆
第三节 固有免疫的生物学意义
（一） 固有免疫是机体抗感染的第一道防线 （二） 固有免疫参与维持机体自稳 （三） 固有免疫参与启动适应性免疫应答
1. 参与适应性免疫应答的启动 2. 参与适应性免疫应答的效应 3. 调节适应性免疫应答 （四） 固有免疫参与的免疫病理 固有免疫参与了肿瘤、移植排斥、炎性疾病等
第十二章 免疫应答之三：适应 性免疫应答的特点及其机制
第一节 免疫应答的特异性
适应性（特异性）免疫应答是机体针对特定抗原所产生的应答， 为个体所特有，不可遗传。适应性免疫应答具有特异性、获得性、排 他性、多样性、记忆性、转移性和耐受性等特点。
适应性免疫应答
T淋巴细胞介导的适应性免疫应答(Cellular mediated immunity，CMI)徐琦新疆医科大学免疫学教研室目的要求熟悉Tc 细胞杀伤靶细胞机制细胞因子在免疫应答过程中的作用了解活化信号的主要转导过程T 、B 细胞对抗原的识别及应答过程：识别特点、活化信号要求、CMI 的效应掌握细胞免疫概述⏹概念：由T细胞介导的免疫应答称为细胞免疫(cellular immunity)，或称为细胞介导的免疫应答(CMI)。
基本特征是以单个核细胞浸润为主的炎症反应和特异性的细胞毒作用。
⏹抗原：激活T细胞的物质有TD-Ag、超抗原、丝裂原、抗T细胞表面分子的McAb(如抗CD3，抗TCRαβ等)。
⏹参与反应细胞：APC，两类效应T细胞(Th1和CTL)细胞免疫的基本过程T 细胞对抗原的识别T细胞的活化、增殖和分化T细胞的免疫效应和转归细胞免疫应答的过程初始T细胞的刺激T细胞增殖分化效应T细胞发挥效应活化增殖和分化阶段抗原识别阶段效应阶段一、T细胞对抗原的识别1. APC向T细胞提呈抗原2. APC与T细胞的相互作用MHC Ⅰ类分子对抗原的处理MHC Ⅱ类分子对抗原的处理两条途径的特点MHCⅠ类途径MHCⅡ类途径抗原的主要来源内源性抗原外源性抗原降解抗原的酶结构蛋白酶体(主要为PSMB)溶酶体提呈细胞所有有核细胞主要为专职APC 抗原肽与MHC分子结合场所内质网腔溶酶体及内体伴随蛋白TAP，钙联素等HLA-DM，Ii等参与的MHC分子MHCⅠ类分子MHCⅡ类分子提呈对象CD8+T细胞(CTL)CD4+T细胞(Th)T细胞对抗原的识别－－免疫突触免疫突触：也称T细胞突触(Tcell synapse)。
是T细胞与APC接触和粘附部位的特殊的细胞膜突起结构，表现为TCR与抗原肽-MHC移动、聚合成簇，粘附分子则迁移至TCR簇的周围。
T细胞对抗原的识别－－MHC限制性⏹双识别：在TCR-抗原肽-MHC三元体形成的过程中，TCR既识别抗原肽，也识别承载抗原肽的MHC分子。
适应性免疫应答
01
02
03
04
免疫应答的类型
固有免疫应答：非特异性免疫，包括皮肤、黏膜等 物理屏障和吞噬细胞、自然杀伤细胞等免疫细胞
适应性免疫应答：特异性免疫，包括T细胞和B细 胞介导的免疫反应
细胞免疫应答：T细胞介导的免疫反应，主要针对 细胞内病原体和肿瘤细胞
体液免疫应答：B细胞介导的免疫反应，主要针对 细胞外病原体和毒素
适应性免疫应答的特点
自我耐受性：不 对自身抗原产生 免疫反应
特异性：针对特 定抗原产生免疫 反应
记忆性：对已接 触过的抗原产生 长期记忆
免疫调节性：通 过调节免疫反应 来维持自身平衡
2
抗原识别
壹
抗原：外来物质， 如病毒、细菌等
贰
抗原识别：免疫 细胞识别抗原的 过程
叁
抗原识别受体：免 疫细胞表面的受体， 如T细胞受体和B 细胞受体
肆
抗原识别过程：免 疫细胞通过抗原识 别受体与抗原结合， 启动免疫应答
免疫细胞活化
01 02 03 04
01
抗原识别：免疫细胞识别并 结合抗原
02
信号传递：免疫细胞通过信 号传递激活其他免疫细胞
03
细胞活化：免疫细胞被激活， 产生效应分子和效应细胞
04
免疫反应：效应细胞和效应 分子清除抗原，保护机体
免疫效应
01 识别和清除病原体：免疫 系统能够识别并清除入侵 的病原体，保护机体免受 感染。
02 免疫记忆：免疫系统能够 记住曾经接触过的病原体， 当再次遇到时能够快速反 应，提高免疫效果。
03 免疫调节：免疫系统能够 04 免疫耐受：免疫系统能够
调节自身反应，避免过度
识别并耐受自身组织，避
免疫反应导致的组织损伤。
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CD4+Th1型T细胞的作用 CD8+细胞毒T细胞的作用 记忆性T形成 T活化后诱导的细胞凋亡
一、Th细胞的效应
TH1 细胞的效应
经活化Mφ而诱生炎症反应（TDTH） 在宿主抗胞内病原菌中起重要作用
TH2 细胞的效应
辅助体液免疫应答 产生IL-4、5、10、13等CK 参与超敏反应性炎症和抗寄生虫感染 分泌CK激活E、 B和肥大细胞
过
程
识别阶段（感应阶段） 活化、增殖和分化阶段（反应阶段） 效应阶段
指对抗原的摄取、加工、提呈的一系列过程；
指T、B细胞接受抗原刺激后活化、增殖的阶段；
指产生特异性抗体或致敏淋巴细胞发挥免疫效 应和进行免疫调节的阶段。
免疫应答的三个阶段：
类
型
正免疫应答 体液免疫应答：由抗体一类可溶性分
转录因子活化及基因表达
转录因子活化 NF-AT NF-κB AP-1 基因表达
T细胞的克隆性增殖和分化
多种细胞 因子参与 T细胞增 殖和分化 过程如IL2、 IL4、IL6、 IL7、IL12、 IL15、IL18； 其中IL2 是促进T 增殖最重 要的因子。
第三节
效应 T 细胞的作用
第一阶段：交界面的形成，CD4/CD8分 子在该阶段可阻止T细胞的移动
第二阶段：肽-MHC的运输 TCR-肽-复合物向 交界面的中心移动形成一中央束，ICAM-1重 新分布，在外周形成另一环状结构。
第三阶段：免疫突触的形成 中央束锁定不 再移动，这种成熟的免疫突触可持续1h以上
第二节 T细胞的活化
（3）致死性打击
① TC细胞向靶细胞释放胞浆颗粒， 内含穿孔素和颗粒酶。 ② TC活化后表达FasL与靶细胞上的 Fas受体结合，激活胞内的 CASPASE信号传导途径， 诱导靶细胞凋亡； TC分泌的TNF-α也能介导靶细胞 坏死或凋亡。信号活化 ★
第一信号：双识别 抗原肽 MHC 第二信号：协同剌激 B7(CD80/86) TCR-CD3 CD4 / CD8
CD28
增强信号：细胞因子 IL1、IL2、IL6、IL12 等
双信号活化：
双 识别
↓
第一 信号
T细胞活化信号的转导
TCR结合抗原肽
TCR的位置和构象改变 受体交联
清除胞内寄生物：病毒、细菌、真菌、寄生虫； 抗肿瘤； 移植排斥； 免疫损伤
第一节
T细胞对抗原识别:
APC向T提呈抗原 APC *MHC -抗原肽呈递TCR* T细胞 TCR识别抗原肽有MHC限制性; MHC II类分子 - CD4 MHC I 类分子 - CD8
且增强了MHC -抗原肽-TCR的亲和力
(CD11a+CD18)
APC和T细胞间相互结合的部位 ——T细胞突触或免疫突触
APC与T相互作用中，随细胞膜流动和膜 分子的转运，在细胞与细胞接触部位形成 了一个以 MHC-抗原肽-TCR 为中心的索状 特殊结构，此结构促进免疫分子相互作用 及 T信号的转导。
P148 图15-2 免疫分子相互连接→ →多肽-MHC复合体的转运→ →免疫突触的形成
子介导的免疫应答 – 胞外病原体、寄生虫
细胞免疫应答：由免疫细胞主要是T
负免疫应答：免疫耐受
细胞介导的免疫应答 – 胞内病原体、寄生虫、病毒
第 十 五 章
适应性免疫应答： T淋巴细胞对抗原 的识别及免疫应答
T 细 胞 应 答 的 过 程
TCR识别APC表面的抗原肽-MHC复合物； 初始T细胞活化、增殖、分化成效应T细胞； 发挥效应
对特异性抗原有记忆能力的长寿T细胞
再次遇到相同抗原
低抗原浓度
低协同剌激信号
适应性免疫应答
概
念
指抗原性物质进入机体后激发免疫活性细 胞（T及B）活化、增殖分化和发挥效应的 过程。 抗原是激发免疫应答的始动因素。 免疫应答是由多细胞、多因子参加并受到 严格调控和制约的复杂生理过程。
场
所
淋巴结、脾脏和粘膜等外周免疫器官是 发生免疫应答的场所。 活跃的免疫应答常伴有局部淋巴结肿大。 当免疫应答逐渐减弱时，肿大的淋巴结 也将恢复正常。 免疫应答的效应阶段可表现为局部，也 可表现为全身性反应。
产生TNF-α和淋巴毒素等，活化中性 粒细胞
二、CTL细胞的效应
CD8+TC细胞（CTL）介导的细胞毒作用
分泌细胞毒素及诱导细胞凋亡，杀伤带抗原的靶细胞
（1）效-靶结合
效应性CTL
双信号识别
直接接触 靶细胞 37º C、Mg2+
（2）CTL的极化
细胞骨架系统、高尔基体、胞浆颗粒等向 效-靶接触部位重新排列、分布
PTK激活 ITAM磷酸化 ZAP-70活化 转录因子活化 靶基因的转录
(1) 磷脂酶C-γ活化
② 甘油 二脂 蛋白激酶C活化 ① 三磷酸肌醇 CD28/B7第 二信号
(2)丝裂 酶原激 活的蛋 白激酶
核因子-κB去磷酸
转录因子 去磷酸转 入核内
活化T细胞 核因子去磷酸
AP-1 去磷酸
↓→IL-2，CTLA-4等
产生IL-3、GM-CSF等，能刺激骨髓干 细胞产生新的Mφ。 分泌TNF使炎症区域的血管内皮细胞表 达粘附分子，促使 Mφ 穿越血管壁到感 染灶
T与Mφ所提呈抗原结合， 可诱导Mφ 活化
2、Th1对淋巴细胞的作用：
产生IL-2等CK，促进Th1、CTL增殖， 正反馈扩大效应
3、对中性粒细胞的作用：
TCR Co-receptor --- CD4 和 CD8
T细胞
AP C
APC与T的相互作用
A P C 表 面 -----协同刺激分子
P147 图15-1
T细胞表面 相应受体
B7-1/ B7- 2
（CD80/86）
CD28
CD2
(LFA-2)
CD58（LFA-3） ICAM-1
LFA-1
TH1 细胞的效应
1、Th1对Mφ的作用：
激活Mφ
TH1合成的细胞因子IFN-γ 和表达CD40L 在启动Mφ 活化中重要作用。 增强MHCⅡ类分子、B7的表达，提呈抗 原更有效 分泌IL-12使未受刺激的CD4+ TH细胞 分化为TH1细胞，发挥细胞免疫效应。
诱生并募集Mφ