中医药治疗免疫性反复自然流产的进展

中医药治疗免疫性反复自然流产的进展

鲁颖晔　叶　平（指导）

浙江中医药大学第一临床医学院　浙江杭州３１００５３

关键词　免疫性反复自然流产　中医药疗法　文献综述

反复自然流产（ＲＳＡ）是指连续发生２次或２次以上的自然流产［１］，约占育龄妇女的０．４％～０．８％［２］。其发病原因十分复杂，涉及染色体异常、生殖道解剖结构异常、内分泌失调、生殖道感染等因素。近年来，随着生殖免疫学的发展，在４０％～６０％病因不明的ＲＳＡ患者中，免疫病因已经确立，免疫因素分两种，即自身免疫型和同种免疫型。中医辨证治疗本病具有独特的疗效，现综述如下。

１　自身免疫型

ＲＳＡ自身免疫因素，临床常见为抗心磷脂抗体（ＡＣＡ）、抗透明带抗体（ＡｚｐＡｂ）、抗子宫内膜抗体（ＥＭ－Ａｂ）、抗卵巢抗体（ＡｏｖＡｂ）等抗体的阳性表达。西医主要运用抗栓塞、抗凝和免疫抑制治疗，如阿司匹林、泼尼松、低分子肝素、免疫球蛋白，但长期服用这些药物可扰乱机体正常的免疫功能，出现过敏反应、出血、血小板减少症及骨质疏松等，甚至损害重要脏器［３］。

１．１　ＡＣＡ：ＡＣＡ是一种自身免疫抗体，胚胎作为半同种异体移植物，在子宫内膜着床后即可使部分孕妇的细胞免疫功能处于激活状态，产生ＡＣＡ，导致流产、死胎。其机制可能是：①ＡＣＡ作用于滋养层表面的磷脂依赖抗原，影响其黏附、融合和分化过程，使合体滋养层细胞形成不足，造成子宫对胚胎可接受性明显降低，引起流产；②ＡＣＡ拮抗胎盘血管的磷脂受体，导致蜕膜血管病变及胎盘栓塞，造成胎盘血流量减少，致使胚胎缺血、缺氧、死亡；③ＡＣＡ可能阻止了前列环素的合成，使血栓素Ａ２（ＴＸＡ２）／前列环素比例升高，血栓素相对增多引起全身和胎盘血管痉挛缺血，形成血栓，引起胎盘梗死，造成不良妊娠结局［４－５］。赵良倩［６］以补肾活血、调补冲任为基本治法，随证加减治疗ＡＣＡ阳性的反复自然流产患者，无论对于ＡＣＡ转阴，还是对于孕后保胎，疗效满意。周虹等［７］采用养阴清热法治疗ＡＣＡ阳性患者３９例，总有效率为８２．０５％。史松瑶等［８］运用补肾健脾、化瘀安胎法（菟丝子、益母草各２５ｇ，桑寄生、续断、阿胶、党参、白术、丹参、黄芩、炙甘草各１５ｇ，当归２０ｇ，川芎１０ｇ）治疗本病３６例，３个月后转阴６例，好转７例，无效５例，总有效率８６％。詹新

林等［９］用消抗地黄汤（泽泻、茯苓、牡丹皮、当归、桃仁各１０ｇ，丹参、鸡血藤、黄芪、菟丝子各３０ｇ，熟地黄２５ｇ，山茱萸、山药各１２ｇ）治疗ＡＣＡ阳性４８例；对照组采用阿斯匹林５０ｍｇ，每日１次。连服４５天后复查，ＡＣＡ转阴则停服，未转阴者继续服第２个疗程，仍未转阴则不再观察。结果中药组转阴率９１．６０％，西药组转阴率６３．１４％，中药组转阴率高于西药组（Ｐ＜０．０１）。程聚玲等［１０］以院内制剂（熟地黄、杜仲、山茱萸、枸杞子、鹿角胶、人参、山药、茯苓、甘草、益母草、丹参、桃仁、莪术、泽兰、连翘等）治疗ＡＣＡ呈阳性或弱阳性４４例，对照组４２例给予醋酸泼尼松片１０ｍｇ／日治疗，月经期两组均停药。服药期间严格用避孕套避孕，１个月为１个疗程，连续观察３个疗程。两组的抗体转阴率均在第２疗程出现高峰，且治疗组１～２个疗程的转阴率明显高于对照组（Ｐ＜０．０１）。

１．２　ＡｚｐＡｂ：其可引起母－胎免疫识别过度，表现为母体对胎儿－胎盘的免疫损伤作用，加速对胚胎的免疫排斥反应，而且ＡｚｐＡｂ对含透明带的孕卵有直接损伤作用，使孕卵即使着床也因前期的损伤而引起母－胎免疫识别过度而不能正常发育［１１］。张敏［１２］观察原发性自然流产组ＡｚｐＡｂ阳性率为２３．０８％，继发性流产组为３．２３％。徐淑敏［１３］认为ＡｚｐＡｂ阳性属于阴虚血热型，故选用保阴煎合养血安神丸加减治疗。李大金［１４］运用知柏地黄丸治疗ＡｚｐＡｂ阳性的免疫性反复自然流产，总有效率为１００％。张丹［１５］采用消抗Ⅱ号（丹参、桃仁、红花、川芎、赤芍、莪术、泽兰、牛膝、枳壳、露蜂房、白芍、益母草）治疗母－胎免疫识别过度型免疫异常增高性ＲＳＡ抗体系列阳性４０例；对照组１５例用阿斯匹林５０ｍｇ，每晚１次。治疗２个月，结果治疗组优于对照组（Ｐ＜０．０５）。

１．３　ＥＭＡｂ：ＥＭＡｂ是指子宫内膜炎或内膜异位症时，内膜组织可转化为抗原或半抗原，刺激机体合成ＥＭＡｂ，ＥＭＡｂ和子宫内膜抗原形成的抗原抗体复合物沉积于子宫内膜中，通过激活补体，引起子宫内膜免疫性病理损伤，直接影响子宫内膜腺体功能，导致营养胚胎的糖原等分泌不足，干扰胎盘及胎儿的生长，导致流产［１６］。朱玮华等［１７］应用具有补肾养血、活血化瘀、

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·浙江中医杂志２０１２年１０月第４７卷第１０期