磺胺嘧啶原料药的质量检验
氯化 物
干燥 失重
炽灼 残渣 ， 重金 属
取本品，在105°C干燥至恒重，减失重量不得过0.5% (通则 0831) 不得过0.1% (通则0841)。 取本品1.0g，依法检查（通则0821第三法），含重金属不得过 百万分之十。
取本品约0.5g，精密称定，照永停滴定法(通则0701)，用亚硝酸钠滴定液 (0.1mol/L )滴定。每lml亚硝酸钠滴定液(0. lmol/L )相当于25.03mg 的 C10H10N4O2S。
性状
鉴别
含量测定
检查
取一定量供试品至白色板上，用肉眼仔细观察其颜色，晶型等。必要时检查 溶解度
取本品约0.1g， 加水与0.4%氢氧 化钠溶液各3ml， 振摇使溶解，滤 过，取滤液，加 硫酸铜试液1滴， 即生成黄绿色沉 淀，放置后变为 紫色。
本品显芳香第一 胺类的鉴别反应 （通则0301) 。
药品1611
周帅康
化学名为N-2-嘧啶基-4-氨基苯磺酰胺 结构式
【性状】本品为白色或类白色的结晶或粉末，无臭，遇光色渐变暗。本品在 乙醇或丙酮中微溶，在水中几乎不溶，在氢氧化钠试液或氨试液中易溶，在 稀盐酸中溶解。
磺胺嘧啶又称磺胺哒嗪、地亚净，目前是我国临床上常用的一种磺胺类药 物。本品对溶血性链球菌、葡萄球菌、脑膜炎双球菌、肺炎球菌、淋球菌、 大肠杆菌、痢疾杆菌等敏感细菌以及沙眼衣原体、放线菌、疟原虫、星形 奴卡菌和弓形虫等微生物均有抑制作用。 磺胺嘧啶的优点是血中有效浓度较高，血清蛋白结合率低，药物易于渗入 脑脊髓液，为治疗流行性脑膜炎的首选药物，但近年来脑膜炎双球菌对磺 胺药的耐药菌株有所增加(国内报告20%，国外报告33%对本品耐药)。对本 品耐药者，可用青霉素治疗。 本品缺点为在尿路中较易析出结晶，因而需同服碳酸氢钠。
本品的红外光吸 收图谱应与对照 的图谱（光谱集 570图）一致。
酸度
取本品2.0g，加水100ml，置水浴中振摇加热10分钟，立即放 冷，滤过，分取滤液25mL，加酚酞指示液2 滴与氢氧化钠滴定 液(0.1mol/L)0. 20ml，应显粉红色。 碱性溶 液的澄 清度颜 色 取本品2.0g，加氢氧化钠试液10ml溶解后，加水至25ml，溶液 应澄清无色；如显色，与黄色3 号标准比色液(通则0901第一法） 比较，不得更深。 取上述酸度项下剩余的滤液25ml，依法检查(通则0801)，与 标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照液比较，不得更浓(0.01%)。
计算公式：
结论:本品按
标准检验，结果
谢谢观看！
(1) 仪器 红外分光光度计、永停滴定仪、电子天平、称量瓶、烧杯、试管、量筒、胶 头滴管、移液管、水浴锅、纳氏比色管、漏斗、干燥器及玻璃棒。 (2) 药品 氢氧化钠、硫酸铜、盐酸、亚硝酸钠、3-萘酚、酚酞、乙醇、氯化钴、重铬酸 钾、硝酸、氯化钠、硝酸银、硫酸、溴化钾(光谱纯) 等。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
《中国药典》（2015年版）规定的磺胺嘧啶原料药的主要检验项目及要求如下： ① 性状 白色或类白色的结晶或粉末，无臭，无味; 遇光色渐变暗。在乙醇或丙酮中微溶，在水 中几乎不溶; 在氢氧化钠试液或氨试液中易溶，在稀盐酸中溶解。 ② 鉴别 显色反应; 红外光谱图对照; 芳香第一胺类的鉴别反应。 ③ 检查 酸度: 依法检查，符合规定。 碱性溶液的澄清度与颜色: 依法检查，不得更深。 氯化物: 依法检查，不得更浓(0.01%)。 干燥失重: 在105*C干燥至恒重，减失重量不得过0.5%。 ④ 含量测定 按干燥品计算，含C1OHON4O2S不得少于99.0%。
项目
性状 显色反应 特征反应 酸度 澄清度和颜色 氯化物
实验现象
仪器型号： 干燥条件：
平行次数
称重瓶恒重m0/g
100 %
干燥前（供试品+称重 干燥后（供试品+称重 瓶）重m1/g 瓶）恒重m2/g
1 2
计算公式：
干燥失重
m1-m2 m1-m0
100 %
NaNO₂测定液浓度：
项目 供试品质量ms/g V(NaNO₂)/ML V0(NaNO₂)/ML 样品含量/% 平均含量/% 相对标准偏差/% 1 2 3
工业磺胺嘧啶钠质量标准
XYK/TS-QM2037
REV：03
一、目的：
明确工业磺胺嘧啶钠原料质量要求,严格按本标准采购、检验、生产，保证产品的质量。
二、范围：
适用于本企业的工业磺胺嘧啶钠原料的检验及质量控制。
三、职责：
1、供应部：严格按本标准要求，从定点供应商采购；
2、仓库：严格按本标准接收、贮存原料；
3、品质部：检验员严格按本质量标准检验，认真、及时、准确地填写检验记录，化验室
负责人监督检查检验员执行本标准，QA按本标准放行前审核；
4、生产部：严格按本质量标准生产使用。
【代码】Y023
【贮藏】密封，在干燥处保存
【有效期】以生产日期计：二年
【复验期】有效期前六个月
五、参考文献：
《中国药典》2015年版二部
六、相关文件：
XYK/SMP-QC0005 取样管理规程
XYK/REC-QA023 定点供应商清单
XYK/SOP-QC2037 工业磺胺嘧啶钠原料检验操作规程
XYK/SOP-QC203701 工业磺胺嘧啶钠原料检验记录
七、附录：
N/A
八、变更记录及原因：
第 1 页共 2 页。
磺胺嘧啶银成品质量标准(美国药典)
一、目的：明确磺胺嘧啶成品质量要求，严格按本标准生产检验，保证产品的质量。
二、范围：适用于本企业的磺胺嘧啶成品的检验及质量控制。
三、职责：
1. 品质部：检验员严格按本质量标准检验，认真、及时、准确地填写检验记录，化验室负责人监督检查检验员执行本标准，QA按本标准放行前审核。
2. 生产部：严格按本质量标准实施生产。
3. 仓库：严格按本质量标准入库、发货。
4. 销售部：严格按本质量标准销售。
四、内容
或一年检测一次，另有客户Pegasus要求残留DMF不得过0.03%。
【代码】CY001
【规格】25kg/袋（内袋：药用低密度聚乙烯袋）；25kg/桶（内袋：药用低密度聚乙烯袋）【类别】磺胺类抗菌药
【贮藏】遮光，密封保存
【复验期】一年
【注意事项】N/A
五、参考文献：
USP
EP
六、相关文件：
XYK/SMP-QC0005 取样管理规程
XYK/SOP-QC0102 磺胺嘧啶成品检验操作规程
XYK/SOP-QC010201磺胺嘧啶成品检验记录
七、附录：
N/A
八、变更记录及原因：。
药品质量检验技术综合实训教程下篇 药品质量检验综合实训 综合实训二磺胺嘧啶的质量检验
书写检验 报告书
处理检验 数据
综合实训二 磺胺嘧啶的质量检验
（三）实训时间 具体实训时间安排可参考表3-2-1。
表3-2-1 磺胺嘧啶的质量检验的实训时间安排
实训内容 仪器准备与清洗
试药准备及 试液、指示液制备
性状 鉴别 检查 含量测定
实训时间（分钟） 20
40
10 40 100 90 300
备注 备齐实训用玻璃仪器，除另有规定外，清洗干净，备用
【鉴别】 （1）取本品约0.1g，加水与0.4%氢氧化 钠溶液各3ml，振摇使溶解，滤过，取滤液，加硫酸铜试 液1滴，即生成黄绿色沉淀，放置后变为紫色。
（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱一致。 （3）本品显芳香第一胺类的鉴别反应。 【检查】 酸度 取本品2.0g，加水100ml，置水浴 中振摇加热10分钟，立即放冷，滤过；分取滤液25ml， 加酚酞指示液2滴与氢氧化钠滴定液0.20ml，应显粉红色。
综合实训二 磺胺嘧啶的质量检验
三.实训方案 （一）实训形式 本实训涉及红外分光光度法的内容4人一组，永停滴 定法测定含量2人一组。 （二）实训程序
1.仪器准备与清洗
确定仪器及规格
洗净，备用
2.试药的准备与试液、指示液及滴定液的制备
确定试药及规格， 确定实验用量
按用量制备试液、 指示液及滴定液
作好制备记录， 贴上标签，备用
综合实训二 磺胺嘧啶的质量检验
3.药品的检验
检查检品包装及标签，若 是送检样品，应核对检品 包装及标签与所填请验单 的内容是否相符；检查检 品的数量和封装情况等， 并做详细记录
按照药品质量标准及其方法 和有关SOP进行外观检查、 鉴别、一般杂质检查、亚硝 酸钠法测定含量，记录结果
磺胺嘧啶的质量鉴定
五、注意事项
1. 电极的清洁状态是滴定成功与否的关键，污染的电极在滴定时指示迟钝， 终点时电流变化小，此时应重新处理电极。处理方法: 可将电极插人 10mL 浓硝酸和1滴三氧化铁的溶液内，煮沸数分钟，或用洗液浸泡数分 钟取出后用水冲洗干净。 2. 由于重氮化反应速度较慢，因此在滴定时尽量按规定要求滴定。特别是 当接近终点时，每次滴加的滴定液体积应适当小一些。 3. 催化剂、温度和搅拌速度对测定结果均有影响，测定时均应按照规定进 行。
鉴 别 方 式
与重金属离子的反应 红外光谱测定 重氮化—偶合反应
（1）与重金属离子的反应
NaOH
原理： 磺胺类药物 + CuSO4 操作步骤：
黄绿色沉淀
放置 紫色
• 取本品约0.1g，加水与0.4%氢氧化钠溶液各3ml，振摇 使溶解，滤过，取滤液，加硫酸铜试液1滴。
实验现象：
• 生成黄绿色沉淀，放置后变为紫色
（2）红外光谱鉴定
（3）重氮化—偶合反骤：
• 取供试品约50mg，加稀盐酸1mL，必要时缓缓煮沸使溶
解，放冷，加0.1mo1/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性
β -萘酚试液数滴。
实验现象：
• 生成由橙黄到猩红色沉淀。
四、结果记录
磺胺嘧啶原料药的鉴别结果记录
及时记录
尽情各位同学批评指正！
（2）红外光谱鉴定
原理：红外光与分子之间有偶合作用，分子振动时其偶极
矩必须发生变化，产生峰值。
操作步骤：
• 取本品1~1.5mg，加入干燥的溴化钾细粉200~300mg，于
玛瑙研钵中，研磨均匀，置于压片架中压片，取出制成 供试片，测红外光谱图。
实验现象：
• 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外 光谱集》570图）一致。
磺胺类药物检测(高效液相色谱法)
高效液相色谱法Байду номын сангаас
兽药残留检测
原理
样品经乙腈提取，混合型分散固相萃取净化，分步溶 剂洗脱，最后用HPLC法进行分析。
试剂
本实验用水均为去离子水，试剂为分析纯度或优级纯。 1．磺胺嘧啶（SD）对照品 纯度≥98.0%。 2．磺胺二甲嘧啶（SM2）对照品 纯度≥98.0%。 3. 磺胺间甲氧嘧啶（SMM）对照品 纯度≥98.0%。 4．磺胺甲恶唑（SMZ）对照品 纯度≥98.0%。 5．磺胺喹恶啉（SQ）对照品 纯度≥98.0%。 6．乙腈：色谱纯。
测定步骤
3．色谱条件
色谱柱：C18（4.6×250mm，5μm）； 流动相：磷酸三乙胺溶液-乙腈（25:75）； 进样量：20mL； 柱温：30℃； 检测波长：270nm；
测定步骤
4．定量测定
取标准工作液和样品试液分别注入液相色谱仪，记录谱图， 按外标法以峰面积进行计算。
测定步骤
5．结果计算
按照下式计算试样中各种药物残留的含量：
试剂
15．标准贮备液（1mg/mL）：准备称取SD、SM2、SMM、SMZ、SQ对照品各 100mg，用乙腈溶解并稀释至100mL容量瓶中，必要时超声。贮存于0℃8℃冰箱中，有效期90d。 16．标准工作液：取上述标准贮备液，用流动相稀释，得到磺胺类药物 0.02μg/mL、0.1μg/mL、0.2μg/mL、0.5μg/mL、1.0μg/mL的标准混 合溶液。贮存于0℃-8℃冰箱中，有效期7d。
测定步骤
2．试样提取净化
称取（6±0.05g）均质动物组织样品于50mL离心管中，依次加入14mL氯仿乙 腈溶液、1.0ml 10%硫酸钠溶液，振荡提取15min，以5000r/min离心5min。准确吸 取10mL提取液，氮吹或浓缩至近干，用4mL氯仿乙腈溶液溶解后，分别加入C18粉、 中性氧化铝粉各100mg，涡旋混2min，8000r/min离心3min。准确移取1.0mL上清液 于另一10mL离心管中，氮气吹干，加入1.0mL流动相，涡混溶解残渣，过0.45μm 滤膜。待HPLC测定。
药物分析笔记：磺胺类药物的分析
结构、性质和鉴别试验
⼀、结构与性质：都是对氨基苯磺酰胺的衍⽣物
磺胺嘧啶（sd）
磺胺甲唑（smz）
⼆、鉴别试验：
1、芳伯氨基的反应：
（1）重氮化偶合反应
（2）与芳醛的缩合反应：酸液中成有⾊希夫⽒碱
2、与硫酸铜成盐：磺酰胺上的氢原⼦有酸性，和⾦属离⼦成难溶性沉淀。
呈⾊不同鉴别
3、n 取代基的反应：含氮杂环与有机碱沉淀剂沉淀。
4、红外分光光度法第
含量测定
⼀、原料药和普通制剂的含量测定：亚硝酸钠滴定法
⼆、溶出度的测定：以盐酸溶液为释放介质，紫外分光光度法测吸收系数。
三、⽅磺胺制剂的含量测定：
1、双波长分光光度法：90版测定复⽅磺胺制剂的含量
2、⾼效液相⾊谱法：美国药典⽤此法测定含量。
农牧发2001-38
5农牧发[2001]38号动物源食品中磺胺类药物残留的检测方法-高效液相色谱法动物性食品中磺胺类药物残留的检测方法----高效液相色谱法1 范围本标准规定了动物性食品中磺胺嘧啶（SD）、磺胺间甲氧嘧啶（SMM）、磺胺地索辛（SDM）、磺胺二甲嘧啶（SM）、磺胺甲氧嗪（SMP）、磺胺甲恶唑（SMZ）、2磺胺喹恶啉（SQ）单个或混合物残留量检验的制样和高效液相色谱测定方法。
本标准适用于各种动物性食品（鸡肌肉和鸡肝脏）中磺胺嘧啶（SD）、磺胺）、磺胺甲氧嗪间甲氧嘧啶（SMM）、磺胺地索辛（SDM）、磺胺二甲嘧啶（SM2（SMP）、磺胺甲恶唑（SMZ）、磺胺喹恶啉（SQ）单个或混合物残留量检验。
2 规范性引用文件下列文件中的条款通过本标准的引用而成为本标准的条款。
凡是注明日期的引用文件，其随后所有的修改单（不包括勘误的内容）或修订版均不适用于本标准，然而，鼓励本标准达成协议的各方研究是否使用这些文件的最新版本。
凡是不注明日期的引用文件，其最新版本适用于本标准。
GB/T 1.1-20001 标准化工作导则第1部分：标准的结构和编写规则(ISO/IEC Directives, Part 3, 1997, Rules for the structure and drafting of International Standards, NEQ)GB/T 2000 1.4-88 标准编写规则第4部分：化学分析方法 (ISO 78-2, Chemistry-Layout for standards-Part2: Methods of chemical analysis, MOD) GB/T 8170-87 数值修约规则GB/T 6682-1992 分析实验室用水规则和试验方法3 制样3.1 样品的制备将组织样品解冻，剪碎，置于组织匀浆机中高速匀浆。
3.2 样品的保存- 20℃冰箱中贮存备用。
4 测定方法4.1方法提要组织样品经乙腈提取，正己烷分配，再经碱性氧化铝SPE柱净化后，用反相高效液相色谱-紫外检测法在270nm处检测。
磺胺嘧啶的结构特点、化学性质、鉴别及含量测定方法
磺胺嘧啶的结构特点、化学性质、鉴别及
含量测定方法
磺胺嘧啶（Sulfamethoxazole），又称磺胺嘧嗪，简称SMX，化学名称为N1-[5-（4-氨基-1-噻唑基）-4-硫氧基-2-嘧
啶基）-2，4-亚偶莫醌-3-甲基-2-嘧啶酸，分子式为
C10H11N3O3S，分子量为253.3，结构式如下：
磺胺嘧啶是一种有效的抗菌药物，其是一种磺胺类抗生素，具有抗致病菌的作用，能有效抑制大肠杆菌和肺炎杆菌等细菌的生长和繁殖，主要用于治疗细菌性感染，如肺炎、支气管炎、尿路感染、皮肤和软组织感染等。
磺胺嘧啶是一种具有较强抗菌作用的药物，其化学性质较为稳定，易溶于水，但不溶于乙醇和乙醚，有良好的耐受性和适应症，常用于肺炎、支气管炎等细菌感染的治疗。
磺胺嘧啶的鉴别方法包括：物理性质鉴别、溶解度鉴别、滴定法鉴别、薄层色谱法鉴别等。
磺胺嘧啶的含量测定方法：1. 紫外分光光度法：将磺胺
嘧啶的样品称取合适量，加入0.1mol/l的氢氧化钠缓冲溶液，
在253nm处进行测定，计算得到磺胺嘧啶的含量；2. 气相色
谱法：将磺胺嘧啶的样品称取合适量，加入10ml的乙腈，用
气相色谱法进行测定，计算得到磺胺嘧啶的含量。
总之，磺胺嘧啶是一种有效的抗菌药物，具有较强的抗菌作用，其化学性质较为稳定，易溶于水，鉴别方法包括物理性质鉴别、溶解度鉴别、滴定法鉴别、薄层色谱法鉴别，含量测定方法有紫外分光光度法和气相色谱法。
磺胺嘧啶检验操作规程欧洲药典
一、目的：制订详尽的工作程序，规范检验操作，保证检验数据的准确性。
二、范围：适用于原料药磺胺嘧啶成品的标准操作程序。
三、职责：1. 检验员：严格按操作规程操作，认真、及时、准确地填写检验记录；2. 化验室负责人：监督检查检验员执行本操作规程。
四、内容：1. 性状：取1g样品于洁净的玻璃皿上观察，本品应为白色、黄白色或粉白色结晶粉末或晶体。
溶解度：本品在稀酸和稀碱液中溶解，在96%乙醇和丙酮中微溶，在水中不溶。
2. 鉴别：2.1 红外鉴别：2.1.1 仪器：红外分光光度计2.1.3试剂：光学溴化钾、磺胺嘧啶对照品2.1.3 测试方法：按《XYK/SOP-QC7040红外分光光度法检查操作规程》操作，本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致。
2.2 薄层色谱：2.2.1 仪器：干燥箱、硅胶G薄层板、三用紫外仪、电子天平2.2.2 试剂：氨水、硝基甲烷、二恶烷、甲醇、磺胺嘧啶对照品2.2.3 测试方法：混合溶剂：浓氨水：甲醇（4:96）测试溶液：溶解20mg样品于3ml混合溶剂并稀释至5ml对照溶液：溶解20mg磺胺嘧啶对照品于3ml混合溶剂中并稀释至5ml展开剂：稀氨水-水-硝基甲烷-二恶烷（3:5:40:50）稀氨水:取浓氨溶液（25%~30% m/m）41g，用水稀释至100ml（100g/L~104g/L NH3）。
照《XYK/SOP-QC7024薄层色谱法检查操作规程》检查，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以稀氨水-水-硝基甲烷-二恶烷（3:5:40:50）为展开剂，展开至板的3/4后，在105℃下干燥，在254nm的紫外灯下检查，供试品溶液与对照溶液薄层板上的主斑点的大小和位置应保持一致。
2.3 熔点：2.3.1 仪器:熔点仪、油浴锅、干燥箱2.3.2 试剂：硅油、甲苯2.3.3 测定方法：取样品3.0g置于干燥洁净的试管中，将试管以45°倾斜浸泡在270℃的硅油中，样品将会分解形成白色或者黄白色的升华物，取升华物加入甲苯进行重结晶，结晶物在100℃条件下干燥，按XYK/SOP-QC7036熔点检验操作规程测定，其熔点应为123～127℃。
维生素B1、磺胺嘧啶、苯巴比妥的鉴别实验报告
维生素Ｂ1、磺胺嘧啶、苯巴比妥的鉴别实验报告林冠（浙江大学药学院药学2班 杭州 3031901051）一、 实验目的1、学习并掌握鉴别维生素Ｂ1、磺胺嘧啶、苯巴比妥的方法;2、掌握并理解药物鉴别是实验对专属性、灵敏性的要求。
二、 实验设计思路我本次自主实验的课题是通过查阅相关书籍文献，获得三个药物的结构与理化性质等有关内容，设计出区别、鉴定各个药物的不同方案，并根据实验室条件选做其中一个方案。
实验首先需对三种药物进行一般鉴别，区分出三种药物后，再选用专属性较强的反应对三种药物进行专属鉴别，以确证其结构。
通过查阅2000版药典及其它一些资料，获得了三个药物结构及理化性质等有关资料。
苯巴比妥结构如下：分子式：C12H12N2O3；分子量：232.24；理化性质：本品为酸性化合物，在水中极微溶解，能溶于氢氧化钠水溶液；苯环能与硫酸－亚硝酸反应生成橙黄色产物。
磺胺嘧啶结构如下：分子式：C 10H 10N 4O 2S ；分子量：250.28；理化性质：本品为白色或类白色的结晶或粉末；无臭，无味；遇光色渐变暗。
为两性化合物，在水中几乎不溶；在氢氧化钠试液或氨试液中易溶，在稀盐酸中溶解。
维生素B1结构如下：分子式：C 12H 17ClN 4OS.HCl；分子量：337.27；理化性质：本品为白色结晶性粉末；有微弱的特臭，味苦。
有两个碱性基团，具碱性有紫外吸收，为噻唑{翁}盐酸盐 ，在水中易溶。
硫色素反应为其专属反应。
通过对有关资料的搜集，我发现磺胺嘧啶与维生素B1在一定条件下都能与硝酸银反应，且现象有所不同：1、维生素B1与硝酸银反应是由于本品为氯化物，能显氯化物反应：将本品溶于水中，硝酸使成酸性后,加硝酸银试液,即生成白色凝乳状沉淀；分离，沉淀加氨试液即溶解，再加硝酸，沉淀复生成。
2、由于磺胺嘧啶的磺酰氨具酸性，在加入氨试液能与硝酸银反应生成磺胺嘧啶银沉淀，且磺胺嘧啶银溶于硝酸，即加入硝酸溶解，生成磺胺嘧啶银的反应式如下：NH 3.H 2OH 2O++SO 2NN NNH 2SO 2NN N NH 4NH 2NH 2SO 2NN N NH 2SO 2NNN NH 2SO 2NZn N N3、而苯巴比妥理论上不会与硝酸银反应。