平阳霉素微球长效制剂的制备及其体内外释放
红霉素明胶微球的制备及其体外释药特性研究
红霉素明胶微球的制备及其体外释药特性研究朱源;陶益龙;王素革;辜正一【摘要】目的采用乳化交联法制备红霉素明胶微球,考察其体外释药特性.方法以明胶为载体,液体石蜡为油相,戊二醛为交联剂,span80为乳化剂,采用正交设计优化制备工艺与处方,并对其形态学性质和释药特性进行研究.结果所制得的红霉素明胶微球形态圆整,表面光滑,平均粒径5.29μm,载药量(7.23±0.42)％,包封率为(85.6±1.2)％.体外释药结果可以用Higuchi方程拟合.结论红霉素明胶微球具有良好的缓释效果,制备工艺稳定可行.【期刊名称】《中国抗生素杂志》【年(卷),期】2014(039)007【总页数】5页(P524-528)【关键词】红霉素;明胶微球;缓释【作者】朱源;陶益龙;王素革;辜正一【作者单位】江苏大学药学院,镇江212013;江苏大学药学院,镇江212013;江苏大学药学院,镇江212013;江苏大学药学院,镇江212013【正文语种】中文【中图分类】R978.1+5红霉素(erythromycin)是大环内酯类抗生素，在临床上已广泛用于治疗呼吸系统感染[1]，其抗菌谱与青霉素相似，主要对革兰阳性菌，如金葡菌、溶血性链球菌、肺炎球菌、白喉杆菌、炭疽杆菌等均有较强的抑制作用。
但由于红霉素易受酸性环境的影响，在胃中不稳定，口服吸收不规则，且有肝毒性等不良反应，在体内分布广泛、有效治疗浓度维持时间较短[2]，因此在临床上将红霉素制成具有减毒、长效作用的制剂具有一定的应用价值。
作为药物载体的明胶微球以天然高分子材料明胶制得，以其原料易得、工艺简单、生物兼容性好[3]、可生物降解[4]、低毒等特点被广泛应用于抗生素、抗肿瘤药及其他药物研究中[5-6]。
同时，明胶微球不仅可以提高药物的稳定性，也可以通过缓释作用，提高药物疗效，降低毒副作用。
本文以明胶为载体材料，采用乳化交联法制备红霉素明胶微球，并对其体外释药的特性进行了考察。
干扰素α缓释微球的制备及体外释放研究
干扰素α缓释微球的制备及体外释放研究
干扰素α缓释微球的制备及体外释放研究
作者：孟乐乐;洪晓芸;张奇昕;吴造展;张丽君;廖美玲;张向荣;袁伟恩作者机构：上海交通大学药学院上海200240;上海交通大学药学院上海200240;上海交通大学药学院上海200240;上海交通大学药学院上海200240;上海交通大学药学院上海200240;上海交通大学药学院上海200240;深圳赛保尔生物药业有限公司广东深圳518129;上海交通大学药学院上海200240
来源：现代生物医学进展
ISSN：1673-6273
年：2012
卷：012
期：027
页码：5201-5203,5254
页数：4
中图分类：R944.2
正文语种：chi
关键词：干扰素α;长效缓释;体外释放
摘要：目的:开发一种有效地长效缓释干扰素α微球制剂.方法:利用S/O/W乳剂-挥发法制备了包裹干扰素α多糖颗粒的PLAG微球,对其外观形态进行了考察,并用ELISA方法考察了微球体外释放效果.结果:制备的干扰素α微球圆整光滑,粒径均匀；经24天体外释放,累计释放率达到80％以上.结论:通过包封包裹干扰素α的多糖颗粒进PLGA微球,有效地保护了干扰素α在微球中的活性,实现了长效缓释,是一种可行的缓释方案.。
平阳霉素PLGA微球鼠体内急性毒性实验研究
体重 、 行为活动、 状态、 饮食 、 毛色 、 分泌物、 排泄及死 亡情况 。在接受 药物 后 一个 月 ， 死全 部 小 鼠 ， 处 解剖 取 出心脏 、 肺脏 、 肝脏 和肾脏 观察病理改变情况 。
２ 结 果
有较低 的毒性 和更强 的药 效 。平 阳霉 素 的主要不 良 反应 为肺 毒性 ， 物 实 验ｌ 和 临床 应用 ｌ 均证 明平 动 ｊ Ｊ 阳霉 素可 导致肺 纤 维 化 的发 生 ， 是 由于 药物 循 环 这 入肺 ， 在肺 部 的长 期 积 累对 肺 造成 损 伤 的 结果 。而
变形 、 药物插 入 等释 放 能量 的总 和 。 因此 平 阳霉 素 是否原 位给 药 ， 者说 接 受 平 阳霉 素 的给药 部 位 和 或 靶 器官 的远 近并不 能完全 决定平 阳霉 素是 否能大量 亲和在肿 瘤 细胞 的 Ｄ Ａ上 ， Ｎ 而肿 瘤 细 胞 不 断 扩增 ， 形成 大量 的半裸 Ｄ Ａ， 血液 循 环 中 的平 阳霉 素 进 Ｎ 使
门静脉内无炎细胞浸润 ； 短效肝： 部分肝细胞坏死 ， 广泛干细胞水肿 ， 干细胞体积量炎细
胞浸润 ）
图 １ 长效 平 阳霉 素 制剂 同短 效 平 阳 霉 素 制 剂 用 药 １ 月 后 对 小 鼠 肾 、 、 个 肺 肝造 成 的 病理 改变
小 鼠一 般 状 态 良好 ， 毛顺 光 亮 ， 动 和饮 食 正 活
常 ， 便 成形 。无一 动物 死亡 。试验 结束 次 日， 有 粪 所 动物 均进行 了大 体 解 剖观 察 ， 眼未 发 现器 官 出 现 肉 体积 、 色 、 颜 质地 等 改 变 ， 特别 观 察 了肝 、 、 肺 肾等 重
Ｐ ｉ ｃ ｌａ 。 ｏ ｉｅ Ｓ ｌｌ ｌｕ ｎ ｍｉｒｓ ｈ ｒｓ ｈ ｎ ｏ ｉ ｔ ｎ ０ ｄ ｄ ｂ ｖｎ ｅｌ ｌ ａｂ ｍｉ ｃ ｏｐ ｅｅ ｌＩ ｅ ￣ ｌａ ｉ ｚ ｏ
一种含平阳霉素的纳米乳造影治疗剂及其制备工艺[发明专利]
![一种含平阳霉素的纳米乳造影治疗剂及其制备工艺[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/3b8a5b2e6137ee06eef91868.png)
专利名称：一种含平阳霉素的纳米乳造影治疗剂及其制备工艺专利类型：发明专利
发明人：周石,黄智,曾柱
申请号：CN202011217886.7
申请日：20201104
公开号：CN112316159A
公开日：
20210205
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明公开了一种含平阳霉素的纳米乳造影治疗剂及其制备工艺，包括70‑90份超顺磁性纳米颗粒、400‑500份碘化油、135‑175份医用复合明胶、1‑3份平阳霉素、15‑25份血清白蛋白、5‑10份乳化剂，所述超顺磁性纳米颗粒为FeO纳米粒子，其采用蒸着法获得，所述超顺磁性纳米颗粒直径在3‑10nm，所述FeO纳米粒子被包裹在乳化的所述碘化油乳滴内，所述医用复合明胶包括质量比为10∶3的骨制药用明胶和皮制药用明胶，所述碘化油的含碘量为100‑150mg/ml，所述血清白蛋白结合在所述医用复合明胶制成的乳滴上，所述平阳霉素结合在所述血清白蛋白上。
申请人：贵州医科大学
地址：550004 贵州省贵阳市南明区北京路4号
国籍：CN
代理机构：北京栈桥知识产权代理事务所(普通合伙)
代理人：潘卫锋
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平阳霉素长效制剂对小鼠移植性肝癌 H22肿瘤细胞抑制作用的实验研究
平阳霉素长效制剂对小鼠移植性肝癌 H22肿瘤细胞抑制作用
的实验研究
韩冰;张晓红;刘江涛
【期刊名称】《中国实验诊断学》
【年(卷),期】2009(013)009
【摘要】@@ 本研究通过制备平阳霉素-聚乳酸羟基乙酸微球长效缓控释制剂[1],将平阳霉素包裹在聚乳酸羟基乙酸共聚物中制备成具有长效作用的贮库式生物降解的微球,探讨其对小鼠移植性肝癌H22肿瘤细胞抑制作用的机制.
【总页数】2页(P1244-1245)
【作者】韩冰;张晓红;刘江涛
【作者单位】吉林大学药学院生物化学与分子生物学教研室,吉林长春,130021;吉林大学药学院生物化学与分子生物学教研室,吉林长春,130021;吉林大学第一医院儿科,吉林长春,130021
【正文语种】中文
【相关文献】
1.癌痛消胶囊调节小鼠荷H22移植性肝癌细胞VEGF,p53和p21ras表达的实验研究 [J], 王庆高;韦艾凌;徐志新
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3.抗癌方治疗H22移植性肝癌小鼠的实验研究 [J], 曾梅;袁轶峰;李康
4.苏木精对移植性小鼠肝癌H22的抑制作用 [J], 张蕻;田峰;任连生;闻建华;白喜花
5.白花蛇舌草总黄酮对肝癌的体内外抑制作用及对小鼠移植性肝癌H22细胞增殖周期、凋亡、免疫环境的影响 [J], 张硕;宋衍芹;周三;杨志宏;刘占涛;倪同尚;岳旺
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平阳霉素白蛋白微球的制备及其体外释药的实验研究
平阳霉素白蛋白微球的制备及其体外释药的实验研究高庆红;郑根建;王昶光;周岚;温玉明;王昌美;侯世祥【期刊名称】《华西口腔医学杂志》【年(卷),期】2005(023)001【摘要】目的制备平阳霉素白蛋白微球(PYM-AMS),用于治疗动静脉血管畸形.方法采用乳化热固化法,在140℃制备出PYM-AMS,并考察其理化性质:通过超声测定强度,激光散射粒径分析仪测定粒径大小,紫外分光光度法测定载药率、包封率和体外模拟累积释放度.把制备好的PYM-AMS分装后,经60Co辐照灭菌.并通过放置于冰箱(3～5℃)、室温(15～25℃)和37℃,RH75%条件下放置3月,考察其稳定性.结果制备的PYM-AMS平均粒径为139.422μm,56～251μm的微球约占总数的80%,载药率为26.47%,包封率为84.3%;5 h内药物快速释放,之后进入缓慢过程,24h累积释放率为88.65%,t50为1.5 h;分装后,经60Co辐照灭菌;性质稳定,经5号、6号药典筛筛分后,可获得125～180μm的微球.结论制备的PYM-AMS载药量高,具有缓释效果,能够达到治疗动静脉畸形的要求.【总页数】3页(P69-71)【作者】高庆红;郑根建;王昶光;周岚;温玉明;王昌美;侯世祥【作者单位】口腔生物医学工程教育部重点实验室,四川大学,四川,成都,610041;浙江省台州市中心医院,口腔科,浙江,台州,318000;四川大学华西药学院,药剂研究室,四川,成都,610041;浙江省台州市中心医院,口腔科,浙江,台州,318000;口腔生物医学工程教育部重点实验室,四川大学,四川,成都,610041;口腔生物医学工程教育部重点实验室,四川大学,四川,成都,610041;四川大学华西药学院,药剂研究室,四川,成都,610041【正文语种】中文【中图分类】R739.8【相关文献】1.平阳霉素白蛋白微球抑制血管内皮细胞生长的实验研究 [J], 郑根建;高庆红;周岚;王晓毅;温玉明;王昌美2.三氧化二砷白蛋白纳米微球的制备及体外释药特性 [J], 周洁;曾甫清;高翔;谢蜀生;魏树礼3.抗癌丝裂霉素白蛋白微球的制备及体外释药性能 [J], 陈锋;李春忠4.栓塞颌面血管瘤动脉的平阳霉素白蛋白微球的制备 [J], 王昶光;侯世祥;张利5.平阳霉素白蛋白微球诱导兔耳中央动脉闭锁的实验研究 [J], 高庆红;郑根建;王晓毅;周岚;董佳增;王昌美;温玉明因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
平阳霉素缓释亲淋巴复乳的研究
平阳霉素缓释亲淋巴复乳的研究
黎洪珊;魏树礼
【期刊名称】《北京医科大学学报》
【年(卷),期】1995(027)005
【摘要】将超声分散法制得的油包平阳霉素明胶微球乳剂Ｓ／Ｏ分散于１％明胶水溶液中形成复合乳剂Ｓ／Ｏ／Ｗｇ。
复乳中Ｓ／Ｏ微珠的粒径为２１．２４±８．３３μｍ。
其含药量为１４．９４－１５．３８ｍｇ／ｍｌ，体外按一级速率释药。
动物实验表明，其血药浓度平稳持久，具有良好的淋巴亲和性，并可能降低肺毒性，且其流动性和通针性均较好。
【总页数】2页(P397-398)
【作者】黎洪珊;魏树礼
【作者单位】不详;不详
【正文语种】中文
【中图分类】R979.4
【相关文献】
1.平阳霉素磁控缓释微球体内外抗肿瘤作用的实验研究 [J], 郑根建;李德伦
2.胸腔镜内乳前哨淋巴结活检和内乳淋巴链切除的实验研究 [J], 郭美琴;杨新华;贺青卿;范林军;岳志强;程鸿;姜军
3.平阳霉素磁性缓释微球对兔耳静脉作用的实验研究 [J], 郭军;吴汉江
4.左乳腺癌保乳术后全乳和锁骨上下及内乳淋巴结区三种放疗方式的剂量学研究
[J], 冯旭东;张勇;岳麒;肖斌;张燕华;李荣清
5.平阳霉素固体植入式缓释剂间质化疗口腔鳞癌的实验研究 [J], 陈传俊;张志愿因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
隐形平阳霉素纳米金颗粒的体内外抗肿瘤活性的研究
隐形平阳霉素纳米金颗粒的体内外抗肿瘤活性的研究魏光;甄永苏【期刊名称】《癌症进展》【年(卷),期】2008(6)3【摘要】目的研究隐形平阳霉素纳米金颗粒体外对人肿瘤细胞7721、7402、HepG-2和小鼠肝癌H22细胞的杀伤作用及体内对小鼠H22肿瘤生长的影响,对隐形平阳霉素纳米金颗粒进行抗肿瘤药效学评价.方法①采用MTT法测定了粒径为40nm的隐形平阳霉素纳米金颗粒对人肝癌细胞7721、7402、HepG-2和小鼠肝癌H22细胞的体外增殖的影响.取对数生长期人肝癌细胞7721、7402、HepG-2细胞接种至96孔板,每孔2×103个细胞.于37℃,5% CO2孵箱中培养24小时后,加入不同浓度的隐形平阳霉素纳米金颗粒,每组设三个平行孔,同时设相同浓度的平阳霉素及未结合平阳霉素的隐形纳米金颗粒对照组.培养72h后吸去培养液,每孔加入100μl 0.5% MTT溶液.37℃孵育4h后,弃上清,每孔加150μl D MSO溶解甲簪后,于570nm波长下检测OD值并计算IC50值;②体内抑瘤实验.取接种于昆明鼠第8d的H22腹水肿瘤,用生理盐水配制成细胞数为3×106个/ml细胞悬液,接种于雌性昆明鼠背部皮下,每组10只.实验第3d静脉给药,连续给药8次.隐形平阳霉素纳米金颗粒的剂量分别为2.5mg/kg、5mg/kg(以结合的平阳霉素计),平阳霉素的剂量分别为2.5mg/kg、5mg/kg,以相同剂量未结合平阳霉素的隐形纳米金颗粒和生理盐水为对照组.至第14d,测定瘤重并统计抑瘤率.结果①隐形平阳霉素纳米金颗粒在体外对肿瘤细胞的抑制作用.隐形平阳霉素纳米金颗粒和平阳霉素对肿瘤细胞7721、7402、HepG-2和H22的增殖有明显的抑制效应并有量效关系,隐形纳米金颗粒对肿瘤细胞的增殖无抑制效应(P>0.05).隐形平阳霉素纳米金颗粒对肿瘤细胞7721、7402、HepG-2和H22的IC50分别为56.04μg/ml、76.36μg/ml、37.64μg/ml、0.413μg/ml.平阳霉素对肿瘤细胞7721、7402、HepG-2和H22的IC50分别为26.84μg/ml、20.62μg/ml、3.58μg/ml、0.396μg/ml.MTT结果显示平阳霉素与纳米金载体结合后,均在一定程度上降低了肿瘤细胞对平阳霉素的敏感性;②隐形平阳霉素纳米金颗粒在体内对肿瘤生长的抑制作用.2.5mg/kg、5mg/kg剂量的平阳霉素对昆明鼠移植性肝癌H22的抑制率分别为56.32%、78.78%.等剂量的隐形平阳霉素纳米金颗粒对昆明鼠移植性肝癌H22的抑制率分别为64.62%和89.63%,二组有显著差异(P<0.05).等剂量的隐形纳米金颗粒对昆明鼠移植性肝癌H22的抑制率分别为2.68%和0.39%,与生理盐水组无显著差异(P>0.05),与平阳霉素组及隐形平阳霉素纳米金颗粒组有显著差异(P<0.01).结论隐形平阳霉素纳米金颗粒在体外对肿瘤细胞生长有一定的抑制效应,在体内可以显著地抑制肿瘤的生长.提示隐形平阳霉素纳米金颗粒在体内可能靶向富集于肿瘤部位.【总页数】1页(P337)【作者】魏光;甄永苏【作者单位】中国医学科学院,北京协和医学院,医药生物技术研究所,北京,100050;中国医学科学院,北京协和医学院,医药生物技术研究所,北京,100050【正文语种】中文【中图分类】R730.5【相关文献】1.平阳霉素磁控缓释微球体内外抗肿瘤作用的实验研究 [J], 郑根建;李德伦2.蛴螬生物碱提取工艺及体内外抗肿瘤活性研究 [J], 刘媛媛;曹蔚;张雅;徐守竹;郝荣荣;陈岳涛;王四旺3.脱氢脱甲基斑蝥酸银配聚物体内外抗肿瘤活性研究 [J], 李森朋;谭学杰;赵云雪;张岫美4.具有优秀体内外抗肿瘤活性的1,2,3-三氮唑杂合体的研究进展 [J], 刘晓峰5.负载胃泌素-生存素-热休克蛋白融合蛋白树突状细胞在体内外抗肿瘤活性研究[J], 洪建明;占景华;蔡明勇因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
平阳霉素白蛋白微球抑制血管内皮细胞生长的实验研究
平阳霉素白蛋白微球抑制血管内皮细胞生长的实验研究郑根建;高庆红;周岚;王晓毅;温玉明;王昌美【期刊名称】《实用口腔医学杂志》【年(卷),期】2005(21)2【摘要】目的:观察平阳霉素白蛋白微球(PYM-AMS)对体外培养的人脐静脉血管内皮细胞株(ECV304)生长的抑制作用.方法:采用MTT法、流式细胞仪检测不同浓度的PYM-AMS、PYM注射剂和空白AMS作用24、36、48、72 h后,血管内皮细胞的生长抑制率、细胞凋亡率.结果:空白AMS对ECV304生长没有抑制作用,反而有轻度促进生长的作用;PYM-AMS和PYM注射剂对ECV304生长有抑制作用.统计分析表明,相同剂量的PYM-AMS与PYM注射剂抑制作用基本一致,而抑制作用具有剂量依赖性和时间依赖性.而且PYM-AMS和PYM诱导血管内皮细胞凋亡的作用与细胞生长抑制的作用有良好的相关性,有浓度依赖性和时间依赖性,同时PYM-AMS有缓释作用.结论: 本研究的PYM-AMS能够对血管内皮细胞造成损伤,其损伤程度与浓度、时间成正相关,与单用PYM基本一致,并且有缓释作用效果;而空白AMS不具有损伤血管内皮细胞的作用.【总页数】4页(P248-251)【作者】郑根建;高庆红;周岚;王晓毅;温玉明;王昌美【作者单位】浙江省台州市中心医院,318000;四川大学华西口腔医学院颌面外科;浙江省台州市中心医院,318000;四川大学华西口腔医学院颌面外科;四川大学华西口腔医学院颌面外科;四川大学华西口腔医学院颌面外科【正文语种】中文【中图分类】R739.8【相关文献】1.平阳霉素白蛋白微球的制备及其体外释药的实验研究 [J], 高庆红;郑根建;王昶光;周岚;温玉明;王昌美;侯世祥2.平阳霉素白蛋白微球对血管内皮细胞形态的影响 [J], 郑根建;高庆红;周岚;王晓毅;温玉明;王昌美3.平阳霉素对血管内皮细胞的生长抑制作用和细胞周期的影响 [J], 孔伟东;李彦豪;曾庆乐;陈勇;何晓峰4.平阳霉素白蛋白微球诱导兔耳中央动脉闭锁的实验研究 [J], 高庆红;郑根建;王晓毅;周岚;董佳增;王昌美;温玉明5.三氧化二砷白蛋白微球抑制人膀胱癌细胞生长的实验研究 [J], 周洁;曾甫清;童强松;高翔;谢蜀生;魏树礼因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
平阳霉素磁控缓释微球体内外抗肿瘤作用的实验研究
平阳霉素磁控缓释微球体内外抗肿瘤作用的实验研究
郑根建;李德伦
【期刊名称】《华西口腔医学杂志》
【年(卷),期】1996(14)3
【摘要】观察了自制的平阳霉素磁性明胶微球对人舌癌Ｔｃａ８１１３细胞株的体外杀伤作用及对人舌癌裸鼠移植瘤的治疗效果，结果表明，平阳霉素磁性明胶微球才游离平阳霉素均具有杀伤肿瘤细胞的作用，二者之间无显著性差异（Ｐ〉０．０５），体内实验中，平阳霉素磁明胶微球对人舌癌移植有明显的抑制作用，抑瘤率为８５．３３％，明显高于游离平阳霉素（３５．９％），而对正常组织中的毒副作用明显减轻。
【总页数】4页(P227-230)
【作者】郑根建;李德伦
【作者单位】第四军医大学口腔医学院颌面外科;第四军医大学口腔医学院颌面外科
【正文语种】中文
【中图分类】R979.14
【相关文献】
1.止血敏磁控缓释微球在兔胃的靶向和止血功效 [J], 刘安重;张兆林;卢琦萍;冯毓灵;吴金生;许自超
2.平阳霉素磁控缓释微球的特性检测 [J], 郑根建;李德伦
3.平阳霉素磁控缓释微球的制备 [J], 郑根建;周嘉秀
4.一种新型止血药──口服用止血敏磁控缓释微球 [J], 刘安重;许自超
5.平阳霉素磁性缓释微球对兔耳静脉作用的实验研究 [J], 郭军;吴汉江
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平阳霉素微球长效制剂的制备及其体内外释
放
【摘要】目的制备可稳定释药平阳霉素的长效微球制剂，考察该微球制剂在体内外的释放。
方法运用复乳溶剂挥发法，以聚乳酸羟基乙酸（PLGA）共聚物为囊材，将平阳霉素包封在PLGA微球中，制备可缓释的具有较高包封率的平阳霉素PLGA微球长效制剂。
将该微球制剂在体外环境和比格犬体内做药物释放试验。
结果体外释放实验证明该微球制剂可持续释放平阳霉素近28 d，将其肌肉注射到比格犬体内，可稳定缓释平阳霉素近24 d。
结论平阳霉素PLGA微球制剂制备工艺合理，肌肉注射该微球制剂在体内有缓释平阳霉素的作用。
【关键词】平阳霉素；聚乳酸羟基乙酸(PLGA)；微球；体外释放；体内释放
平阳霉素目前主要应用在治疗老年人易发的恶性肿瘤中且疗效显著〔1,2〕。
一些良性肿瘤和良性病变，如淋巴管瘤、血管瘤、眼科翼状胬肉、皮肤尖锐湿疣和白癜风、鼻息肉等在应用平阳霉素治疗时均见到令人满意的疗效〔3〕。
平阳霉素的应用由于受限于半衰期短，给药方式局限性大，在中国的临床应用主要围绕在原位给药，使得平阳霉素的抗肿瘤特性没有得到很好的应用。
治疗时需连续注射给药给患者增添了麻烦，尤其是老年患者更加难以承受连续注射带来的痛苦。
聚乳酸羟基乙酸（PLGA）共聚物是一种药物制剂制备中常用的药用辅料，
该材料具有缓释释放降解的性质，目前已被美国FDA批准用于各种药物制剂的制备和作为医用材料〔4〕。
本研究拟运用PLGA包裹平阳霉素制备成PLGA微球制剂，以有效地解决平阳霉素生物半衰期短的问题。
1 材料与方法
1.1 动物及药品、试剂与仪器
2岁龄比格犬6只，雌雄各半,体重12.5～14 kg，吉林天药科技有限公司动物中心提供。
平阳霉素注射剂（中国哈尔滨博莱制药有限公司），PLGA（美国lakeshore公司），PVA（美国Sigma公司），二氯甲烷（中国天津试剂厂），API4000质谱仪（美国Applied Biosystem 公司），KQ300DV台式数控超声仪（上海精密仪器仪表公司）。
1.2 平阳霉素PLGA微球的制备
将经过预处理的平阳霉素水溶液加至溶有PLGA的二氯甲烷溶液的初乳反应器中，运用均质器在初乳反应器中高速搅拌制备油包水的初乳，再将该初乳缓缓注入聚乙烯醇（PVA）水溶液中。
在自制的复乳搅拌反应器中, 600 r/min搅拌形成水包油包水的复乳，然后300 r/min 搅拌复乳,其间保持反应器内的气体流通，搅拌3.5 h后即得到固化的平阳霉素PLGA微球。
将该微球用蒸馏水反复冲洗，去除掉杂质，用冷
冻干燥法干燥后得到平阳霉素PLGA微球制剂〔5〕。
1.3 平阳霉素PLGA微球包封率及形态学测定
精密称取平阳霉素PLGA微球100 mg放入50 ml容量瓶中，加适量乙腈溶液，待微球全部溶解后，用水定容并超声。
取上清液用高效液相法测定上清液平阳霉素浓度，折算包封率。
将冻干后的平阳霉素PLGA微球进行粒径检测并通过电镜进行形态学观察。
1.4 平阳霉素PLGA微球体外释放的测定
精密称取制备好的平阳霉素微球40 mg，置于含25 ml体外释放液的特制试管中并用封口膜密封，放置到37 ℃的恒温摇床中75 r/min 振荡,分别于4 h，1，2，4，6，8，10，12，14，16，18，20，24，28 d取出20 ml上清液，并将上清液离心后取上清液，等待液相检测，同时补充20 ml体外释放液。
用高效液相法测定每次时间点取出的上清液中平阳霉素的含量〔6〕，以此测定28 d的累积释放百分率。
将平阳霉素微球按照此体外实验步骤重复操作6次，做平阳霉素微球体外平均的释放曲线。
1.5 平阳霉素PLGA微球的体内释放。