脂质体阿霉素简介
阿霉素(14-羟基柔红霉素,14-羟基正定霉素,羟基正定霉素)
阿霉素(14-羟基柔红霉素,14-羟基正定霉素,羟基正定霉素)【适用症】: 1.用于治疗急性白血病、恶性淋巴瘤、乳腺癌、骨肉瘤及软组织肉瘤、肺癌均有效。
2.对膀胱癌、睾丸肿瘤、甲状腺癌、神经母细胞瘤、肾母细胞瘤、肝癌、胃癌、食管癌、卵巢癌、宫颈癌、前列腺癌及头颈部癌亦有效。
3.对胰腺癌、子宫内膜癌、脑瘤及多发性骨髓瘤也有一定疗效。
【注意事项】: 1.骨髓抑制：表现为白细胞和血小板减少，约６０％～８０％病人均可出现。
2.心脏毒性：有６％～３０％病人可出现一过性心电图改变，表现为室上性心动过速，室性期外收缩及ＳＴ－Ｔ改变，与剂量和给药方案无关，一般不影响药物的使用。
有１％可出现心肌病变而引起急性心力衰竭。
这种心力衰竭大多发生于总量超过每平方米体积４００ｍｇ的病人，与原先存在的心脏疾病无关。
所引起的心脏病变多出现在停药后１～６个月（平均２．５个月）。
近年来认为，及早给予维生素Ｂ＊＊６和辅酶Ｑ＊＊１０或在出现早期应用强心甙，可降低阿霉素的毒性，但不影响其抗肿瘤作用。
3.脱发：１００％的病人均有不同程度的毛发脱落，停药后可恢复生长。
4.消化道反应有恶心，少数有呕吐。
有的病人可有口腔粘膜红斑、溃疡及食管炎、胃炎。
5.少数病人有发热、出血性红斑、肝功能损害。
如药物漏出血管，可引起组织溃疡和坏死；药物浓度过高可引起静脉炎。
用药后尿可呈红色。
【用法与用量】: 静脉给药，一般主张间断给药：每平方米体表面积４０～６０ｍｇ，每３周１次；或每日每平方米体表面积２０～３０ｍｇ，连续３日，间隔３周再给药。
也有人给予每平方米体表面积２０～３５ｍｇ，每周１次。
目前认为总量不宜超过每平方米体表面积４５０～５５０ｍｇ，以免发生严重心脏毒性。
【包装】: 针剂阿霉素：每支１０ｍｇ、５０ｍｇ。
【贮藏】: 避光、密闭保存。
化疗COPE方案是什么
化疗COPE方案是什么简介化疗（Chemotherapy）是一种使用药物治疗癌症的常规方法之一。
化疗可以通过杀死或抑制癌细胞的生长来阻止癌症的进展，并帮助控制病情。
COPE方案是一种常用的化疗方案，广泛应用于淋巴瘤等恶性肿瘤的治疗过程中。
COPE方案的结构COPE方案是一种复合化疗方案，由多种药物组合而成。
其组成通常包括环磷酰胺（Cyclophosphamide）、长春新碱（Vincristine）、泼尼松（Prednisone）和脂质体包裹的阿霉素（Doxorubicin liposome）。
这些药物各自具有不同的作用机制，共同对癌细胞进行攻击。
•环磷酰胺：环磷酰胺属于一类被称为氮芥类的药物，可以通过干扰癌细胞DNA的复制来阻碍其生长和分裂，从而达到治疗的效果。
•长春新碱：长春新碱是一种微管抑制剂，它可以阻碍癌细胞的正常分裂过程，从而导致其死亡。
•泼尼松：泼尼松是一种糖皮质激素，具有抗炎和免疫抑制作用。
在COPE方案中，泼尼松可以增强其他治疗药物的效果，同时减轻患者可能出现的不适反应。
•脂质体包裹的阿霉素：脂质体包裹的阿霉素是一种通过改善药物的药代动力学特性来提高疗效的化疗药物。
它可以在肿瘤细胞内释放药物，并减少对正常细胞的毒性。
COPE方案的治疗流程1.诊断与评估：在开始化疗之前，医生会对患者进行详细的诊断和评估。
这包括通过临床症状、体格检查、实验室检查、放射学影像学等手段确定肿瘤的类型、分期和其他相关信息。
2.确定化疗方案：根据患者的具体情况和癌症的类型，医生会确定使用COPE方案作为治疗方案，并决定剂量和疗程。
3.化疗周期：COPE方案通常采用周期性治疗方式，即每隔一段时间给药一次。
化疗的频率和疗程根据患者的耐受性和治疗效果进行调整。
4.化疗方案的给药途径：COPE方案的药物可以通过口服、静脉注射等不同途径进行给药。
具体的给药途径根据患者的情况和药物的特点选择。
5.化疗期间的监测和支持治疗：在化疗期间，医生会密切监测患者的治疗反应和不良反应，并提供相应的支持治疗。
阿霉素脂质体的研究进展
阿霉素脂质体的研究进展
胡会国;邓意辉;毕殿洲
【期刊名称】《中国药剂学杂志：网络版》
【年(卷),期】2004(000)003
【摘要】目的综述阿霉素脂质体的研究进展。
方法依据近年来国内外文献资料,对新型阿霉素脂质体——温度敏感脂质体、免疫脂质体以及空间稳定脂质体进行概括,并在药效学上与传统阿霉素脂质体及阿霉素普通制剂进行比较。
结果新型阿霉素脂质体与传统阿霉素脂质体或阿霉素普通制剂相比,体内靶向性增强,抗肿瘤效果显著提高。
结论新型阿霉素脂质体有广阔的临床应用前景。
【总页数】6页(P68-73)
【作者】胡会国;邓意辉;毕殿洲
【作者单位】沈阳药科大学药学院
【正文语种】中文
【中图分类】R944
【相关文献】
1.脂质体阿霉素及其靶向治疗研究进展 [J], 周平红;秦新裕
2.隐形脂质体阿霉素的研究进展 [J], 柳益书;姚礼庆
3.阿霉素脂质体导致的手足综合征研究进展 [J], 邓博;贾立群
4.聚乙二醇脂质体阿霉素的研究进展 [J], 陈国弟
5.脂质体阿霉素药理研究进展 [J], 朱永廉
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阿霉素脂质体的制备及其活性的初步研究
阿霉素脂质体的制备及其活性的初步研究方莹;张长弓;李东辉;颜江华;颜青;谢如俊【期刊名称】《厦门大学学报（自然科学版）》【年(卷),期】2003(042)003【摘要】用超声波脂质体制备法建立一种阿霉素脂质体的制备方法,并观察其体外对人肝癌细胞系n9101及人低分化胃癌MGC803细胞系的杀伤效力. 对阿霉素脂质体溶液进行扫描,寻求最佳波长. 用sephadex G50柱分离单纯阿霉素和阿霉素脂质体. 苔盼蓝拒染法测定杀伤力. 阿霉素脂质体在480 nm处有最大吸收峰,测定阿霉素脂质体的包封率为99.39%. 对n9101和MGC803两种细胞系的杀伤作用与单纯阿霉素相近,作用更持久. 此法制备的脂质体包封率高,重现性好,简便易行,所制得的阿霉素脂质体具有高度的杀伤活性.【总页数】4页(P401-404)【作者】方莹;张长弓;李东辉;颜江华;颜青;谢如俊【作者单位】厦门大学生命科学学院,抗癌研究中心,福建,厦门,361005;厦门大学生命科学学院,抗癌研究中心,福建,厦门,361005;厦门大学生命科学学院,抗癌研究中心,福建,厦门,361005;厦门大学生命科学学院,抗癌研究中心,福建,厦门,361005;厦门大学生命科学学院,抗癌研究中心,福建,厦门,361005;厦门大学生命科学学院,抗癌研究中心,福建,厦门,361005【正文语种】中文【中图分类】R943.3【相关文献】1.磁性隐形阿霉素脂质体的制备及其对 SKOV-3细胞影响初步研究 [J], 陈万瑛;陈钰;杨蕊;李向东;任预应;王亚鹏;唐秋莎;陈道桢2.甘草次酸修饰的阿霉素靶向脂质体的制备及体外抑瘤活性考察 [J], 田超;唐玥;柯学3.阿霉素脂质体的制备及抗肿瘤活性研究 [J], 李飞阳;崔纯莹;王玉记;吴建辉4.脂质体载药提高阿霉素抗肿瘤活性的初步实验研究 [J], 范健;翁帼英5.透明质酸修饰阿霉素脂质体的制备及抑制肿瘤细胞生长活性 [J],因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
阿霉素前体脂质体对实验性肿瘤的治疗效果
阿霉素前体脂质体对实验性肿瘤的治疗效果
郭青龙;丁启龙;朱家璧;郑稳生
【期刊名称】《中国药科大学学报》
【年(卷),期】1996(27)10
【摘要】阿霉素(DR)及其前体脂质体(DRPL)iv或ip对小鼠侈植肉瘤
180(S_(180))、肝癌实体型(Heps)的肿瘤生长具有明显的抑制作用,两者抑瘤作用相近,DR有明显降低小鼠体重和外周血中白细胞的作用。
与对照纽相比,DRPL及DR ip给药皆显著延长S_(180)、Heps、EAC腹水型小鼠移植瘤的存活天数的作用,但与相同剂量的DR相比,DRPL高、中剂量组有明显延长小鼠移植瘤的存活天数作用,其治愈率DRPL对S_(180)、Heps、EAC腹水型小鼠移植瘤分别为70%,50%和60%,而DR则为20%,10%和10%。
【总页数】4页(P609-612)
【关键词】阿霉素;脂质体;抗肿瘤作用
【作者】郭青龙;丁启龙;朱家璧;郑稳生
【作者单位】中国药科大学生理学教研室;中昆制剂研究所
【正文语种】中文
【中图分类】R979.14
【相关文献】
1.阿霉素前体脂质体对大鼠心肝毒性及对实验性肿瘤的作用 [J], 郭青龙;丁启龙;朱家璧;郑稳生
2.嵌入式超声肿瘤温热治疗仪联合聚乙二醇化脂质体阿霉素干预后的兔VX2肿瘤模型中药物浓度的研究 [J], 赵银珠;熊屏;陈亚珠
3.脂质体阿霉素在治疗妇科肿瘤中的临床应用效果分析 [J], 喇慧
4.阿霉素前体脂质体与阿霉素对小鼠毒性作用比较 [J], 郭青龙;丁启龙;朱家璧;郑稳生
5.L-门冬酰胺酶前体脂质体对小鼠毒性及对实验性肿瘤作用 [J], 郭青龙;陈真;丁启龙
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常见脂类药物
柔红霉素 长春新碱 紫杉醇 顺铂 维甲酸 羟基喜树碱 氨基喜树碱 拓扑替康 依立替康 Lurtotecan 阿糖胞苷
LE-SN38 LE-GL14721 NX-211,SPI-355,OSI-211 DepoCyt
常见PG类药物
前列地尔、米索前列醇、 地诺前列酮、卡前列素、卡前列甲酯 前列环素
• 磷脂类：脑磷脂，卵磷脂 • 固醇类：胆固醇，麦角固醇，β-谷固醇 牛黄:为牛胆汁或猪胆汁经人工提取制成的浅棕色或 金黄色粉末。其主要成分有胆红素、胆酸、胆固醇、 无机盐等， 清心，豁痰，开窍，凉肝，息风，解毒。用于热病神 昏，中风痰迷，惊痫抽搐，癫痫发狂，咽喉肿痛， 口舌生疮，痈肿疔疮。
脂质体
• 脂质体（liposomes）是将药物
包封于类脂质双分子层内形成的微型泡囊。
Ⅰ
脂质体的应用概况
• 1971年英国莱门等人开始将脂质体用于药物载体。 • 我国上世纪80年代开始进行脂质体的研究工作
1
应用
抗癌药物脂质体 主动靶向脂质体 基因治疗用脂质体
2 3
• 2000年，世界脂质体产品销售额为12亿美元。2005年， 达33亿美元，增长率为175%。 • 国外已上市的脂质体药物品种有两性霉素、多柔比星和 柔红霉素，均为抗癌药物。抗癌药物脂质体是脂质体最 重要的应用。目前还有约30种脂质体抗癌药物正在临床 试验或等待批准上市。
常见脂类药物
• 胆酸类：胆酸钠，熊去氧胆酸，鹅去氧胆 酸，猪去氧胆酸
• 胆酸钠:是较强的乳化剂。使疏水的脂类触面积，有 利于消化酶的作用，又可使高度乳化的脂肪微粒直接由肠 黏膜吸收，促进脂类的利用。用于胆汁缺乏及胆囊炎等
• 熊去氧胆酸:可促进内源性胆汁酸的分泌，保护肝细胞膜；
脂质体抗癌药物产品及研究进展情况药品名商品名进展情况阿霉素myocet2001年上市doxil1995年上市caelyx2002年上市doxsl临床iiled临床iiimcc465免疫脂质体临床iii柔红霉素daunoxome1996年上市长春新碱oncotcs临床iiiiivincaxome临床ii紫杉醇lep临床iiiiispi77临床iii维甲酸attaiv临床ii羟基喜树碱临床i氨基喜树碱临床i拓扑替康lesn38临床iiilegl14721临床iiilurtotecannx211spi355osi211临床ii阿糖胞苷depocyt已上市
隐形脂质体阿霉素的研究进展
隐形脂质体阿霉素的研究进展
柳益书;姚礼庆
【期刊名称】《中国医学工程》
【年(卷),期】2003(011)006
【摘要】@@ 近年来,靶向制剂的研究开发已经成为一个全球性的热点,其中药物脂质体的研究已取得了突破性的进展.1965年,Banghm等将磷脂悬浮于水中第一次制得了脂质体[1].1969年Huang应用超声法制得脂质体[2].1970年,Sessa等人认为脂质体可作为药物载体[3],1974年,Rahman等首先将脂质体作为阿霉素药物载体应用[4].自此,脂质体作为国外引人注目的药物载体,研究者日益增多.
【总页数】3页(P108-110)
【作者】柳益书;姚礼庆
【作者单位】江苏大学附属医院,普外科,江苏,镇江,212000;复旦大学附属中山医院,普外科,上海,200032
【正文语种】中文
【中图分类】R979.1
【相关文献】
1.磁性隐形阿霉素脂质体的制备及其对 SKOV-3细胞影响初步研究 [J], 陈万瑛;陈钰;杨蕊;李向东;任预应;王亚鹏;唐秋莎;陈道桢
2.磁性阿霉素隐形脂质体对裸鼠移植性人胃癌疗效研究 [J], 柳益书;姚礼庆;周平红;沈锡中;陆伟跃;姚明;吴直江;孙亚军
3.阿霉素脂质体导致的手足综合征研究进展 [J], 邓博;贾立群
4.聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺修饰的阿霉素隐形脂质体及其在小鼠体内的组织分布和抗肿瘤活性研究 [J], 吕万良;魏树礼;张强;齐宪荣;孙华东
5.转铁蛋白修饰的阿霉素隐形脂质体的制备及体外细胞试验 [J], 李学明;丁丽燕;顾立;周维娜;平其能
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抗肿瘤药物介绍及毒副作用预防
1942年氮芥被成功地应用于淋巴瘤的治疗。其后又陆续合成了塞替哌、CTX、5-FU等。 50-60年代BLM、VCR、MMC等。 70年代顺铂的发现及应用大大提高了疗效，具有里程碑的意义。 80-90年代 紫杉醇研制成功并大规模推向临床。其后拓扑替康、CPT-11、健则及草酸铂等陆续上市。 治疗模式由单药、姑息治疗向多药联合、根治性治疗转变。
环磷酰胺 CTX
简介：五十年代进入临床，应用广泛。 药理作用：进入体内被肝脏磷酰胺酶水解活化形成磷酰胺氮芥起作用。必需静脉注射，不可动脉灌注或腔内注入。 治疗应用：广泛应用多种肿瘤。 用法：500 mg/m2+NS少量，小壶冲入。 不良反应：消化系统反应、骨髓抑制、脱发。
异环磷酰胺 IFO
核酸（DNA及RNA）生物合成的药物：MTX、5-FU、6-MP、Ara-C、健则等。 2
1
添加标题
破坏DNA并阻止其复制的药物：烷化剂 CTX，铂类PDD、抗生素 MMC、BLM，喜树碱类等。 3
2
添加标题
DNA中干扰核酸合成的药物：放线菌类、蒽环类药物。 4
3
添加标题
4
添加标题
抗肿瘤药物的新作用靶点
抗肿瘤药物的合并用药原则
从抗肿瘤药物的作用机制考虑 一般来说不同作用原理的药物合用，能对肿瘤细胞形成多个生化损伤，可增强疗效并减少耐药性。 根据肿瘤细胞增殖动力学规律 分析不同肿瘤细胞增殖的时相特点，再根据药物作用的周期选择性及时相选择性，设计组合出不同的联合用药方案。实体瘤G0期细胞较多，一般先使用周期非特异性药物。 从抗瘤谱考虑 胃肠道肿瘤宜用5-FU；
药代动力学基本概念
半衰期：指某一药物血药浓度减少一半所需的时间。体现体内药物消除的快慢，是确定给药间隔和速度的重要参考。
阿霉素心脏毒性机制及治疗研究进展
•综述.阿霉素心脏毒性机制及治疗研究进展史亚荣，程龙献•吴晶晶华中科技大学同济医学院附属协和医院心内科•湖北武汉430000摘要：阿霉素广泛用于肿瘤的化疗，但可引起剂量依赖性的心脏毒性。
阿霉素引起心脏毒性的机制复杂且具有不可逆性，与其增加氧化应激、抑制拓扑异构酶2队干扰线粒体功能等有关。
在保证阿霉素抗肿瘤作用下减轻其心脏毒性是肿瘤化疗的研究重点之一。
蔥环类似物、神经激素拮抗剂、他汀类药物等可减轻阿霉素的心脏毒性。
本文就阿霉素引起心脏毒性的机制、监测方法及治疗的研究进展作一综述。
关键词：肿瘤；阿霉素；心脏毒性；机制Mechanism and treatment of doxorubicin-induced cardiotoxicitySHI Ya-rong,CHENG Long-xian・WU Jing-jingDepartment of Cardiology»Union Hospital»Tongji Medical College,Huazhong University ofScience and Technology♦Wuhan.Hubei430000»ChinaCorresponding author：CHENG Long-xian,E-mail:**********************Abstract:Doxorubicin has been widely used in tumor chemotherapy,but it could cause dose-dependent cardiotoxicity.The doxorubicin-induced cardiotoxicity has complex mechanism and is irreversible.It is correlated with the increase in oxidative stress・inhibition of topoisomerase2(3,and interference with mitochondrial function.Under the premise of ensuring the anti-tumor effect of doxorubicin・to reduce its cardiotoxicity is one of the key points of tumor chemotherapy. Current studies have shown that anthracycline analogs.neurohormone antagonists,statins and other drugs can reduce the cardiotoxicity of doxorubicin.This paper reviews the research progress of the mechanism of doxorubicin-induced cardiotoxicity,its monitoring methods and treatment.Keywords:tumors；doxorubicin；cardiotoxicity；mechanism阿霉素是从波赛链霉菌中分离出来的，由氨基糖通过糖昔键与四环蔥醍键合成的非选择性I型蔥环类药物，主要用于治疗乳腺癌、食管癌、骨肉瘤、卡波西肉瘤、霍奇金淋巴瘤及非霍奇金淋巴瘤.但可引起剂量依赖性的心肌坏死和大面积不可逆损伤.使其临床应用受限:灯。
阿霉素脂质体的制备及其体外细胞毒活性
阿霉素脂质体的制备及其体外细胞毒活性赵梦丹;俞飞江;虞和永【期刊名称】《浙江医学》【年(卷),期】2008(30)4【摘要】目的建立一种阿霉素脂质体的制备方法,并观察所制备的阿霉素脂质体体外对人卵巢癌细胞SKOV3的杀伤能力.方法在pH梯度法的基础上,运用多次超声乳化法制备阿霉素脂质体,然后采用交联葡聚糖G50凝胶柱进行分离.以荧光分光光度法测定阿霉素脂质体包封率,四唑盐比色法测定细胞抑制率,荧光倒置显微镜观察人卵巢癌细胞SKOV3生长抑制情况.结果阿霉素脂质体粒径为70～300(平均139)nm,包封率为90.9%.在10、2、0.4、0.08、0.016 μ g/ml浓度点,阿霉素脂质体对人卵巢癌细胞SKOV3的抑制率分别为79%、64%、46%、30%、15%,游离阿霉素抑制率分别为70%、56%、37%、25%、11%,相比之下阿霉素脂质体各浓度点的抑制率更高.此外,转染后细胞荧光染色显示,阿霉素脂质体大部分集中在细胞内,而游离阿霉素只能部分进入细胞膜.结论此法制备的脂质体包封率高,简便易行,重现性好,而且对人卵巢癌细胞SKOV3具有高度的杀伤活性.【总页数】4页(P337-339,封3)【作者】赵梦丹;俞飞江;虞和永【作者单位】310006,杭州,浙江大学医学院附属妇产科医院;浙江省肿瘤医院;310006,杭州,浙江大学医学院附属妇产科医院【正文语种】中文【中图分类】R3【相关文献】1.阿霉素免疫脂质体对前列腺癌的体外抗癌活性 [J], 郭泽雄;苏泽轩;钟铃;DarylC.Drummond2.甘草次酸修饰的阿霉素靶向脂质体的制备及体外抑瘤活性考察 [J], 田超;唐玥;柯学3.纳米级磁性阿霉素脂质体的制备及对人胃癌细胞的体外细胞毒作用 [J], 肖勇;纪金童;黄曙光;陶凯雄;王国斌4.半乳糖化氟尿嘧啶前体脂质体的制备及体外细胞毒性初步研究 [J], 李季5.半乳糖化氟尿嘧啶前体脂质体的制备及体外细胞毒性初步研究 [J], 李季;因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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里葆多®在临床应用中的地位
• 乳腺癌：含蒽环类的联合方案是乳腺癌的辅助、新辅助化 疗一线方案，拥有更优异临床表现的里葆多® LIBOD可以替 代这些联合方案中的传统蒽环类药物.
• 卵巢癌：其中里葆多® LIBOD是复发性卵巢癌治疗的首选用 药（包括单药治疗和联合方案治疗）.
• 淋巴瘤和多发性骨髓瘤：蒽环类药物是这两类疾病的一线 化疗方案基础组成药物，里葆多® LIBOD可以替代这些传统 蒽环类药物获得更好的疗效.
免疫脂质体实现主动靶向性 • 由于脂质体的亲水和亲脂两重特性，能够携带脂溶性药物
通过血液循环到达靶组织，弥补一些重要脂溶性药物不溶 于水的缺陷
里葆多®简介
里葆多® （LIBOD）即盐酸多柔比星脂质体注 射液，又称为聚乙二醇脂质体多柔比星（PLD， Pegylated Liposomal Doxorubicin）是一种采用 先进的隐形脂质体技术包封，具有被动靶向特 性的多柔比星新剂型，用于传统蒽环类药物 （多柔比星、表柔比星、吡柔比星）的更新换 代，在肿瘤治疗学上具有疗效提高，心脏毒性 和骨髓抑制以及脱发等副作用显著降低等巨大
衰期为74小时）
逆转以P-gp膜蛋白泵为主 导的多药耐药
里葆多®在人体中的作用途径
A.静脉注射进入血液循环保持稳定
B.避免被巨噬细胞识别摄取循环时间延长
C.穿过肿瘤血管内皮向肿瘤组织富集
D.多柔比星在肿瘤组织中释放作用
里葆多® 的治疗优势
• 应用广泛: 聚乙二醇脂质体阿霉素是目前使用最广泛、 最有效的脂质体抗癌药物，适应症极为广泛.
里葆多®的结构
多柔比星
Doxorubicin
85-100 nm
磷脂双分子层
Lipid Membrane
聚乙二醇（PEG）
长循环特性保证药物持续向肿瘤组织富集
PEG 包裹
• PEG修饰后可逃避免疫系统
Serum Proteins
延长循环时间 • 药物在到达肿瘤组织前保持脂
质体形态 药物不断向肿瘤组织富集
microvasculature
里葆多®的结构和药代动力学优势
极少被正常组织摄取
不能通过正常血 管内皮间隙
（≤40nm）到达 正常组织
血浆中93%-98% 的多柔比星以脂 质体形式存在， 在抵达肿瘤组织 高相后变才温释度放磷。脂双分子膜
显著降低心脏毒性和脱发、 骨髓抑制等不良反应
最大累积剂量＞950mg/m2
– 观察目标：
• PFS，OS • 毒副作用：心脏毒性、骨髓抑制、脱发等
– 观察病例人数：
• PLD组：254人 • DOX组：255人
PLD 50mg/m2四周方案与 传统多柔比星60mg/m2三周方案等效
85-100nm均匀超微粒径
多柔比星
靶向性地通过肿 瘤新生血管内皮 间隙（≥500nm） 到达肿瘤组织
药物能够持续向肿瘤组织聚集
肿瘤组织药物浓 度：正常组织药 物浓度＞20倍
阻止脂质体与
血 合浆 ，调 逃理 避素RE结S聚乙二醇（PEG）亲水保护层
系统的识别清
除，带来超长
循环时间（半
极大增强抗肿瘤活性
脂质体简介
• 定义：脂质体（Liposome）是磷脂依靠疏水缔合作用在水 中自发形成的一种分子有序组合体，为多层囊泡结构，每 层均为类脂双分子膜，内外表面均为亲水性，组成膜的双 分子膜之间为亲脂性，膜厚度约4nm.
• 脂质体的分类：
– 小单室脂质体（SUV）：粒径小于200nm的单室脂 质体
– 大单室脂质体（LUV）：粒径小于200nm~ 1000nm 的单室脂质体
里葆多®能向肿瘤组织靶向性富集
肿瘤组织血管内皮 正常血管内皮
From: Hashizume et al, Am J Path 156, 1363 (2000)
里葆多®能向肿瘤组织靶向性富集
• 静脉注射90分钟后，里葆多开始明显在肿瘤组织血管周边富集。 • Hot-spot fluorescence characterizes heterogeneous permeability of tumor
• 毒性小: 它克服了游离的阿霉素药物心脏毒性大的缺 陷，其他如脱发和呕吐等毒性反应明显减少.
• 疗效更好: 由于能够持续向肿瘤组织聚集，肿瘤局部 药物浓度更高，抗肿瘤活性更强，并能部分逆转以Pgp膜蛋白泵为主导的多药耐药.
里葆多® 的主要适应症
• 乳腺癌 • 卵巢癌 • 恶性淋巴瘤（NHL） • 多发性骨髓瘤（MM） • 其他：非小细胞肺癌、肝癌、神经胶质瘤、
里葆多® 在各适应症应用中的优势
• 里葆多®在乳腺癌中应用优势 • 里葆多®在卵巢癌中应用优势 • 里葆多®在血液肿瘤中应用优势
里葆多® 在乳腺癌治疗中的优势
里葆多®在乳腺癌中应用优势
• PLD与DOX单药治疗对比
– 用药方法：
• PLD组：50mg/m2，28天为1周期 • DOX组： 60mg/m2，21天为1周期
里葆多® LIBOD (聚乙二醇脂质体多柔比星)
全新的脂质体靶向化疗药物
目录
－阿霉素简介 －脂质体药物简介 －里葆多® 简介 －里葆多® 的优势和适应症 －里葆多® 在临床应用中的地位 －里葆多® 在各适应症应用中的优势 －里葆多® 的推荐临床剂量
阿霉素简介
• 性状：橘红色针状结晶或粉末，易溶于水 • 结构特点：分子中有一个蒽环 • 作用机制：能嵌入DNA的相邻碱基对之间，使DNA链断
裂，阻碍DNA及RNA的合成 • 药物分类: 抗肿瘤抗生素、插入DNA中干扰模板作用的
药物、细胞周期非特异性药物
• 适应症：急性白血病、恶性淋巴瘤、乳腺癌、多发性骨 髓瘤、肝癌、骨及软组织肉瘤、肺癌等等，抗瘤谱极广
• 优势：抗瘤谱广，对许多人体恶性肿瘤有明显的疗效， 为临床最常用的抗肿瘤药物之一
• 缺点：有明显的心脏毒性和重度脱发等副反应，病人难 以耐受
– 多室脂质体（MUV）：粒径在1μm~5μm
脂质体的结构
药物
磷脂双分子层
Lipid Membrane
脂质体药物传输系统的优势
• 由磷脂在水中自发形成，制备工艺相对简单 • 在人体内具有无毒、无免疫原性，可降解、缓释等特点 • 能够增强所载药物在人体内的稳定性和药理作用，使药物
稳定抵达靶组织后释放，减少所需药量，降低毒副作用 • 小单室脂质体在治疗肿瘤时具有被动靶向特性，还可制成