新型隐球菌感染
传染病学 第五章 深部真菌病 第一节 新型隐球菌病
（四）病原学检查
凡从人体的各种组织活检标本、尿液、血液、骨髓或脑脊液中发现新型隐球菌， 均提示有侵袭性隐球菌感染。 1. 直接检查 脑脊液墨汁涂片直接镜检是隐球菌脑膜炎最简便、最快速的诊断方法。
脑脊液隐球菌暗视野显微镜观察
脑脊液隐球菌墨汁染色
（四）病原学检查
2. 分离培养 从脑脊液、痰液、皮肤病灶的分
六
实验室及其他检查
（一）血常规检查 血常规多正常，部分患者可出现淋巴细胞比例增高，轻至中度贫血。
（二）T淋巴细胞检测 T淋巴细胞绝对计数降低，CD4+T淋巴细胞计数下降，CD4+/CD8+＜1。
（三）脑脊液检查 脑脊液压力明显升高，脑脊液外观澄清或稍为混浊，细胞数一般在（40～
400）×106/L之间，以淋巴细胞为主，蛋白水平轻至中度升高，葡萄糖和氧化 物水平下降。
➢ 采用葡萄糖蛋白胨琼脂37℃培养，新型隐球菌新型变种在几天内可形成光 滑的褐色菌落，非致病性的隐球菌菌种生长不良或几乎不生长。
➢ 隐球菌对紫外线敏感，日晒可以杀死隐球菌。
经由腰椎穿刺的脑脊液,包围新型隐球菌的白色荚膜使新型隐 球菌突出,它的中央是一圆的白的核。这里可见两个隐球菌
肺隐球菌病HE染色1000倍
离到，并被认为是人和动物最主要的传染源 ➢ 该菌主要引起人的脑膜炎和肺炎 ➢ 鸽是隐球菌的自然宿主，但并不引起发病
二
病原学
二、病原学
➢ 隐球菌属于酵母型真菌，至少有38个种。呈圆形或卵圆形，直径为5～ 10µm，外周围绕着一层宽厚的多糖荚膜。根据荚膜多糖抗原特异性的差 异可分为A、B、C、D和AD五种血清型，以A型最常见。
隐球菌阿申蓝染色
隐球菌PAS染色
（六）血清学检查 新型隐球菌荚膜抗原检测
带你认识新型隐球菌病
某中年女性反复出现头晕、头痛、呕吐，CT提示颅内占位伴颅骨转移，临床医生考虑颅内恶性肿瘤伴转移。
神经外科医生通过手术，将病变的颅骨切下后送到病理科检查，在其中找到了一种病原体———新型隐球菌，证实了患者是新型隐球菌感染引起的中枢神经系统新型隐球菌病。
什么是新型隐球菌病新型隐球菌病是由新型隐球菌引起的一种深部真菌病，可累及神经系统、肺、皮肤、骨骼系统和血液等。
新型隐球菌是一种人类致病性病原微生物，在自然环境中分布广泛，土壤和鸽粪中最多见。
新型隐球菌在鸽子粪便中可存活1年以上，所以鸽子是重要的自然宿主和传播媒介。
该病主要通过污染的空气、食物、水和用具，经呼吸道、消化道和皮肤等途径感染。
目前，尚未证实存在动物与人，或人与人之间的直接传播。
该病发病往往与机体抵抗力低下、身体状况不佳及各种应激因素的作用相关。
新型隐球菌病临床表现感染新型隐球菌后，潜伏期为数周至数年不等。
临床表现轻重不一、变化多样。
根据累及的部位不同，主要分为以下几种类型：中枢神经系统新型隐球菌病中枢神经系统受侵约占新型隐球菌感染的80%，其中又以新型隐球菌脑膜炎最为常见。
患者主要表现为头痛，或者颅内压升高引起恶心、呕吐、烦躁和性格改变等症状，严重时病变累及脑实质，可表现为颅内占位的临床表现，严重的可危及生命。
肺新型隐球菌病肺部新型隐球菌感染时多起病隐匿，可有发热、咳嗽、咳痰、气短、胸痛等症状，亦可无症状。
胸片常见肺局限性小斑片影，常误诊为肺结核或非典型病原体肺炎。
小部分也可表现为实性占位，临床和影像学都容易误诊为肿瘤，经外科手术或者穿刺病理检查后才能明确诊断。
皮肤新型隐球菌病皮肤是播散性新型隐球菌感染的好发部位。
主要表现为各种皮损，皮损表现多样、无特异性。
单凭皮损无法进行诊断，需结合病理组织学检查及分泌物的病原学检查辅助诊断。
骨骼、关节新型隐球菌病该类型大约占新型隐球菌病的10%。
表现为连续数月的骨骼、关节肿胀和疼痛。
出现溶骨性病变时，通常以冷脓肿形式出现，可累及皮肤，需要与结核感染鉴别。
隐球菌感染应如何治疗
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隐球菌感染应如何治疗
导语：众所周知，传染性疾病对于人们健康的危害性是很严重的，而在面对不同的传染类疾病时，显然掌握合理恰当的治疗方式则是最为关键的，而隐球菌
众所周知，传染性疾病对于人们健康的危害性是很严重的，而在面对不同的传染类疾病时，显然掌握合理恰当的治疗方式则是最为关键的，而隐球菌感染就是目前高发性很强的一种传染病，因此，有隐球菌感染症状的患者一定要积极的配合治疗，那么，隐球菌感染应该如何进行治疗呢？
隐球菌病(cryptococcosis，torulosis)是亚急性或慢性传染病，由新型隐球菌(cryptococcus neoformans)所致，以侵犯中枢神经系统为主，近年来真菌性脑膜炎、脑脓肿和肉芽肿已不少见，易与其他颅内疾病混淆而延误治疗，故病死率高，应予以警惕。
治疗：系统性用药治疗，注意寻找发病诱因，及时纠正全身抵抗力低下的状况，治疗原发病。
一、一般治疗
1、积极治疗原发并，去除病因。
2、严格掌握抗生素、糖皮质激素和免疫抑制剂的用药指征，尽可能少用或不用这些药物。
3、加强护理和支持疗法，补充维生素和微量元素。
二、抗真菌治疗
1、制霉菌素
(1)局部用药：可制成油剂、霜剂、粉剂、溶液等，浓度为含制霉菌素10万U/g或/ml基质，依患者具体情况援用一种剂量一型局部涂擦，每日2—4次。
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隐藏极深的肺隐球菌病
畅快呼吸肺隐球菌病为新型隐球菌感染引起的亚急性或慢性肺部真菌病。
隐球菌是一种酵母菌，广泛存在于土壤、禽粪和腐败植物或蔬菜中。
自然界中的隐球菌没有荚膜，易形成气溶胶，经呼吸道吸入引起隐球菌病。
由于身体内的隐球菌会形成厚而黏着的荚膜，不易气溶胶化，因此，隐球菌肺炎并不属于传染性疾病，罕见人与人之间的传播，仅有极少数新生儿由母体经胎盘感染。
主要侵犯肺和中枢神经系统新型隐球菌几乎全部经肺入侵而感染人体，在二氧化碳浓度的影响下，形成多糖荚膜保护层以拮抗宿主的防御机制。
该菌主要侵犯肺和中枢神经系统，其感染的首发部位是肺，对脑膜和脑实质也有亲和性，因此中枢神经系统也是常见的受累部位，其他少见的受侵部位有皮肤、骨骼、前列腺、肝、心、眼等。
隐球菌感染后在肺组织内形成最初的感染灶，多仅引起轻度炎症反应，如肺门淋巴结肿大；也可以在胸膜下形成小结节，酷似结核分枝杆菌感染。
90%病损仅局限于肺部，形成肺隐球菌病，另有10%可经血行传播扩散至其他器官。
X 线无典型特征，表现为多样性肺部隐球菌感染的早期，多数无症状，少数可出现低热、轻咳，咳黏液痰，偶有胸膜炎症状等轻微的炎症反应。
晚期病变为肉芽肿，肺部偶有干酪样坏死和空洞形成。
由于肺部隐球菌感染可以与肺部其他疾病重叠出现，因此X 线影像无典型特征，其表现为多样性。
轻者仅表现为双肺下部纹理增加或孤立的结节状阴影，偶有空洞形成。
急性间质性炎症表现为弥漫性浸润或粟粒样病灶。
实验室检查可表现为血白细胞计数和中性粒细胞轻度或中度增高，中晚期可有贫血和血沉增快。
应注意与肺结核、原发或转移性肺癌等肺部疾病的鉴别诊断。
一旦拟诊肺隐球菌病，可采集患者的外周静脉血、支气管肺泡灌洗液、脑脊液或穿刺液等行隐球菌乳胶凝集试验，检测隐球菌荚膜多糖抗原。
如试验阳性，或上述标本做墨汁染色阳性和隐球菌培养阳性可临床诊断。
病变肺组织标本用组织化学染色或细胞化学染色方法检出隐球菌可确诊。
免疫功能低下为发病诱因免疫功能低下为肺隐球菌病发病的重要诱因，因而它好发于艾滋病、恶性肿瘤、器官移植、糖尿病、肝硬化、结缔组织性疾病、长期激素治疗等免疫受损的患者。
新型隐球菌病
• 新型隐球菌荚膜多糖为主要的毒力因子，
加上荚膜甘露糖蛋白等可溶性成分、黑色 素和甘露醇等其他毒力因子，具有免疫抑 制作用，
• 在免疫防御功能不全的个体，可引起肺部
出现侵袭病灶，或者血源播散至肺外其他 器官。
11
• 正常人脑脊液中缺乏补体、可溶性抗隐球
菌因子(在血清中则存在)以及脑组织中缺乏 对新型隐球菌的炎症反应，所以，肺外播 散一般先累及中枢神经系统。
• 沙氏琼脂培养基、血液或脑心浸液琼脂可用来培
养新型隐球菌，培养2～3d可见到菌落，连续培 养6周没有菌落出现才能认为培养阴性。
• 皮肤、骨骼和关节新型隐球菌病的病原学诊断除
了依靠分泌物或脓液的涂片和培养外，还可从病 理活检中找到病原学诊断的依据。
28
• 除了痰液和支气管分泌物中分离到新型隐
球菌外，凡从人体的各种组织活检标本， 尿液、血液、骨髓或脑脊液中发现新型隐 球菌，提示有侵袭性感染；
3
• 【病原学】
• 早在1894年就发现新型隐球菌是引起隐球
菌病的一种病原菌。
• 新型隐球菌是隐球菌属的一个种，隐球菌属
还包括浅白隐球菌(Cryptococcus albidus)和 罗伦特隐球菌(Cryptococcus laurentii)等几
个种，在免疫功能低下的患者中也可引起隐 球菌病。
• 新型隐球菌的形态呈圆形或卵圆形，直径为
血，T淋巴细胞绝对计数降低，CD4＋T淋巴 细胞计数也下降，CD4＋/ CD8＋小于1。
22
• ㈡ 脑脊液检查
• 在艾滋病患者中，此为最重要的检查！即使肺部及
其他系统的患者也必需行脑脊液检查以排除中枢神
经系统感染。
• 大多数中枢神经系统新型隐球菌病患者的脑脊液压
肺新型隐球菌病
02
影像学检查
X线胸片表现
01
早期表现为弥漫性肺泡和间质浸 润影，迅速发展为双侧门蝶状影 ，呈结节状或片状，边缘模糊。
02
晚期可见纤维条索状阴影，伴有 肺门淋巴结肿大，偶见胸腔积液 。
CT扫描特征
早期表现为肺部小斑片状或结节 状影，密度较低，边缘模糊。
随着病情发展，病灶逐渐增多、 增大，可融合成大片状影，密度
建立康复档案
为患者建立康复档案，记录其康复过程中的 心理变化和需求。
定期随访
定期对患者进行随访，了解其康复情况和心 理需求，及时给予支持和帮助。
组织康复活动
组织患者参加康复活动，如康复训练、心理 辅导等，促进其身心康复。
家庭支持
鼓励患者家属积极参与患者的康复过程，给 予患者家庭支持和关爱。
THANK YOU
对症治疗
针对具体并发症类型，采取相应治疗 措施，如抗感染、胸腔穿刺引流等。
密切监测病情变化
密切观察患者生命体征和病情变化， 及时调整治疗方案。
心理支持
给予患者心理支持和安慰，减轻焦虑 和恐惧情绪。
康复期管理和随访工作安排
定期复查
药物巩固治疗
遵医嘱定期复查血常规、胸片等指标，了 解病情恢复情况。
根据医生建议，继续使用抗真菌药物进行 巩固治疗。
确定问题
明确患者存在的心理问题，如焦虑、抑郁等。
制定目标
根据患者的心理问题，制定相应的心理干预目标，如缓解焦虑、提高 生活质量等。
选择方法
根据患者的具体情况和心理干预目标，选择合适的心理干预方法，如 认知行为疗法、家庭治疗等。
实施干预
在专业人员的指导下，对患者进行心理干预，帮助其解决心理问题。
康复期心理支持计划
新型隐球菌墨汁染色步骤-概述说明以及解释
新型隐球菌墨汁染色步骤-概述说明以及解释1.引言1.1 概述隐球菌是一种普遍存在于自然环境中的真菌，它们可以引起隐球菌病，这是一种严重的感染性疾病。
隐球菌墨汁染色是一种常用的实验方法，用于快速检测和鉴定隐球菌的存在。
通过染色，可以使隐球菌在显微镜下更加清晰可见，从而提高诊断效果。
隐球菌墨汁染色步骤主要包括样本制备、染色操作和显微镜观察。
首先，需要采集合适的样本，比如体液或组织切片，然后进行固定和固化处理，以保持细胞的形态和结构。
接下来，将样本进行染色，常用的染色剂是隐球菌墨汁，它可以特异性地染色隐球菌。
在染色过程中，需注意控制染料浓度和染色时间，以确保染色效果的准确性和稳定性。
最后，利用显微镜观察染色后的样本，观察到隐球菌的形态特征，如菌落颜色和形状等，从而判断样本中是否存在隐球菌。
隐球菌墨汁染色的优点是操作简单、成本低廉且结果可靠。
然而，也有一些限制，比如可能存在假阳性结果和染色结果的主观性等。
因此，在进行隐球菌墨汁染色时，应注意控制实验条件，确保染色结果的可靠性和准确性。
总而言之，隐球菌墨汁染色是一种常用的实验方法，用于快速检测和鉴定隐球菌的存在。
在实际应用中，我们需要掌握正确的操作步骤和注意事项，以提高染色效果和准确性。
未来，随着科技的不断进步，相信隐球菌检测方法会变得更加快速、准确和可靠。
1.2文章结构文章结构部分的内容可以按照以下方式编写：文章结构部分是对整篇长文的组织和布局进行介绍。
它描述了该文本的主要节（章节）的结构和内容，以帮助读者了解文章的框架和逻辑顺序。
本文将按照以下结构来组织内容：第一节引言部分概述了本文的主要内容和目的。
将介绍什么是隐球菌墨汁染色以及其在实验或临床应用中的重要性和作用。
同时，还会对文章的整体结构和框架进行简单介绍，为读者提供整个阅读过程的指南。
第二节正文部分将详细介绍新型隐球菌墨汁染色步骤的要点。
其中，2.1节将重点介绍染色步骤的要点1，可能包括准备实验材料、处理样本、选择合适的染色方法等内容。
中枢神经系统新型隐球菌病
中枢神经系统新型隐球菌病中枢神经系统新型隐球菌病，简称新型隐球菌病(Crytococcosis)是由新型隐球菌感染引起的亚急性或慢性深部真菌病。
新型隐球菌可以通过呼吸道、皮肤黏膜、消化道等途径侵入人体，在局部或经血流、淋巴循环侵及中枢神经系统、肺、淋巴腺、骨等组织，从而引起中枢神经系统有更高的亲和性，所以新型隐球菌病中，以中枢神经隐球菌病最常见。
据国内外统计，中枢神经隐球菌病占隐球菌病的70%～80%。
新型隐球菌根据其荚膜抗原性质，分A，B，C，D四个血清型。
本菌侵入中枢神经系统(CNS)后，常表现为脑膜炎或脑膜脑炎，并可进入脑实质内，形成血管炎和肉芽肿。
以往认为本病系罕见病。
但近年来世界各地的报道日渐增多。
其原因是：①使用攻击性更强的抗肿瘤药物;②长期应用广谱抗生素;③接受激素治疗的病人数增加;④获得性免疫缺陷病人数增加;⑤烧伤和外科大手术增多;⑥高价营养液输注;⑦应用更多的导管和修复器械;⑧诊断技术的提高。
一、病因与病理新型隐球菌是一种酵母样霉菌。
广泛地存在于水果、牛奶、草地、蜂巢、鸽粪中。
其中鸽是人感染新型隐球菌的中间宿主，是主要的感染源。
感染的主要途径是呼吸道(因为在正常人体内咽部可以分离出纯菌种，多数病人发病前有呼吸道感染或伴有肺部感染)，当然还可以由皮肤、黏膜或消化道侵入。
人体抵抗力降低成为易感人群。
如白血病、淋巴肉瘤、系统性红斑狼疮、类风湿、肝肾疾患、结核、糖尿病、获得性免疫缺陷综合征(AIDS)的患者，再如接受大量抗生素、激素、抗癌药物、免疫抑制剂治疗的人群。
所以，从某种意义上讲，新型隐球菌是一种条件致病菌。
新型隐球菌的致病因素主要包括以下两个方面：①新型隐球菌的荚膜：这是该菌的主要致病因素。
荚膜可作为屏障，同时可以抑制吞噬细胞调理因子与受体结合;②酚氧化酶：该酶可以氧化酚类，从而在菌的细胞壁形成黑色素沉积，抵抗宿主的杀伤。
新型隐球菌可以侵犯肺、中枢神经系统、骨骼、肾上腺等。
但对中枢神经系统有更高的亲和性，其原因有以下几点：①中枢神经系统封闭性高，机体的免疫机能不易起作用;②有适合的营养物质和气体环境，利于荚膜形成;③该系统代谢最旺盛，葡萄糖含量低，可刺激酚氧化酶活性;④该系统有大量的儿茶酚胺，可作为酚氧化酶的底物;⑤由呼吸道感染的隐球菌经溶菌酶作用而发生变性，致病性减弱，但播散到脑膜后易恢复而致病。
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监管医疗科 杨望清
隐球菌感染的诊断方法
血液、脑脊液及支气管肺泡灌洗液中的CrAg检测 印度墨汁染色最快捷 隐球菌的培养是金标准 组织活检，六胺银染色 病史、临床典型症状：头痛（高颅压） 颅脑CT、MRI
隐球菌感染的治疗
三期治疗 1、诱导期（2周） 2、巩固期（8周） 3、维持期（大于1年）
Байду номын сангаас 隐脑的颅压管理
治疗性腰椎穿刺 侧脑室引流 V-P分流术 甘露醇和激素：
1、治疗交通性脑积水没有作用。 隐脑所致的颅内高压是交通性的，即脑脊液循环障碍，是隐球菌多
糖夹膜抗原阻塞蛛网膜粒所致。 2、但是临床上用以降隐球菌性脑膜炎的高颅压确实有效。炎性脑水肿
。
典型病例分享（一）
典型病例分享（二）
典型病例分享（三）
总结
未启动ART的、CD4+小于100个/μl都要进行CrAg筛查 CD4+小于200个/μl都要进行氟康唑预防 CrAg筛查阳性者都要进行氟康唑治疗 持续头痛的AIDS患者都要进行常规腰穿 无论哪种检测方法，只要查到隐球菌就可以确认感染，隐脑必须是脑脊
液或脑组织查到隐球菌才能确诊 早发现、是治疗是提高成活率、降低死亡率的最可靠方法，诱导期治疗
是成败的关键 先抗隐球菌治疗，4-6周后方能启动ART
谢谢 ！