胃肠道神经内分泌肿瘤的临床病理及预后分析

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胃肠胰神经内分泌肿瘤的诊断与治疗

胃肠胰神经内分泌肿瘤的诊断与治疗

GEP-NET是一个进展性的疾病
未接受过任何治疗的,局部无法手术或转移性的 GEP-NET患者
未 进 展 的 患 者 比 例
至肿瘤进展的中位时间(TTP)
6个月 [ 95%
CI: 3.7-9.4 ]
时间(月)
Arnold R, Rinke A, Müller H-H, Schade-Brittinger C, Klose K-J, Barth P, and the PROMID Study Group. ASCO 2009 Gastrointestinal Cancers Symposium. Poster presentation.
欧美人群NET发病率
欧美人群NET发病率大约在2.5-5人/10万人
1. Yao J, Hassan M, Phan A, et al. J Clin Oncol. 2008;26:3063-3072. 2. Taal BG, Visser O. Neuroendocrinology. 2004;80(suppl 1):3-7. 3. Hauso O, Gustafsson BI, Kidd M, et al. Cancer. 2008;113:2655-2664.
Ki63–20 % 2–20 (10 HPF)
>20 % >20 (10 HPF)
<2 (10 HPF)
核分裂像是指每个视野中看到的有丝分裂中的细胞数; Ki-67蛋白是细胞增殖的标记物,用于判断肿瘤细胞生长 速度,高Ki-67指数提示预后不良。
神经内分泌肿瘤总览

根据胚胎起源,神经内分泌肿瘤
神经内分泌肿瘤概述
NET更为人熟知的名称是 “类癌(Carcinoid)”。1907年 Oberndorfer提出类癌的概念,认为这是一种罕见的、生长 缓慢且预后良好的肿瘤。 “类癌”的名称暗示其具有良性 肿瘤的特质。事实上,所有的NET都具有恶性潜能,通常可 转移到肝脏。 2000年WHO建议逐渐废除“类癌”一词。由于已被长期广泛 使用,目前仍允许作为第二诊断。

结直肠癌伴神经内分泌分化的临床诊疗及预后分析

结直肠癌伴神经内分泌分化的临床诊疗及预后分析

1 8 e a s e s( 7 2 %) ,S y n— p o s i t i v e 1 5 c a s e s( 6 0 %) , C g A a n d S y n w h i l e p o s i t i v e i n 8 e a s L :  ̄ .C o n c l u s i o n T h t a l l y 2 8 0 c a s e s o f c o l o r e c t a l c a n c e r i n 2 5 p a t i e n t s w i t h n e u r o e n d o c r i n e c e l l d i f f e r e n t i a t i o n,wh i c h C g A p o s i t i v e

62 ・
医药论坛杂志
2 0 1 4年 6月第 3 5卷第 6期
J Me d i c a l F o r u m V o 1 . 3 5 N o . 6 J u n e 2 0 1 4




结 直 肠 癌 伴 神 经 内分 泌 分化 的临 床诊 疗 及 预 后 分 析
张勇
安 阳市 人 民 医 院科 室 , 河南 安阳 4 5 5 0 0 0
摘要: 目的
探讨结直肠癌伴神经 内分泌分化 的临床诊疗 , 并对 预后进行 分析 。方 法 回顾 性分析 安 阳市 人 民
医院 2 0 0 1 年 5月到 2 0 0 7年 5月期间收治的 2 8 0例结直肠癌患者的临床病理 资料 , 比较伴与不伴 神经 内分 泌细
r e n c e o f c o l o r e c t l a c a n c e r c e l l n e u r o e n d o c r i n e d i f f e r e n t i a t i o n me c h a n i s m i s n o t y e t f u l l y c l e a r , i mmu n o h i s t o c h e mi c l a s t a i — n i n g i s a n e f f e c t i v e w a y t o d i a g n o s e c o l o r e c t a l c o l o r e e t a l c a n c e r wi t h n e u r o e n d o c r i n e d i f f e r e n t i a t i o n,n e u r o e n d o c r i n e d i f -

胃肠胰腺神经内分泌肿瘤

胃肠胰腺神经内分泌肿瘤

舒尼替尼治疗神经内分泌肿瘤的历程
舒尼替尼
舒尼替尼是口服的多靶点酪氨酸激酶抑制剂,靶点包括VEGFR-1, -2 和 -3,PDGFR-a 和 b, KIT, FLT3, CSF-1R 和RET
非临床研究
在RIP1-Tag2胰腺岛细胞癌转基因小鼠模型中, 舒尼替尼:减低肿瘤负荷并提高生存减少内皮细胞群 (抑制VEGFR)减少周细胞覆盖 (抑制PDGFR)
生 物 治 疗
Oberg, Ann Oncol. 2010 May;21 Suppl 5:v223-7
PROMID研究:长效奥曲肽VS安慰剂
评价奥曲肽LAR的抗肿瘤作用随机、双盲、前瞻、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验2001-2008年,在德国18个研究中心开展计划入组162例患者,有85例接受了治疗(n=42 奥曲肽LAR; n=43 placebo)
胃NETs
胰腺 NETs
回肠 NETs
通过活检或手术切除获得肿瘤组织
病理学诊断
手术标本其他肿瘤信息HE发现具有内分泌特征必选检测和可选检测
TNM分期
ENETS 的TNM分期系统AJCC/UICC的TNM分期系统
NANETS/ENETS共识:GEP-NEN诊断流程
提示NENs的临床表现
II期研究: 至肿瘤进展时间
类癌(n = 41)中位TTP: 10.2 月95% CI: 9.2 to 17.4
胰腺神经内分泌肿瘤(n = 66)中位TTP: 7.7 月95% CI: 6.5 to 12.5
时间(月)
0
2
4
10
12
14
20
100
90
80
70
60
50403020100

胃肠神经内分泌肿瘤174例临床病理学特征及预后分析

胃肠神经内分泌肿瘤174例临床病理学特征及预后分析

胃肠神经内分泌肿瘤174例临床病理学特征及预后分析摘要:目的:本文旨在对原发性胃肠神经内分泌肿瘤(GI-NEN)进行深入探讨,重点分析其临床病理学特征、治疗效果以及患者的生存预后。

通过对该疾病综合研究和分析,希望能够全面了解这种肿瘤病理学特征,探讨目前各种治疗方法的效果,并评估患者生存预后情况。

方法:本次研究对象为某院的GI-NEN病例,共计174例。

这些病例发生时间,均为某院2019年1月份之后以及2023年8月份之前。

此外,这174例病例中,胃神经内分泌肿瘤(NEN)和例肠NEN患者分别为40例和134例。

研究使用Kaplan-Meier法创建了生存曲线,通过Log-rank检验比较了胃NEN和肠NEN患者5年总生存率和3年无进展生存率。

此外,还深入分析了辅助化疗对高级别NEN患者预后的影响。

结果:通过对胃、肠低级别NEN和高级别NEN患者生存时间的比较,发现它们之间存在显著统计学差异,低级别NEN预后明显优于高级别NEN(P<0.01)。

然而,并没有观察到胃、肠高级别NEN生存曲线之间的统计学差异(P>0.05)。

此外,术后是否接受化疗对胃、肠高级别NEN的5年总生存率均没有显著影响。

对于淋巴结转移对预后的影响,发现胃低级别NEN预后受淋巴结转移影响并不显著,而肠低级别NEN若发生淋巴结转移则预后较差。

结论:目前临床指南推荐的化疗方案对高级别NEN患者的生存率改善效果并不显著,因此,需要更深入地研究和探索新的治疗策略,以提高高级别NEN患者预后。

关键词:胃肠神经内分泌肿瘤;174例;胃神经内分泌肿瘤(NEN);例肠NEN引言神经内分泌肿瘤(NEN)是一类来源于肽能神经元和神经内分泌细胞的异质性肿瘤,主要包括分化良好的神经内分泌瘤(NET)和分化差的神经内分泌癌(NEC)。

这些肿瘤具有内分泌功能,可以分泌激素,导致一系列临床表现。

NEN可发生于全身各处,但其中胃肠道是最常见的发病部位之一。

消化系统神经内分泌瘤临床病理观察

消化系统神经内分泌瘤临床病理观察

消化系统神经内分泌瘤临床病理观察摘要:目的:分析消化系统神经内分泌瘤(NET)的临床病理学特征。

方法:对100例消化系统神经内分泌瘤患者进行病理学检查及免疫组化染色,分析其临床病理学特征与预后的关系。

结果:100例消化系统NET中,食管1例,胃20例,道肠65例,胰腺10例,阑尾2例,肝1脏例,胆管1例。

肿块直径<2cm 72例,≥2cm 28例。

病理分级:NET G1 60例,G2 23例,G3 17例。

无淋巴结转移85例,有淋巴结转移15例。

临床分期包括86例I期、7例Ⅱ期、5例Ⅲ期和2例IV期。

免疫组化Syn阳性率100%,CD56阳性率为74%,CgA阳性率为80%。

患者生存时间与肿块大小、病理分级、临床分期和淋巴结转移显著相关,有统计学意义。

结论:消化系统神经内分泌瘤肿块直径<2cm,无淋巴结转移,病理分级低,临床分期早,患者生存期长。

关键词:消化系统;神经内分泌瘤;临床病理随着人们健康意识的提高和医疗内窥镜技术的发展,消化系统神经内分泌瘤(NEN)发现率逐年提高。

神经内分泌肿瘤也可分为神经内分泌瘤(NET)、神经内分泌癌(小细胞癌、大细胞癌)和混合性神经内分泌-非神经内分泌肿瘤。

神经内分泌瘤(NEN)是一类起源细胞遍布于神经系统和内分泌系统的肿瘤,具有异质性,可发生在人体的各个组织与器官。

消化系统是神经内分泌瘤最常见的发病部位,如胃、肠、胰等高发部位。

一、资料与方法1、一般资料。

消化系统中有100例神经内分泌瘤,根据2019年世界卫生组织(WHO)消化系统肿瘤分类,由经验丰富的病理医师对每例病理切片进行诊断、分级和分期。

100例中,男60例,女40例。

病变部位:食管1例、胃20例、肠道65例、胰腺10例、阑尾2例、肝脏1例,胆管1例。

纳入标准:①病历资料完整,包括临床、病理资料;②患者治疗方式为手术或内镜;③患者病理诊断需符合神经内分泌肿瘤:④发病部位为消化系统器官(胃肠、肝胆、胰腺)。

胃肠胰神经内分泌肿瘤(NEN)临床病理要点

胃肠胰神经内分泌肿瘤(NEN)临床病理要点

胃肠胰神经内分泌肿瘤(NEN)临床病理要点NEN是一组异质性肿瘤,包括上皮源性(包括胃肠胰NEN;肺、胸腺和头颈部等部位的NEN;甲状腺髓样癌;皮肤迈克尔细胞癌)和非上皮源性(包括副节瘤和嗜铬细胞瘤等)。

上皮源性NEN表达角蛋白,而非上皮源性NEN不表达角蛋白(马尾的副节瘤除外)。

胃肠胰NEN的病理组织学特点胃肠胰NEN分为分化好的神经内分泌瘤(NET G 1、G2 、G3)和分化差的神经内分泌癌(NEC )。

除了胰腺的微小腺瘤和胃的胃泌素驱动的微小1型神经内分泌肿瘤之外,均具有恶性潜能。

---NET---NET是以温和的组织学形态为特征,分化良好的内分泌肿瘤,根据肿瘤的核分裂象以及ki 67增殖指数分为 G 1、G2 、G3三个级别。

NET占消化道所有NEN的大部分,可发生于消化道的任何部位。

多发病变,同时合并其他系统神经内分泌肿瘤者需要考虑多发性神经内分泌肿瘤1型(MEN1)。

【胃NET】根据临床背景不同可以分为三个类型:I型NET:占胃NET5%-10%,与自身免疫性胃炎发生有关,老年女性多见,由于壁细胞破坏导致胃泌素分泌增加,导致嗜铬样细胞增生导致嗜铬样细胞增生。

多见于胃体和胃底,绝大多数病变为G1,直径<1.5cm,局限于粘膜层或粘膜下层,呈惰性的生物学行为,约2%-5%的病例发生肝转移。

II型NET:发生于Zollinger-Ellison综合症患者,其中部分为MEN1,无性别差异,平均年龄50岁,因为泌素瘤所致的高泌素水平导致嗜铬样细胞增生。

大多为多发病灶,胃体胃底多见,约1/4的病变直径>1.5cm,局部淋巴结和肝脏转移率分别是30%和10%。

III型NET:男性多见,平均年龄55岁,与高泌素血症和嗜铬细胞增生无关,多为单发,胃窦、胃体均可以发生,大多数呈深部浸润,淋巴结和远处转移常见。

【小肠NET】小肠NET约占小肠肿瘤的50%,多为G1,回肠相对多发,部分病例与乳糜泻、肠重复和炎性息肉相关,1/3的病例为多发病灶,可出现类癌综合症,尤其是转移性的病例,小肠NET较其他部位而言,容易发生转移。

胃肠道神经内分泌肿瘤的临床病理探讨

胃肠道神经内分泌肿瘤的临床病理探讨
Y l 我院经病理证实为神经内分泌肿瘤的胃肠道病变3 6
例 ,对肿瘤进行常规 镜检 ,并做免疫组化检测 ,现报道如下。 1 资料 与方 法 1 . 1一般 资料 选取2 0 1 2 年3 月至2 0 1 3 年3 月 我院经病理证 实为神经 内分 泌肿瘤的 胃肠道 病变3 6 例 ,对 肿瘤进行 常规镜检 ,并做 免疫组化检 测。 比较不 同类型肿瘤 的发病 年龄 、分布部位 、临床 表现及组织病理特征 。
1 . 2方法
免疫组化染色癌细胞对神经内分泌细胞标志物 ̄ I N S E 、铬颗粒蛋
白、L e u - 7 等 显示 阳性 反应 ;癌细胞对 上皮 性标志 物 ,如 低一 中分子
量的细胞角蛋白 ( c y t o k e r a t i n )、上皮抗原 ( E MA)、癌胚抗原等亦
可 呈 阳性 反 应 ;此 外 ,根据 癌细 胞所分 泌 的 内分 泌激 素种 类 ,可对 5 - 羟色 胺、生 长抑 素、高血糖 素 、胰多 肽等呈 阳性 反应 。已有 研究证 实 ,同一起源部位 的不同器官所 出现的类癌其治 疗预后效果 存在较大 的差 别 。譬 如说 如 阑尾 类癌 的转 移发生率 相对较 低 ,预后 效果 比较 理想 ,然而 空肠 、 回肠在 出现 类癌后 ,且 预后效果则较 差。近几年有
将所搜集 的3 6 例肿瘤标 本采取浓度为 l 0%的福 尔马林进行 固定, 而后行常规 取材 ,经石 蜡包埋 后制片 , 4 mm连续切片 ,而后经H E 染 色 ,在光镜 下进行观察 。全部标本 均采I  ̄ N S E( 神经元特 异性烯醇 化 酶)、抗嗜铬素A 抗体 ( C g A)、E MA ( 上皮 膜抗原 )、C K( 细胞角 蛋 白)、抗突触 素抗体 ( S y n )免 疫组化染 色 ,其 中有部分 标本 经抗 5 一 羟色胺 ( s e r o t o n i n ,5 - H T )、生 长抑素 ( s o ma t o s t a t i n ,S S )以及降 钙素抗体 ( c a l c i t o n i n ,C T )等免疫组化染 色 ,所采取的免疫组化 方法 为AB C 法 ,A B C 试剂 盒购 自美 国D a K o 公 司。将 己知阳性切 片作为 阳 性对 照 ,并将P B S 缓冲 液代替 . 抗作 阴性对照

胃肠胰神经内分泌肿瘤临床病理特征及多组学研究

胃肠胰神经内分泌肿瘤临床病理特征及多组学研究

胃肠胰神经内分泌肿瘤临床病理特征及多组学研究
胃肠胰神经内分泌肿瘤是一种罕见的肿瘤类型,起源于神经内分泌细胞,可以在胃肠道以及胰腺中发生。

该肿瘤具有一定的临床病理特征,并且最近几年还进行了一系列的多组学研究,以深入了解该肿瘤的发生机制和治疗方法。

首先,胃肠胰神经内分泌肿瘤的临床病理特征包括发病年龄较大,多发生于中老年人。

该肿瘤的症状常常不典型,早期症状可以是腹痛、消化不良等,进展后可能出现肠梗阻、肠穿孔等严重并发症。

此外,该肿瘤的病理类型多样,包括类癌、类癌癌和癌等。

有些病例中,该肿瘤还可以分泌激素,导致相应的内分泌症状,如皮肤潮红、腹泻等。

近年来,随着多组学研究的发展,我们对胃肠胰神经内分泌肿瘤的认识也有了新的突破。

前瞻性的基因测序分析发现,该肿瘤在基因水平上存在多种突变,其中最常见的突变包括DAXX、ATRX、MEN1等。

此外,免疫组化技术的应用也揭示了该肿瘤中存在多种激素受体的表达,这为寻找新的靶向治疗提供了线索。

除了基因水平的研究,蛋白质组学和代谢组学等多组学方法的应用也为胃肠胰神经内分泌肿瘤的研究提供了新的视角。

通过蛋白质组学的研究,我们可以发现一些与肿瘤发生和发展相关的蛋白质标志物,从而为早期诊断和预后评估提供依据。

而代谢组
学的研究则可以揭示肿瘤细胞代谢的变化,为药物治疗提供新的靶点。

总之,胃肠胰神经内分泌肿瘤具有一定的临床病理特征,而多组学研究的发展为我们深入了解该肿瘤的发生机制和治疗方法提供了新的途径。

未来,我们可以进一步整合多组学研究的成果,探索出更加精准的诊断和治疗策略,为患者提供更好的医疗服务。

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胃肠道神经内分泌肿瘤的临床病理及预后分析
发表时间:2016-01-25T16:20:05.773Z 来源:《医师在线》2015年10月第21期供稿作者:杨志惠[导读] 凉山州第一人民医院此肿瘤可分析肽类激素、血管活性肽及神经胺等特性,可发在全身多种器官组织中。

杨志惠
凉山州第一人民医院四川省凉山彝族自治州 615000 【摘要】:目的:浅谈胃肠道神经内分泌肿瘤的临床病例以及预后分析。

方法:对我院2012至2014年收治的43例为神经内分泌肿瘤患者进行临床病历资料的回顾性分析。

并选用免疫组化检测方式,对比不同种类的发病年龄、肿瘤部位、临床表现以及病例特性。

采取电子通讯、上门调查或定期复诊等方式进行患者预后随访,借此分析预后。

结果:本次研究中所有患者可分为高分化神经内分泌肿瘤
(G1)、高分化神经内分泌肿瘤(G2)、神经内分泌癌(NEC)以及混合型腺神经内分泌癌(MANEC),四类;肿瘤位置分为前肠、中肠、后肠,不同种类内分泌肿瘤病理特征均有所差异。

四种胃肠道内分泌肿瘤中存活率分别为100%、94%、80%、25%。

结论:不同种类胃神经内分泌肿瘤的病理特性及预后均有所不同,其中G1和G2为早期病变,患者术后效果较好,NEC和MANEC恶性程度较高,侵袭性高,患者预后不良。

【关键词】:胃肠道神经内分泌肿瘤、临床病例、预后分析神经内分泌肿瘤(neuroendocrine neoplasms),以下简称NENS,为一种来源于多种神经内分泌细胞及肽能神经远的异质性肿瘤[1]。

此肿瘤可分析肽类激素、血管活性肽及神经胺等特性,可发在全身多种器官组织中,其中胃肠道神经内分泌肿瘤较为常见。

为此在2010年(WHO)对神经内分泌肿瘤提出新型分类方式。

在目前手术切除是治疗此类肿瘤的首选治疗方式,但对患者术后生存的影响尚不明确,因此本文就针对我院2012至2014年收治的胃肠道神经内分泌肿瘤患者进行回顾性分析病理特征及可能影响患者术后的原因并进行探讨,整理报道如下。

1 资料和方法
1.1 一般资料
对我院2012至2014年收治的43例为神经内分泌肿瘤患者进行资料整理并回顾性分析其临床病例及预后分析。

所有患者中男性32例,女性11例,年龄在38~64岁之间,平均年龄为(55.3±2.4)岁。

具有手术切除病理资料者37例,具有内镜资料者18例。

1.2 方法
对收治的43例患者进行肿瘤标本取样,取样完成后使用浓度为10%的福尔马林进行固定,然后进行取材,在石蜡包埋后制片,4mm连续切片后用HE染色,最终用光镜,镜下观察并记录。

本次研究中所取标本均采用神经元特异性烯醇化酶(NSE)、抗嗜铬素A抗体(CgA)、上皮膜抗原(EMA)、细胞角蛋白(CK)、抗突触素抗体(SYN)免疫组化染色,但部分标本经抗5-羟色胺(5-HT)、生长抑素(SS)、降钙素抗体(CT)免疫组化进行染色[2]。

1.3 统计学方法及随访方式
本次研究所得数据均采用SPSS16.0统计学软件进行数据处理,具有统计学意义,以P<0.05表示。

并采用电子通讯、上门调查或定期复诊等方式对患者预后进行随访。

2 结果
2.1 病理特征及分型
本次研究中所有患者可分为4类:其中高分化神经内分泌肿瘤G1:12例; 高分化神经内分泌肿瘤G2:17例; 神经内分泌癌(NEC):10例; 混合型腺神经内分泌癌(MANEC):4例。

病理位置有前肠24例、中肠13例、后肠6例。

不同种类胃肠道神经内分泌肿瘤病理表现具有不同,详见表1。

3 讨论
NENs 的命名与定义以往文献最初认为是一种侵袭性较低类似癌症的良性肿瘤,也被称之为“类癌”。

但随着对NENs 的生物学行为及分子病理机制研究的不断进展,目前NENs被认为是一组从缓慢低度恶性至恶性病变,并具有高度异质性的肿瘤。

在2000年时WHO制定分类将定义为高分化神经内分泌肿瘤、高分化神经内分泌癌和低分化神经内分泌癌/小细胞癌。

[3]但由于该分类系统对肿瘤的分级所需信息较大且不完善,并在生物学行为中不确定该类型,使得该分类系统变得无法明确,因此未能使临床医师所接受。

为此2010 年WHO 重新制定了NENs 的分类方法,本次制定方式采纳了欧洲神经内分泌肿瘤学会(European Neuroendocrine TumorSociety,ENETS)所提出的分级和TNM 分期方法。

此类方法将肿瘤的分级与分期信息分开,令病理类型及生物学行为更为清晰、准确,故本研究应用此标准作为分类和研究的基础,而目前手术切除是临床中胃肠道神经内分泌肿瘤中常用治疗手段。

免疫组化染色癌细胞对神经内分泌细胞标志物如NSE、铬颗粒蛋白、Leu-7等为阳性显示;癌细胞对上皮性标志物,例如低一中分子量的细胞角蛋白(cytokeratin)、上皮抗原(EMA)、癌胚抗原等同样可阳性;此外,根据癌细胞所分泌的内分泌激素种类,可对5-羟色胺、生长抑素、高血糖素、胰多肽等呈阳性反应。

通过本次研究表明,同一起源部位的不同器官所出现的类癌其临床病例及治疗预后效果具有明显差异。

本次研究结果表明高分化神经内分泌肿瘤(G1)、高分化神经内分泌肿瘤(G2)肿瘤转移发生率较低,预后效果较为理想,然而神经内分泌癌(NEC)以及混合型腺神经内分泌癌(MANEC),肿瘤转移恶化程度较高,且预后效果则较差。

【参考文献】
[1] 李剑昂,韩序,方圆,赵婧,纪元,楼文晖,许雪峰.胃神经内分泌肿瘤的临床病理特征及根治性手术后预后分析[J].中国实用外科杂志.2013,33(10):866-870.
[2] 肖日晶.胃肠道神经内分泌肿瘤的临床病理探讨[J].中国医药指南.2014,12(3):80-81.
[3] 冯强,郑朝旭,冯晓莉,毕建军.胃神经内分泌肿瘤临床病理特点及预后分析[J].中国普通外科杂志.2012,21(6):704-708.。

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