高乳酸血症与肝病
高乳酸血症相关遗传病诊断 -2
高乳酸血症相关遗传病
丙酮酸代谢障碍 丙酮酸脱氢酶复合物（PDHC）缺陷 丙酮酸羧化酶（PC）缺陷 生物素缺乏及多种羧化酶缺陷
糖异生异常 呼吸链缺陷 其他遗传代谢紊乱
丙酮酸脱氢酶复合物缺乏症
是一种位于线粒体基质的多酶复合物 E1α和β亚单位、E2、E3 催化丙酮酸不可逆的氧化脱羧转化成乙
目前100余种疾病，绝大多数属常染色体隐性遗传，少数 为常染色体显性遗传、X连锁遗传和线粒体遗传。
Ganetzky RD , Neoreviews , 2017.
先天性高乳酸血症
本病多见于婴幼儿 出生后不久发现有间歇性呼吸快，伴有全身肌张力低、抽 搐、阵挛性抽搐、震颤、嗜睡、共济运动失调或意识障碍， 同时智能和运动功能发育迟滞，可伴有肝大、心脏扩大、低 血糖等 血中乳酸水平明显升高，严重的代谢性酸中毒（pH＜7.0）， 血中丙酮酸、丙氨酸、α-酮戊二酸也可相应地增高
（脓毒症、呼衰、各种原因导致的休克等） 体内无缺氧因素，由细胞代谢异常等原因导致乳酸生成增
多（糖尿病、肝肾功能衰竭、肿瘤；应激、双胍类及儿茶 酚胺等药物；先天性代谢障碍）
临床中高乳酸血症可同时源于缺氧和非缺氧，有时很 难将两者绝对分开
Cohen and Wood，1976
先天性高乳酸血症
先天性高乳酸血症又称先天性乳酸中毒（congenital lactic acidosis），是一类代谢缺陷的总称，包括丙酮酸 代谢障碍、糖原异生系统中的酶活性缺乏和线粒体呼吸链 紊乱等疾病。
是糖异生途径进行代谢，另一种是三羧酸循 环 起高乳酸血症
Meirleir L J D . Molecular Genetics & Metabolism，2005.
血乳酸增高最常见的原因是
血乳酸增高最常见的原因是血乳酸增高是指血液中乳酸浓度升高，是一种常见的临床现象。
血乳酸水平的升高可以是由于多种原因造成的，这些原因可以分为因氧供减少和因乳酸产生增加两个方面。
下面将详细介绍血乳酸增高的常见原因。
1. 缺氧或低氧血症：缺氧是最常见的引起血乳酸增高的原因之一。
当供氧不足时，细胞无法进行正常的氧化磷酸化过程，从而产生较少的ATP，导致乳酸积累。
常见的引起缺氧或低氧血症的原因包括呼吸系统疾病、心血管系统疾病以及贫血等。
2. 心肺功能不全：心脏或肺部功能不全会导致血液中氧气供应不足，从而引起乳酸的积累。
心衰、肺部感染、肺栓塞等都可能引起乳酸增高。
3. 严重感染或脓毒症：严重的感染或脓毒症时，由于炎症反应和细菌产生的内毒素等原因，全身炎症反应将引起细胞内线粒体功能受损，进而产生乳酸蓄积。
4. 肝功能不全：肝脏是乳酸清除的重要器官，当肝脏功能不全时，就会导致乳酸的积累。
肝功能受损的原因包括各种原发性肝病、继发性肝病以及肝衰竭等。
5. 药物引起的乳酸堆积：某些药物，如大剂量的胃肠道水合剂、乳酸钠注射液、利福平等，也可以导致血乳酸升高。
6. 维生素B缺乏：维生素B是乳酸代谢的辅助因子，在维生素B缺乏时，乳酸代谢受到影响，从而导致乳酸堆积。
7. 代谢性酸中毒：代谢性酸中毒也是导致血乳酸升高的原因之一。
代谢性酸中毒时体内pH值下降，细胞为了保持酸碱平衡，将产生过多的乳酸。
8. 其他原因：其他如缺血性肠病、肌肉疾病、糖尿病酮症酸中毒等也可能导致血乳酸升高。
总结起来，血乳酸升高的原因有很多，包括缺氧、心肺功能不全、严重感染或脓毒症、肝功能不全、药物作用、维生素B缺乏、代谢性酸中毒等。
在临床实践中，根据具体病史、体征、实验室检查等因素综合分析，有助于找出导致血乳酸增高的具体原因。
因此，在临床上，对于血乳酸升高的患者，需要全面详细的评估，并根据具体情况制定合适的治疗方案。
重症病人血乳酸的监测及意义
目录
乳酸测定 乳酸的消除 血乳酸升高的原因 高血乳酸的分型 血乳酸监测的意义 治疗
乳酸测定
乳酸是糖无氧氧化(糖酵解)的代谢产物。乳酸产 生于肌肉，脑和红细胞，经肝脏代谢后由肾分泌排 泄。血乳酸测定可反映组织氧供和代谢状态以及灌 注量不足。乳酸水平的增高可见于多种临床疾病。
B型非组织低氧
4、恶性肿瘤 (无氧糖酵解活性增强，乳酸产生增加 ) 5、胃肠外营养 6、维生素缺乏 7、药物或毒物双胍类 酒精 甲醇 水杨酸 类 儿茶酚
胺 山梨醇 果糖 茶碱
血乳酸监测的意义
正常参考范围 ➢ < 2.0 mmol/L ➢ >4.0 mmol/L 需要救治 ➢ >9.0 mmol/L 死亡率极高
低血容量休克的监测应重视血乳酸以及碱缺失水平 与持续时间（C级）
低血容量休克复苏指南(2007)
血乳酸的水平、持续时间与低血容量休克病人的预 后密切相关，持续高水平的血乳酸(>4mmol／L)预示 病人的预后不佳。
推荐意见21：动脉血乳酸恢复正常的时间和血乳酸 清除率与低血容量休克病人的预后密切相关，复苏 效果的评估应参考这两项指标(C级)。
乳酸的产生与清除是动态的过程，血乳酸水平变化是一个进 行性过程，血乳酸对预后判断取决于治疗期间血乳酸清除、 转化及利用的速度，下降速度越快，预后越好，清除越滞缓 或继续升高，病情越重，死亡率越高
乳酸清除率=(复苏前乳酸浓度一复苏后乳酸浓度)/复苏前乳酸 浓度x100%
高乳酸时间( lactime)乳酸> 2mmol/L所持续时间
血乳酸升高的原因
2、乳酸清除不足 ： （1）严重肝病 （2）糖尿病 （3）高D-乳酸血症常见于小肠广泛切除，小肠短路 术后及慢性胰腺功能不全等疾病 （4） ARDS时肺乳酸释放量可＞60mmol/h
全血乳酸浓度测定的临床意义
全血乳酸浓度测定的临床意义作者：崔静申惠芸申雪峰崔慧玲来源：《健康必读·下旬刊》2011年第09期【中图分类号】R459. 07 【文献标识码】B 【文章编号】1672－3783(2011)09－0239－01乳酸是糖代谢的中间产物，乳酸浓度的高低是反映糖代谢、末梢循环及组织供血、供氧情况的间接指标［1］，大量的研究表明全血乳酸水平与危重病的严重程度和预后密切相关，血乳酸越高，病情越严重，疾病的预后越差［2］。
1 乳酸的代谢乳酸是糖无氧氧化（糖酵解）的代谢产物。
乳酸产生于骨骼、肌肉、脑和红细胞，经肝脏代谢后由肾脏分泌排泄。
正常全血乳酸浓度在1.3mmol/L左右，＞2.25mmol/L为高乳酸血症，>5mmol/L且pH值＜7.3为乳酸性酸中毒（LA）。
全血乳酸测定可反映组织氧供和代谢状态以及灌注量不足，乳酸水平的增高可见于多种临床疾病。
依据有无组织低氧把LA分为A型和B型，A型是由于组织低氧造成，在危重患者常见，如各种休克、严重哮喘、心衰。
B型无组织低氧，有些患者是因为乳酸生成增加，如恶性肿瘤、糖尿病、脓毒血症、各种中毒而损害细胞的氧利用，而有些患者是因为乳酸代谢降低，如肝病。
在临床中许多危重患者具有混合型LA。
2 病理生理在危重患者，LA通常是由于休克引起。
在心源性休克和低血容量性休克时，组织低灌注和低氧使乳酸的生成增多，因肝脏灌注降低而使乳酸的代谢减低。
在感染性休克时，LA是多因素的，包括全身低灌注、微血管破坏引起局部低灌注、细胞线粒体氧利用损害等。
在肿瘤患者，当肝脏由于肿瘤细胞损害导致乳酸代谢下降时，其无氧糖酵解可能升高。
糖尿病时也可能有丙酮酸的氧化缺陷，在酮症酸中毒时酮体抑制肝脏对乳酸的摄取。
在嗜酒的患者，乙醇氧化升高丙酮酸向乳酸的转化，抑制其他途径的丙酮酸代谢。
苯乙双胍治疗引起的LA有数个原因：苯乙双胍在外周组织升高糖酵解，抑制丙酮酸氧化，升高内脏乳酸的生成并降低肝脏的乳酸清除。
高乳酸血症与肝病课件
高乳酸血症的诊断主要依据血乳酸水平测定，正常血乳酸水平为0.5-1.6 mmol/L，当血乳酸水平高于正常范围时即可诊断为高乳酸血症。
02 高乳酸血症与肝病的关系
肝病引发高乳酸血症的机制
肝病导致代谢紊乱
肝病时，肝脏对乳酸的代谢能力下降，导致乳酸在体内堆积 ，引发高乳酸血症。
缺氧和血流障碍
对症治疗
针对病因治疗
针对引起高乳酸血症的病 因进行治疗，如控制感染 、治疗缺氧等。
改善循环
适当运动、按摩等措施有 助于改善血液循环，促进 乳酸代谢。
纠正酸碱平衡
对于酸碱平衡紊乱的患者 ，应根据具体情况采取相 应的治疗措施。
药物治疗
针对病因的药物
其他辅助药物
根据病因选择相应的药物进行治疗， 如抗感染药物、抗肿瘤药物等。
对症治疗
缓解症状
针对肝病引起的症状，如恶心、呕吐、腹胀等，采取相应的治疗措施，如使用止吐药、促进胃肠蠕动的药物等。
改善肝功能
通过保肝护肝药物的使用，促进肝细胞的再生和修复，改善肝功能。
药物治疗
抗病毒治疗
针对病毒性肝炎，如乙型肝炎和 丙型肝炎，使用抗病毒药物抑制
病毒复制，减轻肝脏炎症。
抗炎治疗
使用抗炎药物，如糖皮质激素等 ，缓解肝脏炎症反应。
如维生素B1、维生素B6等，可促进乳 酸代谢。
促进乳酸排泄的药物
如碳酸氢钠等碱性药物，可促进乳酸 排泄。
04 肝病的治疗方法
一般治疗
休息
保证充足的休息时间，避免过度 劳累，有助于肝功能的恢复。
饮食调整
合理安排饮食，摄入足够的营养， 避免油腻、辛辣食物，有助于减轻 肝脏负担。
控制饮酒
戒酒或限制饮酒量，以减轻肝脏损 伤。
血乳酸升高的常见原因
血乳酸升高的常见原因血乳酸升高是指血液中乳酸浓度超过正常范围的现象，在临床上通常指血乳酸浓度超过2.2mmol/L。
正常情况下，乳酸是在细胞内转化为能量的过程中产生的副产物，由肝脏转化为无机盐后被排出体外。
然而，当乳酸产生速度超过其转化速度时，血液中的乳酸浓度就会升高。
血乳酸升高常见原因如下：1. 器质性乳酸酸中毒：这是最常见的血乳酸升高原因之一。
它通常与血液供应不足或氧供应不足有关。
器质性乳酸酸中毒可以由多种原因引起，包括休克、心力衰竭、肺部疾病、贫血等。
这些疾病会导致组织缺氧，从而加速乳酸的生产和堆积。
2. 感染性乳酸酸中毒：感染性乳酸酸中毒是由于细菌或病毒感染引起的乳酸水平升高。
在感染时，细菌或病毒可以释放一些毒素，这些毒素干扰了细胞内产能的过程，导致乳酸堆积。
严重感染如中毒性休克、重症感染性疾病等，可引起严重的感染性乳酸酸中毒。
3. 药物引起的乳酸酸中毒：某些药物也可以引起乳酸浓度升高，从而导致乳酸酸中毒。
例如，抗逆转录病毒药物如利扎那韦和拉米夫定等，用于治疗HIV感染的患者时，可能引起乳酸酸中毒。
此外，一些抗癫痫药物和抗精神疾病药物也存在潜在的乳酸升高风险。
4. 遗传性乳酸酸中毒：遗传性乳酸酸中毒是由于体内某些酶的缺乏或异常，导致剧烈乳酸产生和堆积。
例如，丙酮酸脱氢酶缺乏症是一种遗传性疾病，会导致乳酸酸中毒和发育迟缓。
5.恶性肿瘤：恶性肿瘤如白血病、淋巴瘤等在生长过程中会耗用大量的葡萄糖从而产生大量乳酸，从而导致血乳酸升高。
6. 代谢性酸中毒：多种代谢性酸中毒如糖尿病酮症酸中毒、尿毒症酸中毒等会增加体内乳酸的产生和堆积。
7. 运动过度：当进行高强度运动时，肌肉组织缺氧加重，导致乳酸生成速度超过其清除速度，引起血乳酸升高。
总结起来，血乳酸升高的常见原因包括器质性乳酸酸中毒、感染性乳酸酸中毒、药物引起的乳酸酸中毒、遗传性乳酸酸中毒、恶性肿瘤、代谢性酸中毒和运动过度等。
对于血乳酸升高的患者，应该及时明确原因，针对性地进行治疗。
高乳酸血症与乳酸酸中毒
研发更快速、准确的诊断方法，提高早期 诊断率，降低漏诊和误诊。
治疗策略研究
预防措施研究
针对不同病因和病情，研究更有效的个体 化治疗方案，提高治愈率和生存率。
深入探讨预防高乳酸血症和乳酸酸中毒的 有效措施，降低疾病发生风险。
感谢您的观看
THANKS
治疗原则
去除病因、纠正酸中毒、 改善缺氧状态、对症治疗 等。
治疗措施
吸氧、补液、使用碱性药 物、透析等。
病例三：预防措施的实践
预防措施一：加强原发病的治疗和管 理。
对于可能引发高乳酸血症和乳酸酸中 毒的疾病，如糖尿病、脓毒症等，应
积极治疗和管理。
预防措施二：避免使用可能导致乳酸 酸中毒的药物。
在使用可能引起乳酸酸中毒的药物前， 应充分了解其副作用，权衡利弊，避 免不必要的用药。
05
病例分析
病例一：病因探讨
病因一：缺氧
01
病因二：药物因素
03
02
缺氧导致细胞代谢紊乱，糖酵解增加，乳酸 生成增多。
04
某些药物如丙戊酸钠、氟卡尼等可引起乳 酸酸中毒。
病因三：其他疾病
05
06
糖尿病、脓毒症等疾病可能导致高乳临床表现
恶心、呕吐、腹痛、呼吸 深快、意识障碍等。
VS
鉴别诊断
需与其他原因引起的酸中毒进行鉴别，如 酮症酸中毒、糖尿病高渗状态等。
04
治疗与预防
高乳酸血症的治疗
01
02
03
04
病因治疗
针对引起高乳酸血症的病因进 行治疗，如改善缺氧、纠正休
克、控制感染等。
促进乳酸排泄
使用利尿剂、增加尿量等方法 促进乳酸排泄。
抑制乳酸产生
血液中乳酸高的原因
血液中乳酸高的原因乳酸是体液中常见的一种有机酸，它是醣类代谢中重要的中间产物，它主要来自着节省能量消耗和调节某些生化反应的作用。
乳酸通常是由葡萄糖和乳酸脱氢酶转化而来，当体内的乳酸浓度超过正常水平时，就会发生乳酸高的情况。
乳酸高对人体健康有不利的影响，所以要重视乳酸高的原因，以及如何调节乳酸的浓度，以维持生命的平衡。
一、血液中乳酸高的原因1、糖尿病相关。
当体内胰岛素分泌不足，糖尿病患者的糖分比正常人更容易沉淀在血液中，形成乳酸。
2、饮食摄入不足也可能会导致血液中乳酸浓度增高，因为缺少必要的营养元素和维生素将导致机体缺乏热量，乳酸的生成会增加。
3、极端运动及运动过度也会增加血液中的乳酸浓度，因为激烈的运动会消耗大量的能量，乳酸的合成会加快。
4、严重贫血也会增加血液中乳酸的浓度，因为贫血会影响机体对氧气的利用，乳酸的合成会增加。
5、其他疾病也会导致血液中乳酸过高，如肝功能不全、肾功能不全，机体消化系统缺乏酶分解能力，也可能会使乳酸浓度增高。
二、血液中乳酸高的危害乳酸在正常水平下对人体有保护作用，但当乳酸的浓度过高时，就会对人体造成危害，乳酸高可能会引起头昏、口干、晕厥等症状，甚至还可能导致糖尿病性酸中毒、细菌性感染及心血管系统危害。
三、血液中乳酸高的调节1、坚持运动，每周进行2-3次中强烈度的有氧运动，适当运动可以促进葡萄糖的消耗，减少乳酸的生成。
2、在饮食方面，应该合理安排膳食，每餐份量控制在300-400g 之内，避免暴饮暴食，多吃绿叶蔬菜、豆类、豆制品和水果，时少吃高脂肪和高胆固醇的食物。
3、戒除不良的生活习惯，不过度熬夜，睡眠充足，一定要采取有效措施保护肝脏健康，防止肝炎，除去毒素和致病因素。
4、及时纠正疾病，如糖尿病、肾脏病等，应该及时采取有效的治疗手段，以改善细胞的新陈代谢，降低血液中的乳酸含量。
总之，血液中乳酸浓度升高会对人体造成不利影响，为了保护健康，我们要重视血液中乳酸高的原因，找出根源，采取有效措施调节乳酸的浓度，维护身体的健康。
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乳酸的去路
体内清除血乳酸的脏器主要是肝脏,其次是肾脏。
肝脏通过合成糖元和乳酸经丙酮酸途径进入线粒 体氧化供能,在乳酸清除中占有重要的地位，不仅 清除量大(占50%),且速度快； 肾脏在乳酸增高时清除乳酸能力不断增加,其机制
是既通过丙酮酸途径进入线粒体氧化供能、合成
乳酸清除率可作为一个重要的评估预后的指标。
血乳酸清除率与危重病预后的关系
乳酸清除率虽能敏感地反映组织氧供/氧耗的动态平衡 状况,提示治疗的有效性,但由于组织内的乳酸进入血液 需要数分钟的时间和一定的组织灌注(洗出现象),可能出 现血乳酸水平改变的延迟性和组织灌注严重不良时的局 部乳酸潴留现象,而且血乳酸浓度受到肝肾功能的影响, 也不能准确反映原发疾病的可逆状况； 因此乳酸清除率作为单独的一个因素来判断预后还是有 其局限性的,应结合多种因素综合判断预后。目前,究竟 哪一时段、多少临界阈值的乳酸清除率对预后评估具有 最大的敏感性和特异性尚无定论,均需进一步探讨。
糖原,又通过分泌排出。
乳酸的去路
乳酸代谢在肝脏50%,肾脏25%,骨骼肌和心肌 25%。
生理状态下,乳酸的生成和消除维持动态平
衡,乳酸的生成增加或消除减少，都会产生
高乳酸血症。
乳酸生成和转化的动态平衡
基础状态下,机体对乳酸生成和转化的能力处于 一种平衡状态,乳酸的最大生成率可达到 3500mmol/d,而乳酸的最大转化能力,仅肝脏就达
高乳酸血症与肝病
肝病科交流
糖和乳酸的代谢
相关的几个概念
糖酵解
糖异生
糖酵解
概念：葡萄糖进行分解形成2分子的丙酮酸
并提供能量,这一过程称为糖酵解作用,是一 切有机体中普遍存在的葡萄糖降解途径，也 是葡萄糖分解代谢所经历的共同途径。 糖酵解是在胞浆中进行。不论有氧还是无 氧条件均能发生。
糖酵解分为两个阶段
第一阶段
由葡萄糖分解成丙酮酸(pyruvate)，称之为
酵解途径(glycolytic pathway)。
第二阶段
有氧条件下丙酮酸进入线粒体参与第二阶段反 应，生成乙酰辅酶A，后者参与三羧酸循环生 成ATP、二氧化碳和水。
或
在无氧条件下，丙酮酸被还原成乳酸。
Glu
E1
G-6-P
动脉血乳酸测定意义
在缺氧环境下，由于丙酮酸不能进入三羧循环氧
化而被大量还原为乳酸，故可根据乳酸浓度的高 低来判定缺氧的程度。 临床和实际研究表明，动脉血乳酸水平与机体的 氧债，低灌注的程度，休克的严重性关系密切， 它已成为衡量机体缺氧程度的重要标志。
高乳酸血症和乳酸酸中毒
正常人血乳酸浓度为(1· 0±0· 5)mmol/L,危
反映治疗措施对氧供、氧耗的动态影响。
血乳酸清除率与危重病预后的关系
乳酸清除率低是预后不良的独立预测因素；
Kobayashi等的研究结果也证实了乳酸清除率 而不是初始血乳酸浓度对评估预后具有较高的 临床价值；
临床为了评估组织细胞的灌注和氧代谢情况及 病人对治疗的反应,动态监测血乳酸浓度的变化，
其他
乳酸酸中毒治疗
透析治疗
血液或腹膜透析—清除乳酸或引起乳酸 酸中毒药物，如苯乙双胍 严格掌握双胍类药物的适应症，尤其是 苯乙双胍，长期使用双胍者要定期检查 肝、肾功能、心肺功能，如有不适宜者 应及时停药
预防
乳酸酸中毒治疗
但内科保守治疗效果欠佳，尤其是对危重症患 者； 对于心肾功能不全者，应用大剂量液体可引起
利用被抑制而转化成乳酸,因而发生高乳酸血症。
乳酸清除不足
体内产生的乳酸主要依靠肝脏清除,严重肝病
时肝脏代谢能力不足,导致对乳酸的处理能力
降低,出现高乳酸血症。
Kruse等报道，重症肝炎时血乳酸<2· 2mmol/L 者病死率为38%,血乳酸在2· 9mmol/L之间 2-6· 者病死率为58%,当血乳酸>7· 0mmol/L时病死率
糖异生
* 概念
糖异生(gluconeogenesis)是指从非糖
化合物转变为葡萄糖或糖原的过程。 * 部位 主要在肝、肾细胞的胞浆及线粒体
* 原料
主要有乳酸、甘油、生糖氨基酸
糖异生意义
1、维持血糖浓度恒定是糖异生最重要的生理作 用；
空腹或饥饿时依赖氨基酸、甘油等异生成葡 萄糖，以维持血糖水平恒定。 2、糖异生是补充或恢复肝糖原储备重要途径； 3、肾糖异生增强有利于维持酸碱平衡。
在无氧条件下，丙酮酸不能进入线粒体参与第
二阶段反应,大脱氢酶的 抑制或者是糖酵解的加速,导致丙酮酸浓度的 增加,也能使乳酸浓度增加。
乳酸的来源
机体所有组织均有糖酵解产生乳酸的能力,
内脏,大脑和骨骼肌等高代谢器官是乳酸生
成的主要来源,乳酸的生成只能来自丙酮酸
F-6-P
ATP ADP
E2 F-1, 6-2P ATP ADP
糖 酵 解 的 代 谢 途 径
E1:己糖激酶
磷酸二羟丙酮
3-磷酸甘油醛
E2: 6-磷酸果糖激酶-1
E3: 丙酮酸激酶
NAD+ NADH+H+
1,3-二磷酸甘油酸
ADP ATP
乳酸
NAD+
ATP NADH+H+ ATP ADP E3
3-磷酸甘油酸
2-磷酸甘油酸 磷酸烯醇式丙酮酸
CO2+H2O
丙酮酸
糖酵解的意义
乳酸酵解最主要的生理意义在于迅速提供 能量，这对肌肉收缩更为重要。 当机体缺氧或剧烈运动肌肉局部血流不足
时，能量主要通过乳酸酵解获得。
红细胞没有线粒体，完全依赖乳酸酵解供
应能量。
神经、白细胞和骨髓等代谢极为活跃，即 使不缺氧也常由乳酸酵解提供部分能量。
乳酸生成过多
4、组织中毒性缺氧:
某些药物、毒物抑制了氧化还原酶,使组织不 能充分利用氧,导致用氧障碍性缺氧。
如硝普钠过量时引起的组织中毒性缺氧,硝普钠进入人 体就立即分解,每分子硝普钠放出5分子氰化物,后者与 氧化型细胞色素氧化酶中的Fe+++结合,使其失去传 递电子的功能,以致生物氧化过程中断,丙酮酸的正常
葡萄糖 糖 异 生 途 径
丙酮酸 NADH NAD+ 乳酸
葡萄糖
葡萄糖
酵 解 途 径
丙酮酸 NADH NAD+ 乳酸
乳酸
肝 糖异生活跃 有葡糖-6-磷酸酶
血液
肌肉 糖异生低下 没有葡糖-6-磷酸酶
乳酸的结构
OH
乳 酸
（lactate）
H H3C C
COOH
H3C CH(OH)-COOH
乳酸的来源
为100%。
血乳酸升高的危险
动物实验表明，高乳酸血症可以损害蛙心房肌 的收缩力,致正常大鼠运动耐力下降,降低氧化 磷酸化和抑制心肌组织糖的利用,可能是促使 心肌损伤和心律失常的机制之一。
但是,对休克所致的乳酸性酸中毒, 纠正酸中 毒,并不能实质性地改变临床结果。 对乳酸升高的危害性的本质认识尚未完全明了。
糖尿病乳酸酸中毒
定义： 糖尿病患者由于各种原因导致的乳酸 酸中毒称为糖尿病乳酸酸中毒
诱因： 糖尿病合并肝功能不全、肾功能不全、 慢性心肺功能不全等缺氧性疾病 糖尿病不恰当的服用苯乙双胍者，尤其 是合并上述疾病时 糖尿病各种急性并发症合并脱水、缺氧
乳酸酸中毒治疗
治疗
监测 血气、血乳酸、电解质、血糖等
乳酸生成过多
2、隐匿性组织灌注不足:
某些疾病状态时虽无明显的组织低灌注现象, 如高血压伴发的心脏损伤(包括心肌肥大、心 功能障碍)、体外循环心脏手术时，存在着隐 匿的组织灌注不足,心肌细胞对乳酸的利用降 低,释放增加。 剧烈运动或癫痫发作时,由于肌肉组织的强烈 收缩,使其氧供不能满足氧耗的增加所需,出现 相对缺氧,也会导致乳酸产生过多。
乳酸是糖酵解的产物,第一阶段葡萄糖在细胞
质无氧条件下转化成丙酮酸,丙酮酸在乳酸脱
氢酶的作用下生成乳酸或进入线立体参与第
二阶段反应,在有氧条件下丙酮酸在丙酮酸脱
氢酶的作用下生成乙酰辅酶A，后着参与三 羧酸循环生成ATP、二氧化碳和水。
乳酸的来源
正常情况下大部分丙酮酸进入线立体参与第二
阶段反应。
乳酸生成过多
3、应激致高儿茶酚胺血症:
危重病、应激状态下血儿茶酚胺浓度升高,使细胞膜 cAMP激活,一方面激活糖原磷酸化酶而使糖原分解为 6-磷酸葡萄糖,另一方面激活细胞膜上Na+-K+-ATP酶, 使ATP水解为ADP,细胞内NADH/NAD+比值增高,促 进糖酵解过程,导致高乳酸血症。 1999年James等观察到败血症和外伤病人虽无组织缺 氧现象,但其血乳酸值和儿茶酚胺浓度呈正相； Bundgaard等也通过体内试验验证了肾上腺素致乳 酸增高的现象。
代酸对机体的影响
一、对心血管的影响：
1.心肌收缩性减弱，心输出量减少 2.微血管扩张，回心血量减少 3.心律失常，心力衰竭 4.血压下降，休克
机制：
1. H+与Ca2+竞争性结合肌钙蛋白使心肌兴奋收缩 偶联障碍，收缩力下降。 2. 因为酸中毒伴有高钾血症，出现心律失常。 3. 酸中毒使有氧氧化酶活性减弱，ATP减少。 4. 酸中毒使氧自由基增多，心肌膜因脂质过氧化 而损伤可发生心肌肥大。
血乳酸升高的危险
血乳酸升高的主要危险不是乳酸根离子,而是酸中毒的 威胁。 乳酸是一种比碳酸更强的代谢酸,基础状态下,肝脏每 天约摄取转化乳酸1290mmol/L,当肝摄取转化乳酸的能 力完全损害时,H+就会以至少50mmol/h的速率在体内蓄 积。按照这个速度,体内碳酸氢根就会迅速被中和。几 小时内就会发生代谢性酸中毒。如果伴有乳酸生成过 多,这个酸中毒过程就会更快发展,从而导致体内代谢 的严重紊乱。