肿瘤生物治疗的实验室

我院百级标准GMP实验室信息介绍

API特异生物免疫治疗是如今治疗肿瘤的四大方法之一，它更是具备自身特有的优势，就是不开刀，取材来自于自身所以更容易被患者接受，但同时它对治疗环境的要求极为苛刻，尤其是进行细胞培养阶段，对于温度、适度和细菌极为敏感，所以要想治疗成功，就必须在高标准的实验室完成细胞的免疫培养，作为生物免疫疗法的重点推广医院，我院为此专门配备的高标准的“GMP”细胞无菌实验室，让API特异生物免疫治疗这个“绿色治疗”技术更有安全保障。我院的GMP细胞实验室是有细胞操作上、培养室、细胞保存间、耗材间、清洗消毒间、洁具室组成。细胞实验室GMP设备在国际上也是非常先进的，为培养出高质量细胞培养提供了保障。

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我院一直坚持强化无菌观念和正规化管理仍然是医疗程安全的根本保证与要求，仍然是管理GMP工作之根本、之重点，只有当两者紧密结合起来才是趋于完美的。解放军总医院第一附属医院是第一个真正的GMP实验室(百级和千级)运行、使用三年来，设备状况良好，效果确实。加之严格地执行各项规章制度，加强管理，做到"人尽其责，物尽其利"，"质效"俱佳无一例患者感染病例发生。

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1，进入GMP实验室必须穿好防菌服，穿戴好医用鞋套、手套和帽子。2，严格控制入室人数。3，尽量减少实验室室的开门次数与时间(更不可将门打开不关),维持"相对密闭状态"，以防外来污染的进入。 4，室内设备用酒精擦拭室内物品、医疗程仪器、设备等。5，每次出去GMP实验室及时、彻底清洁室内所有物品、墙壁及地面。6，妇女不可用粉、头发喷雾剂和指甲油之类的化妆品，以减少污染来源。7，工作服应选用不易产生静电、不易脱落纤维的涤纶和尼龙织物。 8定期检测层流系统功能状态，测试GMP试验室环境空气洁净度指标和细菌培养等。

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1，“GMP”实验室是国际细胞培养最高标准的实验室，我院完全按照国际净化标准建立，让细胞培养更安全。

2，可供舒适的气流(室内温度可在20-24℃，湿度可在45-60%之间调节)。

3，实验室正压气流(+23-25Pa)可有效防止外来污染的进入。

4，实验室内空气清新、爽洁，工作环境舒适。

5，“GMP”实验室，一般情况下无需使用物理或化学方法进行消毒，既节省劳动，又免除了不良气影响。

6，噪音：实验室内音量为42dB，可以有效的过滤外界杂

音，让患者感觉安静舒适。

7，严格的进入实验室制度，院内医务人员感染率细菌为“0”。

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304医院肿瘤生物实验室是在解放军总后勤卫生部的指导下，依托304医院的雄厚医疗实力、数十年的危重疾病临床诊疗经验，以生物治疗临床应用的重要问题为导向，以肿瘤新生血管、新生淋巴管生成调控的分子机理、肿瘤微环境和肿瘤转移、肿瘤患者自体免疫机制、免疫细胞与肿瘤细胞之间的相互作用等为研究内容，旨在为304医院肿瘤生物实验室的研究工作提供新策略与探索方向，为科研成果转化为临床应用提供实验室支持体系，为临床肿瘤生物治疗提供实验室技术支持。

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304医院肿瘤生物实验室是具有国际水准的开放性实验室，汇聚了一大批具有国际影响力的学术带头人，成为培养肿瘤生物领域高素质人才和产出原创性科技成果基地，国内外肿瘤生物免疫领域学术交流中心。304医院肿瘤生物实验室依托完善的科研条件和管理机制，长期专业致力于与肿瘤生物治疗优化提升相关的科学研究(肿瘤生物治疗属于国家“973”重点基础研究发展规划项目、国家863计划项目)，通过全体科研人员的共同努力，实验室在这一领域取得了丰硕的科技成果，为304医院肿瘤生物治疗中心的肿瘤预防、诊断、治疗等提供基础，促进了304医院肿瘤诊疗整体水平的进步与发展。

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304医院肿瘤生物实验室是获国家科技部批准运行的军队重点实验室，主要用于临床用免疫细胞活性的培养和置备以及生物制剂的置备。其总体面积为1000平方米以上，包括500平米普通实验室和500平米GMP生物治疗实验室，普通实验室主要开展标本接收、实验前准备等操作及科学研究;GMP生物治疗实验室实现了局部操作区100级、工作区1000级、整体10000级标准，主要开展细胞培养、收集和配制、细胞活性及免疫指标检测等操作，从而获得细胞数目、生物学活性、细胞表型、无其他修饰物、无内在毒素、无病原体的高质量免疫细胞。

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304医院肿瘤生物实验室内部构建以国际标准细胞生物实验室为参考，内部配置包括细胞操作室、培养室、细胞保存间、耗材存放间、清洗消毒间、洁具室等。为确保生物置备环境符合国家相关的规定，实验室对相关指标进行实时监控，实验室的相关指标为：

①　实验室区域一般控制温度为20-24℃，相对湿度为45%--60%

②　单向流实验室总送风量的2%-4%

③　每人每小时的新鲜空气量不小于40m3

④

　洁净室内噪声级动态测试时为42dB

⑤　各1000级工作室的空气实际压力保持在24--26KPa/m3

⑥　仪器室的实际空气压力保持在16-20KPa/m3

⑦　物品出口室的实际空气压力保持在6-10KPa/m3

⑧　缓冲室的实际空气压力比仪器室的略低，保持在10-14KPa/m3

⑨　室内的尘埃粒子和细菌含量都达到GMP标准

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304医院肿瘤生物实验室主要应用于临床用免疫细胞活性的培养和置备以及生物制剂的置备。在GMP生物实验室，通过生物技术从患者体内采集单个核细胞，通过实验室分离、诱导、增殖、激活获得细胞终制剂(生物免疫细胞)，其得率和存活率、纯度和均一性或特征性表面标志、生物学活性、外源性因子的检测(细菌、真菌、支原体、病毒及内毒素)、稳定性、添加成分检测等指标均需达到标准。

304医院肿瘤生物治疗中心生物实验室的细胞终制剂：

树突细胞疫苗、细胞因子诱导的杀伤细胞、树突细胞刺激剂的CIK细胞(API特异细胞)、自然杀伤细胞(NK细胞)、树突细胞疫苗(DC疫苗)、树突细胞负载肿瘤抗原刺激活的T淋巴细胞(DC-T细胞)、DC与肿瘤细胞融合细胞疫苗等。

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304医院肿瘤生物实验室以肿瘤生物治疗临床应用的重要问题为导向，建立健全科研制度和管理制度，以保障各项工作的顺利开展。在304医院肿瘤实验室科研方向、科研内容的指导下，实验室建立与完善了技术平台，建立了严格的实验室的准入制度，实验室公共设备、技术平台的共享规范，研究单元负责人制度管理规范，以整合相关的学科优势力量，保障实验室各项科研工作成功运行。实验室还建立了严格的管理和监督机制，实验室质量和安全性的监控体系，完善的患者治疗档案管理制度，生物治疗后特异免疫指标的检测技术与平台等多项条例，通过严肃的实验室纪律、严格的操作规程 、严谨的工作作风、严密的制度管理等，确保肿瘤生物治疗临床用免疫细胞的高度安全性。

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1、304医院肿瘤生物实验室科研团队

304医院肿瘤生物实验室始终将人才建设至于首位，实验室由肿瘤生物领域杰出学术专家领衔，以从硕士到博士的完整人才培养模式为中坚技术力量，并构筑了与国内外肿瘤生物医学领域的科研机构合作的科技创新人才的培养体系，为实验室的科研、教学、临床工作奠定了人力基础。实验室的多位研究人员曾在国际生物医学学术机构任要职，承担相关领域科研项目。

2、304医院肿瘤生物实验室高端设备

304医院肿瘤生物实验室配备了符合国家临床应用标准管理规范的GMP细胞制

备设施，拥有数控超净工作台、美国BD流式细胞仪、冷冻干燥系统、超滤系统、美国热电台式高速冷冻离心机和超低温冰箱、PCR仪、液氮装置、血细胞自动分离机、生物安全柜、日本三洋CO2培养箱等系列国际尖端生物设备，为中心实验室各项科研项目研发、转化、临床应用奠定了基础。

3、304医院肿瘤生物实验室的细胞终制剂

304医院肿瘤生物实验室通过生物技术从患者体内采集单个核细胞，通过实验室分离、诱导、增殖、激活获得细胞终制剂(生物免疫细胞)， 为API特异生物免疫疗法等提供了技术支持。

304医院肿瘤生物实验室的细胞终制剂的优势：

①免疫细胞的各项基本指标行业内领先

304医院肿瘤生物实验室培养的免疫细胞得率和存活率、纯度和均一性或特征性表面标志、生物学活性、外源性因子的检测(细菌、真菌、支原体、病毒及内毒素)、稳定性、添加成分检测等指标均需达到标准。

②免疫细胞的各项临床应用指标质量高

304医院肿瘤生物实验室培养获得的细胞数目、生物学活性、细胞表型、无其他修饰物、无内在毒素、无病原体均属高质量免疫细胞。

③免疫细胞的种类丰富

DC细胞、CIK细胞、NK细胞、γδT细胞、NKT细胞、CD3AK细胞、TC细胞、巨噬细胞、T细胞等。

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304医院肿瘤生物实验室的对外交流

304医院肿瘤生物实验室与第四军医大学、军事医学科学院、军医进修学院、美国密苏里大学、美国哈佛大学、韩国和澳大利亚等国内外知名生物医学科研机构、科研院所建立了科研战略合作关系，开展了长期的广泛、深入、持久战略合作。实验室以开展研究组之间的优势互补为目标，积极参与、开展国内外学术交流活动，促进多学科、多领域交叉合作，为促进肿瘤生物诊疗技术的进步做出了应有贡献。

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304医院肿瘤生物实验室科研与临床成果

304医院肿瘤生物实验室自建成运行以来，在科研创新、科研转化、临床引用领域成绩斐然，荣获了国家科学技术进步奖、卫生部科技进步奖、中华医学科技奖和北京市科学技术奖等多项殊荣。大部分肿瘤生物治疗领域科技成果成功研发并有效转化，填补了国内生物治疗领域空白，造福了广大肿瘤患者。

304医院肿瘤生物实验室科研成果示例：

①系统研究了影响肝癌、肺癌、胃癌等恶性肿瘤多阶段进程的重要分子及作用机制，发现了调控恶性肿瘤细胞凋亡的特异性免疫细胞群，倡导更加科学有效的靶向生物免疫治疗。

②首创API特异生物免疫模式，建立了完善的个性化APT方案体系，可为患者提供数十种高

效特异靶向治疗方案，该模式已进入临床应用阶段，在肝癌、胃癌、肺癌、食道癌、贲门癌、结肠癌等恶性肿瘤的治疗领域取得了较为理想的效果。

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5、获得荣誉

①　解放军总医院研究型科室

②　“十五”医学科技工作先进单位

③　创新贡献集体奖

④　2001年度、2009年度基层建设先进单位

⑤　2011年作风年建设集体贡献奖

⑥　2009年度教学先进单位

⑦　2005年度优秀教学先进单位

⑧　2010年度岗位练兵先进单位

⑨　全军开展学习成才活动先进单位

⑩　集体二等功

11　集体三等功

12　总后先进团组织

13　为部队服务先进单位

14　总后基层文化工作先进单位

15　2006年度、2010年度先进党支部

三、304医院肿瘤生物实验室的发展

1、总体定位

304医院肿瘤生物实验室将分子生物学、细胞工程、临床医学、免疫学、药物学、纳米生物技术、化学、材料学等多学科进行多学科交叉和融合，致力于肿瘤的生长机制、转移机制、免疫细胞与肿瘤细胞的相互作用机制，肿瘤患者自体免疫机制等领域的研究。304医院肿瘤生物实验室建立了从科学发现、科研创新到科研成果临床转化等一系列的关键技术支持平台，支撑304医院肿瘤生物治疗中心肿瘤学术交流的重要基地的科研成果分享、先进技术引进等 ，目标为更好的为广大肿瘤患者服务。

2、研究方向

304医院肿瘤生物实验室的主要研究方向为：免疫细胞、细胞因子在恶性肿瘤早、中、晚期的作用机制;肿瘤新生血管的生成机制;肿瘤微环境和肿瘤转移分子的机制;肿瘤患者自体免疫机制、肿瘤免疫在肿瘤生长和转移中的功能等。

①、肿瘤生长机制(肿瘤新生血管和新生淋巴管生成调控的分子机理)

A、新生血管生成和调控的分子机理等方面

B、肿瘤新生血管生成、淋巴管生成过程中的信号转移途径

C、筛选血管生成促进、抑制分子，并研究其分子作用机制

②、肿瘤转移机制：(肿瘤微环境和肿瘤转移)

A、肿瘤前转移灶建立的分子机理，肿瘤组织特异性转移的分子机理

B、研究肿瘤分泌蛋白组，筛选肿瘤转移促进、抑制因子，以及肿瘤早期筛查标志物，并阐明其分子机理。

③、肿瘤患者自体免疫机制

A、免疫应答与免疫耐受的分子机制研究

B、免疫细胞的分化发育、功能调控及其相关机制研究

C、移植免疫学研究

D、免疫预防和免疫治疗及相关机制研究

④免疫细胞与肿瘤细胞的相互作用

免疫细胞被招募到肿瘤组织后与肿瘤细胞相互作用，分泌大量的因子影响肿瘤的生长和转移，以肿瘤免疫细胞为靶点，重点

研究肿瘤细胞对免疫细胞的“同化”作用，免疫细胞分泌因子因肿瘤生长和转移的作用和分子机理。

3、研究内容

304医院肿瘤生物实验室以研究肿瘤的生物学行为、分子机理、人体自体免疫机制、免疫系统、免疫系统与肿瘤的相互作用机制等为主要研究内容。在研究过程中，304医院肿瘤生物实验室以恶性肿瘤细胞增殖、分化、转移、凋亡等生物学行为为切入点，通过将现代生物技术、临床医学、免疫学、药物学、纳米生物技术、化学、材料学等多学科进行交叉与融合，从分子、细胞、尤其是整体水平研究疾病的发病机理和病理生理过程，在此基础上寻找和发现新的生物靶点，获得可应用于肿瘤临床分子分型及转归的免疫细胞谱，为临床恶性肿瘤的早期特异性诊断、个性化治疗、肿瘤转归等提供准确信息和技术支持。

304医院肿瘤生物实验室目前设有6个研究领域、1个平台、9个研究单元：

①　304医院肿瘤生物实验室研究领域

细胞癌变分子生物学研究、细胞遗传学与环境研究、肿瘤标志物研究、肿瘤免疫与预防研究、肿瘤生物治疗、肿瘤生物信息学

②　304医院肿瘤生物实验室研究平台

304医院肿瘤生物实验室创新研究技术平台

③　304医院肿瘤生物实验室研究单元

肿瘤细胞增殖和转移研究单元、肿瘤细胞分化研究单元、细胞凋亡研究单元、肿瘤血管生成与血管抑制治疗研究单元、肿瘤子预警研究单元、肿瘤疫苗研究单元、肿瘤靶向治疗单元、生物信息学研究单元、肿瘤多药耐药研究单元

4、学术交流

①　科技部领导参观、指导

②　英国诺贝尔奖获得者John博士来访

③　日本、北美世界著名专家来访

④　英国诺贝尔奖获得者John博士来访

⑤　美国、比利时、韩国著名专家来访

⑥　缅甸军事医学代表团来访

⑦　外军代表团来访

⑧　巴基斯坦军事医学代表团参观来访

⑨　塞尔维亚军事医学代表团来访

⑩　外军女代表了解我军女性医护人员工作状况

11　瑞士国防军卫生部长来访

12　泰国军事医学代表团来访

13　智利军事医学代表团参观访问

14　新加坡军事医学代表团来访

5、发展战略

恶性肿瘤是世界性医学难题且缺乏有效的根治措施，认识肿瘤生物学特点、规律，从分子学的角度探讨肿瘤的发生、发展的机理，阐明肿瘤发展过程中各种分子事件及其调控机制，为理想的肿瘤预防、诊断、治疗方案提供理论和应用基础，是肿瘤生物实验重要意义所在。

304医院肿瘤生物实验室属于国内知名生物实验室，依托304医院的大力支持，实验室始终围绕肿瘤生物领域开展长期、系统、深入的研究

，坚持科学研究和临床转化双核心战略，在肿瘤的预防、早期诊断、个体化治疗和肿瘤的转归等方面取得了可观成效，在促进肿瘤治疗生物技术的发展，推动我国肿瘤科学的发展和人才培养，引导肿瘤生物学领域具有探索性、原创性、前沿性和系统性的科研方向，倡导肿瘤科研多学科交融协作，推动我国肿瘤生物学领域整体研究实力做出了不懈努力。

在未来的建设和发展过程中，304肿瘤生物实验室将为广大肿瘤患者提供更多科学有效的肿瘤生物免疫技术，为生物免疫细胞的高效应用提供更多的优化途径，从而满足广大肿瘤患者的诊疗需求，提升肿瘤患者的生存期和生存质量。304医院肿瘤生物实验室将努力把实验室建成高水平的肿瘤生物研究基地、肿瘤生物免疫诊疗领域高素质科研人员的摇篮、广泛开展国内外学术交流的肿瘤专科学术研讨中心，为304医院整体医疗水平提高做出更大的贡献。

四、304肿瘤生物实验室优势

A、实验室环境国内领先

1、规模大

304医院肿瘤实验室整体面积达1000平方米以上，其中GMP生物实验室达到500平方米以上，304医院肿瘤实验室属于十大军区生物医学实验室之一，是国内最大的生物医学实验室之一。

2、规范性

304医院肿瘤实验室获得解放军总后勤部卫生部批准运行，所开展的生物免疫技术属于获得国家批准的第三类医疗技术，其权威性、规范性得到保障。

3、严格性

304医院肿瘤实验室开展实验室全流程24小时实时监控，透明化的直观作业，保障对各工作环节的严格质量把控。

4、高效性

304医院肿瘤实验室包括五个以上细胞培养室，实现了单种生物细胞独立培养，在独立的培养环境中，生物细胞制备无污染，质量高，效率快，细胞种类可达数百种之多，可根据患者病情，提供相应的个性化方案，应用临床更加高效、安全。

5、安全性

304医院肿瘤实验室在细胞培养、检测、保存所使用的仪器内安装有自动报警装置，如细胞被不良因素侵袭，即刻会发出自动报警，以保证细胞制备高度安全。

B、细胞制备流程严格规范

1、杜绝医源性污染

①　304医院肿瘤实验室实现层流净化，是国内达到GMP标准的较大规模生物实验室，在每天使用前均有工作人员进行紫外线消毒处理。

②　医务人员进入实验室之前，要先经历一次洗手、二次洗手、风淋等多个消毒环节，保障医疗安全。

③　医疗物品进出实验室的通道、医务人员出入实验室通道属于独立单通道，物品传递窗设立独立紫外线消毒系统，保障实验室无菌环境。

④　仪器、医疗耗材均为国外知名品牌，按照国际标准进行严格质量

把关。

2、细胞质量高

①细胞培养时间达标

为保证细胞数量、活性等均达到临床应用标准，304医院肿瘤实验室培养时间一般为10天左右，不存在细胞培养时间过短，质量不达标等现象。

②细胞临床应用前经流式分析仪严格检测

304医院肿瘤生物细胞在培养后经流式分析仪严格检测、筛选、辨别，通过衣原体、支原体、内毒素、安全性、细胞数量、细胞质量、细胞活性等检测项目后，方可被应用于临床。

③细胞冻存与复苏系统

304医院肿瘤实验室经流式分析仪检测达标生物细胞进入冻存系统，待患者接受治疗之时，对细胞进行复苏，保证了细胞治疗的高度安全性。

C、细胞培养技术国内领先

1、领先优势：

304医院肿瘤实验室的生物细胞培养流程、细胞培养技术居国内领先地位，为细胞质量、临床应用效果提供了坚实的保障。

2、以API特异细胞的培养技术为例：

①传统的API特异治疗技术流程为：

先提取患者自体单个核细胞，对DC细胞、CIK细胞进行7天左右单独培养，然后对DC细胞、CIK细胞进行分别回输。

②304医院肿瘤生物实验室API特异治疗技术流程为：

提取患者自体单个核细胞，通过实验室分离提取DC细胞、CIK细胞，然后对两种细胞进行联合培养，细胞各项指标达到标准后为患者回输，因DC细胞为激活细胞，靶向性高， CIK为杀伤细胞，杀伤性高，二者联合培养、同时作用， 临床效果显著高于传统技术。

D、生物免疫技术临床应用模式领先

1、个性化治疗，根据患者情况而定

304医院肿瘤实验室可根据患者病情，提供个性化的生物免疫治疗方案，如API特异生物免疫疗法，可提供API-1、API-2、API-3三大体系，数十种方案，实现了特异性靶细胞杀伤、免疫功能恢复、肿瘤负荷下降同步，是高效、安全、个性化的全新肿瘤生物免疫治疗模式。

2、治疗方式科学灵活

临床治疗方式根据患者情况而定，以为患者争取最理想的治疗效果为目标，治疗方式种类多且可进行有效组合，如全身治疗方案、局部治疗+全身治疗方案、生物免疫治疗结合成功治疗等。

E、生物免疫技术临床效果国内领先

1、国内就诊患者数量较多

304医院肿瘤生物实验室是国内就诊患者数量较多的生物实验室，患者数量可达到10000例/年以上。

2、治疗有效率国内领先

治疗有效率国内领先，临床治疗有效率可82%以上。

3、医师整体素质国内领先

304医院肿瘤生物实验室的医师均具有丰富的从业经验，对生物细胞的实验室制备、临床治疗领域具有深厚造诣。

4、临床效果患者满意度高

作为北京市少数获得国家批准开展第三类医疗技

术的权威医疗机构，肿瘤生物实验室是开展时间早、提供临床治疗案例多、临床效果获得患者满意度高的权威医疗机构代表。

5、肿瘤生物治疗领域权威代表

在肝癌、肺癌良、恶性肿瘤疾病的治疗领域居国内领先地位