尘螨疫苗免疫治疗下调哮喘小鼠气道IL_17的表达_吕勤
IL-17的生物学作用及其与哮喘的关系
参 考 文 献
［ ］ Ｃ ｒｔ ｈｒ ， ｃｔ Ｃｉ ｒ Ｃ Ｔ ｇ ｒ “ ｉ ｏｉ ｐ ｔ ｓ ｉ ｉ — １ ｈ ｓ ｐ ｅ Ｊ Ｓｏ ， ｌｆ ｄ ． ａｇ ｔ Ｂ ｌ ｃ ｒ ｅ ｅ ｎ ｂ ｉｏ ｔ ｆ ｏ ａ ， ｏｇ ｏａ ｈ ｉ
释放 的作用 ，Ｌ１ Ｉ一７在哮喘 的气道重构中有着重要的作 用， 因此针对其治疗 即将成为防治哮喘气道重塑的一个新的研 究方 向。
白介 素一７ （ｎｅ ｅｋｎ１ ，Ｌ１ ） 一 种 主 要 由 Ｃ ４ Ｔ １ ｉ ｒ ｕ ｉ一 Ｉ．７ 是 ｔｌ ７ Ｄ
序列与松 鼠猴属疱疹病毒 的开放 阅读 框 １ （ Ｖ 一３ 的氨基 ３ Ｈ Ｓ１ ）
中 Ｉ。 表 达 依 赖 于 Ｎ —Ｂ 。Ｉ一７ Ｌ８的 ＦＫ Ｌ１ Ｅ基 因定 位 于 １ ｑ １ ４ ｌ， 机 体 内表 达 较 低 ， 可 诱 导 Ｔ ２细 胞 产 生 和 嗜 酸 性 粒 细 胞 增 它 ｈ
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另一 个 小 分 子 量 弹 性 蛋 白酶 抑 制 剂 ｅ ｆ ｌ ｉ 含 量 。其 结 果 表 ａ ｎ的
明， Ａ Ｄ 在 Ｒ Ｓ病人发病初期 ，Ｅ升高 ， ａ ｎ降低 ， Ｅ ｅ ｆ Ｎ ｅｆ ｌｉ Ｎ ／ｌｉ ａ ｎ比
值升高 ， 而血浆 Ｓ Ｐ 与 Ａ Ｄ ＬＩ Ｒ Ｓ进展的可能性无 关。对照组病 人中， 尽管 Ｎ Ｅ和 ｅ ｆ 均 升高 ， Ｎ ／ ｌ ｉ ｌｉ ａｎ 但 Ｅｅｆ ａ ｎ比值 和健康人组
和 胃组 织 中 可 适 量 表 达 。 Ｉ一 Ｃ 基 因 定 位 于 １ｑ４， 在 Ｌ１ ７ ６２ 可 人胸腺 、 脾脏和前列腺 中表达 ， 一７ Ｉ １ Ｃ可与单 核细胞结 合 ， Ｌ 释
尘螨纳米疫苗免疫治疗对哮喘BALB／c小鼠体内Th1／Th2细胞系表达水平的影响
尘螨纳米疫苗免疫治疗对哮喘BALB／c小鼠体内Th1／Th2细胞系表达水平的影响目的探究塵螨纳米疫苗免疫治疗对哮喘BALB/c小鼠体内Th1/Th2细胞系表达水平的影响。
方法选取60只雌性小鼠，将其随机分为哮喘模型组、疫苗治疗组和阴性对照组，每组各20只。
对其进行造模后，疫苗治疗组采用尘螨纳米疫苗进行治疗，哮喘模型组及阴性对照组均采用生理盐水进行处理，于造模成功及治疗结束后分别取外周血测定外周血中Th1/Th2细胞因子IFN-γ、IL-4和IL-5的表达水平。
结果造模成功后，哮喘模型组、疫苗治疗组小鼠的Th1细胞因子IFN-γ水平明显低于阴性对照组，Th2细胞因子IL-4、IL-5明显高于阴性对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。
治疗结束后，疫苗治疗组小鼠的IFN-γ高于造模成功后，IL-4、IL-5明显低于造模成功后，差异有统计学意义（P＜0.05）。
治疗结束后，哮喘模型组、疫苗治疗组小鼠的IFN-γ[（82.74±13.27）、（101.47±15.44）ng/L]明显低于阴性对照组[（112.37±16.47）ng/L]，哮喘模型组、疫苗治疗组小鼠的IL-4[（30.16±2.62）、（22.36±2.23）ng/L]高于阴性对照组[（18.32±1.41）ng/L]，且哮喘模型组、疫苗治疗组小鼠的IL-5[（30.74±4.53）、（16.36±2.97）ng/L]也明显高于阴性对照组[（12.46±2.68）ng/L]，差异有统计学意义（P＜0.05）。
治疗结束后，哮喘模型组与疫苗治疗组小鼠的Th1/Th2细胞系表达水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。
结论尘螨纳米疫苗可显著纠正哮喘BALB/c小鼠体内的Th1/Th2细胞系表达细胞因子功能的失衡。
[Abstract] Objective To investigate the effect of the expression level of Th1/Th2 cell line in asthma BALB/c mice immunized with Dust Mite Nano Vaccine. Methods A total of 60 female mice were randomly divided into the asthma model group，the vaccine treatment group and the negative control group，with 20 mice in each group. After the models were established，the vaccine treatment group was treated with the Dust Mite Nano Vaccine，while the asthma model group and the negative control group were given normal saline. Peripheral blood was taken to measure the expression of Th1/Th2 cytokines IFN-γ，IL-4 and IL-5 in peripheral blood after the completion of the model and the end of the treatment course. Results After successful modeling，the levels of Th1 cytokine IFN-γ in the as thma model group and the vaccine treatment group were significantly lower than those in the negative control group，Th2 cytokines IL-4 and IL-5 were significantly higher than those in the negative control group，and the differences were statistically significant （P＜0.05）. After the treatment，the IFN-γ in the vaccine treatment group was higher than that after modeling，IL-4 and IL-5 were significantly lower than those after modeling，and the differences were statistically significant （P＜0.05）. After treatment，the level of IFN-γ in the asthma model group （[82.74±13.27] ng/L）and the vaccine treatment group （[101.47±15.44] ng/L）were significantly lower than that in the negative control group （[112.37±16.47] ng/L），IL-4 in the asthma model group （[30.16±2.62] ng/L）and the vaccine treatment group（[22.36±2.23] ng/L）were higher than that in the negative control group （[18.32±1.41] ng/L），IL-5 in theasthma model group （[30.74±4.53] ng/L）and the vaccine treatment group （[16.36±2.97] ng/L）were higher than that in the negative control group （[12.46±2.68] ng/L），and the differences were statistically significant （P＜0.05）. After treatment，there was no statistically significant difference in Th1/Th2 cell line expression between the asthma model group and the vaccine treatment group （P>0.05）. Conclusion Dust Mite Nano Vaccine can significantly correct the imbalance of Th1/Th2 cell line cytokine expression function in asthma BALB/c mice.[Key words] Dust Mite Nano Vaccine；Asthma BALB/c mice；Th1/Th2；Expression level支气管哮喘（bronchial asthma）简称哮喘，是由多种细胞（主要为T淋巴细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞等）和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病[1-2]，主要包括气道慢性炎症，气道对多种刺激因素呈现的高反应性，广泛多变的可逆性气流受限以及随病程延长而导致的一系列气道结构的改变，即气道重构[3]。
不同剂量标准化尘螨疫苗对哮喘小鼠Foxp3~+CD4~+CD25~+调节性T细胞影响的研究
不同剂量标准化尘螨疫苗对哮喘小鼠Foxp3~+CD4~+CD25~+调节性T细胞影响的研究目的:通过建立粉尘螨过敏性哮喘小鼠的模型以及对哮喘小鼠用粉尘螨疫苗进行特异性免疫治疗,从小鼠的肺组织病理、细胞因子两方面反映粉尘螨疫苗治疗的情况,比较不同剂量的粉尘螨疫苗治疗对Foxp3~+CD4~+CD25~+调节性T细胞表达的影响,从而寻求粉尘螨疫苗治疗的最佳维持剂量。
方法:用粉尘螨提取液建立C57BL/6小鼠的过敏性哮喘模型后,将32只雌性小鼠随机分为4组治疗。
生理盐水组采用粉尘螨提取液致敏激发~+生理盐水治疗;低剂量组采用粉尘螨提取液致敏激发~+低剂量粉尘螨提取液治疗;中剂量组采用粉尘螨提取液致敏激发~+中剂量粉尘螨提取液治疗;高剂量组采用粉尘螨提取液致敏激发~+高剂量粉尘螨提取液治疗。
治疗完成后,采用流式细胞术检测小鼠脾细胞中CD4~+CD25~+T细胞及Foxp3~+CD4~+CD25~+Tregs的含量,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测小鼠血清细胞因子IL-10、TGF-β1的水平。
结果:1、生理盐水组、低剂量组小鼠脾细胞中CD4~+CD25~+T细胞与CD4~+T 细胞含量的比例分别为[(7.49±0.72)%、(8.87±0.33)%]与中剂量组[(18.23±0.58)%]比较有统计学差异(P<0.05),而中剂量组与高剂量组[(15.23±1.50)%]比较未见明显统计学差异(P>0.05);生理盐水组、低剂量组Foxp3~+CD4~+CD25~+Tregs与CD4~+CD25~+T细胞含量的比例分别为[( 7.78±0.36)%、( 8.71±0.46)%、]与中剂量组[(13.51±1.39)%]比较显著降低(P<0.05) ,而中剂量组与高剂量组[(12.12±1.44)%]比较未见统计学差异(P>0.05)。
IgE和白细胞介素-17对哮喘小鼠急性发作期的影响
IgE和白细胞介素-17对哮喘小鼠急性发作期的影响张玉昆【摘要】Objective To expore serum IgE and interleukin 17 (IL - 17) level change for acute episode of asthma mice and classification of alveolar lavage cells in mice. Methods Through the establishment of asthma model in mice, 45 cases of kunming female grade clean healthy mice were randomly divided into three groups: acute asthma group (n=15) ,chronic asthma group(n=15)and normal group (n=15). For three groups of serumIL - 17 and IgE level and eosinophils in bronchoalveolar lavage (ESO %)and neutrophils % (NE) levels were determined. Results Acute asthma group and chronic asthma group and normal group in serum IL - 17 and IgE levels were compared, the difference was statistically significant(P<0.05). And bronchoalveolar lavage in ESO%and NE%level of three groups were compared, the difference was statistically significant (P<0.05). Conclusion IL-17, IgE, ESO, NE are involved in development and incidence of asthma, and to a certain extent, they can reflect the severity of asthma.%目的：探讨哮喘小鼠急性发作期血清中IgE和白细胞介素-17（IL-17）的水平变化及小鼠肺泡灌洗液中细胞分类的变化。
哮喘小鼠肺组织中IL-17及IL-17受体的变化
哮喘小鼠肺组织中IL-17及IL-17受体的变化刘晓丹;张晗;尚云晓【摘要】目的:探讨哮喘小鼠肺泡灌洗液(Bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中白细胞介素-17(IL-17)及肺组织匀浆中IL-17受体含量的变化.方法:将64只BALB/c小鼠分为正常组32只,哮喘组32只,两组分别于造模后第3、7、14、21天取小鼠肺泡灌洗液及肺组织,每次8只.应用ELISA法检测小鼠BALF中IL-17及肺组织匀浆中IL-17受体的含量.结果:哮喘组较正常组IL-17及IL-17受体含量有显著升高,差异有统计学意义(P＜0.05).哮喘组第7天IL-17及IL-17受体含量达到高峰.结论:哮喘组小鼠肺组织中IL-17及IL-17受体含量升高,且在造模后第7天达到高峰.IL-17及IL-17受体可能是参与支气管哮喘急性发作的主要细胞因子.【期刊名称】《医学理论与实践》【年(卷),期】2014(027)004【总页数】3页(P421-422,436)【关键词】支气管哮喘;肺泡灌洗液;白细胞介素17;白细胞介素17受体【作者】刘晓丹;张晗;尚云晓【作者单位】辽宁省沈阳市儿童医院内科 110032;中国医科大学附属盛京医院小儿呼吸内科;中国医科大学附属盛京医院小儿呼吸内科【正文语种】中文【中图分类】R-332近年来儿童哮喘的发病机制和治疗方法越来越被人们所关注。
支气管哮喘是多种炎性细胞和炎症因子相互作用而形成的慢性呼吸道炎症性疾病。
哮喘的核心是气道高反应性，其本质是呼吸道慢性炎症，以嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞、气道上皮细胞等通过释放炎症因子和细胞因子而起主要作用。
但目前哮喘确切的发病机制尚不明确，许多临床及实验研究表明，IL－17与哮喘关系密切。
白细胞介素－17（interleukin17，IL－17）是由一种新型的不同于Th1型和Th2型的CD4＋效应T 细胞－Th17 细胞亚群特异性产生［1，2］，IL－17是一个N 末端信号肽含有155个氨基酸的糖蛋白，由二硫键连接的同源二聚体组成，在C末端区域有5个空间上保守的半胱氨酸残基，形成IL－17家族典型的半胱氨酸结节。
IL-5与IL-17在中重度儿童哮喘中的作用研究的开题报告
IL-5与IL-17在中重度儿童哮喘中的作用研究的开题报告【摘要】中重度儿童哮喘是一种常见的儿童呼吸系统疾病，病因复杂，治疗难度大。
前期研究表明，IL-5和IL-17是影响儿童哮喘发病和病情严重程度的两个主要因素。
本研究旨在探究IL-5和IL-17在中重度儿童哮喘中的作用及其机制，为临床治疗提供新的思路。
【研究背景】哮喘是一种常见的呼吸系统疾病，主要表现为气道高反应性和气道炎症。
儿童哮喘患病率较高，且症状易反复发作，严重影响患儿的生活质量和家庭幸福感。
目前，哮喘的治疗主要是对症治疗，如吸入糖皮质激素等。
但是，这些治疗方法存在副作用，且无法根治疾病。
近年来，研究发现，IL-5和IL-17在儿童哮喘的发病和发展中起着重要作用。
IL-5是一种细胞因子，能够促进嗜酸性粒细胞的增殖和分化，加重气道炎症和气道高反应性。
IL-17是一种炎症细胞因子，能够刺激多种免疫细胞的炎症反应，进一步增强气道炎症和气道高反应性。
因此，针对IL-5和IL-17的治疗可能成为一种新的哮喘治疗策略。
【研究内容】本研究将选择中重度儿童哮喘患者作为研究对象，通过采集患者的外周血和呼吸道分泌物，检测IL-5和IL-17的水平。
同时，收集患者的临床资料，如病程、症状、治疗方案等。
通过分析IL-5和IL-17的水平与临床资料的相关性，探究二者在中重度儿童哮喘中的作用及其机制。
该研究将为儿童哮喘的治疗提供新的思路和理论基础。
【研究意义】1. 探究IL-5和IL-17在中重度儿童哮喘中的作用及其机制，有助于深入理解哮喘的发病机制，对于制定新的治疗策略有重要意义。
2. 基于IL-5和IL-17的治疗方案，可以减少哮喘患儿在用药过程中的副作用，提高治疗效果和生活质量。
3. 为临床医生提供更多的治疗选择和方案。
【研究方法】1. 研究对象：选择20例中重度儿童哮喘患者，并征得其家长的同意。
2. 数据采集：采集患者的外周血和呼吸道分泌物，检测IL-5和IL-17的水平。
Th17和IL-17在中性粒细胞性哮喘发生发展中作用的研究进展
第47卷第5期2021年9月吉林大学学报（医学版）Journal of Jilin University（Medicine Edition）Vol.47No.5Sep.2021DOI：10.13481/j.1671‑587X.20210535Th17和IL-17在中性粒细胞性哮喘发生发展中作用的研究进展Progress research in effects of Th17and IL-17in occurrence and development of neutrophilic asthma陈晖,周晶,王胜昱（西安医学院第一附属医院呼吸与危重症医学科，陕西西安710077）［摘要］中性粒细胞性哮喘对于哮喘常规治疗方案反应不佳，已成为临床关注的焦点。
辅助性T淋巴细胞17（Th17）主要通过分泌白细胞介素17（IL-17）来发挥其生物学作用，可诱导气道中性粒细胞性炎症、杯状细胞增生、黏液高分泌、肌纤维母细胞分化和气道平滑肌增生肥大，在该疾病的病理生理过程中扮演着重要角色。
现总结分析Th17/IL-17在中性粒细胞性哮喘气道炎症、激素抵抗和气道重塑中的作用机制，以进一步认识Th17/IL-17在中性粒细胞性哮喘发生发展过程中所发挥的重要作用，并阐述以其为靶点治疗中性粒细胞性哮喘的可行性及最新进展，以便系统深入地探讨国内外相关研究的现状和不足，为中性粒细胞性哮喘的进一步研究提供新的方向，为其治疗提供新的思路和策略。
［关键词］辅助性T淋巴细胞17；白细胞介素17；哮喘；免疫；中性粒细胞［中图分类号］R562.25［文献标志码］A中性粒细胞性哮喘最初的报道是来自于支气管黏膜活检，但通常被定义为痰液中中性粒细胞计数明显升高的患者［1］。
近年来随着研究者对该病研究的进一步深入，发现在部分重症哮喘患者中即可见中性粒细胞起主导作用，并且气道中性粒细胞浸润可能与疾病的严重程度有关［2］。
虽然中性粒细胞性哮喘占哮喘比例并不高，但其对哮喘常规治疗方案反应差，尤其是对激素治疗不敏感，因此对患者生活质量及生命安全造成严重威胁，并对哮喘防治工作构成了巨大的医疗负担。
Th17IL-17在儿童哮喘发病中的作用研究的开题报告
Th17IL-17在儿童哮喘发病中的作用研究的开题报告
引言：哮喘是一种常见的儿童慢性疾病，其发病机制尚不完全清楚。
近年来，研究表明Th17细胞和其分泌的IL-17在哮喘发病中发挥重要作用，但相关研究仅限于成人，对于儿童哮喘尚未深入探究。
目的：本研究旨在探究Th17细胞和其分泌的IL-17在儿童哮喘发病中的作用，为儿童哮喘的防治提供新的理论依据。
方法：收集20名儿童哮喘患者和20名健康对照组血液样本，采用
流式细胞术检测两组中Th17细胞的比例和IL-17的表达水平，并比较两组差异。
同时，收集儿童哮喘患者的临床资料，分析Th17细胞和IL-17
与哮喘严重程度、炎症状态和治疗效果的相关性。
预期结果：预计儿童哮喘患者中Th17细胞比例和IL-17表达水平高于健康对照组，且与哮喘严重程度、炎症状态和治疗效果呈正相关。
通
过研究儿童哮喘中Th17细胞和IL-17的作用机制，有望为儿童哮喘的诊断和治疗提供新的思路。
结论：本研究将为深入了解儿童哮喘的发病机制提供新的思路和理
论依据，有望为今后的儿童哮喘治疗提供更为科学的方案。
小鼠哮喘模型中补体C5a对IL-17表达的调节作用
小 鼠致敏前给予抗 ｃ ａ ５ 抗体干预上调了肺部 Ｉ． 及 Ｉ－ Ｌ１ ７ Ｌ ６的表达 ， 导致肺 炎症 明显加重 。结论 对 Ｉ． 表达具有负调节作用。 Ｌ１ ７
ｌ ｆ ｍｍａｏ ｙ ｒ ｓ ｏ ｓ ｎ ｔ ｅ ｌ ｎ ｗｈ ｃ ｓ ｍａ ｋ ｄ ｂ ａ ｇ ｄ ｐ ｌ ｎ ｒ ｃ ｉ ｃ ｕ ｅ ａ ｄ ｉ ｃ ｅ ｓ ｄ ｉ ｆ ｔａ ｉｎ ｏ ｅ ｉ ｆ ｍｍａｏ ｅｌ ． ａ ｔ ｒ ｅ ｐ ｎ ｅ ｉ ｈ ｕ ｇ， ｉｈ ｉ ｒ ｅ ｙ ｄ ｍａ ｅ ｕ ｍｏ ａ ｙ ａ ｈ ｔ ｔ ｒ ｎ ｎ ｒ ａ ｅ ｎ ｌ ｔｏ ｆｔ ｎ ｌ ｒ ｅ ｉｒ ｈ ａ ｔ ｒ ｃ ｌｓ ｙ Ｎｅ ｔａ ｉｉ ｇ Ｃ ｅ ｒ ｕ ｒ ｚｎ ５ａ ｂ ｆ ｅ ＯＶＡ ｉ ｌ ｏ ｍｍｕ ｉ ａｉ ｎ ｌ ａ ｓ ｔ —ｅ ｕ ａ ｅ ｒｄ ｃ ｉｎ ｏ １ ｎ Ｌ ６ ｉ ｅｌ ｎ ． ｎ ｌ ｓｏ Ｉ ｕ ｅ ａ ｔ ｍａ ｎ ｚ ｔ ｅ ｄ ｏｕｐ ｒ ｇ ｌ ｔｄ ｐ ｏ ｕ ｔ ｆＩ ７ ａ ｄ Ｉ － ｎ ｔ ｇ Ｃｏ ｃ ｕ ｉ ｎ ｏ ｏ Ｌ一 ｈ ｕ ｎ ｍｏ ｓ ｓｈ ｍｏ ｅ ｓ ｏ ｌ ｍｅ ｔ Ｃ ａ ａ ｔａ ｅ ｌ ｔｒ ｏｅ ｎ Ｉ 一 ７ ｐ ｏ ｕ ｔ ｎ ｄ ｌ ，ｃ ｍｐ ｅ ｎ ５ ｃ ｓ ｒ ｇ ａｏ ｙ ｒ ｌ ｓｉ Ｌ １ ｒ ｄ ｃｉ ． ｕ ｏ
临床肺科杂志 ２ １ ０２年 ８ 第 １ 月 ７卷第 ８ 期
１６ ３１
小 鼠哮 喘模 型 中补 体 Ｃ ａ对 Ｉ － ５ Ｌ１ ７表 达 的调 节作 用
肖燕 谢晓伟 龚琴 文件光
特异性免疫治疗对哮喘和鼻炎患者血清炎性细胞因子的影响
特异性免疫治疗对哮喘和鼻炎患者血清炎性细胞因子的影响董燕;冯木林;李靖【期刊名称】《解剖学研究》【年(卷),期】2013(35)3【摘要】目的通过检测对屋尘螨过敏的的哮喘和/或鼻炎患者在特异性免疫治疗或常规药物治疗过程中血清白介素(IL)-5、IL-10、IL-17、INF-γ及TNF-α等5种细胞因子的水平,探讨特异性免疫治疗对过敏性哮喘和鼻炎患者血清炎性细胞因子的影响。
方法选取44例在广州呼吸疾病研究所接受标准化屋尘螨特异性免疫治疗(SIT)满1年的哮喘和/或鼻炎患者作为SIT组,50例对屋尘螨过敏并未接受SIT治疗的哮喘和/或鼻炎患者作为病例组,另外选取23例无过敏、无哮喘与鼻炎的健康自愿者作为对照组,用悬浮芯片方法检测三组人群血清中IL-5、IL-10、IL-17、INF-γ及TNF-α等5种细胞因子的水平。
结果服从正态分布的数据以均数±标准差表示,偏态分布的数据以中位数(四分位间距数)表示。
FEV1%(%)在SIT组、病例组及对照组中分别为93.05±15.62、87.0±13.51、95.51±7.84,三组比较显示无显著差异(P>0.05);AHR在这三组中分别为2(0,3)、1(0,2)、0(0,0),三组比较显示SIT组及病例组均显著高于对照组(P<0.05),SIT组与病例组比较无显著差异(P>0.05);血清IL-5(pg/mL)在SIT组、病例组及对照组中的水平分别为1.46(0.62,2.71)、1.95(1.18,2.46)、0.34(0.01,0.83),其中SIT组显著低于病例组(P=0.001),病例组显著低于对照组(P<0.001);IL-10(pg/ml)在SIT组、病例组及对照组中的水平分别为1.6(0.95,2.69)、1.25(0.93,1.8)、0.43(0.21,1.07),SIT组与病例组显著高于对照组(P<0.001);TNF-α(pg/mL)在SIT组、病例组及对照组中的水平分别为10.81(2.18,31.3)、3.39(1.78,6.83)、0.09(0.09,1.18),其中SIT组显著高于病例组与对照组(P=0.004),病例组又显著高于对照组(P<0.001)。
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杨小猛２ ， 肖小军２ ， 陈 思２ ， 杨平常２ ， 刘志刚２ ， 张 敏１△ （ 深圳大学第一附属医院 吕 勤１ ， １． ） 呼吸内科 ５ 深圳大学过敏反应和免疫学研究所 ５ ０ ３ ５； ２． ０ ６ ０ １ ８ １ ８
／ 摘要 】 Ｌ Ｌ Ｂ ｃ ４只 Ｂ Ａ １ ７ 表达的影响 。 方法 ２ 【 目的 探讨尘螨疫苗免疫治疗对尘螨过敏性哮喘小鼠气道Ｉ － 、 ， 小鼠随机分为正常对照组 （ 哮喘对照组 （ 和尘螨疫苗治疗组 （ 每 组 ８ 只 。Ａ 组 小 鼠 始 终 采 用 生 理 Ａ 组） Ｂ 组） Ｃ 组） 盐水处理 ； Ｂ、 Ｃ 组小鼠采用尘螨过敏原经腹腔建立尘 螨 过 敏 性 哮 喘 小 鼠 模 型 后 ， Ｂ 组 采 用 生 理 盐 水 治 疗， Ｃ组采用 ， 织 采 用 组小鼠 末次激发 后取小鼠肺组 粉尘螨疫苗治疗 。 治疗 ７ｄ 后采用尘螨粗提液雾化激发 Ｂ、 ＨＥ 染 色 Ｃ ２ ４ｈ 观察炎性反应变化 ， 取小鼠气道采用免疫组化法分析 Ｉ 取小鼠脾细胞 培 养 上 清 液 采 用 Ｅ Ｌ Ｉ Ｌ Ｌ Ｓ Ａ 法 测 定Ｉ １ ７ 浓度 ， － － 充 血 及 水 肿， 有 大 量 炎 性 细 胞 浸 润， 而 Ａ、 １ ７ 浓度 。 结果 光镜下可见 Ｂ 组小鼠肺组织结构紊 乱 、 Ｃ 组小鼠肺组织 未见明显病理变化 。Ｂ 组小鼠气道 Ｉ Ｌ Ｃ 组小鼠 。 同时 Ｂ 组小鼠脾细胞培养上 清 液 Ｉ Ｌ １ ７ 表达明显高于 Ａ、 １ ７浓度 － － ） ， 。结 而 Ａ、 显著高于 Ａ、 Ｃ 组小鼠脾 细 胞 培 养 上 清 液 Ｉ Ｃ 组小鼠 （ １ Ｌ ５） Ｐ＜０． １ ７浓度差异 无 统 计 学 意 义（ Ｐ＞０． ０ ０ － 减轻尘螨过敏性哮喘小鼠气道炎性反应 。 论 尘螨疫苗免疫治疗可降低尘螨过敏性哮喘小鼠气道 Ｉ １ ７ 的表达 ， Ｌ － 【 关键词 】 ７ Ｌ １ Ｉ － 尘螨疫苗 ； 免疫治疗 ； 哮喘 ； ： ／ Ｄ Ｏ Ｉ １ ０． ３ ９ ６ ９ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ６ ７ ２ ５． ２ ０ １ ５． ２ ０． ０ ０ ２ ９ ４ ５ － ｊ 文献标志码 ： Ａ （ ） 文章编号 ： ２ ５ ２ ０ １ ５ ２ ０ ４ １ ６ ７ ９ ４ ５ ２ ９ ７ ０ ２ － － －
５ １ ８ Ｍ ｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ， ｓ ｔ ｉ ａ ｔ ｅ ｄ ｔ ａ ｌ ｎ ｚ ｈ ｅ ｎ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｎ ｚ ｈ ｅ ｎ， ｎ ｄ ｏ ｎ ０ ３ ５， ｎ ａ； ｅ ｒ ｉ ｅ ｓ Ｆ ｉ ｒ Ａ ｉ ｌ Ｈ ｏ ｓ ｉ ｏ Ｓ ｈ ｅ Ｕ ｎ ｉ Ｓ ｈ ｅ Ｇ ｕ ａ Ｃ ｈ ｉ ２． Ａ ｌ ｌ ｙ， ｇ ｇ ｇ ｆ ｆ ｐ ｆ ， ， ， ） ， Ｉ ｍｍ Ｉ ｎ ｓ Ｓ ｈ ｅ Ｕ ｎ ｉ Ｓ ｈ ｅ Ｇ ｕ ａ ５ １ ８ Ｃ ｈ ｉ ａ ｎ ｄ ｕ ｎ ｏ ｌ ｏ ｔ ｉ ｔ ｕ ｔ ｅ ｎ ｚ ｈ ｅ ｎ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｎ ｚ ｈ ｅ ｎ ｎ ｄ ｏ ｎ ０ ６ ０ ｎ ａ ｇ ｙ ｙ ｇ ｇ 】 【 ７ｉ ｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ｏ ｎ ｔ ｈ ｅ ｌ ｅ ｖ ｅ ｌ ｏ ｆ Ｉ Ｌ ｎ ｂ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ｏ ｉ ｎ ｖ ｅ ｓ ｔ ｉ ａ ｔ ｅ ｔ ｈ ｅ ｅ ｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ｓ ｏ ｆ ｄ ｕ ｓ ｔ ｍ ｉ ｔ ｅ ｖ ａ ｃ ｃ ｉ ｎ ｅ ｉ ｍｍ ｕ ｎ ｏ ｔ ｈ ｅ ｒ ａ １ Ａ Ｏ Ｔ － ｇ ｐ ｙ ｊ ， ／ Ａ） ａ ｓ ｔ ｈ ｍ ａ ｒ ｏ ｕ ｄ ｉ ｖ ｉ ｄ ｅ ｄ ｉ ｎ ｔ ｏ ｔ ｈ ｅ ｃ ｏ ｎ ｔ ｒ ｏ ｌ ｒ ｏ ｕ ｒ ｏ ｕ ａ ｓ ｔ ｈ ｍ ａ ｍ ｉ ｃ ｅ ． Ｍ ｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ｓ ４Ｂ Ａ Ｌ Ｂ ｃ ｍ ｉ ｃ ｅ ｗ ｅ ｒ ｅ ｒ ａ ｎ ｄ ｏ ｍ ｌ ２ ｇ ｐ ｇ ｐ（ ｇ ｐ ｙ ， （ Ａ ｗ ｅ ｒ ｅ ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｅ ｄ ｂ Ｃ） ｗ ｉ ｔ ｈ ８ｍ ｉ ｃ ｅ ｉ ｎ ｅ ａ ｃ ｈ ｒ ｏ ｕ ． Ｇ ｒ ｏ ｕ Ｂ） ａ ｎ ｄ ｄ ｕ ｓ ｔ ｍ ｉ ｔ ｅ ｖ ａ ｃ ｃ ｉ ｎ ｅ ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｍ ｅ ｎ ｔ ｒ ｏ ｕ ｒ ｏ ｕ ｒ ｏ ｕ ｙ ｇ ｐ ｐ ｇ ｐ（ ｇ ｐ ｇ ｐ Ｂ ａ ｎ ｄ Ｃ ｒ ｅ ｃ ｅ ｉ ｖ ｅ ｄ ｉ ｎ ｔ ｒ ａ ｅ ｒ ｉ ｔ ｏ ｎ ｅ ａ ｌ ｉ ｎ ｅ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｄ ｕ ｓ ｔ ｍ ｉ ｔ ｅ ａ ｌ ｌ ｅ ｒ ｅ ｎ ｔ ｏ ｅ ｓ ｔ ａ ｂ ｌ ｉ ｓ ｈ ｄ ｕ ｓ ｔ ｍ ｉ ｔ ｅ ａ ｌ ｌ ｅ ｒ ｉ ｃ ｎ ｏ ｒ ｍ ａ ｌ ｓ ａ ｌ ｉ ｎ ｅ ． Ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ｊ ｇ ｇ ｐ Ｂ ａ ｎ ｄ ｄ ｕ ｓ ｔ ｍ ｉ ｔ ｅ ｖ ａ ｃ ｃ ｉ ｎ ｅ ． Ｇ ｒ ｏ ｕ Ｃ ｗ ｅ ｒ ｅ ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｅ ｄ ｂ ｎ ｏ ｒ ｍ ａ ｌ ｓ ａ ｌ ｉ ｎ ｅ ． Ｇ ｒ ｏ ｕ Ｂ ｗ ｅ ｒ ｅ ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｅ ｄ ｂ ａ ｓ ｔ ｈ ｍ ａ ｍ ｉ ｃ ｅ ｍ ｏ ｄ ｅ ｌ ． Ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ｙ ｐ ｙ ｐ ａ ｌ ｌ ｅ ｒ ｅ ｎ ｓ ｅ ｘ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ｅ ｄ ｆ ｒ ｏ ｍ ｗ ｈ ｏ ｌ ｅ ｈ ｏ ｕ ｓ ｅ ｄ ｕ ｓ ｔ ｍ ｉ ｔ ｅ ａ ｆ ｔ ｅ ｒ ７ｄｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｍ ｅ ｎ ｔ ． ２ ４ｈａ ｆ ｔ ｅ ｒ ｔ ｈ ｅ ｌ ａ ｓ ｔ ｃ ｈ ａ ｌ Ｃ ｗ ｅ ｒ ｅ ｓ ｔ ｉ ｍ ｕ ｌ ａ ｔ ｅ ｄ ｂ － ｇ ｙ ， ； ｌ ｅ ｎ ｅ ｌ ｗ ｅ ｒ ｅ ｏ ｂ ｔ ａ ｉ ｎ ｅ ｄ ｔ ｏ ａ ｎ ａ ｉ ｒ ｗ ａ ＨＥ ｓ ｔ ａ ｉ ｎ ｉ ｎ ｃ ｈ ａ ｎ ｅ ｓ ｕ ｓ ｉ ｎ ｔ ｉ ｓ ｓ ｕ ｅ ｗ ｅ ｒ ｅ ｏ ｂ ｔ ａ ｉ ｎ ｅ ｄ ｔ ｏ ｏ ｂ ｓ ｅ ｒ ｖ ｅ ｔ ｈ ｅ ｉ ｎ ｆ ｌ ａ ｍｍ ａ ｔ ｏ ｒ ｕ ｎ － ｇ ｙ ｇ ｇ ｇ ｙ ｇ ； ， ｉ ｍｍ ｕ ｎ ｏ ｈ ｉ ｓ ｔ ｏ ｃ ｈ ｅ ｍ ｉ ｃ ａ ｌ ｍ ｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ｓ ｌ ｅ ｎ ｏ ｃ ｔ ｅ ｓ ｗ ｅ ｒ ｅ ｏ ｂ ｔ ａ ｉ ｎ ｅ ｄ ａ ｎ ｄ ｃ ｕ ｌ ｔ ｕ ｒ ｅ ｄ ａ ｎ ｄ ｔ ｈ ｅ ｌ ｅ ｖ ｅ ｌ ｏ ｆ ｈ ｅ ｌ ｅ ｖ ｅ ｌ ｏ ｆ Ｉ Ｌ ｓ ｉ ｎ ａ ｌ ｚ ｅ ｔ １ ７ｕ － ｐ ｙ ｇ ｙ ， Ｂ ｓ ｈ ｏ ｗ ｅ ｄ ｓ ｔ ｒ ｕ ｃ ｔ ｕ ｒ ａ ｌ ｄ ｉ ｓ ｏ ｒ ｄ ｅ ｒ ｃ ｏ ｎ ｔ ｉ ｓ ｓ ｕ ｅ ｓ ｉ ｎ ｒ ｏ ｕ Ｉ Ｌ Ｅ Ｌ Ｉ Ｓ Ａ． Ｒ ｅ ｓ ｕ ｌ ｔ ｓ ｕ ｎ ｎ ｔ ｈ ｅ ｓ ｕ ｅ ｒ ｎ ａ ｔ ａ ｎ ｔ ｗ ｅ ｒ ｅ ｔ ｅ ｓ ｔ ｅ ｄ ｕ ｓ ｉ ｎ １ ７ｉ Ｌ － － ｇ ｐ ｇ ｐ ｇ ， ， ｅ ｓ ｔ Ａ ａ ｎ ｄ Ｃ ｓ ｈ ｏ ｗ ｅ ｄ ｔ ｉ ｓ ｓ ｕ ｅ ｓ ｉ ｎ ｒ ｏ ｕ ｌ ｅ ｖ ｅ ｌｂ ｕ ｔ ｌ ｕ ｎ ｃ ｅ ｌ ｌ ｓ ｉ ｎ ｆ ｉ ｌ ｔ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｔ ｌ ｉ ｈ ｔ ｍ ｉ ｃ ｒ ｏ ｓ ｃ ｏ ｉ ｖ ｅ ａ ｎ ｄ ｅ ｄ ｅ ｍ ａｉ ｎ ｆ ｌ ａ ｍｍ ａ ｔ ｏ ｒ ｇ ｇ ｐ ｇ ｇ ｐ ｙ ｙ ７ｅ Ａ ａ ｎ ｄ Ｃ ｓ ｉ ｎ ｉ ｆ ｉ ｃ ａ ｎ ｔ Ｂ ｗ ａ ｓ ｈ ｉ ｈ ｅ ｒ ｔ ｈ ａ ｎ ｔ ｈ ｏ ｓ ｅ ｉ ｎ ｒ ｏ ｕ ｉ ｎ ｒ ｏ ｕ ｘ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ｉ ｎ ａ ｉ ｒ ｗ ａ １ ｌ ｉ ｔ ｔ ｌ ｅ ａ ｔ ｈ ｏ ｌ ｏ ｉ ｃ ａ ｌ ｃ ｈ ａ ｎ ｅ ｓ ． Ｉ Ｌ － － ｇ ｇ ｇ ｐ ｇ ｐ ｐ ｙ ｐ ｇ ｇ ， Ｂ ｗ ｅ ｒ ｅ ｈ ｉ ｈ ｅ ｒ ｔ ｈ ａ ｎ ｔ ｈ ｏ ｓ ｅ ｉ ｎ ｒ ｏ ｕ Ａ ａ ｎ ｄ Ｃ ｏ ｂ ｖ ｉ ｏ ｕ ｓ ｌ ａ ｎ ｗ ｈ ｉ ｌ ｅ ｔ ｈ ｅ ｌ ｅ ｖ ｅ ｌ ｓ ｏ ｆ Ｉ Ｌ ｎ ｔ ｈ ｅ ｓ ｕ ｅ ｒ ｎ ａ ｔ ａ ｎ ｔ ｉ ｎ ｒ ｏ ｕ ｌ ． Ｍ ｅ １ ７ｉ － ｙ ｇ ｇ ｐ ｐ ｇ ｐ ｙ （ ） ； ） Ｐ＜０． Ｐ＞０． ０ ０ １ ａ ｎ ｄ ｔ ｈ ｅ ｒ ｅ ｗ ａ ｓ ｎ ｏ ｓ ｉ ｎ ｉ ｆ ｉ ｃ ａ ｎ ｔ ｄ ｉ ｆ ｆ ｅ ｒ ｅ ｎ ｃ ｅ ｂ ｅ ｔ ｗ ｅ ｅ ｎ ｒ ｏ ｕ Ａ ａ ｎ ｄ Ｃ（ ５ ． Ｃ ｏ ｎ ｃ ｌ ｕ ｓ ｉ ｏ ｎ ｕ ｓ ｔ ｍ ｉ ｔ ｅ ｉ ｍｍ ｕ － Ｄ ｇ ｇ ｐ ｎ ｏ ｔ ｒ ｅ ｕ ｌ ｉ ｎ ｆ ｌ ａ ｍｍ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｉ ｎ ｄ ｕ ｓ ｔ ｍ ｉ ｔ ｅ ａ ｌ ｌ ｅ ｒ ｉ ｃ ａ ｓ ｔ ｈ ｍ ａ ｍ ｉ ｃ ｅ ｔ ｈ ｒ ｏ ｕ ｈ ｄ ｏ ｗ ｎ ｈ ｅ ｒ ａ ｖ ａ ｃ ｃ ｉ ｎ ｅ ｍ ｉ ｈ ｔ ｌ ｅ ｓ ｓ ｅ ｎ ａ ｉ ｒ ｗ ａ ａ ｔ ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ － ｇ ｇ ｙ ｇ ｇ ｐ ｙ ｇ ｎ ａ ｉ ｒ ｗ ａ ｉ ｎ ａ ｓ ｔ ｈ ｍ ａ ｍ ｉ ｃ ｅ ． １ ７ｉ ｅ ｘ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ Ｉ Ｌ － ｙ ｐ 【 】 ； ； ； Ｋ ｅ ｗ ｏ ｒ ｄ ｓ ｕ ｓ ｔ ｍ ｉ ｔ ｅ ｖ ａ ｃ ｃ ｉ ｎ ｅ ｉ ｍｍ ｕ ｎ ｏ ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｓ ｔ ｈ ｍ ａ Ｉ Ｌ １ ７ ｄ ａ － ｐ ｙ ｙ