巴比妥类药物分析
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第07章巴比妥类药物的分析
巴比妥类药物的含量测定方法 ,有银量法、溴量法、酸量法、紫外分光(fēn ɡuānɡ)光度法、提取重量法．HPLC法及GC法等. 乙醇溶液的澄清度及中性或碱性物质来加以控制. 1mol/L)相当于的C12H18N2O3. 巴比妥类药物与硝酸汞和氧化汞反应，生成白色汞盐沉淀，此沉淀能溶于氨试液中 ２．苯巴比妥钠的鉴别 鉴别方法:取本品约50mg,置试管中,加甲醛试液1ml,加热煮沸,冷却,沿壁加入硫酸0. 用于制剂时,可先用有机溶剂提取,然后按上法进行测定. 巴比妥类药物分子结构中含有丙二酰脲（-CONHCONHCO-）或酰亚胺基团。 2. 巴比妥类药物具有不同的分子结构，则其色谱行为亦不同，可用于鉴别，常用的
（一）弱酸性 巴比妥类药物的母核环结构中含有１，３－二酰亚胺基团，能使其分子发生酮式－烯醇式互变 反应异构，在水溶液中发生二极电离．
第二页，共27页。
由于(yóuyú)本类药物具有弱酸性（pka值为）故可以与强碱反应生成可溶性盐．一 般为钠盐．
由于弱酸与强碱形成巴比妥盐，其水溶液呈碱性，加酸酸化后，则析出结晶性的游离 巴比妥类药物，可用有机溶剂将其提取出来．上述这些(zhèxiē)性质可用于巴比妥类药物的分离． 鉴别，检查和含量测定． （二）水解反应
中国药典未收载(shōu zǎi)此法，而国外药典仍用此法鉴别异戊巴比妥．
第十三页，共27页。
（三）利用特殊取代基或元素(yuán sù)的鉴别试验 １．利用不饱和取代基的试验 具有不饱和取代基的巴比妥类药物，中国药典收载了 司可巴比妥钠．因其分子结构中含有丙烯基，不饱和键可与碘,溴或高锰酸钾反应．发生加 成及氧化反应．而使碘，溴或高锰酸钾褪色．
１．与银盐反应， 巴比妥类药物分子结构中含有酰亚胺基团，碳酸钠溶液中，生成钠盐而溶解，再与硝酸银溶 液反应，首先生成可溶性的一银盐，加入过量的硝酸银溶液，则生成 难溶性的二银盐的白色沉淀．此反应可用于本类药物的鉴别和含量测定．
（一）弱酸性 巴比妥类药物的母核环结构中含有１，３－二酰亚胺基团，能使其分子发生酮式－烯醇式互变 反应异构，在水溶液中发生二极电离．
第二页，共27页。
由于(yóuyú)本类药物具有弱酸性（pka值为）故可以与强碱反应生成可溶性盐．一 般为钠盐．
由于弱酸与强碱形成巴比妥盐，其水溶液呈碱性，加酸酸化后，则析出结晶性的游离 巴比妥类药物，可用有机溶剂将其提取出来．上述这些(zhèxiē)性质可用于巴比妥类药物的分离． 鉴别，检查和含量测定． （二）水解反应
中国药典未收载(shōu zǎi)此法，而国外药典仍用此法鉴别异戊巴比妥．
第十三页，共27页。
（三）利用特殊取代基或元素(yuán sù)的鉴别试验 １．利用不饱和取代基的试验 具有不饱和取代基的巴比妥类药物，中国药典收载了 司可巴比妥钠．因其分子结构中含有丙烯基，不饱和键可与碘,溴或高锰酸钾反应．发生加 成及氧化反应．而使碘，溴或高锰酸钾褪色．
１．与银盐反应， 巴比妥类药物分子结构中含有酰亚胺基团，碳酸钠溶液中，生成钠盐而溶解，再与硝酸银溶 液反应，首先生成可溶性的一银盐，加入过量的硝酸银溶液，则生成 难溶性的二银盐的白色沉淀．此反应可用于本类药物的鉴别和含量测定．
巴比妥类药物—三种巴比妥药物的分析(药物分析课件)
巴比妥类药物的分析
苯巴比妥及其制剂的分析
有二酰亚胺基团，具酸性;可与碱成盐；与重金属反应 鉴别： 1、苯环与亚硝酸-硫酸反应：橙黄色-橙红色
2、与甲醛-硫酸反应：玫瑰红色
3、 红外光谱
银盐反应－白色沉淀
4、丙二酰脲类鉴别试验（共性反应） 铜盐反应－紫色沉淀
药物分析技术
检查： 1、酸度：检查苯丙二酰脲，指示剂法（甲基橙）
制备衍生物测定熔点（游离酸熔点97℃）
与碘试液反应、溴、高锰酸钾褪色
溶液的澄清度
铜盐反应、银盐反应Fra bibliotek中性或碱性物质
IR
剩余溴量法（淀粉 作指示剂，滴定度 13.01mg)
制备衍生物测定熔点（游离酸熔点 157℃～161 ℃ ）、与铜盐反应绿色、 与醋酸铅反应黑色沉淀、 钠盐的反应
碱度（水溶液pH9.5～11.2）
UV对照品比较法 (对照品硫喷妥）
2、乙醇溶液的澄清度，检查苯巴比妥酸 3、中性或碱性杂质：提取重量法
含量测定：丙二酰脲类药物的共性方法-银量法定量。 以甲
醇-3%碳酸钠溶液作溶剂；硝酸银作滴定剂，电位法指示终点。 反应摩尔比1：1；
二、苯巴比妥片的分析
药物分析技术
（一）含量均匀度的测定：小剂量规格（15mg与30mg），碱性 条件下一级电离，紫外分光光度法测定 （二）溶出度的测定：水为介质，紫外测定
以硫喷妥为对照
药物
苯巴比妥 司可巴比妥
硫喷妥钠
药物分析技术
巴比妥类药物的分析
鉴别
检查
含量测定
硝酸钾-硫酸（黄色） 亚硝酸钠－硫酸反应（橙红色） 甲醛－硫酸反应（玫瑰红色） 铜盐反应、银盐反应
IR
酸度、乙醇溶液的澄清度、
苯巴比妥及其制剂的分析
有二酰亚胺基团，具酸性;可与碱成盐；与重金属反应 鉴别： 1、苯环与亚硝酸-硫酸反应：橙黄色-橙红色
2、与甲醛-硫酸反应：玫瑰红色
3、 红外光谱
银盐反应－白色沉淀
4、丙二酰脲类鉴别试验（共性反应） 铜盐反应－紫色沉淀
药物分析技术
检查： 1、酸度：检查苯丙二酰脲，指示剂法（甲基橙）
制备衍生物测定熔点（游离酸熔点97℃）
与碘试液反应、溴、高锰酸钾褪色
溶液的澄清度
铜盐反应、银盐反应Fra bibliotek中性或碱性物质
IR
剩余溴量法（淀粉 作指示剂，滴定度 13.01mg)
制备衍生物测定熔点（游离酸熔点 157℃～161 ℃ ）、与铜盐反应绿色、 与醋酸铅反应黑色沉淀、 钠盐的反应
碱度（水溶液pH9.5～11.2）
UV对照品比较法 (对照品硫喷妥）
2、乙醇溶液的澄清度，检查苯巴比妥酸 3、中性或碱性杂质：提取重量法
含量测定：丙二酰脲类药物的共性方法-银量法定量。 以甲
醇-3%碳酸钠溶液作溶剂；硝酸银作滴定剂，电位法指示终点。 反应摩尔比1：1；
二、苯巴比妥片的分析
药物分析技术
（一）含量均匀度的测定：小剂量规格（15mg与30mg），碱性 条件下一级电离，紫外分光光度法测定 （二）溶出度的测定：水为介质，紫外测定
以硫喷妥为对照
药物
苯巴比妥 司可巴比妥
硫喷妥钠
药物分析技术
巴比妥类药物的分析
鉴别
检查
含量测定
硝酸钾-硫酸（黄色） 亚硝酸钠－硫酸反应（橙红色） 甲醛－硫酸反应（玫瑰红色） 铜盐反应、银盐反应
IR
酸度、乙醇溶液的澄清度、
药物分析课件第5章-巴比妥类药物的分析
02
01
色谱行为特征（主要用于鉴别）
巴比妥类药物可根据其本身或与某种试剂的反应产物的特殊晶型，进行同类或不同类药物的鉴别。此法亦适用于生物样品中微量巴比妥类药物的检验。
药物本身的晶形 取药物或从酸性溶液中，用有机溶剂提取、经酸化、提取、纯化后，即生成相应巴比妥类药物的特殊结晶。在显微镜下观察结晶形状：巴比妥为长方形；苯巴比妥在开始时呈球形，然后变成花瓣状的结晶。见课本P101。
（剩余）
I2 + 2Na2S2O3 → 2NaI + Na2S4O6
01
溴滴定液的配制：
03
反应的摩尔比：1:2
02
取溴酸钾3.0g与溴化钾15g，加水适量使之溶解成1000ml，摇匀。
司可巴比妥钠的测定方法：取本品约0.1g 加水10ml振摇使溶解 精密加溴滴定液（0.1mol/L）25ml 盐酸5ml，立即密塞并振摇1min，在暗处静置15min 加KI试液10ml 摇匀 用硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定，至近终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml溴滴定液（0.1mol/L）相当于13.01mg的C12H17N2NaO3。
苯巴比妥的特殊杂质检查
酸度（指示剂法）
酸度的检查主要是控制副产物苯基丙二酰脲。苯基丙二酰脲是由于中间体（Ⅱ）的乙基化反应不完全，而与脲素缩合生成的。因其分子中5 位碳原子上的氢受相邻丙羧基的影响，致使酸性比苯巴比妥强，能使甲基橙指示剂呈红色。
2
1
溶液的澄清度
本项检查主要是控制苯巴比妥中乙醇不溶性杂质，利用苯巴比妥酸这些杂质在乙醇溶液中的溶解度比苯巴比妥小的特性进行检查。
巴比妥类药物钠盐的水解 本类药物钠盐的水溶性比较大，在吸湿的情况下也能水解。水解的速度与温度和pH值有关。室温和pH10以下时水解较慢，pH11以上随着碱度的增加水解速度也随之加快。
五章节巴比妥类药物分析
终点指示：①电位法指示（Ag电极为 指示电极，饱和甘汞电极为参比电极）
②自身指示
二、溴量法
1. 原理 凡取代基中含有双键的巴比妥类药物，
其不饱和键可与溴定量地发生加成反应， 故可采用溴量法进行测定。 如司可巴比 妥钠及其胶囊的测定原理为：
CH2 CHCH2 CO N C ONa +Br2（定量过量）
CO N
R1 C
ONa
R2 CO NH
R1
COONa
C
R2
CONHCONH2
CHCONHCONH2
3. 与重金属离子反应 （1）与银盐的反应
5，5 取代的巴比妥类药物 AgNO3 Na2CO3 可溶性一银盐 AgNO3 二银盐白色
1，5，5 取代的巴比妥类药物 AgNO3 Na2CO3 可溶性一银盐
五、 含量测定
一、银量法 基于巴比妥类药物在适当的碱性溶液
中，可与银离子定量成盐的性质，采用 银量法测定本类药物及制剂的含量。
原理：
5，5 取代的巴比妥类药物 AgNO3 Na2CO3 可溶性一银盐 AgNO3 二银盐白色
反应摩尔比（1∶1） 溶剂系统：甲醇+3%无水碳酸钠
第五章 巴比妥类药物的分析
主讲：梁 洁
巴比妥类药物是一类临床常用的催 眠镇静药。由于这类药物应用广泛，容 易因不合理使用而引起中毒。因此，需 要对本类药物的原料、制剂进行分析， 有时也需要对生物样品中微量巴比妥类 药物进行分析。
本章重点介绍： 一、化学结构与性质 （化学性质与分析方法间的关系） 二、鉴别试验 三、含量测定
本章小结
1．掌握巴比妥类药物的化学结构 与分析方法间的关系：
（1）弱酸性 （2）水解性 （3）与重金属离子的反应
②自身指示
二、溴量法
1. 原理 凡取代基中含有双键的巴比妥类药物，
其不饱和键可与溴定量地发生加成反应， 故可采用溴量法进行测定。 如司可巴比 妥钠及其胶囊的测定原理为：
CH2 CHCH2 CO N C ONa +Br2（定量过量）
CO N
R1 C
ONa
R2 CO NH
R1
COONa
C
R2
CONHCONH2
CHCONHCONH2
3. 与重金属离子反应 （1）与银盐的反应
5，5 取代的巴比妥类药物 AgNO3 Na2CO3 可溶性一银盐 AgNO3 二银盐白色
1，5，5 取代的巴比妥类药物 AgNO3 Na2CO3 可溶性一银盐
五、 含量测定
一、银量法 基于巴比妥类药物在适当的碱性溶液
中，可与银离子定量成盐的性质，采用 银量法测定本类药物及制剂的含量。
原理：
5，5 取代的巴比妥类药物 AgNO3 Na2CO3 可溶性一银盐 AgNO3 二银盐白色
反应摩尔比（1∶1） 溶剂系统：甲醇+3%无水碳酸钠
第五章 巴比妥类药物的分析
主讲：梁 洁
巴比妥类药物是一类临床常用的催 眠镇静药。由于这类药物应用广泛，容 易因不合理使用而引起中毒。因此，需 要对本类药物的原料、制剂进行分析， 有时也需要对生物样品中微量巴比妥类 药物进行分析。
本章重点介绍： 一、化学结构与性质 （化学性质与分析方法间的关系） 二、鉴别试验 三、含量测定
本章小结
1．掌握巴比妥类药物的化学结构 与分析方法间的关系：
（1）弱酸性 （2）水解性 （3）与重金属离子的反应
巴比妥类药物的分析选择题
银量法测定苯巴比妥钠含量时,若用自身指示法来判断终点,样品消耗标准溶液的摩尔比应为:
1
1:2
2
2:1
3
1:1
4
1:4
5
以上都不对
6
非水溶液滴定法测定巴比妥类药物含量时，下面哪些条件可采用: 冰醋酸为溶剂 二甲基甲酰胺为溶剂 高氯酸为滴定剂 甲醇钠为滴定剂 结晶紫为指示剂
下列哪些性质适用于巴比妥类药物: 母核为7-ACA 母核为1,3-二酰亚胺基团 母核中含2个氮原子 与碱共热，有氨气放出 水溶液呈弱碱性
17.可用以下方法鉴别的药物是：
在吡啶溶液中与铜吡啶试液作用，生成绿色配位化合物 与亚硝酸钠—硫酸反应生成橙黄色，随即转为橙红色 与甲醛—硫酸反应生成玫瑰红色环 与碘试液发生加成反应，使碘试液橙黄色消失 在氢氧化钠液中可与铅离子反应生成白色沉淀，加热后，沉淀变成黑色
01
03
02
（A）
与钡盐反应生成白色化合物
01
与镁盐反应生成红色化合物
02
与银盐反应生成白色沉淀
03
与铜盐反应生成有色产物
04
与氢氧化钠反应生成白色沉淀
05
5.巴比妥类药物的鉴别方法有:
凡取代基中含有双键的巴比妥类药物，如司可巴比妥钠，中国药典（2000年版）采用的方法是: 酸量法 碱量法 银量法 溴量法 比色法
（C）
4. 用于鉴别反应的药物: A. 硫喷妥钠 B. 苯巴比妥 C. A和B 均可 D. A和B 均不可 (1) 与碱溶液共沸产生氨气 (2) 在碱性溶液中与硝酸银试液反应生成白色沉淀
（C）
在碱性溶液中与Pb2+离子反应，加热后有黑色沉淀 与甲醛-硫酸反应生成玫瑰红色环 在酸性溶液中与三氯化铁反应显紫堇色
巴比妥类药物的分析
２．反应产物的结晶产物 鉴于某些巴比妥类药物可与重金属离子反应，生成具有特殊晶形的淀粉．因此，可以利用 此进行鉴别．例如，巴比妥可与硫酸铜－吡啶试验进行反应，形成十字形紫色结晶，如下 图：
苯巴比妥反应后，则形成浅紫色细小不规则的或类似菱形 的结晶；其他巴比妥类药物不能形成结晶，可以利用这一 特性来区分之．
巴比妥类药物在不同ph值溶液中紫外吸收光谱特征性变化，可用于巴比妥类药物 鉴别，检查，含量测定．
（六）薄层色谱行为特征
巴比妥类药物具有不同的分子结构，则其色谱行为亦不同，可用于鉴别，常用的 方法有薄层色谱法和高效液相色谱法等．
（七）显微结晶
巴比妥类药物可根据其本身或与某种试剂的反应产物的特殊晶型，进行同类或不 类药物的鉴别．此法亦适用于生物样品中微量巴比妥类药物的检验．
巴比妥类药物的基本结构：一．巴比妥酸环状丙二酰脲． 二．取代基部分．取代基不同，形成不同的具体药物
有不同的理化性质．理化性质可用于区别各种巴比妥类药物．
二．巴比妥类药物的理化特征
巴比妥类药物通常为白色结晶或结晶性粉末，具有一定的熔点．在空气中稳定，加热 都能升华．一般微溶或极微溶于水，易溶于乙醚等有机溶剂．其钠盐易溶于水．而难溶于 有机溶剂.六元环结构较稳定，遇酸，氧化剂，还原剂时，一般情况下环不会破裂，遇碱 共热就开环，并产生氨气．这种理化性质可用于区别各种巴比妥类药物．
（一）弱酸性
巴比妥类药物的母核环结构中含有１，３－二酰亚胺基团，能使其分子发生酮式－烯 醇式互变反应异构，在水溶液中发生二极电离．
由于本类药物具有弱酸性（pka值为）故可以与强碱反应生成可溶性盐．一 般为钠盐．
由于弱酸与强碱形成巴比妥盐，其水溶液呈碱性，加酸酸化后，则析出结晶性的游离 巴比妥类药物，可用有机溶剂将其提取出来．上述这些性质可用于巴比妥类药物的分离． 鉴别，检查和含量测定．
苯巴比妥反应后，则形成浅紫色细小不规则的或类似菱形 的结晶；其他巴比妥类药物不能形成结晶，可以利用这一 特性来区分之．
巴比妥类药物在不同ph值溶液中紫外吸收光谱特征性变化，可用于巴比妥类药物 鉴别，检查，含量测定．
（六）薄层色谱行为特征
巴比妥类药物具有不同的分子结构，则其色谱行为亦不同，可用于鉴别，常用的 方法有薄层色谱法和高效液相色谱法等．
（七）显微结晶
巴比妥类药物可根据其本身或与某种试剂的反应产物的特殊晶型，进行同类或不 类药物的鉴别．此法亦适用于生物样品中微量巴比妥类药物的检验．
巴比妥类药物的基本结构：一．巴比妥酸环状丙二酰脲． 二．取代基部分．取代基不同，形成不同的具体药物
有不同的理化性质．理化性质可用于区别各种巴比妥类药物．
二．巴比妥类药物的理化特征
巴比妥类药物通常为白色结晶或结晶性粉末，具有一定的熔点．在空气中稳定，加热 都能升华．一般微溶或极微溶于水，易溶于乙醚等有机溶剂．其钠盐易溶于水．而难溶于 有机溶剂.六元环结构较稳定，遇酸，氧化剂，还原剂时，一般情况下环不会破裂，遇碱 共热就开环，并产生氨气．这种理化性质可用于区别各种巴比妥类药物．
（一）弱酸性
巴比妥类药物的母核环结构中含有１，３－二酰亚胺基团，能使其分子发生酮式－烯 醇式互变反应异构，在水溶液中发生二极电离．
由于本类药物具有弱酸性（pka值为）故可以与强碱反应生成可溶性盐．一 般为钠盐．
由于弱酸与强碱形成巴比妥盐，其水溶液呈碱性，加酸酸化后，则析出结晶性的游离 巴比妥类药物，可用有机溶剂将其提取出来．上述这些性质可用于巴比妥类药物的分离． 鉴别，检查和含量测定．
巴比妥类药物的分析
5、色谱行为特征
使用薄层色谱法（TLC），可以用于临床巴比 妥类药物中毒急救时的检验，主要是对胃液（或洗 胃液）和尿液进行相关的分析。
6、制备衍生物测定熔点
制备衍生物测定熔点是利用巴比妥类药物的钠 盐易溶于水，而其游离酸难溶于水的特点，制备游 离酸沉淀，过滤、干燥后，测定熔点，进行鉴别。
7、钠盐的反应
方法：取装量差异项下的内容物，混合均匀， 精 密 称 取 适 量 （ 约 相 当 于 硫 喷 妥 钠 0.25g ） ， 置 500ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，量取此溶 液用0.4%氢氧化钠定量稀释制成每1ml中约含5µg的 溶液；另取硫喷妥对照品，精密称定，加0.4%氢氧 化钠溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含5µg的溶 液。在304nm波长处分别测定吸收度，按对照品比 较法计算含量。每1mg的硫喷妥相当于1.091mg的 硫喷妥钠（C11H17N2NaO2S）。
司可巴比妥钠
1、溶液的澄清度 司可巴比妥钠在水中极易溶解，水溶液 应澄清，否则表明含水不溶性杂质。 2、中性或碱性物质 方法同苯巴比妥。
第三节 含量测定
巴比妥类药物的含量测定方法很多，有银量法、 溴量法、提取质量法、酸量法、紫外分光光度法、 比色法及色谱法等。
苯巴比妥的含量测定
方法：取供试品约0.2g，精密称定，加甲醇 40ml使溶解，再加新制的3%无水碳酸钠溶液，用硝 酸银滴定液（0.1mol/L）滴定，电位法指示终点。 每1ml硝酸银滴定液相当于23.22mg的 C12H12N2O3。
司可巴比妥钠的含量测定（1）
方法：取供试品约0.1g，精密称定，置250ml碘 瓶中，加水10ml，振摇使溶解，精密加溴滴定液 （0.1mol/L）25ml，再加盐酸5ml，立即密塞并振 摇1分钟，在暗处放置15分钟后，注意微开瓶塞， 加碘化钾试液10ml，立即密塞，摇匀后，用硫代硫 酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定，至近终点时，加淀 粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定结果用 空白试验校正。每1ml溴滴定液（0.1mol/L）相当于 13.01mg的司可巴比妥钠（C12H17N2NaO3）。
巴比妥类药物分析
基团决定巴比妥类药品特征
2. 取代基个别 区分各种巴比妥类药品
巴比妥类药物分析
第14页
二、 巴比妥类药品理化特征
（一）物理性质
1.白色结晶或结晶性粉未，含有固定熔 点。
2.游离巴比妥类药品微溶或极微溶于 水，易溶于乙醇及有机溶剂；其钠盐则 易溶于水，而不溶于有机溶剂。
巴比妥类药物分析
第15页
（二） 化学性质
直接读数优点，又无需事先分离，并能 消除干扰。
巴比妥类药物分析
第58页
五、高效液相色谱法
1．色谱条件 2．样品预处理 3．线性范围和最底检测限 4、回收率与精密度试验
巴比妥类药物分析
第59页
本章小结
1．掌握巴比妥类药品化学结构与 分析方法间关系：
（1）弱酸性 （2）水解性 （3）与重金属离子反应
巴比妥类药物分析
第27页
② pH10碱性溶液：5，5-二取代、 1，5，5-三取代均在240nm处有最大吸收
③ pH13强碱性溶液：5，5-二取代在 255nm处有最大吸收；1，5，5-三取代在 240nm处有最大吸收。
巴比妥类药物分析
第28页
巴比妥类药物分析
A. H2SO4溶液 (0.05mol/L)
1.弱酸性
巴比妥类药品分子结构中都有1,3-二 酰亚胺基团，能发生酮式和烯醇式互变 异构，在水溶液中能够发生二级电离。
所以，本类药品水溶液显弱酸性（pKa
为7.3-8.4），可与强碱形成水溶 性盐类。
巴比妥类药物分析
第16页
巴比妥类药物分析
第17页
与强碱成盐应
巴比妥类药物分析
第41页
五、 含量测定
一、银量法 基于巴比妥类药品在适当碱性溶液中，
2. 取代基个别 区分各种巴比妥类药品
巴比妥类药物分析
第14页
二、 巴比妥类药品理化特征
（一）物理性质
1.白色结晶或结晶性粉未，含有固定熔 点。
2.游离巴比妥类药品微溶或极微溶于 水，易溶于乙醇及有机溶剂；其钠盐则 易溶于水，而不溶于有机溶剂。
巴比妥类药物分析
第15页
（二） 化学性质
直接读数优点，又无需事先分离，并能 消除干扰。
巴比妥类药物分析
第58页
五、高效液相色谱法
1．色谱条件 2．样品预处理 3．线性范围和最底检测限 4、回收率与精密度试验
巴比妥类药物分析
第59页
本章小结
1．掌握巴比妥类药品化学结构与 分析方法间关系：
（1）弱酸性 （2）水解性 （3）与重金属离子反应
巴比妥类药物分析
第27页
② pH10碱性溶液：5，5-二取代、 1，5，5-三取代均在240nm处有最大吸收
③ pH13强碱性溶液：5，5-二取代在 255nm处有最大吸收；1，5，5-三取代在 240nm处有最大吸收。
巴比妥类药物分析
第28页
巴比妥类药物分析
A. H2SO4溶液 (0.05mol/L)
1.弱酸性
巴比妥类药品分子结构中都有1,3-二 酰亚胺基团，能发生酮式和烯醇式互变 异构，在水溶液中能够发生二级电离。
所以，本类药品水溶液显弱酸性（pKa
为7.3-8.4），可与强碱形成水溶 性盐类。
巴比妥类药物分析
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巴比妥类药物分析
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与强碱成盐应
巴比妥类药物分析
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五、 含量测定
一、银量法 基于巴比妥类药品在适当碱性溶液中，
巴比妥类药物的分析
巴比妥类药物的分析引言巴比妥类药物是一类具有镇静、催眠和抗癫痫作用的药物，也称为巴比妥酸类药物。
他们通常用于治疗焦虑、失眠、癫痫和癫痫发作等神经系统疾病。
本文将对巴比妥类药物的作用机制、常见的药物、副作用和禁忌症进行分析。
作用机制巴比妥类药物通过增强γ-氨基丁酸（GABA）的抑制作用来产生药理效应。
GABA是一种主要的神经递质，它抑制中枢神经系统的兴奋性。
巴比妥类药物通过增加GABA的抑制作用，降低神经元的兴奋性，从而产生抗焦虑、镇静和抗癫痫的效果。
常见的巴比妥类药物主要的巴比妥类药物包括：1.苯巴比妥（Phenobarbital）：常用于癫痫的长期治疗，也可用于抗焦虑和催眠。
2.丙戊巴比妥（Pentobarbital）：用于治疗癫痫和深度催眠。
3.巴比妥酮（Barbital）：用于治疗癫痫、催眠和镇痛。
4.酚巴比妥（Phenobarbital sodium）：主要用于癫痫发作和癫痫持续状态的急性治疗。
这些药物在临床上有不同的用途，具体的使用剂量和疗程需根据患者的具体情况进行调整。
副作用巴比妥类药物的副作用主要包括：1.嗜睡和嗜睡感：由于巴比妥类药物的镇静作用，患者可能会感到嗜睡和疲倦。
2.平衡和协调问题：药物可能会影响患者的平衡和协调能力，增加跌倒和摔伤的风险。
3.情绪和注意力问题：患者可能会出现情绪不稳定、注意力不集中和反应迟钝等问题。
4.呼吸抑制：巴比妥类药物对呼吸中枢的抑制作用可能引起呼吸抑制，严重时可能危及生命。
患者使用巴比妥类药物时应密切观察副作用的出现，并及时向医生报告。
禁忌症巴比妥类药物具有一定的禁忌症，包括：1.严重的呼吸系统疾病：患有呼吸系统疾病（如呼吸衰竭、严重的哮喘等）的患者禁用巴比妥类药物，因为药物可能加重其呼吸困难。
2.肝功能损害：患有严重肝功能损害的患者禁用巴比妥类药物，因为药物可能对肝脏造成进一步的损害。
3.孕妇和哺乳期妇女：巴比妥类药物可能对胎儿和婴儿造成不良影响，孕妇和哺乳期妇女应避免使用。
第五章 巴比妥类药物的分析
表面活性剂有：溴化十六烷基三甲基苄铵和氯化四癸基 二甲基苄铵。
3、非水滴定法
（四）紫外分光光度法 1、直接紫外分光光度法
注射用硫喷妥钠的含量测定 ChP(2005) 测定方法：取装量差异项下的内容物，混合均匀，
精密称取适量(约相当于硫喷妥钠0.25g)，置500ml量瓶 中，加水稀释至刻度，摇匀，量取此溶液用0.4 ％氢氧
图5-2所示的硫喷妥的紫外吸收光谱：
在酸性或碱性溶液中均有较明显的紫 外吸收。
0.1mol／L HCl中，287nm，238nm；
0.1mol／LNaOH中，304nm,255nm; pH13的强碱性溶液中，硫代巴比妥类 药物在255nm处的吸收峰消失，只存 在304nm处的吸收峰。
255
巴比妥类药物在不同pH值溶液中
是什么？ 银量法测定巴比妥类药物的原理是什么？ 哪些巴比妥类药物可采用溴量法测定含量？测
定方法的原理是什么？ 紫外分光光度法测定巴比妥类药物的介质酸碱
性有什么要求？为什么？
4、与香草醛（Vanillin）的反应 巴比妥+香草醛―浓―硫酸→棕红色
5、紫外吸收光谱特征 UV随着其电离级数不同，而发生显著
的变 化，如图5-1所示。
酸性：不电离，无UV pH10：一级电离，λmax240nm pH13：5，5-取代，二级电离，
红移至255nm 1,5,5-取代，无二级电离 λmax240nm
3、与重金属离子的反应 （1）银盐反应
白色
（2）铜盐反应
巴比妥类药物 + 铜吡啶试液――→吡紫啶堇色or紫色↓
硫喷妥钠妥类药物 + 铜吡啶试液――→吡绿啶色↓
反应过程：巴比妥类先在水-吡啶中烯醇化，部分解离为负离子， 再与吡啶硫酸铜作用生成紫堇色络合物，该反应药典附录登载， 作为丙二酰脲类的鉴别试验。
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2ml，所显棕黄色在5分钟内消失。
在碱性条件下使高锰酸钾溶液褪色
2020/11/3
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（3）硫元素的鉴别实验
• 中国药典（2015年版）对注射用硫喷妥钠的鉴别
适宜方法
硫代巴比妥
硫离子
硫化物反应
硫喷妥钠药典鉴别实验方法：
• 取本品约0.2g，加氢氧化钠试液5ml与醋酸 铅试液2ml，生成白色沉淀；加热后沉淀变 为黑色。
• 取供试品约50mg，置试管中，加甲醛试液 1ml，加热煮沸，冷却，沿管壁缓缓加入硫 酸0.5ml，使成两液层，置水浴中加热，接 界面显玫瑰红色。
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（2）不饱和烃取代基的鉴别实验 司可巴比妥钠具有烯烃，可与氧化试剂发生反应
（2）司可巴比妥钠药典鉴别实验 取本品0.1g，加水10ml溶解后，加碘试液
2Na+ +K2H2Sb2O7→2K+ +Na2H2Sb2O7 ↓
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（三）取代基的鉴别试验
（1）苯环的鉴别实验 ①与硫酸-亚硝酸钠的反应
哪种药物 含苯环？
• 取供试品约10mg，加硫酸2滴，与亚硝酸钠约 5mg，混合，即显橙黄色，随即转橙红色；
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返回
②甲醛-硫酸反应
巴比妥类药物分析
一、巴比妥类药物性质与结构分析
巴比妥类药物结构通式 1、常见巴比妥类药物结构 2、巴比妥类药物主要理化性质
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2
目录
（一）结构通式
丙二酰脲结构母核
C5位双取代衍生物。
共性:丙二酰脲
H ONO
R1
NH
R2 O
不同的理化性质:取代基团 结构通式
2020/11/3
3
1、常见巴比妥类药物结构
溶解性差 苯巴比妥
全部溶解 注射用硫喷妥钠和司可巴比妥钠
铜－吡啶试液
铜－吡啶试液
pH = 2，无吸收 pH = 10，一级电离，吸收峰240nm； pH ＝13，二级电离，吸收峰255nm。
➢硫喷妥钠：
酸性时，具有287nm和238nm两个吸收峰 pH = 10时，304nm和255nm pH = 13时，只有304nm
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二、巴比妥类药物的鉴别试验
（一）丙二酰脲类的鉴别试验 （二）钠盐的鉴别试验 （三）取代基的鉴别试验 （四） 红外吸收光谱 （五）熔点测定 【课堂活动】
苯巴比妥
O
白色有光泽的结晶性粉末 H3C
H N ONa
N
O H3C
H 晶性颗粒或粉末
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4
司可巴比妥钠
白色粉末
H NaO N O
N
CH2
O CH3 CH3
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H ON
HN
O CH3
O
CH3
CH3
异戊巴比妥 （amobarbital）
白色结晶性粉末
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（一）丙二酰脲类的鉴别试验
药典四部通则“一般鉴别实验”收载
包括银盐反应和铜盐反应。
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1．银盐反应
试剂：碳酸钠溶液，硝酸银试液 现象：“一清二白” 苯巴比妥、苯巴比妥钠、异戊巴比妥、异戊巴
比妥钠、司可巴比妥钠的鉴别。
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方法
• 取供试品约0.1g，加碳酸钠试液1ml与水
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9
返回
④与重金属离子的呈色反应
在适宜pH条件下，可与金属离子，如Ag+、 Cu2+、Co2+、Hg2+等，生成有特征颜色的物质。
⑤不饱和烃类取代基的还原性质
司可巴比妥钠的取代基：含有双键具有还 原性，与氧化性试剂反应
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10
返回
⑥芳环取代基
苯巴比妥 及苯巴比妥钠 均含有苯环 取 代基，可利用苯环的特征反应 区别此类药 物和不含芳环的巴比妥类药物。
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11
返回
⑦紫外吸收特征
酸性条件：没有紫外吸收 碱性条件：电离成共轭体系，电离分为二级： 碱性不同，UV不同。 根据pH = 2、10、13条件下吸收情况的不同， 可对巴比妥类药物进行鉴别及含量测定 硫喷妥钠在酸性和碱性条件下均有紫外吸收。
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➢巴比妥类药物的紫外吸收
5
异戊巴比妥钠
白色颗粒或粉末
H NaO N O
N
CH3
O
CH3
CH3
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H NaS N
N
O CH3
O CH3 CH3
注射用硫喷妥钠
淡黄色粉末
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2、主要理化性质
①溶解性 ②弱酸性 ③钠盐水解 ④与重金属离子的呈色反应 ⑤不饱和烃类取代基的还原性质 ⑥芳环取代基 ⑦紫外吸收特征
2020/11/3
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（四）熔点测定
• 司可巴比妥钠、异戊巴比妥钠、苯巴比妥钠、注 射用硫喷妥钠。
• 钠盐类药物，在进行熔点测定之前，需要先酸化，
分离出游离巴比妥母体药物再测定熔点。
（五） 红外吸收光谱 • 中国药典对巴比妥类药物原料鉴别
（六）色谱法（七）显微结晶法（略）
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返回
【课堂活动】
• 巴比妥类鉴别实验制剂与原料药有没有区别， 试以苯巴比妥片为例加以说明？
•有区别。苯巴比妥片需要先用无水乙醇提 取后，与辅料分离，才可以鉴别。
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•已知有三种药物粉末，可能为苯巴比妥、注射用硫喷
妥钠和司可巴比妥钠，如何利用简单的试验来鉴别？试
验现象如何？
药物粉末 加水溶解
10ml，振摇2分钟，滤过，滤液中逐滴加入
硝酸银试液，即生成白色沉淀，振摇，沉淀
即溶解；继续滴加过量的硝酸银试液，沉淀
不再溶解。
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返回
2．铜盐反应
试剂：铜吡啶试液 巴比妥类药物为紫堇色或紫色 含硫巴比妥类药物呈绿色。 方法：取供试品约50mg，加吡啶溶液（1→10）5ml溶
解后，加铜吡啶试液1ml，即显紫色或生成紫色沉淀
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（二）钠盐的鉴别试验
根据钠离子 性质鉴别钠盐类药物。 苯巴比妥钠、司可巴比妥钠、注射用硫喷妥钠
中国药典（2015年版）四部“一般鉴别实验”钠盐
（1）取铂丝，用盐酸润湿后，蘸取供试品， 在无色火焰中燃烧，火焰即显鲜黄色。
（2）取供试品的碳酸钾溶液，加焦锑酸钾试 液，煮沸置于冰水中冷却，生成白色沉淀。
7
返回
①溶解性
钠盐皆易溶于水，不溶于有机溶剂；
非钠盐药物在水中极微溶解,溶于有机溶剂
②弱酸性
二酰亚胺结构，水溶液中发生二级电离，
呈现弱酸性
pKa为7.3～8.4
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返回
③钠盐水解
吸湿情况下水解为无效物质 室温和pH10以下水解较慢 温度升高以及pH超过11，水解加速。 药典规定本类药物钠盐应检查碱度
在碱性条件下使高锰酸钾溶液褪色
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（3）硫元素的鉴别实验
• 中国药典（2015年版）对注射用硫喷妥钠的鉴别
适宜方法
硫代巴比妥
硫离子
硫化物反应
硫喷妥钠药典鉴别实验方法：
• 取本品约0.2g，加氢氧化钠试液5ml与醋酸 铅试液2ml，生成白色沉淀；加热后沉淀变 为黑色。
• 取供试品约50mg，置试管中，加甲醛试液 1ml，加热煮沸，冷却，沿管壁缓缓加入硫 酸0.5ml，使成两液层，置水浴中加热，接 界面显玫瑰红色。
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（2）不饱和烃取代基的鉴别实验 司可巴比妥钠具有烯烃，可与氧化试剂发生反应
（2）司可巴比妥钠药典鉴别实验 取本品0.1g，加水10ml溶解后，加碘试液
2Na+ +K2H2Sb2O7→2K+ +Na2H2Sb2O7 ↓
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（三）取代基的鉴别试验
（1）苯环的鉴别实验 ①与硫酸-亚硝酸钠的反应
哪种药物 含苯环？
• 取供试品约10mg，加硫酸2滴，与亚硝酸钠约 5mg，混合，即显橙黄色，随即转橙红色；
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②甲醛-硫酸反应
巴比妥类药物分析
一、巴比妥类药物性质与结构分析
巴比妥类药物结构通式 1、常见巴比妥类药物结构 2、巴比妥类药物主要理化性质
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（一）结构通式
丙二酰脲结构母核
C5位双取代衍生物。
共性:丙二酰脲
H ONO
R1
NH
R2 O
不同的理化性质:取代基团 结构通式
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1、常见巴比妥类药物结构
溶解性差 苯巴比妥
全部溶解 注射用硫喷妥钠和司可巴比妥钠
铜－吡啶试液
铜－吡啶试液
pH = 2，无吸收 pH = 10，一级电离，吸收峰240nm； pH ＝13，二级电离，吸收峰255nm。
➢硫喷妥钠：
酸性时，具有287nm和238nm两个吸收峰 pH = 10时，304nm和255nm pH = 13时，只有304nm
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二、巴比妥类药物的鉴别试验
（一）丙二酰脲类的鉴别试验 （二）钠盐的鉴别试验 （三）取代基的鉴别试验 （四） 红外吸收光谱 （五）熔点测定 【课堂活动】
苯巴比妥
O
白色有光泽的结晶性粉末 H3C
H N ONa
N
O H3C
H 晶性颗粒或粉末
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司可巴比妥钠
白色粉末
H NaO N O
N
CH2
O CH3 CH3
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O CH3
O
CH3
CH3
异戊巴比妥 （amobarbital）
白色结晶性粉末
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（一）丙二酰脲类的鉴别试验
药典四部通则“一般鉴别实验”收载
包括银盐反应和铜盐反应。
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1．银盐反应
试剂：碳酸钠溶液，硝酸银试液 现象：“一清二白” 苯巴比妥、苯巴比妥钠、异戊巴比妥、异戊巴
比妥钠、司可巴比妥钠的鉴别。
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方法
• 取供试品约0.1g，加碳酸钠试液1ml与水
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④与重金属离子的呈色反应
在适宜pH条件下，可与金属离子，如Ag+、 Cu2+、Co2+、Hg2+等，生成有特征颜色的物质。
⑤不饱和烃类取代基的还原性质
司可巴比妥钠的取代基：含有双键具有还 原性，与氧化性试剂反应
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⑥芳环取代基
苯巴比妥 及苯巴比妥钠 均含有苯环 取 代基，可利用苯环的特征反应 区别此类药 物和不含芳环的巴比妥类药物。
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⑦紫外吸收特征
酸性条件：没有紫外吸收 碱性条件：电离成共轭体系，电离分为二级： 碱性不同，UV不同。 根据pH = 2、10、13条件下吸收情况的不同， 可对巴比妥类药物进行鉴别及含量测定 硫喷妥钠在酸性和碱性条件下均有紫外吸收。
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➢巴比妥类药物的紫外吸收
5
异戊巴比妥钠
白色颗粒或粉末
H NaO N O
N
CH3
O
CH3
CH3
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H NaS N
N
O CH3
O CH3 CH3
注射用硫喷妥钠
淡黄色粉末
6
2、主要理化性质
①溶解性 ②弱酸性 ③钠盐水解 ④与重金属离子的呈色反应 ⑤不饱和烃类取代基的还原性质 ⑥芳环取代基 ⑦紫外吸收特征
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（四）熔点测定
• 司可巴比妥钠、异戊巴比妥钠、苯巴比妥钠、注 射用硫喷妥钠。
• 钠盐类药物，在进行熔点测定之前，需要先酸化，
分离出游离巴比妥母体药物再测定熔点。
（五） 红外吸收光谱 • 中国药典对巴比妥类药物原料鉴别
（六）色谱法（七）显微结晶法（略）
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【课堂活动】
• 巴比妥类鉴别实验制剂与原料药有没有区别， 试以苯巴比妥片为例加以说明？
•有区别。苯巴比妥片需要先用无水乙醇提 取后，与辅料分离，才可以鉴别。
2020/11/3
25
•已知有三种药物粉末，可能为苯巴比妥、注射用硫喷
妥钠和司可巴比妥钠，如何利用简单的试验来鉴别？试
验现象如何？
药物粉末 加水溶解
10ml，振摇2分钟，滤过，滤液中逐滴加入
硝酸银试液，即生成白色沉淀，振摇，沉淀
即溶解；继续滴加过量的硝酸银试液，沉淀
不再溶解。
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2．铜盐反应
试剂：铜吡啶试液 巴比妥类药物为紫堇色或紫色 含硫巴比妥类药物呈绿色。 方法：取供试品约50mg，加吡啶溶液（1→10）5ml溶
解后，加铜吡啶试液1ml，即显紫色或生成紫色沉淀
2020/11/3
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（二）钠盐的鉴别试验
根据钠离子 性质鉴别钠盐类药物。 苯巴比妥钠、司可巴比妥钠、注射用硫喷妥钠
中国药典（2015年版）四部“一般鉴别实验”钠盐
（1）取铂丝，用盐酸润湿后，蘸取供试品， 在无色火焰中燃烧，火焰即显鲜黄色。
（2）取供试品的碳酸钾溶液，加焦锑酸钾试 液，煮沸置于冰水中冷却，生成白色沉淀。
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①溶解性
钠盐皆易溶于水，不溶于有机溶剂；
非钠盐药物在水中极微溶解,溶于有机溶剂
②弱酸性
二酰亚胺结构，水溶液中发生二级电离，
呈现弱酸性
pKa为7.3～8.4
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③钠盐水解
吸湿情况下水解为无效物质 室温和pH10以下水解较慢 温度升高以及pH超过11，水解加速。 药典规定本类药物钠盐应检查碱度