铜绿假单胞菌感染的抗菌药物治疗
不同部位铜绿假单胞菌感染的抗菌药物选择
·综述·基金项目：军队医学科技青年培育计划孵育项目（２０ＱＮＰＹ１５６）作者简介：张令晖，主治医师，Ｅｍａｉｌ：ｌｉｎｇｈｕｉｚｈａｎｇ＠１２６．ｃｏｍ通信作者：徐巧玲，主任药师，Ｅｍａｉｌ：ｘｕｑｉａｏｌｉｎｇ３０５＠１６３．ｃｏｍ不同部位铜绿假单胞菌感染的抗菌药物选择张令晖ａ，于旭红ｂ，李巍ｃ，邓美玉ａ，徐巧玲ｂ中国人民解放军第三○五医院，ａ呼吸内科，ｂ药局，ｃ心脏内科，北京１０００１７［摘要］ 铜绿假单胞菌感染是最常见的革兰阴性杆菌感染，常发生于医院获得性感染中，且病死率高。
铜绿假单胞菌可引起人体的呼吸系统、泌尿系统、血流感染、皮肤软组织等部位的感染。
由于其耐药机制复杂多变且往往多种耐药机制同时作用，铜绿假单胞菌多重耐药甚至广泛耐药日益严重，临床抗菌药物选择愈加困难。
该文就铜绿假单胞菌引起的人体各部位感染的抗菌药物治疗进行综述，以便指导临床用药。
［关键词］ 铜绿假单胞菌；抗药性，细菌；综述ＤＯＩ：１０．３９６９／Ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２ ６７９０．２０２２．０４．０３１ＡｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓａｅｒｕｇｉｎｏｓａｉｎｆｅｃｔｉｏｎｉｎｖａｒｉｏｕｓｐａｒｔｏｆｈｕｍａｎｂｏｄｙＺｈａｎｇＬｉｎｇｈｕｉ ，ＹｕＸｕｈｏｎｇ，ＬｉＷｅｉ，ＤｅｎｇＭｅｉｙｕ，ＸｕＱｉａｏｌｉｎｇＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＲｅｓｐｉｒａｔｉｏｎ，ｔｈｅ３０５ｔｈＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＰｅｏｐｌｅ′ｓＬｉｂｅｒａｔｉｏｎＡｒｍｙ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００１７，ＣｈｉｎａＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＸｕＱｉａｏｌｉｎｇ，Ｅｍａｉｌ：ｘｕｑｉａｏｌｉｎｇ３０５＠１６３．ｃｏｍ［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓａｅｒｕｇｉｎｏｓａｉｎｆｅｃｔｉｏｎｉｓｔｈｅｍｏｓｔｃｏｍｍｏｎｇｒａｍ ｎｅｇａｔｉｖｅｂａｃｔｅｒｉａｌｉｎｆｅｃｔｉｏｎｗｈｉｃｈｏｆｔｅｎｏｃｃｕｒｓｉｎｈｏｓｐｉｔａｌａｃｑｕｉｒｅｄｉｎｆｅｃｔｉｏｎｗｉｔｈｈｉｇｈｍｏｒｔａｌｉｔｙ．Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓａｅｒｕｇｉｎｏｓａｃａｎｃａｕｓｅｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙｓｙｓｔｅｍ，ｕｒｉｎａｒｙｓｙｓｔｅｍ，ｂｌｏｏｄｓｔｒｅａｍｉｎｆｅｃｔｉｏｎ，ｓｋｉｎｓｏｆｔｔｉｓｓｕｅｉｎｆｅｃｔｉｏｎａｎｄｏｔｈｅｒｐａｒｔｓｏｆｔｈｅｈｕｍａｎｂｏｄｙ．Ｄｕｅｔｏｉｔｓｃｏｍｐｌｅｘａｎｄｖａｒｉａ ｂｌｅｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｍｅｃｈａｎｉｓｍ，ｔｈｅｍｕｌｔｉｐｌｅｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｏｒｅｖｅｎｅｘｔｅｎｓｉｖｅｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｏｆＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓａｅｒｕｇｉｎｏｓａｉｓｂｅｃｏｍｉｎｇｍｏｒｅａｎｄｍｏｒｅｓｅｒｉｏｕｓ，ａｎｄｔｈｅｓｅｌｅｃｔｉｏｎｏｆａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓｉｎｃｌｉｎｉｃｉｓｂｅｃｏｍｉｎｇｍｏｒｅａｎｄｍｏｒｅｄｉｆｆｉｃｕｌｔ．ＴｈｉｓｐａｐｅｒｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓａｅｒｕｇｉｎｏｓａｉｎｆｅｃｔｉｏｎｉｎｖａｒｉｏｕｓｐａｒｔｏｆｈｕｍａｎｂｏｄｙｉｎｏｒｄｅｒｔｏｇｕｉｄｅｃｌｉｎｉｃａｌｍｅｄｉｃａｔｉｏｎ．［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］ Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓａｅｒｕｇｉｎｏｓａ；Ｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ｂａｃｔｅｒｉａｌ；Ｒｅｖｉｅｗ 铜绿假单胞菌（ＰＡ）是一种非发酵的革兰阴性需氧杆菌，广泛存在于自然环境及人体的皮肤、黏膜等处。
多重耐药铜绿假单胞菌
3、临床意义
本菌所致感染的临床表现取决于受累部位。在住院病 人中，若口咽部有绿脓杆菌和其他革兰氏阴性杆菌共 同繁殖，则气管插管、气管切开或间歇性正压呼吸可 引起肺部感染。囊性纤维病的后期铜绿假单胞菌性支 气管炎常见，分离得到的菌株有粘液状菌落的形态学 特征。烧伤伴有恶性肿瘤的病人常见在其血液中分离 出该菌株，临床表现为革兰氏阴性败血症，有时出现 坏疽性深部脓疱，其特征为直径约1cm的紫黑色病变 ，中央区溃疡，四周为红斑。这种病变最常见于腋下 和肛门生殖器部位。
单环类抗生素的代表氨曲南有抗铜绿假单胞菌活性，但较弱，临床疗效有限，仅 适用于轻、中度感染。
五、治疗方案
细菌生物膜(biofilm)在铜绿假单胞菌感染中广泛存在， 是导致抗菌治疗失败的重要原因之一。大环内酯类抗 生素自身几乎没有抗铜绿假单胞菌的活性，但能抑制 生物膜的形成，调节免疫，增强吞噬细胞的吞噬作用 ，抑制铜绿假单胞菌的一些毒性因子而增强其他抗铜 绿假单胞菌药物的活性，改善疗效。研究发现，红霉 素、克拉霉素、阿奇霉素和罗红霉素能有效抑制生物 膜形成，短期联合头孢他啶等抗铜绿假单胞菌药物后 就可明显改善临床疗效(如克拉霉素5d方案)，其中以 阿奇霉素抑制作用最强。
五、治疗方案
亚胺培南对此菌的敏感性虽然很高，但由于它 易致二重感染，有文献报导其耐药菌和霉菌进 驻发生率可高达3.2%和8.0%，同时它又是诱 导酶产生的良好诱导剂，加上异常价格昂贵， 故此，亚胺培南作为治疗混合感染的二线用药 可能会更合理。
五、治疗方案
由于广谱抗生素、激素以及免疫抑制剂的广泛使用， 铜绿假单胞菌对多种抗生素快速产生耐药性在临床抗 感染的一线战场己是不争的事实，对NCCLS推荐的一 线用药，如庆大霉素、头孢噻甲羧肟、哌拉西林等亦 早己产生不同程度的耐药性，这就使得临床的抗感染 治疗显得越来越困难。故此，临床上还应加强消毒防 御，控制感染发生，同时，应更为合理地科学地使用 抗生素，并应在药敏试验结果指导下进行抗感染治疗 。
泛耐药铜绿假单胞菌感染的抗感染思路分析
文章编号：1001-8689(2020)11-1182-04泛耐药铜绿假单胞菌感染的抗感染思路分析池婕(铜陵市立医院，铜陵 244000)摘要：目的 探讨泛耐药铜绿假单胞菌肺炎的药物治疗方案。
方法 以临床药师参与一例大面积烧伤患者的泛耐药铜绿假单胞菌肺炎的抗感染方案为例，结合最新临床研究进展，探讨抗菌药物雾化吸入在治疗泛耐药细菌导致的肺部感染中的应用。
结果 泛耐药铜绿假单胞菌导致的肺部感染通常选择联合治疗，抗菌药物雾化吸入作为一种联合或补充治疗，可以提高肺部药物浓度，减少全身不良反应，但使用时仍需慎重选择临床适应症。
结论 临床药师应积极参与抗感染方案的制定，针对患者制定个体化的给药方案。
关键词：泛耐药铜绿假单胞菌；肺部感染；雾化吸入中图分类号：R978.1 文献标志码：AAnalysis of anti-infection of pneumonia caused by extensively drug resistantPseudomonas aeruginosaChi Jie(Tongling Municipal Hospital, Tongling 244000)Abstract Objective To discuss the antimicrobial treatment of extensively drug resistant Pseudomonas aeruginosa infections. Methods A successful anti-infection control case of pneumonia caused by extensively drug resistant Pseudomonas aeruginosa with participation of clinical pharmacists was reported. The results were analyzed to formulate anti-infection treatment strategy combined with clinical practice and the latest literatures. Results The combination of antibiotic drugs was essential according to clinical guidelines and experiments. Aerosol inhalation of antibiotic which should be used carefully was an effective way to increase the concentration of drugs in lung, and decrease the incidence of adverse reactions. Conclusion Clinical pharmacists should actively take part in the optimization of anti-infection program.Key words Extensively drug resistant Pseudomonas aeruginosa ; Pneumonia; Aerosol inhalation收稿日期：2019-11-21作者简介：池婕，女，生于1989年，硕士，主管药师，研究方向：临床药学，E-mail:*****************大面积烧伤患者由于体表生理防御屏障受损、全身免疫功能下降、坏死组织广泛存在以及外界或自身菌群侵袭，极容易继发感染。
铜绿假单胞菌的抗生素耐药性与抗菌治疗策略
铜绿假单胞菌的抗生素耐药性与抗菌治疗策略铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）是一种常见的革兰阴性细菌，被广泛认为是院内感染的主要致病菌之一。
它能够造成多种感染，特别是对于免疫功能低下的患者，如机械通气、烧伤、固定术后等患者，感染的风险更高。
然而，铜绿假单胞菌的抗生素耐药性日益成为一个严重的问题，给治疗带来了困难。
因此，针对铜绿假单胞菌的抗菌治疗策略需要得到详细的研究和指导。
一、铜绿假单胞菌的抗生素耐药性铜绿假单胞菌的抗生素耐药性主要归因于其先天性耐药性基因的存在以及后天性的耐药机制的获得。
先天性耐药性基因包括外膜通道蛋白质的相关基因、多药泵的基因等，可以降低抗生素进入细菌细胞的能力。
后天性耐药机制则源于铜绿假单胞菌细胞的遗传变异和外源性基因的水平传递。
1.多重抗药 (Multi-drug resistance, MDR)：MDR是指铜绿假单胞菌对两种或更多不同类别的抗菌药物耐药。
这种耐药性的主要机制是多药泵的过度表达，它能从细菌细胞中主动排出抗生素，从而降低抗生素在细菌内的有效浓度。
2.广谱β-内酰胺酶 (Extended-spectrum β-lactamases, ESBLs)：铜绿假单胞菌产生的β-内酰胺酶能够水解多种β-内酰胺类抗生素，使得这些药物失去抗菌效果。
此外，铜绿假单胞菌也能产生金属酶，使得抗生素大环内酯类和氨基糖苷类产生耐药性。
3.碳青霉烯酶 (Carbapenemases)：碳青霉烯酶是一种能够水解碳青霉烯类抗生素的β-内酰胺酶，是目前对碳青霉烯类抗生素最为重要的耐药机制。
碳青霉烯酶主要分为A、B、D三类，其中KPC、NDM和OXA是临床上较为常见的。
二、铜绿假单胞菌的抗菌治疗策略铜绿假单胞菌的抗生素耐药性给其抗菌治疗带来了一定的挑战，因此合理选择抗菌药物和正确使用抗菌药物是至关重要的。
以下是一些常用的抗菌治疗策略：1.组合用药：针对临床上难以治疗的铜绿假单胞菌感染，可以考虑使用两种或更多抗菌药物的组合疗法。
铜绿假单胞菌-kxx
微生物学检验
培养特性 血平：圆形 光滑 不透明 不溶血 氨气味 普平：淡黄色菌落
35℃ 18-24h
嗜麦芽在普平上生长24h
圆形 中等大 淡黄色 不透明
Mac上可分解乳糖，但表现为乳糖不发酵菌落(24h)
Mac上乳糖不发酵菌落(48h)
圆形光滑 淡黄色、 中等大小
恶臭假单胞菌（P. putida，Pp）鉴定特征
革兰阴性杆菌，极端丛鞭毛 专性需氧，麦康凯生长，产青脓素（荧光素）不产
绿脓素，陈旧培养物有腥臭味。 最适生长温度25~30℃，4℃和42℃均不生长。 氧化酶（+），氧化分解葡萄糖、果糖等 精氨酸双水解酶（+），不液化明胶 硝酸盐还原（-），乙酰胺水解（-）
由复旦大学附属华山医院抗生素研究所牵头成立 的“中国CHINET细菌耐药监测网”成立于2004年10 月
涉及北京、 上海、杭州、广州、武汉、重庆等6个 城市的8所三级甲等 医院（教学医院） •
2006年发展到12家（2所儿童医院，以及新疆和甘 肃的2 所）
• 2009年发展到14家（昆明和安徽的2所） 按统一 方法（K-B法）、标准化的材料进行动态性耐药性 监测
不发酵革兰阴性杆菌 (nonfermentative bacilli, NFB)
概念区分
不发酵菌不是严格意义上的分类学命名 仅是具有某些共同形态结构和生化特征
的一些细菌统称
概述
不发酵菌概念关键点
不发酵葡萄糖 多为专性需氧菌 革兰阴性杆菌
不发酵菌共性
不发酵葡萄糖（氧化利用或不利用） 氧化酶阳性（除嗜麦芽和不动杆菌） 动力阳性（除不动杆菌和莫拉菌）
1. 革兰氏阳性球菌检出率超过革兰氏阴性杆 菌。
大环内酯类药物在铜绿假单胞菌治疗中的作用
大环内酯类在铜绿假单胞菌治疗中的作用铜绿假单胞菌属假单胞菌属，是一种需氧革兰阴性杆菌，广泛分布于自然界(空气、土壤、水)及正常人的皮肤、肠道和呼吸道，是临床上较常见的条件致病菌之一。
铜绿假单胞菌可以可粘附于生物医学材料或有机腔道表面，分泌多糖蛋白复合物，并将自身克隆包裹起来，形成细菌生物被膜[1]。
由于细菌生物被膜的存在，抗菌药物不易与细菌直接接触，细菌生物被膜下细菌代谢率也降低，导致被膜下细菌不易被抗菌药物杀灭，从而产生耐药性，当铜绿假单胞菌在呼吸道定植形成感染后，其产生的藻酸盐会在呼吸道局部与藻酸盐抗体产生抗原抗体反应，介导炎症反应，造成气道周围炎性细胞渗出，从而在感染基础上进一步引起呼吸道的免疫病理损伤。
另外细菌生物被膜本身可抑制和阻止机体的免疫反应，产生免疫逃逸，并导致抗原一抗体复合物沉积，发生变态反应，使细菌对机体的损害进一步加重[2]。
对铜绿假单胞菌不敏感的大环内酯类药物临床上对PA感染病例的有效性，使人们对大环内酯类药物的作用得以重新认识。
大量的证据显示，大环内酯类药物对PA有效，但是其作用机制仍不甚清楚。
推测大环内酯类药物对PA感染的作用不是通过经典的核糖体途径(与细菌核糖体的50S亚基结合，从而抑制细菌蛋白质合成)，而是通过免疫调节、抗炎作用和抑制细菌毒力[3]。
小林宏行等认为十四、十五元环大环内酷类药物可通过抑制藻酸盐合成所必需的甘露糖脱氢酶(GMD)减少藻酸盐的合成[2]，从而使抗菌药物容易透过被膜接触到细菌，杀菌效果增强而十六元环大环内酯类并无此作用。
多项体外研究试验已经证明了这一点[4]。
国内也有人进行了试验。
将阿奇霉素、克拉霉素、螺旋霉素分别于加替沙星合用。
实验中，克拉霉素、阿齐霉素、螺旋霉素分别为十四、十五、十六元环大环内酯药物，其中克拉霉素、阿齐霉素可降低细菌对硅胶片的粘附性，而螺旋霉素对细菌粘附性无明显影响。
克拉霉素、阿齐霉素与加替沙星对铜绿假单胞菌生物被膜有协同作用[5]。
莫西沙星治疗铜绿假单胞菌院内感染的效果观察
西藏医药2020年第41卷第2期（总149期）•药学与临床•莫西沙星治疗铜绿假单胞菌院内感染的效果观察刘娟河南科技大学第一附属医院重症医学科内科河南洛阳471000摘要可的研讨莫西沙星治疗铜绿假单胞菌院内感染的效果。
方廉选取本院2017年5月~2018年9月收治的下呼吸道铜绿假单胞菌院内感染患者64例，分为对照组和观察组，每组各32例。
对照组采用头胞哌酮舒巴坦治疗，观察组采用莫西沙星治疗，给药前后采集患者的痰标本进行细菌分离培养，评价两组的临床效果、病原菌清除情况、相关临床症状的恢复时间、免疫功能情况以及药物安全性。
錯果观察组的临床总有效率、病原菌清除率均明显好于对照组（P <0.05）;观察组体温、咳嗽、湿罗音以及白细胞计数值恢复时间与对照组相比用时较短（P<0.05）;观察组治疗后的CD3+、CD4+、NK细胞水平显著低于对照组，CD8+水平明显低于对照组（P<0.05）;两组的不良反应发生情况无明显差异（P>0.05）o錯论莫西沙星对于治疗铜绿假单胞菌院内感染的患者，效果显著，有效改善症状，改善患者免疫功能。
关键词莫西沙星铜绿假单胞菌院内感染效果铜绿假单胞菌是一种重要的条件致病菌，能够引起呼吸道、泌尿以及伤口的感染，是医院感染的重要致病菌叫近年来，随着抗菌药物的大规模使用、滥用,导致耐药菌株不断增多，大部分菌株对抗菌药物的耐药性增强，敏感性逐渐降低，影响了抗菌药物的疗效与预后。
本研究旨在研讨莫西沙星治疗铜绿假单胞菌院内感染的临床狰。
现报告如下：1资料与方法1.1一般资料将2017年5月~2018年9月在本院接受治疗的64例下呼吸道铜绿假单胞菌院内感染患者作为此次研究对象。
纳入标准：（1）确诊为铜绿假单胞菌下呼吸道感染气（2）符合院内感染诊断标准旳（3）无精神、认知障碍。
排除标准：（1）唾诺酮类、头抱类药物过敏者；（2）妊娠或哺乳期妇女；（3）重要器官功能不全。
采用随机数表法分为对照组和观察组，各32例。
皮肤软组织感染的抗菌药物应用 2024年继续教育考试答案
单选题1.咬伤首选的抗菌药物是（）(A) 正确A.阿莫西林克拉维酸钾B.头孢曲松C.万古霉素D.阿米卡星2.莫匹罗星软膏的疗程至少是（）(D) 正确A.24小时B.48小时C.72小时D.5天3.具有治疗铜绿假单胞杆菌和鲍曼不动杆菌引起的感染的外用抗菌药物是（）(B) 正确A.夫西地酸乳膏B.复方多粘菌素B软膏C.红霉素软膏D.林可霉素利多卡因凝胶4.坏死性软组织感染时，病原菌为亲水性气单胞菌，药物治疗方案为：（）(C) 正确A.青霉素+克林霉素B.多西环素+头孢曲松C.多西环素+环丙沙星D.头孢曲松+甲硝唑5.15岁男性诉发冷和头痛。
3天前在练习中投棒球时右手起了水泡。
体格检查发现，红色的窄条纹从水疱延伸到腋窝。
腋窝区域淋巴结肿大和压痛。
该患者的治疗方案为（）(D) 有可能对A.口服左氧氟沙星B.局部使用莫匹罗星软膏C.青霉素G治疗D.万古霉素治疗6.具有神经肌肉阻滞不良反应的药物是（）(A) 正确A.克林霉素B.米诺环素C.多西环素D.头孢羟氨苄多选题1.耐药金黄色葡萄球菌（MRSA）感染的高危因素包括（）(ABCD) 正确A.有MRSA定植或既往MRSA感染者B.曾使用抗菌药物C.曾住院治疗D.居住在长期护理机构2.下列哪些临床表现提示糖尿病足患者发生骨髓炎（）(ABCD) 正确A.溃疡面积>2cm2，溃疡深可见骨或可探及骨B.ESR≥70mm/h时发生骨髓炎的临床可能性增加C.在X线平片上表现骨皮质破坏、骨膜反应、密度不均和骨硬化D.MRI表现包括骨皮质破坏、骨髓水肿和软组织炎症3.药液外渗导致血管坏死的是（）(AB) 正确A.万古霉素B.去甲万古霉素C.利奈唑胺D.头孢曲松4.浅表糖尿病足感染可能是需氧革兰阳性球菌导致，包括（）(ABCD) 正确A.金黄色葡萄球菌B.无乳链球菌C.化脓性链球菌D.凝固酶阴性葡萄球菌。
临床铜绿假单胞菌感染类型高危因素左氧氟沙星和莫西沙星抗铜绿假单胞菌感染抗菌药用法用量及药物选择
临床铜绿假单胞菌感染类型、高危因素、左 氧氟沙星和莫西沙星抗铜绿假单胞菌感染抗菌药用法用量及药物选择铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌（PA ）是存在于自然界和医院环境的非发酵糖革兰阴性杆菌，具有易定植、易变异和多耐药特点，其作为医院获得性感染重要的条件致病菌，主要引起下呼吸道感染，常见医院获得性肺炎（HAP ）,支气管扩张症并感染等。
PA 院内感染耐药程度高，治疗困难，其所致的HAP 院内死亡率高达40.1%,及时和恰当的抗菌药物治疗能显著改善患者预后。
铜绿假单胞菌感染高危因素PA 既可引起急性下呼吸道感染，也可引起慢性下呼吸道感染，两种感染类型的高危因素略有差异，具体见表1：表1铜绿假单胞菌引起急性及慢性下呼吸道感染高危因素①慢性结构性肺病患者；②长期接受糖皮质激素、免疫抑制剂治疗或者艾滋病患者；③反复接受全身广谱抗菌药物治疗导致菌群失调的患者。
备注：(1)PA 慢性下呼吸道感染是指PA 慢性感染高危人群1年内从下呼吸道标本中分离出PA22次(至少间隔3个月)，并有感染相急性下呼吸道感染急下吸感PA性呼道MDR-急下吸感PA性呼道①既往有下呼吸道PA 分离史；②结构性M 疾病，如支扩、CF x 弥漫性泛细支气管炎、慢阻肺尤其是FEV1占预计值%＜30%;③基础疾病或免疫缺陷，如恶性肿瘤、营养不良、外周血中性粒细胞＜1.O×1Oθ∕1应用糖皮质激素（泼尼松＞10mg∕d ）或其他免疫抑制药物超过1周；④90d 内全身抗菌药物使用史；⑤接受有创检查、治疗或手术；⑥在PA 流行区获得的感染、接触被PA 污染的气溶胶或水。
①呼吸道MDR-PA 分离史；②MDR-PA 流行区获得的感染;慢性下呼吸道感染应的临床表现；(2)MDR-PA：多重耐药PA；CF:肺囊性纤维化。
具有抗铜绿假单胞菌活性抗菌药物具有抗PA活性的抗菌药物主要包括抗PAB-内酰胺类、抗PA氟喳诺酮类、氨基糖甘类、多黏菌素类以及磷霉素，具体见表2o需注意的是，铜绿假单胞菌对临床常用的抗菌药物如氨苇西林舒巴坦、阿莫西林克拉维酸钾、头泡噫月亏、头抱曲松、厄他培南、莫西沙星、替加环素等天然耐药。
铜绿假单胞菌感染的抗菌药物选择
演讲人：
时间：
1 青霉素抗菌谱 2 头孢菌素五代分类 3 氨基糖苷类 4 链霉素抗菌谱
1
青霉素抗菌谱
青霉素抗菌谱
青霉素抗菌谱
窄谱杀菌青霉素，竞争菌体转肽酶。 粘肽合成受干扰，阳性细菌杀灭掉。 过敏反应危险大，一问二试三观察。 链葡螺放白肺炭（廉颇落荒白灰滩）
2
头孢菌素五代分类
链霉素易抗药，迅速持久程度高。 一般感染已少用，配伍用药增疗效。 联合异烟肼，治疗结核病。 配合青霉素，心内膜炎停。 合用四环素，治疗布氏病。 配伍用 SD，鼠疫兔热病。
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头孢菌素五代分类
头孢菌素五代分类
一拉定唑林氨苄，二呋孟替克丙烯， 三肟他啶哌曲松，四代吡肟骑匹马，
五代洛林托罗普 。
3
氨基糖苷类
氨基糖苷类
氨基糖苷类
氨基甙类杀菌剂，抑制菌体蛋白质。 对抗阴性杆菌灵，链卡还治结核病。 耳肾毒性最严重，控制剂量定ห้องสมุดไป่ตู้用。
4
链霉素抗菌谱
链霉素抗菌谱
链霉素抗菌谱
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铜绿假单胞菌感染的抗菌药物治疗
铜绿假单胞菌(pseudomonas aeruginosa)是⼀种非发酵需氧性革兰阴性杆菌，
它在环境中广泛分布，尤其是在潮湿的环境中更易生长，甚⼀可以污染蒸馏水。
铜绿假单胞菌菌株主要分离自住院患者，是引起医院获得性肺炎和呼吸机相关性
肺炎最主要的革兰阴性菌，据“中国CHINET细菌耐药性监测”资料显示[1]，2018
年上半年在全35家大型医院中，铜绿假单胞菌占临床分离菌种第六位。
因此铜
绿假单胞菌作为⼀种医院内的潜在病原体已引起了高度重视。
本文就铜绿假单胞
菌耐药性及感染的抗生素一般治疗原则做一简单总结。
铜绿假单胞菌既对⼀些抗生素天然耐药，又可在治疗过程中获得耐药性，这
种特性有助于增强其细菌毒力。
据可靠统计数据[2]，2005年-2014年间，铜绿假
单胞菌对抗生素的耐药率从低到高依次为：阿米卡星＜头孢他啶＜头孢吡肟＜环
丙沙星＜庆大霉素＜美罗培南＜哌拉西林他唑巴坦＜亚胺培南＜头孢哌酮舒巴
坦＜哌拉西林＜头孢哌酮＜氨曲南。
10年间庆大霉素、环丙沙星、哌拉西林的耐
药率上升最快。
据CHINET 2018年上半年对7826株铜绿假单胞菌抗菌药物耐药
率监测数据显示[1]，高达93.4%菌株对替加环素耐药，35.5%菌株对替卡西林克拉
维酸钾耐药，位居第二位，对多粘菌素B耐药率最少，占0.5%。
铜绿假单胞菌对多种抗生素固有耐药，并可在治疗期间获得对其他药物的耐
药性，某些菌株甚至还具有多重耐药性（对3类或3类以上的抗生素耐药[3]）。
这些特性限制了铜绿假单胞菌的抗生素治疗选择。
铜绿假单胞菌耐药机制有多种[4]，见表1。
表1：铜绿假单胞菌耐药机制及其主要影响药物
耐药机制主要影响药物
天然耐药细胞膜微孔蛋白缺失碳青霉烯类药物
药物主动外排泵
大环内酯类、β-内酰胺类、氟喹诺酮
类、氨基糖苷类钝化酶的产生β-内酰胺类、氨基糖苷类、β-内酰胺
获得性耐药
染色体突变氨基糖苷类、氟喹诺酮类、
通过质粒获得耐药性基
因
哌拉西林、碳青霉烯类药物适应性耐药
形成生物被膜β-内酰胺类、氟喹诺酮类、氨基糖苷
细菌群集运动多粘菌素B、庆大霉素
发现感染时尽可能的控制感染源，排除与感染相关的装置等。
根据药动学制
定个体化给药剂量和方案，重视抗感染外的综合治疗，如必要时给予营养支持等。
在经验性或针对治疗时，应充分的考虑抗生素耐药问题。
感染铜绿假单胞菌耐药
分离株的高危因素包括：入住ICU、卧床状态、存在植入物、抗生素使用史、糖
尿病、手术史等。
尤其是高风险或重度感染的患者需接受联合治疗。
具有抗假单
胞活性的抗菌药物，见表2。
表2：具有抗铜绿假单胞菌活性的抗生素
剂型代表药物
静脉用抗生素
酶抑制剂类
哌拉西林他唑巴坦、替卡西林克
拉维酸钾等
头孢菌素类
头孢他啶、头孢哌酮、头孢吡肟
等
单环β内酰胺类氨曲南
氟喹诺酮类环丙沙星、左氧氟沙星等
碳青霉烯类
美罗培南、亚胺培南、多尼培南
等
多肽类多粘菌素B 氨基糖苷类庆大霉素、阿米卡星等
口服抗生
素
氟喹诺酮类环丙沙星、左氧氟沙星等
一般而言，对于病情较轻或非多重耐药铜绿假单胞菌感染者，应结合患者体征、感染指标、近期用药情况等综合分析，一般首选β-内酰胺类药物，如酶抑
制剂复合制剂(哌拉西林/他唑巴坦、头孢哌酮/舒巴坦)、头孢菌素类(头孢他啶、头孢吡肟)或碳青霉烯类(美罗培南、亚胺培南)；β-内酰胺类药物过敏或其他原
因不能使用时，可采用氟喹诺酮类和氨基糖苷类药物。
仅在对于已知或疑似铜绿假单胞菌严重感染的患者，当抗生素耐药的风险较
高时或不恰当的抗生素治疗有可能会使患者的死亡率增高时，我们建议应用两种
类别不同且具有体外抗铜绿假单胞菌活性的药物作为经验性治疗。
这类情况包括:当患者存在严重脓毒症或脓毒性休克的征象时、有菌血症的中性粒细胞减少患者、有严重感染的烧伤患者(多重耐药性铜绿假单胞菌感染的发生率较高)、根据本医
院细菌耐药性统计，对所选的抗生素种类耐药的发生率较高(如，大于10%-15%)
的其他情况。
在这些情况下，使用联合治疗的理论依据是增加经验性抗生素治疗
有效的可能性。
对于无严重脓毒症和休克的其他感染，使用一种具有抗假单胞菌
活性的药物进行经验性治疗是恰当的做法。
如果采取经验性联合治疗，应选用两
种作用机制不同的药物。
一般而言，如果没有禁忌证，我们就使用一种β-内酰
胺类作为第1种药物，并使用⼀种氨基糖苷类作为第2种药物。
应注意的是，经验性选择药物过程中尽量避免选用患者近期使用过的抗生素，并且应结合患者所在医院的铜绿假单胞菌耐药率选择抗生素。
通过药敏结果提示调整用药方案，大多数可采取单药治疗。
铜绿假单胞菌的
检出率高，耐药性强，其在不同地区、医院、科室及不同年龄的患者中对不同的
抗菌药物耐药性相差较大，所以应根据药敏试验结果合理选用抗菌药物并加强细
菌耐药监测，以期更合理使用抗菌药物。
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