厂房、设施与净化空调检测

厂房、设施与净化空调

目录

第一章厂房与设施总论 (135)

第二章厂房与设施 (137)

第一节厂址选择与总图布局 (137)

第二节生产厂房与设施 (144)

第三章净化空调与通风 (145)

第一节空气处理的目的及处理系统的功能 (145)

第二节洁净室（区）的净化设施 (145)

第三节气流组织 (151)

第四节摘录《洁净室施工及验收规定》 (156)

第五节洁净室综合性能检测方法 (161)

第一章厂房与设施总论

一、GMP—《药品生产质量治理规范》

这是一项治理标准，技术法规，是药品生产企业必须遵循的差不多原则，新修订的GMP已于1999年8月1日施行。国家药品监督治理局认证中心，对药品生产企业所报资料进行技术审查，对符合要求的，实施现场检查。局认证中心负责组织现场检查，现场检查组由国家药品监督治理局药品GMP检查员组成，现场检查实行组长负责制，对认证合格企业，颁发《药品GMP证书》，证书有效期5年。

因此药品生产企业必须有整洁的生产环境，厂区的地面、路面及运输等不应对药品的生产造成污染。生产、行政、生活和辅助区的总体布局应合理，不得互相阻碍。

二、厂址的选择

1、医药工业洁净厂房位置选择，应依照下列原则并经技术经济方案比较后确定。

（1）应在大气含尘、含菌浓度低、无有害气体、自然环境好的区域。

（2）应远离铁路、码头、机场、交通要道以及散发大量粉尘和有害气体的工厂、仓贮、堆场等严峻污染、水质污染、振动、噪声干扰的区域。如不能远离严峻污染区时，则应位于最大频率风向上风侧或全年最小频率风向下风侧。

2、医药工业洁净厂房与市政交通干道之间距离不宜小于50m。

三、总平面布置

1、总平面布置应遵循国家有关工业企业总体设计原则，还应符合有利于环境净化，幸免交叉污染等要求。

2、厂区应按行政、生产、辅助和生活等划区布局。

3、生产厂房应布置在厂区内环境清洁，人流、物流不穿越或少穿越的地点，并应考虑产品工艺特点和防止生产时交叉污染，合理布置，间距恰当。

生产厂房包括：一般厂房和有空气洁净级不要求的洁净厂房。

一般厂房按一般工业生产条件和工艺要求，洁净厂房按“药品生产质量治理规范”的要求。

生产厂房布局是依照生产工艺流程、设备、净化空调、给排水、各种设施及各规范、规章要求的综合设计结果。体现着设计的规范性、先进性、经济性和合理性，是GMP硬件的重要组成部分。

厂区要紧道路应贯彻人流与物流分流的原则，洁净厂房周围、道路面层选用整体性好、发尘少的材料（宜选沥青、砼路面）。

四、要求与计算公式

1、设计完图纸：应由医药、卫生、环境、环保、消防等部门进行图纸审查证论，制定治理基准后进行施工。

2、绿化的总体布局：GMP要求生产区及周围应无露土面积。绿化采纳大片草坪，种植树木以常青树为主，不宜种花，绿化面积最好在50%以上。建筑面积为厂区面积的15~30%，不能绿化的道路应铺设成不起尘的水泥硬化地面，临时不能绿化的空地也应采取措施，杜绝尘土飞扬。

3、楼层地面承重：生产车间：≥1000kg / m2

库房：≥1500kg / m2

实验室：≥800kg / m2

办公室：≥300kg / m2

4、各部分建筑面积分配的比例：

厂房占厂区总面积15%

生产车间占总建筑面积的30%

库房占总建筑面积的30%

治理及服务部门占总建筑面积的15%

其它占总建筑面积的10%

5、净化空调与通风

通风量计算：Q = n·V

换气次数计算：n=Q/V

净化体积计算：V=Q/n

净化器数量计算：X=V·n/Q

其中：Q为总通风量（m3 / h）为换气次数（次/ h）

V 为净化体积（m3） X为净化器数量（块） h 为小时

换气次数：对洁净室级不的换气次数未作规定。100级换气次数要达到垂直层流0.3m / s，水平层流0.4m / s。一般来讲：

100级换气次数为300~400次/ h

1,000级换气次数为80~120次/ h

10,000级换气次数为50~80次/ h

100,000级换气次数为20~50次/ h

一般高效过滤器外形规格为780×780×510（mm），风量为600m3 / s，操纵温度应在18~25℃（冬季18℃，夏季24℃），相对湿度45 ~ 65%。

灌装间宜采纳全新风。

五、名词解释

1、洁净厂房：生产工艺有空气洁净要求的厂房。

2、洁净室：依照需要，对空气中尘粒（包括微生物）、温度、湿度、压力和噪声进行操纵的密封空间，并以其洁净度等级符合本规范规定为要紧特征。

3、洁净区：由洁净室组成的区域。

4、空气洁净度：指洁净环境中空气含尘量和含菌量多少的程度。

5、空气吹淋室：强制吹除工作人员及其衣服上的附着尘粒的设备。

6、气流组织：指对气流流向和均匀度按一定要求进行组织。

7、单向流（层流）：具有平行流线，以单一道路、单一方向通过洁净室或区的气流。

8、非单向流（乱流）：具有多个通路或气流方向不平行，不满足单向流定义的气流。

9、无菌洁净室：对空气中的悬浮微生物按无菌要求治理的洁净室。

10、悬浮微生物：悬浮在空气中的细菌、霉菌等微生物。

11、粉尘：空气中所含粒径为数十微米以下的固体粒子。

12、净化：为了达到必要的洁净度，而去除污染物质的过程。

13、空气净化：去除空气中的污染物质，使空气洁净的行为。

14、静态测试：洁净室净化空气调节系统已处于正常运行状态，工艺设备已安装，洁净室内没有生产人员的情况下，进行测试。

15、动态测试：洁净室已处于正常状态下进行测试。

16、技术夹层：要紧对水平构件分隔构成的供安装管线等设施使用的建筑夹道。

17、技术夹道：要紧对垂直构件分隔构成的供安装管线等设施使用的建筑夹道。

18、净化空调系统：空气过滤器加热、冷却、去湿、加温整套处理系统称为净化空调系统。

19、洁净度：洁净环境内单位体积空气中含大于或等于某一粒径的悬浮粒子的同意统计数。

20、过滤器的面速和滤速：

面速是指过滤器迎风面通过气流的速度。

滤速是指滤料面积上气流通过的速度。

某过滤器的额定风量即为该过滤器的面速。

洁净室（区）空气洁净度级不表

第二章厂房与设施

第一节厂址选择与总图布局

一、厂址选择

新建药厂或易地改造项目均需选择厂址。厂址的选择应符合有利生产、方便生活、节约投资和经营费用的原则。

厂址应设在自然环境和水质较好，大气含尘浓度较低，地形、地物、地貌造成的小气候有利于生产、节能的区域。应远离大量散发粉尘、烟雾、有毒害气体和微生物的区域，如机场、铁路、码头、交通要道等，并在污染源的全年主导风向的上风侧，且有一定的防护距离。设置有洁净室（区）的洁净厂房与交通主干道间距宜在50米以上。

二、厂区总图布局

1、厂区总图布局应考虑产品工艺特点和防止交叉污染，按生产、行政、生活和辅助区等合理布局，不得互相阻碍。

2、厂区功能设施一定要配套。必须有保证药品生产所需的生产、仓库、科研、检验、办公及水、电、汽、气公用工程等要紧功能厂房设施以外，还应配备三废处理池、废渣料与垃圾临时堆放场地、停车库（棚）、机修、饭堂等辅助设施。辅助设施必须因地制宜，按实际需要配套，缺一都会阻碍厂区环境卫生，阻碍生产正常进行。

3、设置有洁净室（区）的厂房与厂外周围环境的相对位置及与厂内其它厂房设施之间的相对位置，适用于远离产生粉尘、烟雾、有毒害气体的污染源，在污染源上风侧，并有一定防护距离的原则。

4、锅炉、三废处理、废渣与垃圾临时堆放等有严峻污染的区域应置于厂区的主导风向下侧，并与厂区其他厂房有合适的安全距离。

5、中药材的前处理、提取、浓缩厂房应在制剂厂房的下风侧。

6、原料药厂房在制剂厂房下风侧。

7、危险品库应设于厂区安全位置，并有降温、防冻、防爆、消防等安全措施。

8、动物房应与其他区域严格分开，选在远离洁净厂房的下风侧，并保持安静、清洁、无不良外界阻碍的地点。其设计建筑应符合国家有关规定。

9、厂区应绿化，尽量减少露土面积，宜种植草坪和不长花絮、绒毛的常青灌木，不宜种花，以防花粉污染。

10、厂区道路应选用牢固不起尘材料，如沥青、混凝土。道路应平坦、通畅，宜形成环行消防车道。厂区道路应人、物分流，以减少尘粒通过人体带入车间。

11、洁净厂房周围不宜设置排水明沟。

第二节生产厂房与设施

一、设计原则

药品生产厂房必须符合各相关专业的技术法规。如：

建筑设计防火规范

建筑灭火器配置设计规范

工业企业爆炸和火灾危险环境电力设计规范

工业“三废”排放试行标准

锅炉大气污染物排放标准

工业企业噪声卫生标准

工业企业设计卫生标准

洁净厂房设计规范

工业企业照明设计标准

室外排水设计规范

室外给水设计规范

室外给水排水和热水供应设计规范

工业与民用建筑结构荷载规范

建筑防雷设计规范

工业企业采暖通风和空气调节设计规范

药品生产质量治理规范

二、生产厂房布局

生产厂房包括一般厂房和有空气洁净度级不要求的洁净厂房。一般厂房按一般工业生产条件和工艺要求，洁净厂房按“药品生产质量治理规范”的要求。

生产厂房布局是依照生产工艺流程、设备、空调净化、给排水、各种设施及各规范、规章要求的综合设计结果。体现着设计的规范性、技术性、先进性、经济性和合理性，是GMP硬件的重要组成部分。

生产厂房的布局原则：

1、生产区和储存区应有与生产规模相适应面积和空间，以便于布置设备、放置物料和生产人员的操作活动。

2、生产车间应按生产工艺流程顺序，紧凑、合理布局，以利物料迅速传递，便于生产操作、治理和最大限度地防止差错，防止交叉污染。同一厂房内以及相邻厂房之间的生产操作不得相互阻碍。

3、制剂生产车间除应具有生产的各工序用室外，还应配套足够面积的生产辅助用室：应有原辅料暂存室（区），称量室，配料室，中间产品、内包材料、外包材料等各自的暂存室（区），工器具与周转容器的洗涤、干燥、存放室，清洁用具的洗涤、干燥、存放室，工作服的洗涤、整理、保管室，并按需配置制水间，空调净化机房，车间检验室等。

在设计各物料存放室时，其面积宜以当班或当天的存放量为限。车间内不应设仓库，大量贮存物料。各生产操作室的面积以满足生产操作，安

置必要的生产设备为宜，不宜大量堆放各种物料，作贮存室使用。

4、设置人员和物料各自进入洁净区的、有净化用室和设施的通道。对极易造成污染的物料（如部分原辅料、生产中废弃物等），必要时可设置专用出入口。

5、人员净化用室包括雨具存放室、换鞋室、存外衣室、盥洗室、更换洁净工作服室、气闸室（或空气吹淋室）。净化室的建筑面积应依照工作人员数量合理确定。净化用室要求与生产区的空气洁净度级不相适应。

6、生活用室包括厕所、淋浴室、休息室可依照需要设置，宜设在洁净区外，不得对洁净区产生不良阻碍。

7、生产操作区、储存区只同意设置必要的工艺设备、设施，不得用作人流、物流通道。

8、电梯不宜设在洁净区内。如确实需要时，电梯前及机房应设置确保洁净区空气洁净度级不的设施，人员与物料使用的电梯宜分开。

9、生产青霉素等高致敏性药品必须使用独立的厂房与设施。

10、β-内酰胺结构类药品必须与其它药品生产区域严格分开。

11、避孕药品的生产厂房应与其它药品生产厂房分开。

12、生产用菌毒种与非生产用菌毒种、生产用细胞与非生产用细胞、强毒与弱毒、死毒与活毒、脱毒前与脱毒后的制品和活疫苗与灭活疫苗、人血液制品、预防制品等的加工或灌装不得同时在同一生产厂房内进行，其贮存要严格分开。不同种类的活疫苗的处理及灌装应彼此分开。

13、中药制剂的生产操作区应与中药材的前处理、提取、浓缩以及动物脏器组织的洗涤或处理等生产操作区应严格分开。

14、质量治理部门依照需要设置的检验、中药标本、留样观看以及其它各种实验室应与药品生产区分开。生物检定、微生物限度检定和放射性同位素检定要分室进行。

15、对有专门要求的仪器、仪表，应安装在专门的仪器室内，并有防止静电、震动、潮湿或其它外界因素阻碍的设施。

16、卡介苗生产厂房和结核菌素生产厂房必须与其它制品生产厂房严格分开。

17、聚合酶链反应试剂（PCR）的生产和检定必须有各自独立的建筑物。防止扩增时形成的气溶胶造成交叉污染。

18、以人血、人血浆或动物脏器、组织为原料生产的制品应与其它生物制品的生产严格分开。

19、使用密闭系统生物发酵罐生产的制品能够在同一区域同时生产，如单克隆抗体和重组DNA（脱氧核糖核酸）产品。

20、各种灭活疫苗（包括重组DNA产品）、类毒素及细胞提取物，在其灭活或消毒后能够与其他无菌制品交替使用同一灌装间。但在一种制品分装后，必须进行有效的清洁、消毒和定期作效果验证。

21、操作有致病作用的微生物应在专门的区域内进行。

22、用于生物制品生产的动物室、质量检定动物室必须与制品生产区各自分开。

23、生产放射性药品的厂房应符合国家关于辐射防护的有关规定。含不同核素的放射性药品生产区必须严格分开，放射性工作区应与非放射性工作区有效隔离。应在污染源周围划出防护监测区并定期监测。

24、重复使用的放射性物质包装容器应有专用的去污处理场所。

三、厂房设施

1、厂房应有防止昆虫和其他动物进入的设施。

2、车间入口处宜设置雨具存放处。洁净室（区）与非洁净室（区）之间必须设置缓冲设施，人、物流走向合理。

（1）人员净化系统

人员从一般区进入洁净区必须先经人员净化系统，按相应的净化程度净化，以防止污染。

人员净化系统及设施要按照相应的净化程序设计、设置。人员净化程序分两种：

①非无菌产品、可灭菌产品生产区人员净化程序：

②不可灭菌产品生产区人员净化程序：

注：虚线框内的设施可依照需要设置。

净化室中外衣和洁净工作服应分室放置。存衣柜按设计人数每人一柜。 洁净区入口处设置气闸室（缓冲室）或喷淋室。气闸室（缓冲室）的出入门应有防止同时打开的设施。

洁净室工作人员超过五人时，应在空气喷淋室一侧设旁通门。 （2）物料净化系统、设施及程序

①非无菌药品生产用物料从一般区进入洁净区，必须经物净系统（包

括外包装清洁处理室和传递窗）在外包装清洁处理室对其外包装进行净化处理后，经有出入门联锁的气闸室或传递窗（柜）进入洁净区。其净化程序图：

物料