肿瘤与信号转导
细胞信号转导与肿瘤发生的关系
细胞信号转导与肿瘤发生的关系细胞信号转导是一种在细胞内发生的复杂过程，它涉及到多个分子及化学反应的参与。
这些分子和化学反应协同作用，将外界的信号传递到细胞内部，并且激活不同种类的蛋白质，改变细胞的功能和行为。
而这种变化又对于肿瘤发生有重要的影响。
肿瘤是指在人体内某些细胞不受限制得不断增生和分裂的结果。
肿瘤的发生是一个复杂的生物学过程，与多种因素有关，包括遗传、环境、生活方式等。
其中，细胞信号转导是一个尤为重要的调节因素，控制了细胞生长、分化、凋亡等一系列生物学行为。
正常情况下，细胞信号转导的过程是有严格规定的。
外界刺激会通过受体蛋白质识别，并且被传递到内部细胞膜。
随后，信号会进入细胞内部的细胞器，同时调控不同的基因表达。
通过这样的过程，细胞才能够对环境中的不同刺激作出恰当的反应。
但是，当细胞内的信号转导失调时，就会导致肿瘤的发生和发展。
例如，当细胞的生长因子受体异常活跃时，会产生过度的细胞生长信号。
这样的信号传递将使得细胞不断增生，形成恶性肿瘤。
同样的，细胞凋亡通路失调也是肿瘤发生的一个重要因素。
如果细胞无法启动凋亡程序，那么它就会忽略正常的停止信号，继续增殖，形成肿瘤。
现代医学中，基于细胞信号转导的肿瘤治疗已经成为一个重要的研究领域。
这种新型疗法主要致力于利用人体内部的信号通路，通过特定的治疗分子干预其中的某些节点，从而有效地治疗癌症。
例如，目前最常见的靶向治疗法就是抗血管生成剂。
该药物通过抑制细胞内血管生成的信号通路，从而避免细胞生成过多的血管，最终抑制肿瘤生长。
由此可见，细胞信号转导在肿瘤发生与治疗过程中扮演了非常重要的角色。
针对其潜在的调节机制，对于未来的肿瘤治疗和预防研究提供了非常有前途的发展方向。
细胞信号转导与肿瘤的关系
细胞信号转导与肿瘤的关系细胞信号转导是指细胞内外信息的感知、传递和响应过程，是细胞生存和发育的重要调控机制。
而肿瘤则是一类由于遗传变异和环境因素影响引起的异常增殖和分化的细胞疾病。
这两者之间存在千丝万缕的联系，肿瘤的发生和发展往往与异常的细胞信号转导有关。
一、细胞信号转导在肿瘤中的作用在正常的细胞中，细胞信号转导是维持细胞正常生长、分化和死亡的关键，细胞通过感知和响应生长因子、激素、细胞外基质等外部因素来调节细胞增殖、分化、凋亡等细胞生理过程。
但在肿瘤细胞中，由于某些因素导致信号转导通路出现异常，使得细胞增殖、分化等生理过程失控，导致肿瘤的形成和发展。
以常见的RAS信号转导通路为例，RAS是一种重要的细胞信号转导分子，能够通过传导细胞外生长因子的信号，促进细胞生长、分裂和转化。
在正常细胞中，RAS信号转导通路是很恰当地被调控的，而在肿瘤细胞中，由于RAS蛋白发生突变，其信号转导过程被过度激活，使得细胞分裂、生长、转化的能力增强，导致肿瘤的形成和发展。
此外，肿瘤细胞内还存在多种异常的细胞信号转导通路，如WNT、NOTCH、PI3K/AKT等通路，这些通路异常都会对细胞的增殖、分化等生理功能产生影响，从而促进肿瘤的形成和发展。
二、缺陷的细胞信号转导带来的肿瘤危险上述所提到的肿瘤细胞中存在的异常信号转导通路，除了引起肿瘤之外，还可能导致其他的疾病和异常。
比如，WNT信号通路的异常不仅可以导致肿瘤的形成，还与骨疾病、免疫调节障碍等疾病紧密相关。
这表明细胞信号转导异常带来的危险性并不仅限于肿瘤，还存在着其他多种疾病的危害。
三、调控细胞信号转导的策略由于细胞信号转导与肿瘤之间的密切关系，调控细胞信号转导已成为肿瘤治疗的热门策略之一。
这一策略的核心在于从细胞信号转导通路的角度入手，通过调控信号转导通路的状态来抑制肿瘤细胞的生长、分裂等不健康的生理过程，从而抑制肿瘤的发展和扩散。
目前，一些抑制细胞信号转导通路的药物已经被开发，该药物具有对肿瘤效果，如一些靶向RAS、WNT、PI3K/AKT等通路的药物，都被广泛应用于临床肿瘤治疗。
信号转导与肿瘤
在胞内区具有丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶活性，该受体 以异二聚体形式行使功能。主要配体是TGF-βR。
细胞膜受体-其他
5、抗原受体
6、TNF受体
三、 细胞质信号放大系统
多数受体不能直接引起细胞效应， 需要通过调控结合元件、G蛋白、第二信 使和细胞内激酶等，使传递信号逐级放 大，最终到达效应器，产生细胞效应。
细胞膜受体-3
细胞因子受体
受体本身并不具有酪氨酸激酶 活性，其胞质内侧含有蛋白酪 氨酸激酶的结合位点。当受体 与配体结合后，由于受体构象 的改变，可结合并激活蛋白酪 氨酸激酶，从而启动胞内的信 号转导过程。这类受体的主要 配体为细胞因子，如干扰素、 白介素、红细胞生成素、粒细 胞生成素等。
细胞膜受体-4
1、酪氨酸激酶受体通路（受体二聚化） 2、G蛋白偶联受体通路（G蛋白） 3、TGF-β通路（丝氨酸磷酸化，SMAD蛋白二聚化） 4、TNF通路（TNF/FasL） 5、Wnt通路（ β –catenin为核心） 6、Integrin转导通路（FAK） 7、PI3K-AKT-mTOR转导通路
核EGFR转导通路
细胞缝隙连接通讯
细胞间通过由连接蛋白(connexin)构成的 管道状结构(连接子,connexon)，使相邻两 个细胞形成一个亲水性孔道，允许分子量 小于15kD的水溶性分子自由通过。
细胞缝隙连接通讯
广泛存在于上皮细胞、平滑肌细胞、心肌 细胞及神经元细胞之间
在细胞生长、发育、分化、定位及形态维 持等方面有生理和病理意义
1986年，Stanley Cohen和Rita Levi-Montalcini因生长因子（GF） 的发现获Nobel Prize
肿瘤细胞的信号转导通路
肿瘤细胞的信号转导通路肿瘤是一种严重的疾病，常常导致患者的死亡。
肿瘤的发生和发展与多个因素有关，其中一个重要因素就是肿瘤细胞的信号转导通路。
本文将对肿瘤细胞的信号转导通路进行介绍。
什么是信号转导通路？信号转导通路是指一系列分子间的化学反应，这些反应从细胞外界的信号开始，沿着细胞内信号传导链条，最终影响到细胞的功能和行为。
信号转导通路是细胞生物学和生化学中的重要内容，不仅限于肿瘤细胞。
肿瘤细胞的信号转导通路特点相对于正常细胞，肿瘤细胞的信号转导通路常常存在着以下特点：1. 激活常常是异常的：肿瘤细胞的信号转导通路常常被异常激活，导致细胞过度增殖和恶性转化。
2. 转录因子活化：在肿瘤细胞中，转录因子活化的机制受到改变，从而使得一些致癌基因的表达水平升高，而某些抑癌基因的表达水平下降。
3. 对外界刺激的反应：在肿瘤细胞中，对外界刺激的反应可能在某些方面发生了改变。
例如，某些致癌物质可能导致正常细胞死亡，但在肿瘤细胞中却有助于细胞生存和繁殖。
常见的信号转导通路常见的信号转导通路包括Wnt、JAK/STAT、ERK/MAPK、PI3K/Akt等通路。
这些通路中包含有各种信号分子，例如受体、激酶、蛋白酶、酰基转移酶、GTP酶等。
Wnt通路Wnt通路是一种重要的信号转导通路，在胚胎发育和干细胞维持中扮演着重要角色。
在肿瘤发生和发展中也具有重要作用。
在Wnt通路中，Wnt蛋白在细胞外与Frizzled受体结合，导致Dishevelled蛋白的激活。
Dishevelled蛋白激活后抑制良性调节的磷酸化作用，导致β-catenin蛋白的积累和进入细胞核促进转录因子的活化。
活化的转录因子可能促进细胞的增殖和转化成肿瘤细胞。
JAK/STAT通路JAK/STAT通路包括四个主要成分：受体、激酶、转录因子和调解因子。
该通路在免疫应答、细胞增殖和分化中扮演着重要角色。
在JAK/STAT通路中，受体激活后，激酶被激活，进而触发STAT蛋白的激活。
肿瘤细胞的信号转导机制
肿瘤细胞的信号转导机制Introduction肿瘤细胞是一类异常增殖的细胞，在人体内生长。
在正常情况下，人体有一套复杂而精细的机制来控制和限制细胞增殖和分化，可是在某些情况下，细胞恶性变异，失去了正常限制因素，变成了肿瘤细胞。
肿瘤细胞存在于各种组织和器官中，破坏了组织结构，影响了器官功能，成为一种危害人类健康的重要疾病。
这篇文章将会详细介绍肿瘤细胞的信号转导机制。
1.细胞信号通路细胞信号传递是指生物体内细胞之间或细胞与外界环境之间的信息传递过程。
细胞收到的外部信号通过信号转导通路传递到细胞内部，引起各种细胞反应，最终导致生物学效应的发生。
信号传递的机制是一种复杂的反馈调节过程，它涉及到多条信号途径，多个组分之间的相互作用，并且受到许多调节因素的影响。
细胞信号通路可分为以下三类：1.1 内生性信号通路细胞内的生化分子在细胞内部传递信息，被称为内生性信号通路。
内生性信号通路主要包括下列几种：①水溶性蛋白激酶(Cytokine receptor-associated kinases, CARKs)：水溶性蛋白激酶是一类膜结合的蛋白酶，其特点是含有一个酪氨酸激酶活性结构域。
水溶性蛋白激酶激活时，它会磷酸化其下游效应蛋白，以催化一条细胞信号通路。
②二聚体激酶：二聚体激酶是一类含有两个激酶活性结构域的酶。
当抗原分子与细胞中特定的受体分子结合后，会导致受体分子的二聚化，这时，激酶活性结构域会结合并活性化，以催化一条细胞信号通路。
1.2 离子通道信号通路锁定电压试剂或促进钙离子释放，使钙进入特定的膜通道，引发细胞内特殊的反应或响应，这种信号传递被称为离子通道信号通路。
离子通道信号通路主要包括下列几种信号途径：①细胞膜不活化型钾通道：将钾排泄体积控制在一个特定水平，促进细胞的增殖、生存和肌肉的修复。
②甜菜碱依赖性钙通道：甜菜碱依赖性钙通道氧化钙的释放，用于细胞周期过程的调节。
③细胞膜N型钙通道：细胞膜N型钙通道在某些后天血流动态疾病（例如高血压）的治疗中得到了广泛的应用。
分子肿瘤学5细胞信号转导与肿瘤课件
与 IKKβ）复合物，引起IκB蛋白特异丝氨酸位点 的磷
酸化（ IKKα Ser32 、Ser36 ，IKKβ Ser19 、
Ser23） ，磷酸化IκB从三聚体中解离下来并泛素化降
解，暴露p50亚基的核定位序列及p65亚基的DNA结
合位点，使NFκB活化可以从胞浆移位至细胞核与
DNA特异位点相结合，参与转录进程。
分子肿瘤学5细胞信号转导与肿瘤
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3、 NFκB 活化
（1）NFκB活化通路
静息状态下， NFκB在胞质中以同源或异源二聚体
的形式与抑制蛋白I kB结合,呈无活性状态。在外界因
素如脂多糖（LPS
1（IL1）、肿瘤坏死因
子（TNFα）的刺激下，受体与配体结合，进而激活
NFκB 诱导性激酶（NIK），进而激活IκB激酶（IKKα
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2、NFκB的结构特点
NFκB 5个成员都有一个高度保守的Rel同源 结构源（Rel homology domain,RHD），内 含DNA结合区、蛋白二聚体化区、NFκB的抑 制蛋白（IκB）结合区及核定位信号。其中p50， p52分别来源于前体蛋白p105，p100，它们 的C端包含锚蛋白重复序列；而RelA，RelB及 c-Rel的C端含有反式激活区域。 NFκB在DNA 的特异性结合位点称κB位点，其核心结合序列 为GGGACTTCC， NFκB家族成员的κB位点略 有差异。
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（二） NFκB信号转导通路的异常与 肿瘤的发生与发展
大量研究表明,IKK/ I kB /NF-κB信号转导通 路的异常可以促进肿瘤的发生发展.许多炎症因 子、致癌剂、促癌剂和肿瘤微环境都可以激活 NF-κB.NF-κB蛋白本身和其调控的蛋白与肿瘤 的发生、增殖、抗凋亡、侵袭、血管生成和转 移有关。在多种肿瘤中NF-κB都处于持续性激 活状态。
细胞信号转导通路在肿瘤中的作用
细胞信号转导通路在肿瘤中的作用肿瘤是细胞非正常的增长和分裂所导致的一种疾病。
细胞是身体的基本单位，而当其受到外界或内部刺激时，就会发生细胞信号转导通路的活动。
而这个过程是控制细胞正常生长和分裂的重要机制，因此，在肿瘤中，细胞信号转导通路的异常激活被认为是导致癌症发生和发展的一个重要原因。
细胞信号转导通路可以分为多种类型，如激素信号通路、细胞外基质信号通路和细胞周期调控等，每种通路都有其独特的信号分子和受体，通过复杂的信号通路网络进行相互交流和调节，在细胞内部转导信号，最终促使细胞做出合适的反应。
然而，在肿瘤细胞中，这种信号转导通路的活动异常失控，促使细胞继续分裂和扩增，这也是癌症发展的重要原因之一。
在肿瘤中，许多信号通路的异常激活都可以导致癌细胞的不正常增殖和转化，其中，如PI3K/AKT/mTOR、MAPK、WNT和NOTCH等信号通路异常激活与许多肿瘤的发生和发展密切相关。
PI3K/AKT/mTOR通路是调节细胞生长和凋亡的关键通路，其活化会促进细胞的生长和存活。
而在肿瘤细胞中，这条通路的异常激活则促进了细胞的不正常增殖和抵抗药物治疗。
例如，HER2阳性乳腺癌患者中，这条通路异常激活的频率高达80%以上，这也是为什么对于这类患者采取针对PI3K/AKT/mTOR通路的信号抑制剂治疗可以取得良好疗效的原因。
除了PI3K/AKT/mTOR通路外，MAPK通路也被认为是肿瘤发生和发展的一个重要驱动因素。
这条通路的异常激活会促进细胞生长和不正常增殖，其在许多癌症中均有激活的情况。
例如，在结直肠癌和肝癌中，MAPK通路的异常激活是这些肿瘤发生和发展的主要因素，因此，对于这些癌症患者，采取针对MAPK通路的抑制剂治疗也是一种有效的治疗方法。
除了上述两种信号通路外，WNT和NOTCH通路也与癌症发生和发展密切相关，其异常激活亦是许多肿瘤发生的原因之一。
在结肠癌、卵巢癌和肺癌等多个癌症中，这两种通路的异常激活均被证实是癌细胞的主要驱动因素。
肿瘤细胞的异常信号转导通路
肿瘤细胞的异常信号转导通路肿瘤细胞的异常信号转导通路是肿瘤发展的重要机制之一。
正常细胞的生长和功能受到复杂的信号转导网络的调控，而在肿瘤细胞中，这些信号转导通路经常发生异常改变，导致肿瘤细胞的异常增殖和转移。
了解肿瘤细胞的异常信号转导通路对于揭示肿瘤发生发展的机制和开发新的抗肿瘤治疗策略具有重要意义。
一、RAS-MAPK信号转导通路RAS-MAPK信号转导通路是最常见的肿瘤细胞异常信号转导通路之一。
在正常细胞中，RAS蛋白受到外界信号的激活后会引发一系列的酶级联反应，最终导致细胞增殖和生存的信号被传递。
然而，在肿瘤细胞中，RAS蛋白的突变和激活导致了异常的信号转导，增加了细胞的增殖和生存信号的传递，从而促进了肿瘤的发展。
因此，RAS-MAPK信号转导通路成为了肿瘤的重要治疗靶点。
二、PI3K-AKT信号转导通路PI3K-AKT信号转导通路也是常见的肿瘤细胞异常信号转导通路之一。
在正常细胞中，PI3K蛋白激活后会激活AKT蛋白，进而激活细胞增殖和生存的信号通路。
然而，在肿瘤细胞中，PI3K蛋白的突变和激活导致了该信号通路的异常激活，促进了肿瘤细胞的生长和转移。
因此，PI3K-AKT信号转导通路被广泛地研究作为肿瘤治疗的潜在靶点。
三、Wnt信号转导通路Wnt信号转导通路是调控胚胎发育和组织再生的重要信号转导通路，也在肿瘤细胞中发挥重要作用。
在正常细胞中，Wnt蛋白的激活可以引导一系列的反应，参与细胞增殖和分化的调控。
然而，在肿瘤细胞中，Wnt信号转导通路往往异常激活，导致肿瘤细胞的增殖和转移。
研究发现，许多肿瘤中Wnt信号转导通路的异常激活与肿瘤的发生和转移密切相关，因此，Wnt信号转导通路成为了肿瘤研究的重要方向。
四、Notch信号转导通路Notch信号转导通路在胚胎发育和成年生物组织再生中发挥重要作用。
在正常细胞中，Notch蛋白的激活可以参与细胞增殖和分化的调控，维持组织的正常功能。
然而，在肿瘤细胞中，Notch信号转导通路往往异常激活，促进肿瘤细胞的增殖和转移。
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研究发现NF-κB 可以促进细胞周期因子D1等基因 的表达及G1 / S 期转换功能，从而加速细胞周期进 行，并抑制细胞分化。在多种上皮起源的肿瘤中存 的NF-κB表达的上调，提示其高表达或过度激活在 肿瘤的发生、发展中起重要作用。 报道NF-κB 因子的持续活化可作为乳腺癌、卵巢肿 瘤、结肠癌、胰腺癌、甲状腺癌、胆道肿瘤和前列 腺肿瘤等实体肿瘤的标志。
凋亡，与肿瘤的发生和发展直接相关。
在肿瘤的早期阶段：由于其引起生长周期阻断的作用， 它可作为肿瘤抑制物；
在肿瘤进展的过程中：TGF2β可由肿瘤细胞和(或) 其 周围的基质细胞产生，且细胞因TGF2β的抑制增殖作 用消失而出现优势生长；
在肿瘤生长的晚期阶段：TGF2β作为肿瘤的促进因子 ，通过刺激血管生成、细胞播散、免疫抑制及合成细胞 外基质等提供适宜肿瘤生长、浸润及转移的微环境
一.Hedgehog信号通路
Hedgehog信号通路是近年来备受关注的一个 调控胚胎发育的信号转导途径，而且与人类 肿瘤的发生与发展紧密相关。
Hedgehog 信号通路的异常激活可以导致多种 肿瘤的形成，如基底细胞癌、胰腺癌、前列 腺癌、胃肠道恶性肿瘤等[
Hedgehog 信号通路主要由3 部分组成：Hh信号肽、跨膜受体和下
三.酪氨酸激酶受体通 路
酪氨酸激酶受体通路：
PTKs 在细胞增殖甚至恶性转变过程中起着重要的作用。 PTKs 包括受体型PTKs 和非受体型PTKs 两大类 。
PTKs 具有酶活性的细胞膜受体(又称催化性受体)，是 细胞内段具有酪氨酸激酶活性的跨膜结构的酶蛋白受 体，其胞外区与生长因子配体结合，然后激活胞内段 的酶活性区启动信号转导，
有一些受体本身不具有酶活性，但在其胞内段有 PTKs 特异结合的位点，配体与受体结合后，须通过 该位点结合胞内PTKs再磷酸化胞内靶蛋白的酪氨酸 残基，启动信号转导过程。PTKs 激活信号控制着细 胞内众多靶分子活性,包括Ras/ MAPK、STAT、JN K、PI3K,还可调整转录因子的活性。
其中一条PTKs 激活的细胞内信号通路是磷酸化后 的受体与下游靶点结合，激活分裂原激活蛋白激酶 (MAPK) 和磷酸肌醇-3-2激酶( PI3 K) /A KT 激酶通 路。MAPK 是促细胞分裂的信号，而PI3 K/A KT 激 酶是促细胞抗凋亡、存活的信号，因此PTKs 催化 受体磷酸化的最终结果是促使细胞增殖、抑制细胞
NF-κB 是一种基因多显性转录因子，与多种基因的 转录有关，其中也包括参与肿瘤发生发展的基因及因 子。结构性活化的NF-κB 与肿瘤形成的几个方面有 关，包括上调促细胞存活基因表达促进肿瘤细胞增殖 分化、抑制促凋亡因子抑制肿瘤细胞凋亡、促进恶性 转化、浸润转移和肿瘤血管形成 NF-κB 的异常活化导致细胞周期调节失控，表现为 细胞无限增殖和自主分裂，肿瘤形成。
在Wnt 通路中任何一步发生障碍都可致癌。
1、组成Wnt 信号途径的蛋白、转录因子或基因被破坏或变异导 致该途径关闭或局部途径异常活跃；
2、过多的Wnt 信号使整个途径都异常活化，细胞进行不必要的 增殖；
3、没有Wnt信号时。细胞内其他的活动也 会通过Wnt 途径来刺激或诱发细胞乃至机体不正常反应
化学信号转化为电信号、G蛋白偶联受体通过G蛋白和小分 子信使介导信号转导、酶偶联受体主要通过蛋白质修饰或互
相作用传递信号）
与肿瘤发生相关的几条主要信号通路
* Hedgehog 信号通路 * Wnt 信号通路 * 酪氨酸激酶受体通路 * 转化生长因子-β通路 * 核因子-κB 信号通路 * 整合素转导通路
细胞信号转导的存在及其过程是近年细胞生物学、 分子生物学和医学领域的研究热点之一。细胞信号 转导异常与肿瘤等多种疾病的发生、发展和预后直 接相关。综述细胞信号转导和与肿瘤发生相关的几 条主要信号通路，阐明它们的作用机制对于探索肿 瘤发病机制并最终攻克肿瘤具有重要的意义。
细胞信号转导： 细胞针对外源信息所发生的细胞内生物化学变化 及效应的全过程称为信号转导。信号转导是通过 多种分子相互作用的一系列有序反应，将来自细 胞外的信息传递到细胞内各种效应分子的过程。
二.Wnt信号通路
Wnt 信号通路是一条在进化上保守的信号途 径，在胚胎发育和中枢神经系统的形成中起 关键作用，可调控细胞的生长、迁移和分化。 目前研究表明，在乳腺癌、结直肠癌、胃癌、 肝癌、黑色素瘤及子宫内膜癌、卵巢癌中都 存在Wnt 信号通路异常
Wnt 信号通路主要分为3 种类型： (1) 经典的Wnt 信号途径:通过β2连环蛋白核易位，激活靶基因的转 录活性。 (2) 细胞平面极性途径:此途径涉及RhoA 蛋白和J un 激酶，主要控制 胚胎的发育时间和空间。在细胞水平上,此途径通过重排细胞骨架来 调控细胞极性。 (3) Wnt/Ca2 + 途径：此途径可诱导细胞内Ca2 + 浓度增加并激活Ca2 +敏感的信号转导组分。
细胞内信号分子
小分子第二信使 ：cAMP cGMP DAG IP3 PIP3 Ca2+等
酶：蛋白激酶（丝/苏氨酸激酶，酪氨酸激 酶） 催化第二信使生成和转化的酶（腺苷 酸环化酶，鸟苷酸环化酶，磷脂酶C，磷 脂酶D等）
调节蛋白：G蛋白，衔接蛋白，支架蛋白
受体介导的细胞内信号转导方式有两大类： 1、细胞内受体通过分子迁移传送信号 2、细胞外受体介导的信号转导（离子通道受体将
四.转化生长因子-β( TGF-2β) 具有调节细胞生 长、分化，调控细胞凋亡，促进细胞外基质合 成和血管的新生，抑制机体免疫反应等多种生 物学功能，与良恶性肿瘤的发生发展有密切的 关系。
五.核因子-κB 信号通 路
核因子-κB 信号通路： 核因子-κB 信号转导通路属于受调蛋白水解酶依赖的 受体信号转导通路，与肿瘤细胞的发生、增殖、分化、 凋亡、侵袭和转移有密切关系
游转录因子。 在正常状态下，Hh 蛋白由其经过自我裂解产生的N末端裂解物 与 胆固醇或脂酰基结合，附着于细胞模表面。Hh信号通路的激活是 通过配体Hh 与跨膜蛋白Ptch结合，进而解除Ptch 对另一跨膜蛋白 Smo 的抑制作用，Smo再通过下游转录因子Gli 来调控基因转录。 Hedgehog 信号通路可能在部分消化道肿瘤细胞中被活化。原发性 肝癌中Hedgehog 信号转导通路是活化的，并且环靶明有阻断 Hedgehog 信号转导通路的作用