p53基因
p53 基因是一种抗癌基因
p53 基因是一种抗癌基因。
p53 是一种转录因子，能够控制特定基因的表达，这些基因调控细胞生长周期、受损DNA 的修复和程序性细胞死亡。
正常情况下，一种特殊的E3 酶（Mdm2）与蛋白质p53 形成复合物，不断被降解；当DNA 遭到损伤时，p53 被磷酸化，不再与E3酶结合。
脱离E3酶的p53 不再被降解，细胞中p53 的数量迅速增加。
若p53 水平升高，细胞生长周期会被中断，为受损DNA 的修复提供时间。
如果DNA 受损比较严重，细胞就会引发称为类似自杀行为的程序性死亡。
在正常细胞中，蛋白质p53 始终处于合成和降解的平衡状态，并维持在较低的数量水平。
这种平衡状态的维持也是通过提高泛素调节实现的。
p53的前世今生
细胞生物学课程作业聚焦P53基因，30年回顾前世今生P53基因的研究探索历程学院：姓名：专业：学号：聚焦P53基因，30年回顾前世今生——P53基因的研究探索历程P53基因是一种肿瘤抑制基因，又称人体抑癌基因。
由于该基因编码一种分子量为53kDa的蛋白质，故命名为P53基因。
由这种基因编码的蛋白质是一种转录因子控制着细胞周期的启动，许多有关细胞健康的信号向p53蛋白发送，因此p53基因的失活对肿瘤形成起重要作用。
如果细胞受损，又不能得到修复，则p53蛋白将参与启动过程，使这个细胞在细胞凋亡中死去。
有p53缺陷的细胞没有这种控制，甚至在不利条件下继续分裂。
像所有其它肿瘤抑制因子一样，p53基因在正常情况下对细胞分裂起着减慢或监视的作用。
细胞中抑制癌变的基因p53会判断DNA变异的程度，如果变异较小，这种基因就促使细胞自我修复，若DNA变异较大，p53就诱导细胞凋亡。
p53基因是迄今为止发现与人类肿瘤相关性最高的基因，在短短的三十多年里，人们对p53基因的认识经历了癌蛋白抗原，癌基因到抑癌基因的三个认识转变，时至今日，人们认识到p53蛋白是p53基因突变的产物，是一种肿瘤促进因子，并探究对其进行临床应用。
本文将就P53基因的研究探索历程进行简单综述。
一、p53基因与癌蛋白抗原——10年发现历程p53蛋白正式记载被发现于1979年。
在上世纪70年代，大部分肿瘤研究工作者的注意力都集中在致癌病毒研究领域。
联想到DNA病毒也会通过同样的方式（即从宿主细胞中“窃取”癌基因或者自己编码癌基因）致使人或动物患上肿瘤。
研究者随即发现DNA致癌病毒也携带有癌基因，不过这些癌基因并不是宿主细胞来源的癌基因，并提出这些由病毒编码的病毒癌基因可以间接导致宿主细胞癌基因过表达，从而导致癌症发生。
正是基于这种理论，p53蛋白才第一次被发现。
但发现之初研究人员认为它是猴肾病毒40大T抗原的细胞伴侣，即p53蛋白为猴肾病毒的癌蛋白。
p53基因
基因治疗
基因治疗
简介
基因治疗是指以改变人类遗传物质为基础的生物医学治疗。是通过一定方式将人的正常基因或有治疗作用的 DNA顺序导入人体靶细胞，去纠正基因的缺陷或者发挥治疗作用。因此基因治疗针对的是疾病的根源—异常的基 因本身。
癌症是一种基因病，是人体细胞在外环境因素作用下，内在多种前癌基因被激活和抑癌基因失活的多阶段长 期演变的过程。癌症是严重威胁人类健康和生命的杀手，我国每年新发癌症患者250万以上，每年在治患者不下 600万，治疗费用超过1500亿元。肿瘤的主要治疗手段是手术、放疗和化疗，尽管医学家们不断完善这3大治疗手 段，但许多癌症患者仍然难以得到治愈。人们越来越通过“治本”的方法来提高肿瘤治愈率，基因治疗是21世纪 人类攻克肿瘤的必由之路。
产物及功能
产物及功能
P53蛋白N一端为酸性区1～80位氨基酸残基，C-端为碱性区319～393位氨基酸残基，正常的P53蛋白在细胞 中易水解，半衰期为20分钟，突变性P53蛋白半衰期为1.4～ 7小时不等，P53蛋白N端有一个与转录因子相似的酸 性结构域，与GAL4的DNA结合区重组时，融合蛋白能激活GAL4操纵子转录，激活功能定位在P53第20～40位密码 子，P53细胞定位及反式激活功能提示，P53蛋白可能直接或通过与其他蛋白作用参与转录控制。
突变与肿瘤
突变与肿瘤
P53基因与人类50%的肿瘤有关，有肝癌、乳腺癌、膀胱癌、胃癌、结肠癌、前列腺癌、软组织肉瘤、卵巢 癌、脑瘤、淋巴细胞肿瘤、食道癌、肺癌、成骨肉瘤等，人类肿瘤中P53突变主要在高度保守区内，以175、248、 249、273、282位点突变最高，不同种类肿瘤不同，如结肠癌和乳腺癌有相似的流行病学（包括地区分布和危险 因素），但P53突变谱并不一致。结肠癌G:CA:T转换占79%，而且多数CpG，二核苷酸位点，50%以上转换突变发 生在第3～5结构域的CpGC位于码子175、248、273；在乳腺癌中，只发现13%的转换在CpG位点。此外，G-T颠换 在乳腺癌占1/4，但在结肠癌T分罕见。淋巴瘤和白血病的P53，突变方式与结肠癌相似，即大部分突变为CPG位点 的转换，G→T颠换较低，A:T→G:C在A:T位点突变较高。佰基特淋巴瘤与其它B细胞淋巴瘤和T淋巴细胞恶性病变 的P53突变谱相似，但佰基特淋巴瘤的转换突变较高。在非小细胞肺癌中G:C→T:A最普遍，食道癌颠换率很高， 与肺癌不同的是，G:C和A:T位点有相似的突变率。我国启东地区50%为249癌码子的G→C、G→T颠换，而南非肝癌 80%为G→T颠换。骨肉瘤中P53突变率为75%，主要集中在5～9外显子。
p53基因与蛋白质水平检测技术方法
p53基因与蛋白质水平检测技术方法
检测p53基因和蛋白质水平的常用技术方法有：
1. 基因测序：通过测序技术检测p53基因的DNA序列，从而
确定基因是否存在突变或缺失。
2. PCR（聚合酶链反应）：通过特异性引物扩增p53基因的片段，采用凝胶电泳或实时荧光定量PCR测定扩增产物的数量。
3. Southern印迹：通过限制性内切酶切割DNA并通过凝胶电
泳分离DNA片段，然后将片段转移到膜上并进行特异性探针
杂交，来检测p53基因是否存在缺失或重组。
4. Northern印迹：通过RNA提取、琼脂糖凝胶电泳和探针杂
交技术，来检测p53基因的转录水平。
5. Western印迹：通过蛋白质提取、SDS-PAGE凝胶电泳、膜
转移和抗体识别等步骤，来测定p53蛋白质的表达水平。
6. 免疫组织化学染色：通过对组织标本进行抗体染色，来观察p53蛋白质在组织中的表达。
7. 免疫荧光染色：通过使用荧光标记的抗体与细胞中的p53蛋白质结合，然后通过荧光显微镜观察p53蛋白质的分布和表达情况。
8. 酶联免疫吸附试验（ELISA）：通过特异性抗体与p53蛋白
质结合，在酶的作用下产生发光或色素反应来测定p53蛋白质的浓度。
9. 质谱法（Mass spectrometry）：通过分析p53蛋白质的质量和碎片谱图，确定蛋白质是否含有突变。
以上这些方法可以在基础科研和临床实验室中使用，用于检测p53基因和蛋白质的水平，以研究其在细胞内的作用及与疾病的关联。
p53基因突变的原因
p53基因突变的原因
p53基因是人类体内最重要的抑癌基因之一，它的主要功能是维持细胞的正常生命周期并促使细胞死亡，避免癌细胞的产生和扩散。
然而，在许多癌症中，p53基因发生了突变，导致其失去了原有的功能，使得细胞无法正确的进行DNA修复和细胞周期控制，从而增加了细胞癌变和肿瘤的风险。
那么，p53基因突变的原因是什么呢？首先，遗传因素是p53基因突变的主要原因之一。
p53基因突变可以遗传自父母或在生殖细胞中发生，因此，具有家族遗传背景的人群更容易患上与p53相关的癌症。
其次，环境因素也可能导致p53基因突变，例如，长期暴露于紫外线和X射线等辐射物质中，或者吸烟、饮酒等不健康生活习惯，都会增加p53基因突变的风险。
最后，基因突变本身也可能是p53基因突变的原因之一。
由于遗传物质的不稳定性和外界环境的影响，人类体内的基因会发生自然突变，这些突变可能会影响p53基因的结构和功能，导致其失去原有的抑癌效果。
总之，p53基因突变的原因是多方面的，遗传因素、环境因素和基因突变本身都可能导致p53基因突变，因此，我们需要加强对p53突变的预防和治疗，减少癌症的发生。
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p53基因名词解释
p53基因名词解释
嘿，你知道 p53 基因吗？这玩意儿可太重要啦！就好像是我们身体
里的一个超级守护者。
p53 基因啊，它就像是一个时刻保持警惕的哨兵。
比如说吧，当细
胞受到各种压力、损伤或者出现癌变的迹象时，p53 基因就会立马行动起来。
它能干嘛呢？它能调控细胞周期，让细胞暂停分裂，先检查检
查是不是出了啥问题。
这就好比你要出门，突然发现天气好像不太对，你就会停下来想想，是不是要带把伞啥的。
它还能诱导细胞凋亡呢！如果细胞的损伤实在太严重了，无法修复了，p53 基因就会果断地让这个细胞“下岗”，免得它惹出更大的麻烦。
这就像一个团队里有个成员老是犯错，还没办法改正，那只好让他走
人啦！
而且哦，p53 基因还能促进 DNA 的修复呢！如果 DNA 受了点小伤，它就赶紧组织“抢修队”去修复。
这就好像你心爱的玩具坏了，你会赶
紧找工具修好它一样。
你想想看，如果没有 p53 基因这么厉害的角色在我们身体里把关，
那得乱成啥样啊！细胞可能会胡乱分裂，癌症可能就会更容易发生。
那我们的身体不就危险啦？
所以说啊，p53 基因真的是超级重要的！它就是我们身体的忠诚卫士，默默地守护着我们的健康。
我们可得好好珍惜它，好好爱护我们
自己的身体呀！别总做那些伤害身体的事儿，不然 p53 基因也会很无奈的呀！我的观点就是，p53 基因是我们身体不可或缺的重要部分，我们要重视它的作用。
分子分型p53标志物
分子分型p53标志物
p53是一种重要的肿瘤抑制基因，它编码的蛋白质在细胞中起着重要的调控作用。
p53标志物通常是指与p53基因或蛋白相关的分子或分型。
从分子角度来看，p53标志物可以包括p53基因的突变状态、p53蛋白的表达水平、p53蛋白的翻译后修饰状态等。
p53基因的突变状态是肿瘤学研究中常用的标志物之一，因为p53基因的突变与多种肿瘤的发生密切相关，而p53蛋白的表达水平和修饰状态也可以作为肿瘤的诊断和预后标志物。
从分型角度来看，p53标志物可以根据其在肿瘤中的表达模式进行分类。
比如，p53可以根据其核内或核外的定位来进行分型，也可以根据其在肿瘤组织中的表达强度和范围来进行分型。
这些分子分型的研究有助于更好地理解p53在肿瘤发生发展中的作用，为肿瘤的诊断和治疗提供更精准的信息。
除了分子分型，p53标志物还可以从临床角度来进行研究。
比如，p53蛋白的表达水平与肿瘤的预后和治疗反应密切相关，因此p53标志物在临床诊断和治疗中具有重要意义。
此外，针对p53的药物治疗也是当前肿瘤研究的热点之一，p53标志物的研究有助于筛选出更有效的靶向药物，为肿瘤的个体化治疗提供依据。
总之，p53标志物涉及到分子、分型和临床等多个方面，其研究对于肿瘤的诊断、治疗和预后评估具有重要意义。
希望我的回答能够全面地解答你的问题。
P53基因的功能
P53基因的功能1 阻滞细胞周期在细胞周期中，P53的调节功能主要体现在G1和G2/M期校正点的监测，与转录激活作用密切相关。
P53下游基因P21编码蛋白是一个依赖Cyclin(细胞周期蛋白)的蛋白激酶抑制剂，一方面P21可与一系列Cyclin-cdk （细胞周期蛋白依赖性激酶）复合物结合，抑制相应的蛋白激酶活性，导致高磷酸化Rb 蛋白（视网膜母细胞瘤蛋白）堆积，后者使E2F转录因子（参与细胞周期调控的细胞因子）不能活化，引起G1期阻滞；另外P53的另外3个下游基因Cyclin B1,CADD45 和14-3-3σ则参与G2/M期阻滞。
2 促进细胞调亡Bcl-2（调控线粒体外膜通透性的基因家族）可阻止凋亡形成因子如细胞色素C等从线粒体释放出来，具有抗凋亡作用，而Bax （促凋亡基因）可与线粒体上的电压依赖性离子通道相互作用，介导细胞色素c的释放，具有凋亡作用，p53可以上调Bax的表达水平，以及下调Bcl-2的表达共同完成促进细胞凋亡作用。
P53还可通过死亡信号受体蛋白途径诱导凋亡，T NF受体（在真核细胞表达具有生物活性的可溶性肿瘤坏死因子）和Fas蛋白（一种细胞膜抗原，主要功能是介导细胞凋亡）。
3 维持基因组稳定DNA受损后，由于错配修复的累积，导致基因组不稳定，遗传信息发生改变。
P53可参与DNA的修复过程，其DNA结合结构域本身具有核酸内切酶的活性，可切除错配核苷酸，结合并调节核苷酸内切修复因子XPB和XPD的活性，影响其DNA重组和修复功能。
4 抑制肿瘤血管生成肿瘤生长到一定程度后，可以通过自分泌途径形成促血管生成因子，刺激营养血管在瘤体实质内增生。
P53蛋白能刺激抑制血管生成基因Smad4等表达，抑制肿瘤血管形成。
在肿瘤进展阶段，P53基因突变导致新生血管生成，有利于肿瘤的快速生长，这常常是肿瘤进入晚期的表现。
p53既可阻滞细胞周期，也可诱导细胞凋亡。
两种作用方式都是为了维护基因组的稳定，但二者的性质截然不同。
P53基因概述
P53基因概述及应用实例姓名;赵飞1.P53基因概述1.1 P53基因的发现1979年，在大家都在研究SV40病毒的癌蛋白时，好几个科研小组都无意中分别独立发现了P53蛋白。
当时在伦敦癌症研究所(London Research Institute)工作的David Lane和Lionel Crawford发现，用感染了SV40病毒的动物血清与SV40大T抗原发生免疫沉淀反应时能共沉淀下来一个分子量约为53kDa的宿主细胞蛋白。
另外三个科研小组也都在1979年同时发表文章报道了同样的结论，他们分别是法国的Pierre May科研小组、美国纽约的Robert Carroll科研小组和英国的Alan Smith科研小组。
1.2P53基因的命名在这个基因在发现之初，每一个发现它的实验室分别给这种分子量为53 kDa的蛋白质取了各自的名字，并且使用这些名字发表了很多论文，这样就造成极大的混乱。
它的真正命名是在1983年在英国牛津举办的第一届国际P53蛋白研讨会上，来自各国的代表专门就这个蛋白的命名进行了讨论。
经过一番激烈争论之后，大家一致认为，P53这个名字最为合适，自此被保留下来一直沿用至今。
其实P53这个名字根本就不是一个名字，只是因为这个蛋白在SDS聚丙烯酰胺凝胶电泳试验中表现出的分子量大约为53 kDa才因此而得名。
后来大家才发现，这个表观分子量其实也只是一个大概的估计，因为该蛋白富含脯氨酸，所以在SDS聚丙烯酰胺凝胶电泳试验中的迁移率偏慢，表现出来的分子量要比它实际的分子量大。
该蛋白的实际分子量只有43.7 kDa，而小鼠体内P53蛋白的分子量会更小。
1.3P53 基因的功能P53基因是因编码一种分子质量为53 kDa 的蛋白质而得名，是一种抗癌基因。
其表达产物为基因调节蛋白( P53 蛋白) ，当DNA 受到损伤时表达产物急剧增加，可抑制细胞周期进一步运转。
一旦P53 基因发生突变，P53 蛋白失活，细胞分裂失去节制，发生癌变，人类癌症中约有一半是由于该基因发生突变失活。
p53基因的描述
p53基因是一个重要的肿瘤抑制基因，位于人类第17号染色体上。
它编码一个同名的蛋白质，p53蛋白，后者在细胞生长和增殖过程中发挥着关键作用。
当细胞DNA受到损伤时，p53蛋白可以触发细胞周期停滞，使细胞有时间修复DNA损伤；如果损伤无法修复，p53蛋白会触发细胞凋亡以消除潜在的癌变细胞。
因此，p53基因和蛋白在防止癌症发生和发展方面具有重要作用。
然而，p53基因也可能发生突变，导致产生的p53蛋白功能丧失或异常增强，从而可能导致癌症的发生。
p53基因突变与许多类型的癌症有关，包括肺癌、结肠癌、卵巢癌和乳腺癌等。
此外，p53基因的异常表达或活性也与肿瘤的进展和预后密切相关。
总之，p53基因是一个重要的肿瘤抑制基因，其功能丧失或异常增强可能与癌症的发生和发展有关。
研究p53基因及其蛋白的结构和功能有助于深入了解癌症的分子机制，并为癌症治疗提供新的靶点。
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p53基因人体抑癌基因。
该基因编码一种分子量为53kDa的蛋白质，命名为P53。
p53基因的失活对肿瘤形成起重要作用。
但是事物必然有它的两个方面，1、p53是一个重要的抗癌基因使癌细胞自杀，防止癌变；2、还具有帮助细胞基因修复缺陷的功能。
P53蛋白主要集中于核仁区，能与DNA特异结合，其活性受磷酸化调控。
正常P53的生物功能好似“基因组卫士（guardian of thegenome）”，在G1期检查DNA损伤点，监视基因组的完整性。
如有损伤，P53蛋白阻止DNA复制，以提供足够的时间使损伤DNA修复；如果修复失败，P53蛋白则引发细胞凋亡;如果p53基因的两个拷贝都发生了突变，对细胞的增殖失去控制，导致细胞癌变。
P53基因是迄今发现与人类肿瘤相关性最高的基因.在短短的十多年里，人们对 P53基因的认识经历了癌蛋白抗原，癌基因到抑癌基因的三个认识转变，现已认识到，引起肿瘤形成或细胞转化的P53蛋白是P53基因突变的产物，是一种肿瘤促进因子，它可以消除正常P53的功能，而野生型P53基因是一种抑癌基因，它的失活对肿瘤形成起重要作用.P53基因结构及表达P53基因在人类、猴、鸡和鼠等动物中相继发现后，对其进行了基因定位，人类 P53基因定位于17P13.1，鼠P53定位于11号染色体，并在14号染色体上发现无功能的假基因，进化程度迥异的动物中，P53有异常相似的基因结构，约20Kb长，都由11个外显子和10个内含子组成，第1个外显子不编码，外显子2、4、5、7、8、分别编码5 个进化上高度保守的结构域，P53基因5个高度保守区即第13～19、117～142、171～192、236～258、270～286编码区.P53基因转录成2.5KbmRNA，编码393个氨基酸蛋白，分子量为53KD，P53基因的表达至少受转录及转录后二种水平的调控.在停泊生长或非转化细胞中P53mRNA水平很低，但刺激胞液后mRNA显著增加.持续生长的细胞，其mRNA 水平不随细胞周期而出现明显变化，但经诱导分化后mRNA水平降低，部分是转录后调控.P53基因的转录由P1、P2二个启动子控制.P1启动子位于第一外显子上游100～250bp，P2位于第一内含子内，在启动子中包含1个NF1蛋白结合位点和一个转录因子AP1相关蛋白的结合位点，对正常P53基因的转录，不仅需要二个启动子的平衡作用，而且P53 基因内含子也起作用，如内含子中有正调控作用，其调控有组织特异性.P53基因产物及功能P53蛋白N一端为酸性区1～80位氨基酸残基，C-端为碱性区319～393位氨基酸残基，正常的P53蛋白在细胞中易水解，半衰期为20分钟，突变性P53蛋白半衰期为1.4～ 7小时不等，P53蛋白N端有一个与转录因子相似的酸性结构域，与GAL4的DNA结合区重组时，融合蛋白能激活GAL4操纵子转录，激活功能定位在P53第20～40位密码子，P53 细胞定位及反式激活功能提示，P53蛋白可能直接或通过与其他蛋白作用参与转录控制.P53蛋白的DNA结合作用及反式激活作用还提示其参与细胞生长调控.通过流式细胞仪测定单个细胞的细胞周期中P53的表达，发现激活的淋巴细胞比未激活者有较多的P53表达，而且随细胞从G1至S期再到G2，M期而增加，提示P53表达与细胞生长的相关性比进入细胞周期或周期中特定时刻为高.以编码反义P53RNA的质粒转染非转化细胞导致细胞生长完全停止，P53抗体注入将进入生长周期的静止细胞.可抑制细胞入S期，提示P53可能为Go/G1-S转换所必需，但P53抗体对细胞从分裂至S期无作用，G1期细胞有抑制作用的二丁酸钠也抑制P53合成，这些结果提示P53对细胞生长调控作用至少表现在从G0-G1，或G1-S，但其作用机理尚未弄清楚.目前认为，P53蛋白可通过调控Cipt基因表达而调控细胞生长，即P53蛋白可刺激Cipt基因产生分子量为21KD的蛋白，这种蛋白能够有效抑制某些促使细胞通过细胞周期进入有丝分裂的酶活性，从而抑制细胞生长，此外，P53的抑制作用还伴随细胞生长核抗原株表达的降低.细胞生长、核抗原参与细胞DNA复制.因此，P53可能通过抑制与DNA复制相关的细胞基因或基因产物而发挥作用. P53的失活机理P53蛋白与其它蛋白的相互作用，P53基因突变，都可以导致正常生物功能的丧失.1.P53与蛋白质的相互作用.一些蛋白质能与P53蛋白作用，导致其正常生物学功能的丧失，DNA肿瘤病毒如HPV16、18、SV40和腺病毒编码癌蛋白，引起宿主细胞的恶性病变，这些癌蛋白如SV40T抗原、腺病毒ELa、ELb、HPVE6能与Rb，P53结合.Scheffner证实，HPVE6结合 P53后，启动细胞内蛋白酶降解P53，从而降低P53正常功能.而SV40T，腺病毒ELb没有发现这种降解作用方式.此外，P53还可以被细胞基因产物相互作用而失活，如MDM2可结合P53而使其失活，在一些常见的人类肉瘤中，都有MDM2基因扩增，这种扩增可能干扰P53的正常功能.2.P53基因突变P53正常功能的丧失，最主要的方式是基因突变，通过肿瘤中大量的突变体分析，证实大部分突变是位于4个突变热点之一的错义突变.这4个突变热点是aa129～146、171～179、234～260、270～287:正对应于P53基因进化最保守区段，体外实验证实突变体失去特异位点的结合能力，此外，突变体还可以改变P53的球形构象.例如，一些突变体可与热体克蛋白结合，一些突变引起213～217肽段的暴露，另外，一些则引起酸性激活结构域的改变，这些突变提示P53的微小改变可引起远离突变位点区段甚至整个蛋白构象的改变.构象的改变不仅影响突变体，还影响野生型的功能.实验证明，野生型突变体组成的四聚体不能与结合位点结合，也丧失对目的基因的方式激活作用，突变体对野生型的结合失活.可以解释内源野生型P53的负调控作用的解除，从而引起细胞恶性病变，随着研究的深入，对P53突变有了新的认识，Dan等认为肿瘤中 P53突变可分为三类:①零突变:即突变体无功能，不参与相互作用;②负突变:即失去负调控功能，并能使野生型失活，但并不直接参与致癌;③正突变:失去负调控功能，并获得转化能力，这种突变体可直细胞恶性转化中代替癌基因起启动作用.目前认为，P53失活机理是，野生型P53以四聚体形式与特异位点结合，反式激活下游生长抑制基因的表达，一系列的方式能使P53失活，在一些肿瘤中，单一或两个P53位点的丧失降低四聚体浓度，无义突变造成P53翻译中断，C端酸性结构域的丢失影响四聚体形成;最常见的是错义突变，野生型与突变体形成更稳定的四聚体，丧失正常功能.P53突变与肿瘤P53基因与人类50%的肿瘤有关，目前发现的有肝癌、乳腺癌、膀胱癌、胃癌、结肠癌、前列腺癌、软组织肉瘤、卵巢癌、脑瘤、淋巴细胞肿瘤、食道癌、肺癌、成骨肉瘤等，人类肿瘤中P53突变主要在高度保守区内，以175、248、249、273、282位点突变最高，不同种类肿瘤不同，如结肠癌和乳腺癌有相似的流行病学(包括地区分布和危险因素)，但P53突变谱并不一致.结肠癌G:CA:T转换占79%，而且多数CpG，二核苷酸位点，50%以上转换突变发生在第3～5结构域的CpGC位于码子175、248、273);在乳腺癌中，只发现13%的转换在CpG位点.此外，G-T颠换在乳腺癌占1/4，但在结肠癌T分罕见.淋巴瘤和白血病的P53，突变方式与结肠癌相似，即大部分突变为CPG 位点的转换，G→T颠换较低，A:T→G:C在A:T位点突变较高.佰基特淋巴瘤与其它B细胞淋巴瘤和T淋巴细胞恶性病变的P53突变谱相似，但佰基特淋巴瘤的转换突变较高.在非小细胞肺癌中G:C→T:A最普遍，食道癌颠换率很高，与肺癌不同的是，G:C和A:T位点有相似的突变率.我国启东地区50%为249癌码子的G→C、G→T颠换，而南非肝癌80%为G→T 颠换.骨肉瘤中P53突变率为75%，主要集中在5～9外显子.p53基因治疗基因治疗是指以改变人类遗传物质为基础的生物医学治疗。
是通过一定方式将人的正常基因或有治疗作用的DNA顺序导入人体靶细胞，去纠正基因的缺陷或者发挥治疗作用。
因此基因治疗针对的是疾病的根源—异常的基因本身。
癌症是一种基因病，是人体细胞在外环境因素作用下，内在多种前癌基因被激活和抑癌基因失活的多阶段长期演变的过程。
癌症是严重威胁人类健康和生命的杀手，我国每年新发癌症患者250万以上，每年在治患者不下600万，治疗费用超过1500亿元。
目前肿瘤的主要治疗手段是手术、放疗和化疗，尽管医学家们不断完善这3大治疗手段，但许多癌症患者仍然难以得到治愈。
人们越来越关注通过“治本”的方法来提高肿瘤治愈率，基因治疗是21世纪人类攻克肿瘤的必由之路。
p53基因是研究最透彻，功能最强大的一种抑癌基因。
野生型p53对细胞周期和凋亡起关键性作用，尤其是对受照射、细胞毒制剂、热疗打击的癌细胞，起更大的杀伤作用。
其主要作用为：1、抑制并杀灭肿瘤细胞；与放、化疗手段协同，增强其杀灭癌细胞的功效，达到1+1大于2的效果；2、抑制肿瘤血管生成，有效防止肿瘤的复发、转移。
提高人体自身的免疫功能；国产的重组人p53腺病毒注射液（商品名今又生），经过5年艰苦的临床试验，由北京肿瘤医院张珊文教授带领放疗科医护人员，在Ⅰ期临床安全性试验完成的基础上，又顺利完成了头颈鳞癌的Ⅱ期临床试验，充分证实对治疗头颈鳞癌是安全有效的。
2003年10月16日，国家食品药品监督管理局批准重组人p53腺病毒注射液新药证书，意味着世界上第一个癌症基因治疗药物在中国诞生，标志着我国基因治疗癌症临床和基因药物产业化方面都走在世界前列。
重组人p53腺病毒是一种基因工程改造过的活病毒，在结构上由两部分组成：一是抑癌基因p53，二是载体。
载体是改造过的无复制能力的腺病毒。
就像火箭携带卫星上太空一样，这种携带p53的腺病毒特异感染肿瘤细胞，它能有效地将治病的p53基因转入肿瘤细胞内，而对正常细胞无害。
今又生结合放疗治疗53例头颈鳞癌，肿瘤完全消失率比单纯放疗的46例提高2倍。
结合放疗治疗45例鼻咽癌，肿瘤完全消失率比单纯放疗的41例提高1.7倍。
结合放疗治疗了4例不能手术的Ⅲ期子宫颈癌都达到肿瘤完全消失。
结合放疗、化疗或热疗治疗各种软组织肉瘤、消化系统腺癌、卵巢癌都取得一定的疗效，而这些病例都是经3大手段治疗失败的病人。
使用今又生治疗恶性肿瘤，除出现暂时性自限性发烧外，未发现其他毒副反应。
今后，全面的临床试验将在其他三级甲等医院有序展开，p53基因治疗已从实验室走向临床，走向产业化。
p53基因治疗肿瘤只是开了一个好头，为人类征服癌症带来了新的希望和曙光。