瞬时受体电位通道_高血压治疗的新靶点

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膜瞬时受体电位通道

膜瞬时受体电位通道

膜瞬时受体电位通道膜瞬时受体电位通道(Transient Receptor Potential Channels,TRP通道)是一类广泛存在于生物体内的离子通道蛋白,其主要功能是参与细胞内外环境的感知和调节。

TRP通道的发现和研究对于揭示生物体内的感知机制和调节机制具有重要意义。

TRP通道的结构和功能TRP通道是一类多通道蛋白,其结构特点是具有6个跨膜结构域和一个细胞外N末端和C末端。

TRP通道的功能主要是参与细胞内外环境的感知和调节,包括温度、压力、pH值、化学物质等多种刺激。

TRP 通道的激活会导致离子通道的开放,从而使细胞内外离子浓度发生变化,进而影响细胞的生理功能。

TRP通道的分类TRP通道根据其结构和功能的不同可以分为多个亚型,包括TRPC、TRPV、TRPM、TRPA、TRPP、TRPML等。

其中,TRPC亚型主要参与细胞内钙离子的调节,TRPV亚型主要参与温度和化学物质的感知,TRPM亚型主要参与镁离子的调节,TRPA亚型主要参与温度和化学物质的感知,TRPP亚型主要参与细胞内钙离子的调节,TRPML亚型主要参与细胞内外环境的感知和调节。

TRP通道的生理功能TRP通道在生理过程中发挥着重要的作用,包括参与细胞内外环境的感知和调节、参与细胞分化和增殖、参与细胞凋亡和存活等。

TRP通道的异常表达和功能异常与多种疾病的发生和发展密切相关,包括神经系统疾病、心血管疾病、肿瘤等。

TRP通道的研究进展随着对TRP通道的研究不断深入,人们对其结构和功能的认识也越来越深入。

目前,TRP通道已成为生物医学研究的热点之一,其在疾病诊断和治疗方面的应用也越来越广泛。

未来,随着对TRP通道的研究不断深入,相信其在生物医学领域的应用前景将会更加广阔。

总结TRP通道是一类广泛存在于生物体内的离子通道蛋白,其主要功能是参与细胞内外环境的感知和调节。

TRP通道的研究对于揭示生物体内的感知机制和调节机制具有重要意义。

瞬时受体电位通道C3、C6在高血压发病中的作用

瞬时受体电位通道C3、C6在高血压发病中的作用

瞬时受体电位通道C3、C6在高血压发病中的作用摘要高血压是最常见的慢性病,发病机制复杂,Ca2+活动异常是其发生的重要机制之一。

作为非电压依赖的钙离子通道,瞬时受体电位通道C亚家族(TRPC)参与细胞凋亡、血管收缩、血小板激活及心肌肥厚等多种生理病理过程,而TRPC3和TRPC6与原发性高血压关系密切,在作用机制上与高血压传统发病机制存在区别,是目前研究中广泛采用的研究对象。

本文对TRPC3、TRPC6分子在高血压发病中的作用及相关进展进行综述。

关键词瞬时受体电位通道高血压钙通道中图分类号:R544.1 文献标识码:A 文章编号:1006-1533(2015)24-0021-04The role of the transient receptor potential channel C3 and C6 in the development of hypertensionJIN Pingping1,WANG Yajuan1,WANG Yan2,ZHANG Hongmei1,ZHANG Xuanzhao1,CHEN Liqing1,QIAN Yuesheng2,CHEN Ling1(1.Xinzhuang Community Health Service Center of Minhang District,Shanghai 201199,China;2.Ruijing Hospital Affiliated to School ofMedicine,Shanghai Jiao Tong University,Shanghai200025,China)ABSTRACT Hypertension is the most common chronic disease,its pathogenesis is complex,and the abnormal Ca2+ activity is one of the important mechanisms. As anon-voltage-dependent calcium channel,the transient receptor potential channel(TRPC)C3 and C6 participate in many physiological and pathological processes,such as the cell apoptosis,vasoconstriction,platelet activation and cardiac hypertrophy. The TRPC3 and TRPC6 are closely related to the primary hypertension;however,in the mechanism of the action,there is difference in the traditional pathogenesis of hypertension. They are widely used as the objects in the present research. This paper summarizes the roles of TRPC3 and TRPC6 and the related progress in the pathogenesis of hypertension.KEY WORDS transient receptor potential channel;hypertension;calcium channel高血压是最常见的慢性病,是多种心脑血管疾病的重要病因,同时也是导致心血管疾病死亡的主要原因之一[1],积极防治高血压是广受关注的重要课题。

瞬时受体电位阳离子通道

瞬时受体电位阳离子通道

瞬时受体电位阳离子通道一、瞬时受体电位(EPSP)的定义和作用瞬时受体电位(EPSP)是指神经元在受到兴奋性输入时,通过神经递质释放和神经元之间的突触传递,使得细胞膜内部电势发生短暂的正向变化。

EPSP是神经元产生动作电位的前奏,其大小和持续时间决定了神经元是否能够产生动作电位。

EPSP在信息传递和神经网络中具有重要的作用。

二、阳离子通道的分类阳离子通道是一类能够让阳离子通过膜进入或者退出细胞内部的蛋白质通道。

根据阳离子通道的特性和功能,可以将其分为多种类型:1. 钠通道:钠通道主要负责调节神经元动作电位的产生和传递。

在静息状态下,钠通道关闭;当细胞膜受到足够大的刺激时,钠通道打开,使得钠离子进入细胞内部,导致膜内电势快速上升。

2. 钾通道:钾通道主要负责调节神经元膜电位的恢复和维持。

在动作电位发生后,钾通道打开,使得钾离子从细胞内部流出,导致膜内电势迅速下降。

3. 钙通道:钙通道主要负责调节神经元突触前膜的钙离子进入。

当神经元受到兴奋性输入时,钙通道打开,使得细胞内部的钙离子浓度上升,促进神经递质释放。

三、EPSP的产生机制EPSP的产生主要是通过神经递质释放和阳离子通道打开两个步骤来完成。

具体过程如下:1. 神经递质释放:当神经元受到兴奋性输入时,突触前膜内的电压门控钙通道打开,使得外源性Ca2+进入细胞内部。

Ca2+与突触前蛋白结合后促进了突触囊泡与细胞膜的融合,并将神经递质释放到突触间隙中。

2. 阳离子通道打开:当神经递质跨越突触间隙到达靶细胞时,它会与突触后膜上的受体结合,并引起阳离子通道的打开。

此时,阳离子通道内的钠离子或者钙离子进入细胞内部,导致膜内电势快速上升,形成EPSP。

四、EPSP大小的调节EPSP大小受到多种因素的调节,包括神经递质浓度、突触前蛋白和阳离子通道的表达量等。

具体如下:1. 神经递质浓度:神经递质浓度越高,释放到突触间隙中的神经递质就越多,引起阳离子通道打开的概率也就越大。

慢性咳嗽潜在治疗靶点研究进展

慢性咳嗽潜在治疗靶点研究进展

网络出版时间:2023-07-2510:21:15 网络出版地址:https://link.cnki.net/urlid/34.1086.R.20230724.1341.010慢性咳嗽潜在治疗靶点研究进展刘 佳1,2,罗 云2,潘云风2,董 曦2,张永萍1,孙晓波1,2(1.贵州中医药大学,贵州贵阳 550025;2.中国医学科学院药用植物研究所,北京 100193)收稿日期:2023-04-10,修回日期:2023-07-15基金项目:国家重点研发计划资助项目(No2018YFC1706704)作者简介:刘 佳(1996-),女,硕士生,研究方向:中药药理学,Email:kldjj0202@163.com;张永萍(1965-),女,硕士,教授,博士生导师,研究方向:中药药理学,通信作者,E mail:zgygpg@126.com;孙晓波(1958-),男,博士,研究员,博士生导师,研究方向:中药药理学,通信作者,E mail:sun_xiaobo163@163.comdoi:10.12360/CPB202209113文献标志码:A文章编号:1001-1978(2023)08-1426-04中国图书分类号:R441.5;R392.11;R453摘要: 慢性咳嗽由低水平的热、机械或化学暴露引发,其特点是外周神经、中枢神经等神经调节中的通道和受体调节失调。

外周神经潜在的调控靶点包括:P2X3受体和瞬时受体电位通道;中枢神经潜在的调控靶点包括:电压门控钠通道、神经激肽 1受体、α7乙酰胆碱受体以及伽马氨基丁酸受体等。

该文重点总结了目前正在进行的几种靶向治疗策略的原理和临床研究证据,以期为慢性咳嗽治疗药物开发提供新的思路。

关键词:慢性咳嗽;外周神经靶点;中枢神经靶点;P2X3受体;电压门控钠通道;神经激肽 1受体开放科学(资源服务)标识码(OSID): 在正常的生理情况下,咳嗽是一种机体的保护性反射,能够防止误吸、增加气道的清洁。

瞬时感受器电位离子通道蛋白V4在肝脏疾病中的作用机制

瞬时感受器电位离子通道蛋白V4在肝脏疾病中的作用机制

!J&!瞬时感受器电位离子通道蛋白V4在肝脏疾病中的作用机制张腊英,陈明锴武汉大学人民医院消化内科,武汉430060摘要:瞬时感受器电位离子通道蛋白V4(TRPV4)属于瞬时感受器电位离子通道家族中的一员,是一种非选择性阳离子通道,其广泛分布在多种组织及器官中。

近年来越来越多的研究介绍了TRPV4通道蛋白与肝纤维化、肝癌、多囊性肝病等肝脏疾病的密切关系。

本文主要对TRPV4与肝脏疾病的有关文献进行分析,归纳总结TRPV4与肝脏疾病之间确切的信号通路及可能的潜在机制,以期临床应用及进一步研究。

关键词:肝疾病;瞬变感受器电位离子通道蛋白V4;瞬时受体电位通道基金项目:湖北省重点研发项目(2020BCB007)ResearchadvancesinthemechanismofactionofTRPV4ionchannelproteininliverdiseasesZHANGLaying,CHENMingkai.(DepartmentofGastroenterology,RenminHospitalofWuhanUniversity,Wuhan430060,China)Abstract:Asamemberofthetransientreceptorpotentialionchannelfamily,transientreceptorpotentialvanilloid4(TRPV4)isanon-selectivecationchannelandiswidelydistributedinavarietyoftissuesandorgans.Inrecentyears,moreandmorestudieshaveshownthatTRPV4channelproteinsarecloselyassociatedwithliverdiseasessuchasliverfibrosis,livercancer,andpolycysticliverdisease.ThisarticleanalyzesthearticlesonTRPV4andliverdiseaseandsummarizestheexactsignalingpathwaysandpossiblepotentialmechanismbetweenTRPV4andliverdisease,soastoprovidenewideasforclinicalapplicationandfurtherstudies.Keywords:LiverDiseases;TransientReceptorPotentialVanilloid4;TransientReceptorPotentialChannelsResearchfunding:TheKeyProjectofHubeiProvince(2020BCB007)DOI:10.3969/j.issn.1001-5256.2022.01.040收稿日期:2021-05-30;修回日期:2021-07-12通信作者:陈明锴,kaimingchen@163.com 瞬时感受器电位(transientreceptorpotentia,TRP)超家族最早发现于果蝇的视觉系统中[1],可被细胞内外环境的各种刺激因素激活。

瞬时受体电位通道与中药药性现代研究

瞬时受体电位通道与中药药性现代研究

瞬时受体电位通道与中药药性现代研究前言近年来,越来越多的研究表明,瞬时受体电位通道(Transient Receptor Potential Channels,TRP通道)在调节中药药性方面起到了重要的作用。

TRP通道是一类膜蛋白,具有非常广泛的表达分布。

它们通过转导环境刺激信号、离子通道和代谢活动的信息,发挥重要的生理功能。

其中一些TRP通道在中药材的现代研究中被证明是激活或调节的靶点,可用来解释药物的药理作用和药效。

本文将探讨TRP通道如何影响中药的药性,以及近期关于该领域的发现和进展。

TRP通道的基本概念TRP通道是离子通道家族的一部分,包括多种不同类型的通道。

这些通道的典型特征是能够通过电压、离子、蛋白质配体、cAMP和cGMP等信号分子响应多种外部刺激,从而导致细胞内钙离子的变化。

它们参与了多种生物学过程,如热痛觉传导、视觉、味觉、协调运动和细胞生长等。

TRP通道可根据其响应刺激的性质分为几个亚族,如热敏感的TRPV (vanilloid)通道、阴离子敏感的TRPA(ankyrin)通道、光感受性的TRPC (canonical)通道等。

在这些亚族中,TRPV和TRPA通道在药理学中最为广泛的研究和应用。

TRP通道在中药药效中的作用中药是中华文化的珍品,古老而深刻。

现代医学证实,中药里含有多种对人体有益的化学成分,具有广泛的应用价值。

与此同时,中药的药理作用和药效也比较复杂,很难简单地通过其化学成分来解释。

近年来的研究表明,TRP通道可能是参与调节中药药性的关键因素之一。

例如,在肝脏疾病治疗中,感光TRPV1通道已被证明是黄芪、丹参、人参等草药的药理作用的主要靶点。

TRPV1通道的激活可以促进多种细胞信号通路,如Nrf2/Bach1和HSC-TGFβ/Smads,从而发挥抗炎、抗氧化、抗纤维化等效应。

这些药理作用对于肝脏保护和纤维化的防治具有重要意义。

类似地,TRPA1通道也与中草药的药理作用密切相关。

瞬时受体电位M2通道:氧化应激敏感的离子通道

瞬时受体电位M2通道:氧化应激敏感的离子通道

瞬时受体电位M2通道:氧化应激敏感的离子通道景光婵;张孟仁【摘要】瞬时受体电位(TRP)通道是位于细胞膜上的一类重要的阳离子通道超家族,根据氨基酸序列的同源性,可将已发现的TRP通道分为7个不同的亚家族,瞬时受体电位M2 (TRPM2)通道隶属于TRPM家族.越来越多证据表明,TRPM2通道参与如胰岛素分泌和释放、炎性细胞因子分泌、氧化应激介导的细胞死亡等多种病理生理过程.TRPM2离子通道作为氧化应激反应感受器,可被多种因子激活和影响,有望成为氧化应激相关疾病的一个潜在治疗靶点.【期刊名称】《中国医学科学院学报》【年(卷),期】2016(038)003【总页数】4页(P364-367)【关键词】瞬时受体电位M2通道;氧化应激;Ca2+信号【作者】景光婵;张孟仁【作者单位】中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院中医科,北京100730;中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院中医科,北京100730【正文语种】中文【中图分类】R392.9瞬时受体电位(transient receptor potential,TRP)通道基因最早是作为果蝇光感受器的异常变异株基因被人们所认识,其编码的蛋白质广泛分布于包括人类在内的哺乳动物细胞中。

TRP超家族是一组非选择性阳离子通道,根据其氨基酸序列的同源性,可将TRP通道分为瞬时受体电位C(transient receptor potential classical,TRPC)通道、瞬时受体电位V(transient receptor potential,TRPV)通道、瞬时受体电位M(transient receptor potential melastatin,TRPM)通道、瞬时受体电位A(transient receptor potential ankyrin,TRPA)通道、瞬时受体电位P(transient receptor potential polycystin,TRPP)通道、瞬时受体电位ML(transient receptor potential mucolipin,TRPML)和瞬时受体电位N(transient receptor potential nonmechanoreceptor,TRPN)通道等7个不同的亚家族。

T淋巴细胞膜上离子通道与免疫性疾病的关系

T淋巴细胞膜上离子通道与免疫性疾病的关系

T淋巴细胞膜上离子通道与免疫性疾病的关系凌志扬;李有伟;付青姐【摘要】T淋巴细胞上存在多种类型的离子通道,主要有电压门控性K+通道(KV1.3),Ca2+激活K+通道(Kca3.1)、Ca2+释放激活的Ca2++通道(CRAC)、瞬时受体电位通道(TRPM7)及细胞容积调节的C1-通道(Clswell)5种类型.这些离子通道共同参与T淋巴细胞的激活、分化等免疫调节过程,参与T淋巴细胞凋亡及体积调节等过程,与很多自身免疫性疾病息息相关.就T淋巴细胞上离子通道的分类、离子通道与淋巴细胞功能的关系、离子通道与免疫性疾病及在临床上的应用等方面进行综述.【期刊名称】《实用医药杂志》【年(卷),期】2017(034)002【总页数】5页(P180-183,189)【关键词】T淋巴细胞;离子通道;免疫功能【作者】凌志扬;李有伟;付青姐【作者单位】266071山东青岛,解放军401医院药剂科;266071山东青岛,解放军401医院药剂科;266071山东青岛,解放军401医院药剂科【正文语种】中文【中图分类】R331.4离子通道分布于各种细胞,如心肌细胞、平滑肌细胞和神经元,是许多药物的作用靶点。

对免疫系统离子通道的研究已有30余年,其中T淋巴细胞可表达多种类型的离子通道。

目前研究较多的有5种类型的离子通道,包括电压门控性K+通道(KV1.3),Ca2+激活K+通道(Kca3.1)、Ca2+释放激活的Ca2+通道(CRAC)、瞬时受体电位通道(TRPM7)及细胞容积调节的Cl-通道(Clswell),此外,在T淋巴细胞上还存在电压门控性的Na+通道及不同于KV1.3和Kca3.1的K+通道等。

这些离子通道在T淋巴细胞膜上形成离子通道网络,共同参与T淋巴细胞的激活、分化、体积调节及细胞凋亡过程。

首先在分子水平,STIM1和Orail蛋白共同激活CRAC通道,引起内质网Ca2+贮存消耗。

在亚细胞水平,钾通道与钙通道集中分布于免疫突触,共同构成信号复合体,参与免疫突触的信号转导过程。

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较少证据显示高血压时组织与循环RAS异常,拮抗 RAS与组织ATR、AngII改变不平行
3. ß受体阻断剂
降压机制至今仍不甚清楚
4. 噻嗪类利尿剂
难以证实低剂量的效应与利尿钠有关
细胞钙是血管功能调控的重要信号分子 钙信号调节异常是高血压血管阻力增高的重要特征
Hilgers RHP and Webb RC. Exp Biol Med, 2005
危险因素
血脂异常 糖尿病 肥胖 代谢综合征 不良生活方式
高血压
CVD事件
冠心病 肾脏损害 脑卒中 外周血管病 心功能不全
高血压的非药物干预
限盐可致血压下降3-5mmHg, 减肥致血压下降个体差异大,荟萃分析肥胖者<2 年内体重每下降1kg, 血压下降1mmHg, >2年,体重下降1kg, 血压下降
(transient receptor potential channel,TRP Channel) 一种新的非选择性阳离子通道家族,体内分布广泛,分不同的亚型
Firth AL et al. / Biochimica et Biophysica Acta, 2007 Putney JW Pflugers Arch Eur J Physiol,2005
Role of TRPC3 in the pathogenesis of hypertension
Identification of TRPC3 in the vasculature
Liu, et al. Hypertension, 2009
Increased expression of TRPC3 in aorta from SHR
瞬时受体电位通道
---高血压治疗的新靶点
Transient Receptor Potential Channels
A novel target for treatment of Hypertension
祝之明
第三军医大学全军高血压代谢病中心 重庆市高血压研究所
大坪医院高血压内分泌科
高血压是心血管事件链的重要环节
钠盐摄取是影响血压最重要的环节因素之一, 细胞钠水潴留对高血压发生有重要影响
Lifton RP, Cell, 2001 O’Shanghnessy KM, JCI, 2004
瞬时受体电位通道
(transient receptor potential channel,TRPC)
Drosophila melanogaster
瞬时受体电位通道
Transient receptor potential channels (TRPCs)
兼有受体和离子通道的特征,介导钙和钠等阳离子内流,但 其在高血压中的作用尚不清楚。
A.L. Firth et al. / Biochimica et Biophysica Acta 1772 (2007) Putney JW Pflugers Arch Eur J Physiol,2005,451:29-34
Liu, et al. Hypertension, 2009
Effect of TRPC3 upregulation on angiotensin II induced calcium increase in SHR
Liu, et al. Hypertension, 2009
Effect of TRPC3 gene knockdown on angiotensin II induced calcium increase in SHR
0.5mmHg Aucott L, et al. Hypertension, 2005,45:1035-1041
高血压的药物治疗
高血压的药物治疗
(Drugs related to RAAS)
降压效应难于完全用药理机制解释
1. CCB
较少证据显示高血压时电压依赖钙通道表达异常
2. ARB和ACEI
TRPC6 in hypertension
Enhancement of receptor-operated cation current and TRPC6 expression in arterial smooth muscle cells of deoxycorticosterone acetate-salt hypertensive rats. Young Min Baea, J of Hypertens, 2007, 25:809–817
Role of TRPV1 in hypertension
Wang et al.Hypertension. 2006;47:609-614
Role of TRPM7 in hypertension
Touyz RM. Am J Physiol, 290: R73–R78, 2006.
高血压病人和SHR单核细胞TRPC3表达上调,其介导的钙内流增加
M TRPC1 TRPC3 TRPC4 TRPC5 TRPC6 GAPDH M
Blank TRPC1 TRPC3 TRPC4 TRPC5 TRPC6
Liu DY,…Zhu ZM. Am J Hypertens, 2005, 2008, J Hypertens, 2006, 2007
Fluorescence ratio (arbitrary units)
on WT off
light
Cosens, D. J. & Manning, A. Abnormal electroretinogram from a Drosophila mutant. Nature 224, 285-287 (1969)
m电位通道家族
Distribution of TRP channels in vasculature
Possible function of TRPCs in the vasculature
Cir Res, 2006
TRP通道与疾病的联系
1.Physiological role of TRPC in blood pressure 2. Pathogenesis of TRPC in primary hypertension 3. Our work about TRPC 4. Clinical relevance of TRPCs Novel target ?
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