IGF_1R基因多态性与原发性肝癌易感性的相关性研究
RNAi介导的 IGF1R基因沉默对肝癌细胞生长、迁移与侵袭的影响
RNAi介导的 IGF1R基因沉默对肝癌细胞生长、迁移与侵袭的影响别彩群;黄秋燕;颜英;石珩;汤绍辉【摘要】AIM:To investigate the effect of RNA interference (RNAi)-mediated insulin-like growth factor 1 receptor ( IGF1R) gene silencing on the growth , migration, and invasion of hepatocellular carcinomacells .METHODS:The most effective siRNA targeting IGF1R gene was designed and screened .After lentiviral expression vector pLVX-shR-NA2-IGF1R carrying the most effective siRNA sequence was constructed , it was transfected into 293T cells and packed into pLVX-shRNA2-IGF1R lentivirus.Huh7 and Hep3B cells were infected with the pLVX-shRNA2-IGF1R lentivirus to screen the positive clone Huh7 cells and Hep3B cells with the lentivirus .These Huh7 cells and Hep3B cells were cultured to ana-lyze the mRNA level of IGF1R, cell proliferation, cell cycle, cell apoptosis, cell migration/invasion, and the protein levels of IGF1R, Ki-67, p-AKT, p-ERK1, Gli1,β-catenin, cyclin D1, p21 and BCL-XL.RESULTS:The mRNA expression of IGF1R in Huh7 cells and Hep3B cells with pLVX-shRNA2-IGF1R lentivirus was significantly reduced .The proliferation of these cells was remarkably inhibited , and the number in G 1 phase was increased significantly .The percentages of apop-totic cells were increased markedly , and the number of cell migration/invasion was decreased markedly .The protein levels of IGF1R, Ki-67, p-AKT, p-ERK1, Gli1,β-catenin, cyclin D1, p21 and BCL-XL were decreased significantly compared with the blank controlgroup and negative control group .CONCLUSION:The RNAi-mediated IGF1R gene silencing sig-nificantly suppresses the growth and the malignant biological characteristics of Huh 7 cells and Hep3B cells, which may be involved in the reduced protein levels of the above genes induced by down -regulation of IGF1R expression.%目的：研究RNA干扰（ RNAi）介导的胰岛素样生长因子1受体（ IGF1R）基因沉默对肝癌细胞生长、迁移与侵袭的影响。
原发性肝癌合并2型糖尿病患者血清IGF-1的研究
原发性肝癌合并2型糖尿病患者血清IGF-1的研究摘要】目的：研究胰岛素样生长因子-1（IGF-1）在原发性肝癌（primary hepatic carcinoma,PHC）的实验室检查指标中的临床指导意义。
方法：分别检测PHC合并2型糖尿病（T2DM）患者、单纯PHC患者、单纯T2DM患者、健康人群中IGF-1的水平并与甲胎蛋白（AFP）水平进行相关性分析。
结果：此4组组间IGF-1比较具有统计学差异（P＜0.05）。
单纯PHC组IGF-1水平最低。
【关键词】原发性肝癌；2型糖尿病；胰岛素样生长因子-1；甲胎蛋白【中图分类号】R587.1 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2019）02-0037-02Study on serum igf-1 in patients with primary hepatocellular carcinoma complicated with type 2 diabetes mellitusQi Yingchao1, Shi Guangying2 (Corresponding author),Guo Xinwen3.1 Medical College of Shihezi University, Shihezi,Xinjiang832003, China;2 Department of Digestive Liver Disease, Xinjiang Production and Construction Corps Hospital, the Second Affiliated Hospital of Medical College of Shihezi University, Urumqi,Xinjiang 830000, China;3 Department of Gastroenterology, the First People's Hospital of Aksu District, Aksu,Xinjiang 843000,China【Abstract】Objective To study the clinical significance of insulin-like growth factor-1 (igf-1) in the laboratory test of primary hepatic carcinoma (PHC).Methods igf-1 levels in PHC patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM),PHC patients alone,T2DM patients alone,and healthy people were detected respectively,and the correlation was analyzed with AFP levels.Results There were statistically significant differences in igf-1 between the 4 groups (P＜0.05).Conclusion IGF-1 level was lowest in PHC group.【Key words】Primary liver cancer;Type 2 diabetes;Insulin-like growth factor-1;AFP原发性肝癌（Primary hepatic carcinoma,PHC）在我国发病率位于第3位，具有很高的死亡率[1]。
胰岛素样生长因子在肝癌中的作用及相关机制研究
胰岛素样生长因子在肝癌中的作用及相关机制研究肝癌是一种恶性肿瘤疾病，发病率逐年上升并成为了严重的公共卫生问题。
目前，肝癌的治疗方式主要包括手术切除、放射治疗、化学治疗等方法，但由于其高度侵袭性、易复发、耐药性等特征，常常导致治疗失败或者效果不佳。
近年来，越来越多的研究表明，胰岛素样生长因子（IGF）在肝癌的发生、发展中起到了重要的作用，并因此成为了研究的热点之一。
一、 IGF及其受体的结构和生理功能IGF是一种多肽激素，由IGF-1和IGF-2两种亚型组成。
IGF的生物体内作用主要与其受体IGF-1R、IGF-2R有关。
IGF-1R是一种跨膜型酪氨酸激酶受体，主要通过结合IGF-1来激活其下游信号通路，从而影响细胞增殖、分化、凋亡等生物学过程。
IGF-2R则是一种膜结构蛋白，主要起到负调控IGF-2的生理作用。
二、 IGF在肝癌中的作用IGF在肝癌中的作用主要表现为促进肿瘤细胞增殖、抑制自噬、改变细胞信号传导等方面。
1. 促进肝癌细胞增殖多项研究结果表明，IGF通过激活IGF-1R下游信号通路如PI3K-AKT、MAPK 等通路，促进肝癌细胞的增殖。
此外，IGF还可以通过抑制p27kip1等细胞周期抑制因子的表达，降低肝癌细胞的凋亡率，从而促进肝癌的发展。
2. 抑制自噬近年来的研究发现，IGF抑制自噬是肝癌细胞增殖和转移的重要机制之一。
研究结果表明，IGF可以抑制自噬过程中的关键因子如Atg5、Beclin 1等的表达，从而减少自噬的程度，进一步促进肝癌的增殖和转移。
3. 改变细胞信号传导IGF还可以通过改变细胞信号传导途径，促进肝癌的发展。
例如，IGF可以通过调节Wnt、Notch等信号通路的表达，影响肝癌细胞的增殖和分化等生物学过程。
三、 IGF在肝癌中作用的相关机制IGF在肝癌中的作用涉及了多种生物学过程，其相关机制也非常复杂。
根据现有的研究结果，IGF在肝癌中作用的相关机制主要可以分为IGF-1R信号通路、自噬通路、线粒体功能、AMPK通路等方面。
胰岛素样生长因子在癌症发生和发展中的作用研究
胰岛素样生长因子在癌症发生和发展中的作用研究癌症的发病率逐年升高，成为重要的健康问题。
人们对癌症发生及发展机制的研究也越来越深入。
近年来，科学家们发现，在癌症发生及发展的过程中，胰岛素样生长因子（IGF）扮演了重要的角色。
1. 胰岛素样生长因子的介绍IGF是一种蛋白质，由肝脏合成。
IGF有两种类型，IGF-1和IGF-2，其中，IGF-1是最常见的。
IGF能够结合到特定的受体上，这个受体叫做IGF-1R。
除了受体的作用，IGF还具有直接促进细胞增殖和抑制细胞凋亡的作用。
2. IGF在癌症发生和发展中的作用科学家在不断深入的研究中发现，IGF在癌症发生和发展中发挥着重要的作用。
IGF促进了肿瘤的形成和扩散。
首先，在肿瘤的形成中，IGF能够直接作用于癌细胞，刺激它们的增殖和分裂，从而促进肿瘤生长。
同时，IGF还能够通过作用于微环境细胞，比如肿瘤间质细胞等，促进肿瘤的形成和扩散。
其次，在肿瘤的扩散中，IGF也发挥了重要的作用。
IGF能够作用于癌细胞，增强其运动和向周围组织的侵袭能力，从而让癌细胞有机会将肿瘤扩散到其他部位。
最后，在肿瘤的治疗中，IGF也成为了具有重要意义的分子靶点。
靶向IGF信号通路的治疗干扰了癌细胞的增殖和存活，从而对抗癌症。
3. 针对IGF的研究针对IGF的研究包括以下几个方面：3.1 IGF与癌症的关系IGF与癌症的关系得到了广泛的研究。
临床实践发现，IGF在许多肿瘤中过度表达。
而且，在长期的研究中，科学家发现，IGF需要正常表达，才能支持癌症的发生和发展。
因此，针对IGF的治疗成为了癌症治疗中的一种策略。
3.2 靶向IGF的药物研究目前，已经有一些靶向IGF信号通路的药物被研发出来了。
这些药物可以靶向IGF-1R受体和IGF激活的信号通路，从而抑制肿瘤的生长。
3.3 基因改变与IGF的关系在很多研究中，科学家们也发现了一些与IGF有关的基因改变。
比如，IGF-1R 基因的特定突变，会使得癌细胞更容易侵袭周围组织和转移到其他部位。
胰岛素样生长因子-1受体在恶性肿瘤中的研究进展
胰岛素样生长因子-1受体在恶性肿瘤中的研究进展曹友红;许春芳【期刊名称】《现代肿瘤医学》【年(卷),期】2015(000)005【摘要】Insulin - like growth factor 1 receptor(IGF - 1R)is one of the main members of the insulin - like growth factor system family proteins,exists overexpression in most of the tumor tissue,and its formation mechanism in tumor can accelerate the growth of tumor cell proliferation,inhibit apoptosis,occurrence,and metastasis of malignancy. The expression of IGF - 1R in tumor involved in tumorigenesis,development and IGF - 1R as targets to diagnosis or treat-ment of maligancy were reviewed.%胰岛素样生长因子-1受体（IGF -1R）是胰岛素样生长因子家族蛋白系统主要成员之一，在人类大部分肿瘤组织中存在过度表达。
其在肿瘤形成机制上具有促进肿瘤细胞生长增殖，抑制凋亡的作用，与恶性肿瘤的发生转移有密切关联。
本文就 IGF -1R 在肿瘤中的表达、发生、发展及以 IGF -1R 作为靶点诊断治疗恶性肿瘤的进展作一综述。
【总页数】3页(P706-708)【作者】曹友红;许春芳【作者单位】南京市高淳人民医院消化科，江苏南京 211300;苏州大学附属第一医院消化科，江苏苏州215006【正文语种】中文【中图分类】R730.3【相关文献】1.胰岛素样生长因子及其受体在恶性肿瘤中的研究进展 [J], 张序朋;申兴斌2.胰岛素样生长因子结合蛋白在人类恶性肿瘤中的研究进展 [J], 黄文斌;周晓军3.胰岛素样生长因子结合蛋白7在人类恶性肿瘤中的研究进展 [J], 刘计宽;王志刚4.胰岛素样生长因子1受体在鼻咽癌中的研究进展 [J], 汤燕琴;张志远5.胰岛素样生长因子1受体在鼻咽癌中的研究进展 [J], 汤燕琴;张志远因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
RT-PCR检测IGF-ⅠR在肝癌组织的表达及临床意义
RT-PCR检测IGF-ⅠR在肝癌组织的表达及临床意义王智霞;乔玉春【期刊名称】《河北医药》【年(卷),期】2012(034)010【摘要】目的检测胰岛素样生长因子-ⅠR(IGF-ⅠR)基因在肝癌(HCC)患者组织中的表达及与临床病理特征的关系,探讨IGF-ⅠR在HCC发病中的作用.方法 RT-PCR方法检测40例HCC患者(HCC组)组织IGF-ⅠR mRNA的表达水平,设40例正常组织作为对照(对照组).结果 HCC组和对照组IGF-ⅠR mRNA的阳性表达率分别为97.5%(39/40)、85.0%(34/40),差异无统计学意义(P>0.05).半定量分析后显示,HCC组和对照组IGF-ⅠR mRNA的表达量分别为(0.83±0.11)、(0.24±0.08),差异有统计学意义(P<0.05).IGF-ⅠR表达与患者的年龄、性别、肿瘤大小无关(P>0.05),与肿瘤的组织学分级、是否侵及包膜及有无癌栓密切相关(P<0.05).结论与正常组织比较,HCC组织IGF-ⅠR高表达,提示IGF-ⅠR可能参与了HCC的发生发展过程.【总页数】2页(P1455-1456)【作者】王智霞;乔玉春【作者单位】075000,河北省张家口市第四医院检验科;河北省张家口市第四医院眼二科【正文语种】中文【中图分类】R735.7【相关文献】1.实时荧光定量RT-PCR检测结直肠癌外周血hTERT mRNA的表达及临床意义[J], 彭玉林;郑文宏;黄强玲2.RT-PCR法检测非小细胞肺癌患者外周血Lunx mRNA的表达及临床意义 [J], 谢风;李辉;孙晓盈3.组织芯片检测肝肠钙粘连蛋白在肝癌组织中的表达及临床意义 [J], 邱实;董卫国;杨子荣;张吉翔4.RT-PCR法检测卵巢癌中CD146表达及临床意义 [J], 周萍;古力米热·乃扎尔;戚婷婷;袁建林5.肝癌组织GPC-3mRNA和IGF-ⅡmRNA表达及其临床意义的研究 [J], 余彬彬;曹骥;欧超;杨春;李瑗;苏建家因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
胰岛素样生长因子-I受体异常激活与肝癌靶向治疗 严晓娣
治疗肿瘤类型 肝癌， 结肠癌， 胰腺癌， 间皮瘤， 头颈部肿瘤 甲状腺癌， 前列腺癌， 肝癌， 非小细胞肺癌 肝癌， 多发性骨髓瘤 实体肿瘤
ｃ ｙ ｔ ｅ ｓ ａ ｎ ｄｄ ｕ ｒ ｉ ｎ ｇｈ ｅ ｐ ａ ｔ ｏ ｃ ａ ｒ ｃ ｉ ｎ ｏ ｇ ｅ ｎ ｅ ｓ ｉ ｓ ．Ｉ Ｇ Ｆ－ Ｉ Ｒｏ ｖ ｅ ｒ ｅ ｘ ｐ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎｈ ａ ｓ ｂ ｅ ｅ ｎｐ ｒ ｏ ｐ ｏ ｓ ｅ ｄａ ｓ ａ ｄ ｉ ａ ｇ ｎ ｏ ｓ ｔ ｉ ｃ ｂ ｉ ｏ ｍ ａ ｒ ｋ ｅ ｒ ｆ ｏ ｒ ｅ ａ ｒ ｌ ｙ － ｓ ｔ ａ ｇ ｅ ｈ ｅ ｐ ａ ｔ ｏ ｃ ｅ ｌ ｌ ｕ ｌ ａ ｒ ｃ ａ ｒ ｃ ｉ ｎ ｏ ｍ ａ （ Ｈ Ｃ Ｃ ）ａ ｓ ｗ ｅ ｌ ｌ ａ ｓ ａｎ ｏ ｖ ｅ ｌ ｔ ａ ｒ ｇ ｅ ｔ ｆ ｏ ｒ Ｈ Ｃ Ｃｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｐ ｙ ．Ｔ ｈ ｉ ｓ ｒ ｅ ｖ ｉ ｅ ｗｓ ｕ ｍ ｍ ａ ｒ ｉ ｚ ｅ ｓ ｔ ｈ ｅ ｒ ｅ ｃ ｅ ｎ ｔ ｒ ｅ ｓ ｅ ａ ｒ ｃ ｈｏ ｆ ｔ ｈ ｅ Ｉ Ｇ Ｆ－ Ｉ Ｒｓ ｉ ｇ ｎ ａ ｌ ｉ ｎ ｇ ｐ ａ ｔ ｈ ｗ ａ ｙ ＇ ｓ ａ ｂ ｎ ｏ ｒ ｍ ａ ｌ ａ ｃ ｔ ｉ ｖ ａ ｔ ｉ ｏ ｎｉ ｎＨ Ｃ Ｃａ ｎ ｄｔ ｈ ｅｒ ｅ ｓ ｕ ｌ ｔ ｓ ｏ ｆ ｍ ｏ ｌ ｅ ｃ ｕ ｌ ａ ｒ ｔ ａ ｒ ｇ ｅ ｔ ｉ ｎ ｇ ｓ ｔ ｕ ｄ ｉ ｅ ｓ ．
１ － ２ ］ 恶性肿瘤的形成密切相关 ［ 。Ｉ Ｇ Ｆ ｓ 由分泌型配体 Ｉ Ｇ Ｆ－ Ｉ 和 ６ ］ ７ ６ 个氨基酸组成的 β亚基［ 。前体 Ｉ Ｇ Ｆ－ Ｉ Ｒ合成 的 α亚基及 ６
igf-1通过激活egr1诱导肝细胞癌的迁移和侵袭
ＩＧＦ￣１ 通过激活 ＥＧＲ１ 诱导肝细胞癌的迁移和侵袭
马 旸ꎬ崔东倩ꎬ韩陈陈ꎬ罗婷婷ꎬ魏 伟
摘要 目的 探讨胰岛素样生长因子￣１( ＩＧＦ￣１) 诱导肝细胞
组织蛋白酶 Ｂ 的表达促进 ＨＣＣ 细胞系的生长和转
同的 ＨＣＣ 细胞株 ＨｅｐＧ２ 和 ＨＣＣＬＭ３ꎬ分别加入 ２５、５０ 和 １００
通过 ＰＩ３Ｋ / Ａｋｔ 信号通路依赖的方式升高附膜蛋白
的表达促进肿瘤转移 [４] ꎻ此外ꎬＩＧＦ￣１ 可以通过上调
２０１９ － ０６ － １８ 接收
基金 项 目: 国 家 自 然 科 学 基 金 ( 编 号: ８１５０２１２３、 ８１３３００８１、
８１６７３４４４)
作者单位:安徽医科大学临床药理研究所合肥 ２３００３２
ＥＧＲ１ 的 ｓｉＲＮＡ 降低其表达后ꎬＩＧＦ￣１ 对细胞的迁移侵袭能
力明显减弱ꎮ 结论
ＩＧＦ￣１ 诱导 ＨＣＣ 细胞株的迁移和侵袭
作用是由 ＥＧＲ１ 所介导的ꎮ
关键词
肝细胞癌ꎻ胰岛素样生长因子￣１ꎻ早期生长反应蛋
白 １ꎻ细胞迁移和侵袭
中图分类号 Ｒ ７３５. ７
文献标志码 Ａ 文章编号 １０００ － １４９２(２０１９)１１ － １７５０ － ０６
ｐｒｏｔｅｉｎ １ꎬ ＥＧＲ１) 是一个分子量为 ８２ ｋｕ 的转录因
癌( ＨＣＣ) 迁移和侵袭的机制ꎮ 方法
选用两株转移潜能不
ｎｇ / ｍｌ 的 ＩＧＦ￣１ꎬ用 ｔｒａｎｓｗｅｌｌ 的方法检测细胞的迁移和侵袭ꎻ
Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔ、ＲＴ￣ＰＣＲ 和实时定量 ＰＣＲ 法检测胞内信号通路
的活化和早期生长反应蛋白 １ ( ＥＧＲ１) 的表达ꎻ转染 ＥＧＲ１
成复合物与富含 ＧＣ 的区域结合ꎬ控制下游多个基
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【摘要】 目的 探讨广西肝癌高发区肝癌相关基因 IGF1R 基因多态性与原发性肝癌易感性的关系 。 方法 采用病 1R 基因 例对照研究方法， 在广西肝癌高发现场人群中选取 113 例原发性肝癌及 113 名健康对照人群 。 以筛选 IGFSNP rs 61740868 位点为遗传标志， RFLP 法） 检测 IGF1R 基 采用聚合酶链式反应 限制性片段长度多态性方法（ PCR1R 基因 rs 61740868 位点均未发生基因 因 rs 61740868 多态性及其基因分布的频率 。结果 肝癌病例组与对照组 IGF1R 基因 rs 61740868 位点多态性与肝 突变， 其基因型均为 CC 型， 两组比较差异无统计学意义（ P ＞ 0. 05 ） 。结论 IGF癌发生无关， 可能不是肝癌的危险因素之一 。 【关键词】 原发性肝癌； IGF1R 基因； 单核苷酸多态性 【中图分类号】 R735. 7 【文献标识码】A 【文章编号】 16745671 （ 2011 ） 0404 doi： 10. 3969 / j. issn. 16745671. 2011. 04. 02
Dec 2011 ， Vol. 3 ， No. 4 中国癌症防治杂志 2011 年 12 月第 3 卷第 4 期 Chin J of Oncol Prev and Treat，
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基础研究பைடு நூலகம்
IGF-1R 基因多态性与原发性肝癌易感性的相关性研究
秦艳霞 △ 黄天壬 邓 伟 余家华 张春燕 利基林 作者单位： 530021 南宁 广西医科大学附属肿瘤医院实验研究部； △ 广西医科大学研究生学院
Correlation between IGF-1R polymorphism and genetic susceptibility to hepatocellular carcinoma
QIN Yanxia △ ， HUANG Tianren， DENG Wei， YU Jiahua， ZHANG Chunyan and LI Jilin. （ Department of Research， Cancer Hospital of Guangxi Medical University； △ Graduate School of Guangxi Medical University，Nanning 530021，China ） . Corresponding author： HUANG Tianren； Email： tianrenhuang@ yahoo． com． cn 【Abstract】 Objective To explore the correlation between IGF1R polymorphism and genetic susceptibility to hepatocellular carcinoma （ HCC） in the area with high incidence of HCC in Guangxi. Methods A casecontrol study was conducted which included 113 HCC patients and 113 normal controls. All of the cases were from the areas with high incidence of HCC in Guangxi. The SNP locus rs 61740868 of gene IGF1R was selected as a genetic marker， and its genotypes as well as mutation frequency were determined by polymerase chain reactionrestriction fragment length polymorphism （ PCRRFLP） . Results There was no mutation in SNP locus rs 61740868 of IGF1R in both HCC cases and controls. The expressions of IGF1R were not statistically different between the two groups （ P ＞ 0. 05 ） . Conclusion Polymorphism of IGF1R SNP locus rs 61740868 is not associated with HCC， it may not be a risk factor for HCC. 【Key words】 Hepatocellular carcinoma； Insulinlike growth factor 1 receptor （ IGF1R） ； Single nucleotide polymorphism
【 】 ： （ 30960333 ） ；
御各种细胞凋亡损伤、 诱导血管内皮生长因子， 并为 ［2 ］ 1R 作为细胞生长 一些细胞类型转化所必需 。 IGF因子， 促进肿瘤细胞增殖， 抑制细胞凋亡， 在肿瘤发 生、 发展中发挥着重要的作用。本研究在广西肝癌高 发区选取新发的肝癌患者 113 例和正常人群 113 名。 1R 基因为切入点， 1R 基因多态性与 以 IGF探讨 IGF原发性肝癌的关系， 试图阐明肝癌发生、 发展的分子 机制， 为肝癌的防治研究提供科学依据。
原 发 性 肝 癌 （ primary hepatocellular carcinoma， PHC ） 是我国最常见的恶性肿瘤之一。21 世纪初广 西肝癌死亡率高达 32. 2 /10 万， 肝癌是广西最主要的 ［1 ］ 恶性肿 瘤 之 一 。 国 内 外 对 肝 癌 危 险 因 素 研 究 表 明， 除了肝炎病毒感染、 黄曲霉毒素摄入外， 遗传因素 ， 也是肝癌重要的危险因素之一 肝癌的发生存在遗传 1R ） 是细胞 易感性。胰岛素样生长因子 1 受体 （ IGF生长分化的重要调节因子， 可介导细胞丝裂信号、 防