微波辅助合成罗库溴铵重要中间体

合集下载

罗库溴铵的合成研究

罗库溴铵的合成研究

罗库溴铵的合成研究
张永明;郭佳;熊涛;赵滟萍;丁聪;李宗桃
【期刊名称】《中国药物化学杂志》
【年(卷),期】2008(18)6
【摘要】目的合成罗库溴铵.方法以表雄酮为起始原料,经酯化、消除、溴代、环氧化、氨解、还原、开环、选择性乙酰化.最后与烯丙基溴成盐等9步反应合成目标物罗库溴铵.结果与结论罗库溴铵的结构经红外光谱、核磁共振氢谱、质谱、元素分析确证,总收率达24.9%.
【总页数】5页(P434-438)
【作者】张永明;郭佳;熊涛;赵滟萍;丁聪;李宗桃
【作者单位】武汉大学,药学院,湖北,武汉,430072;武汉大学,药学院,湖北,武
汉,430072;武汉大学,药学院,湖北,武汉,430072;武汉大学,药学院,湖北,武
汉,430072;武汉大学,药学院,湖北,武汉,430072;武汉大学,药学院,湖北,武
汉,430072
【正文语种】中文
【中图分类】R914
【相关文献】
1.罗库溴铵预注和麻黄碱预处理对小儿罗库溴铵肌松起效的影响 [J], 沈晓芳;陈锡明;尤新民
2.罗库溴铵注射液水解降解杂质含量预测研究 [J], 付强;柯锐;朱柄甲;徐兴志;刘君
洋;王志云;陆伟跃
3.罗库溴铵注射痛预防措施的研究进展 [J], 田子珺;李颖川
4.小剂量艾司氯胺酮预先给药对罗库溴铵缩肢反应的影响 [J], 叶春芳;汪毅
5.依托咪酯+舒芬太尼+罗库溴铵对老年颈动脉内膜剥脱术全身麻醉诱导的应用效果及对血压脑电双频指数脑氧饱和度的影响分析 [J], 姚玲玲
因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。

微波辅助三分子点击化学合成1,4-二取代-1,2,3-三氮唑衍生物

微波辅助三分子点击化学合成1,4-二取代-1,2,3-三氮唑衍生物

微 波 辅助 三 分 子 点 击 化 学 合 成 1 4二取 代一 , ,一 氮 唑 衍 生 物 ,一 1 2 3三
李 海 根 ,熊 知 行
( .宜 春 学 院 化 学 与 生 物 工 程 学 院 ,江 西 宜 春 ,3 6 0 ; 1 3 0 0 2 .江 西 省 高 等 学 校 应 6 0 ) 30 0

要 : 氮 唑是 一 类 重 要 的有 机 化 合 物 . 文 用 点 击 化 学 合 成 了 1 4二 取 代 一 , , 三 本 ,一 1 2 3三 氮 唑 衍 生
物 . 微 波 辅 助 下 , 化 亚 铜 催 化 叠 氮 化 钠 、 烃 、 磺 酸 酯 三 组 分 反 应 合 成 了一 系 列 1 4二 取 代 一 在 碘 炔 苯 ,- 1 2 3三 氮 唑 衍 生 物 . 制 微 波 功 率 6 ~ 8 , 度 5 ~ 7 ℃ , 应 在 1 n内完 成 , 率 8 ~ , ,一 控 5 OW 温 O 5 反 5mi 产 1 9 . 化 合 物 结 构 用 红 外 、H— 4 新 NMR、 C NMR、 E T、 - S 元 素 分 析 鉴 定 . 验 结 果 表 明 该 ” — D P HR M 、 实 方法条件温和 , 作简单 , 环境友好. 操 对 关 键 词 :14二取 代一 , ,一 氮 唑 ;点击 化 学 ; 波 合 成 ,- 12 3三 微
学 、 态 组合 化 学 ,是 2 0 动 0 1年 由诺 贝 尔化 学 奖 获
得 者 K.B ryS apL s 首次 提 出的一 个模 块化 ar h r es
合 成 概 念 ,它 是 一 种选 用 易得 原 料 ,通 过 模 块 化 的、 可靠 的 、 高效 率 的 、 高选 择性 的化 学转 变来 实现

罗库溴铵关键中间体的合成

罗库溴铵关键中间体的合成

天津大学硕士学位论文罗库溴铵关键中间体的合成姓名:徐志飞申请学位级别:硕士专业:药物化学指导教师:王松青20090501 摘要肌肉松弛药又称骨骼肌松弛药(简称肌松药),也叫做神经肌肉阻断剂,是选择性地作用于神经肌肉接点,暂时干扰神经肌肉间兴奋的传递而使骨骼肌松弛的一种药物。

神经肌肉阻断剂按照其对神经肌肉的阻断作用可分为两种类型:一种为竞争性受体拮抗剂,为非去极化型神经肌肉阻断剂;另一类为受体激动剂,为去极化型神经肌肉阻断剂,大多数临床上使用的肌松药属于非去极性神经肌肉阻断剂。

罗库溴铵是新型单季铵类肌松药,作为麻醉辅助用药,用于麻醉时的气管插管和手术中的肌肉松弛,相比于其他非去极性肌松药,罗库溴铵具有起效快、持续时间短、无蓄积作用、不产生心动过速和血压变化、无组胺释放并且存在剂量依靠性等特点。

罗库溴铵是临床上使用的起效最快的非去极化肌松药,该药是目前国际上应有最广泛的肌松药,具有很好的研究和开发前景。

本文对罗库溴铵关键中间体2p.(4.吗啉基).16p.(1.吡咯烷基).3a,17p.二羟基.5a-雄甾烷的合成方法进行了研究,以表雄酮为原料,首先进行磺酰化,然后脱磺成烯,两步反应的收率为50%,5Qt.雄甾.2.烯.17.酮再在无水甲醇中用无水溴化铜溴化得到16位构型单一的溴化产物,再在二氯甲烷中,采用间氯过氧苯甲酸进行环氧化反应,得环氧化合物中间体。

环氧化合物在乙腈中,用四氢吡咯取代16a位溴,吗啉在水存在的条件下,进攻环氧开环,硼氢化钾还原17位羰基,得双羟基二氨雄甾烷,通过重结晶得到双羟基二氨雄甾烷,提高了反应产率。

反应总收率达到12.8%。

通过对文献反应条件的改进和优化,大大缩短了反应时间,简化了操作过程。

同时对其关键中间体5旺.雄甾.2.烯.17.酮的合成工艺做了改进,产率得到提高。

本文所得关键中间体及目标产物2p.(4.吗啉基).16p.(1.吡咯烷基).3a,17p.二羟基.5a.雄甾烷均通过1H.NMR确认结构。

微波辅助下的脒类化合物的合成与表征

微波辅助下的脒类化合物的合成与表征

第9卷第2期 南阳理工学院学报 V 〇1.9N 〇. 22 0 1 7 年 3 月J O U R N A L O F N A N Y A N G INSTITUTE O F T E C H N O L O G YMar . 2017微波辅助下的脒类化合物的合成与表征李奎杰,,刘春秀,杨晓宇,王世鹏!工技术大学化学化工学院201620)摘要:本文以芳香胺为起始原料,在微波辅助条件下,发展了一种简便、高效的合成脒类化合物的新方法;通过该方法合成得到了 3类不同母核结构的脒类产物,反应收率最高的达到95%。

所有目标化合物均进行了核磁1HN M R 和LC - M S 表征和确认。

关键词:微波;芳香胺;合成中图分类号:O621文献标识码:A文章编号:1674 -5132(2017)02 -0109 -03〇引言随着医药技术的发展,脒类化合物在农药、医药上的用 。

二脒 合 非洲锥和利原虫症有一定的治 异用[1’2]。

芳香二脒 合物不仅具有抗原,而且表现出杀虫及抗细菌、真菌、病毒和肿瘤的活性[3,4]。

合成脒 合物的方法主要有酰胺合成法[5(、超声合成法[6(、合成法等[7]。

些合成方法往往合成步骤多、后处理复杂、收率低I题。

微波辅助合成方法是近些年来的一种 机合成方法,本文通过微波辅助的方法,发展了一种简 、高效的合成脒类化合物的新方法。

通过该方法 合了 3的脒类产物,最高收率达到95%。

1实验部分1.1仪器和试剂主要仪器:Bruker Advance I I 400 M H z 核磁;安捷伦1200液相;紫外分析仪(Z F —I 型三用紫外分 仪,上海顾村 仪器厂)。

主要 :苯胺(分析纯,上海国药集团);原甲酸三甲酯(分析纯,药集团); 基苯胺(分析纯,阿 );基 (分析纯,阿);邻苯二(纯,安耐 );2-胺基苄胺(纯,安耐);(分析纯,上海国药集团);无水 手册步骤处理。

1.)化合物)a -2e的合成脒的合成路线如图1所示,以芳香胺(化合物 1a -e )始原料,在甲酸做的条件下,与原酯经过缩合脱水,得到目标产物(化合物 2a - e )。

微波辐射合成N-(2-羟乙基)-邻苯二甲酰亚胺

微波辐射合成N-(2-羟乙基)-邻苯二甲酰亚胺

微波辐射合成N-(2-羟乙基)-邻苯二甲酰亚胺黄志诚,许向阳,许坤(中南民族大学化学与材料科学学院,催化材料科学湖北省重点实验室,武汉430074)摘要:在微波辐射下,邻苯二甲酸酐和乙醇胺反应可直接合成N-(2-羟乙基)-邻苯二甲酰亚胺。

最佳条件为:辐射功率为259瓦,辐射时间为6分钟,邻苯二甲酸酐与乙醇胺的摩尔比为1∶1.05,产率可达87.1%。

关键词:微波辐射,合成,N-(2-羟乙基)-邻苯二甲酰亚胺Synthesis of N-(2-Hydroxyethyl)phthalimide under microwave irradiationHuang Zhi-cheng, Xu Xiang-yang, Xu Kun(Key Laboratory of Catalysis and Materials Science of Hubei Province, College of Chemistry and Materials Science, South-Central University for Nationalities, Wuhan 430074, China)Abstract: N-(2-Hydroxyethyl)phthalimide was directly synthesized from phthalic anhydride and ethanolamine under microwave irradiation. The effects of microwave irradiation power, microwave irradiation time, reactant ratio on the yield of N-(2-hydroxyethyl)phthalimide were studied. The results showed that the most suitable condition for the reaction are as follows: microwave irradiation power was 259 W, radiation time was 6 min, phthalic anhydride 0.030 mol, ethanolamine 0.0315 mol, the yield was up to 87.1%.Key words: microwave irradiation, synthesis, N-(2-hydroxyethyl)phthalimideN-(2-羟乙基)-邻苯二甲酰亚胺是一种重要的精细化工中间体,主要用于生产医药和高分子材料。

微波辅助溶剂热法合成烟酸锌配位聚合物

微波辅助溶剂热法合成烟酸锌配位聚合物
Vo . 2 13
21 0 1年 3月
高 等 学 校 化 学 学 报
C HEMI CAL J OURNAL OF CHI NES E UNI RS TI VE ; ES I
No 3 .
6 8~6 2 7 8
微 波 辅 助 溶 剂 热 法 合 成 烟 酸 锌 配 位 聚 合 物
浓度 、加热方法及溶剂等因素对产物 的结 晶情况和生 长过程 中粒径 大小 的影响.通 过结合微 波溶剂热与传
统 溶 剂 热 两 种 方 法 , 使 合 成 反 应具 备 了微 波 加 热 反 应 速 度快 的优 点 , 时 又使 晶体 成 核 均 匀 , 用 该 法 合 既 同 利 成 获得 了适 于 晶 体 结 构解 析 的单 晶体 .
1 2 微 波辅助 溶剂热 法合成 [ n N : 粉 末 . Z ( A) ]
将 027gZ ( O ) ・ H O和 02 6g烟酸 溶于 Ⅳ, 一 甲基 甲Байду номын сангаас胺 ( MF 溶剂 中 , .9 n N 6 : .4 Ⅳ 二 D ) 搅拌 均匀 至
溶 液澄清 .将溶 液转 移到装 有搅拌 子 的微 波反应 瓶 中密封 , 将反 应瓶 放入 微 波仪 中在 10℃ 条件 下加 2
69 7
烘干 得 到 [ n N ] z ( A) 白色 粉末 .
13 微 波溶剂 热 与传 统溶 剂热 相结 合 合成 [ n( A) 单晶体 . Z N ]
高 飞 ,王 颖 ,刘 晓 呖
( 林 大 学 化学 学 院 ,无机 合 成 与 制 备 化 学 国 家重 点 实 验 室 ,长春 10 1 ) 吉 30 2
摘要
采 用 微 波 辅 助 溶 剂热 法 合 成 了烟 酸 锌 配 位 聚合 物 , 并对 其 性 质 进 行 了表 征 .讨 论 了 时 间 、 度 、 物 温 底

微波法合成离子液体中间体1-烷基-3-甲基咪唑类溴盐

微波法合成离子液体中间体1-烷基-3-甲基咪唑类溴盐
12 仪 器 .
真空 干燥箱 ( Z - 2 ) 核 磁共 振仪 ( rkrE D F6 0 ; 0 B ue MX一1/ 2 ; 外光 谱仪 ( i lt eu 7 , B 压 片 ) 微波 化学 反应 器 01 )红 Nc e Nxs 0 K r o 4 ;
( N G55 X ) N — S 7 WC E 1 3 1烷 基 _一 . . 3甲基 咪 唑 溴 盐 ( 合 物 1 6 的 合 成 化 — )
C 、, H
R:nC H71, oc H ()nC H93 - 3 ()i - 3 72, - 4 () s
scC H9 )/C H1(),C H1() e- 4 ( , - s 5,l 6 3 4 1 l — 6 图1 1  ̄

-. 3 甲基 咪 唑 类 溴 盐 的 结构
1 实 验 部 分
关键 词 离子液体 ; 中间体 ; ; 微波 合成
引言
自从 19 9 2年 Wie- 领导 的研究小组合 成了低熔点 、 ks1 抗水解、 稳定性强 的 1乙基-_ . 3甲基咪唑 四氟硼酸盐离子液体 ( E i . [ m m]
B 4 以来 , F) 离子液体受 到世界各国研究工作者 的关 注. 近年来 , 它作为一种新的绿色溶剂 , 在分离过程 、 电化学 、 各种化学 反
第2 5卷 第 3期 20 0 8年 9月
江苏教 育 学 院学报 (自然科 学版 )
Ju a o aguIs tt f d ct n( trl ce cs o r l f in s ntueo uai Na a Sin e) n J i E o u
Vo . 5 No 3 12 . S p 2 0 e ., 0 8
室温 , 到淡 黄色液体 , 乙酸乙酯反复洗涤 , 得 用 除去未反应完 的原料 , , 下层 溶液放在 7'下 真空干燥 2h最 终得到纯 品 分液 取 0 E 4,

微波辅助N-芳基乙酰胺类化合物的合成

微波辅助N-芳基乙酰胺类化合物的合成

微波辅助N-芳基乙酰胺类化合物的合成崔丽君;夏之宁;肖尚友;许泽龙;冯安勇【摘要】Five N-aryl acetylamines in yields of 63%~ 94% were synthesized from substituted aniline under microwave radiation. The structures were confirmed by IR.%以取代苯胺为原料,在微波辐射下合成了五个N-芳基乙酰胺化合物,产率63%~94%,其结构经IR确证.【期刊名称】《合成化学》【年(卷),期】2011(019)003【总页数】3页(P383-384,396)【关键词】苯胺;N-芳基乙酰胺;微波;合成【作者】崔丽君;夏之宁;肖尚友;许泽龙;冯安勇【作者单位】重庆大学化学化工学院,重庆,400030;重庆大学化学化工学院,重庆,400030;重庆大学化学化工学院,重庆,400030;重庆大学化学化工学院,重庆,400030;重庆大学化学化工学院,重庆,400030【正文语种】中文【中图分类】O625.63Gedye等[1]首次报道了微波加热可以促进有机化学反应,随后的大量研究显示微波作用下有机反应的速度较传统加热方法快数倍,且具有操作方便、产率高、产品易纯化等优点,展示了广泛的应用前景[2~7]。

微波辅助酰胺化反应已有相当的历史,一般都有提高反应速率和增加产率的效果[8~12],但其中只有Loupy A[13]的研究是在控制常规加热温度与微波加热温度一致的条件下进行的。

Scheme 1本文以取代苯胺(1a~1e)和冰醋酸为原料,在温度、原料配比等反应条件完全相同的情况下,分别使用常规加热和微波加热合成了5个N-芳基乙酰胺化合物(2a~2e, Scheme 1),其结构经IR确证。

1 实验部分1.1 仪器与试剂X-4型显微熔点仪(温度未校正);岛津IR Affinity-1型傅里叶变换红外光谱仪(KBr压片);川仪LC-900B型高效液相色谱仪(HPLC, Kromasil 5u C18柱,流动相50%甲醇,流速0.5 mL·min-1,检测波长254 nm,柱温为室温,进样量20 μL。

  1. 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性,平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
  2. 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
  3. 3、如文档侵犯您的权益,请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间:9:00-18:30)。

罗 库 溴 铵 ( ouoim rmd , r-46 Rcrnu bo ie 0g92 , Em rnZmuo ) s eo ,e rn 为非 去 极 化 型雄 甾类 肌 肉松 弛 药, 由荷 兰 欧 加 农 公 司研 究 开 发 ,94年 批 准 上 19
市 。罗库溴 铵 因具有 起效 快 、 内无 蓄积 、 良反 体 不 应 小等 特 点 而 被 广 泛 用 于 临床 外 科 手 术 a t 引。
第 3期

ห้องสมุดไป่ตู้
诚等 : 微波 辅助 合成 罗库 溴铵重要 中间体
39 5
法 3 , 法 % 微法囊 H 一 线 计 墨3% 为 ) 波有釜 1合 工 路 设。 毫 较 。 效 为. 微 4 波 9 4 , 2 地 H一 成艺一 r
改进 了合成 工艺 , 快速 方便 且绿色 环保 。 合成 路线 如 图 2所示 :
合 成 的相关 文献 , 合 有 关 罗 库 溴 铵 合 成 的研 究 结
3 环氧一63(1毗 咯烷 基 )5 一 甾烷 - 1醇 的 一 11 一 - -仅雄 13 7- 合成 上 , 以期 获 得 更 优 化 的合 成 路 线 。实 验 以表 雄酮() 1 为原 料 , 消除 、 代 、 氧化 、 . 基 化 经 溴 环 Ⅳ烃 和还 原 等五步 反应得 到 目标 化合 物 。实 验 取得 了 较满意的结果 , 缩短了反应时间 , 操作及后处理简
e in rs mn yei n t n, mmiain e o iain N-lyain a d rd cin wi si e co a e i a it n T e nw pa dot e b l e miai b o n t , p xd t , ak lt n e u t t ass d mirw v r dai . h e o o o o h t r o
中 圉分 类 号 : 6 13 0 2 。 文献标识码 : A
M ir wa e a sse y h sso h an i t r e a e c o v sitd s nt e i ft e m i n e m dit
0 o ur n a r m i e fr c o i m b o d
LUO e g, Ch n YAN n n GUO ’ Li ・ a, Li
( s C iaSho o P am c ,i u nU i r t,hnd 10 1 C i ) Wet hn col f hr ay Sc a n esy C eg u60 4 , hn h v i a
进展 , 将微波辐射技术用于其重要 中间体 2c , 0
收稿 日期 :0 91—2; 2 0 ・01 修回 日期 :0 91 -7 20 - 2 2
联 系人简介 : 郭丽(9 1) 女 , 1 ・ , 教授, 6 主要从事药物合成方面的研究。E a : s ul 0 0 a o C I c m i m a o2 0 @yho OL n l g i . I
第 0 0年 3月 2 2卷 2 1 第 3期
化 学 研 究 与 应 用
C e c lRe e r h a d Ap l a in h mia s ac n p i t c o
Vo . 2 。 . 12 No 3 M a ., 0 r 201
文章编 号 :0415 (00 0 -380 10 —66 2 1 )30 5 -3
罗库 溴铵 的结 构如 图 1 所示 :
O 。

图 1 罗库 溴铵 的 结 构
F g 1 T esr cu e o o u im r mi e i . h t t r frc mn u b o d u
由于微 波 辐 射 下 的 化 学 反 应 具 有 反 应 速 度 快、 副反应少 、 产率 高 、 易分 离 和 环境 友好 等 优 点 , 作者查 阅 了 G de 等将 微 波 辐 射技 术 用 于药 物 ey㈨
微 波 辅 助 合 成 罗 库 溴 铵 重 要 中 间体
罗 诚, 晏琳娜 , 丽 郭
( 四川 大学华 西药学 院 , 四川 成都 604 ) 10 1
关键词 : 罗库溴铵 ;a,a 环氧-6 ・ - 2 3- 1 1(1吡略烷基 ) a 雄甾烷・7 ; 3 - 一 5 11醇 微波辐射 ; 3 合成
a p o c o l inf a t h a n t e r a t n t ,mp o e t e r a t n s lcii d t ey ed T e s u tr swe e c n r e p r a h c u d sg i c n l s o e e ci me i r v e c i ee t t a i l. h t cu r o fm d i y h o i h o v yn h r e i
b H. y NMR a d MS n .
Ke od : ouoim bo ie2 3 ・px-6 - 1 y o dn1-n r t 一 1 o; i o aeiaiin sn ei yw rs R ernu r d ;a,aeoy1 1 ( - r l iy)ado a 13 lmc w v r a o ;yt s m 3 p ri sn 7 - r rd t h s
A s at2x3 . oy11 ( ・yrl iy)adot -7 lam i t m da f ouo i r d ,a ytei df m bt c: ̄,Ⅸe x-6 -1pr i n1一nrs nl po, a i e e ieo crnu bo e w ssn s e o r p 3 od a nnr t R m mi h z r
CPBA/ CH2 , Ck
相关文档
最新文档