罗库溴铵注射液
氨基酸、脂肪乳、罗库溴铵、阿曲库铵
我国临床营养市场起步于上世纪60～70年代，当1982年中德合资的华瑞制药进入中国后，率先上市了脂肪乳、氨基酸等系列产品。
经过30多年的发展，市场逐步细分，每个类别均有快速的增长。
近年来，随着临床营养观念的普及和深入，国内越来越多的企业涉足这个领域。
据IMS的数据统计，近年来临床营养市场年增速保持在18%左右，2011年国内临床营养市场规模达到70亿元，其中超过80%是肠外营养，达60亿元。
此前，国内肠外营养药市场一直由费森尤斯卡比、百特国际等外资企业把控，专营营养药物的国内生产企业数量较少，海思科是其中新秀。
目前该公司在已有转化糖注射液、脂溶性维生素、中长链脂肪乳注射液等三个主营品种，并占据较高的市场份额。
不过，近一两年，包括科伦药业、华润双鹤等在内的传统大输液生产企业开始加快布局肠外营养药市场，如科伦药业的复方氨基酸注射液(18AA-Ⅱ)现处于“在审评”阶段、注射用转化糖已获生产批件，双鹤药业的复方氨基酸注射液(18AA-Ⅴ)、复方氨基酸注射液(17AA)、小儿复方氨基酸注射液(19AA-Ⅰ)等也已获生产批件。
中长链脂肪乳注射液：国家局已批国产中长链脂肪乳注射液生产企业9家，进口1家。
市场上主要国产竞争厂家：华瑞制药（力能，20%*250ml，120元），广州百特侨光（250ml:25g，110元），目前申请中长链脂肪乳注射液6类仿制药生产的企业有：四川科伦药业股份有限公司、黑龙江科伦制药有限公司复方氨基酸：国家局已批德国贝朗医疗有限公司进口的复方氨基酸注射液(500ml:50g，108元)，费森尤斯卡比(奥地利)公司（分包装企业：华瑞制药）进口的两种规格复方氨基酸（15）双肽（2）注射液。
国产复方氨基酸注射液（18AA-Ⅱ）生产企业共7家，复方氨基酸（15）双肽（2）注射液生产企业仅1家（四川科伦）。
目前申请复方氨基酸注射液（18AA-Ⅱ）6类仿制药生产的企业有：湖南科伦制药有限公司；申请复方氨基酸(15)双肽(2)注射液6类仿制药生产的企业有：山东齐都药业有限公司、华瑞制药有限公司、西安力邦制药有限公司IMS数据显示，麻醉肌松药物目前市场规模约为10亿，每年以10%以上速度增长。
罗库溴铵注射液说明书
肌病
已有在 ICU 中联合使用各种神经肌肉阻滞应
已有报告在快速顺序诱导麻醉期间出现注射部位疼痛，尤其是在患者还没有 完全失去知觉，特别是使用异丙酚进行诱导时。临床研究中，用异丙酚进行快速 顺序诱导麻醉时，16%的患者观察到注射部位疼痛，用芬太尼与硫喷妥钠进行快 速顺序诱导麻醉时，不足 0.5%患者观察到注射部位疼痛。
如果使用琥珀酰胆碱插管，应等患者从琥珀酰胆碱诱导的神经肌肉阻滞作用 中临床恢复后再使用本品。
呼吸肌麻痹
由于本品可导致呼吸肌麻痹，必须对使用此药的患者进行通气支持，直至自 主呼吸充分恢复。同使用所有神经肌肉阻滞药物一样，预计插管的可能困难十分 重要，特别是将此神经肌肉阻滞药物用于快速顺序诱导麻醉时。
残余箭毒化
麻醉复苏延迟
MedDRA 8.1 版本
a 频率的估计是源于上市后的监测报告和一般文献数据。 b 上市后的监测数据不能给出精确的发生率，因此，报告频率被分成两种。 C ICU 长期使用后
速发过敏反应（速发/类速发过敏反应）
尽管非常罕见，但已有使用包括本品在内的神经肌肉阻滞药物后发生严重速 发过敏反应的病例报道。速发过敏/类速发过敏反应包括：如支气管痉挛、心血 管变化（如低血压和心动过速、循环衰竭-休克）、和皮肤改变（如血管性水肿、 荨麻疹）。这些反应在某些病例中甚至是致死性的。鉴于这些反应可能的严重性， 临床医生应当始终采取必要的预防措施。（参见【注意事项】）
麻醉辅助用药的分类、用法用量及其注意事项
麻醉辅助用药目录麻醉辅助用药 (1)抗毒蕈碱药 (2)阿托品 (3)东莨菪碱Scopolamine (3)肌肉松弛药 (3)阿曲库铵Atracurium (4)顺阿曲库铵Cisatracurium (5)维库溴铵Vecuronium Bromide (8)罗库溴铵Rocuronium Bromide (10)哌库溴铵Pipecuronium Bromide (11)琥珀胆碱Suxamethonium (12)胆碱酯酶抑制药 (13)新斯的明Neostigmine (14)围手术期镇静用药 (15)苯二氮䓬类药物 (15)地西泮 (16)劳拉西泮 (16)咪达唑仑 (16)地西泮 (16)劳拉西泮 (17)咪达唑仑Midazolam (17)围术期镇痛药 (19)阿片类镇痛药 (19)芬太尼Fentanyl (20)瑞芬太尼Remifentanil (21)舒芬太尼Sufentanil (25)非阿片类镇痛药 (27)中枢和呼吸抑制的拮抗药 (27)氟马西尼Flumazenil (27)纳洛酮Naloxone (29)围手术期治疗用液体 (32)琥珀酰明胶Succinylated Gelatin (33)羟乙基淀粉Hydroxyethyl Starch (34)麻醉过程中除静脉、吸入及局部麻醉用药外，还有辅助麻醉用药：抗毒蕈碱类药：减少腺体分泌，保持呼吸道通畅，解除或减轻内脏牵拉反应。
肌肉松弛药：全麻诱导时便于气管插管和术中保持良好的肌肉松弛。
胆碱酯酶抑制药：我国使用的仅为新斯的明，拮抗非去极化肌松药的残留肌松作用。
镇静药：减轻患者的恐惧与焦虑。
镇痛药：阿片类镇痛药主要用于术中和术后引起的疼痛及应激反应。
非阿片类镇痛药为阿片类术后镇痛药的有效替代药。
中枢和呼吸抑制拮抗药：纳洛酮拮抗阿片类镇痛药导致的呼吸抑制。
氟马西尼用于拮抗苯二卓类药引起的中枢神经系统镇静作用。
围术期治疗用液体：用于维持手术患者生命体征稳定。
罗库溴铵注射液水解降解杂质含量预测研究
ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ２０２１年５月５日第３０卷第９期Ｖｏｌ．３０牞Ｎｏ．９牞Ｍａｙ５牞２０２１第一作者：付强，男，博士，高级工程师，研究方向为制剂质量控制，牗电子信箱牘８７５０３９７３＠ｑｑ．ｃｏｍ。
ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００６－４９３１．２０２１．０９．０１７罗库溴铵注射液水解降解杂质含量预测研究付强１，２，柯锐１，朱柄甲１，徐兴志１，刘君洋１，王志云１，陆伟跃２（１．浙江华海药业股份有限公司，浙江台州３１７０００；２．复旦大学药学院，上海２０１３０３）摘要：目的为罗库溴铵注射液的产品开发和申报提供参考。
方法根据Ａｒｒｈｅｎｉｕｓ方程，设计不同温度条件下注射液的加速试验，考察水解降解杂质的增长情况，计算杂质生成反应活化能，预测产品长期稳定条件下的有效期。
结果杂质Ｖ能生成所需活化能为８１１９１．２Ｊ／ｍｏｌ，（５±３）℃条件下长期储存，其生成反应速率常数最高为５．９６×１０－７ｍｏｌ／（Ｌ·ｈ），至少需要６０个月才达到２０１５年版《中国药典牗二部牘》规定的限度值（≤２．０％），且２４个月长期稳定性试验结果与预测结果基本一致。
结论杂质Ｖ含量是罗库溴铵注射液限度标准中超标风险最高的检测项，其水解降解杂质的降解速率决定产品的有效期，其稳定性预测结果足够支持药品说明书规定的３６个月有效期。
该方法适用于罗库溴铵注射液水解降解杂质含量的预测研究。
关键词：罗库溴铵注射液；Ａｒｒｈｅｎｉｕｓ方程；稳定性预测；有效期；杂质中图分类号：Ｒ９７１＋．２；Ｒ９２７．２文献标志码：Ａ文章编号：１００６－４９３１牗２０２１牘０９－００５９－０４ＣｏｎｔｅｎｔＰｒｅｄｉｃｔｉｏｎｏｆＨｙｄｒｏｌｙｔｉｃＤｅｇｒａｄａｔｉｏｎＩｍｐｕｒｉｔｉｅｓｉｎＲｏｃｕｒｏｎｉｕｍＢｒｏｍｉｄｅＩｎｊｅｃｔｉｏｎＦＵＱｉａｎｇ１，２，ＫＥＲｕｉ１，ＺＨＵＢｉｎｇｊｉａ１，ＸＵＸｉｎｇｚｈｉ１，ＬＩＵＪｕｎｙａｎｇ１，ＷＡＮＧＺｈｉｙｕｎ１，ＬＵＷｅｉｙｕｅ２（１．ＺｈｅｊｉａｎｇＨｕａｈａｉＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＣｏ．，Ｌｔｄ．，Ｔａｉｚｈｏｕ，Ｚｈｅｊｉａｎｇ，Ｃｈｉｎａ３１７０００；２．ＳｃｈｏｏｌｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，ＦｕｄａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ，Ｃｈｉｎａ２０１３０３）Ａｂｓｔｒａｃｔ：ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｐｒｏｖｉｄｅａｒｅｆｅｒｅｎｃｅｆｏｒｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｒｅｇｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｆＲｏｃｕｒｏｎｉｕｍＢｒｏｍｉｄｅＩｎｊｅｃｔｉｏｎ．ＭｅｔｈｏｄｓＡｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏｔｈｅＡｒｒｈｅｎｉｕｓｅｑｕａｔｉｏｎ，ｔｈｅａｃｃｅｌｅｒａｔｅｄｔｅｓｔｏｆｉｎｊｅｃｔｉｏｎａｔｄｉｆｆｅｒｅｎｔｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅｓｗａｓｄｅｓｉｇｎｅｄｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｇｒｏｗｔｈｏｆｈｙｄｒｏｌｙｔｉｃｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎｉｍｐｕｒｉｔｉｅｓ，ｃａｌｃｕｌａｔｅｔｈｅａｃｔｉｖａｔｉｏｎｅｎｅｒｇｙｏｆｉｍｐｕｒｉｔｙｆｏｒｍａｔｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎ，ａｎｄｐｒｅｄｉｃｔｔｈｅｖａｌｉｄｉｔｙｐｅｒｉｏｄｏｆｔｈｅｐｒｏｄｕｃｔｕｎｄｅｒｌｏｎｇ－ｔｅｒｍｓｔａｂｌｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ．ＲｅｓｕｌｔｓＴｈｅａｃｔｉｖａｔｉｏｎｅｎｅｒｇｙｒｅｑｕｉｒｅｄｆｏｒｔｈｅｆｏｒｍａｔｉｏｎｏｆｉｍｐｕｒｉｔｙⅤｗａｓ８１１９１．２Ｊ／ｍｏｌ，ａｎｄｉｔｓｈｉｇｈｅｓｔｒｅａｃｔｉｏｎｒａｔｅｃｏｎｓｔａｎｔｗａｓ５．９６×１０－７Ｍ／（Ｌ·ｈ）ｕｎｄｅｒｔｈｅｌｏｎｇ－ｔｅｒｍｓｔｏｒａｇｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎａｔ牗５±３牘℃，ｗｈｉｃｈｍｅａｎｔｔｈａｔｉｔｔｏｏｋａｔｌｅａｓｔ６０ｍｏｎｔｈｓｔｏｒｅａｃｈｔｈｅｌｉｍｉｔａｔｉｏｎ（≤２．０％）ｓｐｅｃｉｆｉｅｄｉｎｔｈｅＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａ（２０１５Ｅｄｉｔｉｏｎ，ＶｏｌｕｍｅⅡ）．Ｔｈｅ２４－ｍｏｎｔｈｌｏｎｇ－ｔｅｒｍｓｔａｂｉｌｉｔｙｔｅｓｔｒｅｓｕｌｔｓｗｅｒｅｃｏｎｓｉｓｔｅｎｔｗｉｔｈｔｈｅｐｒｅｄｉｃｔｅｄｒｅｓｕｌｔｓ．ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎＴｈｅｃｏｎｔｅｎｔｏｆｉｍｐｕｒｉｔｙⅤｉｓｔｈｅｈｉｇｈｅｓｔｒｉｓｋｉｔｅｍｉｎｔｈｅｌｉｍｉｔｓｔａｎｄａｒｄｏｆｔｈｅｐｒｏｄｕｃｔ．Ｔｈｅｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎｒａｔｅｏｆｈｙｄｒｏｌｙｔｉｃｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎｉｍｐｕｒｉｔｙｄｅｔｅｒｍｉｎｅｓｔｈｅｖａｌｉｄｉｔｙｐｅｒｉｏｄｏｆｔｈｅｐｒｏｄｕｃｔ．Ｔｈｅｓｔａｂｉｌｉｔｙｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎｒｅｓｕｌｔｓｏｆｔｈｅｐｒｏｄｕｃｔａｒｅｅｎｏｕｇｈｔｏｓｕｐｐｏｒｔｔｈｅ３６－ｍｏｎｔｈｖａｌｉｄｉｔｙｐｅｒｉｏｄｓｐｅｃｉｆｉｅｄｉｎｔｈｅｄｒｕｇｐａｃｋａｇｅｉｎｓｅｒｔｓ．ＴｈｉｓｍｅｔｈｏｄｉｓｓｕｉｔａｂｌｅｆｏｒｐｒｅｄｉｃｔｉｎｇｔｈｅｃｏｎｔｅｎｔｏｆｈｙｄｒｏｌｙｔｉｃｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎｉｍｐｕｒｉｔｉｅｓｉｎＲｏｃｕｒｏｎｉｕｍＢｒｏｍｉｄｅＩｎｊｅｃｔｉｏｎ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ＲｏｃｕｒｏｎｉｕｍＢｒｏｍｉｄｅＩｎｊｅｃｔｉｏｎ；Ａｒｒｈｅｎｉｕｓｅｑｕａｔｉｏｎ；ｓｔａｂｉｌｉｔｙｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎ；ｖａｌｉｄｉｔｙｐｅｒｉｏｄ；ｉｍｐｕｒｉｔｙ罗库溴铵注射液是荷兰Ｎ．Ｖ．Ｏｒｇａｎｏｎ公司开发的全身麻醉辅助用药，用于常规诱导麻醉期间的气管插管，以及维持手术中骨骼肌的神经肌肉阻滞，是临床常用的手术辅助用药犤１犦。
罗库溴铵注射液
罗库溴铵0.6mg/kg后健康和肝功能障碍（ASA3级）病人的 药代和药效学参数（Magorian等[5]）
对照组
肝功能障碍组
起效时间（秒） 69±24
T1恢复25% （分钟）
T1 25%~75% T1 25%~TOF0.7 恢复指数
1~4岁组 16.5±53 28人
5~10岁组 13.3±3.8 28人
自发性恢复(8人)
新斯的明诱导恢复 (8人)
自发性恢复(8人)
新斯的明诱导恢复 (8人)
8.0±1.8 4.2±1.0
6.5±2.5 3.5±1.0
• Szenohradszky等研究肾功能正常患者与尸体肾移植患者给罗库溴铵 0.6mg/kg的起效时间[6]
正常肾功能 肾脏移植°
(n=10) 起效时间（秒）69 ± 24
(n=10) 63 ± 17
°终末期肾脏疾病患者接受尸体肾移植
• 3、老年人 • 与年轻人相比，老年人的肌松起效和恢复时间
临床时效（分钟） 47±12
Vss（L）
16.4
T1/2β（分钟） 75.4
59±26 73±43 23.4 111
Vss：稳态分布容积 T1/2β：消除半衰期
• 2、肾功能不全患者
肾功能不全患者罗库溴铵药效动力学 和药代动力学改变程度有限，起效时间减 慢没有统计学意义，作用延长的危险性也 较低。但和其他多数药物一样，在该类病 人中应用罗库溴铵仍需慎重。
临床应用——罗库溴铵
• 一、起效与插管： 1、标准插管剂量：0.6mg/kg（静脉麻醉下2 倍ED95）可在60秒内达到插管条件。 2、快速诱导插管：1.2mg/kg，可取得满意 插管条件。
罗库溴铵注射液的认识
2. 罗库溴铵注射液的主要 成分是罗库溴铵，它是一种 抗胆碱药物，能够抑制神经 冲动的传递。
03
3. 罗库溴铵注射液通常通 过静脉注射的方式给药，可 以快速地进入血液循环，发 挥药效。
2. 罗库溴铵注射液作用机制
01
1. 罗库溴铵注射液是一种神 经肌肉阻断剂，主要通过阻 断乙酰胆碱受体来抑制神经 冲动的传递，从而达到肌肉 松弛的效果。
01
02
03
1. 罗库溴铵注射液的剂量通 常根据患者的体重、年龄和 健康状况来确定，一般成人 每次使用0.6-1.2毫克/千克 。
2. 对于老年人或肾功能不全 的患者，罗库溴铵注射液的 剂量可能需要减少，以避免 可能的副作用。
3. 在使用罗库溴铵注射液时 ，医生会根据患者的反应和 需要，适时调整剂量，以达 到最佳的麻醉效果。
2. 罗库溴铵注射液在慢性阻塞性肺疾病（COPD）的治疗中，可 以减轻呼吸困难，改善肺功能。
3. 罗库溴铵注射液在急性心力衰竭的治疗中，有助于改善心脏 收缩功能，降低病死率。
感谢观看!
2. 罗库溴铵注射液的使用过程 中，需要有专业的医护人员进 行监控，一旦出现不良反应， 应立即停止使用并采取相应的 处理措施。
3. 罗库溴铵注射液的使用后，患 者需要在医院内观察一段时间， 以确保没有出现严重的副作用或 并发症。
三、罗库溴铵注射液的 副作用与风险
1. 罗库溴铵注射液的常见副作用
1. 罗库溴铵注射液的常见副作用包括恶心、呕吐、头痛和眩晕等。
2. 罗库溴铵注射液的注射方式
1. 罗库溴铵注射液通常通 过静脉注射的方式给药，由 专业医护人员操作。
2. 在注射罗库溴铵注射 液时，需要确保注射部位 清洁，避免感染。
3. 罗库溴铵注射液的注射 速度应适中，过快或过慢都 可能影响药物的效果。
罗库溴铵注射液说明书
对驾驶和操作机械能力的影响
由于本品是作为全麻的辅助用药，因此对于能走动的患者来说，全麻后应采 取常规的预防性措施。
合理给药和监测
谨慎调整本品的剂量，由熟悉该药物作用及其可能的使用并发症的经验丰富 的临床医生给药或在其监督下给药。除非插管、机械通气、氧疗和拮抗设施即刻 可用，否则不应给予本品。建议给予神经肌肉阻滞药物（如本品）的临床医生使 用外周神经刺激仪、监测药物的作用效果、指导追加剂量的需要量、明确是否充 分自然恢复或拮抗，且如果给予追加剂量，进行监测以减少药物过量所引起的并 发症。
麻醉复苏延迟
MedDRA 8.1 版本
a 频率的估计是源于上市后的监测报告和一般文献数据。 b 上市后的监测数据不能给出精确的发生率，因此，报告频率被分成两种。 C ICU 长期使用后
速发过敏反应（速发/类速发过敏反应）
尽管非常罕见，但已有使用包括本品在内的神经肌肉阻滞药物后发生严重速 发过敏反应的病例报道。速发过敏/类速发过敏反应包括：如支气管痉挛、心血 管变化（如低血压和心动过速、循环衰竭-休克）、和皮肤改变（如血管性水肿、 荨麻疹）。这些反应在某些病例中甚至是致死性的。鉴于这些反应可能的严重性， 临床医生应当始终采取必要的预防措施。（参见【注意事项】）
若连续输注本品，建议先静注负荷剂量 0.6 毫克/公斤，当神经肌肉阻滞开 始恢复时再行连续输注。适当调整输注速率，使肌肉颤搐高度维持在对照的 10% 左右或维持于对 4 个成串刺激保持 1-2 个反应。在成人静脉麻醉下，维持该水平 神经肌肉阻滞时的滴注速率范围为 5-10 微克/公斤/分钟，吸入麻醉下 5-6 微克/ 公斤/分钟。由于输注需要量因人及麻醉方法而异，输注给药时建议采用神经肌 肉阻滞连续监测。
罗库溴铵
不管是快速诱导、还是快速、连续诱导，我们都主张应用快速起效的肌松药，缩短置入喉罩或气管插管时间，维护气道通畅、防止返流误吸。
琥珀胆碱起效最快，但是不良反应也比较明显，所以我们医院一般应用罗库溴铵，这个肌松药在非去极化肌松药里面起效最快，而且副作用较少。
刚才谈到琥珀胆碱有很多缺点，除了引起肌束震颤之外，还能引起胃内压升高、眼内压升高和颅内压升高、血钾升高，特别是招致心率减慢及心律不齐。
这个药1995年被FDA禁止用于小儿，在中国还没有这方面的规定，但是我们医院还是在这方面比较谨慎，除了在手术室外急诊抢救病人时应用，一般情况下选择罗库溴铵，因为它起效快，作用时间也还可以。
罗库溴铵除了起效快之外，对于心血管影响比较小，循环比较稳定，有很多优点。
但是要注意的问题是追加剂量要递减，所以一开始大家不太了解，插管之后30～40分钟就追加恒定剂量（一般是1/2插管剂量），后来我们发现完全不需要这样给药，如果是按照这样的剂量，手术结束之后拔管就比较困难。
我们的经验是插管的时候给予每个病人50～60mg（0.6mg/kg），插管之后30~40分钟再给予病人20mg或者10mg的追加剂量，手术结束之后再适当给予拮抗药就比较容易拔管，避免罗库溴铵的残留作用。
全世界麻醉学领域有三大区域，其中北美和北欧都规定使用非去极化肌松药之后应该进行拮抗，如果用了拮抗药还出现肌松药残留阻滞的话就是药物合并症，如果没用拮抗药出了问题就属于违反用药指南，会被人告。
所以，自从我1987年从加拿大回来之后就立下了规矩：给予非去极化肌松药后必须使用拮抗药。
在我国，常用的拮抗药是新斯的明和阿托品。
按照加拿大的做法，一般是每公斤体重应用0.07mg 新斯的明加上1/2剂量的阿托品（也就是0.035mg/kg体重），在同一个注射器内给药。
但是在我们医院对这个剂量进行了改良，一般是2.5mg新斯的明加上1.25mg阿托品，后来也发现2mg 新斯的明加上1mg阿托品也够了，2mg比2.5mg更好抽取。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
• Szenohradszky等研究肾功能正常患者与尸体肾移植患者给罗库溴铵 0.6mg/kg的起效时间[6]
正常肾功能 肾脏移植°
(n=10) 起效时间（秒）69 ± 24
(n=10) 63 ± 17
°终末期肾脏疾病患者接受尸体肾移植
• 3、老年人 • 与年轻人相比，老年人的肌松起效和恢复时间
中国医药百强企业
• 罗库溴铵 ——迄今为止最“理想”的肌松药物！
2001 Blobner et al.：现代理想肌松药的重要特征
Short onset
快速起效
60%
Short recovery
快速恢复
55%
No histamine release 无组胺释放
47%
Easy to titrate (flexibility) 可滴注，易控制
Adapted from Core Data Sheet
• 0.6 mg/kg罗库溴铵自然恢复时间过程
• 罗库溴铵的代谢和清除：
1、从肝胆和肾脏排泄各占约50% 。 2、罗库溴铵在体内没有明显的代谢产物。 3、不同的麻醉方式对排泄没有影响。 4、年龄和疾病状态对排泄有一定影响。
年龄的影响——回顾：
BP
HR
特殊人群：
• 1、肝功不全患者 由于罗库溴铵主要由肝-胆排泄，肝
脏功能异常不改变血浆清除率，但会使分 布容积增加。由于消除半衰期延长导致罗 库溴铵的作用时效延长，尤其是大剂量或 重复剂量后，但通常起效时间快这个优点 不变。
罗库溴铵0.6mg/kg后健康和肝功能障碍（ASA3级）病人的 药代和药效学参数（Magorian等[5]）
T1恢复25% （分钟）
T1 25%~75% T1 25%~TOF0.7 恢复指数
1~4岁组 16.5±53 28人
5~10岁组 13.3±3.8 28人
自发性恢复(8人)
新斯的明诱导恢复 (8人)
自发性恢复(8人)
新斯的明诱导恢复 (8人)
8.0±1.8 4.2±1.0
6.5±2.5 3.5±1.0
成年人 婴儿 老年人
VDss
Clp
T1/2 elim
(l/kg) (mg/kg/min) (min)
0.21
5.8
56
0.24
3.1
50
0.31
3.4
137
罗库溴铵的心血管效应：
• 对心血管无不良作用 • 血管活性低 • 无组胺释放
组胺释放
Br J Anaesth 1995 ; 75 : 588-592
11.6±3.2 4.5±1.0
11.2±4.5 4.3±1.2
• 5、心脏手术
罗库溴铵没有解除迷走作用或神经 节阻滞作用，也无心肌缺血改变，既不 引起心率、平均动脉压改变，也不致心 排量有临床意义的改变。
0.6 mg/kg的剂量可安全用于冠脉搭 桥手术。
• 6、怀孕和剖腹产手术
没有发现罗库溴铵有胚胎毒性或致畸 性。0.6 mg/kg罗库溴铵用于择期剖腹产， 所有病人均在69~90秒内获得满意的插管 条件，平均时效为32.7分钟，拮抗恢复迅 速，对产妇的心率和动脉血压没有明显影 响。
• 罗库溴铵Rocuronium
33 min 50 min
• 维库溴铵Vecuronium
31 min 60 min
• 顺式阿曲库铵Cisatracurium 41 min 65 min
• 阿曲库铵Atracurium
43 min 69 min
(Adapted from Carroll et al. Br J Anaesth 1997;79:683P)
• 不同追加维持剂量的持续时间：
• 追加剂量建议：
1、吸入麻醉气体能使罗库溴铵肌松增强 25~40%，也会使恢复延长。 2、应使用肌松监测，以免给药量不足或过量。 3、推荐连续输注速率0.3-0.6 mg/kg/hr (5~10 ug/kg/min)，使T处于10%。 4、虽然推荐上述剂量，用药仍应个性化。
临床应用——罗库溴铵
• 一、起效与插管： 1、标准插管剂量：0.6mg/kg（静脉麻醉下2 倍ED95）可在60秒内达到插管条件。 2、快速诱导插管：1.2mg/kg，可取得满意 插管条件。
临床应用——罗库溴铵
• 二、作用时效：可用于多种长短不等的 手术。 1、门诊手术：需要起效快，维持短，恢 复快， 0.3~0.45mg/kg可维持约20分钟。 2、中等时长手术：0.6mg/kg作用时间约 30~40分钟。 3、长时间手术：对于超过90分钟的手术 可，A加大初始剂量、B追加剂量、C连 续滴注。
无色至微黄水针剂 5ml:50mg
10支×5小盒×8中盒 安瓿
2~8℃下避光贮藏，可在8~30℃保存12周 2年
对照组
肝功能障碍组
起效时间（秒） 69±24
临床时效（分钟） 47±12
Vss（L）
16.4
T1/2β（分钟） 75.4
59±26 73±43 23.4 111
Vss：稳态分布容积 T1/2β：消除半衰期
• 2、肾功能不全患者
肾功能不全患者罗库溴铵药效动力学 和药代动力学改变程度有限，起效时间减 慢没有统计学意义，作用延长的危险性也 较低。但和其他多数药物一样，在该类病 人中应用罗库溴铵仍需慎重。
罗库溴铵注射液
浙江仙琚制药股份有限公司
仙
人
国
居
家 重
住 点
风
浙 的 景
名 胜 区
江 仙
地 方
居
企业简介
浙江仙琚制药股份有限公司创建于 1972年，是国家甾体药物专业生产企 业和计划生育药物定点生产厂家。公司 总资产15.01亿元，总股本2.56亿元， 2008年销售额15亿。现有员工3300人， 其中销售人员800多名，全国设立了25 个办事处。
新生儿1分钟和5分钟Apgar评分、呼吸完 善所需时间、总的和肌肉的神经适应能力评分、 脐动静脉血酸碱和血气检查发现，罗库溴铵对 新生儿无不良影响。罗库溴铵的胎盘通过率为 0.16，低于维库溴铵等。罗库溴铵的主要代谢 产物去乙酰罗库溴铵在脐动静脉血中水平低于 可检验水平。
• 结论是罗库溴铵对于孕产妇和新生 儿都是安全的。
• 维库溴铵Vecuronium
3.0 ~4.0min
• 阿曲库铵Atracurium
3.0 ~4.0min
• 顺式阿曲库铵Cisatracurium 4.0~6.0 min
*闻大翔等，肌肉松弛剂
0.6 mg/kg用量的罗库溴铵能达到的肌 肉松弛程度：
• 60秒内就能达到充分的插管条件 • 2分钟内任何外科手术形式的肌松条件都
均稍有延长。
老年病人 年轻病人
至90%阻滞时间（分）2.8±1.6 2.5±1.2
至最大阻滞时间
4.5±2.4 4.1±1.5
25%恢复时间
42.4±14.5 27.5±7.1
恢复指数25~75% 21.7±10.7 13.5±6.1
• 4、小儿 • 小儿神经肌肉阻滞起效和恢复都比成人快。
Motsh[7]等发现小年龄组罗库溴铵的临床时效和指数略长于大年龄 组，自发性恢复迅速并可预测。
临床应用——罗库溴铵
• 追加剂量
维持剂量 小剂量 中等剂量 大剂量 0.075mg/kg 0.15mg/kg 0.225mg/kg
维持时间 约10分钟 约15分钟 约20分钟
临床应用——罗库溴铵
• 连续输注： 建议先静注负荷剂量每公斤体重
0.6mg，当肌松开始恢复时再行连续输注。 在成人静脉麻醉下，维持该水平肌松时 的滴注速率范围为5~10μg/kg/min，吸 入麻醉下5~6μg/kg/min。输注给药时建 议采用连续监测肌松。
• 老年病人、肝脏和/或胆道疾病、和/或肾 衰病人及超重肥胖病人的剂量见说明书。
临床应用——罗库溴铵
• 三、恢复和逆转： 用标准插管剂量后的自发恢复时间
（T1恢复从25%到75%的时间）约8~17 分钟，平均14分钟。
常用的肌松药拮抗剂新斯的明等可 以逆转罗库溴铵的神经肌肉阻滞的作用。
医保编号
分类 5 麻醉用药
41%
No hemodynamic changes 不影响血液动力学 36%
No bronchospasm 无支气管痉挛
34%
Low cost
低成本
28%
No cumulation
无蓄积
24%
No fasciculation 无肌肉颤搐
9%
• 快速
• 灵活
• 方便 • 安全
可替代琥珀胆碱用于快速诱导插管 的非去极化肌松药
编号 中文名称 英文名称
剂型
5.2 局部麻醉药 乙类 5.3 麻醉辅助药
230 罗哌卡因 Ropivacaine
注射剂
5.3.1 肌肉松弛剂 乙类
233 罗库溴铵 236 维库溴铵
Rocuronium Brmide 注射剂 Vecuronium Bromide 注射剂
性状
规格 包装 贮藏 有效期
罗库溴铵
灵活的剂量模式适用于短、中、长 手术的肌松掌握
稳定的水针剂型
无活性和毒性代谢物 稳定的心血管作用 无组胺释放
司可林
快速起效
维库溴铵
稳定的心血管作用
其他肌松药
水针剂型
罗库溴铵
目前起效最快的非去极化肌肉松弛剂
各种非去极化类肌松剂 2倍ED95剂量的起效时间 *
• 罗库溴铵Rocuronium
1.0 ~2.0min
能满足
• 0.6 mg/kg罗库溴铵的作用时间过程：
• 灵活的剂量—作用时间关系：
剂量(mg/kg) 起效(min) 维持(min)