家系多发性内分泌肿瘤诊治及RET原癌基因突变的研究
多发性内分泌肿瘤2型的诊断和外科处理
ｐｈｅｏｃｈｒｏｍｏｃｙｔｏｍａｓ．
ｗｅｒｅ
ｏｆ ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｆｏｃｉ ａｎｄ ２
ｍａＩｉｇｎａｎｔ． Ｆｉｖｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｐｒｅｓｅｍｅｄ ｈｙｐｅｒｐａｒａｔｈｙｍｉｄｉｓｍ ａｎｄ ３ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｅｒｅ ａｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ ｗｉｔｈｏｕｔ ａｌｔｅｍｔｉｏｎｓ．Ｔｈｒｅｅ ＭＥＮ２ｂ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｈａｄ ＭＴＣ ａｎｄ ｍｕｃｏｓａｌ ｇａｎｇｌｉｏｎｅｕｍｍａｔｏｓｉｓ ｗｉｔｈ Ｍａｒｆａｎｏｉｄ， ｏｎｅ ｐａｔｉｅｎｔ ｈａｄ ｂｉｌａｔｅｍｌ ｐｈｅｏｃｈｒｏｍｏｃｙｔｏｍａ． Ｔｏｔａｌ ｔｈｙｍｉｄｅｃｔｏｍｙ ｗｉｔｈ ｂｉｌａｔｅｒａｌ ｄｉｓｓｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｒｅｇｉｏｎａｌ ｌｙｍｐｈ
生堡萱通处型苤蠢！鲤！生！Ｑ旦筮；！鲞筮！！塑垦！ｉ！』鱼！！！垡：Ｑ！！！！笪！Ｑ堕：！！！：！！：堂：！！
・７２１・
．论著．
多发性内分泌肿瘤２型的诊断和外科处理
陈曦蔡伟耀
【摘要】 目的
宁光何永刚
李宏为
ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ
探讨多发性内分泌肿瘤２型（ｍｕｌｔｉｐｌｅ
ｎｅｏｐｌａｓｉａ，ＭＥＮ２）的诊断和外科
ｎｅｏｐｌａｓｉａ ２０００２５．Ｃｈｉｎａ Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ：ＬＩ Ｈｏｎｇ—ｗｅｉ，Ｅ－ｍａｉｌ：ｃｃ—ｖｒａｉ＠ｙａ｝ｌｏｏ．ｃｏｍ．ｃｎ
２（ＭＥＮ２）．
ｏｂｊｅｃｔｉＶｅ ＭｅｔＩｌｏｉＩｓ
Ｒｅｓｌｌｌｔｓ
Ｔｏ
ｄｉｓｃｕｓｓ
ｔｈｅ
ｄｉａｇｎｏｓｉｓ
ｏｆ ２８
ｃａｓｅｓ
讨 论
１１外显子６３４编码子突变，ＭＥＮ２ｂ均为ＲＥＴ基因
１６外显子９１８编码子突变。
多发性内分泌腺瘤2型患者住院期间心理体验的质性研究
多发性内分泌腺瘤2型患者住院期间心理体验的质性研究俞慧琴;王卉红;李军华;丁瑜;诸靖宇;戚晓平【摘要】目的了解多发性内分泌腺瘤2型患者住院期间的真实心理体验.方法采用质性研究的现象学方法,对两家三级甲等医院8名多发性内分泌腺瘤2型患者进行深入访谈,分析主题.结果通过访谈,提炼出4个主题:对本疾病知识的缺乏,心理负担过重,对未来的设想和期望不同,心理支持需求.结论多发性内分泌腺瘤2型患者住院心理状况复杂多样,需提供个体化干预.【期刊名称】《护理与康复》【年(卷),期】2019(018)005【总页数】5页(P14-18)【关键词】多发性内分泌腺瘤2型;心理体验;质性研究【作者】俞慧琴;王卉红;李军华;丁瑜;诸靖宇;戚晓平【作者单位】杭州市第三人民医院,浙江杭州310009;解放军第903医院,浙江杭州310004;杭州市第三人民医院,浙江杭州310009;杭州市第三人民医院,浙江杭州310009;杭州市第三人民医院,浙江杭州310009;解放军第903医院,浙江杭州310004【正文语种】中文【中图分类】R473.73多发性内分泌腺瘤2型(multiple endocrineneoplasia type 2，MEN2)是以甲状腺、肾上腺髓质和甲状旁腺等神经内分泌细胞发生肿瘤或增生为主要特征的癌症综合征[1]。
MEN2主要临床表现为甲状腺髓样癌(发生率99%)、嗜铬细胞瘤(发生率50%)和甲状旁腺功能亢进等病症[2-4]。
因MEN2临床表现多样，病症复杂，常以一种自动选择的方式进行遗传，这就意味着一个家庭可能会受到相同综合征的影响。
以往的研究表明MEN2为10号染色体上RET原癌基因突变所导致。
目前研究认为,基因型与甲状腺髓样癌发生时间和恶性程度相关,临床可根据基因型制定手术时间及计划。
MEN2发病的主要原因是不同基因突变型引起了RET基本活性的转变,进而导致细胞内外信号通路的变化[1]。
尽管医学在MEN2的诊断及治疗上取得如此大的进步[3]，但不可否认的是MEN2对患者产生生理、心理、社会方面的困扰，以及心理健康的负面影响。
RET_原癌基因在甲状腺癌中的研究进展
生物技术进展 2023 年 第 13 卷 第 6 期 895 ~ 899Current Biotechnology ISSN 2095‑2341进展评述ReviewsRET 原癌基因在甲状腺癌中的研究进展焦佳媛 ， 邢久歌 ， 柴宝山 *沈阳化工研究院有限公司医药研究室，沈阳 110021摘要：原癌基因RET （rearranged during transfection ）在1985年被鉴定，随后，在甲状腺乳头状癌（papillary thyroid carcinoma,PTC ）中发现了不同类型的RET/PTC 染色体重排。
在遗传性和散发性的甲状腺髓样癌（medullary thyroid carcinoma, MTC ）中发现RET 点突变基因。
与PTC 中RET 的变化存在不同，MTC 中RET 的活化主要通过激活点突变。
RET 不同类型的重排活化与甲状腺癌的高发密切相关，RET 不同的活化机制需对应不同的治疗对策。
讨论了RET 原癌基因在甲状腺乳头状癌和甲状腺髓样癌中的致病、诊断和预后的作用，以期为RET 活化引起的甲状腺癌的治疗提供理论依据。
关键词：原癌基因重排；甲状腺髓样癌；甲状腺乳头状癌；致病；诊断；预后DOI ：10.19586/j.20952341.2023.0002 中图分类号：Q279， R73 文献标志码：AResearch Progress on RET Oncogene in Thyroid CarcinomaJIAO Jiayuan ， XING Jiuge ， CHAI Baoshan *Pharmaceutical Research Laboratory ， Shenyang Research Institute of Chemical Industry Co.， Ltd.， Shenyang 110021， ChinaAbstract ：Proto -oncogene rearranged during transfection （RET ） was identified in 1985， and then ， the different types of RET/PTC rearrangement of chromosomes were discovered in papillary thyroid carcinoma （PTC ）. Activating point mutations in the RET proto -oncogene were discovered in both hereditary and sporadic forms of medullary thyroid carcinoma （MTC ）. Different from the change of RET in PTC ， the activation of RET in MTC is mainly through the activation point mutation. Thus ， the different types of rearrangement activation of RET are closely related to the high incidence of thyroid cancer. Different activation mechanisms of RET will lead to different treatment strategies. In this review ， we discussed the role of RET proto -oncogenes in the pathogenesis ， diagnosis and prognosis of PTC and MTC ， which was expected to provide reference for the thyroid carcinoma caused by RET activation.Key words ：rearranged during transfection ； medullary thyroid carcinoma ； papillary thyroid carcinoma ； pathogenesis ； diagnosis ；prognosis甲状腺癌（thyroid carcinoma ）是一种常见的内分泌腺恶性肿瘤，来源于甲状腺上皮细胞的恶性病变。
RET基因p.M918T突变导致多发性内分泌肿瘤-Ⅱb型1例
中南大学学报（医学版）J Cent South Univ (Med Sci)2020,45(10)RET 基因p.M 918T 突变导致多发性内分泌肿瘤-IIb 型1例金萍，胡文沐，杨幼波，龙晓丹，莫朝晖（中南大学湘雅三医院内分泌科，长沙410013）[摘要]多发性内分泌肿瘤-IIb 型(multiple endocrine neoplasia type-IIb ，MEN-IIb)是一种罕见的由RET 基因突变引起的常染色体显性遗传病，具有特殊的临床表型，如黏膜神经瘤、类马方综合征体型、甲状腺髓样癌及嗜铬细胞瘤等。
临床医生对此病认识不足，诊断往往延迟。
2018年11月中南大学湘雅三医院收治了1例MEN-IIb 患者，该患者自幼有舌黏膜神经瘤，曾因二尖瓣脱垂及脊柱畸形接受手术治疗，于22岁时被诊断为甲状腺髓样癌并接受手术治疗，但直至28岁发现嗜铬细胞瘤才临床诊断为MEN-IIb 。
基因检测提示该患者携带一新发RET 基因p.M918T 杂合突变。
在临床工作中早期识别内分泌系统以外的临床表现并进行RET 基因筛查是早期诊断及治疗的关键。
[关键词]多发性内分泌肿瘤-IIb 型；甲状腺髓样癌；嗜铬细胞瘤；RET 基因Multiple endocrine neoplasia -IIb with RET genemutation p.M918T ：A case reportJIN Ping,HU Wenmu,YANG Youbo,LONG Xiaodan,MO Zhaohui(Department of Endocrinology,Third Xiangya Hospital,Central South University,Changsha 410013,China)ABSTRACT Multiple endocrine neoplasia-IIb (MEN-IIb)is a rare hereditary autosomal dominant syndrome caused by mutations in the RET proto-oncogene.It ’s characterized by medullary thyroid carcinoma (MTC),pheochromocytoma (PHEO),mucosal neuromas,and Marfanoid habitus.Because of the rarity of MEN-IIb and finiteness of clinical cognition,the majority of the patients suffer a delayed diagnosis.A MEN-IIb patient with the lingual mucosal neuromas since childhood was admitted in the Third Xiangya Hospital of Central South University in November,2018.He had surgical history of mitral valve prolapse and spinal deformity.He was diagnosed with MTC and PHEO at the age of 22and 28,respectively,and received surgical treatments.Sequencing of RET gene revealed a de novo heterozygousDOI ：10.11817/j.issn.1672-7347.2020.190140/xbwk/fileup/PDF/2020101261.pdf收稿日期(Date of reception)：2019-02-25第一作者(First author)：金萍，Email:*********************,ORCID:0000-0002-7835-076x通信作者(Corresponding author)：莫朝晖，Email:*****************,ORCID:0000-0002-5181-048X基金项目(Foundation item)：国家自然科学基金(81670730，81100583)。
RET基因变异肿瘤的靶向治疗现状
RET基因变异肿瘤的靶向治疗现状作者：丁思洁王融王玮来源：《中外医学研究》2020年第25期【摘要】 RET作为主要的癌症驱动基因，其变异可见于多个癌种。
随着近期肿瘤靶向治疗在EGFR突变肺癌、ALK融合肺癌中的突破性进展，靶向RET正在成为新的研究热点。
目前靶向RET的小分子抑制剂主要分为非特异性多靶点抑制剂及特异性RET抑制剂。
非特异性多靶点抑制剂已在临床前及临床研究中展现了抗RET变异肿瘤的作用。
新型选择性RET抑制剂，如BLU-667和LOXO-292等，更以其高选择性和较低的靶外毒性，为RET变异癌症患者创造了新的希望。
本文旨在结合最新研究成果，对靶向RET基因变异肿瘤的小分子抑制剂进行综述，希望能引起人们对这一领域持续研究的关注。
【关键词】 RET 基因变异肿瘤靶向治疗doi：10.14033/ki.cfmr.2020.25.074 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2020）25-0-04[Abstract] Rearranged during transfection （RET） rearrangement， as one of the main activated oncogenes， has been well studied and found to be involved in the malignant behavior of carcinogenesis. With the breakthrough of targeted therapy in EGFR mutant or ALK fusion lung cancer， targeted therapies of RET is becoming a hotspot recently， including several multi-kinase inhibitors ad selective RET inhibitors. Multi-kinase inhibitors have shown the effect of anti-RET rearrangement tumors in preclinical and clinical studies， while promising prospect was shown recently in selective RET inhibitors with their excellent efficacy and lower off-target toxicity. This paper reviews the research progress of targeted therapies against RET arrangement cancer from preclinical and clinical studies and proposed several considerations for clinical practice prospectively.[Key words] RET Rearrangement Cancer Targeted therapyFirst-author’s address： Nanfang Hospital， Southern Medical University， Guangzhou 510000， ChinaRET（rearranged during transfection）作為一种原癌基因，近两年因特异性小分子抑制剂的成功研发，而备受国内外关注。
PDGFRA基因突变在多发性内分泌腺瘤中的表达及其临床意义
深入研究pdgfra基因突变与多发性内分泌腺瘤的关联
深入研究pdgfra基因突变在多发性内 分泌腺瘤发生、发展过程中的作用， 以及与其他基因突变的相互作用。
探讨pdgfra基因突变在不同类型多发 性内分泌腺瘤中的表达差异，为临床 分型和治疗提供依据。
探索pdgfra基因突变的调控机制
研究pdgfra基因突变的分子机制， 包括突变类型、突变位点以及突变对 基因表达和功能的影响。
信号转导通路
pdgfra基因的表达还受到细胞内信号转导通路的调控，这 些通路在多发性内分泌腺瘤中可能发生异常激活或抑制。
04
CATALOGUE
pdgfra基因突变在多发性内分泌腺瘤中 的临床意义
疾病诊断与分型
诊断依据
pdgfra基因突变的检测结果可以作为多发性内分泌腺瘤的诊断依据，有助于早期发现和确诊。
02
PDGFRA基因是编码血小板衍生生长因子受体α的基 因，其在多种肿瘤中发挥重要作用。
03
PDGFRA基因突变与多发性内分泌腺瘤的发生和发 展密切相关。
研究目的
01 探讨PDGFRA基因突变在多发性内分泌腺瘤中的 表达情况。
02 分析PDGFRA基因突变与多发性内分泌腺瘤临床 特征的关系。
03 评估PDGFRA基因突变对多发性内分泌腺瘤预后 的影响。
pdgfra基因突 变在多发性内分 泌腺瘤中的表达 及其临床意义
目录
• 引言 • pdgfra基因突变概述 • pdgfra基因突变在多发性内分泌腺瘤
中的表达 • pdgfra基因突变在多发性内分泌腺瘤
中的临床意义 • 展望与未来研究方向Biblioteka 01CATALOGUE
引言
研究背景
01
原癌基因RET与MEN2_MTC研究进展_燕东亮
甲状腺的预防性切除等已得到理论和临床的验证，本文对 MEN2B，约占 5% ，临床特征表现为嗜铬细胞瘤，黏膜神经
此方面予以综述。
瘤，类马方体型，肠道神经节细胞瘤等，但并不发生甲状旁
1 流行病学和病理生理学特点
腺功能 亢 进。第 3 种 亚 型 为 家 族 性 MTC （ familial MTC，
美国甲状腺癌发病率约占到恶性肿瘤发病率的 1% ， FMTC） ，约占 10% ～ 20% ，虽有罕见的 FMTC 合并 MEN2A，
摘 要：RET 基因突变为遗传性甲状腺髓样癌、Ⅱ型多发性内分泌肿瘤的致癌基因。基因型与临床表型之间
的关系研究颇多。以 RET 基因作为治疗靶点设计的分子制剂成为临床治疗该类基因突变所致肿瘤性疾病的策
略。综述 RET 基因型检测用于临床表型、特点的预测及对处理方式的指导，包括预防性手术、基因治疗、分子靶
每年检 出 约 33550 例，死 亡 1530 例，在 刚 刚 过 去 的 2009 临床 FMTC 多局限于甲状腺发病，且发病年龄多为 20 ～ 40
年，美国甲状腺癌的新发病例数已达 37200 例，死亡病例数 岁，明显晚于 MEN2A 和 MEN2B。MTC 为 MEN2A、MEN2B
为 1630 例。其中 2% ～ 3% 为甲状腺髓样癌（ medullary thy- 和 FMTC 患者的最常见致死因素，携带 MTC 致病基因者外
在 MEN2 中，有两种机制激活 RET 原癌基因。发生在 RET 原癌基因半胱氨酸富集区的基因突变，导致 RET 蛋白 构型的改变，使得 RET 蛋白在未与配体结合的情况下，就 发生 RET 单体的自身聚合现象，据研究显示，RET 蛋白的 二聚体的激酶活性至少是单体的 10 倍，因此由于半胱氨酸 位点上的基因突变产生了畸变的同源二聚体，从而使酪氨 酸蛋白激酶被异常活化，这种突变机制与 MEN2A 及 FMTC 有关，其突变位点于 10 号外显子的 609、611、618 和 620 号 密码子，以及 11 号外显子的 630 和 634 号密码子，其中任 何一个半胱氨酸均可被其他氨基酸所取代。发生在 RET 原癌基因酪氨酸蛋白区域的突变，产生的蛋白不发生自身 聚合，而是通过改变自身的催化特性和底物的磷酸化使之 激活［10］，这些基因突变主要与 MEN2B 有关，其突变位点位 于 16 号外显子的 918 号密码子及 15 号外显子的 883 号密 码子［11］。另外，也 有 少 数 的 FMTC 在 此 区 域 发 生 基 因 突 变，包括 13 号外显子的 768、790、791 号密码子，14 号外显 子的 804 号码子，15 号外显子的 891 号密码子。超过 95% 的 MEN2B 为 10 号外显子的 918 密码子突变。RET 原癌基 因在 918 号密码子上发生的突变也见于一些散发的神经内
多发性内分泌肿瘤2型的基因型与表现型相关性分析重点
２，ＭＥＮ２）是一种常染色体显性遗传
ｔｈｙｒｏｉｄ ｃａｒｃｉｎｏｍａ，
疾病，以甲状腺髓样癌（ｍｅｄｕｌｌａｒｙ
ＭＴＣ）、嗜铬细胞瘤及甲状旁腺功能亢进症为特征，
分为ＭＥＮ２Ａ及ＭＥＮ２Ｂ两种临床类型。ＭＥＮ２Ａ的
部分亚型亦有先天性巨结肠及皮肤苔藓淀粉样变的 临床表现。其中遗传性甲状腺髓样癌（ｈｅｒｅｄｉｔａｒｙ
（王军轶）；２００１２７上海交通大学医学院附属仁济医院耳鼻咽喉科（万汉峰）
通信作者：张彬，Ｅｍａｉｌ：ｄｏｃｂｉｎｚｈａｎｇ＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｉｎ
ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３－０８６０．２０１６．０７．０１ １
【摘要】
目的探讨多发性内分泌肿瘤２型（ｍｕｌｔｉｐｌｅ
ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ ｎｅｏｐｌａｓｉａ ｔｙｐｅ
ａｔ
ｒｉｓｋ ｇｒｏｕｐｓ：Ｍｏｄｅｓｔ，２４ ｃａｓｅｓ；Ｈｉｇｈ，４８ ｃａｓｅｓ；ａｎｄ Ｈｉｇｈｅｓｔ，１ ｃａｓｅ．Ｍｕｌｔｉｖａｒｉａｔｅ ａｎａｌｙｓｉｓ ｓｈｏｗｅｄ ｏｒ ＩＶ ａｔ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｗｉｔｈ ｉｎｃｒｅａｓｉｎｇ ｏｆ ａｇｅ ａｎｄ ｒｉｓｋ．Ｔｈｅ ｌｉｋｅｌｉｈｏｏｄ
ｃａｒｒｉｅｒｓ，ＭＴＣ ａｎｄ
ｏｔｈｅｒ ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ ｄｉｓｅａｓｅｓ ｓｈｏｕｌｄ ｂｅ ｄｉａｇｎｏｓｅｄ ａｎｄ ｔｒｅａｔｅｄ ｅａｒｌｙ ｂａｓｅｄ
ｏｎ
ｔｈｅ
ＲＥＴ ｇｅｎｏｔｙｐｅｓ．
【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】Ｍｕｌｔｉｐｌｅ
ｏｎｃｏｇｅｎｅｓ；
ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ ｎｅｏｐｌａｓｉａ；Ｔｈｙｒｏｉｄ ｎｅｏｐｌａｓｍｓ；Ｃａｒｃｉｎｏｍａ，ｍｅｄｕｌｌａｒｙ；Ｐｒｏｔｏ—
ｍ）的外显率在
９０％以上，约占所有ＭＴＣ的２５％，具有发病年龄 轻、多发病灶的特点，是影响患者预后的主要因素。 ＲＥＴ基因位于１０号染色体长臂，编码一组酪氨
中国家族遗传性肿瘤临床诊疗专家共识(2021年版)—家族遗传性甲状腺癌
中国家族遗传性肿瘤临床诊疗专家共识（2021年版）—家族遗传性甲状腺癌一、遗传性甲状腺髓样癌甲状腺髓样癌（medullary thyroid carcinoma，MTC）是来源于甲状腺滤泡旁细胞（C 细胞）的恶性肿瘤，约占甲状腺恶性肿瘤的5%，甲状腺滤泡旁细胞具有合成分泌降钙素（calcitonin，Ctn）及降钙素基因相关肽的作用。
因此，MTC 亦被认为是神经内分泌肿瘤之一。
在MTC 中25%~30% 为HMTC。
根据ATA 指南（The American Thyroid Association），HMTC 可以分为多发性内分泌肿瘤2A 型（MEN2A）和多发性内分泌肿瘤2B 型（MEN2B）。
MEN2A 型HMTC 根据临床表现的差异可分为4 种类型：经典型MEN2A、MEN2A 伴皮肤苔藓淀粉样变（cutaneous lichen amyloidosis，CLA ）、MEN2A 伴先天性巨结肠（Hirschsprung's disease，HD）、家族性MTC（FMTC）。
MEN2B 型以MTC 并发黏膜多发性神经瘤为特点，通常在婴儿期发病，且具有较高的侵袭性，早期即可发生淋巴结甚至远处转移。
二、家族性甲状腺非髓样癌甲状腺非髓样癌（non-medullary thyroid carcinoma，NMTC）包括甲状腺乳头状癌（papillary thyroid carcinoma，PTC）、甲状腺滤泡癌（follicular thyroid carcinoma，FTC）和甲状腺未分化癌（anaplastic thyroid carcinoma，ATC）等起源于甲状腺滤泡上皮细胞的恶性肿瘤，约占所有TC 的90%，其中PTC 是最常见的病理类型。
5%~10% 的NMTC 患者表现为家族聚集性。
FNMTC 的定义是家族一级亲属间具有2 个或2 个以上的NMTC 患者并排除头颈部射线暴露史。
罕见RET原癌基因Y6060突变所致家族性甲状腺髓样癌家系临床特点分析
物 学特 点。结果 ： 包括先证者在 内， 该 家系中 １ ０ 例参与基 因筛查 ， 发现 ６ 例携带 Ｒ Ｅ Ｔ基 因第 １ ０外显子 Ｙ ６ ０ ６ Ｃ突 变。其 中３ 例 确诊
为Ｆ ＭＴ Ｃ患者 （ 含先证者 ） ， 均为女性 ， 平均发病年龄 ５ ０ ． ０ （ ４ ７～５ ３ ） 岁。发病成 员临床 均表现 为甲状腺 肿物伴 降钙素升高 ， 未发现 甲状 旁腺和 肾上腺病 变。２ 例行 全甲状腺 切除 术， １ 例 行 患侧腺 叶切 除术 。术后病 理均确诊 为甲状腺 髓样癌 ， 其 中２ 例病理分期
论： Ｒ Ｅ Ｔ原癌基 因Ｙ ６ ０ ６ Ｃ突变可以导致 Ｆ ＭＴ Ｃ发病 ， 家 系成 员发病平均年龄较大 ， 肿 瘤分期较 早 ， 生化 治愈率 高， 预后 较好 ； 家系成
员基 因检测 结合 颈部超声和 降钙 素检查有利 于甲状腺 髓样癌 的早 期诊 断 ； 对 于无症状 Ｙ６ ０ ６ Ｃ突变携 带者 ， 应根据 其降钙素水 平
均属早期 ， 术后 随访期 间均达 生化 治愈 。 家系中另有 ３ 例 为突变携 带者 ， 平均年龄 ３ ３ ． ０ （ １ ５ ～５ ５ ） 岁。其 中２ 例颈部超 声均提 示甲
状腺 肿物（ 考虑 良性 ） ， 另１ 例颈部超声 未见异 常。除 １ 例拒绝降钙素检测 外， 其余 ２ 例 血清降钙素均正常范围 ， 建议定期复查 。结
中国肿瘤临床 ２ ０ ｌ ６ 年 第４ ３ 卷 第２ １ 期 Ｃ ｈ ｉ ｎ Ｊ Ｃ ｌ ｉ ｎ Ｏ ｎ ｅ ｏ ｌ ２ ０ １ ６ ． Ｖ ｏ １ ． ４ ３ ． Ｎ ｏ ． ２ １
ｗ ｗ ｗ ． ｃ ｊ ｃ ｏ ． ｃ ｎ
●
９ ４ ７
临床 研 究与应 用 ●
罕见 Ｒ Ｅ Ｔ 原 癌基 因 Ｙ ６ ０ ６ ０ 突 变 所 致家 族 性 甲状腺 髓 样 癌 家 系 临床 特 点 分析冰
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家系多发性内分泌肿瘤诊治及ＲＥＴ
原癌基因突变的研究
张劲于新娟翁博文朱新红
目的探讨多发性内分泌肿瘤（ ＭＥＮ）的临床诊治特点及ＲＥＴ原癌基因检测的临床意义。
方法家系中诊断ＭＥＮ患者３例，男１例，５０岁；女２例，３８岁和３３岁。
２例行双侧肾上腺全切术：１例行保留双侧肾上腺的肾上腺嗜铬细胞瘤切除术。
３例均行甲状腺全切＋颈部淋巴结清扫术。
家系中１２名成员抽血，提取基因组ＤＮＡ，对ＲＥＴ原癌基因第１０、１１外显子行ＰＣＲ检测，对ＰＣＲ产物进行基因测序。
结果３例患者病理诊断为双肾上腺嗜铬细胞瘤＋甲状腺髓样癌。
３８岁、３３岁女患者及男患者术后分别随访５年、４年２个月、１年６个月，均无肿瘤复发或转移。
３例均检测到ＲＥＴ原癌基因第１１外显子ＴＧＣ→ＣＧＣ（ Ｃｙｓ６３４ Ａｒｇ）错义突变，使编码氨基酸由半胱氨酸变成精氨酸。
家系其他成员中发现２名该突变基因携带者。
结论对ＭＥＮ高危家族的ＲＥＴ原癌基因检测筛选及早期手术干预是治愈ＭＥＮ的关键。
多发性内分泌腺瘤２Ａ型； 嗜铬细胞瘤； 甲状腺髓样癌； ＲＥＴ原癌基因；突变
ＲＥＴ ｐｒｏｔｏ－ｏｎｃｏｇｅｎｅ ｍｕｔａｔｉｏｎ ａｎａｌｙｓｉｓ ｉｎ ａ ｐｅｄｉｇｒｅｅ ｗｉｔｈ ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ ｎｅｏｐｌａｓｉａ ２Ａ ＺＨＡＮＧ Ｊｉｎ＊ＹＵ Ｘｉｎ－ｊｕａｎＷＥＮＧ Ｂｏ－ｗｅｎＺＨＵ Ｘｉｎ－ｈｏｎｇ＊ Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｕｒｏｌｏｇｙ， Ｑｉｎｇｄａｏ Ｍｕｎｉｃｉｐａｌ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｑｉｎｇｄａｏ ２６６０７１， Ｃｈｉｎａ
Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｄｉｓｃｕｓｓ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ａｎｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ ｎｅｏｐｌａｓｉａ （ ＭＥＮ ） ２Ａ， ａｎｄ ｒｅｐｏｒｔ ｔｈｅ ｍｕｔａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ＲＥＴ ｐｒｏｔｏ－ｏｎｃｏｇｅｎｅ ｉｎ ａ ｐｅｄｉｇｒｅｅ ｏｆ ｔｈｒｅｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ＭＥＮ ２Ａ． Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｂｉｌａｔｅｒａｌ ａｄｒｅｎａｌｅｃｔｏｍｙ ｗａｓ ｐｅｒｆｏｒｍｅｄ ｏｎ ｔｗｏ ｏｆ ｔｈｅ ｔｈｒｅｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ ａｎｄ ｂｉｌａｔｅｒａｌ ａｄｒｅｎａｌ－ｃｏｎｓｅｒｖｉｎｇ ａｄｒｅｎａｌ ｐｈｅｏｃｈｒｏｍｏｃｙｔｏｍａ ｒｅｓｅｃｔｉｏｎ ｗａｓ ｐｅｒｆｏｒｍｅｄ ｏｎ ｔｈｅ ｏｔｈｅｒ ｐａｔｉｅｎｔ． Ａｌｌ ｔｈｒｅｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｅｒｅ ｔｒｅａｔｅｄ ｂｙ ｔｏｔａｌ ｔｈｙｒｏｉｄｅｃｔｏｍｙ ａｎｄ ｎｅｃｋ ｌｙｍｐｈａｄｅｎｅｃｔｏｍｙ． Ｔｗｅｌｖｅ ｆａｍｉｌｙ ｍｅｍｂｅｒｓ ｗｅｒｅ ｒｅｃｒｕｉｔｅｄ ｔｏ ｔｈｅ ｓｔｕｄｙ． Ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｂｌｏｏｄ ｗａｓ ｃｏｌｌｅｃｔｅｄ ａｎｄ ｔｏｔａｌ ｇｅｎｏｍｉｃ ＤＮＡ ｗａｓ ｐｒｅｐａｒｅｄ ｆｏｒ ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ ｃｈａｉｎ ｒｅａｃｔｉｏｎ （ＰＣＲ）． ＰＣＲ ｐｒｏｄｕｃｔｓ ｏｆ ｅｘｏｎ １０ ａｎｄ ｅｘｏｎ １１ ｏｆ ｔｈｅ ＲＥＴ ｐｒｏｔｏ－ｏｎｃｏｇｅｎｅ ｗｅｒｅ ｐｕｒｉｆｉｅｄ ａｎｄ ａ ｄｉｒｅｃｔ ＤＮＡ ｓｅｑｕｅｎｃｅ ａｎａｌｙｓｉｓ ｗａｓ ｐｅｒｆｏｒｍｅｄ． Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅ ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｔｈｅ ｓｐｅｃｉｍｅｎｓ ｗａｓ ｂｉｌａｔｅｒａｌ ａｄｒｅｎａｌ ｐｈｅｏｃｈｒｏｍｏｃｙｔｏｍａ ａｎｄ ｍｅｄｕｌｌａｒｙ ｔｈｙｒｏｉｄ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｉｎ ａｌｌ ｔｈｅ ｔｈｒｅｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ． Ｔｈｅｒｅ ｗａｓ ｎｏ ｔｕｍｏｒ ｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ ｏｒ ｄｉｓｔａｎｔ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ ａｆｔｅｒ １．５ － ５ ｙｅａｒｓ ｏｆ ｆｏｌｌｏｗ－ｕｐ． Ａ ｍｉｓｓｅｎｓｅ ｍｕｔａｔｉｏｎ ｏｆ ＴＧＣ （Ｃｙｓ）ｔｏ ＣＧＣ （Ａｒｇ） ａｔ ｃｏｄｏｎ ６３４ ｉｎ ｅｘｏｎ １１ ｏｆ ｔｈｅ ＲＥＴ ｐｒｏｔｏ－ｏｎｃｏｇｅｎｅ ｗａｓ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ｉｎ ａｌｌ ｔｈｒｅｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ． Ｇｅｎｅｔｉｃ ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ ｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄ ｔｗｏ ｍｕｔａｔｉｏｎ ｃａｒｒｉｅｒｓ ｉｎ ｔｈｅ ｏｔｈｅｒ ｍｅｍｂｅｒｓ ｏｆ ｔｈｉｓ ｐｅｄｉｇｒｅｅ． Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｇｅｎｅｔｉｃ ｍｕｔａｔｉｏｎ ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ ａｎｄ ｓｕｒｇｉｃａｌ ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ ｍａｙ ｂｅ ｈｅｌｐｆｕｌ ｔｏ ｔｈｅ ｍｅｍｂｅｒｓ ｏｆ ｈｉｇｈ－ｒｉｓｋ ｆａｍｉｌｉｅｓ．
Ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ ｎｅｏｐｌａｓｉａ ２Ａ； Ｐｈｅｏｃｈｒｏｍｏｃｙｔｏｍａ； Ｍｅｄｕｌｌａｒｙ ｔｈｙｒｏｉｄ ｃａｒｃｉｎｏｍａ； ＲＥＴ ｐｒｏｔｏ－ｏｎｃｏｇｅｎｅ ； Ｍｕｔａｔｉｏｎ
１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１０００－６７０２．２０１１．０９．００９
作者单位：２６６０７１ 青岛市市立医院泌尿外科（张劲、翁博文），中
心实验室（于新娟、朱新红）
万方数据
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ｇｅｎｅ： ａ ｒｅｖｉｅｗ ａｎｄ ｕｐｄａｔｅ ｏｆ ｇｅｎｏｔｙｐｅ－ｐｈｅｎｏｔｙｐｅ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｓ ｉｎ
ｈｅｒｅｄｉｔａｒｙ ｍｅｄｕｌｌａｒｙ ｔｈｙｒｏｉｄ ｃａｎｃｅｒ ａｎｄ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ
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ＭＥＮ２－Ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ＲＥＴ ｓｅｑｕｅｎｃｅ ｖａｒｉａｔｉｏｎ ａｎｄ ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ ｆｏｒ ｇｅｎｏ
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２０１０－１０－１２
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