我的抗菌素

G+ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ四代≤一代≥二代＞三代
G-： 一代＜二代＜三代≤四代
碳青霉烯类
亚胺培南

特广谱
G＋、G－、需氧与厌氧菌
多重耐药菌与产酶菌所致严重的G－菌感染、 混合感染、院内感染、免疫缺陷者感染

中枢毒性反应 剂量不超过4g/d，200ml，1-2h慢滴 老年人、肾功能不全者、中枢疾患者、癫痫史者
可以静推！
四环素类抗生素
抗菌作用： 革兰阳性及阴性需氧菌和厌氧 菌，衣原体、支原体、立克次体、螺旋体 等感染。 不良反应： 胃肠道反应 肝毒性 肾毒性 对 牙齿和骨发育的影响 致畸作用。 品 种:四环素 金霉素 多西环素 强力霉素 。
氯霉素类抗生素
氯霉素：作用于细菌70S核糖体的50S亚基，抑制 转肽酶，使肽链延长受阻；广谱抑菌剂，对流感 杆菌、脑膜炎球菌、淋球菌、螺旋体、立克次体 作用强，能很好透过血脑屏障。副作用：骨髓抑 制、再障、灰婴综合征。 甲砜霉素：
中国是世界上滥用抗菌素最为严重的国 家之一，由此造成的细菌耐药性问题尤 为突出。临床分离的一些细菌对某些药 物的耐药性已居世界首位。业内人士认 为，中国人将可能自食恶果，率先进入 “后抗生素时代”，亦即回到抗生素发 现之前的黑暗时代。
细菌耐药的现状
30年代 纯化获得青霉素
几十年来抗生素 的进一步开发
林可霉素类
抗G+ 菌、抗厌氧菌 克林优于林可 * 抗菌作用强 * 血、骨、骨髓、关节中浓度高 * 伪膜性肠炎发生率低 * 潜在致畸作用
甲硝唑
抗菌谱：厌氧菌和寄生虫感染 对厌氧菌有良好抗菌活性，包括难辨梭菌， 尤其对脆弱类杆菌比青霉素有优势 可选择性用于滴虫病、阿米巴病治疗 联合治疗幽门螺杆菌

2.细菌对其不易产生耐药性 。 3.具有优良的药动学特点：迅速吸收达
有效血药浓度，维持时间较长等等。

4.使用方便、价格低廉。
医院内感染的常见病原体：
我国 2003 年 10 大城市 12 所医院的监测结果显 示: 金葡菌＜革兰氏阴性杆菌。 前六位革兰阴性杆菌排名：铜绿假单胞菌， 大肠埃希氏菌，鲍曼不动杆菌，肺炎克雷伯 杆菌，阴沟肠杆菌，嗜麦芽窄食单孢菌。
抗菌药物的作用机制
抑制细胞壁的合 成 影响细胞膜通透 性 影响胞浆内生命 物质的合成


抑制蛋白质合成 影响叶酸代谢 影响核酸代谢
β-内酰胺类抗生素
青霉素类 头孢菌素类 其他β -内酰胺类抗生素 头霉素类（ Cephamycins ）：头孢西丁、头孢 美唑、头孢拉宗。 碳青霉烯类抗生素：亚胺培南（Imipenem）、 美罗培南（Meropenem）。 单环β -内酰胺类抗生素：氨曲南
合理用药
合理用药基本原则

及早确立致病原,根据致病菌和药物的特点 选用抗菌药
熟悉药物特性(抗菌特性、药动学特性、不 良反应等) 病员状况(生理特点、肝肾功能、免疫状况)



避免滥用(预防用药、局部用药、病毒感染、
联合用药)

正确的给药方案
理想的抗病原微生物药物应具备：

1.对致病微生物有高度选择性，而对机 体毒性很低，不良反应少。
抗菌素评价指标
a. 抗菌谱 (antibacterial spectrum) 窄谱抗菌药与广谱抗菌药 b. 抑菌药与杀菌药 抑菌药：四环素类、氯霉素类、大环内酯类 磺胺类 杀菌药： 青霉素类、头孢菌素类、万古霉素类氨 基糖苷类、喹诺酮类、多粘菌素类
• 抗菌后效应（PAE）:将细菌暴露于浓度高于MIC的 某种抗菌药后，再去除培养基中的抗菌药，去除 抗菌药后的一定时间范围内细菌生长繁殖不能恢 复正常。
14环：红霉素、克拉霉素、罗红霉素 15环：阿齐霉素 16环：麦迪霉素、交沙霉素、螺旋霉素 新大环内酯类特点： 抗菌谱强，增强对某些病原体的作用 具有良好的抗生素后效应 吸收好、对胃酸稳定 高细胞内浓度 半衰期延长 副反应少
喹诺酮类

为人工合成的抗菌素 广谱：G－为主，耐药菌，衣原体，支原体等 杀菌剂，抗生素后续作用(PAE) 口服生物利用度较高，分布广 胞内穿透力强
美罗培南(Meropenem，美平)

对人的去氢肽酶稳定，不必合用酶抑制剂 无明显的中枢毒性反应
－内酰胺酶抑制剂
抑酶谱 他唑巴坦 +++ 抑酶强度 ++++ 入CSF
√
稳定性 ++++
诱导酶的产生 +
克拉维酸
舒巴坦
++
+++
+++
++
×
√
++
+++
++++
++
氨基糖甙类
水溶性好、在碱性环境中抗菌活性增强 口服不吸收，血清半衰期2-3小时 不良反应：耳/肾毒性、神经肌肉阻滞 属浓度依赖性抗生素，对革兰氏阴性菌、结核和 分枝杆菌有效 对杆菌阿米卡星最佳，对球菌奈替米星最强 体外活性要客观评价
头孢菌素类（4）
第四代头孢菌素，对多数β -内酰胺酶稳定， 对临床重要致病菌的抗菌活性较许多第三 代头孢菌素强。 头孢匹罗（Cefprirome） 头孢吡肟（Cefepime）
革兰阳性球菌 第一代 第二代 第三代 第四代 +3 +2 +1 +2
革兰阴性杆菌 +1 +2 +3 +4
厌氧菌 +1
抗菌素（antibacterial drugs ）是一类能抑制或杀 灭细菌、用于预防和治疗细菌性感染的药物。 抗菌素包括人工合成抗菌药和具有抗菌作用的 抗生素。 抗生素（antibiotics）是微生物（细菌、真菌和 放线菌属）的代谢产物，分子量较低（＜ 5000），抗生素包括天然抗生素和人工半合成 抗生素两类，后者是对天然抗生素进行结构改 造而获得的产品。
药物在体内消除过程的时量曲线
峰浓度
浓度依赖性抗生素：随着峰
浓度/MIC增高其有效率亦增加， 峰浓度/MIC比率达8～10时，有 效率可达90%。
糖肽类抗生素

对革兰氏阳性菌包括MRSA，MRSE和肠球菌的作用最优
繁殖期杀菌剂，适应于严重感染
对难辩梭菌作用突出 组织分布好，能透入房水、脑膜炎和胎盘，达有效浓度 不良反应需引起重视(耳、肾毒性、红人综合征等) 肾功能不全者应作血药浓度监测


对敏感菌所致严重感染疗效确切
细菌耐药性产生慢，国内临床尚未见明显耐药菌

青霉素类
天然青霉素Ｇ 优点：杀菌力强、毒性低、价格低廉、使用方便。 缺点：不耐酸、不耐酶、抗菌谱窄，易过敏。 半合成青霉素 耐酸青霉素 包括青霉素Ⅴ、苯氧青霉素等 阿莫西林 耐酶青霉素 包括甲氧西林、苯唑西林等 广谱青霉素 包括氨苄西林、对位羟基氨苄西林， 对Ｇ+、G-均有杀菌作用,耐酸可口服、不耐酶。 抗绿脓杆菌广谱青霉素 包括哌拉西林、阿洛 西林、替卡西林等。


作用于DNA旋转酶，小儿，孕妇不宜应用
细菌耐药快，交叉耐药
几种常用喹诺酮类药特点
• 萘啶酸 1962年应用临床的第一个喹诺酮类药,抗菌活性差、 易耐药、已淘汰。
• 吡哌酸(PPA) 对革兰氏阴性杆菌作用较强,口服后血浓度低, 但尿中浓度高,主要用于治疗尿路和肠道感染。 • 诺氟沙星 又名氟哌酸，是第一个氟喹诺酮类药，抗菌谱 广，抗菌作用强，明显优于PPA,主要用于治疗尿路和肠道 感染。 • 氧氟沙星 又名氟嗪酸,抗菌活性强,对革兰氏阳性菌、革兰 氏阴性包括绿脓杆菌均有较强作用，对肺炎支原体、厌氧 菌及结核杆菌也有一定作用。 • 环丙沙星 又名环丙氟哌酸，抗菌谱广，体外抗菌活性为 目前在临床应用喹诺酮类中最强
头孢菌素类（2）
第二代头孢菌素，对多数β
-内酰胺酶较稳
定，抗菌谱较第一代广，对革兰阴性菌的
作用较第一代增强。
头孢孟多、头孢替安。头孢呋辛酯、头孢
克洛、头孢替安酯。
头孢菌素类（3）
第三代头孢菌素，对多种β
-内酰胺酶稳定， 对革兰阴性菌抗菌活性强，部分品种对绿 脓杆菌有很好作用。 头孢噻肟、头孢曲松、头孢地泰（复达欣 Fortum）、头孢哌酮（对绿脓杆菌好，胆 汁中浓度高）、头孢匹胺、头孢甲圬。第 三代口服药：头孢查肟、头孢特仑酯。

头孢菌素类
具有青霉素类优良属性 广谱，覆盖常见致病菌
耐酶、耐酸
过敏少、轻 缺点：对肠球菌、脆弱类杆菌差，价格昂贵
头孢菌素类（1）
第一代头孢菌素，对青霉素酶稳定，可为 许多革兰阴性菌产生的β -内酰胺酶水解。 主要用于产青霉素酶金葡菌，其他敏感革 兰阳性球菌和某些革兰阴性杆菌感染。 头孢氨苄、头孢唑啉（肾功能损害）、头 孢拉定、头孢硫脒（我国对革第一临床应 用 肠球菌属）、头孢羟氨苄。
抗菌素的合理应用
青岛市立医院东院呼吸科 郝月琴
目
录
• 病原微生物的分类 • 抗菌素的分类 • 合理使用抗生素的建议
感染——一个永恒的话题
概述
抗生素（Antibiotics）原指“在高稀 度下对一些特异微生素有杀灭或抑制作用 的微生物产物”。以后将用化学合成的仿 制品，并有抗肿瘤、寄生虫等作用的微生 物产物，以及抗生素的半合成衍生物等也 统称为抗生素。有人将具有抗菌作用而非 微生物产物的全合成药物如喹诺酮类、咪 唑类等抗菌素也列为抗生素类并不妥当。
抗生素
抗菌素
抗菌素的应用及细菌耐药的现状
1928 年，英国细菌学家弗莱明发明了青霉素， 开创了感染性疾病治疗的新纪元。 2002 年，我国医院用抗感染药物达 345 亿元， 高居医院用药大类中的榜首。 与世界其它国家比，我国已成为抗菌药使用 大国。根据不完全统计，目前使用量、销售 量列在前15位的药品中，有10种是抗菌药物， 我国住院病人抗菌药物的费用占总费用的 50%以上（国外一般在15%～30%）。WHO 的最新资料也显示，国内住院患者的抗生素 使用率高达80%，其中使用广谱抗生素和联 合使用的占58%，远远高于30%的国际水平 。