氟喹诺酮类抗菌药作用机制
T r ova fl oxa ci n
5
氟喹诺酮类抗菌药的药理学共同特性
抗菌谱广
G-、G+、铜绿假单胞菌、衣原体、支原体、军团菌、分枝杆 菌、结核杆菌、厌氧菌
口服吸收良好
除诺氟沙星、环丙沙星，其余药物生物利用度>80%
体内分布广，半衰期延长 与其他抗菌药物间无交叉耐药性
6
不良反应相对前两代少 临床应用广泛
6
氟喹诺酮类抗菌药的体内过程
• 口服吸收迅速、完全（诺氟沙星、环丙沙星除外） • 血浆蛋白结合率低 • 分布广泛，组织中药物浓度高于血药浓度
环丙沙星、氧氟沙星、培氟沙星能进入脑脊液中
• 大多数原形药物从肾脏排7 泄、少数经肝脏代谢经粪 便排泄
7
氟喹诺酮类抗菌药作用机制
氟喹诺酮类抗菌药 （−） （−）
3
4
熟悉硝基呋喃和硝基咪唑类抗菌药常用药物、特点
和应用。
3
喹诺酮类抗菌药
第一代 萘啶酸（1962年）
O COOH
•抗菌谱窄（大多数G-） • 抗菌活性弱 •血药浓度低 •用于尿路感染
第二代 吡哌酸（1969）
•抗菌谱扩大（G-、G4+） •血药浓度低 •用于肠道和尿路感染
H3C N N CH3
官科、皮肤软组织感染、伤17 寒和结核病的二线治疗、流 行性脑脊髓膜炎、化脓性脑膜炎等。
17
左氧氟沙星（Levofloxacin）
❖ 水溶性好 ❖ 体内分布广，尿液中浓度高 ❖ 抗菌谱同氧氟沙星，但活性强 ❖ 对支原体、衣原体、军团菌、厌氧菌活性强
18
❖ 不良反应少
18
司帕沙星（Sparfloxacin）
的通透性降低，与细菌低浓度耐药有关 ❖ 主动外排机制
11
同类药物之间存在交叉耐药，与其他类抗菌药之间无明显 交叉耐药性
11
喹诺酮类抗菌药临床应用
❖ 泌尿生殖系统感染：
❖ 肠道感染
❖ 呼吸道感染
环丙沙星、左氧氟沙星用于结核分枝杆菌感染 左氧氟沙星、加替沙星和莫西沙星可用于衣原体、支原
体和军团菌引起的上、下呼吸道感染 加替沙星、莫西沙星对链球菌属抗菌活性强，成为社区
➢ 非甾体抗炎药(布洛芬）与喹诺酮类合用可加剧中枢神经 系统毒性反应（抽搐、惊厥）
15
➢ 与抗心律失常药胺碘酮、奎尼丁、普鲁卡因胺及红霉素 等合用可增加心脏毒性。
15
诺氟沙星（Norfloxacin，氟哌酸）
❖ 口服吸收迅速但不完全，生物利用度低 ❖ 在肾脏、前列腺、胆汁、粪便中浓度高 ❖ 对革兰阴性菌作用强，对金黄色葡萄球菌、肺
❖ 长效制剂 ❖ 可进入脑脊液 ❖ 有肝肠循环 ❖ 可作为二线抗结核病药物
19
❖ 光敏反应发生率高
19
加替沙星（Gatifloxacin）
❖ 肺中浓度高 ❖ 原形药物经肾脏排泄 ❖ 抗菌谱广，对耐药的肺炎链球菌有较好疗效，
被称为“呼吸道喹诺酮类药物”
20
20
G-菌的DNA回旋酶
G+菌的拓扑异构酶Ⅳ
DNA复制、转录 8 细菌死亡 8
氟喹诺酮类抗菌药作用机制
9
9
其他抗菌机制：
诱导细菌DNA 的应急修复系统，引起DNA错 误复制
改变细胞壁多肽成分，使细菌产生新的肽 聚糖水解酶或自溶10 酶，加剧细菌死亡
10
喹诺酮类抗菌药的耐药机制
❖ 细菌DNA回旋酶的改变，与细菌高浓度耐药有关 ❖ 细菌细胞膜孔蛋白通道的改变或缺失，膜对药物
注意： ➢ 不宜用于妊娠期妇女和骨骼系统未发育完全 的儿童，乳妇应用时应停止哺乳 ➢ 有中枢神经系统疾患者和有该类疾病史者 （癫痫）不宜用 ➢ 肾功能减退者应用氧1氟4 沙星、依诺沙星时需 减量
14
药物相互作用
➢ 本类药物可抑制茶碱类、咖啡因和口服抗凝药在肝中的 代谢
➢ 合用含铝、镁的制酸剂、铁、锌制剂可与之络合而影响 其肠道吸收
Nalidixic acid
O COOH
N NNN HN
CH3
Pipemidic Acid
4
第三、四代 氟喹诺酮类抗菌药
O
F
COOH
O
F
COOH
O
F
COOH
N
N
N
N
HN
CH3
HN
N
N
N H3C
O CH3
N or fl oxa ci n
F
N
N
O
H3C
O COOH
N H CH3
Ci pr ofl oxa ci n
O
F
COOH
H3C
N
N
HN
F
CH3
Ofloxacin
O F
COOH
NNN HN
CH3
Le vofl oxi ci n
Lomefl oxa ci n
Enoxacin
H2N
O
O
F
COOH
NNN
H3C
F
5
COOH
N
N
H
F
HN
F
O
F
COOH
NNN F
H2N H
F
F
F
Tosufloxacin
Tema fl oxa ci n
治疗下呼吸道感染常用药12物之一
❖其他： G-引起的骨髓炎和骨关节感染、皮肤 软组织感染等
12
喹诺酮类抗菌药不良反应
消化道反应 腹痛、腹泻、恶心呕吐
CNS反应 头痛、眩晕、幻觉、癫痫样发作
过敏反应 皮疹、血管神经性水肿、光敏反应
软骨损伤 肌无力、肌13肉疼痛、关节痛、炎症
其他
心脏毒性、肝肾损伤
13
炎球菌、溶血性链球菌亦有效。 ❖ 主要应用于敏感菌所致16的肠道和泌尿生殖系统
感染
16
环丙沙星（Ciprofloxacin）
❖ 口服吸收迅速但不完全，生物利用度低 ❖ 分布广、胆汁中浓度高 ❖ 目前临床应用的喹诺酮类药物中对革兰阴性杆菌的抗菌
活性最高者（体外实验） ❖ 用于敏感菌所致的泌尿生殖系统、胃肠道、呼吸道、五
第三十二章 人工合成的抗菌药
ห้องสมุดไป่ตู้ 目录
✓ 喹诺酮类抗菌药 ✓ 磺胺类抗菌药 ✓ 其他合成抗菌药
教学目标
1
了解喹诺酮类、磺胺类抗菌药的分类及作用特点
2
掌握喹诺酮类抗菌药的抗菌谱、抗菌作用机制、体
内过程、临床应用、不良反应
3 掌握磺胺类抗菌药的药理作用、作用机制、临床应用 不良反应；甲氧苄啶的作用机制和应用
兽医药理学考试题及答案
1[单选题,5分]抗组胺药发挥作用的原因是（）A.加速组胺的灭活B.加速组胺的排泄C.通过与组胺结合使其失活D.通过竞争组胺受体阻断其作用参考答案：D答案解析：暂无2[单选题,5分]筒箭毒碱过量的解救药物是（）A.氨甲酰甲胆碱B.新斯的明C.碘解磷定D.琥珀胆碱参考答案：B答案解析：暂无3[单选题,5分]马杜霉素具有（）A.抗菌作用B.抗球虫作用C.抗真菌作用D.抗锥虫作用参考答案：B答案解析：暂无4[单选题,5分]可用于治疗充血性心力衰竭的药物是（）A.强心苷B.肾上腺素C.咖啡因D.麻黄碱参考答案：A答案解析：暂无5[单选题,5分]不宜用于催产的药物是（）A.缩宫素B.氯前列醇C.麦角新碱D.垂体后叶素参考答案：C答案解析：暂无6[单选题,5分]克拉维酸是（）A.抗革兰氏阳性菌抗生素B.β-内酰胺酶抑制剂C.抗革兰氏阴性菌抗生素D.广谱抗菌药参考答案：B答案解析：暂无7[单选题,5分]影响凝血因子活性的促凝血药是（）A.酚磺乙胺B.氨甲环酸C.安特诺新D.氨甲苯酸参考答案：A答案解析：暂无8[单选题,5分]糖皮质激素药理作用不．包括（）A.快速而强大的抗炎作用B.抑制细胞免疫和体液免疫C.提高机体对细菌内毒素的耐受力D.提高机体对细菌外毒素的耐受力参考答案：D答案解析：暂无9[单选题,5分]氨基糖苷类抗生素的主要不良反应是（）A.二重感染和胃肠道反应B.耳毒性和肾毒性C.局部刺激性和软骨毒性D.再生障碍性贫血参考答案：B答案解析：暂无10[单选题,5分]尼可刹米是（）A.大脑兴奋药B.延髓兴奋药C.中枢镇静药D.脊髓兴奋药参考答案：B答案解析：暂无11[单选题,5分]属于分离麻醉药的是（）A.氯胺酮B.戊巴比妥钠C.赛拉嗪D.水合氯醛参考答案：A答案解析：暂无12[单选题,5分]大环内酯类类抗生素不包括（）A.泰妙菌素B.泰乐菌素C.替米考星D.红霉素参考答案：A答案解析：暂无13[单选题,5分]生物利用度是指药物自用药部位吸收进入体循环的（）A.有效血药浓度B.速度C.程度D.速度和程度参考答案：D答案解析：暂无14[单选题,5分]肾上腺素可用于治疗（）A.慢性充血性心力衰竭B.急性过敏性休克C.因α受体阻断引起的低血压D.急性心肌炎参考答案：B答案解析：暂无15[单选题,5分]可与乳酶生同时应用的药物是（）B.吸附药C.收敛药D.B族维生素参考答案：D答案解析：暂无16[单选题,5分]氟喹诺酮类药物的抗菌机理是（）A.影响细菌胞壁合成B.干扰细菌胞膜的通透性C.抑制细菌N旋转酶活性D.抑制细菌蛋白质合成参考答案：C答案解析：暂无17[单选题,5分]无抗球虫作用的药物是（）A.氨丙啉B.马杜霉素C.尼卡巴嗪D.伊维菌素参考答案：D答案解析：暂无18[单选题,5分]为延缓局麻药浸润麻醉时的吸收和延长其作用时间，通常在其药液中加入适量（）A.安乃近B.安定C.肾上腺素D.酚磺乙胺参考答案：C答案解析：暂无19[单选题,5分]可应用于各种局部麻醉方法的药物是（）A.普鲁卡因B.利多卡因C.丁卡因D.可卡因答案：B答案解析：暂无20[单选题,5分]治疗鸡慢性呼吸道疾病的专用红霉素制剂是（）B.以下都不对硫氰酸红霉素C.可溶性粉D.琥乙酰红霉素片参考答案：C答案解析：暂无1[单选题,2.5分]“二重感染”属于（）A.继发作用B.继发反应C.副作用D.直接作用参考答案：B答案解析：暂无2[单选题,2.5分]肝素为常用的（）A.止血药B.抗贫血药C.抗凝血药D.强心药参考答案：C答案解析：暂无3[单选题,2.5分]硫喷妥钠全身麻醉持续时间短是因为（）A.药物在体内的再分布现象B.药物在体内排泄迅速C.药物不易透过血脑屏障D.药物在体内代谢迅速参考答案：A答案解析：暂无4[单选题,2.5分]可用于驱除牛和羊体内绦虫的药物是（）A.氯硝柳胺B.伊维菌素C.三氯苯达唑D.噻嘧啶参考答案：A答案解析：暂无5[单选题,2.5分]普鲁卡因浸润麻醉时在其药液中加入适量肾上腺素的目的是（）A.延缓其吸收B.加速其代谢消除C.加速其吸收D.促进其排泄参考答案：A答案解析：暂无6[单选题,2.5分]可用于解除肠道痉挛的药物是（）A.阿托品B.阿斯匹林C.麻黄碱D.新斯的明参考答案：A答案解析：暂无7[单选题,2.5分]甘露醇是（）A.血容量扩充剂B.强效利尿药C.脱水药D.镇静药参考答案：C答案解析：暂无8[单选题,2.5分]左旋咪唑具有（）A.驱线虫和调节免疫作用B.驱绦虫作用C.驱吸虫作用D.驱杀外寄生虫作用参考答案：A答案解析：暂无9[单选题,2.5分]严重肝功能不全的患畜不宜用（）A.氢化可的松B.泼尼松龙C.泼尼松D.地塞米松参考答案：C答案解析：暂无10[单选题,2.5分]氯丙嗪不具有（）A.镇静作用B.加强中枢抑制药作用C.抗过敏作用D.镇吐作用参考答案：C答案解析：暂无11[单选题,2.5分]主要不良反应为耳毒性、肾毒性的药物是（）A.呋塞米B.庆大霉素C.土霉素D.头孢噻呋参考答案：B答案解析：暂无12[单选题,2.5分]不能产生协同作用的联合用药是（）A.磺胺药和TMP联合B.阿托品和碘解磷定联合C.四环素和青霉素联合D.阿莫西林与庆大霉素联合参考答案：C答案解析：暂无13[单选题,2.5分]畜禽出现多发性神经炎症状时预示可能缺乏（）A.维生素B.维生素C.维生素ED.维生素1参考答案：D答案解析：暂无14[单选题,2.5分]治疗敏感菌引起脑膜炎的首选磺胺类药物是（）A.磺胺嘧啶B.磺胺对甲氧嘧啶C.磺胺甲基异噁唑D.TMP参考答案：A答案解析：暂无15[单选题,2.5分]缩宫素的临床应用方法是（）A.小剂量用于催产和引产B.小剂量用于产后止血C.大剂量用于催产D.抑制乳腺分泌参考答案：A答案解析：暂无16[单选题,2.5分]药用炭消除士的宁的毒性作用原因是（）A.促进士的宁排泄B.吸附士的宁C.和士的宁形成无毒络合物D.拮抗士的宁的作用参考答案：B答案解析：暂无17[单选题,2.5分]全身麻醉采用吸入给药的主要原因是（）A.不具备注射给药条件B.麻醉易于控制C.可迅速达麻醉状态D.麻醉作用强参考答案：B答案解析：暂无18[单选题,2.5分]对细菌的β-内酰胺酶有抑制作用的药物是（）A.青霉素类B.头孢菌素类C.克拉维酸D.羧苄西林参考答案：C答案解析：暂无19[单选题,2.5分]糖皮质激素可用于（）A.疫苗接种期B.严重感染性疾病，但必须与足量有效的抗菌药合用C.骨折愈合期D.缺乏有效抗菌药物治疗的感染参考答案：B答案解析：暂无20[单选题,2.5分]对鹅蛔虫和绦虫均有驱除作用的药物是（）A.哌嗪B.噻嘧啶C.氯硝柳胺D.阿苯达唑参考答案：D答案解析：暂无21[单选题,2.5分]下述有关局麻药的描述较切当的是（）A.不可逆地阻断神经冲动的产生和传导B.局部麻醉作用是一种局部作用C.可以导致神经结构的永久性损伤D.对心肌有一定的兴奋性参考答案：B答案解析：暂无22[单选题,2.5分]对骨骼肌作用最强的拟胆碱药物是（）A.氨甲酰胆碱B.毛果芸香碱C.毒扁豆碱D.新斯的明参考答案：D答案解析：暂无23[单选题,2.5分]用药方法不属于复合麻醉的是（）A.麻醉前给药B.基础麻醉C.配合麻醉D.局部麻醉参考答案：D答案解析：暂无24[单选题,2.5分]呋塞米产生利尿作用的作用部位是（）A.近曲小管B.髓袢升支髓质部和皮质部C.髓袢升支皮质部D.髓袢降支参考答案：B答案解析：暂无25[单选题,2.5分]治疗鸡组织滴虫感染有效的药物是（）A.地美硝唑B.红霉素C.马杜霉素D.青霉素参考答案：A答案解析：暂无26[单选题,2.5分]新斯的明禁用于（）A.重症肌无力B.非去极化型肌松药中毒C.尿潴留D.氨基糖苷类药物过量中毒参考答案：C答案解析：暂无27[单选题,2.5分]无吸收过程的给药途径是（）A.肌内注射B.口服给药C.静脉注射D.呼吸道给药参考答案：C答案解析：暂无28[单选题,2.5分]副作用（）A.属于不良反应B.是不可预见的C.与药物药理作用无关D.与剂量无关参考答案：A答案解析：暂无29[单选题,2.5分]呋喃唑酮禁用于食品动物是因其代谢物（）A.对食品动物毒性极大B.具有潜在致癌和致突变作用C.内服给药在体内无法达到治疗浓度D.对原先敏感菌不再有效参考答案：B答案解析：暂无30[单选题,2.5分]药物的基本作用是（）A.选择性作用B.直接作用C.间接作用D.兴奋与抑制参考答案：D答案解析：暂无31[单选题,2.5分]两种或以上药物联合应用在体内不可能产生（）A.拮抗作用B.相加作用C.协同作用D.配伍禁忌参考答案：D答案解析：暂无32[单选题,2.5分]糖皮质激素的基本药理作用不包括（）A.抗炎B.抗毒素C.抗休克D.中枢抑制参考答案：D答案解析：暂无33[单选题,2.5分]维生素K的止血作用是由于其能（）A.促进血小板生成B.增强毛细血管抵抗力C.参与凝血酶的合成D.抗纤维蛋白溶解参考答案：C答案解析：暂无34[单选题,2.5分]药物在体内发生的化学结构变化称之为（）A.吸收B.分布C.排泄D.生物转化参考答案：D答案解析：暂无35[单选题,2.5分]阿托品用于全身麻醉前给药的目的是（）A.增强麻醉药的作用B.镇静C.预防心动过速D.减少呼吸道腺体分泌参考答案：D答案解析：暂无36[单选题,2.5分]氨基糖苷类抗生素不包括（）A.链霉素B.卡那霉素C.林可霉素D.庆大霉素参考答案：C答案解析：暂无37[单选题,2.5分]解热镇痛药的作用机理是（）A.抑制前列腺素合成B.刺激前列腺素合成C.抑制神经介质释放D.促进神经介质释放参考答案：A答案解析：暂无38[单选题,2.5分]不宜用于驱除禽肠道蛔虫的药物是（）A.敌百虫B.哌嗪C.阿苯达唑D.左咪唑参考答案：A答案解析：暂无39[单选题,2.5分]生物利用度是指药物自用药部位吸收进入体循环的（）A.有效血药浓度B.速度C.程度D.速度和程度参考答案：D答案解析：暂无40[单选题,2.5分]无杀虫作用的药物是（）A.伊维菌素B.敌百虫C.溴氰菊酯D.阿苯达唑参考答案：D答案解析：暂无[单选题,5分]青霉素和链霉素联合应用提高治疗效果的主要原因是（）A.作用机理相同B.提高了血药浓度C.延缓了药物的排泄D.抗菌谱扩大且抗菌机理不同参考答案：D答案解析：暂无2[单选题,5分]下列对肝素描述切当的是（）A.必须口服才有效B.仅在体内才有抗凝作用C.维生素K可对抗D.可用于弥散性血管内凝血。
喹诺酮类
【构效关系】
R
基本结构:4-喹诺酮
7 6
X 8
N 1
2
5
4 O
3 COOH
3位COOH和4位C=O为活性必需
在C6、N1、C7、C8引入不同的基团→ 改变抗 菌谱、抗菌活性、脂溶性、光敏反应、CNS 毒性→形成各具特点的喹诺酮类药物。
【Mechanism of Action】 important
喹诺酮类抑制
Quinolones
负超螺旋DNA
DNA 回旋酶切口活性与封口活性。
stabilize Positive node
break
reseal break on front side
(+)
back segment
(–) (–)
(–) 1 2
(–) 3
问 题
喹诺酮类药物能否影响人体DNA复制？
环丙沙星 （环丙氟哌酸）
三、氟喹诺酮类的共性
体内过程 抗菌作用 临床应用 不良反应 用药注意
【Pharmacokinetics】
1.吸收：PO吸收良好，但可螯合多价阳离子如 Fe2+、 Ca2+、Mg2+ 、Zn2+等 使F↓。
2.分布：血浆蛋白结合率低，穿透性好，分布广泛： 肺、肾、尿、胆汁、前列腺组织中浓度>血浓， 脑脊液、骨组织、前列腺液中浓度<血浓。
2.中枢神经系统毒性:兴奋。表现头痛、失眠、重
者精神异常、抽搐、惊厥等。常见于用量过大、
有精神病/癫痫病史、与茶碱类/NSAID合用
机制： Quinolones抑制GABA与受体结合。 Quinolones抑制茶碱类代谢。 NSAID使Quinolones对GABA抑制增强
药理学——喹诺酮类、磺胺类及其他合成抗菌药
药理学——喹诺酮类、磺胺类及其他合成抗菌药一、喹诺酮类第一代：奈啶酸（1962）第二代：吡哌酸（1974），仅适用于泌尿道和肠道感染疗效差、耐药性发展迅速、应用日趋减少第三代：氟喹诺酮类（1979）诺氟沙星（氟哌酸）、氧氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星、依诺沙星、培氟沙星口服有效、副作用小、耐药性还未大量产生、发展迅速、临床广泛使用第四代：新氟喹诺酮类格帕沙星、加替沙星、莫西沙星、克林沙星【喹诺酮类药物抗菌作用机制】DNA回旋酶→干扰DNA复制◇对细菌选择性高，不良反应少。
（真核细胞不含有DNA回旋酶）【喹诺酮类共同特点】1.抗菌谱广、杀菌①尤其对革兰阴性杆菌作用强，包括铜绿假单胞菌在内有强大的杀菌作用（环丙沙星最强）；②对部分革兰阳性菌，如金葡菌及产酶金葡菌也有良好抗菌作用（左氧氟沙星最强）；③某些品种（环丙、左氧氟）对结核杆菌、支原体、衣原体及厌氧菌也有作用；④新喹诺酮类抗革兰阳性菌作用增强，特别是对肺炎球菌和葡萄球菌；莫西沙星还具有其他氟喹诺酮类所缺乏的抗厌氧菌活性。
阳盛阴不衰霸气抗厌氧2.口服吸收良好，体内分布广可进入骨、关节；氧氟沙星、环丙沙星、培氟沙星可进入脑脊液；血浆蛋白结合率低；t1/2较长；多数以原形经肾排泄，尿药浓度高；部分经肝脏代谢后，由肾排出；3.不良反应少，耐受性良好（1）消化道反应：常见恶心、呕吐、食欲减退。
氧氟沙星可致伪膜性肠炎。
（2）过敏：皮疹、血管神经性水肿、光敏性皮炎（洛美沙星多见）等。
（3）中枢神经系统：头痛、眩晕等。
不宜用于中枢神经系统病史者，尤其癫痫病史者。
（4）关节软骨损害：所有氟喹诺酮类在在儿童可引起关节痛及肿胀故不应用于青春期前儿童或妊娠期妇女。
4.适用于敏感病原菌所致感染——四条道路清干净！（1）泌尿生殖道感染如：尿路感染、前列腺炎、宫颈炎；环丙沙星和氧氟沙星也可有效治疗淋菌和衣原体感染所致尿道炎和宫颈炎；（2）肠道感染可以杀死多种导致腹泻、胃肠炎和细菌性痢疾的细菌；也可有效治疗伤寒耐药菌株、其他沙门菌属感染及肠毒性大肠埃希菌引起的旅行性腹泻；（3）呼吸道感染环丙沙星和左氧氟沙星可有效治疗结核；左氧氟沙星和加替沙星、莫西沙星对衣原体、支原体和军团菌引起的上下呼吸道感染有效；（4）其他…二、常用的喹诺酮类药物—诺氟沙星（氟哌酸）—☆第一个氟喹诺酮类药，抗菌作用在第三代中最低。
使用“左氧氟沙星”有什么注意事项？其与其他青霉素类药品有何区别？
使用“左氧氟沙星”有什么注意事项？其与其他青霉素类药品有何区别？左氧氟沙星为喹诺酮类抗菌药物。
它和青霉素类药物主要区别为：抗菌谱和适应症不同。
左氧氟沙星为广谱抗菌药物，其对阳性菌和阴性菌都有抗菌作用，对阴性杆菌效果更强，比如大肠埃希菌，克雷伯杆菌，变形杆菌等。
所以它适用于阴性杆菌引起的医院获得性肺炎，支气管炎等。
而青霉素类药物比如青霉素，抗菌谱较窄，主要针对革兰氏阳性球菌。
所以更适用于社区获得性肺炎，咽炎，扁桃体炎，中耳炎，蜂窝组织炎等。
作用机制不同：左氧氟沙星主要抑制细菌DNA复制，转录，修复和重组所需的拓扑异构酶和DNA旋转酶。
而青霉素类药物主要破坏细菌细胞壁，使细菌细胞肿胀破裂死亡。
给药频次不同：由于药效学和药动学不同，左氧氟沙星为浓度依赖性抗菌药物，它只需要每日给药一次，就可达到较好的疗效，而青霉素类属于时间依赖性抗菌药物，它需要每日给药3-4次才可达到好的效果。
副作用不同：青霉素类药物更容易引起过敏反应，胃肠道反应，比如恶心，腹泻等不适。
左氧氟沙星可能更容易引起神经系统不良反应比如有些人容易出现谵妄，还有可能引起肌腱损害，比如脚跟痛，左氧氟沙星还可能引起血糖紊乱，所以糖尿病人，用该药期间应该监测血糖水平。
需要注意的是，左氧氟沙星18岁以下儿童原则上不能使用，孕妇，哺乳期妇女禁用。
左氧氟沙星属于氟喹诺酮类抗菌药物，通过与细菌的DNA螺旋酶（拓扑异构酶Ⅱ）和拓扑异构酶Ⅳ结合，干扰细菌细胞的DNA复制而呈现杀菌作用，对多种革兰阴性菌（包括铜绿假单胞菌）、革兰阳性菌及肺炎支原体、肺炎衣原体等非典型病原体均有抗菌作用。
该药在肺组织和呼吸道分泌物中的药物浓度较高，半衰期长，口服剂型的生物利用度高，临床上广泛用于敏感菌引起的社区/医院获得性肺炎、急性细菌性鼻窦炎、慢性支气管炎的急性细菌性发作、复杂性皮肤及皮肤软组织感染、慢性前列腺炎、复杂性/非复杂性尿路感染、急性肾盂肾炎及吸入性炭疽（暴露后）的治疗。
喹诺酮类药物的研究进展原理和药物的作用特点
喹诺酮类药物的研究进展原理和药物的作用特点【摘要】喹诺酮类抗菌药在临床使用已有40余年，它对人类控制微生物感染发挥了巨大作用。
本文介绍了喹诺酮类抗菌药的作用机制、分子结构与抗菌活性的关系.【关键词】喹诺酮喹诺酮类(Quinolones简称QNS)，又称吡酮酸类或吡啶酮酸类，是一类有别于传统抗生素的新型化学合成抗菌药物。
1962年美国Lesher等研究人员发现了第一个喹诺酮类抗菌药—萘啶酸，标志着喹诺酮类药物的正式诞生。
此后，该类药物的研究开发引起了世界范围的广泛关注，其发展速度大大超过了头孢菌素和青霉素类，居各类抗菌素之首。
截至1997年，就已制备出了5000多种喹诺酮类似物，并对其大多数进行了抗菌活性研究，现已投放临床使用的有20多种，正在进行Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床试验的超过15种。
1喹诺酮类药物的基本结构喹诺酮类药物的基本母环为[1]：N－取代－4－氧代－1、4－二氢－3－喹啉羧酸(图1)图1喹诺酮类药物的抗菌活性部分为4位酮基，任何替代均导致失活。
3－位羧基也是抗菌活性和抑制促旋酶所必需，但可由某些羧基模拟体取代，并由此而产生了具有优秀抗菌活性的新喹诺酮。
喹啉环6位引入氟原子，抗菌谱发生了飞跃，抗菌活性增强，药动学特性大大改善[2]，成为第三代喹诺酮类药物。
1位氮必需有取代基，不能接氢，否则活性极弱或消失。
氮上的取代基，以乙基或与之体积相似的乙烯基等最佳。
在环烷基系列中，环丙基最优。
其活性顺序为环丙基〉乙基〉环丁基〉环戊基〉环己基，对金葡菌的抗菌活性环丙基物是乙基物和环丁基物的8倍，环戊基物的16倍，环己基物的516倍[2]。
目前，研究人员正在探索将头孢菌素连接在喹诺酮母环的7位上，以期进一步扩大抗菌谱。
2喹诺酮类药物的分类国际学术界将喹诺酮类药物的发展分为4个阶段。
第一代即萘啶酸、吡哌酸，具有中等抗菌活性，是同类最早产品。
第二代为6位或8位f取代的氟喹诺酮，代表产品为诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星。
喹诺酮类抗菌药物教学课件ppt
大环内酯类抗菌药物与喹诺酮类药物联用，可产生协同作用，增强抗菌效果。
与大环内酯类抗菌药物的相互作用
喹诺酮类药物与氨基糖苷类抗菌药物联用，可产生协同作用，增强肾毒性。
与氨基糖苷类抗菌药物的相互作用
喹诺酮类药物与磺胺类抗菌药物联用，可产生耐药性，降低治疗效果。
与磺胺类抗菌药物的相互作用
05
喹诺酮类抗菌药的临床应用案例分析
喹诺酮类抗菌药的作用机制是抑制细菌DNA回旋酶，从而影响细菌DNA的正常结构和功能，最终导致细菌死亡。
喹诺酮类抗菌药的定义
喹诺酮类抗菌药的抗菌谱较广，对多种革兰氏阴性菌具有抗菌作用，如大肠杆菌、克雷伯菌、志贺菌、变形杆菌、绿脓杆菌等。
喹诺酮类抗菌药对革兰氏阳性菌也有一定的抗菌作用，如葡萄球菌、肺炎链球菌等。
喹诺酮类抗菌药的耐药性解决方案
04
喹诺酮类抗菌药的不良反应和合理应用
喹诺酮类抗菌药的不良反应和注意事项
神经系统反应
如头痛、头晕、失眠、精神错乱、幻觉等。
消化系统反应
如恶心、呕吐、腹泻、消化不良、食欲减退等症状。
过敏反应
如皮疹、瘙痒、荨麻疹、红斑、剥脱性皮炎等。
其他不良反应
如关节肿胀、肌肉疼痛、心悸、呼吸困难等。
喹诺酮类抗菌药在呼吸系统感染中应用广泛，对肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、支原体、衣原体等具有较好的抗菌活性。
临床应用案例包括：急性支气管炎、慢性支气管炎、支气管扩张、肺炎等。
喹诺酮类抗菌药在呼吸系统感染中的应用
喹诺酮类抗菌药对多种泌尿系统感染病原体具有抗菌作用，如大肠杆菌、变形杆菌、葡萄球菌等。
临床应用案例包括：急性肾盂肾炎、慢性肾盂肾炎、膀胱炎等。
喹诺酮类抗菌药具有口服吸收好、组织穿透性强、不良反应少等优点。
抗生素-喹诺酮类
4. 喹诺酮类4.1 诺氟沙星 Norfloxacin【药理作用】药效学参阅环丙沙星。
诺氟沙星的抗菌谱和抗菌作用与环丙沙星大致相仿，但对需氧革兰阴性杆菌的抗菌活性低于环丙沙星，对需氧革兰阳性球菌的活性低于环丙沙星和氧氟沙星。
对支原体、衣原体、分枝杆菌等的作用均较环丙沙星和氧氟沙星为差。
作用机制同环丙沙星。
空腹口服吸收迅速但不完全，吸收后广泛分布于全身组织和体液，但未见于中枢神经系统。
t1/2为3～4小时，肾功能减退时可延长为6～9小时。
肾脏和肝胆系统为主要排泄途径。
【适应症】适用于敏感菌所致的尿路感染、单纯性淋病奈瑟球菌尿道炎及宫颈炎、前列腺炎和肠道感染。
【不良反应】参见环丙沙星。
诺氟沙星的不良反应发生率略高于氧氟沙星。
【药物相互作用】【注意事项】参见环内沙星。
【禁忌症】对诺氟沙星有过敏史者，或对喹诺酮类任一种药物有过敏史者禁用。
【给药说明】(1)本品宜空腹服用，并同时饮水250ml。
(2)当尿液呈碱性，pH值在7以上时，易出现结晶尿，为避免结晶尿的发生，宜多进水以保持24小时排尿量在1200mL以上。
【制剂和规格】胶囊：0.1g【临床常规用量】(1)急性单纯性下尿路感染300～400mg，一日2次，疗程5～7日。
(2)复杂性尿路感染：剂量同上，疗程10～21日。
(3)单纯性淋球菌性尿道炎：800mg单剂。
(4)肠道感染300～400mg，一日2次，疗程5～7日。
4.2 依诺沙星 Enoxacin【药理作用】药效学参见环丙沙星。
依诺沙星对需氧菌的作用差于环丙沙星，其中对需氧革兰阳性球菌作用差于环丙沙星和氧氟沙星。
对支原体、衣原体、分技杆菌等的作用亦较环丙沙星和氧氟沙星为弱。
作用机制同环丙沙星。
口服后吸收完全，在体内广泛分布，组织和体液中药物浓度均超过血浓度。
半衰期约为3.3~5.8小时。
主要自肾清除。
【适应症】用于敏感菌所致下列感染：单纯性和复杂性尿路感染、细菌性前列腺炎、非复杂性(单纯性)淋病奈瑟球菌球道炎和官颈炎、志贺菌等所致肠道感染、慢性支气管炎急性细菌感染、伤寒、皮肤软组织感染。
氧氟沙星 PPT课件
新喹诺酮的优势
• 分子结构特点--8位甲氧基 • 抗菌谱更广--显著增强革兰阳性菌抗菌活性，包括对内酰
胺类和大环内酯类的耐药菌 • 药代动力学明显改善--生物利用度高，半衰期长，组织浓度高 • 临床疗效显著--快速杀菌、症状缓解迅速 • 避免严重不良反应--无光毒性、无肝毒性、中枢神经系统副
作用减少 • 药物相互作用减少--尤其与茶碱无相互作用
2.30 1.2 10.1 2.10 1.5 33.8 5.08 1.7 48.0 0.77 4.4 20.8 3.34 1.7 33.8
3.5 是 8.0 是 6.9 是 18.7 是 12.1 否
否 否 不清 否 否
主要特点：与环丙沙星相比，新喹诺酮半衰期延长、AUC增大、不良药物 相互作用减少
•单纯性尿路感染、肠道感染等5～7天 •复杂性尿路感染和呼吸系感染7 ～14天 •腹腔、胆系感染等2～3周 •骨关节感染等时病情2～4周或更长 •急性单纯性淋病可单剂疗法 •非特异性尿道炎时疗程宜长至2～3周
氟喹诺酮类的常用剂量及用法（成人量）
药物
口服 每日剂量（mg)
用法
静脉滴注
每日剂量（mg)
第三代
左旋氧氟沙星 、依诺沙星、氟罗沙星、洛美沙星、 司帕沙星、格帕沙星 在第二代基础上增加了对G+球菌、衣原体、支原体、军团菌 和结核杆菌的作用，安全性高，半衰期长
第四代 克林沙星 、加替沙星 、莫西沙星 在第三代基础上增加了对抗G+球菌的活性，增加了对厌氧菌 的抗菌活性
共同特点
抗菌谱广 抗菌力强 组织浓度高 口服吸收好 无交叉耐药 不良反应少
• 抗革兰阴性杆菌活性与环丙沙星相似
新喹诺酮-药代动力学改善
口服单剂量氟喹诺酮的药代动力学参数
左氧氟沙星的不良反应概述
左氧氟沙星的不良反应概述左氧氟沙星（levofloxacin）是第三代氟喹诺酮类抗菌药物，其化学结构为氧氟沙星的左旋体，抗菌活性约为氧氟沙星的2倍，它的主要作用机制为抑制细菌DNA旋转酶的活性，从而抑制细菌DNA的复制和转录。
本品因具有抗菌谱广、杀菌作用强、组织渗透性强、副作用少等特点而广泛应用于临床，但近2年来，随着其上市时间的不断增长而不良反应屡有报道，现综合国内文献将其不良反应概述如下。
代写医学和核心论文1 过敏性休克湖北武汉余莉莎等报道［1］ :患者，男，74岁，因患肺炎入院。
首次接受左氧氟沙星100ml静滴，约30min时患者出现气喘，面色潮红，烦躁不安，急性病面容，呼吸困难，喉部水肿，有痰鸣音;经抗过敏治疗，患者病情逐渐好转。
广州市龙桂英等报道［2］ :患者，女，23岁，因腹痛、腹泻就诊。
静脉滴注左氧氟沙星注射液100ml，5min后出现头晕，胸闷，四肢麻木，神志模糊，面色苍白，表情淡漠，全身皮肤湿冷，经抗过敏、抗休克治疗后患者恢复正常。
陕西西安王军玲等报道［3］ :患者，女，75岁，因冠心病加重入院，合并泌尿系感染、糖尿病肾病。
首次静滴左氧氟沙星100ml，用药25min时患者突然出现寒战，烦躁，呼吸急促，两肺布满湿罗音;立即停用利复星，经抗过敏治疗及纠正左心衰治疗无好转，继之意识丧失，血压为零，呼吸、心跳停止，3天后抢救无效而死亡。
2 过敏性皮炎河北承德尹立华报道［4］ :患者，女，70岁，因支气管哮喘继发感染入院。
给予乳酸左氧氟沙星（来立信）100ml静滴，2次/日，3天后出现手足皮肤瘙痒、脱屑，停药后症状好转。
山东潍坊米延起等报道［5］ :患者，女，28岁，因上呼吸道感染入院。
给予盐酸左氧氟沙星注射液0.2g加入5%GS250ml中静滴，用药30min后患者突然感觉四肢麻木，继而面部、腹部出现麻木，双手瘙痒，难以耐受，无皮疹出现，停药后经抗过敏治疗，麻木感相继消失。
北京电子部402医院伍魏岩等报道［6］ :患者，女，17岁，因患急性化脓性扁桃体炎就诊。
药物化学 第九章 化学治疗药 第一节 喹诺酮类抗菌药
合成十多万个化合物
十多种最常用的喹诺酮类药物
其中一些的抗菌作用完全可与优良的半合成头孢菌 素媲美
F HN
N
O
O
OH
N
一、喹诺酮类抗菌药物的发展概述
Chloroquine
第一代喹诺酮抗菌药物的药效学特征 抗革兰氏阴性菌药物，对革兰氏阳性菌 几乎无作用。其活性中等，体内易被代 谢，作用时间短，中枢毒性较大，易产 生耐药性。
O
R6
COOH
R7 N N
R8
R1
一、喹诺酮类抗菌药物的发展 概述
1962年美国sterling-winthrop药厂研 究人员发现萘啶酸有抗菌作用
揭开喹诺酮类抗菌研究序幕 1974年大日本制药公司合成了吡哌酸，
对尿路感染有良效 1978年发现氟哌酸
一、喹诺酮类抗菌药物的发展 概述
从1962年—1978年
常用喹诺酮类药物
OO
F OH
N
N
N
O
H
左氧沙星
主要学习内容
重点药物
盐酸环丙沙星
构效关系 结构类型及作用机制
Ciprofloxacin Hydrochloride 盐酸环丙沙星（环丙氟哌酸）
化学名
化学名为 1-环丙基-6-氟-1，4-二氢-4-氧代-7-
（ 1- 哌 嗪 基 ） -3- 喹 啉 羧 酸 盐 酸 盐 一 水 合 物 （ 1-
Cyclopropyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-
萘啶羧酸类
OO
N
OH
OO OH
NN H
Pyridopyrimidinic acids
嘧啶并吡啶类
N N H