第八节心脑血管药理学实验方法与技术简介
药理学心血管实验报告
一、实验目的1. 了解传出神经系统药物对心血管系统的影响。
2. 掌握测定麻醉动物动脉血压及心电图的实验方法。
3. 观察肾上腺素受体激动剂与拮抗剂对动脉血压及心率的影响。
二、实验原理传出神经系统药物通过作用于心脏和血管平滑肌上相应的受体而产生心血管效应，导致血压变化。
本实验通过观察麻醉家兔动脉血压的变化，分析肾上腺素受体激动剂与拮抗剂之间的相互作用。
三、实验材料1. 实验动物：家兔2. 实验仪器：BL-410生物机能实验系统、压力传感器、动脉套管、气管插管、手术器械、麻醉药物、肝素生理盐水等。
四、实验步骤1. 麻醉：取家兔，称重，用25%乌拉坦麻醉，4ml/kg，耳缘静脉注射。
2. 备皮：麻醉后，将家兔仰位固定于手术台上，剪去颈部的毛，正中切开颈部皮肤。
3. 气管插管：分离气管，在气管上作一倒T型切口，插入气管插管并以粗线固定。
4. 动脉插管：自气管左侧分离颈总动脉1.5到2cm，动脉下穿两根丝线。
结扎远心端，近心端以动脉夹夹闭。
用眼科剪在结扎端与动脉夹之间剪开一小口。
将连于压力传感器的动脉套管充满1%肝素生理盐水后，插入颈总动脉，并用手术线固定。
松开动脉夹。
5. 记录血压：将压力传感器连接于主机前面板的1通道，打开BL-410生物机能实验系统，将1通道设置成血压和心电，点击开始记录血压。
6. 稳定5~10min，记录正常血压和心率。
7. 给药：按下列顺序静脉给药：a. 肾上腺素0.2ml/kg，10min；b. 去甲肾上腺素0.2ml/kg，10min；c. 肾上腺素受体拮抗剂0.2ml/kg，10min；d. 去甲肾上腺素受体拮抗剂0.2ml/kg，10min。
8. 观察并记录给药过程中动脉血压和心率的变化。
五、实验结果1. 肾上腺素和去甲肾上腺素给药后，家兔的动脉血压明显升高，心率加快。
2. 肾上腺素受体拮抗剂和去甲肾上腺素受体拮抗剂给药后，家兔的动脉血压和心率恢复至正常水平。
六、实验分析1. 肾上腺素和去甲肾上腺素均为肾上腺素受体激动剂，可以激活心脏和血管平滑肌上的肾上腺素受体，导致心脏收缩力增强、心率加快、血压上升。
心血管药理学的研究方法 ppt课件
降脂中药的药理学研究(二)
◎ 载脂蛋白含量的测定 apoAI apoB apoC
◎ LDLR活性测定 放射性配基法 酶联免疫吸附法 激光共聚焦显微镜测定法
◎ LDLR基因表达
● 动脉粥样硬化的研究
与动脉粥样硬化形成有关的细胞和分子
Endothelial Dysfunction in Atherosclerosis
Cuff-placed Artery
Sham-operated Artery
Bone Marrow-derived ECs in C57Bl/6 Mouse Vascular Remodeling Lesion
1 week
2 weeks
Anti - vWF
Cuff Placement and Administration of antic-fms and anti-PDGF-Rb mAb
表达 凝集素样氧化低密度脂蛋白受体(LOX-1)的
基因表达 趋化因子(cxcl16、MCP-1及其受体CCR2等)
● 血管再狭窄的研究
动物模型
三种小鼠血管再狭窄模型 ◎ 塑料微导管损伤模型〔Cuff 植入模型〕 ◎ 金属丝颈动脉损伤模型 ◎ 金属直弹簧丝股动脉损伤模型
塑料微导管损伤模型
金属丝颈动脉损伤模型
?
体内筛选动物模型 (用于降脂药物筛选及机制研究)
○ 家兔 ○ 大鼠 ○ 小鼠 ○ 金黄地鼠
家兔
◎ 常用日本大耳兔或新西兰白兔。 ◎ 兔是喂饲富含高胆固醇食物引起高脂血症 和动脉粥样硬化病变的敏感动物。 ◎ 通过调整饲料可制作内源性高脂血症和外 源性高脂血症模型。 ◎ 造模后形成的主动脉斑块及冠状动脉粥样 硬化病变与人类相似。
Scale Bars=100μm
心血管药理学
心血管药理学是研究心血管药物的药理作用及其机制、不良反应和临床应用的科学。
它结合了分子生物学、细胞生物学、影像学、计算机等学科与技术，旨在探讨心血管疾病的病因、病理机制，指导临床合理用药以及发现新的心血管药物。
心血管药理学的研究范围广泛，涉及各种心血管药物的药理学特点、作用机制、不良反应以及临床应用。
这些药物包括但不限于抗高血压药物、抗冠心病药物、抗心律失常药物、抗心力衰竭药物等。
心血管药理学的主要研究内容包括：
1.药物对心血管系统的药理作用及其机制，如对心脏收缩力、心率、血管阻力
等的影响。
2.药物在心血管疾病治疗中的临床应用，如高血压、冠心病、心律失常等疾病
的药物治疗。
3.心血管药物的研发与评价，包括新药的发现、药效学评价、药代动力学研究
等。
4.心血管药物的不良反应及防治，如药物过敏反应、药物相互作用等。
通过心血管药理学的研究，我们可以更好地理解心血管疾病的病理生理机制，为临床治疗提供理论依据。
同时，心血管药理学的不断发展也为新药的研发提供了重要的理论基础和技术支持。
《心血管药理学(课件)》
心血管药物的未来发展方向
1 基因检测
通过基因检测预测药物 副作用和治疗效果。
2 纳米技术
利用纳米技术制造精准 医药和靶向药物。
3 人工智能
结合人工智能算法，优 化药物配方和个体化用 药。
抑制血管紧张素转化酶，降低血管紧 张素II的生成，扩张血管。
2 应用
高血压、心肌梗死、心力衰竭等。
心血管药物治疗的副作用
1
心律失常
2
药物改变心脏节律，引发心律失常。
3
药物过敏
4
引发过敏反应，如皮疹、喉头晕、乏力等症 状。
水钠潴留
利尿剂过度使用，引起体内水钠潴留。
心血管药物治疗的注意事项
心血管药理学（课件）
欢迎来到《心血管药理学》课程。这里将介绍心血管系统的结构、功能和常 见疾病，以及药物治疗的原理和未来发展方向。
什么是心血管药理学？
1 研究对象
心脏、血管和血流的结 构、功能和调节机制。
2 研究目的
了解心血管系统的疾病 发生机制和药物治疗原 理。
3 研究意义
为心血管疾病的防治提 供科学依据和新药研发 方向。
应用
心绞痛、心肌梗死、心律失常等。
钙通道阻滞剂的药理作用及应用
药理作用
通过阻断钙通道，降低心肌细胞收缩力和心率。
应用
高血压、心律失常、心绞痛等。
利尿剂的药理作用及应用
药理作用
通过促进尿液排泄，减轻体内液体潴留。
应用
高血压、心力衰竭、肾脏疾病等。
血管紧张素转化酶抑制剂的药理作用 及应用
1 药理作用
规律用药
按照医嘱用药，不要随意更改 药物剂量。
结合非药物疗法
如心理治疗、运动、瑜伽等。
心血管药理学
心血管药理学Cardiovascular Pharmacology课程简介心血管药理学是研究药物和内源性活性物质对心血管系统作用的科学，防治心血管疾病的药物研究一直是药理学领域中重要的课题。
心血管药理学是临床医生治疗心血管疾病的必需知识。
近年来，治疗心血管病的药物研究取得飞速进展。
本课程介绍近年来危害人们身体健康疾病的发病机制，常用药物药理作用、新药研究进展、科研思路等。
包括：（1）肾素—血管紧张素及其药物研究进展。
（2）抗血栓药物的研究进展。
（3）高血压治疗进展。
（4）离子通道药理学Cardiovascular Pharmacology is a science which investigates the effects of drugs and endogenous substances on cardiovascular system.Drugs which protect cardiovascular diseases is an important course in the field of pharmacology. Cardiovascular pharmacology is the basic knowledge that clinical doctors must grasp when they treat the disease of cardiovascular system.Resently,the researches of cardiovascular pharmacology have progreced rapidly.The present course mainly introduces the disease pathogeness,the pharmacology effects of common used-drugs,the progress of new drugs,and the thoughts of resrarch towards the cardiovascular disease (such as hypertension, ateroslerosis, thrombolic,etc.).The course mainly include (1)rennin-angiotension system and drug progress (2)Antithrombolic drugs (3)Antihypertensive agents and the drug therapy hypertension progress (4).Drugs affect Ion channel.教学大纲一、课程名称：心血管药理学二、总学时数及学分：18学时，1学分理论课：18学时实验课：0学时三、授课对象：硕士研究生：药理学专业、临床医学专业四、教学目的及要求：掌握心血管药物的作用机制，熟悉所教授药物的临床应用，了解心血管药物的发展趋势，为研究生科研工作的展开提供理论基础。
心血管药理学课件
本课件将介绍心血管药理学的概念、心血管疾病的分类及发病机制，以及常 用降压药物、β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂等药物的作用和应用。
心血管疾病分类及发病机制
冠心病
缺血性心脏病的主要类型，由冠状动脉供血不 足引起。
心脏瓣膜病
瓣膜损伤导致心脏功能异常，包括狭窄和关闭 不全等。
高血压
常见的心血管疾病，血压持续升高，对心脏和 血管造成损害。
1
心率调节
通过阻断β受体，减慢心率，降低心脏负
降压作用
2
荷和需氧量。
减少心脏收缩力和心排血量，降低血压。
3
临床应用
常用于高血压、心绞痛、心脏瓣膜病等 心血管疾病的治疗。
钙通道阻滞剂的作用及应用
1
血管舒张
阻断钙离子进入血管平滑肌细胞，导致
心脏保护
2
血管舒张，降低血压。
减慢心率，减轻心脏负荷，预防心绞痛
组合药物治疗心血管疾病
联合用药
不同药物的配合使用，可以协同作用，提高疗效。
个体化治疗
根据患者病情和反应调整药物组合，实现个体化治 疗方案。
新型抗凝药物
如比伐卢定和阿哌沙班，具 有更好的疗效和安全性，逐 渐取代华法林。
心血管药物的副作用及注意事项
副作用
用药指导
不同药物可能引起不同副作用， 如低血压、心动过速、肌肉痛等。
在用药过程中需遵守医生指导， 按时按量服用，并定期进行复查 和调整。
健康生活
心血管疾病的治疗需结合健康的 生活方式，如合理饮食、适度运 动、戒烟限酒等。
பைடு நூலகம்
他汀类药物
通过抑制胆固醇合成酶，降低 胆固醇水平，预防动脉粥样硬 化。
贝特类药物
《心血管药理学课件》
心血管药物治疗的副作用
了解心血管药物治疗可能出现的副作用，包括低血压、心律失常和药物相互 作用等，以确保安全和有效的治疗。
心血管疾病中药物的相互作用
探讨心血管疾病患者同时使用多种药物可能产生的相互作用，如药物代谢酶 影响和药物副反应增加等，以避免不必要的风险。
心血管药物的使用安全性
了解心血管药物的使用安全性，包括剂量调整、禁忌症和预防不良反应的措施，以确保患者获得最佳的治疗效 果和安全性。
治疗心血管病的新药物研究
介绍最新的心血管病治疗药物研究进展，如肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑 制剂和心脏再生技术，以提供更有效和创新的治疗选择。
心血管药理学课件
探索心血管药理学，包括心血管系统的解剖和生理学、高血压、心律失常和 心肌缺血的治疗，以及抗血小板药物、血管紧张素转换酶抑制剂和新药物研 究等。
什么是心Байду номын сангаас管药理学？
心血管药理学研究心脏和血管系统中药物的作用机制和治疗方法，以提高心 血管疾病的预防和治疗效果。
心血管系统解剖和生理学
了解心脏、血管和循环系统的结构和功能，包括心脏的泵血作用、血管的供 血和压力调节以及血液循环的过程。
抗血小板药物治疗
探索抗血小板药物的作用和应用，如阿司匹林和氯吡格雷，以预防血栓形成 和心脑血管疾病。
血管紧张素转换酶抑制剂治疗
介绍血管紧张素转换酶抑制剂的作用和应用，如依那普利和雷米普利，以降低血压、保护肾脏和预防心脑血管 并发症。
二甲双胍在合并心血管病患者 的应用
讨论二甲双胍在糖尿病患者中的应用，特别是合并心血管病的患者，以控制 血糖、减少心血管事件和改善生活质量。
高血压药物治疗
探索治疗高血压的药物，如利尿剂、血管扩张剂和血管紧张素转换酶抑制剂， 以降低血压并减少心血管并发症的风险。
《心脑血管药物药理学课件》
降低血压并减少心脏负荷。
心脑血管疾病的发病机制
动脉粥样硬化
血管内脂质沉积，导致血管狭窄和血流受阻。
心律失常
心脏节律异常，影响心脏收缩和心输出量。
高血压
血液在血管中的压力过高，增加了心脏和血管 的负荷。
脑卒中
脑部供血中断或出血，造成神经功能损害。
常见的心脑血管药物
1
他汀类药物
2
降低血脂，预防动脉粥样硬化。
心脑血管药物的副作用
1 低血压
药物可能导致血压过低， 引起头晕或昏厥。
2 药物相互作用
不同药物可能相互影响， 增加不良反应的风险。
3 不良反应
个体差异较大，可能出现 消化道不适、皮疹等不良 反应。
结语
心脑血管药物的药理学知识对于患者的治疗和康复非常重要。通过合理的药 物治疗和生活调整，我们可以更好地预防和控制心脑血管疾病。
3
华法林
4
抗凝血剂，预防血栓形成。
阿司匹林
抑制血小板聚集，预防心脑血管事件。
洛地那非
治疗心绞痛和心肌梗死。
药物治疗原则
治疗心脑血管疾病的药物应根据患者病情和个体差异进行个体化选择和调整，以达到最佳疗效和安全性。
心血管健康的生活方式
• 均衡饮食，限制高盐、高脂肪食物。 • 适度运动，保持健康体重。 • 戒烟限酒，避免不良生活习惯。 • 定期体检，及早发现和学的基本知识对于理解心脑血管疾病的治疗和预防至关重要。本课 件将深入探讨这一领域的关键概念和药物使用原则。
心脑血管药物分类
β受体阻断剂
减慢心率和降低血压。
利尿剂
通过排出体内多余的水分和盐分来降低体液量。
钙离子通道阻断剂
影响心脏和血管壁的肌肉收缩。
血管紧张素转换酶抑制剂
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第八节心脑血管药理学实验方法与技术简介
心脑血管药物实验方法很多，择其要者简介如下：
一、血压测定及相关模型
血压测定法大体分为直接和间接测压法。
直接测压可选用颈动脉或股动脉插管，通过压力换能器记录血压变化，一般用麻醉动物作急性实验。
常用的间接测压法主要有大鼠尾容积测压及尾动脉脉搏测压法。
实验性高血压模型有：1、肾血管性高血压模型（肾动脉狭窄性高血压模型），分为2肾1夹型（两侧肾完整，一侧肾动脉狭窄）、1肾1夹型（一侧肾切除，另一侧肾动脉狭窄）和2肾2夹型（两侧肾完整，两侧肾动脉狭窄），常用动物是狗和大鼠。
2、内分泌性高血压模型常用大鼠，包括DOC盐性高血压模型、肾上腺再生性高血压模型。
3、神经原性高血压模型。
4、遗传性高血压模型，根据采用的遗传学方法进行分类：①选择性近亲繁殖高血压模型（如自发性高血压大鼠SHR、Dahl盐敏感大鼠DS、米兰种高血压大鼠 MHS、遗传性高血压大鼠 GH、以色列种高血压大鼠 SBH、里昂种高血压大鼠 LH）②基因工程高血压模型高血压转基因动物（transgenic animals of hypertension）、高血压基因敲除动物（geneknockout animals of hypertension）。
研究降压药作用机理的实验方法包括:中枢降压(毁髓猫或大鼠模型、减弱神经反射性调节实验等)；外周降压（神经节阻断、对传出神经递质及受体的影响、对在体血管阻力或离体血管平滑肌作用实验等）。
二、心脏与血管实验法简介
心脏实验可用在位心脏和离体心脏进行。
离体心脏实验最常用的方法是Straub法、八木-Hartung法与Langendorff法。
前两种方法主要观察药物直接对心脏收缩力、传导与心输出量的影响，适用于两栖类动物如青蛙、蟾蜍等离体心脏；后者适用于哺乳类动物兔、豚鼠、大鼠等，不仅可观察药物对心肌的直接作用，还可观察药物对冠脉流量的影响。
本法虽然排除了神经体液的调控作用，但不能同时控制前、后负荷和心率，故又建立了离体工作心脏实验法。
在位心脏实验法有Bülbring法、家兔不破坏胸膜记录心收缩力法、狗心肺装置实验法等。
冠脉血管及冠脉血流量实验法离体实验主要有冠状动脉条实验、Langendorff离体心脏测定冠脉灌流量法；在位心脏测定冠脉血流量及心肌耗氧量、测定区域性心肌血流量、86Rb 测定心肌营养血流量法。
心血管药理实验方法中的技术手段还有：清醒大鼠心功能及血流动力学实验、动物心电图、心导管技术等。
三、抗心肌缺血与再灌注损伤药物实验法简介
首先介绍心肌缺血与再灌注损伤模型的制备：①整体动物结扎冠脉后再灌注模型（常用犬、兔、大鼠进行）；②离体心脏缺氧造成全心缺氧和其后的在给氧损伤，亦可结扎离体心脏的冠脉，然后松结产生局部心肌再灌注损伤；③体外心肌培养缺糖缺氧与再给糖给氧产生再灌注损伤。
心肌缺血与梗塞范围测定：组织学检查；NBT或TTC标本染色法；心肌酶活性测定（如CK、LDH）；心表面NADH荧光照相法。
还可应用心肌代谢测定法观察药物的影响，如测定血或组织中的乳酸、游离脂肪酸（FFA）、丙二醛（MDA）等，一般用试剂盒检测。
四、脑缺血和脑血流实验法简介
阻断支配脑组织的血管，可模拟与人脑卒中相近似的病理模型，实验性脑缺血模型制备的方法主要有：1、全脑缺血：结扎大鼠双侧颈总动脉和椎动脉；结扎大鼠双侧颈总动脉合
并血压下降法；沙土鼠双侧颈总动脉阻断；结扎大鼠一侧颈总动脉合并低氧环境处理等。
2、局灶性脑缺血：阻断大鼠大脑中动脉（MCAO）法；沙土鼠一侧颈动脉结扎；光化学法致大鼠局部脑血栓和颈动脉内注入血栓法等。
3、自发性高血压大鼠阻断大脑中动脉致脑卒中模型。
评价脑缺血程度的方法：⑴脑功能改变（神经症状评分、脑电图改变等）；⑵测定脑血流（放射微球法、放射自显影法和氢清除法等）；⑶组织学检查（脑切片染色法、病理切片）；
⑷脑代谢测定（如SOD、MDA等）。
测定脑血流是评价脑缺血程度和药物作用的重要方法，目前常用的方法主要有：①开颅窗显微镜下直接观察；②流量计测定法；③示踪技术常用H2清除法；④脑组织同位素标记法；⑤大鼠脑血管在位灌流法等。
五、抗心功能不全药与抗心律失常药物实验简介
㈠抗心功能不全药实验法在心功能不全动物模型上观察药物作用，制备模型至关重要，方法主要有：1、心脏压力超负荷模型：主动脉狭窄法（结扎或用特制动脉夹致腹主动脉狭窄、缩窄肾动脉、单侧或双侧肾切除等）；肺动脉狭窄法。
2、心脏血容量超负荷模型：动静脉短路法、腔静脉缩窄法、主动脉瓣与二尖瓣关闭不全法等。
3、化学因素致心功能不全模型：抑制心脏的药物（普萘洛尔、维拉帕米、戊巴比妥钠等）诱发心衰；阿霉素致心肌损害；氧自由基损伤心功能；心肌梗死加快速起搏造成CHF；拟似冠心病高血压的CHF等。
㈡抗心律失常药实验法制备实验性心律失常通常以心电图II导联记录以观察心律失常类型、发生时间和持续时间等，进行药物研究可预防给药和治疗给药。
主要方法简介如下：
1、药物诱发心律失常：氯仿致小鼠室颤；氯仿-肾上腺素致兔室性心律失常；哇巴因、乌头碱、氯化钡等诱发室性心律失常；乙酰胆碱诱发房颤等。
2、电刺激诱发心律失常：电刺激下丘脑或直接刺激心脏。
3、冠脉结扎诱发心律失常。
4、产生窦房结功能低下及房室传导阻滞模型：阻塞窦房结动脉和房室结动脉法；缺氧营养液灌流离体窦房结和房室结标本法；维拉帕米致窦房结、房室结功能低下等。