PCI患者强化他汀治疗的临床意义及安全性
老年ACS患者PCI围手术期强化他汀治疗对心肌的保护作用和安全性
２ ９ ７５
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临床研 究 ・
老年 ＡＣ Ｓ患者 Ｐ Ｉ Ｃ 围手术 期 强化 他汀 治 疗对 心 肌 的保 护作 用和 安全 性
吴文利 ， 霞 ， 羽慧 ， 梅 罗 王 骄
（ 重庆 市 中山 医院心 内科
摘 要： 目的
Ａｂ ｔａ ｔＯｂｅ ｔ ｅ Ｐａｉｎ ｓｉ Ｉｐ ｒｏ ｅａｉｅｐ ｒｏ ｒ ｄ ｎｓｒ ｔｄ ｄｆｅｅ ｔｄ ｓ ｆａｏ ｖ ｓａ ｉ Ｌｉｉ ｒ ． ｓ ｒ ｅ ｓｒｃ ： ｊｃｉ ｖ ｔ ｔ ｎＰＣ ｅ ｉｐ ｒｔｖ ｅ ｉｄ ｗｅ ｅａ ｍｉｉｔａｅ ｉ ｒｎ ｏ ｅｏ ｔｒ ａｔ ｔ ｅ ｆ ｎ（ ｐｔ ） Ｏｂ ｅｖ ｄ ｏ
ｔ ｅ ｉ ｉｅ ｅ ｒ ｔ ｆｉ ｒ ａ ｉｇ ｌｖ ｌｏｆＣＫ Ｍ Ｂ ｈ ｃ ｓｌ ｒ ｔ ｎ ｔ ｅ ｉ ｅ ｏｐ ｌｍ ｉ ａ ｄ ｅ ｔｍ ａ ｅ ａ ｅ ｙ ｏｆａ ｏｒ ｓａ ｉ （ ｐｉ ｈ ｎｃｄ ｎｃ ａ ｅ ｏ ｎｃ ｅ ｓｎ ｅ ｅ ｗ ｉｈ ｉ ａ ｇｅ ｈａ ｈｒ ｅ ｔｍ ｓ ｔ ｉ ｔ ｎ ｓ ｉ ｔｄ ｓ ｆ ｔ ｔ ｖａ ｔ ｔｎ Ｌｉ 一 ｒ ，
率 及 用 药 安 全性 。方 法 选 择 围手 术 期 Ｐ Ｉ ＡＣ Ｃ 术 Ｓ患者 ９ Ｏ例 ， ５ 男 ９例 ， ３ 例 ， 龄 （ ２ ０ ６ 岁 ， 女 １ 年 ７ ±１ ． ） 随机 分 成 Ａ、 两组 。 Ａ 组 Ｂ （ ５ ） 院服 用 阿托 伐 他 汀 ８ ， 前 ２ ｈ再服 ４ ， 后 ６ｈ和 １ ４ 例 入 ０ｍｇ 术 ０ｍｇ 术 ２ｈ测 定 Ｃ — Ｋ ＭＢ升 高 大 于 ３ 上 限 的患 者 比 例 。Ｂ组 （ ５ 倍 ４ 例 ） 院服 用 阿托 伐 他 汀 ２ ， 入 ０ｍｇ 术前 不给 药 ， 术后 ６ ｈ和 １ ２ｈ测 定 Ｃ — Ｋ ＭＢ升 高大 于 ３ 上 限 的 患 者 比例 。 两组 患 者 围手 术 期 心 倍
他汀类药物在临床用药中的合理性和安全性
Ｌ Ｌ— Ｄ Ｃ值 ＜８ ｇｄ ， Ｏｍ ／ ｌ对照组血 清 Ｌ Ｌ—Ｃ的用 药时 间上少 Ｄ
于观察组 ； ６个月用药结束后 ， 治疗 组血 清 Ｌ Ｌ—Ｃ正 常率 为 Ｄ
８ ． ％ ， 照组为 ９ ． ％ ， ９７ 对 ３ １ 差异无统计学意义 （ ０ ０ ） Ｐ＞ ． ５ 。
２２ 不 良反应和安全性 评估 ： ． 观察组 有 ５例 在用药 ３～５个 月时出现肝转 氨酶升高 ， 未超过正常 ３倍 ， 加服保肝 药后恢复 正常 ， 继续服药未再 出现转氨酶升高 ， 出现肌 肉酸痛症状 。 未 对照组在 服药 ２～ ３个月 时有 ９例 出现肝 转氨酶升 高 ， 但
Ｃ水 平 ＞３ １ ｍ ｌＬ ． ２ｍ ｏ 。排 除 肝 肾 功 能 不全 、 动 性 肝病 、 ／ 活 胆
汁淤积 、 甲状腺 功能低下等 。将患 者分为观察组 （ 常规 剂量 ） 和对照组 （ 大剂量） 两组在一般资料 中差异无 统计学意 义 （ ， Ｐ
＞ ．５ 。 ０ ０ ）
他汀类药 物 自 ２ 纪 ８ ０世 ０年代 问世后 ， 过北 欧他 汀类 经 生存研究结果 和药 物调整 血脂 的循证 医学研究 后 ， 明确 了他 汀类药物 的治疗 作用 ， 临床 上得 到了广 泛使 用。其可抑 制 在 细胞 内胆 固醇早期合成 的活性 ， 上调细胞表面 Ｌ Ｌ受体 ， Ｄ 加速 分解 ， 增强 Ｌ Ｌ的脂解活性 ， Ｄ 有利于去 除血液循 环中含 Ｔ Ｇ的
停 药并加服保肝 药 ， ３个月后复查 肝酶恢复 正常 ， ３例于 服 有 药第 ３个月 出现 四肢近端肌 肉酸痛 ， Ｋ＞１ ３ ／ （ Ｃ １Ｕ Ｌ 正常 １５ ０ ９
ＵＬ ， ／ ） 立即停药。观察 组不 良反应 发生率 为 ６ １ ， 照组发 ．％ 对 生率 为 １． ％ ， ９ ８ 差异有统 计学 意义 （ ０ ０ ） Ｐ＜ ．５ 。观 察组 用药 安全性 明显高 于对 照组 。
强化阿托伐他汀对择期PCI冠心病患者心肌功能的保护作用
强化阿托伐他汀对择期PCI冠心病患者心肌功能的保护作用徐晶华【摘要】目的探讨强化阿托伐他汀对择期经皮冠状动脉介入治疗(PCI)冠心病患者心肌功能的保护作用.方法 70例择期PCI冠心病患者,随机分为对照组和观察组,各35例.对照组患者术前进行常规治疗,观察组患者在对照组基础上术前进行强化阿托伐他汀治疗.比较两组患者手术前后血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、低密度脂蛋白(LDL)水平及主要心脏不良事件(MACE)发生率.结果手术前,两组患者CK-MB、hs-CRP、LDL水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组患者手术前后CK-MB、hs-CRP、LDL水平比较,差异具有统计学意义(P<0.05),观察组手术后4周hs-CRP、LDL、CK-MB水平均显著低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05).观察组患者MACE发生率为8.57％,显著低于对照组的28.57％,差异有统计学意义(P<0.05).结论对择期PCI冠心病患者进行强化阿托伐他汀治疗,可调节术后患者的血脂代谢,发挥抗炎作用,改善患者冠状动脉血管内皮细胞功能,进而改善患者的心肌功能,降低患者MACE发生率.【期刊名称】《中国现代药物应用》【年(卷),期】2019(013)003【总页数】2页(P96-97)【关键词】强化阿托伐他汀;择期经皮冠状动脉介入治疗;冠心病;心肌功能【作者】徐晶华【作者单位】111000 辽阳市中心医院心血管内科【正文语种】中文冠心病是指因脂类物质在冠状动脉类异常蓄积致使冠状动脉狭窄甚至堵塞而造成冠状动脉发生粥样硬化的一种心血管系统疾病［1］。
随着医疗技术的不断发展，PCI技术在临床上应用越发成熟，以其疗效好、恢复快的优点逐渐为患者所接受，并广泛应用于治疗冠心病［2］。
但有资料显示，有患者行PCI手术后，仍然会发生冠状动脉血流不畅、心肌功能受损的情况［3］。
《ACS患者强化他汀治疗专家共识》他汀安全性解读0708最终加审批号
SLD_LPT_150702_5192 有效期：2016年7月1日
2013年IDEAL肝功能亚组分析 评估基线ALT增高的患者阿托伐他汀80mg治疗影响
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IDEAL研究事后分析，共8863例患者有基线ALT记录
其中7782 (87.8%) 例ALT正常， 1081 (12.2%) 例ALT高于正常上限
长期强化治疗是为达到治疗目标的强化，建议LDL-C水平达到<70mg/dl(1.8mmol/L)或降幅>50%， 目的是降低近远期心血管事件和死亡，最终改善ACS患者的预后
中国介入心脏病学杂志 2014,22(1):4-6
SLD_LPT_150702_5192 有效期：2016年7月1日
2008年荟萃分析，评估不同强度他汀治疗的 疗效和安全性
SLD_LPT_150702_5192 有效期：2016年7月1日
肌肉安全性
《共识》对他汀肌肉安全性的推荐
• 不同他汀的严重肌肉不良事件发生率存在差别，但总体发 生率低。
• 一旦患者出现肌肉症状并伴CK>5ⅹULN，应停止他汀类 药物治疗。
• 回顾性分析显示，高剂量辛伐他汀增加肌损害风险，临床 应慎用
• According to the Expert Liver Panel, patients with chronic liver disease, nonalcoholic fatty liver disease, or nonalcoholic steatohepatitis may safely receive statin therapy.
• 产品说明书中取消“他汀治疗者常规定期监测肝酶” • 现在的产品说明书推荐：在开始他汀治疗前或临床出现
临床他汀类药物使用原则用法用量及安全性
临床他汀类药物使用原则、用法用量及安全性血脂异常通常指血浆中总胆固醇(TC)和/或甘油三酯(TG)升高，因为脂质不溶或微溶于水，必须与蛋白质结合以脂蛋白形式存在才能在血液中循环，血脂异常是通过高脂蛋白血症表现出来的，统称为高脂蛋白血症，简称为高脂血症。
高脂血症泛指包括低密度脂蛋白胆固醇升高、高密度脂蛋白胆固醇降低等在内的各种血脂异常。
血脂异常是导致动脉粥样硬化性心血管疾病重要危险因素，他汀类药物延缓ASCVD发生、发展并降低心血管事件及死亡的风险，积极治疗血脂异常可降低冠心病、脑卒中事件的发生。
药物治疗原则老年ASCVD患者积极使用他汀类药物，对于存在心血管病风险的老年人，根据心血管病危险分层制定血脂管理目标。
老年ASCVD患者及《75岁具有多种心血管危险因素的老年人使用他汀类药物。
对于年龄＞75岁心血管高风险的老年人应进行预期寿命、虚弱状态、合并疾病、肝肾功能、经济因素等综合评估，权衡调脂治疗的获益风险比、药物相互作用、不良反应以及个人意愿决定是否使用中低剂量他汀类药物。
老年人使用可耐受剂量他汀类药物1D1-C未达标时，可加用依折麦布或PCSK9抑制剂。
TG升高时，首先应排除或纠正继发因素并进行生活方式干预。
对于ASCVD 患者或极高危老年人，经他汀类药物治疗后非HD1-C未达标或TG持续升高(2.3-5.6mmo1∕1)时，可联用贝特类药物或鱼油制剂(优先推荐高纯度EPA）。
空腹TGN5.6mmo1∕1,应首先降低TG,首选贝特类、鱼油制剂治疗。
他汀疗效6%效应：他汀剂量倍增时，1D1-C进一步降低幅度仅约6%。
对他汀不耐受或1D1-C水平不达标者应考虑与非他汀类降脂药物联合应用，以提高血脂达标率，降低不良反应发生率。
启用调脂药物治疗或调整剂量后的4-12周，应对患者依从性以及对降脂药物的反应和生活方式改变情况进行评估，并检测血脂水平，根据检测结果确定下一步治疗策略，之后每3T2个月重复1次。
他汀强化预处理对PCI介导CEMPAS的防治效果观察
９％ ,P ＜０
０５;０
９％ v
s３
９％ ,P ＜０
０５;０
９％ v
s２
９％ ,P ＜０
０５) 均明显降低.结论
该研究表明 ACS 患者实施阿托伐他汀强化预处理具有改善 PCI介导的 CEMPAS 的防治效果.
【关键词】 他汀;急性冠脉综合征;经皮冠脉介入手术
【中图分类号】R５４３
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经皮冠 状 动 脉 介 入 治 疗 (
PCI) 已 成 为 冠 心 病
无严重的 出 血 倾 向 及 肝 肾 功 能 不 全; 生 命 征 稳 定;
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他汀类药物对急性心肌梗死PCI患者CIN的影响
CHINESE COMMUNITY DOCTORS
论著·临床论坛
他汀类药物对急性心肌梗死 PCI 患者 CIN 的影响
许官学 1 王正龙 1 张巍 1 马懿 1 马肃爽 2 563000 遵义医科大学附属医院心血管内科，贵州 遵义 264400 山东省威海市中心医院心血管内科，山东 威海
doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2021.18.032 基金项目 北京力生心血管健康基金会领航基金项目(课题编号：LHJJ20155927) 摘 要 目的：探讨他汀类药物减少急性心肌梗死患者对比剂肾病(CIN)发生率的作用。方法：选取 2016 年 1 月-2018 年 12 月经皮冠状动脉介入(PCI)治疗的急性心肌梗死患者 962 例，随机分为两组，各 481 例。研究组 PCI 术前口服阿托 伐他汀 60～80 mg；对照组术前未服用阿托伐他汀；两组患者术后均常规口服双联抗血小板和阿托伐他汀 10～20 mg/d 治疗。比较两组患者生化指标水平和 CIN 发生率。结果：研究组术后 3 d 尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、血清胱抑素 C(CysC)水平均低于对照组，肌酐清除率(Ccr)水平高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)；研究组 CIN 发生率低于 对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。结论：急性心肌梗死患者 PCI 治疗期间应用他汀类药物，可缓解肾功能损伤， 减少 CIN 发生。 关键词 阿托伐他汀；急性心肌梗死；PCI；CIN Effect of statins on CIN in PCI patients with acute myocardial infarction Xu Guanxue1,Wang Zhenglong1,Zhang Wei1,Ma Yi1,Ma Sushuang2 Department of Cardiovascular Medicine,the Affiliated Hospital of Zunyi Medical University1,Guizhou Zunyi 563000 Department of Cardiovascular Medicine,the Central Hospital of Weihai City,Shandong Province2,Shandong Weihai 264400 Pilot Foundation Project of Beijing Lisheng Cardiovascular Health Foundation(Project Number:LHJJ20155927) Abstract Objective:To investigate the effect of statins in reducing the occurrence of contrast nephropathy(CIN)in patients with acute myocardial infarction.Methods:From January 2016 to December 2018,962 cases of acute myocardial infarction patients with PCI were enrolled,they were randomly divided into two groups with 481 cases in each group.The study group took 60-80 mg of atorvastatin before PCI.The control group did not take atorvastatin before PCI.Both groups were treated with oral dual antiplatelet and 10-20 mg/d of atorvastatin after surgery.The biochemical indexes and the incidence of CIN between the two groups were compared.Results:After 3 days of operation,the levels of BUN,Scr and CysC in the study group were lower than those in the control group,and the Ccr level was higher than that in the control group,the differences were statistically significant(P＜0.05).The incidence of CIN in the study group was lower than that in the control group,the difference was statistically significant(P＜0.05). Conclusion:The application of statins for acute myocardial infarction patients with PCI can relieve renal function injury and reduce the occurrence of CIN. Key words Atorvastatin;Acute myocardial infarction;PCI;CIN
《急性冠状动脉综合征患者强化他汀治疗专家共识》他汀安全性解读+++
肌痛发生率（%）
10 8
6 4 2.9
阿托伐他汀10mg (n=7258) 阿托伐他汀80mg (n=4798)
2.7 1.4 1.5
2 0 所有原因肌痛
治疗相关肌痛
Am J Cardiol 2006;97:61–67
肾脏安全性
《共识》对肾脏安全性的推荐
• 他汀在肾脏安全性方面存在异质性 • 肾功能良好的患者使用他汀是安全的 • 估算肾小球滤过率（eGFR）<30ml/min/1.73m2的患者使 用阿托伐他汀、氟伐他汀外的其他他汀时均需调整剂量，禁 用瑞舒伐他汀
入院后24h内检测血脂水平
出院后： 3-6个月内：相对大剂量他汀治疗，如阿托伐他汀40-80mg/d 长期：门诊随访，注意LDL-C达标[<1.8mmol/L(70mg/dl)或降幅>50%]
2008荟萃分析，评估强化他汀的疗效和安全性
• 入选2007年7月前发表的7项随机对照研究，共入选 29,395名患者。这些研究均使用不同强度的他汀治疗
• 产品说明书中取消“他汀治疗者常规周期性检测肝酶” • 现在的产品说明书推荐：在开始他汀治疗前或临床出现
肝损伤指征时检测肝酶
• FDA得出结论：他汀引起的严重肝损伤罕见且不可预测， 常规周期性检测肝酶对于发现或预防严重肝损伤没有意义
/Drugs/DrugSafety/ucm293101.htm
Am J Cardiol 2006; 97[suppl]:89C–94C Am J Gastroenterol 2012; 107: 811– 826;
由于缺乏NAFLD和NASH患者使用他汀治疗引起严重药物 性肝损伤风险增加的证据，他汀类药物可用于NAFLD和 NASH患者治疗脂质异常（推荐强度-1，证据质量-B）
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PCI患者强化他汀治疗的临床意义及安全性
目的观察强化他汀治疗对急性冠脉综合征PCI患者的近期心血管不良事件（再发心绞痛、心肌梗死、再次血运重建及死亡等）的影响及安全性。
方法将100例ACS患者随机分为瑞舒伐他汀标准剂量组（S组）（10mg/d）和强化组（H 组）（40mg/d），S组给药1次/d，H组入院即给予40mg，然后给药1次/d，40mg/次，PCI术后20mg/d；观察两组患者近期（30d）主要心血管不良事件的发生率；术后30d检测两组患者血清ALT、AST、CK。
结果H组较S组患者的心血管不良事件发生率降低（P＜0.05），而两组患者ALT、AST、CK均无显著变化（P>0.05）。
结论短期强化他汀治疗可以降低急性冠脉综合征PCI患者的近期心主要血管不良事件的發生率，而且是安全的。
标签：瑞舒伐他汀；PCI；急性冠脉综合征；ALT；AST；CK
PCI是治疗急性冠脉综合征（ACS）的重要手段，无论是急性心肌梗死还是ACS高危患者，PCI已成为的首选治疗策略[1]。
他汀类药物则是现代冠心病治疗的基石，除了降脂，还有稳定斑块、改善内皮功能、抗炎、抗氧化等重要作用。
荟萃分析显示，ACS患者PCI围术期应用他汀类药物可有效降低包括心肌梗死、死亡等主要心血管不良事件[2]。
国内王彦方等发现，不稳定型心绞痛患者PCI 术前应用大剂量阿托伐他汀钙可改善临床预后，减轻心肌损伤[3]。
然而，强化他汀治疗的有效性仍存在争议，其安全性更是备受质疑。
本文通过对比观察标准及强化他汀治疗对急性冠脉综合征PCI患者的近期心血管不良事件（再发心绞痛、心肌梗死、再次血运重建及死亡等）的影响，并通过检测两组患者血清ALT、AST、CK水平，以探讨强化他汀治疗对PCI患者的临床意义及其安全性。
1 资料与方法
1.1一般资料病例选择2011年10月～2012年8月临床确诊的ACS患者120例，其中9例因冠脉搭桥术排除，7例选择药物治疗排除，4例因心功能低下排除，最终100例患者入选，均符合中华医学会心血管病学分会诊断标准[4]。
两组患者随即分入标准剂量瑞舒伐他汀组（S组）和强化剂量瑞舒伐他汀组（H组）。
两组均包括不稳定性心绞痛和非ST段抬高型心肌梗死患者，其中S组48例，男26例，女22例，平均年龄（59.5±11.7）岁。
H组52例，男29例，女23例，平均年龄（58.3±1
2.2）岁。
两组间性别、年龄无明显统计学差异。
所有患者常规查血常规、血糖血脂、肝肾功能、心肌酶、PT全套、心电图、心脏彩超等。
排除标准：ST段抬高型心肌梗死，心力衰竭（EF0.05），两组间研究结果具有可比性，见表1。
2.2AST、ALT、CK水平比较两组患者观察期间未出现肝酶、肌酶升高超过正常上限3倍以上，两组ACS患者治疗入院时和PCI术后1个月后的AST、ALT、CK水平未见明显变化（P>0.05），见表2。
2.3不良事件术后随访30d，两组患者均未发生死亡，S组出现1例心肌梗
死并急诊行PCI术，心绞痛发生率有显著差异（20.8%VS9.6%，P=0.117），主要心血管不良事件（MACE）发生率H组较S组显著下降（P＜0.05），见表3。
3 讨论
本研究中我们发现，与普通剂量相比，ACS患者PCI围术期给予高剂量瑞舒伐他汀治疗，明显降低患者的主要心血管不良事件。
急性冠脉综合征是严重威胁人类健康的疾病，近年来越来越多的研究表明，炎症反应在ACS的发生、发展过程中扮演着重要的角色[5]。
随着材料和技术上的进步，PCI已成为ACS尤其是高危患者的主要治疗手段。
YELLOW试验显示：6～8w的强化他汀治疗，可使冠脉斑块内脂肪含量减少22%[6]。
ASTEROID试验证实瑞舒伐他汀能减缓甚至可逆转冠状动脉粥样硬化斑块的进程[7]。
另一些临床试验，如AMYDA-ACS 试验证明PCI术前给予负荷剂量阿托伐他汀能降低患者的CK、CK-MB水平，保护心肌，并改善ACS患者的预后。
他汀类药物使ACS患者获益的机制目前尚不十分明确，但似乎和降低胆固醇作用无关。
目前主要认为和他汀类药物的多效性有关[8]。
他汀类药物的多效性主要是通过抑制类异戊二烯类化合物的合成来发挥作用。
目前许多人对ACS患者强化他汀治疗仍心存顾虑，主要是出于安全性考虑，如”拜斯亭事件”。
近来一些研究发现ACS患者使用高剂量瑞舒伐他汀有效降低LDL-C的同时，并不使肌酶增高[9]；在本实验中，我们并未发现ALT、AST及CK的明显升高。
有学者对他汀类药物的安全性进行了荟萃分析，认为他汀类药物治疗可能对肝脏、肾脏、骨骼肌等系统产生影响，可能与高龄、合并症、大剂量治疗有关，于是多数医生仍使用常规剂量或采用折中剂量。
在本研究中，ACS 患者采用强化他汀治疗不仅能减少患者30d不良心血管事件，改善临床结果，而且未见明显的肝酶、肌酶升高，这说明至少短期强化他汀治疗是有效而且安全的。
参考文献：
[1]Navarese EP，Kowalewski M，Andreotti F.Meta-analysis of time-related benefits of statin therapy in patients with acute coronary syndrome undergoing percutaneous coronary intervention[J].Am J Cardiol，2014，113（10）：1753-1764.
[2]王彦方，郑晓辉，胡丰朝，等.大剂量阿托伐他汀对PCI术后心肌损伤及预后的影响[J].中国循证心血管医学杂志，2013，1.
[3]赵水平，胡大一.非ST段抬高急性冠脉综合征[J].心血管病诊疗指南解读，2008，10：202-214.
[4]Krintus M1，Kozinski M，Kubica J.Critical appraisal of inflammatory markers in cardiovascular risk stratification[J].Crit Rev Clin Lab Sci，2014，11：1-17.
[5]惠汝太.YELLOW试验概要与解读：强化他汀治疗对动脉硬化斑块成分的
影响[J].心脏病学实践，2012：658-659.
[6]Nissen SE，Nicholls SJ，Sipahi I，et al.ASTEROID Investigators[J].JAMA，2006，295：1556-1565.
[7]Mirjanic-Azaric B1，Rizzo M，Sormaz L.Atorvastatin in stable angina patients lowers CCL2 and ICAM1 expression：pleiotropic evidence from plasma mRNA analyses[J].Clin Biochem，2013，46（15）：1526-1531.
[8]Deharo P，Pankert M，Quilici J.Safety and effectiveness of the association ezetimibe-statin （E-S）versus high dose rosuvastatin after acute coronary syndrome：The SAFE-ES study[J].Ann Cardiol Angeiol，2014，2.
[9]陳锐，张抒扬.他汀类药物安全性研究进展（心脏病学实践）[M].北京：人民卫生出版社，2012：429-433.编辑/成森。