阿德福韦酯和拉米夫定治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期的疗效观察
合治疗组总的有效率 （ ６ ９ ％）也要远高于单纯治疗组的有效率
（ ６ ），两 者差 异有统 计学 意义 （ ＜Ｏ ５）。详 见表 １ ７％ Ｐ ． ０ 。
著低于单纯治疗组的恶化率。此外 ，联合治疗组总的有效率也要 远高于单纯治疗组的有效率。由此可见，柴朴颗粒联合西医治疗
是一种安全有效的治疗难治性哮喘的方法 ，且它的疗效和安全性
目前 ，治疗难治性哮喘的常规西医疗法主要有 ：吸人大剂 量 的糖皮质激素 ；免疫抑制剂如秋水仙碱等；抗抗体如奥马佐 单抗 ；Ｔ 抑制剂如伊纳西普。西医治疗往往对普通哮喘有很好 ＮＦ
的治 疗效 果 ，但是 对难 治性 哮 喘的治疗 ，不仅 效果差 ，还 有会 有 很 多不 良反应 ：比如免 疫抑 制 剂会一 直身 体 的免疫 体统 ，降低 防
表１两组 患者治疗后 的效果 比较 （ ） ％
都要高于传统的西医治疗方法。 ４ 参考文献 ［ １ 】中华医学会呼吸病学会哮喘学组． 支气管哮喘防治指南（ 支气管
注 ：与单纯治疗组 比较 ，①Ｐ ． ＜０ ５ ０
哮喘的定义 、诊断、治疗及教育和管理方案）Ｊ 中华结核和呼吸 ［． ］
杂志 ， ０ ， （） ． ２ ３２ ３：３ ０ ６ １２
御力而诱发其他疾病 ；糖皮质激素应用易产生激素依赖性 。此 】 外 ，西医用药的价格也贵，用法和用量也 比较难以掌握。
中药制 剂柴 朴颗粒 做成 的柴 朴汤是 小柴 胡 汤和半夏 厚朴 汤 的 混 合配 方 。在一 些西 方 国家和 日本 已广 泛用 于临床 治疗 激 素依赖 性 的严 重难 治性 哮 喘的患 者 。经研 究 ，柴朴 汤可 以通过 很 多方法 途 径来 治疗 难治 性哮 喘 ：首先 ，它 可 以抑制组 胺 的释放 ，这 是 它 药 理作 用 的关键 ；它还 可 以激 活糖 皮质 激素 受体 ，从 而拮 抗类 固 醇的不 良反 应 ；抑 制 白细胞介 素 的产生 ；松 弛平 滑肌 ；改 善肺 功 能 ；调 节Ｔ 细胞平 衡 来 消除 气道 炎性 反 应 ；改 善 肾功能 及 其他 系
２ （） １． ５ ：５ ４２
［］ ８ 宓穗 卿， 芬 ． 应用 于治疗 哮 喘病 的汉 方药柴 朴 汤 中的生 李杰 寻找
物活性成分【 ． Ｊ 中药新药与临床药理， ９ ， ４：１ 】 １ ４５ ） ． ９ （ ５
【 收稿 日期 ：２ １－１ ０ 编校 ：潘 宏竹 ］ ０ １１－ ３
阿德 福 韦酯和拉 米夫定 治疗 乙型肝炎 肝硬 化失代偿 期 的疗效观 察
陈兴辉 （ 广东省兴 宁市人 民医院 ，广东 兴宁 ５４ ０ ） １５ ０
【 要】目的 ：观察阿德福韦酯和拉米夫定治疗 乙型肝炎肝硬化失代偿期的临床疗效及不良反应。方法 ：选取乙型肝炎肝硬化 摘
失代 偿 期 患者 ５ 例 ，将 其 随机 分 为观 察组 和对 照组 各 ２例 ，两 组患 者都 给 予综 合 治疗 ，对 照组 在综 合 治 疗 的基础 上 加 尉 阿德 福 韦酯 ８ ９ （ Ｄ ）１ ，观察 组加用 阿德 福 韦酯 （ ＤＶ）１ ｇ Ａ Ｖ ０ ｍｇ Ａ ０ｍ 和拉米 夫定 （ Ａ ）１０ Ｈ服 ，两 组均 治疗３ 周 。疗程结 束后 比较 两组 患者 ＬＭ ０ ｍｇ ６ 的肝 功 能改善 情况 及Ｈ Ｖ Ｄ Ａ变化情 况 。结果 ：两 组治 疗后 肝功 能指 标和 Ｃ ｉ —ｕ Ｂ Ｎ ｈｌ Ｐ 曲分 级均 明显好 转 ，且 观察 组优 于对 照组 ，两 组差 ｄ 异有 统计 学 意义 （ ＜００ ）。两 组 均未 出现 肝 、肾功 能恶 化及 其他 不 良反 应 ，临床 症状 和体 征 均有 改善 。对 照组 出现 肝 昏迷２ ，经 Ｐ ． ５ 例 治疗 后缓 解 。结论 ：阿德 福 韦酯和 拉米 夫定治 疗 乙型肝 炎肝硬 化失 代偿 期可显 著抑 制Ｈ Ｖ Ｄ Ｂ ＮＡ的复制 ，促进 肝功 能 的恢 复 ，缓解 病情 发展 ，并 且药 物安 全性好 。
３ 讨 论
［］ ２ 朱贵卿， 朱元珏， 王直中． 呼吸 内科学【 ． Ｍ］ 北京 ： 民卫生 出版 人
社，９４ ５ ． １８ ： ８ ２ ［】罗慰 慈 ， 东杰 ， 润 江 ． 代 呼 吸 病 ［ ． 京 ： 民军 医 出版 ３ 丁 于 现 Ｍ】 北 人
社， ９： ３ １ ７１ ． ９ ０
义 （ ＜Ｏ０ ）；且单纯治疗组 的好转率 （ ８ ） Ｐ ．５ ２ ％ 高于联合治疗（ ２％ Ｐ＞００ ）； ．５
联合治疗组 的恶化率 （ ％ ）要显著低于低于单纯治疗组 的恶 ４
化 率 （ ４ ），两 者差 异 有统 计 学 意义 （ ２％ Ｐ＜００ ． ５）。此 外 ，联
ｌ９ ｌ２
吉林 医学２ １年２ ０ ２ 月第 ３卷第 ６ ３ 期
于单 纯 治 疗 组 的 痊 愈率 （ ８ ），且 两 者 之 间 差 异有 统 计 学 意 ４％
统器官的功能等 １ 。但是单用 中药制剂一个最大的缺点就是疗程 过长 。而采用柴朴颗粒联合西医治疗 ，往往可以互补缺陷，有临 床疗效明确 ，快速缓解症状以及缩短疗程等明显的优势。本研究 的结果很好证明了这一结论。 从我们的研究结果看 ，柴朴颗粒联合西医治疗组的痊愈率要 明显高于单纯西医治疗组的痊愈率 ，且联合治疗组的恶化率要显
ａｔｍａ ］ ｅｉｒ ｕ ｎ ｔ ｙ ０ ５ ９３： １ ｓ ｈ ［ ． ｄ ｔｃ ｌ ｏ ｇ， ０， （ ４ ． ＪＰ ａ ｉＰ ｍｏ ｏ ２ ３ ） ２
（） ９ ． ８： ４ ４
．
［】周燕斌滩 治性支气 管哮喘的诊治新认识［］ 医学，０ ８３ ６ Ｊ． 新 ２ ０ ，９ ［】 ７ 张苗海． 难治性哮喘的汉方治疗［ ． Ｊ 国外医学中医药分册，０ ３ ］ ２０，
［】 ４ 殷凯 生濉 治性 支气管 哮 喘的诊 断与 治疗 ［ ． 结合 与 呼吸杂 Ｊ 中华 ］
志 ， ０ ， （） ４ ． ２ ３２ ３： ０ ０ ６ １ 【 Ｊｙｃａｄａ ．ａｉ ａｉ ｒ ｓｕａ ｉ ｉ ｌ ｅｆｒ ｉ ｃｌ ５ ａａｈｎ ｒ ＲＰｎｃ ｒｎ ａ ｃｌ ｔａ ｎ ｏ ｆ ｕｔ 】 ｎ ｋ ，ｔ ｍｕ ｒｒ ｍｃ ｏ ｎ ｏ ｄｉ
拉米犬定联合阿德福韦酯治疗活动性乙型肝炎疗效观察
００ ．５）。
岁。彩超检查脾脏厚度 ＞ ４ Ｅ，门脉内径 ≥１ ｍ， ０ｍ ３ ｍ
肝 脏 光 点 粗 大 ，结 构 紊 乱 ， 自发 性 腹 膜 ５ 例 。 随 机 分 伴 Ｏ ２ ，每 组３ 例 ，２ 病例 均 有 不 同程 度 的腹 水 ，少数 病 组 ０ 组 例 有胸 水 ，并 排 除肝 癌 、阻塞 性 黄疸 及 合并 其 他 病毒 性 肝 炎等 。治疗 前 两组 病 例 在肝 功 能 主要 指标 以及 年龄 、 性别 、病程 、病 情严 重 程度 均具 有 可 比性 。
染 ，本 组 资料 ６例 患 者均 有 Ｈ Ｎ ￣性 ，说 明失代 ０ ＢＶＤ Ａ Ｈ 偿 期 乙型肝 炎肝 硬化 患 者病 毒复 制较 活跃 ，因此 抗病 毒 治疗 是延 缓肝 硬 化进 展 的重要 手段 。乙 型肝炎 肝硬 化 如
学改善的疗效 ，不受 Ｈ Ｖ 因型 、Ｈ ｅ ｇ Ｂ基 ＢＡ 情况 ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ种族
的影响 ，并且长期服药 ，耐药 比例较低 ，Ｈ Ｖ Ｂ 野毒株的
患者服药 １４ ４ 周耐药变异率为 ５ ％ ． ， 因此可减少肝硬 ９ 化患者服用核苷类药物变异后的风险。
１ｍ ／，口服 ， 程 为２ 个月 。 ０ｇ ｄ 疗 ４ １ ＿ 察指 标 ３观
分 别 于 完 成 治 疗 １个 月 和 ２ 个 月 时 ，观 察 检 测 肝 ２ ４
韦酯 （Ａ Ｖ 抗病毒作用较弱 ，起效慢 ，但 Ｈ Ｖ Ｄ ） Ｂ 耐药率
低 ，对 Ｌ Ｍ 药 株 有 效 ， 与 Ｌ 联 合 应 用 可 减 少 Ａ 耐 ＡＭ Ａ Ｖ 药 株 的 出现 ， 自２０ 年 ８ 至 ２０ 年 ３ ，我 们 Ｄ 耐 ０５ 月 ０８ 月 采用 联 合用 药 治疗 失 代偿 期 乙型肝 炎 肝 硬化 患 者 ３例 ， ０ 效果 满 意 ，现报告 如下 。
拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙型肝炎失代偿期肝硬化临床疗效观察
药物与临床 ・
２２ １第卷 １ ０ 年月 ２第期 １
拉 米夫定联 合 阿德福韦酯治疗 乙型肝 炎失代偿 期 肝硬化 临床疗效观察
徐 森华
江西省贵溪市传染病医院传染科， 江西贵溪 ３５ ０ ３４ ０
【 要】 摘 目的 探究拉米夫定 与阿德福 韦酯联合治疗 乙型肝炎失代偿 期肝硬化 的疗效 观察 。方 法 随机选取 笔者所在 医院 收治的 乙型肝 炎肝硬化 患者 ６ 例 ， ０ 并平均将其 随机分成实 验组和对照组 ， 均给予常规 保肝 、 两组 支持治疗 。实验组在 以 上基 础上采用采用 拉米夫定 与阿德福韦酯联合对 照组在保肝治 疗基础上单用拉米 夫定治疗 。结果 两组 患者治疗后各项 生化 指标 ， 、 Ｂ Ｌ、 Ｌ 肝 功能 Ｃ ｉ — ｕ ｈ积分 、 Ｖ— Ｎ Ａ Ｔ ｉ Ａ Ｂ、 ｈｌ Ｐ ｇ ｄ ＨＢ Ｄ Ａ等均 明显优于治疗前 （ Ｐ＜ ００ ； 在治疗后实验组 ．５） 但
【 文献标识 码 】 Ｂ
【 文章编号 】 ０ ５ ０ １ ２ １ ０ — Ｏ — ２ ２ ９ — ６ ６（ ０ ２） １ １ ６ ０
乙型 肝 炎后 肝 硬 化 是 乙 型肝 炎 病 毒 （ Ｖ） ＨＢ 持续 在 体 内 复制导 致 活动性 肝炎 反复 发作 ， 终发 展成 为肝硬 化 ， 乙肝 最 是 的终末 期 病变 。对 乙肝 的治 疗原 则是 采 取有效 措施 有效抑 制
１ ． 随 访 ５
酯联合治疗 ， 取得 良好 的治疗效果 ， 现将 结果报道如下 。
１ 资料 与方 法
１１ 一般 资料 ． 随机选取 笔者所在 医院 ２ ０ ０ ９年 ３月 ～２ １ ０ ０年 １ 收治 ０月
失代偿期 乙型肝炎肝硬化 患者共 ６ 例 ， 中男 ４ 例 ， １ 例 。 ０ 其 ２ 女 ８ 诊 断标 准符 合 《 病毒 性肝 炎 防治 方案 》中的诊断 标准 ｌ， 将其 ２ ｌ
拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期的疗效
１ 资料与方法 １ １ 一般 资料 ． ２０ ０ ５年 ２月至 ２ ０ ０ ９年 ２月 在我院住
韦酯（ Ｄ 治疗慢性乙型肝炎肝硬化（ Ａ Ｖ） 失代偿期 ）现将 ，
结 果 报告 如 下 。
南》 并除外合并其他肝炎病毒感染 、 …， 自身免疫性 、 酒 精性及 药物性肝 炎所致 的肝 硬化 ， 既往 均未予抗病 毒 和免疫调节剂治 疗 。随机分 为 Ｌ Ｍ 组 ３ Ａ ６例 ， Ｄ Ａ Ｖ组
叶志典 ，阮运河 ， 思柏 ，罗贤鑫 莫
广 东 省 阳江 市 人 民 医院 感 染 内科 （ ２５ ０ ５ ９０ ）
【 摘要 】 目的
方法
观察拉米夫定（ Ａ 联合 阿德福 韦酯（ Ｄ ） Ｌ Ｍ） Ａ Ｖ 治疗 乙型肝 炎肝硬化 （ 失代偿期 ） 患者 的疗效。
将 １６例 乙型肝 炎肝硬化 （ １ 失代偿 期 ） 患者 随机 分为 ３组， Ａ 组 ３ ＬＭ ６例 ， 予 Ｌ Ｍ ０ ｇ ｄ Ａ Ｖ组 ３ 给 Ａ １０ｍ ／ ； Ｄ ８
乙型肝炎肝硬化失代偿期 是慢性 乙型肝炎发展过 程 中不可逆 转的阶段 ， 乙型肝炎病毒 持续复 制和反复
院 的乙型肝炎肝硬化 （ 失代偿期 ） 患者 １６例 ，１ １ １６例患 者 Ｈ ｓ ｇＨ ｅ ｇ和 Ｈ Ｖ Ｄ Ａ均 阳性 ， Ｌ ２×正常 ＢＡ 、 Ｂ Ａ Ｂ Ｎ Ａ Ｔ＞ 上限（ Ｌ ， ８ Ｕ Ｎ） 男 ６例 ， ３ 女 ０例 ， 龄 ３ 年 ６～６ （４ １ ２ ４．０± １． ８ 岁 ， １４ ） 诊断符合 中华 医学 会肝病 学分会 和感染 病
拉米夫定与阿德福韦酯初始联合治疗慢乙肝失代偿肝硬化46例临床观察
拉米夫定与阿德福韦酯初始联合治疗慢乙肝失代偿肝硬化46例临床观察【摘要】目的通过观察拉米夫定与阿德福韦酯初始治疗慢乙肝失代偿肝硬化的效果，为临床合理用药提供参考。
方法收集46例临床资料进行回顾分析。
结果拉米夫定与阿德福韦酯联合治疗慢乙肝失代偿肝硬化12个月和24个月时患者hbv-dna的下降值要远远大于单用拉米夫定治疗。
结论拉米夫定与阿德福韦酯初始治疗慢乙肝失代偿肝硬化要比单用拉米夫定治疗效果好。
【关键词】拉米夫定与阿德福韦酯；慢性乙型肝炎；失代偿肝硬化阿德福韦酯问世后，拉米夫定与阿德福韦酯初始联合治疗乙肝失代偿肝硬化，通过实验研究和众多循证医学数字显示，经过以上治疗使慢乙肝肝硬化失代偿患者能更好的获得病毒学应答，极大地减少了耐药变异率的发生，使肝功能和child-pugh评分得到显著改善，从而降低了慢乙肝肝硬化失代偿患者的病死率，使乙肝失代偿肝硬化的抗病毒治疗取得了满意的治疗效果[1]。
现报告如下。
1 资料与方法1. 1 一般资料对92例慢乙肝失代偿肝硬化患者随机分拉米夫定单药治疗组（46例）和拉米夫定加阿德福韦酯联合治疗组（46例）进行临床治疗观察，男30例，女16例，年龄42～69岁，所有患者均作腹部b超及经临床诊断为慢乙肝失代偿肝硬化患者。
1. 2 治疗方法对46例慢乙肝失代偿肝硬化患者拉米夫定及阿德福韦酯治疗12个月和治疗24个月，与对照组拉米夫定治疗12个月和24个月进行观察。
1. 3 观察方法包括年龄、性别、肝功能、血清、hbv-dna水平和child-pugh评分，对hbv多聚酶基因给予测序以检测拉米夫定耐药变异在治疗期间检测所有患者临床表现和实验室检查。
2 结果2. 1 治疗效果拉米夫定治疗12个月和治疗24个月后分别有37.0%（11/30）和53.8%（25/46）的患者达到hbv-dna低于检测下线（<1000 copies/ml），而拉米夫定与阿德福韦酯联合治疗组（46例）则分别为41.2% （19/46）和76.67% （33/46）。
阿德福韦酯联合拉米夫定治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期的疗效及安全性研究
【 ｓｒ ｃ］Ｏｂｅ ｔ ｅ Ｔ ｂｅｖ ｅｃｍｂｎｔ ｎｏ ｄｆｖｒｄｐｖｘｌ ｎ ａ ｖ ｄｎ ｏｔｅｐ ｔ ｎｓｗ ｔ ｅ ａ ｔ ｎ Ａｂ ｔａ ｔ ｊ ｃｉ ： ｏｏ ｓｒｅｔ ｏ ｉａｉ ｆａｅｏ ｉ ｉｉ ｉａ ｄｌｍｉｕ ｉｅｔ ａ ｅ ｔ ｉ ｈ ｐ ｔｉ Ｂ ｉ ｖ ｈ ｏ ｏ ｈ ｉ ｈ ｉｓ ｄ ｅ ｍ ｅ ｓｔ ｎｏ ｖ ｒ ｉ ｈ ｓ （Ｃ ，ｎｏｄ ｒ ｏｇｔ ｈ ａａｏ ｆｔ ａ ｄｅ ｅｔ， Ｏｔａ ｔｅｍｏｅｅ ｅｔ ｅａ ｄｒｌ ｂｅ ｅｏ ｐ ｎ ａ ｏ ｆ ｉｅ ｒ ｏｉ Ｌ ）ｉ ｒｅ ｅ ｅｄ ｔ ｆ ａｅｙ ｎ ｆ ｃ Ｓ ｔｈ ｒ ｆ ｃｉ ｎ ｅｉ ｌ ｉ ｌ ｃｒ ｓ ｔ ｔ ｓ ｆ ｓ ｈ ｆ ｖ ａ
安 全地 服 用 。
【 词】 关键 阿德 福 韦 酯 ； 米 夫 定 ； 病毒 治 疗 ； 拉 抗 肝硬 化 失代偿 期 【 中图分 类 号】 ５ ２６ ２ Ｒ １ ．＋ 【 文献标 识 码】Ｂ
【 编号】 １７ — ７ １２ １ ）２ ｂ － ６ － ２ 文章 ６ ４ ４ ２ （０ １ １ （ ）０ ６ ０
察期 为 ９ ６周 ， 观察 两 组 患者 的肝功 能 、 肾功能 、 出凝 血 时间 、 Ｖ— Ｎ ＨＢ Ｄ Ａ定 量 的变 化 。结果 ： 功能 、 肝 出凝血 时 间均 明
显 改善 ． Ｖ Ｄ ห้องสมุดไป่ตู้定 量 显著 下 降 ， 联 合用 药 组 在肝 脏 生 化指 标 改 善及 存 活 率方 面 均优 于 单 独 用药 组 ， 异有 统 ＨＢ — Ｎ 而 差
药物 与临床
２１ ｌ 第８第５ ０年２ １ ３ １ 月 卷 期
阿德福 韦酯联 合拉米 夫定治疗 乙型 肝 炎肝硬化 失代偿期 的疗效及安全性研 究
拉米夫定联合阿德福韦酯治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化疗效观察
１１ 一般 资料 ： 院 ２ ０ ． 我 ０ ８年 １ 一 ０ １ ７月 的失代偿 期 月 ２１ 年
乙型肝 炎肝硬化患者 １７例 ， １６例 ， ６ ６ 男 ０ 女 １例 ， 龄 ２ 年 ２—６ ｏ
岁， 平均 （７ ２ ４ ． ８±１．５ 岁 。诊 断符 合 ２０ ６４ ） ０ ０年 《 病毒 性肝 炎 防治方案 》 中肝硬化 的诊断 标准 Ｊ 。所 有病例 治疗前 有 Ａ Ｔ Ｌ
所 有病例 ＨＢ Ｎ 均 阳性。 ＶＤ Ａ
血 ７例 ， 肝性脑病 ５例 ， 自发性 腹膜 炎 ５ ， 例 肺炎 １例 ， 肾综 肝 合征 ６例 ， 肝细胞癌 ３例 ， 并发症 发生率 ５． ％（７４ ） ８７ ２／ 。两 ６
组并发症发生率 比较差异有统计学意义 （ Ｐ＜０ｏ ） ．５ 。 ２ ２ 两组患者生化 指标及 Ｃ ｉ ． ｈｌ ｄ—Ｖ ｒ ￣ｈ评分 变化 的 比较 ： ， 经 过 Ｌ Ｍ及 Ａ Ｖ治疗 ４ Ａ Ｄ ８周 、６周后 ， 功能各项 指标有 明显 ９ 肝 改善见表 １ 。经统计学 分析 ， 两组治疗 前 比较 ， 异无统计 学 差 意义（ Ｐ＞００ ） 两 组 治疗 后 比较 ， 异有 统计 学 意义 （ ．５ ； 差 Ｐ＜
吉林 医学 ２ ｌ ０２年 ７月第 ３ ３卷第 ｌ ９期
・
４１ ３ ・ ３
拉 米 夫 定 联 合 阿 德 福 韦酯 治 疗 失 代 偿 期 乙 型肝 炎 肝 硬 化 疗 效 观 察
刘 继旭 ， 罗安 云 ， 王明桃 （ 四川 大竹县人 民医院感染科 ， 四川 大竹 ６ ５ ０ ） ３ １０
禁忌证 。事 实上 ， 核苷 （ ） 酸 类似物 已成 为失代偿 期 乙型肝炎 肝硬化 患者 抗病 毒治 疗的唯一选择 。拉米夫定 （ Ａ 通过 抑 Ｌ Ｍ） 制 Ｈ ＶＤ Ａ聚合酶迅速减少人体 乙型肝 炎病 毒的载量 ， Ｂ Ｎ 疗效 确切 ， Ｙ Ｄ变异在治疗 ６个 月后 开始 出现且逐年增高 … ， 但 ＭＤ 肝、 对症和支持等基础 治疗 ； 治疗组 除上述治 疗外 ， 加用 Ｌ Ｍ Ａ
拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化疗效观察
２２ Ｈ Ｖ Ｎ ． Ｂ Ｄ Ａ和 ＨＢ Ａ ｅ ｇ转阴情况 ： 治Ａ￣ Ｎ（７ ５ ）５例 Ｈ ｅ ｇ阳性患者有 ２例 ３．％ ， ＢＡ
吉林 医 学 ２ １ ６月 第 ３ 第 １ ０ ２年 ３卷 ６期
・
３３ ・ ４３
转 阴 ； 德 福 韦酯 组 有 １ 阿 Ｉ例 Ｈ Ｖ Ｄ Ａ 转 阴 （ ５ ） ８例 Ｂ Ｎ ５％ ，
［ ］ 张新利 ， １ 吕 芹 ， 瑞格 ．复 方丹参滴 丸联 合科素 亚治 吴 疗早期老年 ２型糖尿病肾病疗 效观察 ［ ］ Ｊ ．中 国误 诊学杂 志 ，
２ １ ，１ １ ）２ ９ ． ０ １１ （２ ： ８ ７
［ ］ 龚全友 ．糖尿病 性 肾病 ６ ２ ７例临床 分析 ［ ］ Ｊ ．中国现代
２ 结 果
治指 南 》的 诊 断 标 准 ］ 且 均 符 合 以 下 标 准 ： ｅ ｇ阳 性 ， ＨＢ Ａ
（ ３例 ） Ｈ Ｖ Ｄ Ａ￣２ ０ ／ ｌＨ ｅ ｇ阴性 （ ３例 ） Ｈ Ｖ ２ ，Ｂ Ｎ ０００Ｉ ｍ ， Ｂ Ａ Ｕ ３ ，Ｂ
Ｄ Ａ ３２０ ０Ｉ／ ｌ Ａ Ｔ Ｎ ０ Ｕ ｍ ， Ｌ ≥２× Ｌ Ｕ Ｎ。所有患者均完成一年治
３ ５例 ， ２ 例 ， 女 ｌ 平均 ４ ６岁。所有 病例符合 《 性 乙型肝炎 防 慢
荧光定 量 Ｐ Ｒ法检测 Ｈ Ｖ Ｎ Ｃ Ｂ Ｄ Ａ水平 （ ０ Ｕ ｍ ＜５０Ｉ ／ Ｌ为阴性 ） ；
常规检测血生化指标。 １４ 统计 学方法 ： 用 ｔ 验和 检验 ， ０ ０ ． 采 检 Ｐ＜ ． ５为差 异有 统计学意义。
本研究探讨该方案对乙型肝炎肝硬化的疗效与安全性。
１ 资 料 与方 法
等基础综合治疗。
１３ 观察项 目： ． 采用 Ｅ ＩＡ法 检测血 清 ＨＢ ＬＳ Ｖ标记 物。采用
拉米夫定联合阿德福韦酯对失代偿期乙型肝炎肝硬化的临床疗效观察姜宏伟
·论 著·拉米夫定联合阿德福韦酯对失代偿期乙型肝炎肝硬化的临床疗效观察姜宏伟，王哲培（余姚市人民医院感染科，浙江余姚３１５４００）摘要：目的 观察拉米夫定联合阿德福韦酯对失代偿期乙型肝炎肝硬化的临床疗效。
方法 ９７例失代偿期乙型肝炎肝硬化患者随机分为联合组、拉米夫定组和阿德福韦酯组，分别给予拉米夫定１００ｍｇ／ｄ＋阿德福韦酯１０ｍｇ／ｄ、拉米夫定１００ｍｇ／ｄ、阿德福韦酯１０ｍｇ／ｄ治疗，疗程４８周；观察治疗前后３组ＡＬＴ、ＨＢＶ－ＤＮＡ、ＴＢｉＬ的改变，比较３组的ＡＬＴ复常率、ＨＢＶ－ＤＮＡ转阴率、ＨＢｅＡｇ／ＨＢｅＡｂ转化率和耐药率。
结果 治疗后３组的ＡＬＴ、ＨＢＶ－ＤＮＡ和ＴＢｉＬ均明显下降，与治疗前比较差异均有统计学意义（Ｐ＜０．０５），治疗后阿德福韦酯组和拉米夫定组比较３项指标，差异均无统计学意义，而联合组的３项指标与另外两组比均明显偏低，差异均有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；联合组的ＡＬＴ复常率、ＨＢＶ－ＤＮＡ转阴率和耐药率与另外两组比较，差异均有统计学意义（Ｐ＜０．０５），３组的ＨＢｅＡｇ／ＨＢｅＡｂ转化率比较，差异无统计学意义；阿德福韦酯组和拉米夫定组的耐药率比较，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５），而两组的另３个指标比较差异均无统计学意义。
结论 拉米夫定联合阿德福韦酯较单药拉米夫定或阿德福韦酯治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化，耐药率更低、ＨＢＶ－ＤＮＡ转阴率更高，能更明显改善肝功能。
关键词：拉米夫定；阿德福韦酯；耐药率；抗病毒治疗中图分类号：Ｒ９７８．１ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００５－４５２９（２０１３）０４－０９０２－０２Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｌａｍｉｖｕｄｉｎｅ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ａｄｅｆｏｖｉｒ ｄｉｐｉｏｘｉｌ ｏｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｖｉｒｕｓ－ｒｅｌａｔｅｄ ｄｅｃｏｍｐｅｎｓａｔｅｄ ｃｉｒｒｈｏｓｉｓＪＩＡＮＧ Ｈｏｎｇ－ｗｅｉ，ＷＡＮＧ Ｚｈｅ－ｐｅｉ（Ｐｅｏｐｌｅ′ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｙｕｙａｏ，Ｙｕｙａｏ，Ｚｈｅｊｉａｎｇ３１５４００，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：ＯＢＪＥＣＴＩＶＥ Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｌａｍｉｖｕｄｉｎｅ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ａｄｅｆｏｖｉｒ ｄｉｐｉｏｘｉｌ ｏｎ ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｖｉｒｕｓ－ｒｅｌａｔｅｄ ｄｅｃｏｍｐｅｎｓａｔｅｄ ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ．ＭＥＴＨＯＤＳ Ｔｏｔａｌｌｙ ９７ｃａｓｅｓ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂｖｉｒｕｓ－ｒｅｌａｔｅｄ ｄｅｃｏｍｐｅｎｓａｔｅｄ ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ ｗｅｒｅ ｒａｎｄｏｍｌｙ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｔｈｅ ｊｏｉｎｔ ｇｒｏｕｐ，ｔｈｅ ｌａｍｉｖｕｄｉｎｅ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ｔｈｅａｄｅｆｏｖｉｒ ｄｉｐｉｏｘｉｌ ｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅｙ ｗｅｒｅ ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｌａｍｉｖｕｄｉｎｅ １００ｍｇ／ｄ ｐｌｕｓ ａｄｅｆｏｖｉｒ ｄｉｐｉｏｘｉｌ １０ｍｇ／ｄ，ｏｒ ｌａｍｉｖｕｄｉ－ｎｅ １００ｍｇ／ｄ ｏｒ ａｄｅｆｏｖｉｒ ｄｉｐｉｏｘｉｌ １０ｍｇ／ｄ ｆｏｒ ４８ｗｅｅｋｓ．Ｔｈｅ ｃｈａｎｇｅｓ ｏｆ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ＡＬＴ，ＨＢＶ－ＤＮＡ ａｎｄ ＴＢｉＬ ｗｅｒｅｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｄ，ａｎｄ ｔｈｅ ＡＬＴ ｎｏｒｎｍｌｉｚａｔｉｏｎ ｒａｔｅｓ，ＨＢＶ－ＤＮＡ ｎｅｇａｔｉｖｅ ｒａｔｅｓ，ＨＢｅＡｇ ｎｅｇａｔｉｖｅ ｒａｔｅｓ ａｎｄ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｒａｔｅｓ ｉｎ ｔｈｅ ｔｈｒｅｅ ｇｒｏｕｐｓ ｗｅｒｅ ｃｏｍｐａｒｅｄ．ＲＥＳＵＬＴＳ Ｔｈｅ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ＡＬＴ，ＨＢＶ－ＤＮＡ ａｎｄ ＴＢｉＬ ｉｎ ａｌｌ ｔｈｅ ｔｈｒｅｅｇｒｏｕｐｓ ｗｅｒｅ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ ａｆｔｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｌｏｗｅｒ ｔｈａｎ ｔｈｅ ｂａｓｅｌｉｎｅ ｄａｔａ（Ｐ＜０．０５）．Ａｆｔｅｒ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔｔｈｅ ｔｈｒｅｅ ｉｎｄｅｘｅｓ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｌｏｗｅｒ ｉｎ ｔｈｅ ｊｏｉｎｔ ｇｒｏｕｐ ｔｈａｎ ｉｎ ｏｔｈｅｒ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ（Ｐ＜０．０５），ｂｕｔ ｔｈｅｒｅ ｗａｓ ｎｏｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｉｎ ａｎｙ ｏｆ ｔｈｅ ｔｈｒｅｅ ｉｎｄｅｘｅｓ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｌａｍｉｖｕｄｉｎｅ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ｔｈｅ ａｄｅｆｏｖｉｒ ｄｉｐｉｏｘｉｌ ｇｒｏｕｐ．Ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｊｏｉｎｔ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ｔｈｅ ｏｔｈｅｒ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ，ｔｈｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｉｎ ｔｈｅ ＡＬＴ ｎｏｒｍａｌｉｚａｔｉｏｎ ｒａｔｅ，ＨＢＶＤＮＡ ｎｅｇａｔｉｖｅ ｒａｔｅ ｏｒ ｄｒｕｇ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｒａｔｅ ｗａｓ ａｌｌ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（Ｐ＜０．０５），ｂｕｔ ｔｈｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｉｎ ｔｈｅＨＢｅＡｇ ｎｅｇａｔｉｖｅ ｒａｔｅ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｔｈｒｅｅ ｇｒｏｕｐｓ ｗａｓ ｎｏｔ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ．Ｔｈｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｉｎ ｔｈｅ ｄｒｕｇ ｒｅｓｉｓｔ－ａｎｃｅ ｒａｔｅ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｌａｍｉｖｕｄｉｎｅ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ｔｈｅ ａｄｅｆｏｖｉｒ ｄｉｐｉｏｘｉｌ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（Ｐ＜０．０５），ｂｕｔｔｈｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｉｎ ａｎｙ ｏｆ ｔｈｅ ｔｈｒｅｅ ｏｔｈｅｒ ｉｎｄｉｃａｔｏｒｓ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ ｗａｓ ｎｏｔ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ．ＣＯＮＣＬＵＳＩＯＮＬａｍｉｖｕｄｉｎｅ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ａｄｅｆｏｖｉｒ ｄｉｐｉｏｘｉｌ ｉｓ ａ ｍｏｒｅ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｂ ｖｉｒｕｓ－ｒｅｌａｔｅｄｄｅｃｏｍｐｅｎｓａｔｅｄ ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ ｔｈａｎ ｔｈｅ ｓｉｎｇｌｅ ｕｓｅ ｏｆ ｌａｍｉｖｕｄｉｎｅ ｏｒ ａｄｅｆｏｖｉｒ ｄｉｐｉｏｘｉｌ，ｗｉｔｈ ｌｏｗｅｒ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｒａｔｅ ａｎｄｈｉｇｈｅｒ ＨＢＶ ＤＮＡ ｎｅｇａｔｉｖｅ ｒａｔｅ，ａｎｄ ｃａｎ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｉｍｐｒｏｖｅ ｔｈｅ ｌｉｖｅｒ ｆｕｎｃｔｉｏｎ．收稿日期：２０１２－１１－１５； 修回日期：２０１２－１２－２０·２０９·中华医院感染学杂志２０１３年第２３卷第４期Ｃｈｉｎ Ｊ Ｎｏｓｏｃｏｍｉｏｌ Ｖｏｌ．２３Ｎｏ．４ ２０１３Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：Ｌａｍｉｖｕｄｉｎｅ；Ａｄｅｆｏｖｉｒ ｄｉｐｉｏｘｉｌ；Ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｒａｔｅ；Ａｎｔｉｖｉｒａｌ ｔｈｅｒａｐｙ 慢性乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）所致的失代偿期肝硬化可导致肝功能衰竭和肝细胞癌，临床进行肝移植手术，预后较差。
阿德福韦酯联合拉米夫定治疗肝硬化失代偿期的近期疗效观察
夫 定 治 疗 乙型 肝 炎肝 硬 化 失 代 偿 期 患 者
的 近 期 疗 效 。方 法 ： ２ 将 ０例 ＨＢ —Ｄ Ａ Ｖ Ｎ
阳性 肝硬 化 失代 偿 期 患者 随 机 分 为 二 组 ： 拉 米 夫 定 治 疗 组 ， 德 福 韦 酯 、 米 夫 定 阿 拉 联 合 治 疗 组 。 治 疗 前 后 分 别 进 行 生 化 指
夫定对 乙肝肝 硬化失 代偿期 的近期疗 效
还是令人满意的 。本组观察 的时间短 ， 病 例数较少 ， 至于后续 效果 如何 ， 有待 于进
一
பைடு நூலகம்
关键 词 阿德 福 韦 酯／ 疗 应 用 接 米 夫 治 定／ 疗应 用 肝 炎 乙 型 Ｈ Ｖ —Ｄ Ａ 治 Ｂ Ｎ
阳性 肝 硬 化 失代 偿 期
血清学应答作为观察指标 ） 。
结 果
步随访。
ｄｉ １． ９ ９ｊ ｉ ｎ １０ —６ ４ ． ００ ｏ：０ ３６ ／．ｓ ． ０ ７ ｓ １ｘ２ １．
０ ０２ ５． ８
治疗组存 活 ９例（ １８ ） 死亡 ２例 ８ ．％ ，
参 考 文 献
１ 罗生强， 张玲霞．０ ７年美 国慢性 乙型肝 炎 ２０ 诊 治 推 荐 意 见 简 介．巾 华 肝 脏 病 杂 志 ，
诊。③３ ２例 行 肿 瘤 加周 围腺 体 部 分 切 除， 这是 比较科学 的术式 ， 它结 合腺 淋 巴
瘤的临床特点 ， 既完整切 除 了肿瘤 ， 减少
要仔细触诊检 查 ， 意有无 多发性 肿瘤 ， 注 另一方面应将腮 腺后下 部包括 面后静 脉 周 围及腺体边 缘 的淋 巴结 一并清 除。很 多“ 复发 ” 非 真正 原有 肿瘤 术后 复发 ， 并
对 乙肝 肝 硬 化 失 代 偿 期 患 者 的 近 期 疗 效
阿德福韦酯联合拉米夫定治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化18例疗效观察
１４ 统计学方法 ．
２ 结 果
采用同一患者前期结果 作对照 ， 采用 ｔ 检
失代偿期乙肝肝 硬化 患者治疗起 点是 Ｈ Ｖ Ｄ Ａ阳性 则 Ｂ —Ｎ
验 ， ００ Ｐ＜ ．５为差异有显著性 。 ２ １ 转归 ． 在治疗过程中 ２例男性患者 因肝功 能衰竭死 亡， １ ６例患 者血清胆红 素（ ＢＬ 、 Ｌ 、 Ｔ Ｉ ） Ａ Ｔ 白蛋
１３ 观察指标 ．
治疗前 与治疗 后、 治疗后 １ ２周和治疗后 ２ ４
周血清 Ｈ Ｖ Ｄ Ａ水平 、 肾功能 、 Ｂ －Ｎ 肝 凝血酶原 时间 （ ｒ ， Ｐ ） 同时 ｒ
观 察 临 床 症 状 体 征 和药 物 的 不 良反 应 。
抗 ＨＢ 血清学转换 ， ｅ 所有病例 ＨＢ —Ｎ Ｖ Ｄ Ａ水平明显下降。
剔除其数据 ， 患者完成观察时间并继续联合应用。 其余 ２ ２ 肝 功能改善 ． 白 Ａ Ｂ、Ｔ ｈ ｅＰ ｇ 分级均有改善 ， Ｌ Ｐ Ｃ ｉ ．ｕｈ ｌ 见表 １ 。
表 １ 联 合 治 疗 前后 肝 功 能 变 化 （ ｓ ± ）
组 别 Ｔ Ｎ￣ Ｌ ） Ａ（Ｌ Ｌｕ ） Ｔ／ Ａ （Ｌ Ｌ ｇ） Ｂ ／ Ｐｓ ｒ） （ ｃｄｕ （ ） ｈ ・Ｓ ￣ ｉｐｈ ｌ
患者治疗前后Ｉ床表现 、 临 生化 学指标 、 病毒 学改 变情 况。结果 １ ６例 （ ８ ９ ） 者治疗后病情 缓解稳定 ， ｈ ｄＰ ｇ ８． ％ 患 Ｃ ｉ —ｕｈ ｌ
积分下降， 肝功 能好转或恢复 正常； 所有 患者 Ｈ Ｖ Ｄ Ａ水平 明显下 降，２周 时 １ Ｈ ｅ ｇ阴转 ，４周 时 阴转病例 Ｂ —Ｎ １ 例 ＢＡ ２
著地抑 制 ＨＢ － Ｎ Ｖ Ｄ Ａ的复制 ， 减轻肝脏 的炎症反应 ， 促进肝功