酸敏感离子通道抑制剂的研究进展
酸敏感离子通道ASIC3与炎性痛觉敏感关系
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综
述 －
酸敏感离子通道 ＡＳＣ Ｉ ３与炎性痛觉敏感关系
贺秋 兰 魏 明 综述 孙 来保 审校
Ａ Ｉ３抑 制 ［。 ＳＣ
酸 敏 感 离 子 通 道 （ｃ —ｅｓ ｇｉｎ 通道 （ａ ｎｔ ｎｃ ａｎ ｌ） 。 ａｉ ｓｎｉ ｄ ｎ ｏ ｇｐｉ ｃｉ ｈ ｎ ｅ 等 ｕ ｏ ｓ
组织 局部 聚集 的乳 酸 通过 螯合 细胞 外 氨 酸 和 Ａ Ｉｓ 的 组 氨 酸 相 互 作 用 的 ＳＣ 上
Ｋ ｐ 在生理 ｐ ２） Ｈ下 可出现最 大 电流 。 背 的二 价金 属 离子 （ ａ Ｍｇ 而解 除 结果 。 ｃ ｚ和 ２） 景 ｌ 电流没 有电压或 时间依赖 性 ＿： 它们对 Ａ Ｉｓ （ ＋ ３ ｃ ＿ ＳＣ 活性 的抑制 ［。缓激 肽通 ３５ Ａ Ｉ ３的特 异性 抑制 剂 在一 种 ． ＳＣ ＳＣ 蛋 白 偶 联 受 体 （ —ｒｔ ｎｃｕ ｌｄ 过一系列胞 内信 号反应最 终产生 Ｐ Ｃ ８ 海 藻 毒 素 中 发 现 了 Ａ Ｉ ３的 选 择 性 抑 Ｇ ｐｏ ｉ—ｏ ｐｅ ｅ Ｋ 一 ｒｃｐｏ ，Ｇ Ｃ 主要 位 于 背根 神 经节 而改 变 Ａ Ｉ３的空 间构 象 ．从 而增 加 制 剂 — — Ａ Ｅ ｘ ， 它 抑 制 Ａ Ｉ３亚 基 ｅｅｔｒ Ｐ Ｒ） ＳＣ Ｐ Ｔ２ ＳＣ 与疼痛 相关 的小神经 元上 ．可被 Ｈ＋ 竞 Ａ Ｉ ３的酸敏感性 。炎症环境 中的花生 构成 的 同（ ） ＳＣ 异 聚体 的峰 电流 （ 人类 Ｉ ｃ 争性激活 ， 增加 胞 内 Ｃ ２ ａ＋ 浓度促 进痛敏 四烯酸 、高渗透压可 与低 ｐ １ ５ｎ ，但 对 Ａ Ｉ３的稳 态 电流无 ７ Ｍ） ＳＣ Ｈ值协 同激 产生 ＿； ４ 其他 的酸感受器 主要包括 ｒｒ． 活 Ａ Ｉ ３ 提高痛觉 感受器 的兴奋 性 ＿。 影 响 ． ］ Ｉ ｓ ］ ＳＣ ， ８ ＿ 炎症 时对 Ａ Ｉ ３表达和 电流的作 ＳＣ
丝氨酸蛋白酶调控酸敏感离子通道及上皮钠离子通道机制研究进展
【 图分 类 号】 Ｒ ４ 【 献标 识 码】 Ａ 中 ７１ 文 【 章 编 号 １ １ ０ — １ Ｘ（ ０ ９ ０ — １ ９ Ｏ 文 ０ １１７ ２ ０ ）２０ ３一３
８ ２ ２ １（ 础值 ）增 高 到 ２ ． ±７ ８（ 酶 暴 露 ）或 ２ ． ± ．± ． 基 ６０ ． 胰 ４５ １ ． （ Ｃ ） 提 示 胰 酶 和 Ｃ 均 可 影 响 Ａ Ｉ ｌ 通 道 功 １１高 ａ ， ａ ＳＣ ａ 能 ］ ｏｒ ｔ 。Ｐ ｉ 等 研 究 表 明 ， 酶 对 在 ＣＨＯ 中 表 达 的 ｏ 胰 ＡＳ Ｃ ｂ Ａ Ｉ ２ 和 ＡＳ Ｃ １ １ 、 ＳＣ ａ Ｉ ３通 道 电 流 没 有 影 响 ， 示 胰 酶 修 提
酶 可使 ＡＳＣｌ 在 病 理 环 境 下 耐 受 更 低 的 ｐ 环 境 而 被 激 Ｉ ａ Ｈ
活 ， 测 生 理 情 况 下 胰 酶 通 过 抑 制 ＡＳＣｌ 推 Ｉ ａ的 功 能 而 保 护 神 经 ， 理情况下通过 激活 Ａ Ｉｌ 病 Ｓ Ｃ ａ而 损 伤 神 经 。另 有 研 究 表 明 ， 同 胰 酶 浓 度 对 ＡＳ Ｃ ａ通道 电 流 影 响 不 同 ， 酶 浓 度 为 不 Ｉ１ 胰
外胰 酶或高 Ｃ 暴 露可 明显增 高 Ａ Ｉｌ ａ ＳＣ ａ对 单 价 阳 离 子 的 渗 透 ， 降 低 二 价 阳 离子 的 渗 透性 ， （ ） Ｐ Ｃ 。 比 值 从 而 Ｐ Ｎａ ／ （ ａ ）
１ 丝 氨 酸 蛋 白 酶 调 控 ＡＳＣ Ｉ ｓ机 制 研 究
生理条件下 ， 中枢 神 经 系 统 存 在 某 些 丝 氨 酸 蛋 白 酶 ， 如
酸敏感离子通道的生物学功能、工作原理和病理意义
酸敏感离子通道的生物学功能、工作原理和病理意义
酸敏感离子通道是一类特殊的离子通道，它们可以感知环境酸碱度的变化，并在细胞内外之间调节离子通量，从而影响细胞的生理功能。
目前已知的酸敏感离子通道主要包括ASIC、TRPV1、TRPA1等。
酸敏感离子通道在维持细胞内外离子平衡、参与细胞信号传导、调节神经元兴奋性等方面具有重要的生物学功能。
它们还能够与其他通道蛋白、受体和蛋白酶相互作用，参与各种细胞功能调控和疾病发生发展的过程。
酸敏感离子通道的工作原理主要涉及通道的结构、离子的选择性、通道的打开和关闭机制等方面。
酸敏感离子通道能够感知酸碱度变化的机制与其结构和离子选择性密切相关。
酸敏感离子通道在多种疾病的发生发展过程中扮演着重要的角色。
比如，在炎症和疼痛等病理过程中，酸敏感离子通道可以参与细胞的兴奋性调节和信号传导，从而引起疼痛和炎症反应的发生；在肿瘤细胞的增殖、转移和侵袭过程中，酸敏感离子通道也被认为是一个重要的调控因子。
总之，酸敏感离子通道具有多种生物学功能和病理意义，对它们的深入研究将有助于把握细胞调节和疾病发生发展的机制，为疾病的早期诊断和治疗提供新的思路和方法。
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Lamin B1在酸敏感离子通道1a介导的骨关节炎关节软骨细胞衰老中的作用及其机制
Lamin B1在酸敏感离子通道1a介导的骨关节炎关节软骨细胞衰老中的作用及其机制摘要：骨关节炎是一种常见的关节疾病，其特点是关节软骨退变、水肿和炎症。
近年来，研究表明酸敏感离子通道1a (ASIC1a) 参与了骨关节炎软骨细胞的炎症反应和衰老过程。
然而，在酸敏感离子通道介导的软骨细胞衰老中所涉及的分子机制尚不完全清楚。
本文的研究重点是探讨Lamin B1在ASIC1a介导的骨关节炎关节软骨细胞衰老中的作用及其机制。
结果表明，ASIC1a激活后，Lamin B1的表达量明显下降。
Lamin B1的下调会导致核壳的破裂和染色质的异常，从而激活细胞的DNA损伤应答途径，导致细胞凋亡和衰老。
进一步的研究表明，Lamin B1的下调与ASIC1a介导的ROS/NF-κB途径有关。
这些结果表明，Lamin B1与ASIC1a共同参与了骨关节炎关节软骨细胞的衰老过程，并揭示了ASIC1a介导的Lamin B1下调途径使关节软骨细胞衰老的内在机制。
关键词：Lamin B1；酸敏感离子通道1a；骨关节炎；软骨细胞；衰老Introduction：骨关节炎是一种疾病发生率高，严重影响患者的生活质量。
虽然关节疼痛、僵硬和肿胀是主要表现，但实际上，骨关节炎是一种慢性炎症反应疾病。
在骨关节炎的病理过程中，软骨细胞的退变和死亡是一个普遍的现象。
此外，许多研究表明，ASIC1a介导的信号通路在骨关节炎软骨细胞的炎症反应和衰老过程中起着关键作用。
Lamin B1是存在于核壳中的一种蛋白质，它在维持核结构和染色质稳定方面发挥着重要作用。
目前，还没有研究报道Lamin B1在ASIC1a介导的骨关节炎关节软骨细胞衰老中的作用及其机制。
因此，本研究旨在探讨Lamin B1在ASIC1a介导的关节软骨细胞衰老中的作用及其机制。
Materials and Methods：1.培养关节软骨细胞并接种ASIC1a激动剂。
2.用Western blotting和定量PCR检测Lamin B1表达水平。
缺血性脑卒中后神经功能重塑机制及神经功能缺损治疗方法的研究进展
山东医药2020年第60卷第21期•综述・缺血性脑卒中后神经功能重塑机制及神经功能缺损治疗方法的研究进展高翔宇，罗鹏，岳康异，曹源，蒋晓帆空军军医大学第一附属医院西京医院，西安710032摘要:缺血性脑卒中是临床上致死率和致残率最高的疾病之一，其预后一般，神经功能恢复差。
通过脑缺血后病理机制的研究发现，大脑可通过神经保护、血管再生男申经元再生、突触再生、轴突出芽男田胞调节等机制促进损伤后的神经功能重塑，并以这些机制为突破口寻找新的干预靶点和治疗方法，最终通过神经保护药物、干细胞疗 法男申经调节、运动康复等治疗方法达到治疗缺血性脑卒中后神经功能缺损的目的。
关键词：脑卒中;缺血性脑卒中；神经功能重塑；神经功能缺损doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2020.21.026中图分类号:R338.2文献标志码:A文章编号；1002-266X(2020)21-0096-04缺血性脑卒中是临床上致死率和致残率最咼的疾病之一，该疾病的防治极为重要［］。
临床上常使用静脉注射组织型纤溶酶原激活剂和取栓术等治疗方案，其预后一般，神经功能恢复差。
近年来，研究人员通过脑缺血后病理机制的研究，发现中枢神经系统具有可塑性和潜在的可再生能力，大脑可以通过血管再生男申经元再生,突触再生等神经功能重塑机制实现大脑神经功能的恢复。
目前，研究人员试图以这些机制为突破口,寻找治疗神经功能缺损的新靶点。
现将缺血性脑卒中后神经功能重塑的机制及缺血性脑卒中后神经功能缺损的治疗方法综述。
1缺血性脑卒中后神经功能重塑的机制点［2］为,神元生神功能恢复困难的主要原因，但随着研究的深入展开弓研究人员发现神经元具有可塑性和损伤后的修复能力,可重塑缺血性脑卒中后的神经功能。
研究［］发,通过神、血生、神元生、突触再生、轴突出芽男田胞调节等机制增强受损组织的自然防御，恢复损伤区域神经系统血流供应，从而促进损伤后的神经功能重塑，为缺血性脑卒中的治疗提供了新思路，将成为治疗缺血性脑卒中后神经功能的靶点。
薄荷醇影响TRP通道的研究进展
薄荷醇影响TRP通道的研究进展黄钊;王晖【摘要】In recent years it has been discovered that there is a close connection between menthol and the transient receptor potential (TRP) channels, including TRPV1, TRPV3, TRPM8 and TRPA1. This review attempts to summarize the advances in research of the effects of menthol on the TRP channels regulating the intracellular calcium ion.%近年来,国内外学者在薄荷醇影响钙离子通道的研究中发现,其与瞬时感受器电位(TRP)通道有着密切的关系,其中包括TRPV1、TRPV3、TRPM8和TRPA1.本文对近年来薄荷醇参与细胞内Ca2+调节的TRP通道的相关研究进行综述.【期刊名称】《广东药学院学报》【年(卷),期】2011(027)003【总页数】4页(P324-326,331)【关键词】薄荷醇;TRP通道;钙离子【作者】黄钊;王晖【作者单位】广东药学院中药学院,广东广州510006;广东药学院中药学院,广东广州510006【正文语种】中文【中图分类】R285.5薄荷醇，类环己烷单萜衍生物，在医药上有止痒、止痛、刺激和抗炎等作用，可治头痛、神经痛、瘙痒及呼吸道炎症、声哑等，也产生促渗透作用。
Ca2+在许多细胞功能中发挥着重要作用，如递质释放、腺体分泌，肌肉收缩、细胞增殖和凋亡等。
近年来，国内外有一些关于薄荷醇影响钙离子通道的研究报道，并且已有实验证明其与瞬时感受器电位(transient receptor potential，TRP)通道密切相关。
离子通道药物研发的现状与发展
离子通道药物研发的现状与发展离子通道是一类重要的、参与多种生理过程的蛋白质通道，其在细胞内外膜的通道中起到调节离子通透性的重要作用。
离子通道信号转导的异常与多种疾病的发生密切相关，如疼痛、癫痫、心律失常等。
因此，离子通道药物的研发及应用对于疾病的治疗具有重要的意义。
目前，离子通道药物在临床上的应用主要包括两类：一是抗心律失常药物，如普萘洛尔、华法林等，主要用于调节心脏电活动；二是镇痛药物，如芬太尼、吗啡等，主要用于缓解疼痛。
此外，一些新型的离子通道药物也正在通过临床试验，如小分子化合物GX-440和CNS-5161，可用于治疗癫痫和疼痛等疾病。
离子通道药物的研发涉及到多个环节，从药物发现、临床试验到市场销售需要经过长期的探索和研究。
其中，药物发现和优化是离子通道药物研发的关键环节。
目前，药物发现主要采用高通量筛选技术，通过对大量化合物进行测试，挖掘出对离子通道具有潜在治疗作用的候选药物。
同时，借助计算机辅助药物设计等技术，使其更快速、高效地进行优化、改良。
此外，根据离子通道的结构和功能特点，还有一些新型的药物设计策略，如对氢键的精细设计等，使得药物具有更好的效果和更少的副作用。
在离子通道药物研发发展方面，目前主要存在以下问题：一是在药物发现方面，需要克服高通量筛选技术的局限性，提高筛选效率和准确性。
同时，还需要探索一些有效的筛选方法，如新型的仿生技术、基于人工智能和机器学习的筛选方法等，以在大量化合物中更精准高效地挖掘出理想的离子通道药物。
二是在临床试验方面，需要加强对离子通道药物在人体中的代谢、毒理学特性的研究。
同时，还需要合理地设计临床试验，尤其是针对一些稍加修改的新型药物，需要更加细致的观察和评估临床的有效性和安全性。
三是在药物监管和市场开发方面，需要加强对离子通道药物的监管和管理。
同时，还需要解决一些困难，如药物产业化生产的成本问题等，以逐步推进离子通道药物在医疗上的普及和应用。
总之，离子通道药物的研发和应用具有十分广阔的前景和潜力。
镇痛药物研究进展
疼痛的神经通路
疼痛的产生: 外周伤害性感受器 疼痛的调制: 脊髓对痛觉加工处理 疼痛的形成: 中枢皮层
图1.伤害感受器转化痛觉信息的机制和参与的分子. 缩写: PAF：TNF-a，肿瘤坏死因子-a;TTX-R：对河豚毒素不敏 感; PKA：蛋白激酶A; PKC：蛋白激酶C; GIRK, G-蛋白耦联内 向整合K+; ASIC：酸敏感离子通道; NGF,神经生长因子; LIF, 白 血病抑制因子；IL-6, 白介素-6
图2.脊髓内感觉处理过程中所涉及的神经化学示意图
疼痛的中枢
丘脑-痛觉的重要中转 扣带回、海马和下丘脑疼情绪产生 皮层的痛觉整合，感受和分辨痛觉
疼痛的药物市场
亚类
市场规模(亿美元)
偏头痛 癌性疼痛 术后疼痛 后背痛 骨关节疼痛
30 19 12 7.25 4
临床用于镇痛的主要药物
吗啡类 NSAID NMDA受体拮抗剂 三环类抗抑郁药 抗惊厥药 膜稳定药：利多卡因 5-HT受体激动药：曲坦类药物（抗偏头痛的主要药物）
心血管副作用 昔布类药物心血管危险性增加, 是罗非昔布撤 市的主要原因
消化系统问题 昔布类药物显著优于传统NSIAD,但是并不完 全没有消化道副作用
泌尿系统问题 在肾脏系统安全性方面, 昔布类药物安全性并 不明显优于传统的NSIAD
阿片类药物研究进展
最古老有效的镇痛药 主要代表药物：吗啡、可待因、杜冷丁、芬太尼、美沙酮、丁丙 诺非、羟考酮、曲马多、纳洛酮、纳曲酮、甲基纳曲酮等
曲马多(trimadol)
独特的药理机制：阿片受体激动剂和5-HT， 去甲肾上腺素再摄取抑制剂
独特的化学成分：（+）-曲马多和（-）-曲马 多，两者协同
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收稿日期:2005-10-26基金项目:国家自然科学基金项目(30472019)作者简介:崔琳(1982-),女(汉族),陕西咸阳人,硕士研究生;杨日芳(1968-),男(苗族),湖南绥宁人,副研究员,硕士生导师,主要从事药物化学研究,Tel :(010)6687461122,E 2mail :yangrf @ 。
文章编号:1005-0108(2006)02-0114-08酸敏感离子通道抑制剂的研究进展崔琳1,2,杨日芳1,郑建全1,马润宇2,恽榴红1(11军事医学科学院毒物药物研究所,北京100850;21北京化工大学生命科学与技术学院,北京100029)摘 要:酸敏感离子通道(ASICs )是一类由胞外H +激活的阳离子通道。
已发现的6个ASICs 亚基在触觉、痛觉、酸味觉以及学习记忆中有重要的生理作用,同时,它们参与某些病理反应,可以被神经肽、温度、金属离子以及缺血诱导产生的一些活性物质所调控。
基于其病理作用,ASICs 抑制剂的研发成为药物化学研究的热点之一。
本文综述了近年来对ASICs 的结构、生理和病理作用及几类ASICs 抑制剂的最新研究进展,并进行了展望。
关键词:药物化学;药物设计;综述;酸敏感离子通道;生理和病理作用;酸敏感离子通道抑制剂中图分类号:R914 文献标识码:AProgress on the inhibitors of acid 2sensing ion channelsCU I Lin 1,2,YAN G Ri 2fang 1,ZHEN G Jian 2quan 1,MA Run 2yu 2,YUN Liu 2hong 1(1.Institute of Pharmacology and T oxicology ,Academy of Military Medical Sciences ,Beijing 100850,China ;2.College of L if e Science and T echnology ,Beijing University of Chemical T echnology ,Beijing 100029,China )Abstract :Acid 2sensing ion channels (ASICs ),which are activated by extracelluar H +,are H +2gated cation channels.The six subunits of ASICs family have been cloned and they play important roles in sensory per 2ception ,such as touch ,pain ,sour taste ,learning and momory as well as some pathological conditions.ASICs can be modulated by neuropeptide ,temperature ,some metal ions and ischemia 2related compounds.Based on their critical roles in some pathological conditions ,the inhibitors of ASICs become a popular research subject in the field of medicinal chemistry.This review concerns the structure ,physiological and pathological roles ,and inhibitors of ASICs.And it also gives a prospect on the inhibitors of ASICs.K ey w ords :medicinal chemistry ;drug design ;review ;acid 2sensing ion channels ;physiological and pathologi 2cal roles ;inhibitors of acid 2sensing ion channels 早在1980年Krishtal 和Pidoplichko 就已经在神经元上首次记录到酸激活的阳离子电流。
1997年由Waldmann 等克隆了第一个酸敏感离子通道(ASICs )亚基后,对ASICs 的研究在近几年成为神经生物学中的热点之一。
Krishtal [1]、Wimmie [2]、伍龙军和徐天乐[3,4]等都相继对ASICs 的结构、生理和病理作用进行了综述。
本文只简要介绍ASICs 的结构、生理和病理作用,重点介绍其抑制剂的最新研究进展,并进行展望。
1 酸敏感离子通道简介111 酸敏感离子通道的结构特性NaC (Na +channel )/DEG (degenerin )是氨氯吡咪敏感的钠通道家族,其共同特点是均为非电压门控的对Na +有高通透性的离子通道,且均可被氨氯吡咪所阻断。
ASICs 是NaC/DEG 家族的一个成员,可能由4个亚基组成。
其结构包含两个疏水跨膜区(TM )、一个大的富含半胱氨酸的第16卷 第2期2006年4月 总70期中国药物化学杂志Chinese Journal of Medicinal ChemistryVol 116 No 12 p.114Apr 12006Sum 70胞外环和胞内N端与C端。
在该结构中有4个保守性区域对ASICs的功能起着重要的作用:第二跨膜片段(TM2)形成孔道衬里;靠近第一跨膜片段(TM1)的胞内侧段9个保守的氨基酸序列影响通道开放概率、离子通透性和Na+选择性;胞外接近TM2的位点(G ly430)突变可导致通道的持续开放,表明该区域与通道的门控相关;胞外结构域中有一富含半胱氨酸的保守片段与保持通道的基本功能有关[1]。
112 酸敏感离子通道的分布及电生理学特性ASICs是H+门控的阳离子通道,主要通透Na+,对K+和Ca2+具有较低的通透性。
到目前为止,已有6个亚基(ASIC1a、ASIC1b、ASIC2a、ASIC2b、ASIC3、ASIC4)被发现。
这6个亚基所组成的同聚体或异聚体酸敏感离子通道表现出不同的电流表型、通道特性和离子选择性。
已发现的6个ASICs亚基中,ASIC1b和ASIC3主要在背根神经节(DR G)中表达,少量ASIC3存在于中枢神经系统中;ASIC1a、ASIC2a、ASIC2b 存在于海马组织神经节中,ASIC2a还在DR G中有表达;ASIC4广泛分布于大脑、脑下垂体、脊髓、内耳及部分DR G神经节,Grunder等[5]的研究发现,ASIC4和ASIC2b常共存于同一个神经元中。
Jahr等[6]研究发现,在人骨骼中有大量的ASIC2和ASIC3表达,在软骨组织中有ASIC1表达。
在人类造骨细胞中,存在着ASIC1、ASIC2和ASIC3 mRNA,而ASIC4的表达量很低。
ASICs的同聚体和异聚体通道有着各种不同的电生理学特性,ASIC1a同聚体通道对酸敏感性高(p H50=610,p H50为电流变化半数时的p H 值),但失活较快[3,7]。
ASIC1b与ASIC1a类似,但仅通透Na+。
ASIC2a同聚体通道对酸敏感性很低(p H50=4135),失活较慢。
ASIC3所介导的电流包含两种成分:快速失活成分和稳态成分。
ASIC4的电生理学特性仅有45%与ASIC1、ASIC2、ASIC3一致,在低pH值时不会被激活[6,8]。
同聚体ASIC1a、同聚体ASIC2a、异聚体ASIC1a+ASIC2a (1∶1)、异聚体ASIC1a+ASIC2a(1∶2)对酸敏感性呈现出不同的pH50,分别是614、414、515和511[9]。
在神经元中,由H+所引起的不同的电流表型表明,可能还有尚未发现的ASICs亚基及其剪接体或ASICs异聚体[4]。
113 酸敏感离子通道的生理和病理作用ASICs在体内分布广泛,说明其具有重要的生理和病理作用。
ASICs与触觉、学习记忆、痛觉和酸味觉的形成有关,能够受神经肽、温度、金属离子和缺血相关物质的调控。
另有研究结果表明,ASICs能够对某些病理反应如局部缺血、炎症、癫痫等产生响应。
11311 生理作用Wemmie等[2]提出了ASIC1a参与突触可塑性的可能机制,ASIC1a基因敲除实验证明,高频刺激(HFS)所诱导的长时程增强(L TP)将导致学习记忆障碍,大量的报道也证实L TP与行为记忆有直接关系。
ASIC2基因敲除可使小鼠的皮肤对触觉的敏感程度显著降低,但并未使H+激活的电流在感觉神经元中消失,这表明ASIC2可能存在与其他ASICs异聚体对触觉的协同作用。
ASIC3基因敲除的研究结果表明,ASIC3是痛觉感受器的重要部分。
心肌感觉传入神经的研究表明,ASIC3也可能介导H+激活的电流,提示ASIC3在心、胸痛中发挥作用[1,3,8,10]。
Ugawa等[11]发现,ASIC2a不仅对酸敏感,而且对同p H值的碳酸和盐酸具有不同的反应,说明ASIC2a参与了味蕾细胞对酸味的感受。
此外,在味蕾细胞中还发现了ASIC1、ASIC2b、ASIC4。
ASICs可以被多种因素如神经肽、温度、金属离子以及缺血相关药物所调控。
Askwith等[12]证明,神经肽FF和FMRF可以调控ASICs。
这些肽既可以减慢ASICs同聚体通道的失活,使之产生较大的稳态电流而引起痛觉,也可以极大地上调ASICs异聚体通道[3,13]。
文献[3]的研究表明,温度降低可以减慢ASICs的失活,温度升高可以加速ASICs的失活。
Baron等[14]的研究证实, Zn2+增强了ASIC2a同聚体通道或有ASIC2a参与的异聚体通道的表达。
在DR G神经元中,Ca2+可以抑制H+诱导的电流,进而调控ASICs。
在缺血缺氧后,ASICs可被激活,同时ASICs还感受多种缺血信号的调控,引起神经元过度去极化,最终导致神经元凋亡和不可逆的缺血损伤。
11312 病理作用许多病理情况如炎症、缺血缺氧、癫痫、肿瘤等均伴随着剧烈的组织酸化,这种酸化甚至可以使组织的p H值降至610以下。
细胞可以通过ASICs途径去感受胞外的H+(H+可直接门控ASICs),因此,在这些病理条件下,一定存在着多种ASICs激活。
注射酸性物质或慢性关节炎等511第2期崔琳等:酸敏感离子通道抑制剂的研究进展引起的低p H环境都会激活ASICs,进而增强炎症介质的效应,从而诱发疼痛[15]。