2022脑静脉胶原病的研究进展全文
重组人脑利钠肽的临床应用进展
重组人脑利钠肽的临床应用进展郎文;姜钧文【期刊名称】《现代生物医学进展》【年(卷),期】2019(31)1【摘要】重组人脑利钠肽(Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide,rh-BNP)是利用基因重组技术制成的冻干粉制剂,与内源性脑利钠肽具有相同的氨基酸排序、分子结构,具有促进尿钠排泄、利尿、舒张动静脉系统平滑肌、抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统等作用,在使心力衰竭特别是急性失代偿性心力衰竭(acute decompensated heart failure,ADHF)患者获益的同时不增加肾功能恶化的风险,因此亦被应用于心肾综合征,急性心肌梗死伴心力衰竭行急诊经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)的患者,能有效减少肾功能恶化的发生。
多项研究表明rh-BNP无益于降低远期再入院率和死亡率,但联合应用左西孟旦、参附注射液等能有效改善远期预后,并减少严重低血压等不良事件的发生。
此文目的在于阐述rh-BNP的临床应用进展。
【总页数】4页(P188-191)【作者】郎文;姜钧文【作者单位】辽宁中医药大学;辽宁中医药大学附属医院【正文语种】中文【中图分类】R452【相关文献】1.重组人脑利钠肽在不同利钠肽水平的急性失代偿性心力衰竭的疗效观察2.急性心肌梗死患者经皮冠状动脉介入治疗围术期应用重组人脑利钠肽后脑利钠肽和肌酸激酶同工酶变化及安全性观察3.重组人脑利钠肽对舒张性心力衰竭患者B型脑利钠肽及C反应蛋白的影响4.基因重组人脑利钠肽临床应用进展5.重组人脑利钠肽后序贯使用沙库巴曲缬沙坦钠对急性心肌梗死患者左室重塑的影响因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
中国颅内静脉和静脉窦血栓形成诊疗指导规范
中国颅内静脉和静脉窦血栓形成诊疗指导规范（2022）颅内静脉和静脉窦血栓形成约占所有脑卒中的0.5％～1.0％，多见于妊娠妇女、服用口服避孕药的女性以及＜45岁的年轻人群。
对其治疗也仅局限于降颅压、抗癫痫等对症治疗。
目前，抗凝治疗是CVST 首选的治疗方法。
大量文献报道，接受溶栓治疗患者的血管再通率较高，尤其是患者在接受抗凝治疗后，病情仍继续恶化或尽管采用其他处理措施，但颅内压仍然较高，则应考虑溶栓治疗。
但目前的证据仅来自系列病例研究报道，缺乏循证医学研究证明溶栓与抗凝治疗的优劣性以及不同溶栓治疗方法的疗效。
01病因及诱因①遗传性高凝状态：抗凝血酶缺乏、补体蛋白C和S缺乏、激活蛋白Ⅴ抵抗、Ⅴ因子突变、凝血酶原突变、亚甲基四氢叶酸还原酶突变致高半胱氨酸血症等。
②获得性高凝状态：妊娠、产褥期、高半胱氨酸血症、抗磷脂抗体、肾病综合征等。
③感染：脑膜炎、耳炎、乳突炎、鼻窦炎、颈部、面部和嘴部感染、系统性感染、获得性免疫缺陷综合征等。
④炎症反应和自身免疫性疾病：系统性红斑狼疮、韦格纳肉芽肿病、结节病、炎性肠炎、血栓闭塞性血管炎、Adamantiades-Bechet病等。
⑤肿瘤：神经系统肿瘤、全身恶性肿瘤、神经系统外实体瘤等。
⑥血液病：红细胞增多症、血栓性血小板减少性紫癜、血小板增多症、严重贫血和自体免疫溶血性疾病、阵发性夜间血红蛋白尿、肝素诱导血小板减少症等。
⑦药物：口服避孕药、锂剂、雄激素、舒马曲坦，静脉输入免疫球蛋白、激素替代疗法、天冬酰胺酶、类固醇、违禁药品等。
⑧物理因素：头外伤、神经外科手术、颈静脉插管、脑静脉窦损伤等。
⑨其他因素：脱水（尤其儿童）、甲状腺毒症、动静脉畸形、硬脑膜动静脉瘘、先天性心脏病、放射治疗后等。
CVST患者中有54％的患者正在服用口服避孕药，34％处于遗传性或获得性血栓形成前状态，2％为妊娠妇女或产褥期女性，其他诱因包括血液系统疾病（12％）、感染（12％）及癌症（7％）。
上海交通大学基础医学院高小玲课题组发表纳米递药系统脑内命运及其调控机制研究的新成果
上海交通大学基础医学院高小玲课题组发表纳米递药系统脑内命运及其调控机制研究的新成果佚名【期刊名称】《上海交通大学学报(医学版)》【年(卷),期】2024(44)1【摘要】2023年12月29日,上海交通大学基础医学院药理学与化学生物学系高小玲教授联合上海中医药大学陈红专教授和加拿大多伦多大学郑岗教授,在国际权威杂志《自然·纳米技术》(Nature Nanotechnology)正式发表了题为Intracerebral fate of organic and inorganic nanoparticles is dependent on microglial extracellular vesicle function的研究论文。
该杂志同期配发Intracerebral fate of engineered nanoparticles新闻和评述。
该研究通过阐明不同纳米递药系统脑清除差异的原因,揭示小胶质细胞的细胞外囊泡(EVs)对于脑内纳米粒的清除至关重要;发现通过激活ERK1/2通路.【总页数】1页(P97-97)【正文语种】中文【中图分类】G64【相关文献】1.狄文课题组在纳米靶向治疗卵巢研究方面取得新进展上海交通大学医学院附属仁济医院研究人员构建新型纳米载药递送系统2.上海交通大学基础医学院高小玲课题组发表多功能仿生纳米结构靶向神经血管单元改善阿尔茨海默病认知障碍的新成果3.上海交通大学医学院附属瑞金医院蒙国宇课题组发表生物被膜形成机制研究成果4.上海交通大学医学院高小玲课题组提出“纳米刹车”新策略,阻断线粒体功能障碍级联反应并改善阿尔茨海默病认知功能障碍5.上海交通大学基础医学院方超课题组报道基于巨噬细胞的肿瘤靶向递药新技术因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
静脉血栓栓塞症年度进展2022
静脉血栓栓塞症年度进展2022【摘要】静脉血栓栓塞症（VTE）包括肺血栓栓塞症（PTE）及深静脉血栓形成（DVT），国内PTE的病死率与国际水平相当，是全球疾病负担的重要组成部分，在呼吸系统疾病中占据着重要的地位。
近年来关于VTE的研究进展迅速，尤其体现在VTE预防方案及诊断策略、危险分层及治疗策略、不良预后及并发症等方面。
国内外研究者已逐渐认识到其作为一种慢性多系统疾病，全流程的诊治及随访有待进一步规范。
本文就2022年国内外VTE领域的最新进展进行综述，以期为未来研究提供更多的循证医学证据。
静脉血栓栓塞症（venous thromboembolism，VTE）包括肺血栓栓塞症（pulmonary thromboembolism，PTE）及深静脉血栓形成（deep venous thrombosis，DVT），是全球重大健康问题之一。
VTE是一种多因素疾病，具有临床表现隐匿，临床表型异质，危险因素混杂，治疗决策困难，并发症发生率高等特点，往往需动态监测及定期规律随访。
近年来，关于VTE的预防、特定病种及重症患者的救治、危险分层动态评估以及并发症的识别与管理等备受关注。
一、VTE的预防策略多种危险因素可能单独或共同导致VTE的发病，大致可分为急性及亚急性诱发因素，或者基础性以及获得性危险因素。
准确评估相关危险因素，制定有效的VTE预防措施至关重要，尤其是存在特定VTE风险因素或既往VTE病史的患者，这将能最大限度地降低VTE的社会负担。
VTE预防策略的重点在于有效识别和预防可能发生的致命性PTE及预测治疗相关严重出血的风险，采用相关风险评分模型及出血风险评分模型有助于临床医生筛选能获得最佳预防收益的患者，进而制定个体化预防策略。
在对内科住院患者进行血栓预防时，权衡延长血栓预防的时间以及可能造成的相关出血风险增加至关重要。
一项研究对内科住院患者延长血栓预防的出血风险和病死率之间的关系进行了事后分析，发现只有发生大出血事件的患者事后全因病死率显著增加，而临床相关非大出血事件并不总是与全因病死率有关，这提示临床医生对于因急性内科疾病住院的患者应延长血栓预防时间，即使其出现了临床相关非大出血事件，也不应轻易停止预防性抗凝。
脑小血管病与认知障碍的研究进展
脑小血管病与认知障碍的研究进展张恒综述，杜怡峰审校摘要：脑小血管病（CSVD）主要为小血管病变所引起的一系列临床、影像、病理综合征。
CVSD起病隐匿，表现形式多样，早期识别率低，是逐渐发展为认知障碍的常见原因之一。
值得注意的是，CSVD相关认知障碍不仅仅局限于血管性认知障碍，亦可累及阿尔茨海默病、帕金森病痴呆等其他神经退行性疾病。
因此，精准识别、早期诊断和干预对控制CSVD相关认知障碍的发生及进展具有重要的价值。
鉴于CSVD病理机制及分类繁杂，且其与认知障碍发展之间的关系不容忽视，本文在全面了解CSVD病因学、发病机制、病理及影像学表现进展的基础之上，对CSVD与多种认知功能障碍疾病的相关性进行综述，以期对CSVD相关认知功能障碍的临床多模评估和防治提供参考。
关键词：脑小血管病；认知障碍；病理机制；防治中图分类号：R743 文献标识码：AResearch advances in cerebral small vessel disease and cognitive impairment ZHANG Heng， DU Yifeng.（Depart⁃ment of Neurology， Shandong Provincial Hospital Affiliated to Shandong First Medical University， Jinan 250021， China）Abstract：Cerebral small vessel disease （CSVD）is a series of clinical，imaging，and pathological syndromes mainly caused by small vessel lesions， and it often has an insidious onset， diverse manifestations， and a low rate of earlyidentification，which are the common reasons for gradual progression to cognitive impairment.It is worth noting that CSVD-related cognitive impairment is not limited to vascular cognitive impairment， and it can also involve other neurode⁃generative diseases such as Alzheimer disease and Parkinson disease dementia. Therefore， precise identification， early di⁃agnosis， and intervention are of great importance in controlling the development and damage of CSVD-related cognitive im⁃pairment.Given the complex pathological mechanisms and classifications of CSVD and the fact that the association be⁃tween CSVD and the progression of cognitive impairment cannot be neglected， this article provides a comprehensive under⁃standing of the etiology，pathogenesis，pathology，and imaging subtypes of CSVD and reviews the association between CSVD and various cognitive impairment diseases， so as to provide a reference for the clinical multimodal evaluation， pre⁃vention， and treatment of CSVD-related cognitive impairment.Key words：Cerebral small vessel disease；Cognitive impairment；Pathological mechanisms；Prevention and treatment1 脑小血管病的概念、流行病学脑小血管病（cerebral small vessel disease，CSVD）是指各种病因影响脑内小动脉及其远端分支、微动脉、毛细血管、微静脉和小静脉所导致的一系列临床、影像、病理综合征。
青年非创伤性脑出血研究进展
因还包括颅内出血性肿瘤（如胶质母细胞瘤、髓母细胞瘤、神经
母细胞瘤等）、颅内静脉血栓形成、颅内感染等。
不明原因脑出血可占全部脑出血 0%～41%不等 [22-25,27-30,33]，
病是青年脑出血的重要病因。RNF213 基因是东亚人群烟雾病
161
神经损伤与功能重建·2024 年 3 月·第 19 卷·第 3 期
·综述·
青年非创伤性脑出血研究进展
李贤贤，贾宇超，
叶嘉禾，
黄珊珊，朱遂强
摘要 近年来，随着生活环境的改变和不良生活方式的形成，脑出血的患病呈现出年轻化的趋势。在 18~50
作者单位
岁的青年人群中，脑出血已成为一种不可忽视的疾病，对其健康构成了严重的危害，但尚未对该群体进行广
腔出血比例为 22%，缺血性卒中为 61% 。随着年
青年中更为常见。高酒精摄入是青年脑出血的显
龄的增长，脑出血和脑梗死的比率也有所变化，在
著危险因素，韩国一项针对 20～39 岁脑出血患者的
35～44 岁为 1∶1.5；在＞75 岁人群中降至 1∶5.4 。
研究表明中重度酒精摄入（＞105g/周）发生脑出血
[14]
等位基因，突变导致常表现为脑出血的遗传病，
包括遗传性出血
性 原 因（structural causes）、高 血 压（hypertension）、药 物
性毛细血管扩张症、烟雾病、血友病、镰状细胞性贫血、希珀尔-
（medication）、系统性疾病或其他病因（systemic disease）和未确
病机制的理解，
从而对临床提供更好的预防策略和治疗方法。
2.1.2
2.2 病因
血管内皮生长因子在脑出血中的发病机制及治疗进展
血管内皮生长因子在脑出血中的发病机制及治疗进展
张传政;郑兵;屈芳;陈淳;李浩
【期刊名称】《中国实用神经疾病杂志》
【年(卷),期】2024(27)5
【摘要】脑出血是一种常见的脑血管危重病,探讨脑出血后血管内皮生长因子(VEGF)的表达以及在脑出血后的生物学作用,可为相关研究提供参考依据。
本文通过检索国内外相关文献总结VEGF在脑出血发病机制中的作用及治疗,认为VEGF 直接保护急性脑出血期间的神经元,其在患者中后期与脑组织修复关系密切,且在脑出血高峰到达之前VEGF已显著上升,说明VEGF可刺激血管生成,对保护神经元有重要作用,明确VEGF对脑出血发病机制研究具有重要帮助。
【总页数】5页(P643-647)
【作者】张传政;郑兵;屈芳;陈淳;李浩
【作者单位】四川大学华西医院;成都市第六人民医院
【正文语种】中文
【中图分类】R743.3
【相关文献】
1.血管内皮生长因子A在宫颈癌发病机制中的研究进展
2.血管内皮生长因子及受体在肿瘤发病机制中的研究进展
3.血管内皮生长因子在皮肤肿瘤发病机制中的研究进展
4.血管内皮生长因子在糖尿病视网膜病变发病机制中的研究进展
5.血管内皮生长因子靶向药相关性蛋白尿发病机制和中医药治疗研究进展
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脑小血管病相关研究进展
Advances in Clinical Medicine 临床医学进展, 2023, 13(3), 4403-4414 Published Online March 2023 in Hans. https:///journal/acm https:///10.12677/acm.2023.133631脑小血管病相关研究进展李佳宁1，周彦均1，马佳丽2，李永秋3*1华北理工大学研究生院，河北 唐山2华北理工大学附属医院神经内科，河北 唐山3唐山市工人医院神经内科，河北 唐山收稿日期：2023年2月21日；录用日期：2023年3月16日；发布日期：2023年3月24日摘要 随着社会的不断发展，脑小血管病(cerebral small vessel disease, CSVD)已经成为老年人群的重要疾病之一，科技的发展也使CSVD 的检出率逐渐提高。
CSVD 是一种从多方面影响人们健康的疾病，不同个体在发病形式、发病程度上都具有特异性。
本文从CSVD 的多个方面展开进行系统性回顾，目的在于使人们更全面的了解CSVD ，为CSVD 的早期防治提供依据。
关键词脑小血管病，磁共振成像，危险因素，影像学标志物，生物标志物Advances in the Research of Cerebral Small Vessel DiseaseJianing Li 1, Yanjun Zhou 1, Jiali Ma 2, Yongqiu Li 3*1The Graduate School, North China University of Science and Technology, Tangshan Hebei 2Internal Medicine-Neurology, Affiliated Hospital of North China University of Science and Technology, Tangshan Hebei 3Internal Medicine-Neurology, Tangshan Gongren Hospital, Tangshan Hebei Received: Feb. 21st , 2023; accepted: Mar. 16th , 2023; published: Mar. 24th , 2023AbstractWith the development of society, cerebral small vascular disease has become one of the important diseases in the elderly population, the rate of diagnosis of CSVD is also increasing with the devel-*通讯作者。
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2022脑静脉胶原病的研究进展(全文)1995年Moody等在人脑病理研究中发现侧脑室旁存在静脉胶原疯VC ), 它被描述为一种静脉壁非炎性胶原增厚样病理改变。
由于缺乏特异性标志物及染色方法，关于VC的相关研究较少，病理改变特征和发生机制还不清楚。
但已有的研究结果表明,VC与脑小血管病(CSVD )、阿尔茨海默病(AD)相关，提示VC可能对探讨和阐明发病机制具有重要意义。
文中旨在对已发表的VC相关研究进行回顾,并对其可能的发病机制和与CSVD. AD的相关性进行综述。
脑静脉胶原病(venous Collagenosis , VC )是一种病理学上的定义,最早由MoOdy等于1995年提出并描述。
大部分关于脑小血管的研究几乎特指了脑小动脉的病变，很少有研究关注脑小静脉在衰老和疾病过程中发生的改变和产生的作用。
目前对VC的产生原因仍不明确，只有研究结果提示VC与脑白质病变、淀粉样蛋白B ( amyloid β , Aβ )沉积有关，但具体的作用机制并不清楚。
目前VC已经被广泛认为是脑小血管病(cerebral small vessel disease , CSVD )的基本病理改变之一〔2〕，主要累及深部脑小静脉。
而随着越来越多研究开始关注脑内类淋巴途径和脑内异常蛋白清除，发现脑静脉淀粉的沉积可加剧VC和静脉血管周围间隙扩大，并可能通过受损的脑静脉血管周围间隙进一步增加AB的沉积［3 ］。
这些研究结果提示VC所反映的脑小静脉病可能在衰老相关的CSVD以及阿尔茨海默病:Alzheimers disease , AD ）等疾病的发生发展过程中发挥了一定的作用，但由于缺乏相关研究使我们对其认识仍不充足。
因止匕,我们检索了1978年至2021年6月1日在Medline s EMBASE x 中国生物医学文献、中国知网等数据库中的相关文献，检索主题包括“venous Collagenosis n和“pathology"或"cerebral small vessel disease"或"Alzheimer's disease”以及〃静脉胶原病〃和〃病理〃或〃脑小血管病”或〃阿尔茨海默病”等，旨在对已发表的VC相关研究进行回顾，对其可能的发病机制和与CSVD. AD的相关性进行综述，为未来更加深入地认识和探索VC提供依据。
一、VC病理改变特征1978年Burger和Vogel ［4 ］在出版的神经病理教材中描述了脑静脉狭窄的病理改变，提出脑静脉狭窄和闭塞的原因除了全身的高凝状态造成栓塞外，可能还包括静脉壁本身的结构改变。
这一研究结果引起了Moody 等［1 ］的注意，1995年他在22份（平均年龄73.2岁）尸脑中使用碱性磷酸酶和Masson三色染色方法，发现侧脑室周围静脉狭窄是由于〃静脉壁非炎性胶原增厚〃导致，并通过分析提示静脉壁胶原增厚与白质疏松相关。
他将发现的侧脑室旁静脉狭窄并胶原同心圆样增厚的病理改变命名为"侧脑室旁静脉胶原病〃，自此VC的概念被提出，其基本病理改变如图1所示。
图1脑静脉胶原病病理改变（图片由本文作者提供）o A:狭窄＜50%的脑静脉胶原病改变；B :狭窄≥ 50%的脑静脉胶原病改变（黑色箭头）。
图中蓝色为胶原染色（Masson染色）,图中比例尺代表100 μmFigure 1 The pathological features of cerebral venous Collagenosis （The pictures are original by the authors）目前在病理研究中特别区分脑小动脉和脑小静脉的研究较少，已经发表的三项基于尸检的人脑小静脉病理研究结果所提示的VC基本改变特征信息并不多（表1）,因此在VC的病理改变特征描述中，参考了脑微血管的研究结果以及在动物实验中的VC研究结果。
表1人脑小静脉病理改变特征研究汇总Table 1 Summary of pathological features of human cerebral small venous disease studies研究研究人群样本量染色方法股原类型家及脑结构MOod僧(1995) [1]一股君年人群22AP理和In型静脉壁侧脑至若E质，尤其是白质晞松Keith等(2017)⑸一般老年人群和AD患者42OSMA静脉壁侧脑室旁白质，尤其是WMH Petterse储(2017) ⑹CADASIL1OSMA* 静脉里WMH注：AD：阿尔茨海默病；CADASIL：常染色体显性遗传性脑动脉病伴皮质下梗死和白酶病；AP:我性稀的；αSMA:。
平滑肌机动蛋白；WMH：白质?"号；-：研完中并未提及（-）增厚的胶原类型在正常血管壁中（图2）, I、m型胶原属于纤维状胶原，广泛分布在血管壁的细胞外基质中，其中I型胶原主要为管壁提供坚硬的机械支撑力，而∏I型胶原则与管壁扩张和弹性相关。
IV型胶原主要分布在血管壁基底膜中，属于非纤维状胶原，对于维持毛细血管和静脉壁以及血脑屏障的完整有重要意义。
在Brown 等［7 ］的研究中发现脑静脉壁中增多的胶原主要 是I 型和In 型胶原。
而一项继发性高血压大鼠模型研究结果则提示静脉壁 中异常聚集的胶原主要是I 型和IV 型胶原［8 ］,这与之前的研究结果并 不一致。
不同类型的胶原增多会改变脑静脉壁中正常胶原比例，引起不同 的病理改变和临床表现，因此探究何种类型的胶原是沉积增厚的主要成分的病理研究进一步证实。
内皮图2正常血管壁结构与胶原示意图（图片为本文作者原创）。
图中绿色表 示胶原，基底膜中主要存在IV 型胶原，而在细胞外基质中主要存在I 型和 In 型胶原Figure 2 The sketch map of normal vascular walls and collagen （The pictures are original by the authors ）（二）胶原沉积累及的血管结构以及VC 累及的脑结构既往已发表的人脑小静脉病理研究结果均提示异常增多的胶原主要沉积 结构受累。
考虑到上述研究均取材自侧脑室周围白质，关于VC 是否会累对于理解VC 十分重要。
考虑到研究之间存在种属差异，未来还需要更多在静脉壁中，并没有进步明确静脉壁中的具体位置以及是否有血管周围外膜 基底膜（主要为IV 型胶原）内皮下结绮姐税内弹力膜平滑肌纤维胶原纤维（主要为I 型和 m里胶原）外弹力膜外膜结缔组织及侧脑室周围白质外的其他脑区或脑结构目前并不清楚。
来自荷兰Farkas 等［9］的一项针对一般人群侧脑室旁白质的电镜研究发现，微血管(管腔4~7 μm)基底膜和平滑肌细胞周围存在大量的胶原蛋白沉积物。
这一研究结果提示，异常增多的胶原主要沉积在血管壁内膜的基底膜以及中膜的细胞外基质中。
FarkaS和Luiten ［ 10 ］在衰老大鼠的电镜研究中也有同样的发现，并在大脑皮质运动中枢、海马和内嗅区均可以发现血管基底膜局部异常增厚，这与IV型胶原的产生过多或清除减少有关，提示VC累及的脑结构可能不仅局限在侧脑室旁白质，还可能累及更加广泛的灰质区域。
一项在多发性硬化患者中进行的病理研究，同样观察到了脑血管壁以及血管周围间隙中胶原蛋白异常沉积［11 ］,尽管这种病理改变与VC的发病机制并不完全相同，但提示严重的VC胶原沉积可能不仅局限在基底膜和细胞外基质中，甚至可以累及血管周围间隙。
二、VC发生的危险因素和病因(-)年龄是VC发生的危险因素在生理状态下，7~9个月胎儿侧脑室旁静脉开始被基质包裹，此时的侧脑室旁静脉只由内皮细胞构成。
出生后由于脑脊液压力的升高，侧脑室旁静脉逐渐开始形成薄层胶原，以对管壁形成足够的支持。
这层胶原壁随着年龄的增长会不断增厚，在成年人中侧脑室旁的静脉壁胶原比其他脑实质内的静脉壁中更厚。
Moody等［1 ］发现在年龄≥60岁的患者中，有65%(13/20 )存在狭窄N 50%的侧脑室旁VC,因此认为VC是与衰老相关的病理改变。
不可否认的是，随着年龄的增长VC的患病率逐渐提高，提示年龄是VC 发生的危险因素。
但VC的发生同样也与CSVD x AD等疾病相关，因此病理状态下的VC 很可能还有其他多种机制共同作用。
(二)遗传尽管目前没有直接的证据表明VC发生是由特定的基因突变导致的，但有多种单基因遗传CSVD会导致胶原结构异常。
例如C0L4A1基因突变相关脑小血管病主要导致基底膜中IV型胶原结构改变，从而引起小动脉壁异常，临床表现包括出血性卒中、脑动脉瘤、脑微出血、脑穿通畸形等。
Ehlers-Danlos综合征的大多数亚型病理常表现为I型、In型和IV型胶原异常增多，并伴有动静脉疾病如夹层、动脉瘤、出血等的发生。
然而这些累及胶原的单基因遗传脑血管病是否在脑病理上存在静脉胶原病改变，还需要进一步研究证实。
(三)低灌注在1例常染色体显性遗传性脑动脉病伴皮质下梗死和白质脑病(cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy , CADASIL )患者的神经影像和病理研究中,发现外伤后低灌注［60/40 mmHg (1 mmHg=0.133 kPa )］加速了脑白质高信号(white matter hyperintensity , WMH )的发生，并在尸检中发现侧脑室旁影像WMH 对应的区域内大小口径的静脉胶原均发生异常增厚［6 ］。
既往研究结果提示CADASIL主要病理表现为皮质下动脉壁玻璃样变、平滑肌退行性改变和嗜钺颗粒的异常沉积，而这些发生在穿支小动脉的病理改变，会导致侧脑室旁和半卵圆中心的深髓静脉灌注不足。
慢性低灌注状态会刺激胶原增生,这一点在动物研究中也得到了证实［12 ］o 也有病理研究发现动脉和小动脉硬化和狭窄可以造成下游静脉的低灌注, 使得静脉反应性产生更多的胶原［13 ］。
在原发性静脉曲张的研究中，已经证实静脉低灌注可以通过基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases , MMP ) /MMP 组织型抑制剂(tissue inhibitors of MMP z TIMP )失衡导致静脉壁重构［14 ］。
细胞外基质在维持血管完整性和调节细胞稳态中发挥了关键作用，而细胞外基质的降解主要是通过MMP及其激活剂、抑制剂等蛋白酶的调节。
在原发性静脉曲张的患者中,可以观察到MMP-2显著降低、TIMP-I显著增加而TlMP-I 主要是由于缺氧诱发的。
目前尚缺乏在脑静脉中的相关研究，但可以推测脑静脉壁相关病理改变可能存在类似的机制。