一致性评价
口服液一致性评价指导原则
口服液一致性评价指导原则
口服液一致性评价指导原则是为了确保口服液的质量和稳定性而制定的一系列准则。
以下是口服液一致性评价的主要原则：
1.成分一致性评价：口服液的成分应与其标签上所列的成分一致。
通过对样品进行化学分析和质量控制测试，确保口服液中各成分的含量符合规定的范围。
2.物理性状一致性评价：口服液的物理性状包括颜色、外观、悬浮性、溶解度等。
通过对样品进行外观观察、悬浮性测试、溶解度测试等测试，评价口服液在不同条件下的物理性状是否一致。
3.质量控制一致性评价：口服液的质量控制包括药物含量、微生物限度、稳定性等方面的评价。
通过对样品进行药物含量测定、微生物检测和稳定性测试，确保口服液的质量符合规定的要求。
4.包装一致性评价：口服液的包装应符合相关的规定，包括包装材料的选择、包装完整性、密封性等。
通过对包装进行检查和测试，确保口服液的包装符合相关要求，能够有效保护口服液的质量和稳定性。
口服液一致性评价的目的是为了保证口服液的质量和稳定性，减少药物的变异性，保障患者的用药安全。
一致性评价策划方案
一致性评价策划方案引言一致性评价是在软件开发过程中非常重要的一项工作。
它确保了软件在各个环境中的正常运行和表现一致性。
随着软件规模的增长和复杂性的提高，一致性评价也变得越来越重要。
本文档旨在提供一致性评价的策划方案，以确保软件的高质量和稳定性。
评价目标一致性评价的目标是确保软件在不同环境下的功能和表现一致性。
具体目标包括： - 在不同操作系统上的一致性 - 在不同浏览器上的一致性 - 在不同设备上的一致性 - 在不同网络条件下的一致性评价范围一致性评价的范围应覆盖整个软件系统的核心功能和关键性能，包括但不限于：- 用户界面的一致性 - 数据处理的一致性 - 系统响应时间的一致性 - 数据安全性的一致性评价方法为了达到一致性评价的目标，我们将采用以下评价方法： 1. 自动化测试：通过编写自动化测试脚本，对软件的关键功能进行测试，包括界面测试、数据处理测试和性能测试等。
自动化测试能够提高测试的效率和准确性。
2. 手动测试：除了自动化测试，我们还将进行一些手动测试，以确保软件在不同环境下的表现一致性。
手动测试可以帮助我们发现一些自动化测试无法发现的问题。
3. 硬件模拟：为了测试在不同设备上的一致性，我们将使用硬件模拟工具模拟不同设备的环境和性能。
通过模拟测试，我们可以评估软件在不同硬件条件下的表现。
4. 网络模拟：为了测试在不同网络条件下的一致性，我们将使用网络模拟工具模拟不同网络条件和带宽。
通过模拟测试，我们可以评估软件在不同网络条件下的性能和可靠性。
评价计划为了保证评价工作的有序进行，我们拟定了以下评价计划：阶段一：需求分析在这个阶段，我们将深入理解软件的需求和功能，明确一致性评价的目标和范围。
我们将与产品经理和开发团队密切合作，确保评价计划与软件的设计和开发方向一致。
阶段二：测试用例设计在这个阶段，我们将根据软件的需求和功能，编写详细的测试用例，包括自动化测试和手动测试。
测试用例将覆盖软件的各个方面，确保评价的全面性和准确性。
一致性评价流程
一致性评价流程一致性评价是指对某一事物或过程的一致性进行评估和判断的过程。
在各个领域，一致性评价都扮演着重要的角色，它可以帮助我们了解事物的稳定性和可靠性，对于保障质量和安全至关重要。
在本文中，我们将介绍一致性评价的流程和方法，帮助您更好地理解和应用一致性评价。
首先，进行一致性评价需要明确评价的对象和标准。
评价的对象可以是产品、服务、流程、系统等，而评价的标准则是根据具体情况而定。
比如在质量管理中，一致性评价的标准可能是产品的尺寸、重量、外观等方面的一致性；在软件开发中，一致性评价的标准可能是系统的稳定性、兼容性、安全性等方面的一致性。
明确评价的对象和标准是进行一致性评价的第一步，也是非常关键的一步。
其次，收集评价数据是进行一致性评价的重要步骤。
评价数据可以通过多种途径收集，比如抽样检验、实地调研、问卷调查等。
在收集评价数据时，需要确保数据的准确性和代表性，尽量避免数据的偏差和误差。
同时，评价数据的收集也需要考虑到评价的全面性和综合性，不能片面地只看某一方面的数据，而忽略其他方面的数据。
接着，对评价数据进行分析和比对是进行一致性评价的关键步骤。
在分析评价数据时，需要运用统计学方法和专业工具，对数据进行综合分析和比对。
通过比对不同时间点或不同对象的数据，可以得出评价对象的一致性情况，进而判断其稳定性和可靠性。
在分析评价数据时，需要注意综合考虑各方面的数据，不能片面地只看某一方面的数据。
最后，根据评价结果进行总结和建议是进行一致性评价的最后一步。
根据评价结果，可以对评价对象的一致性情况进行总结和归纳，同时也可以提出改进和优化的建议。
这些建议可以帮助评价对象提高一致性，进而提升其质量和可靠性。
总结和建议是一致性评价的最终目的，也是评价流程的最终结果。
总的来说，一致性评价是一个系统工程，需要全面、准确地进行评估和判断。
通过明确评价对象和标准、收集评价数据、分析比对数据、总结提出建议等一系列流程，可以有效地进行一致性评价，帮助评价对象提高质量和可靠性。
一致性评价的审评部门
一致性评价的审评部门一致性评价是指通过对产品的化学、物理及生物学特性进行测试，对不同生产厂家生产的同一产品进行比较和评价。
在我国，一致性评价是药品上市许可的重要指标之一，必须经过国家药品监督管理局和各省级药品监督管理部门的审评。
本文将介绍一致性评价的审评部门。
国家药品监督管理局国家药品监督管理局是指定进行药品上市许可申请和制剂一致性评价审评的国家机构。
其主要职责是规范国内药品的生产、经营和使用行为，确保药品质量和疗效的安全有效。
药品上市许可评审是药品监管的核心工作之一，国家药品监督管理局负责审批常规的化学药品、生物制品和药品器械的新上市许可申请以及已上市药品的变更申请。
国家药品监督管理局还负责审批制剂一致性评价试验计划、受试者招募、试验进展、试验结果汇报等事项。
在评价报告的基础上，国家药品监督管理局对药品的一致性评价结果进行综合分析和审批。
省级药品监督管理部门省级药品监督管理部门是指定进行药品上市许可申请和制剂一致性评价审评的基层药品监督管理机构。
负责对本辖区内的药品生产、经营和使用行为进行监督管理，确保药品质量和疗效的安全有效。
其职责包括：开展药品上市许可评审，管理药品经营许可和药品生产企业GMP认证，加强药品安全监测、药品不良反应监测和药品质量控制等工作。
省级药品监督管理部门还负责药品制剂一致性评价的监督管理工作。
在本辖区内开展临床试验、协助国家药品监督管理局开展制剂一致性评价试验计划受试者招募、审核试验进展、审查试验结果汇报和审核评价报告等工作。
生产单位生产单位是指生产药品的企业或单位。
药品制剂一致性评价的准确性、客观性和权威性需要生产单位提供优质的原料、严谨的生产工艺、精细的测试技术和完善的质量管理体系。
生产单位负责药品质量的全面控制，通过采用先进的质量控制技术，提高生产工艺的可重复性和可比性，向审评部门提供符合技术规范和法律法规要求的产品试验样本。
专业机构专业机构是指具有药品制剂一致性评价资质的专业测试机构、医药研究机构或医学院校。
一致性评价内容范文
一致性评价内容范文一、背景介绍公司计划推出一款新产品，为了更好地了解产品在设计、市场、销售等方面的一致性，需要进行一致性评价。
二、研究方法本次一致性评价采用了问卷调查和深度访谈两种方式进行数据收集。
问卷调查主要针对公司内部员工进行，目的是了解员工对产品的设计、功能、市场定位等方面的一致性评价；深度访谈主要针对目标客户进行，目的是了解客户对产品的需求、期望和购买意愿等方面的一致性评价。
三、调查结果分析根据问卷调查和深度访谈的结果分析，对产品的一致性进行以下几个方面的评价：1.产品设计与功能一致性评价：根据员工的反馈和客户的需求调查，产品的设计与功能与公司的市场定位和品牌形象不一致。
员工普遍认为产品的设计和功能应更符合公司的核心竞争力，以提高市场竞争力。
2.产品市场定位与用户需求的一致性评价：根据客户的深度访谈，产品的市场定位与客户的需求不够一致。
客户希望产品能更好地满足他们的需求和期望，而目前产品在定位上还有一定的偏差。
3.产品销售与售后服务的一致性评价：根据员工的反馈，产品的销售和售后服务与产品的设计和功能不够一致。
员工普遍认为售后服务应更加贴近产品的设计和功能，以提高用户的满意度和忠诚度。
四、问题分析与改进建议根据一致性评价的结果分析，我们认为产品在设计、市场、销售等方面存在一致性问题。
为了提高产品的一致性，提出以下改进建议：1.加强产品设计与功能的一致性：改善产品的设计和功能，使其更符合公司的核心竞争力和市场定位，提高产品的市场竞争力。
2.调整产品的市场定位与用户需求的一致性：深入了解客户的需求和期望，将产品的市场定位与客户的需求更加一致，提高产品的市场适应性。
3.提高产品销售与售后服务的一致性：加强销售人员对产品的了解和培训，提高销售人员的专业素质和产品知识水平，以提高产品销售和售后服务的一致性。
五、总结与展望通过本次一致性评价的数据收集和分析，我们发现产品在设计、市场、销售等方面存在一定的一致性问题。
检测结果一致性评价方法的选择
检测结果一致性评价方法的选择在进行检测结果一致性评价时，选择适当的方法非常重要，因为它能够帮助我们确定不同方法或评估者之间的一致性程度。
以下是几种常见的评价方法，可以作为选择的参考。
1. 百分比一致性（Percentage Agreement）：这是一种简单直观的评价方法，计算出评估者之间在结果上达成一致的百分比。
这种方法适用于二元结果或多级分类结果的一致性评价。
但是，百分比一致性没有考虑评估者之间的随机性和偶然性，可能存在过于乐观的结果。
2. Cohen's Kappa系数：Kappa系数是一种常用于测量评估者之间一致性的统计指标。
它考虑了评估者之间的随机一致性，并将其减去，以反映真实一致性的程度。
Kappa系数介于-1和1之间，值越接近1表示评估者之间一致性越高。
当数据为多分类时，可以使用加权Kappa系数。
3. Fleiss' Kappa系数：Fleiss' Kappa系数是Cohen's Kappa系数在多个评估者之间一致性评价中的拓展。
它适用于多个评估者对多个分类项目的一致性评价。
Fleiss' Kappa系数也介于-1和1之间，值越接近1表示一致性越高。
4. Intraclass Correlation Coefficient (ICC)：ICC是一种广泛用于评估连续性数据（例如测量结果）一致性的方法。
它考虑了评估者之间和测量次数之间的随机性，并量化了其对一致性的影响。
ICC介于0和1之间，值越接近1表示一致性越高。
5. Bland-Altman图：Bland-Altman图是一种用于评估两个连续变量的一致性的图形方法。
它可以显示两个评估者（或方法）之间的差异和一致性范围。
通过计算平均差值和上下限，可以量化评估者之间的一致性程度。
在选择适当的一致性评价方法时，应考虑以下几点：1. 数据类型：不同的数据类型可能需要不同的评价方法。
例如，对于二元结果或多级分类结果，可以使用百分比一致性或Kappa系数。
一致性评价流程
一致性评价流程一致性评价是通过检查和控制数据的一致性，确保系统中的数据保持一致、准确和可靠。
一致性评价流程是为了验证数据的一致性，并通过一系列步骤来确保数据的完整性和正确性。
一致性评价流程包括以下几个步骤：1. 收集数据：首先，需要收集要进行评价的数据。
数据可以来自各个数据源，包括数据库、文件或其他系统。
2. 数据分析：在收集到数据后，需要对数据进行分析。
通过对数据进行统计分析和数据挖掘等方法，可以发现数据中的不一致性问题。
3. 确定评价指标：根据数据分析的结果，需要确定一些评价指标来评估数据的一致性。
评价指标可以包括数据的完整性、准确性、一致性和可靠性等。
4. 制定评价标准：根据评价指标，制定一些评价标准来评价数据的一致性。
评价标准可以是数值化的标准，也可以是描述性的标准。
5. 进行评价：根据制定的评价标准，对数据进行评价。
评价可以是定性的，也可以是定量的。
通过评价，可以了解到数据中的一致性问题以及问题的严重程度。
6. 发现不一致性问题的原因：对于评价中发现的不一致性问题，需要进一步分析其原因。
可能是数据输入错误、数据传输问题、数据处理错误等。
7. 提出解决方案：针对不一致性问题，需要提出相应的解决方案。
解决方案可以包括改进数据输入流程、加强数据传输控制、优化数据处理算法等。
8. 实施解决方案：将提出的解决方案实施到系统中。
对于一些需要改变数据的解决方案，需要谨慎操作，确保数据的完整性和安全性。
9. 重新评价：在实施解决方案后，需要重新评价数据的一致性。
通过重新评价，可以确定是否解决了原有的不一致性问题。
10. 定期监测和维护：一致性评价是一个持续性的过程，需要定期对数据进行监测和维护。
定期的数据监测可以及时发现数据中的一致性问题，并采取相应的措施进行修复。
通过以上的一致性评价流程，可以有效地发现和解决数据中的一致性问题，确保系统中的数据保持一致、准确和可靠。
数据的一致性对于系统的正常运行和决策分析非常重要，因此一致性评价是一个必要的工作。
一致性评价全解
包材相容性实验
参比制剂的选择
❖首选原研，亦可选国际公认的同种药物，其质量及均一性应 满足评价要求； ❖企业自选的，需报总局备案；总局在规定时限内（20工作日） 未提出异议的，企业可开展研究工作； ❖行业协会可组织同品种企业提出意见，报总局审核发布；总 局发布的，原则上均应选择其为参比制剂； ❖企业自行购买国外原研品，经总局批准一次性进口，供一致 性评价研究用，其批次及数量应充分考虑到自评、省所复核、 BE的要求。
临床有效性试验
原则上采用BE评价
仿制药质量一致性评价人体生物 等效性研究技术指导原则
药学方面 仍需评价
一致性评价的研究方法--体外评价
体内评价费时、费钱！
体外溶出曲线
省时、经济
最终仍需BE确 认
体内外相关性？ 90%
虽然最终仍需通过BE，但为提高成功率， 建议先进行体外溶出曲线研究！！！
一致性评价的研究方法--体外评价
一致性评价，不局限于口服固体制剂！ 全面的对比研究，不局限于溶出曲线或BE！ 一致性评价，不仅是检测，还要有方法学研究！
其他关键药学指标， 如晶型、粒径、异构体、
含量、含量均匀度、 有关物质、稳定性、
包装等
常规注射剂无需BE， 全面比较药学一致性， 有关物质、无机杂质、 不溶性微粒、稳定性、 渗透压、PH值、包装等
目标 最终使仿制产品质量达到和原研制剂一致
评价中心业务范围
❖ 原研制剂来源筛选和质量剖析，包括晶型、粒径、溶出曲线、杂质谱分析、异构 体、包材分析等；
❖ 原料合成工艺优化、精制方法研究等； ❖ 针对关键指标筛选原料供应商，为制剂生产商提供原料分析报告，判断质量优劣； ❖ 制剂一致性评价，提出制剂提升产品质量的合理化建议； ❖ 制剂工艺优化、处方修改、辅料来源及型号规格筛选，使产品达到原研制剂的质
药物一致性评价介绍
其他相关技术与方法
其他相关技术与方法包括临床试验、药理毒理学研究、药物经济学研究等，这些方法可以为药物一致 性评价提供额外的证据和支持。
临床试验可以评估仿制药在临床应用中的疗效和安全性，与原研药进行对比分析。药理毒理学研究可 以评估仿制药对机体的作用和潜在的毒性反应。药物经济学研究可以评估仿制药的经济效益和社会效 益，为决策者提供参考依据。
国际接轨
未来政府将加强与国际组织和国家的合作，推动药物一致性评价的 国际接轨，提高中国仿制药在国际市场的竞争力。
03
药物一致性评价的技术与方 法
药学研究
药学研究是药物一致性评价的重要环节，主要涉及药物的理化性质、剂型、处方、工艺等方面的研究。
在药学研究中，需要对比分析仿制药与原研药在成分、剂型、剂量、给药途径等方面的异同，以确保仿 制药的质量与原研药一致。
在进行生物等效性研究时，需要注意受试者的选择、试验 设计、数据分析和结果解释等方面，以确保研究结果的准 确性和可靠性。
质量对比研究
质量对比研究是药物一致性评价的核心 内容之一，主要涉及对仿制药与原研药 的质量对比分析。
质量对比研究包括对药物的成分、剂型、外 观、物理性质、化学性质、微生物限度等方 面的检测和对比分析，以确保仿制药的质量 与原研药一致。
技术和资金支持是药物一致性评 价成功的关键因素之一，企业需 要加大投入力度。
案例一：某仿制药企业在药物一 致性评价过程中，由于缺乏足够 的技术和资金支持，未能通过评 价，导致产品被退市。
通过以上案例分析，我们可以得 出以下教训与反思
深入理解药物一致性评价标准是 至关重要的，企业应加强与监管 机构的沟通与合作。
教学评价一致性的有效性评估
教学评价一致性的有效性评估教学评价一致性是指在不同评价者进行评价时所得到的评价结果是否一致。
这种一致性评价是有效的，因为它可以提供多个评价者的观点和意见，从而更全面地了解教学的优点和不足之处。
以下将从可靠性、有效性和可操作性三个角度分析教学评价一致性的有效性。
首先，教学评价一致性提供了可靠性的指标。
通过不同评价者的独立评价，可以了解到评价结果的稳定性和一致性。
如果多个评价者评价结果一致，那么评价结果就是可靠的。
相反，如果评价者之间的评价结果存在较大差异，那么评价结果的信度就会受到质疑。
因此，教学评价一致性能够提供评价结果可靠性的判断依据，从而提高评价结果的信度。
其次，教学评价一致性具有有效性。
多个评价者从不同的角度进行评价，可以得到更全面、准确的教学评价结果。
教学评价常常需要考虑多个因素，包括教学内容、教学方法、学生表现等。
不同评价者的观点和意见可以拓宽教学评价的视角，提供更多的参考，使评价结果更加客观、准确。
同时，评价一致性还可以帮助评价者识别自身主观偏见，从而减少主观因素对评价结果的影响，提高评价的有效性。
再次，教学评价一致性具有可操作性。
通过不同评价者的一致性评价，可以发现教学中的问题和不足之处，并及时进行修正和改善。
评价结果的一致性反应了评价者对于教学中各方面的认同程度。
如果评价者在一些方面存在较为一致的看法，那么说明该方面存在问题或者需要改进。
评价一致性可以帮助评价者准确识别教学中的问题，有针对性地进行改善。
因此，教学评价一致性是提高教学质量、引导教学的重要工具。
综上所述，教学评价一致性具有可靠性、有效性和可操作性，因此是一种有效的评价方法。
通过不同评价者的独立评价，可以提高评价结果的可靠性；通过多个评价者的观点和意见，可以提高评价结果的有效性；通过评价一致性，可以及时发现和改进教学中的问题和不足之处。
因此，教学评价一致性是教学评价中不可或缺的一环，对于提高教学质量和促进教学具有重要意义。
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• 2015年底，化学药生物等效性（BE）试验由审批制改为备案管理，见2015年第 257号公告‚关于化学药生物等效性试验实行备案管理的公告‛，范围包括： ‚已在境内上市，需通过BE试验与参比制剂进行质量和疗效一致性评价的药品。 参比制剂应为原研药或国际公认的仿制药。‛ • 针对当前临床资料不足的情况，总局发布2016年第87号公告‚关于台湾四家医 疗机构承接药物临床试验有关事宜的公告‛，这或许是将来一个新的方向，当 然目前的局势，不确定性很多。 • 另一个就是BE豁免，2016年第87号通告‚关于发布人体生物等效性试验豁免指 导原则的通告‛（注：这个是通告，与之前的公告是两个不同文件），对于BCS 分类1类和3类的药物，只要‚处方中的其他辅料成分不显著影响API的吸收，则 不必证明该药物在体内生物利用度和生物等效的可能性，即生物等效性豁免‛。 • 与征求意见稿比较，明确指出适用范围：‚本指导原则适用于仿制药质量和疗 效一致性评价中口服固体常释制剂申请生物等效性（Bioequivalence）豁免‛。
• 2、凡2007年10月1日前批准上市的列入国家基本药物目录（2012年版）中的化学药品仿制 药口服固体制剂（附件），原则上应在2018年底前完成一致性评价。（国家局征求意见稿）
： • 1、化学药品新注册分类实施前批准上市的其他仿制药，自首家品种通过一致性 评价后，其他药品生产企业的相同品种原则上应在3年内完成一致性评价；逾期 未完成的，不予再注册。（国务院8号文） • 2、上述第（二）款以外的化学药品仿制口服固体制剂，自第一家通过一致性评 价后，三年后不再受理其他药品生产企业的同品种一致性评价申请。（国家局 征求意见稿）
• 指南提出‚溶出曲线的相似并不意味着两者一定具有生物等效， 但该法可降低两者出现临床疗效差异的风险‛。 • 主要从溶出装置、介质、搅拌速率和取样间隔期等方面来指导如 何确定适宜的试验方法，也强调‚方法建立后应进行必要的验 证‛。在结果判定方面，可以采用相似因子（f2）和快速溶出的 方法。 • 在溶出仪方面要求‚应能够通过机械验证及性能验证试验。‛国 家局也专门发布了‚关于发布药物溶出度仪机械验证指导原则的 通告‛（2016年第78号通告）
• 随后，国务院正式发布44号文，重点针对药品注册中存在的‚注册申请资料质量不 高；仿制药重复建设、申请，市场恶性竞争；临床急需新药的审批长，药品研发机 构和科研人员不能申请药品注册‛等问题，正式拉开了本轮药品改革的大幕，也将 一致性评价工作上升到国家高度。
• 第三条提出‚加快仿制药质量一致性评价，力争2018年底前完成国家基本药物口服 制剂与参比制剂质量一致性评价‛。
• 第七条提出‚对已经批准上市的仿制药，按与原研药品质量和疗效一致 的原则，分期分批进行质量一致性评价。药品生产企业应将其产品按照 规定的方法与参比制剂进行质量一致性评价，并向食品药品监管总局报 送评价结果‛。 • （续）‚参比制剂由食品药品监管总局征询专家意见后确定，可以选择 原研药品，也可以选择国际公认的同种药品。无参比制剂的，由药品生 产企业进行临床有效性试验。‛ • （续）‚在规定期限内未通过质量一致性评价的仿制药，不予再注册； 通过质量一致性评价的，允许其在说明书和标签上予以标注，并在临床 应用、招标采购、医保报销等方面给予支持。‛ • （续）‚质量一致性评价工作首先在2007年修订的《药品注册管理办法》 施行前批准上市的仿制药中进行。‛ • 第十四条提出‚将仿制药生物等效性试验由审批改为备案。‛ • 可以说，后面制定的一系列相关法规，均是以此文件为基础的。
药代动力学研究：是通过测量不同时间点的生物样本（如全血、血浆 和血清或尿液）中药物浓度，获得药物浓度--时间曲线来反映药物从 制剂中释放吸收到体循环中的动态过程。并经过适当的数据分析处理 ，得出与吸收程度和速率有关的药代动力学参数如曲线下面积（AUC） 、达峰浓度（Cmax）和达峰时间（Tmax）等，通过统计学比较以上参 数，评价拟上市药品和被仿制品是否为等效制剂。
• 大家都知道，临床数据核查是制药业2015年的大事件，也被称作 ‚7.22惨案‛，公告中要求：‚对已申报生产或进口的待审药品 注册申请药物临床试验情况开展自查，确保临床试验数据真实、 可靠，相关证据保存完整‛，共有1622个品种开始第一轮的临床 核查。 • 公告中要求用‚最严谨的标准、最严格的监管、最严厉的处罚、 最严肃的问责，确保广大人民群众饮食用药安全‛，从源头上保 障药品安全、有效，也提到‚对核查中发现临床试验数据真实性 存在问题的相关申请人，3年内不受理其申请‛等处罚措施。
• 鼓励企业开展一致性评价工作的相关措施，包括：可在药品说明书标识；申报 作上市许可持有人；在医保支付方面予以适当支持；医疗机构优先采购、优先 选用；在技术改造给予支持等内容，也提及同一品种达到3家以上通过一致性评 价的，在集中采购等方面不再选用未通过评价的品种。 • 目前，河北省政府已于5月4日发布冀政办字〔2016〕71号‚河北省人民政府办 公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的实施意见‛，这是第一个以省政 府名义下发的关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的文件，随后，江苏省也 发布一致性评价意见，这也说明一致性评价工作已经正式进入到全面实施阶段。
• 这是今年3月以国务院的名义，专门为一致性评价下发的文件，随后国家局也出台配套的意 见草案，进一步明确了范围、时限、参比制剂、企业责任和监管责任等内容。在附录中还 列出了289个基本药品的目录，这些品规在2018年底前必须完成一致性评价。 • 1、化学药品新注册分类实施前批准上市的仿制药，凡未按照与原研药品质量和疗效一致原 则审批的，均须开展一致性评价。（国务院8号文）
从目前出台文件来看，监管层倾向于选择以生物等效性（BE）试验为主的‚欧美 派‛评价方法，然而以体外溶出曲线为主的‚日本派‛评价体系由于成本低、复核 容易、可操作性强，受到很多业内人士的力捧。
生物等效性(BE)试验：是指一种药物的不同制剂在相同的试验条件下 ，给以相同的剂量，反映其吸收速率和程度的主要动力学参数没有明 显的统计学差异。生物等效性研究是在试验制剂和参比制剂生物利用 度（BA，制剂中的药物被吸收进入血液的速率和程度）比较基础上建 立的等效性。药代动力学是常用的BE研究方法。
一年以来药监局出台系列改革政策，其中工作重心之一就是全面推 行仿制药一致性评价。继CFDA在2015年11月发布《关于开展仿制药 质量和疗效一致性评价的意见（征求意见稿）》后，2016年3月5日
国务院办公厅下发《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意
见》，2016年3月18 日CFDA公布参比制剂选择、溶出曲线测定及生 物等效性研究三个技术指导原则， 2016 年 8 月 17 日总局发布《化学
• 其实，早在2013年，国家局就已经发布了‚关于开展仿制药一致 性评价的通知‛，并配套了工作方案和工作计划，如下： • 2013年，开展50个基本药物品种质量一致性评价工作。 • 2015年，全面完成基本药物目录品种质量一致性评价工作。 • 2015～2020年，全面完成基本药物质量一致性审查工作。
• 这次药品改革的另一个重头戏就是药品注册分类改革，新发布的化学药品注 册分类方案明显简化了药品分类方式，直接把药品注册分为新药（创新药、 改良药）和仿制药（仿国外、仿国内）两类。 • 相信新修订的药品注册管理办法也会很快发布。 • 为解决药品注册申请积压，总局还发布了‚关于解决药品注册申请积压实行 优先审评审批的意见‛（食药监药化管〔2016〕19号），对具有明显临床价 值的7种情况、防治7种疾病且具有明显临床优势的药品列入优先审评审批流 程。近期CDE也分别发布了HCV、抗肿瘤药物的优先审评名单，相信对新药研 发会有很强的导向作用。 • 已经公布的‚化学药品新注册分类申报资料要求（试行）‛（2016年第80号 通告）也根据新的注册分类按‚1、2、3、5.1‛和‚4、5.2‛分别提交申报 资料，其中的MAH、辅料包材关联审评等等都透露出一些新的信号。
• 60个工作日 • 在申报流程方面，国家局刚刚发布了‚关于发布仿制药质量和疗 效一致性评价参比制剂备案与推荐程序的公告‛（2016年第99号 公告），药品生产企业、行业协会可通过备案的方式申报参比制 剂，需提交‚综述资料‛，包括国内外研发历史沿革与目前使用 情况、国内上市情况等内容。 • 鼓励原研药品生产企业、国际公认的同种药物生产企业，主动申 报作为参比制剂，原研地产化药品申报提交‚原研地产化药品与 原研药品一致的相关证明材料‛也可申报参比制剂。同时，国家 局也出台了一次性进口有关的征求意见稿。
药品仿制药口服固体制剂质量和疗效一致性评价申报资料要求（试
行）》，标志着仿制药一致性评价工作已箭在弦上。
关于一致性评价方法的争论实际上经历了三个阶段: 第一阶段为方案制定之初对日本经验的全面借鉴，提出优先考虑体外试验，同时也 保留企业开展临床研究的权利。 第二阶段为体外溶出试验为主，鼓励进行体内试验。 第三阶段为原则上采用体内生物等效性试验的方法进行评价，采用溶出方法评价的 今后还要进行BE试验评价。 可以看出，对BE试验的态度从‚保留权利‛，到‚鼓励‛，到最终‚原则上应采 用‛，经历了三步变迁，使得最终的评价方法也发生了变化。
主要有以下 8 个方面的变化： 参考了目前已公告的内容，特别是化学药品新注册分类的申报资料要求， 进行了统一规范，以免文件之间出现冲突。 • 1.对原研产品信息提供相对放宽 • 2. 一致性评价也要按 CTD 格式 • 3. 「自评估报告」关注科学性、完整性和真实性 • 4. 生物等效性试验报告包括空腹试验和餐后试验 • 5. 不同溶出仪之间结果差异作为体外溶出试验方法学验证 • 6. 溶出曲线稳定性考察适用于理化性质不稳定品种 • 7. 关注产品的临床使用情况 • 8. 生物药剂学分类需要参照《人体生物等效性试验豁免技术指导原则》
• 2、化学药品新注册分类实施前批准上市的仿制药，包括国产仿制药、进口仿制药和原研药 品地产化品种，均须开展一致性评价。（国家局征求意见稿） • 1、国家基本药物目录（2012年版）中2007年10月1日前批准上市的化学药品仿制药口服固 体制剂，应在2018年底前完成一致性评价，其中需开展临床有效性试验和存在特殊情形的 品种，应在2021年底前完成一致性评价；逾期未完成的，不予再注册。（国务院8号文）