垂体后叶素致心血管不良反应分析及对策
垂体后叶注射液典型不良反应回顾及用药指引建立
JOURNAL OF RARE AND UNCOMMON DISEASES, AUG. 2019,Vol.26, No.4, Total No.13567作者简介：张 杰，男，硕士，临床药师，主要研究方向：重症监护临床药学，药物基因组学通讯作者：罗懿妮·论著· 垂体后叶素(Pituitrin，PTT)在我国呼吸、消化、妇产科等应用于急症止血、促进宫缩等使用时间久、疗效确切，被称为“内科止血钳”。
我国的PTT产品由猪脑垂体后叶制得。
本质是血管加压素[vasopressin，也称升压素、抗利尿激素(ADH， antidiuretic hormone)]和缩宫素(oxytocin)的混合物。
现回顾两例典型PTT注射液的不良反应病例，并对临床合理性使用进行分析，建立其应用于大咯血治疗时的合理用药指引。
1病例资料 例1，患者甲，女，56岁，高血压2级，因肺癌、腺癌伴咯血入肿瘤病区，于当日上午11点静脉推注垂体后叶注射液6IU，速度3IU/min，推注时患者出现胸闷、脸潮红、头晕、呼吸急促，急测血压146/94mmHg，呼吸频率28次，心率110次/min，立即停药，大约30min后，患者症状自行缓解；7小时后再垂体后叶注射液典型不良反应回顾及用药指引建立1.广州中医药大学第二附属医院药学部临床药学科 （广东 广州 510120）2.广州中医药大学第二附属医院呼吸与危重症医学科一科 （广东 广州 510120）张 杰1 黄敏玲2 谈馨媛2 蔡俊翔2 赖潇潇1 罗懿妮1【摘要】目的 探讨垂体后叶素不良反应的发生原因，建立合理的用药指引。
方法 回顾2例典型垂体后叶素治疗导致心血管及中枢神经不良反应的病例，结合文献进行分析与总结。
结果 应对其不良反应有全面了解，在咯血治疗中给药应在排除禁忌症后，在严密监护下小剂量缓慢输液泵给药。
结论 建立用药指引有助于其合理、安全使用。
垂体后叶素致患者不良反应的研究
膈淋 巴结转移 （ Ｉ Ｉ Ｉ Ｂ期 ） 气管镜检查病理示 ： 小细
胞肺 癌 。行 Ｅ Ｐ方 案化疗 ３个周期 ，后 行局部 放
疗， 放疗结 束后再次行 Ｅ Ｐ方案化疗 ３个周期 。以 ｔ 治疗 ２ ０ １ ３年 １ 月结 束 ，此后 一直 口服 中药 治 疗 。２ Ｏ ｌ ４ 年 １ １ 月｝ ｝ ｛ 现咳嗽 ， 咳 白色或黄色黏痰 ，
垂 体后 叶素 （ 拉 丁名 Ｐ ｉ ｔ ｕ ｉ ｔ ｒ ｉ ｎ ） 系猪 、 羊、 牛等
滑肌有 强烈的收缩作用 ，尤以对血管及子宫肌层
１ ０ ０次／ ｍｉ ｎ ， 呼吸 ２ ０次／ ｍｉ ｎ ， 血压 １ ４ ２ ／ ７ ４ ｍｍＨｇ ， 身
动 物的脑垂 体后 叶经脱水 、 干燥 、 研细 而成 ， 对平 高 １ ６ ７ ｃ ｍ， 体重 ６ ８ ｋ ｇ ， 体表 面积 １ ． ７ ５ ｍ ２ ， Ｋ Ｐ Ｓ ８ ０
于我 院。胸部 Ｃ Ｔ提示 ： 左肺上叶 占位 ， 中央型 ， 纵
２ ０ １ ４年 ｌ ２月 １ ５日， １ ２ ： ０ ８ 给 予 注射 用 卡络 磺钠 ８ Ｏ ｍ ｇ（ 海南 中化联合 制药Ｔ业股 份有 限公
司， 批号 ： ２ ０ １ ４ ０ ８ ０ ２ ， 规格 ８ ０ ｍｇ ） 静 滴 。 因 止 血 效
分。 意识 清楚 ， 言语流利 。 浅表淋 巴结未触及病理
性肿大 ， 甲状 腺未触及肿大 。双侧呼吸运动对称 ， 节律正 常 ， 无压痛 。双肺叩诊 呈清音 ， 左肺 呼吸音 弱， 右肺 呼吸音 清 ， 未 闻及 干湿 哕音 及哮 鸣音 、 捻 律齐 ， 心音 正常 ， 各瓣膜听诊 区未 闻及杂音 。腹软 ， 无压痛。双下肢无畸形 ， 无静脉曲张 ， 未见水肿。入 院诊 断 ： 左肺小细胞癌 ， 纵膈淋 认 食物 过敏 史 ， 对 复方氨林 后 ， 症状渐减轻 。 ２ ０日停用脑垂体 后叶素 ， 将 白眉
妇科手术术中子宫肌注垂体后叶素的不良反应分析
０ｃｔｏｂｅｒ ２０１７，Ｖｏ１．１５，Ｎｏ．２９
妇科手 术术 中子 宫肌 注垂体 后叶素 的不 良反应分析
饶 孔 （内蒙古 巴彦淖 尔市 医院 ， 内蒙古 巴彦 淖尔 ０１５０００）
【摘 要 】 目的 探 讨 妇 科 手 术术 中子 宫肌 注 垂体 后 叶 素 的不 良反 应 。方 法 ２０１．３年 ９月至 ２０１６年 １２月选择 我 院收 治 的子 宫肌 瘤 患者 １５Ｏ
良反应 的 发生 ，，Ｉ岳床 上应 广 泛应 用。
【关键 词 】 子宫肌 瘤 ；垂体 后 叶素 ；不 良反应 ；产 后 出血
中 图分类 号 ：Ｒ７３７．３３
文献 标识 码 ：Ｂ
文章 编号 ：１６７１－８１９４ （２０１７）２９－０１０４－０２
子 宫肌瘤 是一 种临床 女性 常见病 ，主要 发病 年龄在 ３０￣５０岁 。由 它 引起 的子宫异 常 出血 、疼痛 ，高血压 等严 重影响 女性身 心健康 】。 手 术治疗是临床 上常用 的治疗 方式 。垂体后 叶素 ．（ｐｉｔｕｉｔｒｉｎ）是哺乳动 物脑垂体 后叶提取 制成的水溶性 成分 ，含缩宫素 和血管加压 素等两种 主 要活性 成分 口】。血管加压 素 可收缩小血 管平滑 肌 ，缩宫素 可使子 宫 平 滑肌收 缩。但是垂 体后叶 素在 临床使 用中也存在 一定的 不 良反应 ， 特 别是其 在妇科 手术 中的应用 方法及 安全性 等问题 一直存在 争议 】。 本 文具体探讨 与分析 了妇科 手术术 中子 宫肌注垂体 后 叶素 的不 良反应 情 况 ，报道如 下。 １资料 与 方法 １．１对象 ：２０１３年９月至２０１６年１２月选择我 院建档收治 的子 宫肌瘤患者 １５０例作为 研究对象 ，纳入标准 ：子宫肌瘤 最大直径不 超过 １０ ｃｍ，数 量 不超过 ８个 ；年龄２５￣４９岁 ；患者 知情 同意本研 究且得到 医院伦理 委 员会的批 准。排 除标 准 ：有 高血 压病 、冠心病 、慢 性心功 能不全者 ， 血 液系统疾病 史等。年龄最ＪＪ￣２５岁 ，最大 年龄４４岁 ，平 均年龄 （２８．１４ ±２．９１）岁 ；平均肌瘤直 径为 （４．５６±１．２９）ｃｍ；平 均数量为 （４．１１± １．４９）个 。根 据随机信 封抽签 原则分为 观察组 与对照 组各７５例 ，两组 患 者一般资料对 比无明显差异 （Ｐ＞Ｏ．０５）。 １．２ 用药方法 ：所有患者经连续硬膜外或硬腰联合麻醉 ，行子宫肌瘤 电 切术。对 照组 ：给予瘤 体与子 宫肌 内壁注射缩宫素２０ ｕ，待宫体收缩 ， 立 刻行子宫肌瘤 电切术 。观 察组 ：在同样部位注射垂体后 叶素１２ Ｕ＋生 理 盐水２０ ｍＬ。
垂体后叶素质量控制标准及不良反应分析
基金项目：1.安徽省高校自然科学研究重点项目（项目编号：KJ2018A0984）；2.安徽省质量工程项目（项目编号：2017xgkxm37，2018xfsyxm072）第一作者：薛洪宝，男，副教授，从事生物医药制药工程研究通信作者：梁丽丽，女，教授，从事生物医药制药工程研究。
E-mail ：hongbaoxueqhd@垂体后叶素作为重要的内科止血处方药物，其化学结构见图1［1］。
中国药典2005版描述为：猪、牛、羊等动物脑垂体后叶脱水、干燥、研细；每1mg 升压素含量不低于0.6单位，升压素与缩宫素效价比不低于0.6∶1［2］。
中国药典2010版却未收载该药物［3］，在中国药典2015版中明确描述为：猪脑垂体后叶脱水、干燥、研细；每1mg 升压素含量不低于0.6单位，且应为标示值的85%~120%；缩宫素与升压素效价比0.9~1.7［4］。
垂体后叶素适用于肺、支气管出血（如咯血）、消化道出血（呕血、便血）、产科催产及产后收缩子宫、出血等相关病症，对腹腔手术后肠道麻痹等也有一定功效，此外，还具有使尿崩症患者减少排尿量等作用。
目前国外研究垂体后叶素质量控制标准及不良反应分析薛洪宝1胡锐2常华兰1梁丽丽1张凤才2刘志祥2宫文武31.蚌埠医学院，安徽蚌埠233030；2.安徽宏业药业有限公司，安徽蚌埠233045；3.安徽省蚌埠市食品药品监督管理局，安徽蚌埠233000【摘要】目的：综合分析垂体后叶素原料药和相关制剂的质量标准提高对降低不良反应的作用。
方法：对比分析中国药典不同版本中对垂体后叶素原料药和相关制剂的质量控制标准，结合目前临床患者的不良反应状况，综合分析质量标准提高对降低不良反应的作用。
结果：药典标准中垂体后叶素原料药和相关制剂的质量标准在逐渐提高，能有效降低垂体后叶素临床用药风险。
结论：药典标准中垂体后叶素原料药和相关制剂的质量标准在逐渐提高，能有效降低垂体后叶素临床用药风险，为垂体后叶素原料药的生产、研发、流通及临床应用等提供相关技术信息。
垂体后叶素的不良反应
垂体后叶素的不良反应关于《垂体后叶素的不良反应》，是我们特意为大家整理的，希望对大家有所帮助。
伴随着现代科学科学研究的发展趋势，一些无法人造合成的药品，早已能够立即从小动物身体获取功效于身体了；比如甘精胰岛素和文中将要提到的垂体后叶素，垂体后叶素是以小动物脑后脑垂体中获取的水溶成份，可用以身体。
是药三分毒，更何况是这类立即从小动物身体获取的药品，下边网编为大伙儿详解一下垂体后叶素。
药用价值垂体后叶素（Pituitrin）是由猪、牛脑垂体后叶中获取的水溶成份，含有缩宫素和加压素（加压素别称抗利尿素）。
缩宫素对孑宫平滑肌有可选择性功效，其功效抗压强度在于给药使用量和孑宫的生理学情况。
针对非怀孕孑宫，剂量能提升孑宫的规律性收拢；大使用量可造成孑宫的强直性收拢。
对怀孕孑宫，在怀孕初期不比较敏感，怀孕中后期敏感度慢慢提升，临产时功效最強，生完孩子对子宫的作用又慢慢减少。
本产品对子宫的作用特性是：对宫体的收拢功效强，而对联宫颈的收拢功效较小。
除此之外，还能提高乳腺平滑肌收拢，推动排乳。
本产品含有的抗利尿素可使小动物排尿降低，也有收拢毛细管、造成血压上升的功效。
副作用服药后可造成血压上升、心悸、胸闷气短、心绞痛、排尿降低、憋不住尿、脸色苍白、流汗、恶心想吐、腹痛等反映，还会有血管性水肿、荨麻疹、支气管哮喘、过敏性休克，应该马上断药并对症治疗解决。
常见问题因对孑宫有明显的激动功效，也有变压功效，故不适合用以引产手术或催生。
服药后如出現脸色苍白、流汗、心悸、胸闷气短、腹痛，过敏性休克等，应该马上断药。
静脉滴注时要留意药品浓度值和滴速，一般为每分20滴。
滴速过快或静脉推注均易造成腹痛或腹泻。
垂体后叶素的心血管不良反应临床观察
Clinical Observation of Side-effects of Pituitrin in Cardiovascular System
Abstract： Objective: to explore the side-effects of Pituitrin in treatment of liver cirrhosis combined with upper gastrointestinal hemorrhage. Method: Various side effects in cardiovascular system were retrospectively analyzed in patients with cirrhosis combined with upper gastrointestinal hemorrhage who were treated with Pituitrin , comparison was performed with 20 mimic patients treated with Somatostatin. Result: The proportion of side-effects on cardiovascular system in Pituitrin group is higher than those of Somatostatin group, but significant differences can’t be found in different gradient of liver function. Conclusion: The incidence of side-effect of Pituitrin on cardiovascular system is pretty high but fetal side-effect can’t be observed.
垂体后叶素用法用量、注意事项、不良反应、处理方案及渗透性脱髓鞘综合征疾病预防和治疗处理方案与药物作用
垂体后叶素用法用量、注意事项、不良反应、处理方案及渗透性脱髓鞘综合征疾病预防和治疗处理方案与药物作用大咯血是呼吸系统急症和危重症之一，原因包括支气管扩张、肺结核、肺曲霉菌病和肺癌等，垂体后叶素被认为内科治疗咯血的作用明显，掌握其用法及不良反应尤为重要。
垂体后叶素用法及注意事项垂体后叶素由催产素和血管加压素组成。
垂体后叶素通过收缩内脏小动脉降低外周血流速，有利于血栓形成达到止血目的。
同时能够加速肺毛细血管和小动脉血管的收缩，降低静脉压并缩短其血管表面血凝时间以减少肺出血量。
1、用法及剂量：可用 5 —10 U 用生理盐水或 5% 葡萄糖注射 20—40 mL 稀释后缓慢静脉注射（10—15分钟），必要时6h后重复注射。
每次最大剂量不能超过20 U。
在给予负荷剂量后，可以 10—20 U 加入 5% 葡萄糖溶液 500 mL 中以 0.1—0.2 U/min 静脉滴注维持；静脉泵方案：18U 加入27mL5% 葡萄糖或生理盐水以0.5—1 mL/h 起泵入，根据症状调整速度，每日不超过30U，直至咯血停止后1—2d停用。
2、禁忌症a. 对本品及所含成份过敏者禁用；b. 本品对患有心肌炎、血管硬化患者禁用c. 中重度肾功能不全者禁用；d. 剖宫产史患者禁用。
垂体后叶素可强烈收缩平滑肌，尤其对血管及子宫作用更强，故高血压、冠心病、心力衰竭及妊娠患者慎用或禁用。
常见不良反应及处理方案1、稀释性低钠血症垂体后叶素中用于止血的有效成分为抗利尿激素(AVP)，它有三种已知的受体在细胞膜上结合AVP：V1a，V1b 和V2。
AVP 因作用于血管平滑肌及血小板的V1a 受体上而起到止血作用。
V2 在血管内皮细胞以及肾远端小管和收集管的细胞中表达, 受体通过Gs 和腺苷酸环化酶激活环状单磷酸腺苷和蛋白激酶A，增加水通透性，促进水的重吸收，最终导致稀释性低钠血症。
处理方案：减量或停用垂体后叶素。
限制水的摄入，可输注高渗盐水，必要时应用袢利尿剂减少体内液体潴留。
垂体后叶素和心脏骤停
C组收缩压比较（x±s，mmHg）
T0 T1 T2
T3
T4
T5
T6
T7
C
110.0±10 116.6±15 137.6±20.8 141.9±20.5 139.2±19.9 136.0±18.8 132.2±19.3 129.3±19.3#
.6
.9
#
#
#
#
#
组
D
110.5±9. 112.9±16 129.2±12.8 132.1±16.9 130.6±17.2 127.7±17.1 123.8±13.8 120.2±13.5*#
病例二---资料
• 女性，54岁，体重55kg，ASA Ⅰ级，术前 生命体征平稳，心电图正常，余各项辅助 检查无异常，无特殊病史，诊断“子宫平 滑肌瘤”，连续硬膜外麻醉下行“开腹子 宫肌瘤剥除术”。
病例二---救治经过
• 剥除子宫肌瘤前宫体注射垂体后叶素6单位，1分钟患者心 电图显示ST段压低，血压升至200/135mmHg，心率快速 下降至心脏骤停。立即停止手术，胸外按压、辅助呼吸， 静脉注射肾上腺素1mg及阿托品0.5mg，2分钟后窦性心 率恢复77次/分，血压仍高，予以合贝爽10mg静脉推注降 血压，患者咳嗽、呼吸急促，自述胸闷，饱和度下降，听 诊两肺满布湿罗音，考虑肺水肿，于静脉注射异丙酚和维 库溴铵后气管插管，吸出粉红色泡沫痰，给予呼气末正压 通气继续手术，并予以呋塞米、硝酸甘油以及控制出入量 等处理，保证呼吸循环稳定，术毕带管送ICU继续呼气末 正压通气，次日拔管。
• 椎管内麻醉时副交感神经相对兴奋
全身麻醉下我们对40例病人进行观察 垂体后叶素宫体注射对血压心率的影响
• 术中维持脑电双频谱指数（BIS）值在40-60之间。
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ｌ ０例 ，男 ７例 ，女 ３例 ；年龄 ２ ０～ ６ ８岁 。
性 心动过速 １例 ；心 肌缺 血 ５例 ，其 中急性 前壁心 肌缺 血 ２例 ，急性下 壁心 肌缺 血 ３例。用药 前 心 电图正 常 ，用
药后 出现 上述 症状 ，首 先考 虑垂 体后 叶素 收缩冠 状动 脉所
１ ． ２ 临床咯血原发病
及时复查心 电 图、心 肌酶 和肌钙 蛋 白。并 采取 积极 有效 的
对 策 ， 以避 免 发 生 严 重 的 后果 。
参 考文献
１ ０例患 者在输注垂体 后 叶素 中均 出现 心悸 ，胸 闷，心
前 区不适 现象 。急 查心壁 心肌缺 血 ２例 ，急性 下壁 心肌 缺血 ３例 ，窦性 心
１ ． ３ 治 疗 方 法 应 用 垂 体 后 叶 素 １ ２—４ ８单 位 ＋５ ％
Ｇ Ｓ ５ ０ ０ ｍｌ 静滴速度 ０ ． １ ～０ ． １ ５单位 ／ ｍｉ ｎ静脉 滴注 ，用药 ３
～
７天 ，持续 至出血停止 。 ｌ ０例患者在输 注垂 体后叶素 中均
１ ． ４ Ｉ 临床不 良反应 表现
治疗 ７ ４例 咯血 患者 引起 的心 血管 不 良反 应 １ ０例 住 院 患 者 的临 床 资 料 。结 果 ：１ ０例 患者 在 输 注垂 体 后 叶素 中均 出现 心 悸 、胸 闷 、 心 前 区不适 现象 。心 电 图示急 性前 壁心 肌缺 血 ２例 ，急性 下壁 心肌 缺血 ３例 ，窦 性心 动过 缓 ３例 ，室 上性 心动 过速 １例 ，室性 心 动 过速 ｌ例 。结论 ：常 用剂 量应 用垂 体后 叶素 致心 血管 不 良反应 发生 则应 及 时处 理 ，严 密观 察患 者情 况 ，并采取 积极 有 效 的对策 ，以
［ １ ］王 丽，罗 晓斌 ，龙 瀛． 垂体 后 叶素治 疗 咯血 时 的常
［ Ｊ ］ ．西部 医学 ，２ ０ １ １ ，２ ３（ ６ ） ：１ ０ ３ ９ ．
、 良反 分 析
动过缓 ３ 例 ，室 上 性 心 动过 速 １ 例 ，室 性 心动 过 速 １ 例。
主要给 予减慢输 液速度 、硝酸 甘油 舌下 含化 以及 静滴 硝酸
避免 发生 严重 的后 果 。
【 关键词】 垂体后 叶素 ；咯血 ；心血管不 良反应 ；防治措施 【 中图分类号】Ｒ ９ ７ ３ ． ７ 【 文献标识码 】Ａ 【 文章编号 】１ ０ ０ ７ — ８ ５ １ ７（ ２ ０ １ ３ ）０ ５－ ０ １ ５ ２ － ０ １
垂体后 叶素是临床 上常 用 的治疗 咯血 的药 物 ，有 “ 内
中 国 民 族 民 间 医 药
・
经 验 交 流
Ｅｘ ｐ ｅ ｉｅ ｒ ｎ ｃ ｅ Ｃｏ ｍｍｕ ｎ ｉ ｃ ａ ｔ ｅ
１ ５ ２・
Ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ ｊ ｏ ｕ ｍａ ｜ｏ ｆ ｅ ｔ ｈ ｎ ｏ ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ ａ ｎ ｄ ｅ ｔ ｈ ｎ ｏ ｐ ｈ ａ ｒ ｍａ ｃ ｙ
肺结 核 ６例 ，支气管扩 张 ２例 ，原
发性 支气 管癌 （ 肺癌 ）２例 ，均符合各 类疾病 的诊 断标 准 ， 既往无心脏病 、高血 压 、神经 系统 疾病 及精 神疾 病 ，治疗
前心电 图、肝功能 、肾功 能和电解 质均正常 。
致 。患者 大出血后 ，血容量减少 ，冠脉 血液相对 供应不 足 ，
从而降低肺循环 压力 ，使 机体 凝血 机制在 肺血 管破 裂处形 成凝血块 而止血 。本组 １ ０例在输注垂 体后叶素 中均 出现心 悸 ，胸 闷 ，心前 区 不适 现 象… 。心 电 图表 现 心 律 失 常 ５
２ ０ １ ２年 １ １月使用垂体 后叶 素治疗 ７ ４例咯 血患 者引起 的心
病史 ，而且还要警 惕有 无 隐匿型 冠心 病 ，为预 防垂体 后 叶
素引起的心血管不 良反应 ，建 议在应 用该 类药 物 的同时应
出现心悸 ，胸 闷 ，心前 区不 适现 象。本组 出现不 良反 应 时
间 ０ ． ５小时 ～ ４天。
２ 结 果
补充血容量 并 加 用硝 酸 酯类 药 物 ，并密 切 观察 病情 变化 ，
［ ２ ］李红双．垂体后 叶素致 心律 失常 的原 因分析 护 理 Ｊ ］ 上 海护理 ，
２ ０ ０ ５（ ６ ）：２ ３— ２ ４ ．
用迅速 ，疗效 显著 ，已在 临床 广泛 应用 ，其 作用 机制 是垂
科止血钳 ”之称 ， 但 在治 疗过 程 中对 心脏 方面 的影 响 ，如
心律失常 、心 肌缺 血也常有发 生。现将本 院 ２ ０ １ １年 １月 至
体后叶素经静 脉用 药 ，能使 肺血 管收缩 ，同时 也刺激 迷走 神经兴奋使心率减慢 ，心排 出量减少 ，门静 脉血 流量减少 ，
垂 体 后 叶 素 致 心 血 管 不 良反 应 分 析 及 对 策
李 国境
宁夏 回族 自 治 区第 四人 民医院综合 内科 ，宁夏 银 川 ７ ５ ０ ０ ２ １ 【 摘 要】 目的 ：探 讨垂 体 后叶 素治疗 咯 血患 者致 心血 管不 良反应 的 临床 表 现 及 处理 方 法 。方 法 ： 回顾分 析 使 用垂 体 后 叶 素
血管不 良反应 １ ０例报告如下 。
１ 资 料 与 方 法
１ ． １ 一般 资料
选择 ２ ０ １ １ 年 １ 月至 ２ ０ １ ２年 １ １ 月 我院收治
例 ２ ］ 。其 中窦性 心动 过缓 ３例 ，室上 性心 动过 速 １ 例 ，室
使用垂 体后叶素治疗 ７ ４例 咯血患者 ，引起 心血管不 良反应