干细胞治疗帕金森病-PPT-20180905
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神经干细胞治疗帕金森病的
神经干细胞可以通过两种方式进行移植：胚胎干细胞和成体干细胞。胚 胎干细胞具有更强的分化能力，可以分化为任何类型的神经细胞。而成
体干细胞则主要分化为特定类型的神经细胞。
移植后的神经干细胞可以与宿主大脑建立突触联系，传递神经信号，从 而改善帕金森病的症状。
神经干细胞治疗帕金森病的实验研究
实验研究已经证明，神经干细胞移植 可以显著改善帕金森病的症状，包括 减少震颤、提高运动能力和改善生活 质量。
疗效评估困难
目前缺乏有效的手段来评估神 经干细胞治疗的疗效，需要进
一步研究。
伦理与法律问题
伦理原则
法律监管
在利用人类胚胎干细胞进行研究时，必须 遵循不伤害、尊重和公正的伦理原则。
各国对干细胞研究的法律监管存在差异， 需要遵守相关法律法规。
知情同意
资源公平分配
在进行干细胞治疗之前，必须确保患者或 其家属充分了解治疗的风险和可能的副作 用，并签署知情同意书。
然而，实验研究也发现了一些问题， 如移植细胞的存活率较低、免疫排斥 反应等。这些问题需要进一步研究和 解决。
实验研究还发现，神经干细胞移植可 以减少脑部多巴胺能神经元的死亡， 促进新的多巴胺能神经元的生成，并 改善大脑的神经网络连接。
神经干细胞治疗帕金森病的前景与展望
神经干细胞治疗帕金森病是一种具有潜 力的治疗方法，但仍需要进一步的研究 和临床试验来验证其安全性和有效性。
神经干细胞治疗帕金森病
目录
• 神经干细胞简介 • 帕金森病的现状与治疗 • 神经干细胞治疗帕金森病的研究 • 神经干细胞治疗帕金森病的挑战
与伦理问题 • 神经干细胞治疗帕金森病的临床
试验与案例
01
神经干细胞简介
神经干细胞的定义与特性
体干细胞则主要分化为特定类型的神经细胞。
移植后的神经干细胞可以与宿主大脑建立突触联系，传递神经信号，从 而改善帕金森病的症状。
神经干细胞治疗帕金森病的实验研究
实验研究已经证明，神经干细胞移植 可以显著改善帕金森病的症状，包括 减少震颤、提高运动能力和改善生活 质量。
疗效评估困难
目前缺乏有效的手段来评估神 经干细胞治疗的疗效，需要进
一步研究。
伦理与法律问题
伦理原则
法律监管
在利用人类胚胎干细胞进行研究时，必须 遵循不伤害、尊重和公正的伦理原则。
各国对干细胞研究的法律监管存在差异， 需要遵守相关法律法规。
知情同意
资源公平分配
在进行干细胞治疗之前，必须确保患者或 其家属充分了解治疗的风险和可能的副作 用，并签署知情同意书。
然而，实验研究也发现了一些问题， 如移植细胞的存活率较低、免疫排斥 反应等。这些问题需要进一步研究和 解决。
实验研究还发现，神经干细胞移植可 以减少脑部多巴胺能神经元的死亡， 促进新的多巴胺能神经元的生成，并 改善大脑的神经网络连接。
神经干细胞治疗帕金森病的前景与展望
神经干细胞治疗帕金森病是一种具有潜 力的治疗方法，但仍需要进一步的研究 和临床试验来验证其安全性和有效性。
神经干细胞治疗帕金森病
目录
• 神经干细胞简介 • 帕金森病的现状与治疗 • 神经干细胞治疗帕金森病的研究 • 神经干细胞治疗帕金森病的挑战
与伦理问题 • 神经干细胞治疗帕金森病的临床
试验与案例
01
神经干细胞简介
神经干细胞的定义与特性
《帕金森病的治疗》课件
开发基因治疗策略， 通过基因转移技术纠 正致病基因的表达。
人工智能在帕金森病治疗中的应用
利用人工智能技术分析帕金森病 患者的症状和病情进展。
开发智能诊断系统，提高帕金森 病的早期诊断准确率。
应用机器学习算法，预测帕金森 病患者的病情发展和治疗效果。
04
患者教育与家属照顾
患者教育
01
02
03
疾病认知
康复治疗包括物理治疗、职业治疗和言语治疗等，旨在改善患者的运动功能、日常 生活能力和认知功能。
心理支持包括认知行为疗法、心理疏导和支持等，旨在改善患者的情绪状态、减轻 焦虑和抑郁症状。
康复治疗与心理支持需根据患者的具体情况制定治疗方案，并在治疗过程中保持耐 心和积极配合，以提高治疗效果。
03
帕金森病治疗的最新进展
新型药物的研发与临床试验
研发针对帕金森病发病机制的 新型药物，如多巴胺受体激动 剂、COMT抑制剂等。
开展临床试验，评估新型药物 对帕金森病的治疗效果和安全 性。
探索药物的联合应用，以提高 治疗效果并减少副作用。
基因治疗与细胞治疗
研究帕金森病相关基 因，寻找潜在的治疗 靶点。
探索细胞治疗，如干 细胞移植，以替代受 损的神经细胞。Fra bibliotek手术治疗
手术治疗是药物治疗无效或不能 耐受药物治疗的患者选择，包括 脑深部电刺激和神经核毁损术等
。
手术治疗通过调节神经信号传递 或破坏异常神经元，减轻帕金森
病症状，提高患者生活质量。
手术治疗需评估患者的病情和手 术适应症，选择合适的手术方式 和手术时机，术后需进行康复训
练和药物治疗。
康复治疗与心理支持
向患者及其家属介绍帕金 森病的病因、症状、病程 及治疗方式，提高对疾病 的认知。
帕金森ppt课件
管理压力
03
长期的精神压力可能对大脑产生不良影响，应采取有效的应对
措施，如放松技巧、心理咨询和认知行为疗法等。
帕金森病的遗传咨询
了解家族病史
如果家族中有帕金森病患者，应 了解其病情和遗传情况，以评估 个人风险。
遗传咨询
与专业医生进行咨询，了解家族 遗传信息、风险评估、遗传测试 和后续管理等方面的信息。
控制运动的区域。
这种疾病通常表现为逐渐加重的 肌肉僵硬、震颤和运动减少等症
状。
PD通常发生在老年人身上，但 也可能在年轻人中发病。
帕金森病的病因
01
02
03
04
PD通常是由大脑中黑质细胞 死亡引起的。
黑质细胞产生一种叫做多巴胺 的神经递质，它有助于控制肌
肉运动。
当黑质细胞死亡时，大脑中多 巴胺的水平下降，导致肌肉运
动控制出现问题。
目前尚不清楚为什么黑质细胞 会死亡，但可能与遗传、环境
因素和氧化应激有关。
帕金森病的临床表现
PD患者通常会出现肌肉僵硬、震颤 和运动减少的症状。
PD患者还可能出现情绪波动、睡眠 障碍和自主神经功能问题（如便秘和 尿频）。
这些症状可能会影响患者的日常生活 ，如行走、坐下、起床和说话等。
为患者提供营养均衡的饮食，保证足够的能量和 营养素摄入。
日常护理
指导患者进行日常生活中的自我护理，如穿衣、 洗澡等。
心理护理
关注患者的心理健康，提供心理支持和辅导，帮 助患者建立积极的生活态度。
帕金森病的社会支持
建立患者支持群体
通过患者支持群体，患者可以相互交流经验、互相帮助。
提供社会资源
为患者提供各种社会资源，如医疗服务、康复设备等。
帕金森病的治疗.ppt
帕金森病的治疗
概述
中老年、渐进性、中枢神经系统变性疾病
起病隐匿
病理 黑质致密部、蓝斑和中缝核等处的多巴胺
能神经元严重缺失，残留神经元胞浆内出现嗜酸 性包涵体：Lewy小体。
迟缓等
运动症状 静止性震颤、肌强直、运动
临床表现
神经等
非运动症状 精神、认知、睡眠、自主
治疗原则
综合治疗 药物、手术、康复、心理治疗等；药物治
COMT 抑制剂
苯海索（安坦）
苄丝角类： 司来吉 普拉克索、吡 兰 贝地尔
恩托卡 朋
1-2mg 3次/日
50-100mg 2-3 次/日
初始剂量：
62.5-125mg 23次/日；逐渐 加量
吡贝地尔缓释
片初始剂量 50mg qd，每周 增加50mg，有 效剂量100-
老年前（<65岁），且不伴智能减退，可有如下 选择
① DA受体激动剂 ② 司来吉兰，或加用维生素E ③ 复方左旋多巴+儿茶酚-氧位-甲基转移酶（COMT）抑
制剂 ④ 金刚烷胺和（或）抗胆碱能药 ⑤ 复方左旋多巴：一般在方案治疗效果不佳时加
用。但因出现认知功能减退，或因特殊工作之需，需 要改善运动症状，复发左旋多巴也可作为首选。
疗是首选且是主要的治疗手段，但只能改善不能阻止病 情发展，更不能治愈。
用药原则 “剂量滴定、细水长流，不求全效”
用药剂量 “最小的剂量达到满意效果”
药物治疗的目标 延缓疾病进展，控制症状，并尽
可能延长症状控制的年限，同时尽量减少药物的副作用 和并发症。
药物治疗—保护性治疗
目的 延缓疾病进展，改善症状 主要药物 单氨氧化酶B型（MAO-B）抑制剂司来吉
250mg
2.55mg bid
概述
中老年、渐进性、中枢神经系统变性疾病
起病隐匿
病理 黑质致密部、蓝斑和中缝核等处的多巴胺
能神经元严重缺失，残留神经元胞浆内出现嗜酸 性包涵体：Lewy小体。
迟缓等
运动症状 静止性震颤、肌强直、运动
临床表现
神经等
非运动症状 精神、认知、睡眠、自主
治疗原则
综合治疗 药物、手术、康复、心理治疗等；药物治
COMT 抑制剂
苯海索（安坦）
苄丝角类： 司来吉 普拉克索、吡 兰 贝地尔
恩托卡 朋
1-2mg 3次/日
50-100mg 2-3 次/日
初始剂量：
62.5-125mg 23次/日；逐渐 加量
吡贝地尔缓释
片初始剂量 50mg qd，每周 增加50mg，有 效剂量100-
老年前（<65岁），且不伴智能减退，可有如下 选择
① DA受体激动剂 ② 司来吉兰，或加用维生素E ③ 复方左旋多巴+儿茶酚-氧位-甲基转移酶（COMT）抑
制剂 ④ 金刚烷胺和（或）抗胆碱能药 ⑤ 复方左旋多巴：一般在方案治疗效果不佳时加
用。但因出现认知功能减退，或因特殊工作之需，需 要改善运动症状，复发左旋多巴也可作为首选。
疗是首选且是主要的治疗手段，但只能改善不能阻止病 情发展，更不能治愈。
用药原则 “剂量滴定、细水长流，不求全效”
用药剂量 “最小的剂量达到满意效果”
药物治疗的目标 延缓疾病进展，控制症状，并尽
可能延长症状控制的年限，同时尽量减少药物的副作用 和并发症。
药物治疗—保护性治疗
目的 延缓疾病进展，改善症状 主要药物 单氨氧化酶B型（MAO-B）抑制剂司来吉
250mg
2.55mg bid
帕金森病手术疗法 PPT课件
是不是？
• MRI：脑梗塞 • 右下肢持续性抖动，频率为4-5Hz。 • 活动迟缓，肢体静止性震颤。 • 起步困难，步态缓慢。 • 伴面部表情减少，转身困难。 • 夜间翻身困难，睡眠差。
帕金森病（Parkinson disease，PD）
手术方法
第一步：MR扫描进行靶点定位
第二步：入手术室局麻，穿刺定位 ，植入脑深部电极
帕金森病
典型表现
• 慌张步态 • 搓丸样动作 • 齿轮样强直
帕金森疾病简介
• 初期症状：震颤、僵硬、动作迟缓 • 中期症状：症状由身体一侧发张至两侧、药物疗效出现“开关现象”
（在两次服药的期间，因药物未能产生效果而失去活动能力，像关上 电源一样）、走路及姿势受到影响 • 晚期症状：病情进一步恶化，病人失去自我照顾能力，出现“异动症 ”: 一般是晚期出现，多为左旋多巴引起的常表现为：躯干和肢体的 不自主动作或舞蹈样动作还有的是肌张力的异常。 • 其他症状：除了主要的症状外，帕金森病患者也会有一些其他的症状 ，包括：语言障碍、吞咽困难、皮肤油脂分泌过多，如油脂面、关节 肿胀、体重下降、严重便秘、小便失禁、情绪抑郁等。
第三步：根据体外临时刺激器刺激 判断疗效及副反应，确定靶点
第四步：改行气管内麻醉，将脉冲 器植入右侧锁骨下胸部皮下，延 伸导线经颈部皮下达耳后与皮下 刺激电极连接
第五步：术毕测试各电极点的阻抗
安装头架
治疗•1.止血Βιβλιοθήκη 疗：血凝酶 2iu 入壶 Qd
•2.预防消化道出血： 0.9%氯化钠 250m livgtt Bid
• （4）坚持服用治疗帕金森药物，不可随意调整剂量，告 知患者服药时的配伍禁忌，如维生素B6会降低美多巴的疗 效应禁止同服。
谢谢观赏
《抗帕金森病和治疗》课件
帕金森病患者的生活护理
帕金森病患者需要合理饮食、适度锻炼来自规律生活和心理支持等生活护理措 施。
帕金森病的预防和早期发现
预防帕金森病的最佳方式是保持健康的生活方式，早期发现可以提早治疗和管理症状。
干细胞治疗帕金森病的研究进展
干细胞治疗帕金森病目前正在临床试验和研究阶段，研究结果令人鼓舞但还需进一步验证。
干细胞治疗帕金森病的风险
干细胞治疗帕金森病也存在一定风险，例如免疫排斥反应、肿瘤形成和不确定的长期效果。
神经元移植术的原理
神经元移植术是通过将健康的神经元移植到大脑特定区域，以改善帕金森病的症状。
神经元移植术的适应症
神经元移植术适用于病情较重，药物治疗效果不佳的帕金森病患者。
神经元移植术的手术过程
神经元移植术手术过程包括捐赠神经元、移植手术和术后康复等步骤，需要 精密的手术操作和后续护理。
神经元移植术后的注意事项
神经元移植术后需要密切监测患者的症状和进行康复训练，遵循医生的建议 和注意事项。
深脑刺激术后的注意事项
深脑刺激术后需要密切监测患者的症状和调整刺激参数，同时遵循专业医生的指导和注意事项。
干细胞治疗帕金森病的潜力
干细胞治疗帕金森病具有潜在的理论效果，可以促进受损神经细胞的再生和修复。
干细胞治疗帕金森病的原理
干细胞治疗通过植入干细胞并诱导其分化为神经细胞，以替代受损的神经细 胞。
帕金森病的原因
帕金森病的确切原因尚不清楚，但据研究认为与遗传因素、环境暴露和神经 退行性变有关。
帕金森病的分类
帕金森病可分为原发性帕金森病和继发性帕金森病，继发性帕金森病是由外部因素引起的。
药物治疗帕金森病的原理
药物治疗帕金森病的原理是调整脑内多巴胺水平，以改善运动控制和减轻症 状。
帕金森氏病的治疗PPT课件
4
治疗
• 保护性治疗 • 目的是延缓疾病的发展，改善患者的症状。原则上，帕金森病一旦被
诊断就应及早进行保护性治疗。目前临床上作为保护性治疗的药物主 要是单胺氧化酶B型（MAO-B）抑制剂。曾报道司来吉兰与维生素E （即deprenyl and tocopherol antioxi-dation therapy of parkinsonism，DATATOP）合并治疗可推迟使用左旋多巴，延缓疾 病发展（约9个月），但事实上司来吉兰是否具有神经保护作用仍未 定论。有几项临床试验提示多巴胺受体激动剂和辅酶Q10也可能有神 经保护作用。
• 用药原则 ：药物治疗应从小剂量。开始，缓慢递增，以较小剂量达到较
满意疗效。治疗应遵循一般原则，也应考虑个体化特点，不同患者的 用药选择不仅要考虑病情特点，而且要考虑患者的年龄、就业状况、 经济承受能力等因素。药物治疗的目标是延缓疾病进展、控制症状， 并尽可能延长症状控制的年限，同时尽量减少药物的不良反应和并发 症。
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2019/12/1
.
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9
治疗药物
• 5.单胺氧化酶B抑制剂：司来吉兰为选择性单胺氧化酶B（MAO-
B）抑制剂，能阻止脑内多巴胺降解，增加多巴胺浓度。与复方左旋 多巴合用可增强疗效，改善症状波动，单用有轻度的症状改善作用。 目前国内有司来吉兰，用法为2.5~5mg，每日2次，应早、中午服用 ，勿在傍晚应用，以免引起失眠。胃溃疡者慎用，禁与5-羟色胺冉摄 取抑制剂（SSRI）合用。 • 6.儿茶酚-氧位-甲基转移酶抑制剂：恩他卡朋和托卡朋，通过抑制左 旋多巴在外周的代谢，使血浆左旋多巴浓度保持稳定，并能增加其进 脑量。托卡朋还能阻止脑内多巴胺降解，使脑内多巴胺浓度增加。与 复方左旋多巴合用，可增强其疗效，改善症状波动。有效剂量每次 100~200mg，服用次数与复方左旋多巴次数相同，单独使用无效。
治疗
• 保护性治疗 • 目的是延缓疾病的发展，改善患者的症状。原则上，帕金森病一旦被
诊断就应及早进行保护性治疗。目前临床上作为保护性治疗的药物主 要是单胺氧化酶B型（MAO-B）抑制剂。曾报道司来吉兰与维生素E （即deprenyl and tocopherol antioxi-dation therapy of parkinsonism，DATATOP）合并治疗可推迟使用左旋多巴，延缓疾 病发展（约9个月），但事实上司来吉兰是否具有神经保护作用仍未 定论。有几项临床试验提示多巴胺受体激动剂和辅酶Q10也可能有神 经保护作用。
• 用药原则 ：药物治疗应从小剂量。开始，缓慢递增，以较小剂量达到较
满意疗效。治疗应遵循一般原则，也应考虑个体化特点，不同患者的 用药选择不仅要考虑病情特点，而且要考虑患者的年龄、就业状况、 经济承受能力等因素。药物治疗的目标是延缓疾病进展、控制症状， 并尽可能延长症状控制的年限，同时尽量减少药物的不良反应和并发 症。
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治疗药物
• 5.单胺氧化酶B抑制剂：司来吉兰为选择性单胺氧化酶B（MAO-
B）抑制剂，能阻止脑内多巴胺降解，增加多巴胺浓度。与复方左旋 多巴合用可增强疗效，改善症状波动，单用有轻度的症状改善作用。 目前国内有司来吉兰，用法为2.5~5mg，每日2次，应早、中午服用 ，勿在傍晚应用，以免引起失眠。胃溃疡者慎用，禁与5-羟色胺冉摄 取抑制剂（SSRI）合用。 • 6.儿茶酚-氧位-甲基转移酶抑制剂：恩他卡朋和托卡朋，通过抑制左 旋多巴在外周的代谢，使血浆左旋多巴浓度保持稳定，并能增加其进 脑量。托卡朋还能阻止脑内多巴胺降解，使脑内多巴胺浓度增加。与 复方左旋多巴合用，可增强其疗效，改善症状波动。有效剂量每次 100~200mg，服用次数与复方左旋多巴次数相同，单独使用无效。
帕金森治疗指南PPT课件
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-
Hoehn-Yahr分期评定法
分期 日常生活 分级 临床表现
一期 二期 三期
正常生活
Ⅰ 仅一侧障碍 Ⅱ 两侧肢体或躯干障碍，但无平衡 障碍
日常生活需部 分帮助
Ⅲ 出现姿势反射障碍的早期症状， 身体功能稍受限，仍能从事某种程 度工作பைடு நூலகம்日常生活有轻中度障碍
需全面帮助
Ⅳ 病情全面发展，功能障碍严重， 虽能 勉强行走、站立，日常生活有 重障碍
和非运动症状。
❖ .运动并发症的治疗
❖ 姿势步态障碍的治疗
❖ 非运动症状的治疗
24
-
症状波动的治疗
25
-
症状波动
❖ 标准片换用控释片以延长左旋多巳的作用时间，更适宜在早期出现 剂末恶化（C 级证据）
❖ 加用长半衰期的DR 激动剂，普拉克索、罗匹尼罗为B 级证据，卡麦 角林、阿朴吗啡为C 级证据，溴隐亭为不能缩短"关"期，是C 级证据 ;
维生素E;③金刚烷胺，若震颤明显而其他抗PD 药物效果不佳则可选 用抗胆碱能药;④复方左旋多巴+儿茶酚·氧位·甲基转移酶(COMT) 抑制剂; ⑤复方左旋多巴一般在①、②、③方案治疗效果不佳时加用 。美国、欧洲治疗指南应首选①方案
❖ ≥65 岁的患者或伴智能减退：首选复方左旋多巴，必要时可
加用DR 激动剂、MAO-B 或COMT 抑制剂
Ⅴ 障碍严重，不能穿衣、进食、站 立1、8 行走，无人帮助则卧床 -
症状性治疗
❖ 早期PD 治疗(Hoehn-Yahr Ⅰ - II 级) ❖ 中期PD 治疗( Hoehn-YahrⅢ级) ❖ 晚期PD 治疗(Hoehn-Yahr Ⅳ - V 级)
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Clinical trials 编号 NCT03550183
NCT02611167 NCT02795052
细胞来源 脐带血来源的间充质干细胞
骨髓来源的间充质干细胞 骨髓来源的间充质干细胞
预期时间 2018-2022
2017-2019 2016-2021
所在国家 中国
美国 美国及阿拉伯联合酋长 国
帕金森症的干细胞治疗：2. 补充多巴胺能神经元前体
个体化疾病模型 基因治疗 药物筛选 细胞治疗
201806
• 研究者利用GBA基因缺陷的帕金森病 人iPS细胞及果蝇模型研究了线粒体 与帕金森黑质多巴胺能神经元变性 死亡间的关系，并发现烟酰胺核糖 体（NR），一种维生素B3的衍生物 可以改善细胞内紊乱的NAD代谢，激 发线粒体功能，从而保护神经元。
2018年7月30日，日本政府批准启动了iPS细胞帕金森临床试验
研究人员要用iPS细胞培养神经前体细胞，再将这些能分化成神经细胞的前体细胞移植到帕金森病患者脑部， 以试验这种方法治疗帕金森病的有效性和安全性
日本已经批准了iPS细胞在视网膜黄斑变性及心脏衰竭上的临床试验
iPSCs PD疾病模型在帕金森症研究中的应用
2016年8月，国务院正式印发《“十三五”国家科技创新规划》。干细胞与再生医学作为新型生物 医药技术，被强调要有创新突破和应用发展，以推动技术转化应用并服务于国家经济社会发展， 大幅提高生物经济国际竞争力。2016年10月，科技部发布了《关于发布国家重点研发计划干细胞 及转化研究等重点专项2017年度项目申报指南的通知》，“干细胞及转化研究”试点专项继入列 2016重点专项之后再次作为重点专项之一，被要求从包括干细胞临床研究、干细胞资源库等8个 方面全面部署研究任务，力求推动干细胞研究成果向临床应用的转化，整体提升我国干细胞及转 化医学领域技术水平。2016年10月，中共中央、国务院印发的《“健康中国2030”规划纲要》中提 出 “干细胞与再生医学”作为重大科技项目被列入规划纲要，旨在推进医学科技进步，推动健康 科技创新。2017年1月，发改委发布《“十三五”生物产业发展规划》关注生物科技行业;2月，发 改委又发布了《战略性新兴产业重点产品和服务指导目录》，支持包括干细胞在内的细胞治疗产 品等领域的生物产业发展。
• 诱导多能干细胞在干细胞治疗、研究、药物开发等领域上大放异彩， 是当前研究和应用的热点
第三部分 Chapter 3
干细胞治疗的未来：前景与挑战
我国的干细胞政策发展：从科学研究转向临床应用
2006年初，《国家中长期科学和技术发展规划纲要(2006-2020)》中明确指出要大力发展生物技术， 将“基于干细胞的人体组织工程技术”列入生物技术的前沿领域。 “十一五”期间，干细胞产业 得到了国家“973计划”、“863计划”和“发育与生殖研究国家重大科学研究计划”等的大力支 持。 2012年科技部发布《干细胞研究国家重大科学研究计划“十二五”专项规划》，将发育与生殖研 究、干细胞研究等6个方向成立国家重大科学研究计划“十二五”专项规划。
胚胎干细胞
诱导多能干细胞
胎儿腹侧中脑
可用性有限； 临床实验结果多样； 免疫抑制； 伦理学争议；
直接诱导 神经细胞
神经干细胞移植
刚刚起步，缺乏足
够的临床前研究证 明iN细胞能长期存 活并促进功能恢复
多能干细胞来源的DA神经前体用于帕金森治疗
（2014）
• 该研究评估了人类胚胎干细胞分化的多巴胺能神经元在6OHDA诱导的大鼠帕金森模型中的长期存活、与纹状体的 融合和新神经结构形成情况，证明分化的神经元细胞与过 去临床试验中采用的胚胎中脑细胞可达到类似的效果。
三、干细胞治疗的未来：前景与挑战
来自中检院主任袁宝珠
三、干细胞治疗的未来：前景与挑战
未来已来？ 干细胞与
未来已来！
神经退行性疾病 但探索、发展和创新，
一直在路上
2015年，国家卫计委与食品药品监管总局颁布《干细胞临床研究管理办法(试 行)》和《干细胞制剂质量控制及临床前研究指导原则(试行)》，此两大政策出 台意味着中国干细胞产业正式有了明确的法律法规。 2016年12月，国家食药监总局颁布《细胞制品研究与评价技术指导原则(征求 意见稿)》，首次将干细胞纳入药品管理，并明确企业可以按照国家食药监总 局要求，开展临床前和临床试验，并向国家食药监总局申报IND临床批文、 NDA新药证书和生产批文。
未来已来？ 干细胞与
神经退行性疾病
2018.09.02
主要内容
神经退行性疾病 干细胞与帕金森：从科研到治疗 干细胞治疗的未来：前景与挑战
第一部分 Chapter 1
神经退行性疾病
一、神经退行性疾病
神经退行性疾病（neurodegeneration disease， NDD）是一类由神经元变性和缺失引起的慢性进行 性神经系统疾病，随着人口老龄化的增加，NDD的 患病率逐年上升
前景——我国的干细胞政策：迈入快车道
2017年
• 干细胞临床研究备案机构 （2016第一批30家、2017第二批72家）
• 干细胞临床研究项目备案 （2017年第一批6个临床项目）
• 2017年底，细胞治疗产品研究与评价技术指 导原则（试行）
干细胞治疗的挑战：质量与规范
从临床前到临床试验的过程中，适应临床应用需求，质控是第一
ISC-hpNSC 细胞是从人类孤雌生殖干细胞 中分化并且高度提纯的神经干细胞，由美 国国际干细胞公司（ISCO）开发。 2017年11月13日，ISC-hpNSC的I期临床试 验结果公布，所有接受治疗的第一批患者 在安全性上都达到了试验的主要终点。
多能干细胞来源的DA神经前体用于帕金森治疗
（2017）
常见的神经退行性疾病：
阿兹海默症AD 帕金森症PD 慢性创伤性脑病CTE 额颞痴呆FTD 路易体痴呆DLB 进行性核上性麻痹PSP 皮质基底节变性CBD 肌萎缩侧索硬化症ALS 亨廷顿病HD 脊髓小脑共济失调SCA
邓小平—PD
里根—AD 霍金—ALS
一、神经退行性疾病
一、神经退行性疾病
认知障碍
运动障碍
201807
德国弗里德里希亚历山大大学（FAU）研究 者们发现，帕金森患者大脑黑质部存在大 量的辅助T细胞（Th17），而这些细胞分泌 的白介素-17（IL-17）正是导致神经元死亡 的关键。在利用患者诱导多功能干细胞 （iPSC）构建的体外模型中，拮抗IL-17和其 受体都能够阻止神经元的死亡。
新兴干细胞治疗：iPSCs 日本 Jun Takahashi 帕金森猴模型
移植猴纹状体内多巴胺的分泌增加 移植猴的运动能力有所改善
世界首例iPSCs治疗帕金森症临床试验
日本京都大学（Kyoto University） iPS 细胞研究 与应用中心神经外科专家
Jun Takahashi 主导
• 正是这个研究组后期参与了欧洲的STEM-PD临床试验
基于人类胚胎干细胞的帕金森临床试验
NCT03119636
基于人类孤雌生殖干细胞的帕金森临床试验
凯文.威克斯
NCT02452723
2013年确诊为早发型帕金森 2016年12月，他成为了全球首批接受干细 胞注射相关试验性脑部手术的患者之一。 由皇家墨尔本医院神经外科小组实施，将 3000万个hpNSC神经干细胞植入到大脑的 14个不同位置中。 目前为止，他的状态良好。
间充质干细胞 神经系统细胞
Pires AO et al. （2017） PMID: 28457671
帕金森症的干细胞治疗：1. 间充质干细胞（MSC）改善神经元微环境
1. 目前无证据证实在体内MSC可分化为神经前体或神经元细胞，更倾向于认为MSC通过旁分 泌、免疫调节等途径改善神经元存活的环境
2. MSC可激活神经干细胞增殖和分化 3. MSC可分泌减缓神经退化的细胞因子和活性物质，提高神经元多巴胺递质分泌 4. MSC可以通过调节免疫系统，抑制神经元凋亡引起的炎症反应
《Nature》发表的一项研究Human iPS cell-derived dopaminergic neurons function in a primate Parkinson’s disease model运用干细胞 疗法，恢复了帕金森病猴模型的神经功能。这项临床前研究表明，植入人诱 导多能干细胞（iPSC）源多巴胺能神经元可以改善患病猴子的运动。意味着 这种方法有望在临床上用于治疗帕金森病人类患者。
一、神经退行性疾病
NDD发病相关的信号通路
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遗传
环境
蛋白错误折叠 异常蛋白聚集
细胞死亡 传递障碍
第二部分 Chapter 2
干细胞与帕金森症：从科研到临床
帕金森症
第2大神经退行性疾病 约1%年龄>60岁老人 黑质多巴胺能神经元丧失、纹状体多巴胺
研究者还尝试了一种市面上已有的IL-17单 抗药物苏金单抗（sekukinumab），也能够 很大程度上减少神经元的死亡，未来可进 行临床试验。
小结
• 帕金森症的干细胞治疗已经进入了临床试验的阶段，神经干细胞替代 治疗的时代已经到来
• 其他多种神经退行性病变如亨廷顿舞蹈症、阿尔兹海默、ALS等均在进 行干细胞治疗的尝试
(dopamine, DA)含量逐渐降低 纹状体多巴胺减少导致运动迟缓、肌强直和震
颤等 பைடு நூலகம்目前没有治愈方法，只能改善症状
帕金森症发病机制
黑质部位的多巴胺能神经元进行性的丧 失，导致运动功能障碍
帕金森症的治疗
药物治疗:复方左旋多巴、 抗胆碱能拮抗剂、多巴胺受体激动剂等
手术治疗
基因治疗 干细胞治疗
我国的干细胞政策发展：加强监管，重新上路
2011年之前，干细胞领域发展快速，但是，由于缺少规范和监管，导致行业发 展较为混乱。 为促进干细胞行业规范运作，健康发展，原卫生部与国家食药品总局于2011年 开展为期一年的干细胞临床研究和应用规范整顿工作。并于2011年底，发布 《关于开展干细胞临床研究和应用自查自纠工作的通知》，要求整顿正在开展 的干细胞临床应用。