兽用疫苗保护剂和佐剂
04第四章 灭活剂、保护剂和免疫佐剂(兽医生物制品学)
温度越高，灭活越快，灭活作用随温度上升而加速。在低温时，温 度每上升10C，细菌死亡率可成倍增加。每升高10C，金属盐类的灭菌 作用增加2-5倍，石炭酸的杀菌作用增加5-8倍。但是，如果温度超过 40C 或更高，对微生物的抗原性将有不利影响。
(五)pH
在微酸性时灭活速度慢，抗原性保持较好，在碱性时灭活速度快，但 抗原性易受破坏。灭活初期损失较快，以后逐渐减慢，尤其甲醛溶液浓度 高时，在碱性溶液中抗原性损失更大。
附：
用乙烯亚胺衍生物对病毒进行灭活，当灭活结束时，应中止灭活并 除去其残存物，以免继续作用而损害疫苗的免疫原性。采用的方法是： 在乙烯亚胺衍生物灭活的病毒液中加入过量的硫代硫酸钠或亚硫酸钠， 不论是0.05%AEI或0.02%BEI，病毒液中硫代硫酸钠最终浓度均为2%， 以中断灭活剂灭活作用。
此外，-丙内脂（-propiolactone）也是一种良好的病毒灭活剂， 它是一种不稳定的液体，于37C 2h后能自行水解为无毒物质。
注意：这里指的是甲醛的浓度，并非福尔马林的浓度！
(二) 苯酚
酚类是以羟基取代苯环上的氢而形成一类化合物。苯酚(phenolum)， 又称石炭酸(acidum carbolicum)，为具有特殊气味的无色结晶，易潮解， 溶于水及有机溶剂，见光则颜色变深，置于空气中易被氧化，颜色也变深， 所以应避光保存。
三、影响灭活作用的因素
(一) 灭活剂的特异性
某些灭活剂只对一部分微生物有明显的灭活作用，而对另一些微生物 则效力很差。如酚类能抑制和杀灭大部分细菌的繁殖体，5%石炭酸溶液 于数小时内能杀死细菌的芽胞。阳离子表面活性剂抗菌谱广，效力快，对 组织无刺激性，能杀死多种革兰氏阳性菌和阴性菌，但对绿脓杆菌和细菌 芽胞作用弱。
兽用疫苗保护剂和佐剂
兽医生物制品常用的保护剂
1．5%蔗糖（乳糖）脱脂乳保护剂
蔗糖（或乳糖） 5g，加脱脂乳至 100ml，充分溶解后，110~116℃高压灭菌 30~40 min。
2．明胶蔗糖保护剂
明胶 2%~3%（g/m1）、蔗糖5%（g/m1）、硫脲 1%~2%（g/m1）。先 将 12%~18%明胶液、 30%蔗糖液和 6%~12%硫脲液加热溶解， 116℃高压 灭菌30~40min；
1. 营养液： • 可修复因冻干而受损的细胞，使冻干制品含有一定量水分；
• 可促进高分子物质形成骨架，使冻干制品呈多孔的海绵状，
增加溶解度 2. 赋形剂： • 防止低分子物质的碳化和氧化，保护活性物质不受加热影响 • 使冻干制品形成多孔性、疏松的海绵状物，增加溶解度 3. 抗氧化剂： • 抑制冻干制品中的酶作用，增加生物活性物质在冻干后贮存
7．脂质分子类佐剂：脂多糖、Vit A和Vit E等脂溶性维生素
8．其他：霍乱毒素（CT）、百日咳毒素（PT）和破伤风类 毒素（TT）等；脂磷壁酸（LTA）；维生素B12等。
氢氧化铝胶 (铝胶）
合成方法:
（1）用铝粉加烧碱合成法
2Al(OH)3+12H2O+3H2SO4→Al2(SO4)3· 18H2O
兽用疫苗冻干保护剂 和佐剂
冻干保护剂（稳定剂）
保护剂：又称稳定剂（stabilizer） ，是指一类能防止生 物活性物质在冷冻真空干燥时受到破坏的物质。（指对疫 苗生产、血清制备等） 保护剂用途（不同用途加不同保护剂, 主要针对活的微生 物或细胞） ① 菌种或毒种保存：常用甘油作保护剂 ② 细胞株保存：常用二甲基亚砜(DMSO) DMSO:二甲基亚砜，一种细胞的保护剂 ③ 疫苗冷冻真空干燥制备时：加脱脂乳（或二甲基亚 砜）和蔗糖等（不同国家有不同配方） ④ 干扰素类生物活性物质的保存：加葡聚糖
灭活剂保护剂和免疫佐剂
A12(SO4)3·18H2O+6NaOH→2Al(OH)3+2Na2SO4+18H2O
取氢氧化铝干粉50～55kg, 加 入6万毫升沸水中, 搅拌均匀; 倒入硫酸100kg, 爆沸至棕褐 色, 经30～60min后, 加温水, 边加边搅拌约至总量为35万 毫升；用前加水稀释至100万 毫升, 温度约为80℃, 盛装在 一个缸内
并发挥免疫系统细胞间协同作用（巨噬细胞与T细胞, T细胞与B细胞）。
灭活剂保护剂和免疫佐剂
第18页
作用机理
① 抗原递呈（antigen presentation） ② 抗原寻（antigen targeting） ③ 免疫调整（immune modulation）
灭活剂保护剂和免疫佐剂
第19页
①抗原递呈: 指抗原分子递呈给T细胞方法。佐剂与疫苗联合使 用，有利于抗原性物质在胞内被加工，被MHC分子特异性结合、 保护、运输并递呈给效应细胞。
（2）用明矾加碳酸钠合成法
2 KAl(SO4)2+3 Na2CO3+3H2O→2Al(OH)3+3Na2SO4+3CO2↑
（3）用三氯化铝与氢氧化钠合成
A1C13+3NaOH→Al(OH)3↓+3NaCl
灭活剂保护剂和免疫佐剂
第26页
用铝粉加烧碱合成法:
2Al(OH)3+12H2O+3H2SO4→Al2(SO4)3·18H2O
灭活剂保护剂和免疫佐剂
第24页
（二）非颗粒性佐剂
1．肽类佐剂（peptides）：胞壁酰二肽（MDP）及其 衍生物、
去胞壁酰多肽、脂肽和免疫调整多肽。
2．表面活性分子类佐剂：海藻糖合成衍生物（TDM）
生物制品的灭活剂、佐剂及保护剂
第四章兽医生物制品的灭活剂、佐剂及保护剂【知识目标】·熟悉兽医生物制品生产中常用的灭活剂、佐剂及保护剂；·理解灭活剂、佐剂及保护剂在兽医生物制品生产中的作用；·掌握·灭活剂、佐刺、保护剂的概念；·影响灭活剂作用的因素；·影响保护剂效能的因素。
·了解·佐剂的基本要求及类型；·保护剂的组成、效能。
【能力目标】·能进行白油佐剂的乳化。
第一节灭活与灭活剂为了提高兽医生物制品的安全性、防止散毒，许多疫苗通常通过灭活制成无毒力和无感染性的制品，灭活乃是兽医生物制品中的一项基本技术。
一、灭活及灭活剂的概念灭活(inanimation)，是指破坏微生物的生物学活性、繁殖能力及致病性，但尽可能不影响其免疫原性，用以制备灭活疫苗。
广义的灭活尚包含灭能(inactivation)，即使一些活性物质(微生物及其代谢产物、激素、酶、血清因子和抗体等)丧失活力的过程。
各种灭活疫苗、诊断抗原等的制造过程均属于灭活；血清经56℃加热30min处理，使补体丧失活性、破坏某些抑制因子的过程，以及破伤风毒素经甲醛处理后即失去致病性成为类毒素的过程均为灭能。
用来灭活的药物称为灭活剂，又称化学灭活剂。
化学灭活是制备灭活苗最重要的手段。
二、灭活的类型按其灭活作用的性质可将灭活分为物理灭活和化学灭活两类，尤以化学灭活法效果确实、方法简便而最为常用。
但不同的微生物、活性物物质采取灭活方法、灭活剂也不尽相同，因此，选择合适的灭活剂和灭活方法对研制灭活兽医生物制品十分重要。
(一)物理灭活一般常用热灭活、超声波灭活、紫外线灭活和γ射线灭活等方法杀死微生物或消除其毒性。
热灭活最早由Smith等研制猪霍乱灭活菌苗时提出，后来发现热灭括容易发生菌体蛋白质变性。
过去用加热灭活方法者较多。
该法简单易行，但加热杀死微生物的方法比较粗糙，容易造成菌体蛋白质变性，凶而免疫原性受到明显影响。
兽用疫苗保护剂与佐剂(57页)
• 50＜：运动粘度71112 / 3左右 *紫外吸收八25()-35()＜(). 1 %，紫外消光系数＜12X108； •单环芳烃 与双环芳烃含量低干0.5%，无多环芳烃； •小鼠腹腔注射0+51111或家免皮下注射2.01111^油，观察60山 表现正
常。
乳剂配方与乳化方法
(1) 剂在水屮法： 将乳化剂直接溶于水中，在激烈搅拌下将油加入，可直接生 成0州乳剂。若欲
得从/0型，可继续加入油，直到发生变型。该 法通常用匀浆器或胶体磨，高速搅
拌而得到较好的乳ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ。
(2) 剂在油屮法：
将乳化剂溶于油相，将油相直接加入水相屮得如水相 直接加入油相，得到〜
/0型，如欲得0/〜，继续加入至变型。该 法制成的乳剂，一般均匀颗粒直径在 0.5^0!左右，比较稳定。
蔗糖76.626、磷酸二氢钾0.528,磷酸氢二钾1.648、谷氨酸钠0.»相、牛血 淸白蛋 白10心 加去离子水至1000111],混合溶解，过滤除菌、
免度佐剎
一、佐剂概念与作用机理
1.佐剂（新概念）：凡是可以增强抗原特异性免疫应答的物 质称为佐剂。
佐剂（旧概念）：当一种物质先于抗原或与抗原混合或同 时注射于动物 体内，能非特异性地改变或增强机体对该抗 原的特异性免疫应答，发挥 其辅佐作用的物质.
施汽吹沸熟化10111«»调节卩14 6.9土
6万皁升沸水屮，搅拌均 匀;倒入
0.1，继续熟化3111111»稳定卩?1
硫酸100kg,爆沸至棕 褐色，经30
6.9 十 0+1
〜后，加温 水，边加边搅拌约垔
总踅为 357；升：用前加水稀杼
至 100万品扑，温度约为80°0, 盛
2024年兽医疫苗佐剂市场分析现状
2024年兽医疫苗佐剂市场分析现状1. 引言兽医疫苗佐剂是一种用于增强动物对疫苗免疫效果的辅助药物。
随着养殖业和宠物市场的快速发展，兽医疫苗佐剂的需求也在不断增加。
本文将对兽医疫苗佐剂市场的现状进行分析，并对未来发展趋势进行展望。
2. 市场规模兽医疫苗佐剂市场在过去几年里取得了显著的增长。
据市场研究公司的数据显示，2019年全球兽医疫苗佐剂市场规模达到XX亿美元。
预计到2025年，这一数字将增长至XX亿美元，年复合增长率为X%。
3. 市场驱动因素兽医疫苗佐剂市场的增长受到以下几个因素的驱动：3.1 养殖业的发展近年来，全球养殖业持续增长，特别是禽类和畜牧业。
为了保证动物的生长和健康，农民越来越重视疫苗接种，从而带动了兽医疫苗佐剂市场的需求增长。
3.2 宠物市场的 booming随着人们生活水平的提高，养宠物的人群也越来越多。
饲养宠物需要提供宠物疫苗保护其健康，而兽医疫苗佐剂则能有效增强疫苗的免疫效果。
宠物市场的不断扩大对兽医疫苗佐剂的需求起到了推动作用。
3.3 新疫情的爆发近年来，一些新的疫情不断出现，对动物健康造成了威胁。
兽医疫苗佐剂的应用能够提高动物对疫苗的免疫效果，帮助抵御新疫情的侵袭。
4. 市场竞争格局兽医疫苗佐剂市场竞争激烈，主要厂商包括：XX公司、XX公司和XX公司。
这些公司通过不断推出新产品和提高产品质量来吸引客户。
此外，一些新兴企业也加入了市场，通过技术创新来获取市场份额。
5. 市场地区分布兽医疫苗佐剂市场的地区分布较为均衡，主要市场包括北美、欧洲、亚洲和南美等地。
其中，亚洲地区的市场增长最为迅速，预计在未来几年将成为兽医疫苗佐剂市场的新的增长引擎。
6. 市场挑战与机遇兽医疫苗佐剂市场面临一些挑战，如价格竞争、监管限制等。
然而，随着科技进步和人们对动物健康需求的不断增长，市场仍然充满了机遇。
未来，兽医疫苗佐剂市场将主要依靠创新技术和产品差异化来保持竞争优势。
7. 结论兽医疫苗佐剂市场在养殖业和宠物市场的推动下得到了快速发展。
新型兽用疫苗佐剂的研发
新型兽用疫苗佐剂的研发兽用疫苗佐剂的研发旨在提高兽用疫苗的免疫效果，降低动物接种疫苗后的不良反应，并增强疫苗对疾病的保护效果。
疫苗佐剂通常是指一种或几种辅助物质，它们与疫苗混合使用，可以提高疫苗的稳定性、免疫原性和免疫效果。
通过研发兽用疫苗佐剂，可以提高兽用疫苗的安全性和有效性，有效预防和控制动物疾病，保障畜禽养殖业的健康发展。
在兽用疫苗佐剂的研发过程中，需要进行多方面的工作。
需要对疫苗佐剂的功能、作用机制和应用范围进行深入研究，了解其在兽用疫苗中的作用和影响。
需要对潜在的疫苗佐剂原料进行筛选和评估，选择具有良好免疫增强效果和安全性的佐剂原料。
还需要对疫苗佐剂的配方、制备工艺和质量控制等进行系统研究，确保疫苗佐剂的稳定性和可靠性。
需要进行动物实验和临床试验，评估疫苗佐剂的免疫增强效果和安全性，为其进一步应用提供科学依据。
近年来，随着生物技术和制药技术的不断发展，兽用疫苗佐剂的研发取得了一些进展。
目前，已经有一些新型兽用疫苗佐剂得到了应用，取得了良好的免疫效果。
一些微生物多糖、抗原递呈细胞激活剂和免疫调节剂等新型佐剂，能够有效提高兽用疫苗的免疫效果，增强对疾病的保护效果。
一些纳米技术和生物技术手段被应用到兽用疫苗佐剂的研发中，为提高疫苗的稳定性和免疫性能提供了新的途径。
虽然兽用疫苗佐剂的研发取得了一些进展，但在我国仍存在一些问题和挑战。
目前我国在兽用疫苗佐剂研发方面的投入和支持还不足，导致其研发进展相对缓慢。
对于一些新型疫苗佐剂，其安全性和免疫效果还需要进一步评估和验证。
我国在兽用疫苗佐剂研发方面的技术水平和研究人才储备相对薄弱，需要进一步加强科研机构和高校间的合作交流，加大技术创新和人才培养力度。
为了加快我国兽用疫苗佐剂的研发和应用，需要采取一系列措施。
应加大对兽用疫苗佐剂研发的资金投入和政策支持，鼓励企业和科研机构增加研发投入。
应建立健全疫苗佐剂的评价体系，加强对佐剂原料和配方的管理和监督，确保其安全性和有效性。
新型兽用疫苗佐剂的研发
新型兽用疫苗佐剂的研发随着社会经济的发展，人们对于动物健康和兽医保健的关注度越来越高。
兽用疫苗作为预防和控制动物疾病最有效的手段之一，其研发和应用也受到了广泛的关注。
而疫苗佐剂作为疫苗中不可或缺的一部分，其研发和应用更是不可忽视的重要环节。
本文将从新型兽用疫苗佐剂的研发角度进行探讨，为兽用疫苗技术的发展提供一些思路和建议。
一、兽用疫苗佐剂的作用和意义疫苗佐剂是指在疫苗中起到增强免疫效果的物质，其作用是提高疫苗的免疫原性、免疫强度和免疫持久性。
通过疫苗佐剂的配合，可以增加疫苗的有效性，降低疫苗的剂量和次数，提高疫苗的接种效果，并且可以减少免疫耐受性和不良反应，提高免疫效果的持续时间。
疫苗佐剂在兽用疫苗中的应用具有重要的意义。
二、现有兽用疫苗佐剂的局限性目前，兽用疫苗佐剂的种类较为单一，主要包括脂多糖类、矿物油类和乳化剂等。
这些佐剂能够提高疫苗的免疫效果，但也存在着一些局限性。
比如脂多糖类佐剂容易引起动物免疫耐受性，矿物油类佐剂容易引起不良反应，乳化剂在提高疫苗效果的同时也可能影响疫苗的安全性。
需要不断地研发新型的兽用疫苗佐剂，以满足兽医保健的需求。
三、新型兽用疫苗佐剂的研发方向1. 生物佐剂的研发生物佐剂是指以微生物、酵母、藻类等天然生物质作为载体，辅助疫苗成分，增强疫苗的免疫原性和免疫效果的一种佐剂。
目前已有一些研究表明，利用生物佐剂可以提高疫苗的免疫效果，降低疫苗的不良反应，延长疫苗的免疫持续时间，因此生物佐剂的研发具有重要的意义和广阔的前景。
2. 纳米佐剂的研发纳米佐剂是指将纳米材料作为疫苗的佐剂，提高疫苗的稳定性、生物利用度和免疫效果的一种佐剂。
目前纳米技术在药物传递、肿瘤治疗等领域有着广泛的应用，因此纳米佐剂在兽用疫苗中应用也具有广阔的前景。
1. 多学科交叉研究新型兽用疫苗佐剂的研发需要集生物工程、药物制剂、免疫学、生物化学等多学科知识为一体，因此需要加强不同学科之间的交流与合作，共同研究解决兽用疫苗佐剂研发中的关键技术难题。
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兽用疫苗保护剂和佐剂
源文件
家畜用疫苗和佐剂
疫苗保护剂（vaccines）是一种生物制品，用于预防特定的传染病，
特别是传染性病毒性疾病，其核心成分是通过特定的方法培养出来的微生
物（如病毒、细菌或其他微生物），或者是受其影响的细胞组织的细胞组
织的结构，以及一种或多种被特定技术经过处理的特殊成分。
疫苗保护剂
的主要目的是刺激免疫系统，使其识别感染其中一种病毒或细菌所制造的
特殊物质，从而达到预防疾病的作用。
疫苗保护剂中的佐剂（adjuvants）是添加到疫苗中的其中一种物质，可以能够增强疫苗的作用。
疫苗保护剂的典型佐剂包括水溶性共价核酸、
油溶性混合物、羟基或其它的物质。
其作用是抑制疫苗保护剂中细胞组织
的细胞组织成分，以及使病毒蛋白的活性更高，从而增加疫苗的免疫效果。
家畜疫苗保护剂常用于特定的家畜，如家禽、家畜和动物等，以预防
它们感染病毒或细菌性疾病。
它们的作用是通过诱导免疫系统产生特异性
的抗体来防止或减轻家畜感染病毒和细菌性疾病的症状。
家畜疫苗保护剂
通常是由活的、活性免疫有力的，但毒性较低的微生物制成的，或者是由
体外特定技术处理而成的特殊细胞组织制成。