高血压个体化用药基因检测
基因检测指导氯吡格雷用药意义及个体化用药分析
同时，我们在调整剂量或调整用药后，都应监测患者 的凝血功能、血小板聚集抑制率等指标，并关注患者 疾病的恢复情况以及不良反应的发生情况。
Hale Waihona Puke 氯吡格雷与质子泵抑制剂在临床上经常会见到的氯吡格雷与质子泵抑制剂 （PPIs）联用的情况，此时应避免选择主要经 CYP2C19和CYP3A4代谢的质子泵抑制剂奥美拉唑和埃 索美拉唑，如确需使用，可考虑选择泮托拉唑或雷贝 拉唑，或使用H2受体拮抗剂雷尼替丁等，以避免应药 物相互作用而降低氯吡格雷的抗栓效果。
氯吡格雷是应用范围最广泛、临床研究最深入的P2Y12抑 制剂
尽管新型P2Y12抑制剂(替格瑞洛/普拉格雷)的抑制血小板 聚集作用较强 ，但氯吡格雷在各大指南中依旧保持最高级 别推荐
对于部分人群而言，氯吡格雷是不可替代的P2Y12抑制剂
与新型P2Y12受体抑制剂相比，氯吡格雷疗效相当， 出血风险明显更低
而在临床中，我们经常会遇到如病例3中的双联抗血小板， 针对多药联合抗血小板的患者，我们的用药方案不能仅由 基因检测结果做决定，多联抗血小板本身增大了出血等副 反应发生的几率，因此若需加量应慎之又慎，盲目加量可 能弊大于利。同时，我们还应该重视的是，患者合并使用 与氯吡格雷有相互作用的药物时，应分析该药物对氯吡格 雷药效的影响。
由以上3个病例可以看出，氯吡格雷基因检测，对患者制定 用药剂量具有重要的参考价值，不同的基因类型，需制定 不同的用药方案，但这一方案不能单纯由基因检测结果报 告中的药师建议决定，更重要的是结合患者自身的具体情 况以及合并用药情况综合考虑。病例1和病例2中的患者， 均为单药抗血小板，直接通过基因分型可帮助临床确定用 药方案。
病例2
患者，男，67岁，因“头晕伴恶心、呕吐一天”入院。
职称评审个体化用药案例佐证材料
职称评审个体化用药案例佐证材料随着医疗技术的不断发展和人们对健康的不断追求，个体化用药成为医学领域的热点话题。
在职称评审中，提供个体化用药案例的佐证材料能够展示医生在临床实践中的专业能力和经验。
本文将通过介绍一例个体化用药案例，为职称评审提供有力的佐证材料。
案例背景患者李先生，男性，50岁，高血压患者。
李先生长期患有高血压，使用了多种降压药物，包括利福平、贝那普利、卡托普利等。
然而，李先生的血压一直没有得到有效控制，经常出现高血压的情况。
他的主治医生根据个体化用药原则，对他的药物进行了调整。
个体化用药方案根据李先生的病情和药物治疗的效果，主治医生决定尝试调整他的降压药物方案。
首先，医生对李先生进行了详细的身体检查和病史询问，了解了他的生活习惯和家族病史。
根据这些信息，医生认为可能存在他对某些降压药物的不良反应或耐药情况。
为了验证这一推断，医生为李先生进行了基因检测。
检测结果显示，李先生对利福平和贝那普利的代谢能力较差，导致药物在体内的浓度过高，从而可能引发不良反应。
基于这一检测结果，医生决定调整李先生的降压药物方案。
医生将利福平和贝那普利替换为了其他降压药物，包括安博维、氯沙坦等。
医生根据李先生的身体状况和血压监测结果，逐步调整了药物的剂量和用药时间。
经过数月的调整和观察，李先生的血压逐渐稳定在正常范围内，不再出现高血压的情况。
个体化用药的意义和优势个体化用药是根据患者的个体差异，结合其生理状况、基因型等因素，为其量身定制的药物治疗方案。
与传统的标准化治疗相比，个体化用药具有以下几个方面的优势。
首先，个体化用药能够提高药物治疗的效果。
通过了解患者的个体差异，医生可以避免使用对患者无效或有不良反应的药物，从而提高治疗的效果。
其次，个体化用药可以减少不良反应的发生。
通过对患者的基因型进行检测，医生可以预测患者对某些药物的反应，从而避免不良反应的发生。
此外，个体化用药还可以提高患者的治疗依从性。
个体化用药能够根据患者的生活习惯和个人喜好，制定合理的用药方案，从而提高患者的满意度和治疗依从性。
浅析药物基因检测对个体化用药的影响
浅析药物基因检测对个体化用药的影响药物基因检测是一种通过分析个体基因型来指导个体选择和调整药物治疗方案的方法。
它本质上是将个体基因信息与药物的药理特性相结合，以实现个体化用药。
药物基因检测的最大优势在于可以为每个患者提供个体化的治疗方案。
通过检测个体的基因型，可以了解患者的基因变异情况，进而预测特定基因型对药物代谢、药物反应以及药物不良反应可能的影响。
这样一来，医生可以根据患者的基因型来选择合适的药物剂量、药物种类以及给药途径，从而提高治疗效果和安全性。
药物基因检测对个体化用药的影响体现在个体药物代谢能力的预测上。
个体的药物代谢能力主要由细胞色素P450（CYP）酶系统和其他代谢途径决定。
CYP酶的活性可能因基因多态性而有所不同。
有些患者（如快代谢者）可能会快速代谢药物，导致治疗不足；而另一些患者（如慢代谢者）则可能会慢速代谢药物，导致药物积累和不良反应的风险增加。
通过药物基因检测，医生可以了解患者的CYP酶基因型，据此调整药物剂量和给药频率，以确保药物在患者体内的浓度处于有效范围，从而提高治疗效果和减少不良反应的发生。
药物基因检测在个体化用药中仍存在一些限制和挑战。
药物基因检测需要耗费一定的时间和金钱，且目前尚无统一的标准和指南来指导临床应用。
药物基因检测结果的解读和应用存在一定的技术难度，需要专业的知识和经验。
药物基因检测当前仅关注较为常见的基因多态性，对于罕见变异或复杂遗传机制的影响仍不清楚。
个体基因型只是影响药物反应和不良反应风险的一个方面，药物治疗效果受多种因素的影响，如年龄、性别、疾病状态等，需要综合考虑。
药物基因检测可以为个体化用药提供有力的指导和支持。
它可以提高药物治疗的效果和安全性，减少药物不良反应的风险。
药物基因检测仍需要更多的研究和临床实践来验证其准确性和可靠性，以实现更广泛的临床应用。
还需要建立相应的标准和指南，并培养专业人才，以确保药物基因检测在临床实践中的有效性和可行性。
高血压病的遗传易感性与个体化治疗
高血压病的遗传易感性与个体化治疗高血压是一种常见的慢性疾病，影响着全球数以亿计的人口。
它不仅是心脑血管疾病的重要危险因素，还会对肾脏、眼睛等多个器官造成损害。
在高血压的发病机制中，遗传因素起着不可忽视的作用。
了解高血压病的遗传易感性，对于实现个体化治疗具有重要意义。
遗传因素在高血压的发生发展中扮演着关键角色。
研究表明，某些基因的变异与高血压的易感性密切相关。
例如，肾素血管紧张素醛固酮系统（RAAS）中的基因，如血管紧张素原基因、血管紧张素转换酶基因等，其变异可能导致该系统的活性异常，进而影响血压的调节。
此外，盐敏感性相关基因、交感神经系统相关基因等的改变，也可能增加个体患高血压的风险。
然而，需要明确的是，遗传因素并非高血压发生的唯一原因。
环境因素，如高盐饮食、缺乏运动、精神压力、吸烟、酗酒等，同样对血压产生重要影响。
实际上，高血压往往是遗传因素和环境因素相互作用的结果。
对于具有高血压遗传易感性的个体，早期的预防和监测尤为重要。
如果家族中有多人患有高血压，那么其亲属应更加关注自身的健康状况，定期测量血压，保持健康的生活方式。
这包括减少钠盐的摄入，每天不超过 5 克；增加钾的摄入，多吃新鲜蔬菜和水果；保持适量的运动，如每周至少 150 分钟的中等强度有氧运动；控制体重，避免肥胖；戒烟限酒；减轻精神压力，保持良好的心态。
当高血压已经发生，个体化治疗就成为控制病情的关键。
个体化治疗意味着根据患者的具体情况，包括遗传背景、合并疾病、年龄、性别、生活方式等，制定最适合的治疗方案。
在药物治疗方面，了解患者的遗传信息可以帮助医生更精准地选择降压药物。
例如，对于血管紧张素转换酶基因多态性的患者，某些血管紧张素转换酶抑制剂可能效果不佳，而选择其他类型的降压药可能更为合适。
此外，药物代谢相关基因的变异也会影响药物的疗效和不良反应。
通过基因检测等手段，医生可以预测患者对特定药物的反应，从而避免不必要的用药尝试，提高治疗效果，减少药物不良反应的发生。
抗高血压药物基因检测
血管紧张素转换酶
• 血管紧张素Ⅱ是肾素-血管紧张素系统（RAS）的主要活性 介质，在导致高血压和靶器官损害中产生重要的病理生理作 用。从副作用角度上来看，ARB比以往的抗高血压药物具有 更高的安全性。 • 高血压时RAS过度激活，过多生成的血管紧张素Ⅱ和血管紧 张素Ⅱ受体结合后才开始发挥有害作用。研究证明血管紧张 素Ⅱ受体分为AT1、AT2两种，血管紧张素Ⅱ主要作用于 AT1受体，导致血压升高、损伤靶器官。针对这一环节，科 学家开发了ARB，ARB就是与血管紧张素Ⅱ竞争性争夺AT1 ，通过阻断血管紧张素Ⅱ和AT1的结合，从而起到降压保护 靶器官的作用。并且ARB还可间接激活AT2，导致血管舒张 ，减轻心脏负担。 • 基因检测药物：氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦、坎地沙坦约占 市场抗高血压药物28.57%，该类药物约占市场32.96%。
Β受体阻滞剂
• β-受体阻滞剂通过减轻交感神经活性和全身血流自动调节 机制降低血压。临床治疗高血压通常使用β1-受体阻滞剂 阿替洛尔、美托洛尔、比索洛尔或兼有α-受体阻滞作用的 β-受体阻滞剂卡维地洛，降压作用起效快而强，主要用于 交感神经活性增强、静息心率较快的中、青年高血压病人 或合并心绞痛的患者。该药不仅降低静息血压，而且能抑 制应激和运动状态下血压的急剧升高。 • 基因检测药物：美托洛尔、卡维地洛、普萘洛尔、阿替洛 尔、噻吗洛尔、比索洛尔约占市场抗高血压药物7.89%， 该类约占市场8.93%。
高血压临床表现
• 按起病缓急和病程进展，可分为缓进型和急进型 ，以缓进型多见。 • 高血压不一定有明显的临床表现，多数患者在早 期仅有轻微的自觉症状，如头晕、头痛、失眠、 耳鸣、烦躁、精力不易集中和易疲劳等；但若血 压长期得不到控制，随着病情的发展，就会严重 损伤心、脑、肾等器官，并能引发脑卒中（中风 ）、冠心病、肾功能衰竭等严重后果。
个体化用药基因检测-仁济医院
个体化用药基因检测临床意义：药物反应的个体差异是药物治疗中的普遍现象，也是临床药物治疗失败与不良反应发生的重要原因。
其中各种药物相关代谢酶的基因单核苷酸多态性（SNP）成为影响患者药物治疗有效性及毒副反应的重要因素之一。
明确患者基因多态性（SNP）是药物精准治疗的前提。
目前为止，美国FDA已批准了有约140个需要基因信息指导才能准确治疗的药物，CFDA也推荐卡马西平等药物通过筛查基因避免发生诸如表皮剥脱性皮炎严重不良反应。
仁济医院检验科为更好地服务于临床，开展基于患者基因SNP的个体化用药基因检测项目。
具体个体化用药基因检测项目见“检验信息-临床分子诊断菜单”。
采血时间：周一至周六门诊时间检测时间：周一至周五报告时间：5个工作日高敏HBV-DNA（检测下限20 IU/mL）检测临床意义：为了满足临床对乙肝患者病毒DNA基线水平评估、药物疗效与耐药监控、治疗终点判定及治疗后复发的早期检测。
检验科开展高敏乙肝病毒DNA （高敏HBV-DNA）检测。
高敏HBV-DNA检测灵敏度高（检测下限20 IU/mL），线性范围宽（20 – 109 IU/mL），核酸提取、纯化、加样实现全自动化操作，降低人为误差，提高检测准确性。
检验过程从核酸提取开始加入内标，全程监控（提取+扩增），防止假阴性。
采血时间：周一~周六检测时间：周一~周六报告时间：3工作日高通量基因测序产前筛查（胎儿非整倍体无创产前基因检测）临床意义：仁济医院是国家卫生计生委批准的“高通量基因检测技术进行产筛与疾病诊断”试点单位，为了满足临床诊断需求，检验科和妇产科联合在国家卫生计生委规范要求下开展新项目“高通量基因测序产前筛查”的检测。
无创胎儿染色体非整倍体产前检测项目（简称无创DNA）是筛查胎儿染色体疾病，降低出生缺陷的项目，是一种精确的筛查技术，准确率为99%。
本项目定性检测孕周为12－24周的高危孕妇（如产前常规筛查胎儿染色体异常高风险、35岁以上高龄孕妇等）所孕育胎儿的染色体非整倍体（13-三体、18-三体、21-三体）。
个体化用药基因检测概述
不同实验室和机构之间的检测方法、数据解读标准和流程可能存在差异，导致检测结果不一致。需要制定统一的 行业标准和规范，促进标准化进程。
伦理、法律与隐私保护问题
伦理考量
个体化用药基因检测涉及个人基 因信息，应尊重个人隐私权和自 主权。在检测过程中应遵循伦理 原则，确保受检者知情同意和隐
私安全。
此外，个体化用药基因检测还可以应用于健康管理领域，帮助人们了解自己的基因变异情况，制定个 性化的健康管理计划。
04 个体化用药基因检测的挑 战与前景
数据解读与标准化问题
解读准确性
个体化用药基因检测涉及复杂的基因变异信息，准确解读这些数据是关键。需要建立标准化的解读方法和流程， 确保结果的可靠性。
等健康指导。
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其他相关技术
其他相关技术包括限制性片段长度多 态性分析（RFLP）、单链构象多态性 分析（SSCP）、变性梯度凝胶电泳 （DGGE）等。
这些技术可用于检测基因突变和多态 性，为个体化用药基因检测提供依据。
03 个体化用药基因检测的应 用领域
肿瘤个性化治疗
肿瘤个性化治疗是指根据患者的基因变异情况，为其提供针 对性的治疗方案，以提高治疗效果和生存率。个体化用药基 因检测可以检测肿瘤细胞的基因变异，为医生提供治疗依据 ，帮助制定个性化的用药方案。
案例三：新药研发中的基因检测应用
总结词
加速新药研发、提高成功率
详细描述
在新药研发过程中，基因检测可以用于筛选潜在的药物靶点，评估药物的疗效和 安全性，从而加速新药的研发进程，提高成功率。
案例四：基因检测在个性化健康管理中的应用
总结词
预防疾病、个性化健康指导
浅析药物基因检测对个体化用药的影响
浅析药物基因检测对个体化用药的影响随着科技的不断进步，药物基因检测已经成为一种新兴的个体化用药方法。
这种方法通过检测个体基因信息，预测药物对每个人的疗效和毒副作用，从而为医生和患者提供更为精准的用药指导。
那么药物基因检测对个体化用药有哪些影响呢？一、药物基因检测可以为个体化用药提供准确的依据药物基因检测可以检测到患者的基因变异信息，从而预测药物的疗效和毒副作用。
不同基因型的个体对同一药物的反应可能有很大差异，有些人可能会对某些药物产生不良反应，甚至会有生命危险。
药物基因检测可以根据个体基因信息将患者分为不同基因型群体，为医生提供个性化用药建议，使治疗更为精准。
比如，大剂量使用华法林可能会导致不良反应，但药物基因检测可以预测出华法林的代谢速度是否较慢，从而调整用药剂量，避免不良反应的发生。
二、药物基因检测也有一定的局限性药物基因检测虽然能够预测患者对药物的反应，但并不能预测绝对的药物疗效和毒副作用。
同时，药物基因检测也不能应用于某些特殊的患者群体，比如新生儿和儿童，因为他们的基因表达和代谢情况还未成熟。
此外，由于基因检测的技术限制，检测结果可能并不十分准确，存在一定的误报漏报率。
因此，医生和患者在接受药物基因检测的同时，应当注意这些局限性。
三、药物基因检测需要在严格的监管下进行药物基因检测涉及到个体私密信息的保护和医疗行业的监管，因此需要制定相关的政策法规，保证其安全可靠。
同时，药物基因检测需要在专业的医疗机构中进行，只有受过专业培训的医生才能进行解读和判断，以确保使用药物基因检测的正确性和合理性。
此外，对于检测结果的存档和使用也应有严格的规定，保护个体隐私和知情权。
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序法来检 测样品 ，从 而来验证芯片试剂 盒测 定的可靠程度 。 １ 材 料 与 方 法 １．１ 样 品来源 用 ＥＤＴＡ抗凝管 ，采集 ２１９位 志愿者静 脉血 标本 ２～３ｍＬ，冷藏保存 ，２４ｈ内提取基因组 ＤＮＡ，其 中志愿者 均签署知情 同意 书。 １．２ 仪器设备 孚光精 仪 芯片扫 描仪 （ＬｕｘＳｃａｎｌ０Ｋ，孚 光精 仪 （中国）有限责任公 司）；聚合 酶链式 反应仪 （ｕＶ Ｓｔｒａｔａｌｉｎｋｅｒ
接着加 入 １ 定位参照液和 ８１ｘＬ经 ４ｌ℃水浴 ５ｍｉｎ并摇晃均 匀 的杂 交反 应液 ，摇晃 均匀 ，离心 后备 用。吸取 ２０ 离 心后 的混合ห้องสมุดไป่ตู้溶液 ，在 芯片反应区 内使其分 散均匀。密闭杂交舱 后 ， 在 ４ｌ℃水浴 中杂交 ２ｈ，取 出芯片后 ，擦拭 干净 ，用试 剂盒 自带 的洗涤液浸洗芯 片 ，用蒸馏水洗 涤祛 除芯片上残 留的洗 涤液 ， 最后放入离心机 中晾干 。后 取 出芯片 ，把它 放人 芯片 扫描 仪 扫描 ，记 录结 果并分析 ，然后把分析 的结果 和图像保存于 扫描
良反应 。所 以，为了制定更加适合个体 的给药方案 ，研 究和检 测单个基 因中的多态性尤 为重要 。在本 实验 中 ，测 试并 同 时使用 ５个多 态性 基因组 ，它们 与常用 的抗 高血 压药物一血 管 紧张素 Ⅱ受体 抑制剂 （ＡＲＢ）、Ｂ受体 阻断剂 、血管 紧张素转 化 酶抑制剂 （ＡＣＥＩ）相关 。应用 高血 压芯 片检 测软 件检 测得 出 高血 压多态性 基 因类 型 ，然后通 过片段 长度多态 性或直接 测
１０ｒａｉｎ，９５℃ ３ｍｉｎ，９４ｏＣ ３０ ｓ，５６℃ ３０ｓ，７０℃ ３０ｓ，的反应 程 序 进行 。从第 ３步起 ４０个循环后 ，后再 ７０℃ ２ｍｉｎ，应 设置 一份 空 白样本作 为扩增时的阴性对照 。 １．７ 芯 片杂 交扫描Ｈ 将 ２００１￣Ｌ双蒸水 滴 于芯片 杂交舱 的 两侧 ，然后把芯片水 平放置 于舱 内。分别 从每个 样本 中吸取 ３１ｘＬ的 ５个 ＰＣＲ产物 ，立 即注 入容量 为 ２００１￣Ｌ的 ＰＣＲ管 中。
用长期 口服降压药 物治疗 。由于遗 传 因素引起 的个 体差 异 ， 酶 ，摇匀后放 入离心机 ，以 ８０００ｒ·ｍｉｎ 的转速 离 心数 秒 ，静
对 抗高血 压药物 的反应有 很大不 同 ，药效差或 出现严 重的不 置后 放 于 聚 合 酶 链 式 反 应 仪 中 反 应 扩 增。严 格 按 ３７￣Ｃ
药物疗 效和不 良反应 的个体 差异是 目前药物治疗 过程 中 Ａ２８０ｎｍ值 ，均在 所需值正常范 围 ，符合 ＰＣＲ所对应要求 。
的常 见现象。据研究遗传药 物药 理学和药物基 因组学研究 进 １．６ 芯片法扩增反 应 取容量 为 ２００１ｘＬ的 ＰＣＲ离心 管 ，
展显示 药物代谢酶 、转运 蛋 白和受 体 （药 物靶点 ）遗 传变异 是 经 高压 灭菌处理后 ，放 置 于 ９６孔 板上 并编 号 ，后 置 于冰 盒 内
２４００－Ｓｔｒａｔａｇｅｎｅ聚合 酶链 式反应仪 ，成都 必成丰瑞生物技术 有 限公 司 ）；德 国 ｌｍｐｌｅｎ超微 量 分光 光度计 Ｐ－３６０微 量 核酸 蛋 白分析仪 （上海 宾 智生 物 科技 有 限公 司公 司 ）；高速 离 心 机 （Ｍｉｋｒｏ １２０，德 国 Ｈｅｔｔｉｃｈ公 司 ）；恒 温水 浴 锅 （ＺＸＨＨＳ－２１－６ 型 ，北京 中西 远 大科 技 有 限公 司 ）；六 一琼 脂 糖 水平 电泳 仪 （ＤＹＣＰ－３２Ｃ型 ，济南利 威 医疗 器械 有限公 司）；ＶＩＬＢＥＲ凝 胶 成像 （Ｆｕｓｉｏｎ ＦＸ，北京 五洲 东方科 技发展有 限公 司）。 １．３ 试剂 全血基 因组 ＤＮＡ提取试 剂盒 （离心 柱型 ）（北 京 百 泰克生物技术 有 限公 司）；高 血压 相关 基 因检 测芯 片试 剂 盒 （上海百傲科 技有 限公 司 ），以超 平玻璃 片 做 芯片载 体 ，用 荧 光染料标记反应液 中扩增 引物 ５端 ；由湖南 宏灏 基 因生物 科技有 限公 司提供测 序引物及其它相关反应 液。 １．４ 全 血 基 因 组 ＤＮＡ 的 提取 用 已准 备 的抗 凝 管 抽 吸 ３００ｔｒＬ全血 ，然后使用容量 １．５ｍＬ的 ＥＰ试管 中萃取 ＤＮＡ，待 ＤＮＡ干燥 。然后加入 ＤＮＡ溶解液 ５０１ｘＬ，促使 ＤＮＡ彻底溶解 分 散。 １．５ 基 因组 ＤＮＡ浓度 及纯 度 的检测 ＤＮＡ样本 浓 度及纯 度检测 采 用 紫 外 分 光 光 度 计 ，经 检 测 样 本 浓 度 ，Ａ２６０ｎｍ／
海峡 药 学 ２０１８年 第 ３Ｏ卷 第 ８期
高血 压 个 体 化 用药 基 因检 测
郑冬银 （福 建 中 医药大 学 附属 宁德 市 中 医院 宁德 ３５２１００）
摘 要 ：目的 对２１９个样本进行高血压相关药物相关基因突变检测和基因分型。比较不同的检测方法并验证所用芯片检测方法的可靠性。 方 法 用基 因芯 片方法检测 ５种与 高血压 药物相 关的基 因，并与直接 测序或 片段 长度 多态性相 比较。 结 果 两种 方法得 到的基 因分型 结果 具有较 高的一致性。 结 论 本 实验 中使用的抗 高血压 药物相 关基 因芯片分析 具有一定的可靠性 ，且方法 简单快捷。 关 键 词 ：高血压 ；基 因芯片 ；基 因多态性 中图分类号 ：Ｒ９６９．４ 文献标识码 ：Ｂ 文章编号 ：１００６－３７６５（２０１８）－０８－０５０１１－ ０２５２－ ０３
个体 药物 反应差异 的 主要 原 因… 。为 了减 少 因血 压 高导 致 待用 。按顺 序往各个 试管 中加入 ０．２ｔｘＬ的尿 苷 酶 ，０．８ｌｘＬ的
的心脑血 管并发症 的发生 ，针对 高血压 患者我 们 目前 主要采 模 板 ＤＮＡ，１８．８１ｘＬ的 ＰＣＲ反应溶液 、０．２１．￣Ｌ的 Ｔａｑ ＤＮＡ聚合