鸦胆子油乳注射液静脉给药长期毒性实验研究

合集下载

鸦胆子油乳注射液

鸦胆子油乳注射液
【药品名称】
通用名称：鸦胆子油乳注射液
【成份】
鸦胆子油。

【功能主治】
抗癌药。

用于肺癌、肺癌脑转移及消化道肿瘤。

【用法用量】
静脉滴注。

一次10～30毫升，一日1次(本品须加灭菌生理盐水250毫升，稀释后立即使用)。

【不良反应】
本产品无明显毒副作用，少数患者有油腻感、恶心、厌食等消化道不适的反应。

【禁忌】
尚不明确。

【注意事项】
本品无明显毒副作用，但有少数患者有油腻感，恶心，畏食等消化道不适的反应；如有分层，应停止使用。

【药物相互作用】
尚无本品与其他药物相互作用的信息。

【贮藏】
密闭，避光，置冷暗处保存。

【有效期】
18个月
【批准文号】
国药准字Z21020639
【生产企业】
企业名称：沈阳药大药业有限责任公司生产地址：沈阳市沈河区文化路103号。

鸦胆子油乳注射液在治疗肝癌中的价值与安全性问题

鸦胆子油最显著的药理作用是抗肿瘤[1]，一方面它是中西医结合临床常用的治疗肿瘤的药物之一，对多种恶性肿瘤均有一定的抑制作用，常用于肝癌、肺癌以及宫颈癌等癌症的治疗[2]。

另一方面它的原药材却是一种有毒物质，易损害肝肾功能，不可过量[3-4]。

但有学者[5] 使用鸦胆子油乳注射液联合肝动脉插管化疗栓塞术（TACE）治疗原发性肝癌的临床观察认为，鸦胆子油乳对肝脏并无毒副作用。

当前，关于鸦胆子油乳注射液抗肿瘤机制的相关研究也较多，有效性已得到普遍认可[6-7]，但其不良反应等安全性的相关研究较少[8]，尚未形成临床用药规范指南或相关影响因素情况下推荐的个性化用药方案。

1 抗癌机制研究文献鸦胆子油抗癌机制研究一般为细胞、药理和动物实验研究。

细胞实验证明鸦胆子油能够抑制Hep G2细胞；鸦胆子油乳对多药耐药有一定的逆转作用，并能明显抑制 TOPOⅡ的活性。

动物实验也证明鸦胆子油乳注射液在正常光节律和异常光节律下均有一定抑制肿瘤的作用，药物在暗相期给药治疗效果更佳。

白冰等[9]采用MTT法分析不同浓度鸦胆子油对人肝癌细胞增殖的抑制作用，并用流式细胞仪进行细胞周期和细胞凋亡分析，结果鸦胆子油能够使Hep G2细胞和Huh7细胞的存活率降低，细胞周期实验中细胞G0/G1期比例升高，细胞凋亡实验中Hep G2和Huh7细胞早期凋亡和晚期凋亡的比例均有增加，结论是鸦胆子油能够抑制Hep G2细胞（见图1）。

汤涛等[10]通过MTT 法测定鸦胆子油乳体外对敏感和耐药细胞株的杀伤作用；TOPOⅠ介导的负超螺旋 pBR322 解旋反应和TOPOⅡ介导的 kDNA 去连环反应检测鸦胆子油乳对TOPOⅠ和TOPO Ⅱ催化活性的影响，结果发现鸦胆子油乳浓度为 0.025 g/L时能在一定程度上逆转 K562/ A02、MCF-7/ ADM 和KB/ VCR 等细胞的耐药性。

鸦胆子油乳能抑制 TOPOⅡ酶活力，而且随着浓度的增加其抑制作用加强。

242例鸦胆子油乳注射液临床应用分析

41 Journal of China Prescription Drug Vol.18 No.12·医院药学·中药鸦胆子是苦木科植物鸦胆子Brucea javanica（ L.）Merr.的干燥成熟果实，其性味苦寒、有小毒。

根据现代药理研究，鸦胆子抗肿瘤作用明确，抗肿瘤有效成分主要是苦木苦素类和鸦胆子油类。

精制鸦胆子油与精制豆磷脂、甘油及注射用水按一定工艺制成的水包油型乳剂即鸦胆子油乳注射液，其作为抗肿瘤中药注射剂在临床使用广泛[1]。

文献研究表明鸦胆子油乳通过改变肿瘤细胞周期分布、诱导肿瘤细胞凋亡、破坏肿瘤细胞结构、逆转多药耐药等多种方式抑制肿瘤细胞的增殖，起到抗肿瘤作用[2-3]。

为规范抗肿瘤中药注射剂的临床应用，了解鸦胆子油乳注射液的应用情况，本文对我院2019年1月～6月使用鸦胆子油乳注射液的出院病例进行回顾性分析，现将结果报告如下。

1 资料与方法1. 1 一般资料我院2019年1月～6月所有使用了鸦胆子油乳的出院患者电子病历资料。

1.2 方法通过电子病历系统查阅患者的住院号、性别、年龄、住院天数、原发疾病（肿瘤发生部位）、鸦胆子油乳注射液的用法用量、稀释溶媒、使用天数、使用前后的肝肾功能变化情况，以及是否与化疗药物联用等资料，用Microsoft Office Excel 2007软件进行数据分类、统计及分析。

点评依据参考鸦胆子油乳注射液说明书、卫生部《中药注射剂临床使用基本原则》[4]、《医院处方点评管理规范（试行）》[5]等资料。

2 结果2.1患者年龄、性别及使用情况2019年1月～6月我院共有242例出院患者使用了鸦胆子油乳注射液，其中男163例（67.4%），女79例（32.6%），年龄38～85岁，平均（63.6±8.9）岁。

2.2肿瘤发生部位242例患者肿瘤发生部位不同，其中消化道肿瘤117例（48.3%），包括食管癌17例，胃癌26例，胰腺癌9例，胆管（囊）癌8例，肝癌17例，结肠癌40例；肺癌92例（38.0%）；乳腺癌12例（5.0%）；妇科肿瘤8例（3.3%），包括卵巢癌3例，子宫颈癌3例，子宫内膜癌2例；胸腺肿瘤5例（2.1%）；其它肿瘤8例（3.3%），包括肾恶性肿瘤4例，淋巴管肿瘤3例，鼻咽部肿瘤1例，详见表1。

鸦胆子油乳注射液

中医杂志2008年第49卷第10期
Company Logo

重庆市第四人民医院呼吸内科对照组单纯采用紫杉醇加卡铂方案：对照组单纯采用紫杉醇加卡铂方案：紫杉醇135-175mg/㎡静滴，卡铂㎡静滴，卡铂300mg/ ㎡静滴第1天；治疗组同时使用鸦胆子油乳静滴第天注射液20-40ml，加入注射液，加入250ml生理盐水生理盐水中静脉滴注，连续使用14-21天，有效率中静脉滴注，连续使用天达56.5%，生活质量临床症状都要优于对，照组。照组。
Company Logo

卫生部中日友好医院吉西他滨800mg/㎡，加入生理盐水㎡吉西他滨 100ml，静脉滴注，30-60min，第1天，，静脉滴注，，天第8天，第21天为个周期，连用2-3个周天天为1个周期，连用个周天为个周期期。化疗当天同时给与鸦胆子油乳注射液 30ml，加入生理盐水，加入生理盐水250ml，静脉滴注，，静脉滴注，每天1次与化疗周期同步，共用2-3个疗每天次，与化疗周期同步，共用个疗程及其他对症治疗。总有效率为28%生活程及其他对症治疗。总有效率为生活质量改善为76% 质量改善为
黑龙江中医药2004年第6期
Company Logo

广东佛山市中医院化疗采用GP方案：吉西他滨（GEM）方案：吉西他滨（化疗采用方案） 1000mg/㎡，第1，8天静脉滴注；顺铂天静脉滴注；㎡，天静脉滴注（DDP）20mg/㎡，第1-5天静脉滴注。）㎡天静脉滴注。天静脉滴注鸦胆子油乳注射液40ml加入加入250ml生理鸦胆子油乳注射液加入生理盐水中静脉滴注，每天1次盐水中静脉滴注，每天次。有效率为 51.8%，生活质量总评分比化疗前明显提，高。

鸦胆子油乳注射液大鼠长期毒性实验研究

鸦胆子油乳注射液大鼠长期毒性实验研究马海萍;戴学栋;戴晓莉;马玉奎【期刊名称】《中国药物警戒》【年(卷),期】2013(010)006【摘要】目的研究连续静脉给予鸦胆子油乳注射液对SD大鼠产生的毒性反应.方法鸦胆子油乳注射液(含总酸量以[油酸]计)1000、330、100 mg·kg-1·d-1(高、中、低剂量)连续静脉给药26周,分别于给药13周、给药26周及停药后6周时取部分大鼠进行血液学指标、血液生化学指标、病理组织学检查.结果高剂量组所有大鼠出现稀便、皮毛无光泽、精神萎靡等反应,其中3只大鼠死亡,死亡前表现为俯卧不动、呼吸急促、嘴角出现红色血样物,死亡率7.5%.高、中剂量可导致大鼠体重增长明显减慢.高剂量在给药26周时可导致大鼠血清ALT、AST、BUN、CR明显升高(P＜0.05),停药6周后恢复正常.高剂量组死亡动物肺脏肺泡壁毛细血管扩张充血,肺泡腔内可见大量均质淡红染水肿液,弥散性分布.结论长期大剂量给予鸦胆子油乳注射液,可导致SD大鼠出现肝脏和肾脏功能损伤及急性肺水肿.大鼠无毒反应剂量为100 mg·kg-1·d-1.【总页数】4页(P330-333)【作者】马海萍;戴学栋;戴晓莉;马玉奎【作者单位】山东省临朐县人民医院,山东,临朐,262600;山东省医药工业研究所安评中心,山东,济南,250033;山东省医药工业研究所安评中心,山东,济南,250033;山东省医药工业研究所安评中心,山东,济南,250033【正文语种】中文【中图分类】R285【相关文献】1.鸦胆子油乳注射液静脉给药长期毒性实验研究 [J], 隋莲翠;戴学栋2.肠激安制剂对大鼠的长期毒性实验研究 [J], 廖小红;唐洪梅;丘振文;何嘉仑;李得堂3.血脂宁丸对正常大鼠长期毒性实验研究 [J], 郭欣;黄娜娜;孙蓉4.青娥丸对大鼠长期毒性实验研究 [J], 李建超;蔡涛涛;郭欣;黄娜娜;孙蓉5.莪术油乳膏外用对大鼠的长期毒性实验研究 [J], 李文静;刘军;包亚男;洪博因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

中药注射剂不良反应和安全应用(122814)

中药注射剂不良反应与安全应用中药注射剂系指药材经提取，纯化后，制成的供注入人体的溶液、乳状液及供临用前配制成溶液的粉末或浓溶液的无菌制剂[1]。

中药注射剂不仅在一定程度上保留了传统中药辨证施治的特点，而且起效快，作用迅速，在急危重症的治疗方面发挥着重要作用。

近年来，中药注射剂不良反应的报道数量增多，在中药不良反应中所占比例居高不下，且某些严重不良反应（如过敏性休克）可对人体造成严重损害。

2009年，国家食品药品监督管理局启动了中药注射剂安全性再评价工作，其安全性引起业内的进一步关注。

本课程从中药注射剂的应用沿革、不良反应概况和安全应用等方面，对其安全性问题作一探讨，希冀为广大执业药师同仁更好地学习和掌握中药注射剂安全性问题，进而更好地指导临床合理用药提供参考。

1 中药注射剂的历史沿革与现状作为我国特有的一种剂型，中药注射剂问世已逾60年。

1939年，八路军一二九师卫生队在十分艰苦的条件下，研制成功了我国也是世界上第一个中药注射剂品种——柴胡注射液。

临床实践表明，其对感冒等病症所引起的发热等症状具有较好的治疗效果。

中华人民共和国成立后，在党和人民政府的关心下，医药卫生事业蓬勃发展。

1954年12月，湖北武汉制药厂对柴胡注射液进行了重新论证并批量生产，成为新中国工业化大批量生产的第一个中药注射剂品种。

20世纪50年代中期到60年代初期，我国科研人员锐意进取，陆续研制成功了茵栀黄注射液、板蓝根注射液等20余个品种，为中药注射剂的进一步发展开辟了道路。

20世纪70年代，全国研制成功并应用于临床的中药注射剂品种较多，除1977版《中国药典》收载的23个品种外，各省市卫生部门制订的“中草药制剂规范”中亦收载了大量的中药注射剂。

据统计[2]，当时有资料报道的中药注射剂达700余种，但绝大多数为医院自制制剂。

20世纪80年代中期至90 年代，中药注射剂迎来第二次开发热潮，1985年到1998年，共有11个中药注射剂作为中药新药批准上市，如香菇多糖注射液、双黄连粉针、康莱特注射液、参芪扶正注射液等。

鸦胆子油乳致肝损害9例临床分析

◇药物不良反应◇鸦胆子油乳致肝损害9例临床分析梁　晶(温州医学院附属第一医院药剂科,浙江温州　325000)摘要:目的　通过对静脉滴注鸦胆子油乳导致肝损害特点的分析,提高认识,注意临床观察,采用相应治疗措施,尽量避免肝损害的发生。

方法　对9例肿瘤患者在静脉滴注鸦胆子油乳注射剂后致肝损害的临床资料进行分析。

结果　9例患者静脉滴注鸦胆子油乳后出现乏力纳差,恶心呕吐、黄疸等症状,并且血清学检查ALT、AST、总胆红素等均有升高,经停药并给予保肝解毒治疗,预后良好。

结论　静脉滴注鸦胆子油乳引起肝损害比较严重,临床医师应重视中草药物所致的肝损害,避免盲目使用。

关键词:鸦胆子油乳;肝损害鸦胆子油为苦木科植物鸦胆子(B rucea Javanica)的成熟果实经石油醚提取的脂肪油,其制剂鸦胆子油乳剂由鸦胆子油与适量乳化剂制成。

该药有使癌细胞变性、破碎和坏死的作用,并对癌细胞具有定向分布作用,是一种抗癌的纯中药制剂。

本品副作用小,偶见消化道反应和静脉炎,药物性肝损害未见报道。

本文就我院肿瘤外科2005年2～8月应用鸦胆子油乳注射液治疗后,发生了不同程度的肝功能损害,现报道如下。

1　资料与方法1.1　一般资料　9例病例皆为肿瘤患者,肺癌6例、胃癌3例。

男性7例,女性2例,年龄46～70岁。

入院查体,B超肝、胆、胰正常,肝炎病毒血清标志物均为阴性,肝功能化验指标均正常。

8例无既往药物不良反应情况,1例有青霉素过敏史。

1.2　方法　9例患者的给药方案均为30m l的鸦胆子油乳注射液(广州光明制药有限公司生产,批号:040401)溶于250m l 灭菌生理盐水中静脉滴注,一天一次。

观察9例患者用药前后的临床表现及实验室检查结果。

2　结果2.1　临床表现及实验室检查结果　9例患者于给药后的1周～2周相继出现不适反应,其中疲乏3(33.33%)例,纳差4 (44.44%)例,恶心、腹胀2(22.22%)例,黄疸3(33.33%)例,皮肤瘙痒1(11.11%)例,肝区叩击痛5(55.56%)例。

鸦胆子油

鸦胆子油经动物和人体实验，对多、种肿瘤有抑制作用，可见药液的小油滴与癌细胞有较好的亲合力，癌周粘附时间长，在体内有定向分步的作用，为其网状内皮系统的吞噬细胞所和潴留，使肿瘤药物在该处有较高的浓度。

对体液免疫有促进作用，对癌细胞的G1、S、G2期均有一定的损伤或抑制作用，抑制癌细胞DNA合成，因而可能属于细胞周期非特异性药物。

除直接杀伤癌细胞外，对维持人正常代谢功能的骨髓有保护和升高白细胞作用，在体内分布比较广，主要从尿和粪便中排泄，24小时排出46%。

主要用于治疗肺癌及肺癌脑转移、消化道肿瘤等。

由于疗效确切，副作用少，在临床上也得到了广泛应用。

其主要成分为油酸，是抗肿瘤的活性成分。

新型的鸦胆子油乳注射液和市场上同类产品相比，不仅外源毒性低,乳剂“粒度”也达到了世界先进水平（≤2um）（中华人民共和国卫生部药品标准WS3-B-2739-97其最大粒度不超过15um），稳定性也得到很大提高。

1．鸦胆子油乳（包括注射液和口服液）的主要成分油酸，它能够抑制拓扑异构酶（TOPOII）活性，从而抑制细胞DNA的合成及生长，阻断癌细胞的增殖。

2．鸦胆子油乳对肿瘤癌细胞具有选择性，即选择性破坏癌细胞膜和线粒体等膜性系统，使癌细胞变性坏死，而对正常细胞无损害。

3．鸦胆子油乳对肿瘤癌细胞具有靶向性，用药后药物浓度集中，并与癌细胞具有特异性紧密的亲和力。

4．它对体液免疫和细胞免疫都有促进作用。

5．它具有促进骨髓干细胞的造血功能作用。

乌骨藤神奇的“乌骨藤”“乌骨藤”是产于西南云贵高原地区的珍贵藤科植物药材，早在几千年前就被收载《滇南本草》等中药名典，由于其药用价值极高，被当地人奉为治病的“神藤”。

中国医学科学院药理研究所在对“乌骨藤”进行了长达10年的药理研究后发现：“乌骨藤”中含有一种神秘的抗肿瘤物质——乌骨消癌素（C21-甾体甙和乌骨总碱），它可以对肿瘤细胞分裂的根源——微管排列有很强的破坏作用，能阻断肿瘤细胞的有丝分裂，进而切断肿瘤细胞扩散、转移的根源。

1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。

ｔｉｏｎｓｉｎｃｌｕｄｉｎｇｈａｅｍａｔｏｌｏｇｉｃａｌｎｄｉｅｘｅｓ，ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌｎｄｉｅｘｅｓ，ａｎｄｈｉｓｔｏｐａｈｏｔｌｏｇｙｏｆｔｈｅｂｌｏｏｄａｎｄｏｒｇａｎｓｗｅｒｅｐｅｒｆｏｍｅｒｄ
ｅｍｕｌｓｉｏｎｉｎｒａｔｓ．ＭｅｔｈｏｄｓＤａｉｌｙｄｏｓｅｓｏｆｂｒｕｃｅａｊａｖａｎｉｃａｏｉｌｅｍｕｌｓｉｏｎｉｎｊｅｃｉｔｏｎ（ｈｉ曲，ｍｉｄｄｌｅ，ａｎｄｌｏｗｄｏｓｅｇｒｏｕｐ）ａｎｄｅｑｕａｌｖｏｌｕｍｅｏｆ０．９％ｓｏｄｉｕｍｃｈｌｏｒｉｄｅｉｎｊｅｃｉｔｏｎ（ｈｔｅｃｏｎｒｔｏｌｇｒｏｕｐ）ｗｅｒｅｕｓｅｄｆｏｒ２６ｗｅｅｋｓｉｎｒａｓｔ，ｒｅｓｐｅｃｉｔｖｅｌｙ．Ｅｘａｍｉｎａ－
Ｉ￣ｌｌａｌｉＭｅｄＪ，Ｍａｙ２０１３，Ｖｏ１．２４，Ｎｏ．９
海南医学２０１３年５月第２４卷第９期
ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００３ — ６３５０．２０１３．０９．０５３３
Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｓｔｕｄｙｏｎｔｈｅｌｏｎｇ－ｔｅｒｍｔｏｘｉｃｉｔｙｏｆｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓｉｎｊｅｃｔｉｏｎｏｆｂｒｕｃｅａｊａｖａｎｉｃａｏｉｌｅｍｕｌｓｉｏｎ．ＳＵ／Ｌｉａｎ — ｃｕｉ，ＤＡＩＸｕｅ — ｄｏｎｇ２．．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＦｕｎｃｔｉｏｎ，ＹａｎｔａｉＭｕｎｉｃｉｐａｌＬａ￣ａｎｇＣｅｔｒｎａｌＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｓｈａｎｄｏｎｇ，ＣＨＩＮＡ；２．ＳｈａｎｄｏｎｇＩｎｓｔｉｔｕｔｅｆＰｏｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＩｎｄｕｓｔｒｙ，Ｊｉｎａ￣２５００３３，Ｓｈａｒｕｔｏｎｇ，ＣＨＩＮＡ２６５２００，
后６周时取大鼠血液和部分脏器进行血液学、血液生化学和病理组织学检查。结果与对照组比较，在给药２６周时高剂量组的大鼠血液平均红细胞容积（ＭＣＶ）、红细胞体积异质性参数（ＲＤＷ）和网织红细胞百分含量０ｃ％）等指标明显升高，红细胞计数（ＲＢＣ）、血小板（ＰＬＴ）等指标明显降低（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜Ｏ．Ｏ１），对以上红细胞系的影响在停药恢复６周后恢复正常。高剂量组的大鼠肾脏功能出现损伤，停药恢复６周后仍无法恢复。结论
论
著・
鸦胆子油乳注射液静脉给药长期毒性实验研究
隋莲翠，戴学栋（１．烟台市莱阳中心医院功能科，山东莱阳２６５２００；２．山东省医药工业研究所，山东济南２５００３３）
【摘要】目的研究鸦胆子油乳注射液长期静脉给药对大鼠产生的毒性反应。方法鸦胆子油乳注射液各组（高、中、低剂量）和对照组（等容积的０．９％氯化钠注射液）连续静脉给药２６周，分别于给药ｌ３周、２６周及停药
ｌ３，２６ｗｅｅｋｓａｔｆｅｒａｄｍｉｎБайду номын сангаас ｓｒｔａｉｆｏｎ，ａｎｄ６ｗｅｅｋｓａｔｆｅｒｗｉｔｈｄｒａｗａ１．ＲｅｓｕｌｔｓＴｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆ Ⅵ Ｃ，ＲＤＷ，ＮＥｔＢＣ％ｉＩｌｈｉｇｌｌ
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｏｂｓｅｒｖｅｔｈｅｌｏｎｇ－ｔｅｒｍｔｏｘｉｃｒｅａｃｔｉｏｎｏｆｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓｅｃｔｉｏｎｏｆｂｍｃｅａｊａｖａｎｉｃａｏｉｌ
子油乳注射液长期高剂量静脉给药可导致大鼠出现急性肺水肿和溶血性贫血。
鸦胆
【关键词】鸦胆子油乳；注射液；大鼠；长期毒性【中图分类号】Ｒ－３３２【文献标识码】Ａ【文章编号】１００３－６３５０（２０１３）０９ —１２６１一Ｏ３