原因不明复发性自然流产患者绒毛组织中STAT4和STAT6的表达
STAT家族在复发性自然流产中的研究进展
STAT家族在复发性自然流产中的研究进展吴荣荣;张玉泉;杨晓清【摘要】复发性自然流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)是指与同一性伴侣连续发生≥3次的自然流产,是常见的妊娠并发症之一.多种因素可导致RSA,如染色体或内分泌异常,血型、免疫、生理解剖异常和生殖道感染.RSA的发生、发展与免疫因素,尤其是与免疫调节细胞及其产生的细胞因子存在极大的关联性,其中辅助性T细胞(helper T cells,Th)及其产生的细胞因子的稳态在RSA中的作用尤为重要,调控其平衡也已成为免疫学治疗自然流产的研究热点.调节免疫相关分子的信号通路中,酪氨酸激酶/信号转导和转录激活因子(janus kinase/signal transducers and activators of transcription,JAK/STAT)信号转导通路是目前研究最为广泛也是最被认可的经典通路.RSA发生时,JAK/STAT信号通路可介导多种细胞因子信号转导,发挥其生物学效应.STAT作为此信号转导通路上的关键分子,正日益受到广泛关注.%Recurrent spontaneous abortion (RSA) is clinically defined that they had been at least three or more consecutive pregnancy losses, which is one of the common complications of pregnancy. Multiple factors can lead to RSA, such as chromosomal or endocrine abnormalities, blood type, immune, physiological anatomical abnormalities and genital tract infections. The occurrence and development of RSA is closely related to immune factors, especially in immune cells and the cytokines secreted by them. The balance between helper T cells (Th) and the cytokines secreted by them is of great significance, so control the steady state becomes a new breakthrough for the treatment of RSA by immunology. Januskinase/signal transducers and activators of transcription (JAK/STAT) signaltransduction pathway is the most widely studied and recognized pathways in the signaling pathways that regulate immune molecules. While RSA occurs, the expression of the key molecules of JAK/STAT signal transduction pathway changes significantly, and JAK/STAT signal transduction pathway can mediate the signal transduction of a variety of cytokines.【期刊名称】《国际妇产科学杂志》【年(卷),期】2017(044)005【总页数】5页(P547-551)【关键词】流产,自然;流产,习惯性;T淋巴细胞,辅助诱导;免疫因子类;JAK/STAT通路【作者】吴荣荣;张玉泉;杨晓清【作者单位】226001 南通大学附属医院妇产科;226001 南通大学附属医院妇产科;226001 南通大学附属医院妇产科【正文语种】中文复发性自然流产（recurrent spontaneous abortion，RSA）是指与同一性伴侣连续发生≥3次的自然流产，临床上主要表现为腹痛及停经后阴道出血，是常见的妊娠并发症之一[1]。
STAT4基因rs10181656位点的多态性与不明原因复发性自然流产的相关性
Ａｓ ｓ ｏ ｃ ｉ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｒ ｓ １ ０ １ ８ １ ６ ５ ６ Ｐｏ ｌ ｙ ｍｏ ｒ ｐｈ ｉ ｓ ｍ ｉ ｎ Ｓ ｉ ｇ ｎａ ｌ Ｔｒ ａ ｎｓ ｄ ｕｃ ｅ ｒ ａ ｎｄ Ａｃ ｔ ｉ ｖ ａ ｔ ｏ ｒ ｏ ｆ
组 中的 ３ 种基 因型 的频Байду номын сангаас分 别是 ４ ６ ． ５ ４ ％、 ４ ５ ． ３ ８ ％及 ８ ． ０ ８ ％， 具有 统计学 差异 （ Ｐ＜０ ． ０ ５ ） ， Ｇ等位 基因增加 Ｕ Ｒ Ｓ Ａ组 发病 风险
（ Ｏ Ｒ ＝１ ． ５ ０ ， Ｐ ＜０ ． ０ ５ ） 。Ｓ Ｔ Ａ Ｔ ４ 蛋 白表达量在 Ｕ Ｒ Ｓ Ａ组 和 对 照 组 中 的 差 异 具 有 统 计 学 意 义 （ Ｐ ＜０ ． ０ ５ ） ； 在Ｕ Ｒ Ｓ Ａ组 内分 为 Ｃ ／ Ｃ、 Ｃ ／ Ｇ及 Ｇ ／ Ｇ基 因 型 的 三 个 亚 组 Ｓ Ｔ Ａ Ｔ ４ 蛋 白表 达 ： 三个亚组 的 Ｓ Ｔ Ａ Ｔ ４ 蛋 白表 达 差 异 具 有 统 计 学 意 义 （ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） ， 在 对 照组 中亦 然（ Ｐ ＜０ ． ０ ５ ） ， 具有 Ｇ ／ Ｇ基 因 型 样 本 Ｓ Ｔ Ａ Ｔ ４ 蛋 白高表达 于 Ｃ ／ Ｃ基 因型 （ Ｐ均 ＜０ ． ０ ５ ） ； 相 同基 因 型 在 Ｕ Ｒ Ｓ Ａ组 和 对 照 组 中 Ｓ Ｔ Ａ Ｔ ４ 蛋 白表 达 ： Ｃ ／ Ｃ基 因 型 样 本 在 Ｕ Ｒ Ｓ Ａ组 和 对 照 组 中 Ｓ Ｔ Ａ Ｔ ４ 蛋 白的 表 达 差 异 无 统 计 学 意 义 （ Ｐ＞０ ． ０ ５ ） ， Ｃ ／ Ｇ及 Ｇ ／ Ｇ基 因 型样 本 亦
复发性自然流产患者绒毛和蜕膜组织中SOCS-3和LIF表达情况观察
复发性自然流产患者绒毛和蜕膜组织中SOCS-3和LIF表达情况观察刁英杰【摘要】目的:观察复发性自然流产(Recurrent spontaneous abortion,RSA)患者绒毛膜和蜕膜组织中细胞因子信号传导抑制因子-3(Suppressor of Cytokine Signaling3,SOCS-3)和白血病抑制因子(leukemia inhibitory factor,LIF)的表达情况.方法:选取复发性自然流产患者29例为研究组,避孕失败需人工流产妇女30例为对照组,用Western-blot法分别检测各组患者蜕膜和绒毛组织中SOCS-3和LIF 的表达情况.结果:研究组患者的绒膜和蜕膜组织中,SOCS-3的相对表达量较对照组显著下降(P<0.05);LIF的相对表达量明显低于对照组(P<0.05).结论:复发性自然流产发病的原因可能由患者的绒毛和蜕膜组织中SOCS-3表达水平均显著下降,引起细胞因子Th1与Th2比例失衡,从而引起胚胎免疫损伤作用和LIF表达下降使免疫保护作用减弱所致.【期刊名称】《中国民康医学》【年(卷),期】2016(028)006【总页数】2页(P80-81)【关键词】绒毛膜;RSA;SOCS3;LIF;Western-blot【作者】刁英杰【作者单位】佳木斯市抚远县寒葱沟镇医院,黑龙江佳木斯 156500【正文语种】中文【中图分类】R714.21复发性自然流产（Recurrent spontaneous abortion，RSA）指连续发生自然流产两次或以上者。
目前认为RSA可由多种病因共同作用引发，包括遗传、解剖、免疫、内分泌、环境、感染等方面，仍然有近50%RSA患者病因不明，其中免疫因素异常被认为是RSA发病的重要因素之一［1］。
较多研究已证实，母体的Th1型细胞因子可通过毒害胚胎，阻碍胚胎组织的早期发育。
Th2型细胞因子则可维持妊娠正常进行。
原因不明复发性流产患者血清TNF-α和IL-6水平变化及其临床意义
原因不明复发性流产患者血清TNF-α和IL-6水平变化及其临床意义陈广莉;徐又先;明芳【摘要】目的探讨原因不明复发性流产(URA)患者血清TNF-α和IL-6水平变化及其临床意义,阐明其在URA中的内在分子机制.方法选择在柳州市人民医院确诊妊娠7～11周难免流产URA患者30例患者进行血清TNF-α和IL-6的检测,与30例妊娠7～11周的正常早期妊娠行人工流产患者和30例健康未孕妇女进行对照研究.结果 URA流产患者血清TNF-α水平为(23.97± 11.35)pg/ml,明显高于对照组正常妊娠患者(11.57±6.82pg/ml)及健康未孕患者(8.97±4.39pg/ml),差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).而URA流产患者血清IL-6水平为(28.45±20.38)pg/ml,明显高于对照组(16.03±2.42pg/ml)及(13.87±5.32pg/ml),差异有统计学意义(P＜0.05).结论 TNF-α和IL-6的异常表达可能是原因不明复发性流产患者流产的原因之一.【期刊名称】《实验与检验医学》【年(卷),期】2013(031)002【总页数】3页(P157-158,165)【关键词】TNF-α;IL-6;原因不明;复发性流产【作者】陈广莉;徐又先;明芳【作者单位】柳州市人民医院妇科,广西柳州545006;柳州市人民医院妇科,广西柳州545006;柳州市人民医院妇科,广西柳州545006【正文语种】中文【中图分类】R714.21;R169.42;R446.62原因不明复发性流产(unexplained repeated spontaneous abortion，URA)，是临床上难治性的不育症。
自然流产发病原因非常复杂，涉及妇产科学、遗传学、流行病学、职业医学、免疫学、血液及内分泌学等多个学科[1]。
近年研究表明，超过半数以上的原因不明复发性流产与免疫因素有关。
复发性流产患者绒毛组织中白细胞介素_6和白细胞介素_18的表达
反复自然流产患者妊娠组织中Survivin、 VEGF及Stat3的表达及相关性
５ Ｙａ ｉ ｕ ， ｍａ ｈ ｔ Ｉｈ ｙ ｅ １ Ａｂ ｏ ｍａ ｔｕ ｔ ｒ ｎ ｘ ｒ ｓ ｇ ｎ ｍａ Ｙ Ｙａ ｓ ｉ Ｔ， ｓ ｉ ａＴ， ｔａ ． ｎ ｒ ｌ ｓｒ ｃｕ ｅａ ｄ ｅ ｐ ｅ － ａ
ｓｏ ｆ Ｐ Ｎ／ＭＭＡＣ１ ｅ ｅ ｉ ｕｍａ ｔｒｎ ａ ｃ ｒ Ｍｏ ｒ ｉ ｏ ， ｉｎ ｏ ＴＥ ｇ ｎ ｎ ｈ ｎ ｕ ｅ ｅ ｃ ｎ ｅ ｉ ｓ ｌ Ｃａ ｃｎ ｇ ２ ｏ ２ ｌ Ｏ ｌ ６． Ｏ ｏ。 ７： １ — ｌ
张素芝 杜 丽 荣 韩 宏伟 李 国正 韩 省华 刘 效群 赵 邦 荣 张 亦心
【 要 】 目的 摘
Hale Waihona Puke 通过对 Ｒ Ａ患者和正 常早 孕女性绒 毛、 膜 中 Ｓｒｖ 、 Ｅ Ｆ Ｓ ｔ Ｓ 蜕 ｕ ｉｎ Ｖ Ｇ 及 ｔ３的测定 。 讨 ｖｉ ａ 探
采用免疫组化 法检测 ４ ０例
不明原 因反复 流产 患者 的病 因和母一 胎界 面滋养细胞增 殖的调控 机制 。方法
３ Ｍｕ ｔｒＧＩＬｉ ｔｅ ， ｎ ＭＣ， ｔｇ ｒｄＪ ｅ １ Ａｌ ｒｄ Ｐ Ｆｉ ｅｄ Ｔ，ｔａ． ｔ ｅ ＴＥＮ ｅ ｐ ｓｉｎ ａ ｉ ｚ ｅ ｘ ｒ ｓｏ ｓａｄ． ｅ
复发性自然流产患者绒毛中滋养层细胞的变化
复发性自然流产患者绒毛中滋养层细胞的变化钱利强;潘熠斌;王佩欣;竺海燕;金晓莹;张松英【期刊名称】《全科医学临床与教育》【年(卷),期】2022(20)5【摘要】目的研究复发性自然流产(RSA)患者早期绒毛中细胞滋养层细胞中尾侧型同源转录因子2(CDX2)、GATA结合蛋白3(GATA3)、转录因子活化蛋白2C(TFAP2C)与肿瘤增殖抗原67(Ki67)表达的变化。
方法选择RSA患者8例为RSA组,选择同期非意愿早期妊娠,要求行人工流产术的正常早孕者8例为正常流产组。
应用免疫组化法检测两组绒毛组织中CDX2、GATA3、TFAP2C与Ki67蛋白的表达。
结果RSA组免疫组化结果显示,CDX2和Ki67特异性表达于细胞滋养层细胞中,GATA3、TFAP2C主要表达于细胞滋养层细胞,部分合体滋养层细胞也有表达。
与正常流产组比较,CDX2、GATA3与Ki67在RSA组的滋养层细胞中表达均明显减少(t分别=10.49、11.59、10.71,P均<0.05),而TFAP2C在两组滋养层细胞中的表达无明显差异(t=0.50,P>0.05)。
结论RSA滋养细胞中的CDX2、GATA3与Ki67表达异常下调,滋养层细胞增殖和分化功能异常,可能是导致复发性自然流产的重要原因。
【总页数】4页(P413-415)【作者】钱利强;潘熠斌;王佩欣;竺海燕;金晓莹;张松英【作者单位】浙江大学医学院附属邵逸夫医院妇产科生殖中心、浙江省生殖障碍诊治研究重点实验室;湖州市妇幼保健院妇产科【正文语种】中文【中图分类】R73【相关文献】1.复发性自然流产患者绒毛及蜕膜组织中白细胞介素8的表达2.TP53在不明原因复发性流产患者绒毛组织中的表达及其对人滋养层细胞生长的影响3.初次自然流产与复发性自然流产绒毛组织细胞遗传学分析4.自然流产患者绒毛滋养层细胞PCNA和caspase-3的表达5.复发性自然流产患者绒毛滋养细胞FasL的表达因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
反复自然流产患者妊娠组织中Survivin、 VEGF及Stat3的表达及相关性
反复自然流产患者妊娠组织中Survivin、 VEGF及Stat3的表达及相关性张素芝;杜丽荣;韩宏伟;李国正;韩省华;刘效群;赵邦荣;张亦心【摘要】目的通过对RSA患者和正常早孕女性绒毛、蜕膜中Survivin、VEGF及Stat3的测定,探讨不明原因反复流产患者的病因和母-胎界面滋养细胞增殖的调控机制.方法采用免疫组化法检测40例反复自然流产(RSA)患者及20例对照组的绒毛和蜕膜组织中Survivin、VEGF及Stat3含量.结果 RSA患者绒毛组织中Survivin、VEGF的表达水平高于正常妊娠组,差异有统计学意义(P<0.05),二者在绒毛中的表达呈正相关(r=0.268,P<0.05);RSA组与正常对照组的绒毛中Stat3的表达差异无统计学意义(P>0.05),Survivin与Stat3的表达不存在相关关系(r=-0.006,P>0.05);RSA组与正常对照组蜕膜中Survivin、VEGF和STAT3的表达差异无统计学意义(P>0.05).结论本研究发现在胚胎发育和胎盘形成过程中VEGF通过上调Survivin,促进细胞增殖、血管形成和抗细胞凋亡的作用,参与胚胎着床、胎盘生长和浸润;而Stat3与其无关,RSA胚胎凋亡时Survivin的上调可能不通过JAK-STAT途径.%Objective To investigate the pathogenesis of recurrent spontaneous abortion ( RSA ) and the regulation mechanism of trophoblast cell proliferation on matenal-fetal interface through measuring the levels of Survivin,VEGF and Stat3 in villus and decidua in women with RSA. Methods The levels of Survivin, VEGF and Stat3 in villus and decidua in 40 women with RSA ( observation group ) and 20 healthy subjects( control group ) were detected. Results The expression levels of Survivin and VEGF in villus in women with RSA were significantly higher than those in normal pregnant women during the first trimester ( P < 0. 05 ), and theexpression levels of Survivin in observation group were positively correlated with those in control group ( r = 0. 268, P < 0.05 ). However there was no significant difference in the expression levels of Stat3 in villus between the two groups during the first trimester ( P > 0. 05 ). There was no correlation in the expression levels in villus between VEGF and Survivin ( r = -0. 006, P >0. 05 ), furthermore, there were no significant differences in the expression levels of Survivin, VEGF and Stat3 in decidua between the two groups ( P >0. 05 ). Conclusion The results in the investigation suggest that VEGF can promote cell proliferation, angiopoiesis and antiapoptotic effect during embryo development and placentation by up-regulating the expression of Survivin, which is involved in embryo nidation, placenta development and infiltration, however, Stat3 is not related with VEGF, furthermore, the up-regulation of Survivin expression during embryo apoptosis may not carry out via signal transducer and activator of transcription-3 pathway.【期刊名称】《河北医药》【年(卷),期】2012(034)011【总页数】3页(P1610-1612)【关键词】存活素;滋养层细胞;信号传导子和转录活化子3;血管内皮生长因子;反复自然流产【作者】张素芝;杜丽荣;韩宏伟;李国正;韩省华;刘效群;赵邦荣;张亦心【作者单位】050071,石家庄市,河北省计划生育科学技术研究院;050071,石家庄市,河北省计划生育科学技术研究院;河北省黄骅市计划生育服务站;050071,石家庄市,河北省计划生育科学技术研究院;河北省石家庄市妇幼保健院妇产科;050071,石家庄市,河北省计划生育科学技术研究院;050071,石家庄市,河北省计划生育科学技术研究院;050071,石家庄市,河北省计划生育科学技术研究院【正文语种】中文【中图分类】R714.21反复自然流产(recurrent spontaneous abortion，RSA)是指连续发生2次或2次以上的自然流产。
反复自然流产免疫因素及研究进展
反复自然流产免疫因素及研究进展【摘要】反复自然流产的病因非常复杂,有染色体、内分泌、感染、内生殖器官解剖异常、胎盘异常,环境因素、电离辐射和精神压力外,目前免疫方面的研究成为新的热点。
免疫调控的失常将会导致反复自然流产的发生。
通过对其免疫机制的研究,为临床上治疗反复自然流产提供免疫方面的新途径。
【关键词】反复自然流产;免疫治疗;细胞因子;凋亡反复自然流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)是指临床上连续发生3 次或3次以上自然流产,妊娠不足20 周或者胎儿体重小于500 g 而终止者,是妊娠期最常见的并发症之一,发生率一般约占生育年龄妇女的0. 8%~1%。
引起RSA 的病因非常复杂,病因除有染色体、内分泌、感染、内生殖器官解剖异常、胎盘异常,环境因素、电离辐射和精神压力外,还有免疫因素如增长的Th1/Th2比率、NK细胞毒素、NK细胞、B细胞的变化等[1]。
流行病学调查一个妇女如果连续发生两次的流产,下一次妊娠流产的发生率大约为24%。
连续三次流产下次妊娠流产发生率大约为30%,四次以上连续流产的发生率可能40%[2]。
目前认为,正常妊娠中母体能耐受带有1/ 2 父方遗传基因的半同种异体胎儿,依赖免疫系统识别并产生保护性免疫应答,直至胎儿娩出。
对于母胎界面这种免疫耐受机制一般有以下几种假说:①HLA-G 抗原(人类淋巴细胞抗原)表达学说;②Fas/ FasL与胎盘凋亡学说;③封闭抗体学说;④Thl/Th2细胞因子平衡学说。
下面对以上学说方面分别加以阐述。
1 细胞凋亡与RSAFas及其配体FasL、肿瘤坏死因子(TNF)相关的凋亡诱导配体(TRAL)及其受体(TRAL-R)是体内重要的细胞凋亡信号,FasL和TRAL分别通过与靶细胞上相应受体Fas和TRAL-R结合,介导细胞凋亡。
目前认为,胎盘细胞上的TRAL 能产生FasL,提示TRAL与FasL 协同作用,参与杀死活化的淋巴细胞,从而使胎盘具备免疫豁免作用[3]。
原因不明复发性流产患者绒毛组织中HLA-GmRNA的表达
ＨＬ Ａ Ｇ ｍＲ ＮＡ 的表达
王 珂， 文 静， 王惠萱 ， 邵剑春 ， 李雪梅 ， 滕 毅， 姜昌丽 （ 成都军区昆明总医院检验科 ， 云南昆明 ６ ） ５ ０ ０ ０ ０
摘要 】 Ａ Ｇ ｍＲ ＮＡ 在原因不明复发性流产患者绒毛组织中的表达及意义 。 方法 运用实时 【 目的 探讨 ＨＬ 荧 光定量 Ｒ 技术分别检测 例原因不明复发性流产患者和 Ｔ Ｐ Ｃ Ｒ ２ ８ ３ ０ 例健康对照组绒毛组织中 ＨＬ Ａ Ｇｍ Ｒ ＮＡ 的 表达 ， 表示 。 结果 两组 ＨＬ ＨＬ Ａ Ｇｍ Ｒ ＮＡ 的表达以 Ｐ Ｃ Ｒ 循环数阈值 （ Ｃ ｔ值 ） Ａ Ｇ ｍＲ ＮＡ 的表达水平由低到高依 次为复发流产组 、 健康妊娠组 。 两组间 ＨＬ 。 结 论 ＨＬ Ａ Ｇｍ Ｒ ＮＡ 表达水平的差异均有统计学意义 （ 犘＜０． ０ ５） Ａ Ｇｍ Ｒ ＮＡ 的表达水平与健康妊娠的维持具有相关性 。 【 关键词 】 Ａ Ｇ 抗原 ； Ｒ ＮＡ 原因不明复发性流产 ； ＨＬ 妊娠疾病 ； ｍ ： ／ 犇 犗 犐 １ ０． ３ ９ ６ ９ ． 犻 狊 狊 狀 ． １ ６ ７ ２ ９ ４ ５ ５． ２ ０ １ ４． ２ ６． ０ ４ ７ 犼 文献标志码 ： Ａ 文章编号 ： （ ） １ ６ ７ ２ ９ ４ ５ ５ ２ ０ １ ４ ２ ６ ０ ０ ９ ３ ０ ３
９］ 径影响生化检测项 目 ［ 。一般血液标本要通过标本采集－ 保
检验医学杂志 ， （ ） ： ２ ０ １ １， ３ ２ １ ６ １ ８ ７ ４ １ ８ ７ ５． ［ ］ 黄四爽 ， 熊娟 溶血标本对部分 常 规 生 化检验结果的影响 ２ ． ］ 检 验 医 学 与 临 床， ： 及处理 方 法 ［ Ｊ ． ２ ０ １ ２， ９（ １ ２） １ ４ ９ ６ １ ４ ９ ７． ［ ］ 甄志军 ， 李荣 雪 ， 张 志 红． 溶血对国产新型间接法试剂检 ３ 测 ＨＣ ］ 国 际 检 验 医 学 杂 志， Ｖ 抗体的影响［ Ｊ ． ２ ０ １ ２， ３ ３ （ ） ： ２ ２ ２ ７ ９ ２ ２ ７ ９ ３． ［ ］ 林湘蔚 ． 溶血标本 对 临 床 生 化 检 验 结 果 的 影 响 分 析 ［ ］ ４ Ｊ ． 中国当代医药 ， （ ） ： ２ ０ １ １， １ ８ ３ ０ ７ ２ ７ ３． ［ ］ 张玲 玲． 溶血标本对心肌标志物检测结果的影响分析 ５ ［ ］ 黑龙江医药 ， （ ） ： Ｊ ． ２ ０ １ ３， ２ ６ ２ ３ ２ ５ ３ ２ ６． ［ ］ 张丽仙 ． 溶血标 本 对 活 化 部 分 凝 血 活 酶 时 间 测 定 的 影 响 ６ ［ ］ 检验医学与临床 ， （ ） ： Ｊ ． ２ ０ １ ０， ７ ３ ２ ５ ６ ２ ５ ７． ［ ］ 杨雪 ， 王治国 ． 常规实验室 检 验 血 液 标 本 处 理 程 序 ［ ］ 中 ７ Ｊ ． ， （ ） ： 国医院 ， ２ ０ １ １１ ５１ １ ６ １ ６ ３． ［ ］ 罗春丽 ． 临床检验基础 ［ 北京 ： 人民 卫 生 出 版 社 ， ８ Ｍ］ ． ３版． ２ ０ １ ０： ４ ６． ［ ］ 魏冬梅 ． 探讨溶血 标 本 对 生 化 检 测 结 果 的 影 响 ［ ］ 中国 ９ Ｊ ． （ ） ： 实用医学 ， ２ ０ １ １， ６ ２ ９ ２ ４ ７ ２ ４ ８． ［ ］段满乐 ． 生物化学检验 ［ 北京 ： 人民卫生出版 社 ， １ ０ Ｍ］ ． ３版． ： ２ ０ １ １１ ４ ５． ［ ］王志刚 ， 马思思 ， 刘波 ， 等． 量化溶 血 对 血 清 钾 的 影 响 ［ ］ １ １ Ｊ ． 国际检验医学杂志 ， ， （ ） ： ２ ０ １ ３３ ４２ ２ ３ ０ ４ ７ ３ ０ ４ ８．
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0000原因不明复发性自然流产患者绒毛组织中STAT 4和STAT 6的表达*张冬丽1),杨雪峰2)#1)河南大学淮河医院妇产科开封475000 2)郑州大学第三附属医院妇产科郑州450052#通讯作者,女,1956年生,本科,主任医师,研究方向:生殖内分泌,E m a i:l yangx @f zzu .edu .cn关键词 STA T4;STAT 6;复发性自然流产;绒毛 中图分类号 R714.21摘要 目的:探讨原因不明复发性自然流产(UR S A )患者绒毛组织中S TAT 4和STAT6蛋白的表达。
方法:采用免疫组化技术检测正常早期妊娠妇女(20例)和UR S A 患者(20例)绒毛组织中S TAT 4、STAT6蛋白的表达,并分析两者的相关性。
结果:正常妊娠组和UR S A 组绒毛组织中STAT 4和STAT6均呈阳性表达,主要表达于绒毛滋养细胞的胞质,胞核多数无明显着色。
URSA 组绒毛组织中S TAT 4阳性信号平均灰度值(148.00 24.38)高于正常妊娠组的(116.75 9.26)(t =5.730,P <0.001)。
U RSA 组绒毛组织中STAT6阳性信号平均灰度值(121.50 7.98)低于正常妊娠组的(161.60 17.78)(t =10.392,P <0.001)。
UR S A 组和正常妊娠组绒毛组织中S TAT 4与STAT 6的表达水平均呈负相关(r =-0.589,-0.647,P 均<0.001)。
结论:UR S A 患者绒毛组织中STAT4的高表达和STAT6的低表达可能诱导T 辅助淋巴细胞1/2失衡,进而导致UR S A 的发病。
Expressi on of STAT4and STAT6i n v illi of wo men w ith unexplai ned recurrent spontaneous abortionZ HANG Dong li 1),Y ANG X uefeng2)1)D epart m ent of Obstetrics and Gynecology ,Huai h eH os p ital ,H enan Un i v ersity ,K ai f eng 475000 2)Depart m ent o f Obstetrics and Gynecology ,t h e Thir d Aff iliate d H os pital ,Zhengzhou Universit y ,Zhengzhou 450052K ey word s STAT4;STAT6;recurrent spontaneous abortion ;v illiAbstract A m i :T o i nvesti g ate the STAT 4and STAT 6prote i n expression i n v ill us of pati ents w it h unexp l a i ned recur rent spon taneous aborti on (UR S A ).Me thods :T he express i on o f STAT 4and S TAT 6i n v illi o f 20cases o f nor m a l ea rl y pregnan tw o m en and 20cases o f pati ents w ith URSA w as detec ted usi ng i m munohistoche m istry ,and co rre l a ti on t he ir w as analyzed .Re su lts :The expressi on of S TAT 4and STAT 6in t he 2g roups w as positi v e ,wh i ch m ai n l y located i n the cytoplas m o f trophob last ce lls .T he expression l eve l o f S TAT 4i n UR S A group w as (148.00 24.38),h i gher t han that (116.75 9.26)o f norma l pregnancy group(t =5.730,P <0.001).The expression leve l of S TAT 6i n URSA group w as (121.50 7.98),l ow er than that (161.60 17.78)of nor m a l pregnancy g roup (t =10.392,P <0.001).T he expressi on of S TAT 4and S TAT 6w ere neg ati ve l y corre l a ted i n villi o f the URSA group and no r m al pregnancy g roup (r =-0.589,-0.647;P <0.001).Conc l u s i o n :The high express i on of S TAT 4and lo w expression of STAT6i n v illi o f patientsw it h UR S A m ay i nduce T h1/Th2i m balance ,w hich may resu lt i n URSA.*河南省自然科学基金资助项目 051104130042 郑州大学学报(医学版) 2010年1月 第45卷 第1期复发性自然流产(recurren t spontaneous abor ti o n ,RSA )是指与同一性伴侣连续发生3次或3次以上自然流产[1],发生率为1%。
引起RSA 的病因较多,如染色体异常、内分泌异常、自身免疫因素、生殖道感染和解剖异常等[2],但约50%的RSA 病因不明,称为原因不明复发性流产(unexpla i n ed recurrent spontaneous aborti o n ,URSA )。
STAT 蛋白家族包括STAT1、STAT2、STAT3、STAT4、STAT5a 、STAT5b 和STAT6等7个成员,其正常表达对维持机体的许多正常功能起关键作用,如胚胎发育、器官形成、免疫功能的完善和细胞的生长分化等;STAT 蛋白家族的异常活化可导致疾病的发生,如恶性肿瘤、自身免疫性疾病和病毒感染性疾病等[3]。
为了解URSA 与STAT4、STAT6的关系,作者进行了如下研究。
1 材料与方法1.1 研究对象 URSA 组:选择2007年11月至2008年5月就诊于郑州大学第三附属医院妇科门诊、妊娠12周以内行清宫术的URSA 患者,共20例,年龄26~35岁,自然流产次数 2,此次B 超提示胚胎停止发育。
排除染色体、解剖和内分泌方面的异常及感染、自身免疫性疾病。
正常妊娠组:选择同期就诊于该院妇科门诊、妊娠12周以内要求人工流产的正常早期妊娠妇女,共20例,年龄24~35岁;既往无自然流产史、死胎史,无染色体、解剖和内分泌方面的异常及感染、自身免疫性疾病史,均有1胎以上正常分娩史,此次妊娠无阴道流血、腹痛等先兆流产症状和体征;B 超检查证实胚胎发育正常。
1.2 标本处理 妊娠物自宫腔刮出后,将绒毛组织用生理盐水冲洗去掉血液,立即用体积分数10%中性甲醛溶液固定,石蜡包埋,连续4 m 厚切片,常规H E 染色。
1.3 STAT 4、STAT 6蛋白的免疫组化测定 采用免疫组化SP 法检测绒毛组织中STAT4、STAT6蛋白的表达。
STAT4、STAT6兔抗人多克隆抗体购自武汉博士德公司,DAB 显色试剂盒及SP 试剂盒购自北京中杉金桥生物技术有限公司,严格按照说明书进行操作。
STAT4、STAT6蛋白免疫组化阳性表达信号为棕黄色,位于胞质。
每张切片随机选取5个高倍视野( 400),采用郑州大学第三附属医院病理科实验室Po w ersite 计算机辅助显微图像分析系统对灰度值进行半定量分析。
1.4 统计学处理 应用SPSS 10.0软件。
2组绒毛组织中STAT4、STAT6蛋白的表达水平行正态性检验、校正t 检验和直线相关分析,检验水准 =0.05。
2 结果2.1 2组绒毛组织中STAT 4和STAT 6蛋白的表达 见图1和表1。
图1 URSA 组(A)和正常妊娠组(B)绒毛组织中STAT 4和STAT 6蛋白的表达(SP , 400)1:STAT 4蛋白;2:STA T6蛋白表1 2组妇女绒毛组织中STAT 4、STAT 6蛋白的表达组别n STAT 4蛋白S TAT 6蛋白U RSA 组20148.00 24.38121.50 7.98正常妊娠组20116.75 9.26161.60 17.78t5.73010.392P<0.001<0.001相关性 URSA 组和正常妊娠组妇女绒毛组织中STAT4与STAT6蛋白的表达均服从正态分布,且呈负相关关系(r =-0.589,-0.647,P 均<0.001)。
3 讨论有研究[3 7]表明,STAT4是T 辅助淋巴细胞1(T43 Journa l of Zhengzhou U n i v ers it y (M ed ica l Sc iences) Jan . 2010 V o.l 45 N o .1然杀伤细胞、树突状细胞和巨噬/枯否细胞等免疫调控细胞内I L 12/STAT4/I FN 信号传导途径的关键组成元件;STAT6是Th2分化的特异性转导子,可促进Th2增殖和产生I L 4、I L 13等细胞因子。
研究[8]发现,野生型和STAT4缺陷小鼠表现Th2免疫应答优势,STAT6缺陷小鼠表现Th1免疫应答优势,因此STAT4途径是细胞因子调节免疫细胞向Th1分化的最主要的信号传导通路,而STAT6途径是细胞因子调节免疫细胞向Th2分化的最主要的信号传导通路。
作者的研究结果显示,STAT4、STAT6蛋白在绒毛滋养细胞的胞质中表达,URSA 组STAT4蛋白表达水平高于正常妊娠组,而STAT6蛋白表达水平明显低于正常妊娠组,两者的表达呈负相关关系。
提示当绒毛组织中STAT4蛋白表达上调时,STAT6蛋白表达受抑制,可能通过信号转到途径,调节相应的细胞因子,或者直接诱导母胎界面Th1/Th2平衡向Th1偏移,从而使胚胎遭受免疫攻击而发生流产。