脂联素
脂联素ppt课件
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脂联素具有调节葡萄糖转运的作用 。研究发现通过静脉 注射脂联素可以降低肝脏磷酸烯醇丙酮酸羧化酶和葡糖6-磷酸酶的mRNA 表达 , 抑制肝糖生成酶的表达 , 从而减 少了内源性糖的生成。
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脂联素能够影响机体处理糖类和脂肪的能力。脂联 素可能通过抑制TNF-α通路增强胰岛素PI-3K通路，增强胰 岛素的敏感性。同时β细胞是脂联素直接作用的靶细胞，血 清脂联素浓度和β细胞上脂联素受体的多少决定了脂联素对 β细胞的作用强弱，这暗示了脂联素对调节糖代谢有着双重 作用，即增强胰岛素敏感性及改善β细胞功能。
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Maeda 等oQ 的类似物, 因其与胶原质Ⅹ、Ⅷ和 补体因子C1q 有高度相似, 并且在脂肪组织中基因转录产 物最丰富, 故称为 apM1；
Nakano 等( 1996) 用明胶亲和层析分离人血浆蛋白时发 现了该蛋白质, 故命名为明胶结合蛋白( GBP28)；
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在培养的 3T3-L1 脂肪细胞, 给予短期的胰岛素刺激, 可促进脂联素基因的表达和转录, 使脂联素的合成和 分泌增加。在 3T3-L1 脂肪细胞里, 生长激素( GH ) 可增加脂联素的表达水平, 且呈时间依赖性, 其作用 一般 30 h 后开始生效, 40 h达最大效应, 说明 GH 对 脂联素表达的调节具有迟缓性。
Arita 等( 1999) 将 apM 1基因产物命名为脂联素。
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人类脂联素由244个氨基酸组成（鼠为247个），翻 译后修饰为8种不同的同源蛋白，经胰蛋白酶裂解后得到 球形结构域，其活性远远大于脂联素，而且与Clq和TNFα家族具有结构同源性。
脂联素对糖代谢的影响及机制分析
脂联素对糖代谢的影响及机制分析脂联素，也被称为肥胖因子或糖脂调节素，是一种由脂肪组织分泌的激素。
它在调节葡萄糖代谢和脂肪代谢中起着关键的作用。
本文将探讨脂联素对糖代谢的影响及其机制。
首先，脂联素对胰岛细胞的胰岛素分泌有着直接的影响。
脂联素可通过与胰岛细胞上的受体结合，促进胰岛素的释放。
这可以增加葡萄糖的吸收和利用，从而降低血糖水平。
此外，脂联素还可以抑制肝脏中葡萄糖的生成，进一步降低血糖水平。
其次，脂联素可以增加体内葡萄糖的利用。
脂联素能够增加骨骼肌中的GLUT4转运蛋白的表达，从而增加葡萄糖的摄取和利用。
GLUT4是一种葡萄糖转运蛋白，能够促进葡萄糖进入细胞内，并参与能量代谢。
因此，脂联素通过提高GLUT4的表达，增加葡萄糖的利用，有助于维持正常的血糖水平。
此外，脂联素还通过调节脂肪组织的分泌和代谢，进一步影响糖代谢。
脂联素可抑制脂肪组织中的TNF-α（肿瘤坏死因子-α）和白细胞介素-6（IL-6）的分泌。
这些炎症因子的过度分泌与胰岛素抵抗和血糖异常密切相关。
因此，脂联素通过抑制炎症因子的分泌，减少胰岛素抵抗，有助于改善糖代谢。
此外，脂联素也参与调节胰岛素抵抗。
胰岛素抵抗是糖尿病和代谢综合征等疾病的一个重要病理机制。
脂联素通过与胰岛素受体结合，可以增加胰岛素受体的活性，从而改善胰岛素抵抗。
此外，脂联素还可以通过激活AMPK（5'-AMP活化蛋白激酶）途径，增加葡萄糖的摄取和利用。
AMPK是一种能量敏感激酶，调节细胞内的能量平衡。
脂联素能够通过激活AMPK途径，增加葡萄糖摄取和利用，有助于改善胰岛素抵抗和糖代谢异常。
总结起来，脂联素在调节糖代谢方面具有多种作用。
它可以增加胰岛细胞的胰岛素分泌，提高葡萄糖的利用，抑制炎症因子的分泌和胰岛素抵抗等。
这些作用有助于维持正常的血糖水平和改善糖代谢异常。
随着对脂联素功能的进一步研究，我们可以有更深入的理解，并有望发展新的治疗糖尿病和其他代谢性疾病的药物。
脂联素分子式
脂联素分子式脂联素（Leptin）是一种由脂肪细胞分泌的激素，它的分子式为C254H377N65O75S6。
作为一种重要的调节物质，脂联素在机体内发挥着重要的功能。
脂联素的发现可以追溯到1994年，当时，科学家们通过对肥胖小鼠的研究发现，这些小鼠由于脂肪细胞分泌的某种物质缺失而导致持续性的食欲和过度摄食。
进一步的研究发现，这种物质正是脂联素。
脂联素的主要作用是通过对下丘脑的作用，抑制食欲和促进能量消耗，从而维持体重的平衡。
当脂肪细胞蓄积过多脂肪时，脂联素的分泌量会增加，通过神经传递到下丘脑，抑制食欲中枢的活动，从而减少摄食量。
与此同时，脂联素还会刺激脂肪的氧化代谢，增加脂肪的分解和能量的消耗，进一步减少脂肪的积累。
脂联素还参与调节其他多种生理过程。
研究发现，脂联素能够影响生殖、免疫、炎症和骨骼等方面的功能。
在生殖方面，脂联素可以通过影响性激素的分泌和下丘脑—垂体—性腺轴的调节，对生殖功能起到调节作用。
在免疫方面，脂联素可以调节免疫细胞的活性和炎症反应的程度，影响机体对炎症和感染的应答。
脂联素的功能异常与多种疾病的发生发展相关。
例如，脂联素缺乏会导致食欲过度和体重增加，进而引发肥胖症。
肥胖症不仅会给患者带来心理和生理的困扰，还会增加心血管疾病、糖尿病等慢性疾病的发生风险。
此外，研究还发现，脂联素与多种癌症的发生发展密切相关，脂联素缺乏会促进癌细胞的增殖和侵袭。
针对脂联素的功能和相关疾病，科学家们已经进行了一系列的研究。
目前，脂联素的测定已经应用于临床，用于评估患者的能量代谢和调节功能。
此外，一些研究还尝试利用脂联素作为治疗肥胖和相关疾病的靶点，通过调节脂联素的水平和功能，来实现体重控制和疾病的治疗。
脂联素作为一种重要的调节物质，参与了体重平衡、生殖、免疫、炎症和骨骼等多种生理过程。
脂联素的功能异常与肥胖、心血管疾病、糖尿病和癌症等疾病的发生发展密切相关。
通过对脂联素的研究，我们可以更好地了解这种激素的功能和调节机制，为肥胖和相关疾病的治疗提供新的思路和方法。
脂联素医学课件
详细描述
脂联素可以与其他减肥药物或饮食疗法联合 使用，以增强减肥效果，改善肥胖症患者的 健康状况。此外，脂联素还可以通过调节脂 肪组织和肌肉组织的代谢，减少脂肪堆积和 肌肉萎缩，有助于预防和治疗肥胖症的并发 症。
脂联素在心血管疾病预防和治疗中的应用
总结词
脂联素有助于预防和治疗心血管疾病
详细描述
心血管疾病是一种常见的慢性疾病，与肥胖、糖尿病等代谢性疾病密切相关。脂联素可 以调节血脂代谢，降低低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平，同时提高高密度脂蛋白胆
脂联素对肥胖的治疗意义
通过提高肥胖患者的脂联素水平或增 强其活性，有助于改善肥胖相关的代 谢紊乱，减轻体重并降低心血管疾病 的风险。
脂联素与心血管疾病
脂联素与心血管疾病的关系
脂联素具有抗炎、抗氧化和抗动脉粥样硬化的作用，可以保护心血管系统。研究表明，脂 联素水平低下与心血管疾病的发生和发展有关。
脂联素对心血管疾病的治疗意义
03
脂联素与糖尿病并发症
脂联素还可能对糖尿病并发症具有保护作用。研究表明，脂联素可以减
轻糖尿病患者的血管病变和神经病变，降低心血管疾病的风险。
脂联素与肥胖症
脂联素与肥胖的关系
脂联素与肥胖并发症
肥胖患者通常存在脂联素水平下降的 情况，这与其脂肪组织功能障碍和胰 岛素抵抗有关。
脂联素还可能对肥胖患者的并发症具 有保护作用，如改善血脂异常、减少 泌的蛋白质，具有调节血糖和胰岛素敏感性的作用。研究表明，脂联素可以增加胰岛 素的敏感性，减少胰岛素抵抗，从而有助于改善糖尿病患者的血糖控制。
脂联素在糖尿病治疗中的应用
总结词
脂联素可以作为糖尿病辅助治疗手段
详细描述
脂联素可以与其他降糖药物联合使用，以增强降糖效果，改善糖尿病患者的血糖控制。此外，脂联素 还可以通过调节脂肪组织和肌肉组织的代谢，减少脂肪堆积和肌肉萎缩，有助于预防和治疗糖尿病的 并发症。
脂联素
胰岛素增敏激素
01 基本信息
03 及其受体 05 功效
目录
02 生化特性
04
风湿性疾病中的免疫 调节作用
06 其他信息Байду номын сангаас
脂肪组织（adipose tissue）主要由大量聚集成团的脂肪细胞构成，脂联素(Adiponectin/ADPN)是脂肪细 胞分泌的一种内源性生物活性多肽或蛋白质。脂联素是一种胰岛素增敏激素(An Insulin-sensitizing Hormone)，能改善小鼠的胰岛素抗性(Insulin resistance)和动脉硬化症；对人体的研究发现，脂联素水平能 预示II型糖尿病和冠心病的发展，并在临床试验表现出抗糖尿病、抗动脉粥样和炎症的潜力。
Ouchi等发现脂联素可以降低单核细胞的粘附作用,单核细胞可以使THP-1细胞在人体大动脉内皮组织排列成 行，而这种粘附作用发生在动脉粥样硬化血管壁损伤的早期。脂联素还可以降低多种粘附分子(VCAM-1、ICAM-1、 选择素-E)在内皮细胞的表达。核转录因子NF-κB是参与由TNF-α刺激VCAM-1、ICAM-1、选择素-E转录调节的重 要因子。Ouchi和Kihara等报道,脂联素可能通过抑制NF-κB的信号通路调节内皮细胞的功能。NF-κB诱导激酶 (NIK)使IKB激酶(IKK)复合物磷酸化,激活NF-κB。TNF受体结合因子2是NIK和TNF-α信号通路连接蛋白，是 TNF-α诱导NIK– NF-κB激活和JNK或p38通路激活的分叉点，NIK不参与JNK和p38激酶的激活。据报道，cAMPPKA信号通路通过稳定IKB-α削弱 NF-κB的活性,虽然其精确的机制还未澄清。脂联素特异性地抑制TNF-α诱导 ΙκB-α-NF-κB通路的激活，不影响JNK、p38或 Akt激酶的磷酸化,表明脂联素在NIK和ΙκB-α之间降低了 TNF- α诱导NF-κB信号通路的转导。这些结果表明,脂联素不依赖 cAMP-PKA对TNF-α诱导的粘附分子表达产生 效应。
脂联素的主要功能
脂联素的主要功能
脂联素（Adiponectin）是一种主要由脂肪细胞分泌的蛋白质激素，它在调节糖代谢、脂肪酸氧化和炎症反应中起到重要作用。
以下是脂联素的主要功能：
1.调节糖代谢：脂联素可以增加肌肉对葡萄糖的摄取和使用，从而降低血糖水平。
它通过激活AMP活化蛋白激酶（AMPK）途径来实现这一作用。
2.促进脂肪酸氧化：脂联素增加肌肉中脂肪酸的氧化，从而减少血浆中的游离脂肪
酸水平。
3.抗炎作用：脂联素具有抗炎作用，可以减少肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和其他炎
症因子的产生。
4.抗动脉粥样硬化作用：脂联素可以减少内皮细胞的炎症反应，从而降低动脉粥样
硬化的风险。
5.与肥胖和2型糖尿病的关系：低脂联素水平与肥胖、胰岛素抵抗和2型糖尿病有
关。
增加脂联素水平可能是治疗这些疾病的潜在策略。
6.其他作用：脂联素还与其他多种生理和病理过程有关，如骨代谢、生殖功能和某
些癌症的发展。
总之，脂联素是一个多功能的激素，对于维持能量和糖代谢平
衡以及预防慢性疾病具有重要作用。
总之，脂联素作为一种多功能激素，在维持糖脂代谢平衡、减轻炎症反应和保护心血管系统等方面发挥了关键作用。
然而，肥胖人群通常表现出脂联素水平下降的现象，这也是他们更容易患上代谢综合征和心血管疾病的重要原因之一。
脂联素的检测原理
脂联素的检测原理脂联素是一种由脂细胞分泌的激素，它在调节脂肪代谢和血糖平衡方面起着重要的作用。
脂联素的检测可以帮助我们了解脂肪代谢的状态，预测患者发生代谢性疾病的风险，并评估某些药物治疗的疗效。
目前，常见的脂联素检测方法主要包括酶联免疫吸附法（ELISA）、免疫荧光法（IFA）和放射免疫分析法（RIA）。
下面将以ELISA方法为例，详细介绍脂联素的检测原理。
ELISA法是一种基于抗原-抗体相互作用的免疫测定方法，其基本原理是将检测物（如脂联素）与特异性抗体结合，并通过化学指示剂的发色反应来测定其浓度。
具体步骤如下：1. 涂层：首先，在微孔板的孔中涂层抗脂联素的特异性抗体。
孔的数量通常根据实验需要进行调整，可以并行测试多个样本。
2. 样品加入：将待测样本加入涂有抗体的孔中，使样品中的脂联素与抗体结合。
3. 洗涤：利用洗涤缓冲液去除未结合的样品。
4. 检测：加入与脂联素结合的酶标记抗体，使其与未结合的脂联素结合。
5. 再次洗涤：用洗涤缓冲液清洗未结合的酶标记抗体。
6. 底物反应：加入含底物的显色或荧光溶液，使底物发生颜色或荧光反应。
7. 阻止反应：通过添加停止液停止底物的反应，以阻止进一步的颜色或荧光产生。
8. 读数：使用酶标仪测定对应波长下的光密度或荧光强度。
光密度或荧光强度与样品中脂联素的浓度成正比。
ELISA法的优点是操作简便、灵敏度高，并且可以高通量地同时处理多个样品。
但是，该方法仍然存在一些局限性，如可能受到样本的稀释或污染的影响。
因此，在进行脂联素检测时，需遵循相关操作规范，并同时采用多种方法进行验证。
总之，脂联素是调节脂肪代谢和血糖平衡的重要激素，其检测可帮助评估患者的代谢状态和相关疾病风险。
ELISA法是一种常用的脂联素检测方法，通过特异性抗体与脂联素结合，利用底物反应的光密度或荧光信号测定其浓度。
该方法操作简便、灵敏度高，但仍需遵循相关操作规范，并进行多种方法的验证。
希望该回答能对你有所帮助。
脂联素研究进展
脂联素研究进展脂联素(adiponectin)是脂肪细胞分泌的一种脂肪细胞因子，为一种多肽激素，具有多种生理作用。
研究发现，脂联素与遗传因素、胰岛素抵抗综合征的各因素及内皮功能有明显相关性，与冠心病、胰岛素抵抗、高脂血症、2型糖尿病和肥胖等疾病密切相关。
1 脂联素的发现、结构、基因与遗传1.1 脂联素的发现脂联素为脂肪组织分泌的脂肪因子之一，1995年由scherer等[1]首先从鼠的脂肪细胞中分离出来，因其与补体C1q有很近的同源性，且相对分子质量为30×103的蛋白质，故命名为ACRP30[1]；1996年Hu等从鼠脂肪细胞中克隆出cDNA,将其命名为AdipoQ；同年，Maeda等[2]在人脂肪细胞中得到ACRP30及AdipoQ的类似物，因其为脂肪组织含量最为丰富的基因转录产物，故称其为apM-1[2]；同年，Nakano等在人血浆中提纯出apM-1基因编码的蛋白质，为一种相对分子质量为28×103的明胶结合蛋白，称其为GBP28；1999年Arita等将其命名为脂联素。
1.2 结构与功能脂联素属于可溶性防御性胶原家族成员，含有244个氨基酸，一级序列分析提示其包含4个功能区：18个氨基酸的信号肽、23个氨基酸组成的氨基端非螺旋功能区、一段22个胶原重复序列和137个氨基酸组成的羧基端的球形功能区。
球形区脂联素(globuar adiponectin，gAacrp-30)有比脂联素更为广泛而活跃的生物学作用。
脂联素具有多种重要的生理功能，主要为：(1)作为一种胰岛素超敏化激素促进骨骼肌细胞的脂肪酸氧化和糖吸收，加强胰岛素的糖原异生作用，抑制肝糖元生成，调节脂肪酸氧化、糖代谢，为机体脂质代谢和血糖稳态调控网络的重要调节因子；(2)通过抑制血管细胞粘附分子(VCAM)及细胞间粘附分子(ICAM)在人类主动脉内皮细胞(HAECs)的表达，抑制动脉粥样硬化斑块的形成；(3)通过抑制巨噬细胞前体细胞的生长与抑制成熟巨噬细胞的功能调节炎症反应等。
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脂联素的发现
吴健雄学院 2015.10.21
Maeda 等Q 的类似物, 因其与胶原质Ⅹ、Ⅷ和补体因 子C1q 有高度相似, 并且在脂肪组织中基因转录产物最丰富, 故称为 apM1；
Nakano 等( 1996) 用明胶亲和层析分离人血浆蛋白时发现
细胞表达脂联素受体。通过研究脂联素, 可以发现肥胖和肿瘤
之间的关系。
脂联素与肿瘤
吴健雄学院 2015.10.21
Chen 等研究了血清脂联素水平和子宫肌瘤之间的关
系, 发现患子宫肌瘤的妇女的血清脂联素水平和正常对照
组相比明显降低。在< 65 岁的妇女当中, 血浆脂联素水平 每增加一个标准差, 患子宫内膜癌的风险就降低 50%。
脂联素与肿瘤
吴健雄学院 2015.10.21
Petridou 等测定了 1996~2000 年间201 例患有白血病
的儿童( ALL 179 例, AML 22 例) 和 201 例有轻微儿科疾病的
儿童的血浆脂联素水平, 结果发现脂联素和 AML 成负相关, 与 ALL 没有明显关系, 说明了脂联素可以抑制骨髓增生, 在 儿童 AML 的发病中起到关键作用。
IL-6、C反应蛋白、皮质激素和TNF-α抑制脂联素基因表达。 大量研究结果表明, 人和动物的脂肪细胞脂联素表达及其 血浆浓度与空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗程度呈负 相关, 与胰岛素敏感性呈正相关。
脂联素的表达
吴健雄学院 2015.10.21
在培养的 3T3-L1 脂肪细胞, 给予短期的胰岛素刺激, 可促 进脂联素基因的表达和转录, 使脂联素的合成和分泌增加。
图1 人与鼠的脂联素结构
脂联素结构
吴健雄学院 2015.10.21
脂联素通过3个球形结构域单体连接成三聚体，4-6个三
聚体通过胶原结构域链接形成低聚体或者高级结构，其在
血浆内的浓度为5-30μg/ml，有全长和球形两种循环形式。
图2 脂联素的三聚体和低聚体
脂联素含量在人群中的差异 吴健雄学院 2015.10.21
在 3T3-L1 脂肪细胞里, 生长激素( GH ) 可增加脂联素的表
达水平, 且呈时间依赖性, 其作用一般 30 h 后开始生效, 40 h达最大效应, 说明 GH 对脂联素表达的调节具有迟缓性。
脂联素的表达
吴健雄学院 2015.10.21
肿瘤坏死因子α ( TNF-α) 对脂联素基因的表达起负调控作用,
脂联素与肿瘤
吴健雄学院 2015.10.21
Bub 等发现亚生理浓度的高相对分子质量的全长脂联素复合物
明显抑制了前列腺癌细胞的生长,脂联素还可以加强多柔比星 抑制肿瘤细胞生长的作用, 可能会对前列腺癌有治疗作用。
脂联素介绍
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脂联素( adiponectin) 就是脂肪细胞分泌的一种脂肪细
胞因子, 是迄今发现的唯一与肥胖呈负相关的脂肪细胞特
异性蛋白。近几年的研究发现, 脂联素具有直接抗糖尿病、 抗动脉粥样硬化、抗炎和抗血管形成的特性。
脂联素的发现
吴健雄学院 2015.10.21
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弹力纤 维
基质降解酶 胶原酶 金属蛋白酶 弹性蛋白酶
纤维帽
CD-40L
+ + + + + +
巨噬细胞
T-淋巴细胞
TNF- MCP-1 M-CSF
脂核
Libby P. Circulation 1995;91:2844-2850.
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脂联素与动脉硬化
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此外，在动物实验显示， 脂联素缺乏小鼠表现为内皮依赖
注射脂联素可以降低肝脏磷酸烯醇丙酮酸羧化酶和葡糖6-磷酸酶的mRNA 表达 , 抑制肝糖生成酶的表达 , 从而减 少了内源性糖的生成。
脂联素与能量代谢
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脂联素能够影响机体处理糖类和脂肪的能力。脂联素
可能通过抑制TNF-α通路增强胰岛素PI-3K通路，增强胰岛素
的敏感性。同时β细胞是脂联素直接作用的靶细胞，血清脂 联素浓度和β细胞上脂联素受体的多少决定了脂联素对β细 胞的作用强弱，这暗示了脂联素对调节糖代谢有着双重作 用，即增强胰岛素敏感性及改善β细胞功能。
脂联素
——养猪、肿瘤和减肥
脂联素介绍
吴健雄学院 2015.10.21
近年来的研究发现，曾经被认为是“能量仓库”的脂
肪组织其实也是一个重要的内分泌器官。脂肪组织可以分 泌出肿瘤坏死因子α、瘦素、抵抗素、脂联素、内脏脂肪 素等细胞因子和激素。这些物质具有调节机体新陈代谢和 炎症、免疫应答等生命活动的重要功能。
脂联素与动脉硬化
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体外实验表明: 脂联素抑制 TNF-α 诱生的内皮细胞间黏附分
子( ICAM- 1) 、 血管黏附分子( VCAM- 1) 和 E-选择素的表达增
加。脂联素还抑制血管平滑肌细胞增殖， 以及巨噬细胞向泡 沫细胞的转化。脂联素减少脂质在巨噬细胞细胞泡沫细胞的 累积，通过增加巨噬细胞胆固醇外流用
单核细胞
管腔
LDL
黏附分子
趋化因 子
MCP-1
oxLDL
LDL
内皮
泡沫细胞
内膜
巨噬细 胞
Ross R. N Engl J Med. 1999;340:115-126.
25
动脉粥样硬化脂纹期 内皮下聚集的大量泡沫细胞
26
纤维帽基质的合成与降解
胶原
氨基酸 氨基酸
IFN-
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在人、猴子、小鼠中研究结果发现, 脂肪组织脂联素基因表
达量和血浆脂联素水平随脂肪过度沉积而下降, 随体重下降
而上升。 体内脂联素表达与脂肪沉积密切相关, 但是两者之 间如何调控的机理还不清楚。
脂联素的表达
吴健雄学院 2015.10.21
调节脂联素在脂肪细胞表达的因素有生脂转录因子过氧化物
脂联素与肿瘤
吴健雄学院 2015.10.21
Ishikawa 等测定禁食后的 75 例胃癌患者的血浆脂联素 水平, 结果发现胃癌患者的血浆脂联素水平明显低于健康对 照组, 上部胃癌患者的脂联素水平明显低于下部胃癌患者。
此外, 当肿瘤分期进展时, 脂联素往往会下降。
脂联素与肿瘤
吴健雄学院 2015.10.21
新生儿血清脂联素水平与出生体重及头围呈正相关，儿童
青春发育前血清脂联素水平并无明显的性别差异 , 到了青
春发育期则与成年人相似。女童血清脂联素水平明显高于 男童, 男童脂联素水平呈V 字型 , 在10-12岁时达到低谷 ,这 可能与青春期性激素水平有关。
脂联素受体
吴健雄学院 2015.10.21
Yamauchi等(2003)首次克隆出人类和小鼠脂联素受体，发现 高度保守的脂联素受体(AdipoR)有两种构成：AdipoR1和
Mantzoros 等测定了 174 例诊断为乳腺癌的患者和 167 例 对照组的血清脂联素水平, 结果发现血清脂联素水平和乳腺癌
发病风险之间呈明显的负相关, 绝经后患者尤其明显。
Miyoshi 等选取了 102 例乳腺癌患者做为试验组和 100 例
健康妇女做为对照组, 发现低血清脂联素水平明显增加了患乳
有高亲和力，但对全长脂联素亲和力低，而AdipoR2主要表 达在肝细胞，对两者具有中等亲和力。
脂联素受体
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内皮细胞、单核细胞、胰岛B细胞、巨噬细胞和受损血管内 皮细胞等均有AdipoR的表达。大动脉内皮细胞和胰岛B细胞 同时表达AdipoR1和AdipoR2两种受体，但是优先表达AdipoR1
了该蛋白质, 故命名为明胶结合蛋白( GBP28)；
Arita 等( 1999) 将 apM 1基因产物命名为脂联素。
脂联素结构
吴健雄学院 2015.10.21
人类脂联素由244个氨基酸组成（鼠为247个），翻译 后修饰为8种不同的同源蛋白，经胰蛋白酶裂解后得到球 形结构域，其活性远远大于脂联素，而且与Clq和TNF-α家 族具有结构同源性。
腺癌的风险, 并且往往肿瘤体积较大, 分化较差。
脂联素与肿瘤
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Wei 等从 1994~2002 年记录了 18225 例男性的血浆脂
联素水平, 把其中的 179 例患结直肠癌的男性做为试验组,
另外选择两倍的健康男性为对照组, 结果发现低血浆脂联 素水平的男性比高水平的男性患结直肠癌的风险更高。
的舒张和NO 产生受损，低脂联素血症与糖尿病人较低的
血管舒张反应有关，在人的主动脉内皮细胞给予脂联素后 可增加 NO 产生。
脂联素与肿瘤
吴健雄学院 2015.10.21
脂联素不但在糖类和脂类代谢过程以及炎症反应中起到 重要作用, 目前也认为和一些恶性肿瘤有关。 大量的临床试 验和基础研究表明, 肿瘤患者血清脂联素水平偏低, 并且肿瘤
并依赖于时间和剂量。原因是脂联素和 TNF-α的结构相似, 它
们能够与对方的受体结合, 通过同一个信号通道, 发挥各自的 生物学效应。去甲肾上腺素抑制 3T3-L1 细胞中脂联素 mRAN 表达水平, 并呈剂量依赖性 。
脂联素与能量代谢
吴健雄学院 2015.10.21
脂联素具有调节葡萄糖转运的作用 。研究发现通过静脉
脂联素通过抑制TNF-α在巨噬细胞中的合成以及在内皮细
胞中的作用 , 干扰TNF-α信号传导 ,减弱TNF-α的生物学效
应 , 降低炎症反应。
脂联素与动脉硬化
吴健雄学院 2015.10.21
现认为动脉硬化是以动脉炎症损伤为特征的系统疾病， 其
病理生理过程是由系统的代谢危险因素与最常见相关因素:
如肥胖、 白细胞、 血小板和血管壁细胞之间的复杂的交 互作用 。炎症驱动着动脉粥样斑块的形成、 进展和破裂。