脂联素相关研究进展
中华临床医师杂志(电子版)2013年9月第7卷第17期 Chin J Clinicians(Electronic Edition),September 1,2013,Vol.7,No.17
·7897· ·综述· 脂联素相关研究进展 高迪 李榕 一、脂联素的结构及受体 1. 脂联素基因学和蛋白质结构：人类脂联素基因的编码基因为apM1，位于染色体3q27上，由3个外显子和2个内含子组成。 人类脂联素的蛋白质结构含有244个氨基酸，包括N-端信号肽、C端芳香族氨基酸球状序列、N端特异的非胶原序列，其后紧接着一段类似胶原的G-X-Y3氨基酸重复序列[1]。经过翻译加工修饰可以生成8种同源蛋白。其中C端芳香族氨基酸球状序列是脂联素蛋白活性的关键部位，这一结构域与胶原Ⅷ、Ⅹ、补体c1q和TNF-α家族具有结构上的同源性[2]。 2. 脂联素受体（AdipoR） ：Yamauchi等[3]于2003年2月首次从人的骨骼肌细胞克隆出两类脂联素受体基因，并分别命名为AdipoR1和AdipoR2。该研究证实 AdipoR1 和AdipoR2 都包含7 个跨膜结构域蛋白，氨基端在细胞内部，羧基端在细胞外部，且能激活PPARα、AMPK和p38 MAPK等信号分子，因此，它们可能成为一类新型的细胞表面受体家族。近年来的研究发现[4]，骨骼肌中AdipoR1的 mRNA表达丰富，其表达产物对脂联素C端芳香族氨基酸球状序列具有高亲和力，但对全长脂联素亲和力低；而 AdipoR2在肝中表达最丰富，其表达产物对全长脂联素和球形脂联素都具有中度亲和力。2004年 Hug的研究发现脂联素的另一种受体——T-钙黏蛋白，但是T-钙黏蛋白不与脂联素球状结构域或脂联素三聚体结合，仅仅是作为脂联素六聚体和高分子量多聚体的受体。T-钙黏蛋白还可以作为脂联素传导代谢信号的协同受体。Heiker等[5]提到随着脂联素及其受体信号转导的分子机制的揭示，可能会带来治疗方案的新革命。 二、脂联素基因表达调控及分泌调节 脂联素基因表达调控和分泌调节受到多种因素影响，其中胰岛素抵抗和肥胖是两个重要的因素。 胰岛素抵抗的人群血浆脂联素水平会降低。一些诱导胰岛素抵抗的激素可以下调脂联素表达的水平，如β-肾上腺素激动剂在体外实验中能够下调人和小鼠脂肪细胞中脂联素的mRNA水平，糖皮质激素可以降低3T3-L1细胞中脂联素的分泌和mRNA的水平[6]。研究发现氧化应激增加了胰岛素抵抗，也就相应地抑制了脂联素的表达。相反地，胰岛素敏感性增加的人群，血浆脂联素水平上升[7]。在体试验可以证明胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类药物可刺激脂联素的分泌[8]。有证据表明，胰岛素调节脂联素基因表达是通过激活PPARγ和抑制FoxO1的激 DOI:10.3877/cma.j.issn.1674-0785.2013.17.053 基金项目：国家自然科学基金（81270401） 作者单位：710032 西安，第四军医大学西京医院老年病科 通讯作者：李榕，Email: wwqlrrs@fmmu.edu.cn 活[9]。虽然对于血浆胰岛素水平和血浆脂联素水平关系的研究已经非常广泛和深入，但是胰岛素在脂联素的生物合成和分泌中扮演的具体角色仍存在争议。 研究表明，肥胖患者的皮下脂肪组织中脂联素表达的AdipoR1和AdipoR2受体下降30%，而这些肥胖患者减肥后受体的表达恢复正常。肥胖对于血浆脂联素水平的影响主要是通过提高胞内CREB的活化水平。PKA则可以调节CREB的活化水平[10]。 此外，还有一些其他的因素也参与到脂联素的分泌调节中，比如褐色脂肪组织也参与脂联素的表达及调控。Nishizawa等研究发现男性血浆脂联素的水平较女性低，并认为造成性别差异的原因是雄激素对脂肪细胞表达脂联素的抑制作用。脂联素基因表达调控和分泌调节的机制尚不完全清楚，但是这些研究所得到的结果与脂联素的生理功能直接相关。 三、脂联素的生理功能 （一）抗动脉粥样硬化作用 动脉粥样硬化的发生发展过程复杂，可能涉及单核巨噬细胞、泡沫细胞、血管内皮细胞、血管平滑肌细胞等多种细胞和分子。研究显示脂联素与动脉粥样硬化多个病理过程相关，通过多个环节发挥抗动脉粥样硬化作用[11]。 1. 保护血管内皮细胞：脂联素通过激活蛋白激酶A（PKA）信号通路，使得 TNF-α介导的核因子-κB（NF-κB）的活化受到抑制，从而减轻内皮细胞的炎症反应[12]。体外研究发现[13]，脂联素可以通过调节热休克蛋白90（HSP90）而促进一氧化氮合酶的活性，使生成的一氧化氮增加，对血管内皮细胞起到保护作用。对于载脂蛋白E（ApoE）敲除的小鼠体内试验显示，腺病毒调节的脂联素过度表达减少了动脉粥样硬化对于主动脉窦的损伤[14]。原核表达的脂联素能抑制内皮细胞表达血管内皮黏附分子-1（VCAM-1）及细胞间黏附分子-1（ICA-M-1），抑制单核细胞在损伤的血管内皮细胞表面的黏附，从而有效抑制动脉粥样硬化的形成[15]。另有研究表明[16]，低脂联素血症是动脉粥样硬化发生的独立危险因素，随着动脉粥样硬化的发展，血浆脂联素水平呈进行性下降趋势。 2. 抑制血管平滑肌细胞增殖、迁移：平滑肌细胞的增殖和迁移是动脉粥样硬化发生发展的重要环节。此外，脂联素可以和损伤的血管内皮细胞表面的基质蛋白，如胶原纤维Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ等结合，抑制损伤的血管内皮细胞表达肝素结合表皮生长因子样生长因子，抑制平滑肌细胞增殖、迁移。脂联素也可通过直接与血小板衍生生长因子-BB（PDGF-BB）结合而抑制其介导的血管平滑肌细胞的增殖和迁移。 3. 抑制巨噬细胞吞噬功能：脂联素通过抑制巨噬细胞表面A型清道夫受体的表达及脂质沉积，从而抑制巨噬细胞向泡沫中华临床医师杂志(电子版)2013年9月第7卷第17期 Chin J Clinicians(Electronic Edition), September 1,2013,Vol.7,No.17
·7898· 细胞的转变。Ouchi等发现，脂联素能抑制单核细胞的黏附，粒细胞的分化，巨噬细胞因子的产生和胞吞作用，而抑制巨噬细胞的生成。另外，脂联素还能通过 C1q受体使巨噬细胞吞噬功能降低从而达到抑制成熟巨噬细胞的功能。脂联素也可以诱导人的白细胞产生IL-10，下调人巨噬细胞中前炎性细胞因子干扰素-γ（IFN-γ）的产生。 4. 抗炎作用：Matsubara等研究发现低脂联素血症与高C反应蛋白血症存在负相关，提示脂联素可能具有抗炎作用[16]。Yokato等[17]研究发现，脂联素能显著抑制粒单细胞系集落（CFU-GM）、粒细胞系集落（CFU-G）、单核巨噬细胞系集落（CFU-M）的形成，并且显著抑制成熟巨噬细胞的吞噬活力。以上研究提示脂联素可能是炎症反应中重要的调节因子。 （二）增敏胰岛素 Kubota等[18]发现脂联素缺乏小鼠出现胰岛素抵抗，证实了脂联素能拮抗胰岛素抵抗。Stefan等[19]的研究发现空腹脂联素浓度与内源性葡萄糖的生成呈负相关。提示脂联素可以增加肝脏的胰岛素敏感性，抑制肝脏糖异生。脂联素增敏胰岛素的机制有以下几点：（1）增加骨骼肌脂肪酸氧化，促进胰岛素诱导的受体酪氨酸的磷酸化，从而增强胰岛素对骨骼肌的作用；（2）降低了促使脂肪酸向肝脏转运的分子的表达，促进肝内脂肪酸氧化，从而减少肝脏内糖异生的原料；（3）抑制糖异生，抑制磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶和葡萄糖-6-磷酸酶的活性，从而抑制肝糖原的释出[20]；（4）TNF-α与血浆脂联素呈负相关。脂联素通过抑制脂肪组织TNF-α的信号转导使得TNF-α活性减少，从而达到增敏胰岛素的效果[21]；（5）脂联素通过AdipoRl可以激活PPARα、5'-AMP活化蛋白激酶（AMPK）以及p38丝裂原活化蛋白激酶（p38MAPK），三者的激活与脂肪酸氧化增强有关。其中AMPK和p38MAPK还与葡萄糖的摄取增强有关。p38MAPK还可以增强骨骼肌选择性转录因子的转录和活化，亦增加了葡萄糖的摄取。脂联素增敏胰岛素的机制可能还有多种，这种生理功能也为临床的应用奠定了基础。 （三）其他生理功能 除了上述的显著功能以外，脂联素还具有一些尚未阐释清楚的生理功能。内源或外源的脂联素可能通过调节神经内分泌的方式来控制生长激素细胞和促性腺激素细胞。循此思路的研究显示，脂联素可以刺激卵巢细胞的基因表达[22]；血浆浓度的脂联素可以减少前列腺癌发生的危险性[23]。Ruby等的实验证明脂联素可以增加纤溶酶原激活物抑制剂-1的表达来产生抗凝血的作用。脂联素与神经、内分泌系统还有着许多直接或间接的复杂联系，它们的相互作用机制需要进一步的研究来阐明。 四、脂联素与相关疾病的研究 正是因为脂联素具有上述重要的一系列生理功能，因而具有广阔的临床应用前景，它与心脑血管疾病、肥胖、胰岛素抵抗及2型糖尿病、代谢综合征的发病都有着密切的相关性。对2型糖尿病、代谢综合征和冠心病的患者进行基因扫描，发现这些疾病的易感基因均定位于染色体3q27，与脂联素基因所在区域相同。并且流行病学实验证明脂联素基因的突变引起的低脂联素血症增加了2型糖尿病、代谢综合征和冠心病的患病风险。因此血浆脂联素水平的检测对2型糖尿病、代谢综合征和冠心病危险人群的预防和监控具有重要的意义。此外，重组脂联素为临床对肥胖症、2型糖尿病和动脉粥样硬化的预防、早期诊断和治疗提供了新的思路和手段。 1. 脂联素与心脑血管疾病：前述脂联素抗动脉粥样硬化的生理功能概括地描述了脂联素延缓动脉粥样硬化发生、发展的机制。Frystyk等[24]研究发现，血清脂联素水平是老年人冠心病预测的重要因素。Villarreal-Molina 等[11]的综述阐述了脂联素的抗凋亡和抗氧化作用带来的心血管保护效应。Ding等[25]在一篇综述中总结了脂联素对于心血管保护作用的机制和证据。最新的研究中显示[26]，血清脂联素水平是冠状动脉疾病的独立危险因素。上述的研究结果提示脂联素与心血管疾病密切相关。 汪雪菁等[27]研究指出脑梗死患者血清脂联素水平明显低于正常对照者，Chen等[28]对于脑梗死患者是否伴有糖尿病的研究也从侧面证实了这一点。上述的研究结果提示低血清脂联素水平与脑梗死发病过程相关。因此，脂联素有可能成为脑血管事件的风险预测因子，为诊断及防治提供可靠的实验室指标。 2. 脂联素与2型糖尿病：2型糖尿病的基本特点为从胰岛素抵抗为主伴胰岛素相对不足到胰岛素分泌不足为主伴胰岛素抵抗的发病过程。脂联素可以有效地增敏胰岛素，因此脂联素与2型糖尿病的发生发展有着非常密切的联系。正是由于脂联素的这种增敏胰岛素的作用，也就意味着脂联素可能是具有抗糖尿病作用的一种新激素。王涤非等[28]的实验证明，高浓度的脂联素在糖尿病发病中具有保护作用。Kubota等[18]证实补充外源性的脂联素可明显减轻胰岛素抵抗和改善糖耐量异常。Bloomgarden等[29]研究表明，脂联素能促进肌细胞脂肪酸的消耗，降低胞内甘油三酯水平，从而改善2型糖尿病患者的胰岛素抵抗。另一项前瞻性纵向研究具有预示意义，它表明，血浆脂联素浓度在肥胖早期即开始下降，且发生2型糖尿病后持续下降。进一步研究发现，在健康的个体，血浆脂联素水平可作为预测2型糖尿病的一个独立因子，发生2型糖尿病者血浆脂联素低于未发生2型糖尿病者[30]。上述研究提示，脂联素的血浆水平高低可能是2型糖尿病发病中的一个因素。更具意义的是脂联素降低可能是胰岛素抵抗和2型糖尿病的独立危险因素，其对于2型糖尿病的减轻和保护作用，甚至不除外治疗的作用，在未来不容小觑。 3. 脂联素与肥胖：研究发现，肥胖者血浆中脂联素水平显著低于非肥胖者[31]。Stefan等[32]的研究显示，血浆脂联素浓度的变化与体质指数（BMI）、腰臀比（WHR）、体脂百分数呈负相关。Cnop等[33]的研究结果显示，腹部脂肪含量越丰富，脂联素含量越低。其机制可能是由于脂肪组织的MEK/ERK1/2的活化可以差异调节脂联素基因表达和蛋白质丰度，这可能是肥胖导致脂联素血浆水平下调的机制[34]。此外有研究还发现，脂联素水平的降低可能和因肥胖而引起的相关疾病的发生有关[35]。 4. 脂联素与代谢综合征：代谢综合征是以中心性肥胖、胰岛素抵抗、高血压、高甘油三酯血症、低高密度脂蛋白胆固醇、糖耐量降低或2型糖尿病为主要临床表现的一个症候群。Saely
脂联素研究进展及其与康复运动的关系
《心脑血管病防治》２ｏｏ８年１２月第８卷第６期
脂联素研究进展及其与康复运动的关系 马庆平综述，马跃文审校 （中国医大附属第一医院康复医学科，辽宁沈阳 １１００ｏ１） ［关键词］脂联素；康复；运动；糖尿病；胰岛素抵抗；肥胖 中图分类号：Ｒ４４６．１ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００９—８１６ｘ（２ｏｏ８）ｏ６一ｏ４０９—０３ 脂联素（ａｄｉｐ０ｎｅｃｄｎ）是脂肪细胞分泌的一种激素蛋白，具 有调节能量平衡、增强胰岛素敏感性、抗炎、抗动脉粥样硬化 等广泛的生物学作用。脂联素在健康机体血浆中含量丰富， 但在肥胖、２型糖尿病、冠心病及原发性高血压等状态下，脂联 素水平降低。康复作为一种对机体的有益刺激能否影响患者 体内脂联素水平，是近年来研究的热点，本文对此做一综述。 １脂联素概述 １．１ 脂联素的基因、结构、功能：脂联素（ａｄｉｐ０ｎｅｃ石ｎ）又称 Ａｃｒｐ３０、ＡｄｉｐｏＱ、ａｐＭ１、ＧＢＰ２８，１９９５年由ｓｃｈｅｒｅｒ等从鼠的脂肪 细胞分泌出来‘】Ｊ。脂联素基因全长１７ｌ（ｂ，定位染色体３ｑ２７，含 ３个外显子和２个内含子，人与鼠的内含子／外显子相对保守， 脂联素启动子区都缺乏ＴＡｒｒＡ盒。脂联素蛋白质结构是由２４４ 个氨基酸残基组成的多肽，其分子结构包括４个功能区，用胰 蛋白酶裂解脂联素可得到一个含有球形结构域的片段 （ｇＡｃｒｐ３Ｏ），ｇ』￣ｃｒｐ３０活性远远大于脂联素，能对抗动脉粥样硬 化（Ａｓ）。 １．２脂联素的信号传导通路：脂联素受体有两种，分别为Ａｄｉ— ｐ０Ｒ１和ＡｄｉｐｏＲ２，人Ａｄｉｐ０Ｒ１和舢ｐ０Ｒ２均在骨骼肌丰富表达； 而小鼠 ｐｏＲ１主要在骨骼肌中表达，ＡｄｉｐｏＲ２则主要在肝脏 表达。人类和小鼠的ＡｄｉｐｏＲ１有９６．８％的同源性，而和Ａ出一 ｐ０Ｒ２有９５．２％的同源性。ＡｄｉｐｏＲ１和Ａｄｉｐ０Ｒ２在结构上高度相 关，具有６６．７％的同源性。这两个受体都是通过激活——磷 酸腺酸活化蛋白激酶（Ａ加）Ｋ）和过氧化物酶增殖激活受体ａ代 谢途径来发挥其生物学功能，增加脂肪酸的氧化，萄萄糖的摄 取和降低糖异生，以此来增加胰岛素的敏感性。 ２脂联素的抗炎与抗动脉粥样硬化作用 ２．１脂联素的抗炎作用：生理浓度的脂联素能够通过抑制核 转录因子ｋａｐｐａＢ（ＮＦ＿ Ｂ）途径降低抵抗素（ｒｅｓｉｓ石ｎ）和肿瘤坏死 因子（ ＩＦ－ａ）诱导的血管细胞粘附分子一１（ｖＣＡＭ １）、内皮细胞 选择素（Ｂｓｅｌｅｃｉｎ）、细胞间粘附分子（ＩＣＡＭ．１）、白细胞介素一８ （ＩＬ广８）等内皮炎症因子的表达和单核细胞黏附Ｌ２ Ｊ。 ２．２脂联素的抗动脉粥样硬化作用：研究发现，脂联素可以 抑制Ａｓ的单核细胞的黏附，减少其吞噬作用，抑制氧化低密
脂联素在妊娠期糖尿病发病中的作用研究进展
脂 山东医药２０Ｏ８年第４８卷第４７
联素在妊娠期糖尿病发病中的作用 研究进展
彭久君。贺凤玲 （常州市妇幼保健院，江苏常州２ｌ３００ｏ） ［关键词］ 脂联素；妊娠期糖尿病；胰岛素抵抗 ［中图分类号］ Ｒ７１４．２ ［文献标识码］ Ａ ［文章编号］ ｌ０ｏ２－２６６ｘ（２００８）４７ ｌ１０一Ｄ２ 妊娠期糖尿病（ＧＤＭ）与妊娠中晚期孕妇体内的胰岛素 分泌缺陷、胰岛素抵抗（ＩＲ）以及某些胰岛素增敏物质的减 少有关。脂联素（ＡＰＮ）与ＩＲ、８细胞分泌障碍和ＧＤＭ之间 有着密切的关系。研究表明，ＡＰＮ能增强组织对胰岛素的敏 感性，促进Ｂ细胞分泌胰岛素，延缓糖尿病血管性并发症发 生，在ＩＲ和ＧＤＭ的发病中起重要作用。现综述如下。 １ ＡＰＮ与生理妊娠 正常妊娠时胰岛素分泌增加，空腹血浆胰岛素水平到妊 娠晚期最高，可达妊娠前２倍，胰岛素敏感性较妊娠前下降 ５０％一６ｏ％，胰岛素的降血糖作用在妊娠晚期较早期减弱， 孕妇糖耐量减低并于产后恢复正常。正常个体的胰岛素敏 感性和胰岛素分泌呈负相关，可解释妊娠期妊娠妇女胰岛素 分泌增加是为代偿其下降的胰岛素敏感性，提示妊娠期存在 一种生理性的适应性变化即ＩＲ，这种变化有助于胎儿的营 养供给。ＡＰＮ可对抗ＩＲ和炎症反应。随着ＩＲ程度的增加， ＡＰＮ血浆浓度呈下降趋势，其血浆浓度降低 Ｊ，这与ＴＮＦ一 和瘦素呈负相关。此外，妊娠期妇女血浆ＴＮＦ—ｄ水平升高 也是ＡＰＮ浓度下降原因之一。国外有资料报道，脐血ＡＰＮ 与新生儿体质量呈正相关，在一定程度上可反映新生儿的营 养状态，故推测＾ＪＰＮ也参与妊娠期胎儿的生长发育过程。 ２ ＡＰＮ与肥胖 妊娠期妇女脂肪含量增加，常出现肥胖，肥胖又是妊娠 期糖尿病的高危因素。与肥胖有关的一些指标，如体质量指 数（ＢＭＩ）、腰臀比（ｗＨＲ）等均可影响ＡＰＮ的血浆浓度 。 减轻体质量可以增加血浆ＡＰＮ的水平，体质量减轻后，血浆 ＡＰＮ水平的提高，ＡＰＮ在肥胖症中是起反馈抑制作用的。 为评价ＡＰＮ在脂肪组织的内分泌功能及ＧＤＭ之问的关系， Ｒａｎｈｅｉｍ等 研究发现，ＧＤＭ患者血浆ＡＰＮ浓度显著低于 正常孕妇（Ｐ＜０ ０５）；ＡＰＮ与孕前和孕晚期ＢＭＩ呈负相关， 提示低水平血清ＡＰＮ与ＧＤＭ相关；且随着妊娠期脂肪含量 的增加，血清ＡＰＮ逐步降低，并推测ＡＰＮ水平的降低是高 血糖症、高胰岛素血症和高脂肪含量共同作用的结果。然 而，ＡＰＮ做为脂肪组织分泌的特异性细胞因子，在脂肪含量 增多的情况下分泌反而降低，其中是否存在负反馈凋节机制 尚有待进一步研究。 ｌ１ ０ ３ ＡＰＮ与ＩＲ ＩＲ是指随着妊娠期增加，机体对胰岛素敏感性降低，使 得胰岛素分泌量需要增大，导致胰脏Ｂ细胞功能障碍。 ＧＤＭ妇女存在两种ＩＲ，即妊娠期的生理性ＩＲ和慢性ＩＲ。 前者为正常妊娠晚期表现的生理性变化，有利于胎儿的营养 供给；后者在妊娠前已存在，妊娠中晚期开始表现明显，并可 延续至生产结束后，增加其发展为糖尿病的危险性。 动物实验研究表明，在ＩＲ模型中，ＡＰＮ浓度降低。在 对正常和患糖尿病的啮齿动物的研究中发现，重组ＡＰＮ可 使肌肉组织摄取葡萄糖和脂肪氧化能力增加，肝脏脂肪酸摄 取和葡萄糖产生减少，血糖降低，腺苷酸激活的蛋白激酶 （ＡＭＰＫ）激活，从而改善ＩＲ 。对恒河猴的研究表明，血浆 ＡＰＮ浓度下降与ＩＲ和２型糖尿病的发展呈平行关系，在不 同的肥胖糖尿病模型，ＡＰＮ可使血糖和胰岛素同时降低Ｈｊ， 可见ＡＰＮ增加组织对胰岛素敏感性。 ｗｅｙｅｒ等 对白人和印第安人ＡＰＮ与２型糖尿病的相 关性进行研究，发现不同民族均显示ＡＰＮ与空腹胰岛素浓 度负相关，与胰岛素敏感指数呈正相关，而且，低ＡＰＮ血症 与ＩＲ和高胰岛素血症程度的关系比与肥胖及糖耐量关系更 密切。ＰｅｌｌＩｎｅ等 发现无糖尿病但存在ＩＲ的糖尿病患者一 级亲属存在低ＡＰＮ血症。而ｕｈｎ等 研究亦表明，糖尿病 患者一级亲属血中ＡＰＮ水平正常，但是皮下脂肪组织中 ＡＰＮ ｍＲＮＡ表达减低。学者通过研究发现ＡＰＮ可能通过几 种机制增加胰岛素的敏感性：①增加脂肪氧化；②直接促进 胰岛素受体及受体后水平信号的传导；③抑制葡萄糖异生； ④抑制脂肪组织ＴＮＦ－ 信号传导 ］。与ｍ关系密切，在糖 尿病的发病机制中起重要作用。 ４ ＡＰＮ与胰岛８细胞功能 ＩＲ是２型糖尿病发生的始动因素，而胰岛Ｂ细胞功能 则为２型糖尿病是否发生的决定因素。 Ｙａｎｇ等 人研究了体外ＡＰＮ对胰岛Ｂ细胞分泌功能 的影响，结果发现，在孵育的２—２４ ｈ内，ＡＰＮ处理后的胰岛 在低糖（３．３ ｍｏＬ／Ｉ ）刺激下，其胰岛素分泌被抑制；相反在孵 育６ ｈ后，高糖（１６．７ ｍｏＬ／Ｌ）刺激下的胰岛素分泌增高，这
妊娠期糖尿病产妇脐血胰岛素及脂联素与新生儿结局的相关性研究进展
实用临床医学２０１３年第ｌ４卷第４期Ｐｒａｃｔｉｃａｌ ＣｌｉｎｉｃａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ。２０１３，Ｖｏｌ １４。Ｎｏ ４
妊娠期糖尿病产妇脐血胰岛素及脂联素
与新生儿结局的相关性研究进展
邹芳 ．唐文燕。
（１．南昌大学研究生院医学部２０１１级；２．江西省妇幼保健院新生儿科，南昌３３０００６） ・１３７・
摘要：妊娠期糖尿病（ＧＤＭ）的发生与胰岛素抵抗和胰岛素分泌受损有关，胰岛素抵抗是一个亚临床炎症过程，胰岛
素及脂联素在这个过程中与其他炎症因子共同作用。收集近年来对ＧＤＭ产妇脐血胰岛素、脂联素及对ＧＤＭ孕妇所 生新生儿预后影响的相关的研究文献，对它们之间的相关性进行探讨，为临床的诊断、治疗和改善新生儿预后提供 参考。 关键词：妊娠期糖尿病；胰岛素；脂联素；，ｔｔ：￣ＪＬ
中图分类号：Ｒ７１４．２５６ 文献标志码：Ａ 文章编号：１００９—８１９４（２０１３）０４一－０１３％．－０３
Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｉｎ Ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｏｆ Ｃｏｒｄ Ｂｌｏｏｄ Ｉｎｓｕｌｉｎ ａｎｄ
Ａｄｉｐｏｎｅｃｔｉｎ ｔｏ Ｎｅｏｎａｔａｌ Ｏｕｔｃｏｍｅｓ ｉｎ Ｗｏｍｅｎ ｗｉｔｈ Ｇｅｓｔａｔｉｏｎａｌ
Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｍｅｌｌｉｔｕｓ
ＺＯＵ ＦａｎｇＩ，ＴＡＮＧ Ｗｅｎ－ｙａｈｚ
（１．２０１１ Ｇｒａｄｅ ｏｆＭｅｄｉｃａｌ Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｇｒａｄｕａｔｅ Ｓｃｈｏｏｌ，Ｎａｎｃｈａｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ；２．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ
Ｎｅｏｎａｔｏｌｏｇｙ， ｅ Ｍａｔｅｒｎａｌ ａｎｄ Ｃｈｉｌｄｒｅｎ Ｈｅａｌｔｈ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆＪｉａｎｇｘｉ ｐｒｏｖｉｎｃｅ，Ｎａｎｃｈａｎｇ ３３０００６，Ｃｈ／ｎａ）
ＡＢＳＴＲＡＣＴ：Ｔｈｅ ｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅ ｏｆ ｇｅｓｔａｔｉｂｎａｌ ｄｉａｂｅｔｅｓ ｍｅｌｌｉｔｕｓ（ＧＤＭ）ｉｓ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｉｎｓｕｌｉｎ
脂联素在动脉粥样硬化中的作用研究进展
４８２ 西部医学２００７年５月第ｌ９卷第３期 Ｍｅｄ Ｊ Ｗｅｓｔ Ｃｈｉｎａ，Ｍａｙ ２００７，Ｖｏ１．１９，Ｎｏ．３ 脂联素在动脉粥样硬化中的作用研究进展 李 巍综述 李爱民审校 （第三军医大学新桥医院全军心血管内科中心，重庆４ＯＯＯ３７） 【摘要】脂联素（ａｄｉｐｏｎｅｃｔｉｎ）是新近发现的脂肪组织特异分泌的一个具有重要功能的细胞因子。研究发现，脂联素 可干预动脉粥样硬化形成和发展的多个环节，并显著改善胰岛素抵抗而发挥独特的心血管保护效应。深入研究脂联素及 其受体的作用和调节机制，可为肥胖、２型糖尿病和冠状动脉粥样硬化等相关性疾病的诊治提供新思路，新靶点。 【关键词】脂联素；动脉粥样硬化；肥胖；２型糖尿病 【中图分类号】Ｒ５４３．５ 【文献标识码】Ａ 【文章编号】１６７２—３５１１（２ＯＯ７）Ｏ３一Ｏ４８２一Ｏ４ 脂联素的基本结构是３０×１０。的蛋白质单体，含 ２４４个氨基酸，可通过在胶原域形成二硫键而构成多 聚体的高级结构。在血液循环中的主要形式是低分子 质量（ＬＭｗ）的六聚体（１８０×１０。）和高分子量（ＨＭｗ） 的１６￣１８聚体（＞４００×１０。）。近来的研究发现，ＨＭｗ 比总脂联素水平更能反应机体的胰岛素敏感性Ｌ１］。脂 联素具有多种重要的生理功能，主要为：①作为一种胰 岛素超敏化激素促进骨骼肌细胞的脂肪酸氧化和糖吸 收，加强胰岛素的糖原异生作用，抑制肝糖元生成，调 节脂肪酸氧化和糖代谢，是机体脂质代谢和血糖稳态 调控网络的重要调节因子。②通过抑制血管细胞粘附 分子（ＶＣＡＭ）及细胞问粘附分子（ＩＣＡＭ）在人类主 动脉内皮细胞（ＨＡＥＣｓ）的表达，抑制动脉粥样硬化 （ＡＳ）斑块的形成。③通过抑制巨噬细胞前体细胞的生 长与抑制成熟巨噬细胞的功能调节炎症反应等。本文 就脂联素与ＡＳ的相关研究进展做一综述。 １脂联素的分子结构及受体概述 １．１ 脂联素概述 Ｓｃｈｅｒｅｒ等【２ 于１９９５年通过筛选 消减文库的方法在小鼠３Ｔ３２Ｌ１脂肪细胞中成功克隆 出一个新基因，因其编码蛋白的结构与补体因子Ｃｌｑ 相似，且变性聚丙烯酰胺电泳检测分子量为３０ｋＤａ而 被称为脂肪细胞补体相关蛋白３０（Ａｃｒｐ３０），即后又 被命名ＧＢＰ２８、ＡｄｉｐｏＱ；１９９９年被命名为脂联素，编 码脂联素的基因称ａｐＭ１。不同物种的基因位点不同， 人类基因位点在３ｑ２７，而大鼠位于１６号染色体，且具 有多态性，其基因编码２４４个氨基酸开放式读码框，包 含信号肽结构和Ｇ２Ｘ２Ｙ重复序列（６６个氨基酸），Ｃ 端含有一连串芳香族氨基酸残基。脂联素的氨基酸组 成与胶原Ⅶ、ｘ及补体成分Ｃｌｑ具有同源性，相对分 子质量约３０×１０。，在人类属于可溶性防御性胶原家 族成员，含２４４个氨基酸。一级序列分析提示，其包含 四个功能区：前１８个氨基酸的信号肽、２３个氨基酸组 成的氨基端非螺旋功能区、一段２２个胶原重复序列 （包括８个完全重复Ｇｌｙ２Ｘ２Ｐｒｏ及１４个不完全重复 Ｇｌｙ２Ｘ２Ｙ）和１３７个氨基酸组成的羧基端，后者参与形 成羧基端的球形功能区。其在血浆中以低分子质量的 三聚体一二聚体及高分子质量复合体两种形式存在Ｌ３］。 通过对不同性别大鼠研究发现，体内这两种形式含量 不同，而其单体的形成严格依赖于Ｃｙｓ２３９介导的二 硫键的形成。冰冻蚀刻电子显微镜显示其三聚体结构 呈现球一柄状结构：一个大的球体、延伸的胶原柄、柄对 侧的小型球体，且三聚体的形成有赖于Ｃｙｓ２２２残基 ［１２］Ｍｕｌｌｅｒ Ｔ，Ｂｌｕｍ Ｄ，Ｐｒｚｕｎｔｅｋ Ｈ，ｅｔ ａｌ，Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ一６ ｌｅｖｅｌｓ ｉｎ ［１５］Ｋｌｕｔｅｒ Ｈ，Ｖｉｅｒｅｇｇｅ Ｐ，Ｓｔｏｉｚｅ Ｈ，ｅｔ ａ１．Ｄｅｆｅｃｔｉｖｅ ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆ ｃｅｒｅｂｒｏｓｐｉｎａｌ ｆｌｕｉｄ ｉｎｖｅｒｓｅｌｙ ｃｏｒｒｅｌａｔｅ ｔｏ ｓｅｖｅｒｉｔｙ ｏｎ Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ’Ｓ ｉｎｔｅｒｌｅｕｋ—ｉｎ一２ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃ Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ’Ｓ ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］． ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．Ａｃｔａ Ｎｅｕ—ｒｏｌ Ｓｃａｎｄ，ｌ９９８，９８：１４２—１４４． Ｎｅｕｒｏｌ Ｓｃｉ，ｌ９９５，ｌ３３（１～２）｛ｌ３４． ［１３］Ｈａｓｅｇａｗａ Ｙ，Ｉｎａｇａｋｉ Ｔ，Ｓａｗａｄａ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｉｍｐａｉｒｅｄ ｃｙｔｏｋｉｎｅ ［１６］管小亭，王春雪，龙 洁，帕金森病患者外周血ＴＮＦ—ａ浓度和 ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｂｙ ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｂｌｏｏｄ ｍｏｎｏｎｕｃｌｅａｒ ｃｅｌｌｓ ａｎｄ ＩＬ一６质量浓度的检测及分析［Ｊ］．首都医科大学学报，２００４，２５： ｍｏｎｏｃｙｔｅｓ／ｍａｃｒｏｐｈ。ｇｅｓ ｉｎ Ｐ—ａｒｋｉｎｓｏｎ’Ｓ ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．Ａｃｔａ Ｎｅｕｒｏｌ ２３３—２３５。 ｓｃａｎｄ．２０００，１０１（３）：ｌ５９一ｌ６４． ［１７］齐进兰，邓建中，屈宝华．帕金森病患者Ｔ淋巴细胞亚群、ＴＮＦ－ ［１４］Ｂｅｓｓｌｅｒ Ｈ，Ｄｊａｌｄｅｔｔｉ Ｒ，Ｓａｌｍａｎ Ｈ，ｅｔ ａ１．ＩＬ一１９，ＩＬ一２，ＩＬ一６ ａｎｄ ａ、ＩＬ一２水平研究［Ｊ］．中国神经免疫学和神经病学杂志，２００４， ＴＮＦ—ａｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｂｙ ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｂｌｏｏｄ ｍｏｎｏｕｃｌｅａｒ ｃｅｌｌｓ ｆｒｏｍ ｌｌ：２４３， ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ Ｐａ—ｒｋｉｎｓｏｎ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．Ｂｉｌｍｅｄ Ｐｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒ， （收稿日期：２００７一Ｏ｝Ｏｌ；编辑：母存培） 】９９９．５３：】４１—１４５．
脂肪细胞因子——脂联素(adiponectin)的研究进展
《词斟工业》・２００８年第２９菌簟１期 鸯
脂肪细胞因子 脂联素（ａｄ ｉ ｐｏｎｅｃｔｉ ｎ多的研究进展
臧海军张克英
摘要脂联素是脂肪组织细胞特异性分泌的一种细胞因子，能够调控生物体的能量稳态、糖类
和脂类代谢、肥胖、抵抗炎症反应等，具有多种生物学功能，在人类健康方面发挥着重要作用，同样对 脂联素的深入研究也对我们在畜牧业生产中如何降低畜禽脂肪沉积，改善肉品质等方面有重要的指 导作用。文中就脂联素的来源、结构，对糖和脂肪代谢调控、表达及其受体的研究进展作一综述。
关键词脂肪细胞因子；脂联素；基因表达；糖类和脂类代谢 中图分类号Ｓ８１１．４
Ｒｅｓｅａｒｃｈ ａｄｖａｎｃｅｍｅｎｔ ｏｆ ａｄｉｐｏｎｅｃｔｉｎ
Ｚａｎｇ Ｈａｉｊｕｎ，Ｚｈａｎｇ Ｋｅｙｉｎｇ Ａｂｓｔｒａｃｔ Ａｄｉｐｏｎｅｃｔｉｎ ｉｓ ａ ｃｅｌｌ ｆａｃｔｏｒ ｓｅｃｒｅｔｅｄ ｅｘｃｌｕｓｉｖｅｌｙ ｂｙ ａｄｉｐｏｃｙｔｅ，ｗｈｉｃｈ ｃａｎ ｒｅｇｕｌａｔｅ ｅｎｅｒｇｙ
ｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓ，ｇｌｕｃｏｓｅ ａｎｄ ｌｉｐｉｄ ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ，ｏｂｅｓｉｔｙ，ｒｅｓｉｓｔｉｎｇ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｒｅａｃｔｉｏｎ ｅｔ ａｌ，ａｄｉｐｏｎｅｃｔｉｎ ｈａｓ
ｍａｎｙ ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ，ｐｌａｙｉｎｇ ａ ｃｒｕｃｉａｌ ｒｏｌｅ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｈｅａｌｔｈ，ｌｉｋｅｗｉｓｅ，ｔｈｅ ｐｒｏｆｏｕｎｄ ｒｅｓｅａｒｃｈ ｏｎ ａｄｉｐｏｎｅｃｔｉｎ ａｌｓｏ ｈａｓ ｉｍｐｏｒｔａｎｔ ｅｎｌｉｇｈｔｅｎｍｅｎｔ ｏｎ ｈｏｗ ｔｏ ｄｅｃｒｅａｓｅ ｔｈｅ ｆａｔｔｙ ｄｅｐｏｓｉｔｉｏｎ ｏｆ ａｎｉｍａｌｓ ａｎｄ ｉｍ—
ｐｒｏｖｅ ｔｈｅ ｍｅａｔ ｑｕａｌｉｔｙ．Ｔｈｉｓ ｒｅｖｉｅｗ ｓｕｍｍａｒｉｚｅｓ ｒｅｓｅａｒｃｈ ａｄｖａｎｃｅｍｅｎｔ ｉｎ ｔｈｅ ｓｏｕｒｃｅ，ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ，ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ
脂联素与脑血管疾病研究进展
用医学杂志２００８年第２４卷第５ 脂联素与脑血管疾病研究进展 脂联素（ａｄｉｐｏｎｅｃｔｉｎ）是新近发现的 一种由脂肪细胞特异性分泌的血浆激素 蛋白，具有重要的能量糖脂代谢功能＿１－ ， 不仅与肥胖、胰岛素抵抗、糖尿病密切相 关，还在动脉粥样硬化过程中起着重要 的调控作用。多项临床流行病学研究表 明，血液循环中脂联素水平与动脉粥样 硬化的后继事件如冠心病、心肌梗死、脑 卒中明显相关。本文就其在脑血管疾病， 特别是缺血性脑血管病方面的研究进展 做一综述。 Ｉ脂联素概述 Ｉ．Ｉ脂联素的基因、分子结构和存在形 式 人类脂联素基因定位于染色体 ３ｑ２７，大小为１７ ０００，由３个外显子（外 显子１为一个非编码区．外显子２和外 显子３含脂联素的编码区和部分非编码 区）和２个内含子组成。脂联素由ａｐＭ．１ 基因编码，２４４个氨基酸组成，具有４个 主要的结构域：包括氨基末端的分泌信 号序列，一小段高变非同源序列，胶原样 结构域以及羧基端的球形结构域。脂联 素属于可溶性防御胶原蛋白超家族．结 构类似于补体因子Ｃｌｑ．还与胶原Ⅷ和： 高度同源。 血液循环中主要以全长型脂联素形 式存在，球形结构域（ｇＡＣＲＰ３０）是脂联素 发挥功能的主要结构．主要以三聚体形 式存在，在人血浆中已被发现。全长型ｆ『旨 联素主要有３种不同的存在形式：三聚 体（＜１０％）、六聚体（＜１０％）和高分子量 多聚体（ｈｉｇｈ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｗｅｉｇｈｔ ｍｕｌｔｉｍｅｒｓ） 的类型（＞８０％）。脂联素的基本结构形式 是一个紧密连结的三聚体，电镜显示，三 聚体呈球柄状结构，是由三个单体紧密 结合形成的ｇＡｄ三维结构．脂联素单体 在血液循环中是不可见的．只存在于脂 肪细胞中；六聚体则由两个相邻的三聚 的球形结构域和一个单一的胶原柄，通 过二硫键（由２２位的胱氨酸介导形成） 结合形成：交联反应和蔗糖梯度离心实 验显示，高分子量寡聚体由４—６个三聚 体通过它们的胶原样结构域结合装配而 成。二硫键对三聚体的形成和稳定并非 必需，但对六聚体和高分子量多聚体的 形成起重要作用 作者单位：４２３０００湖南省衡阳市．南华 大学第二附属医院神经内科 何亚丽综述魏麓云审校 １．２脂联素受体脂联素有两种受体： Ａｄｉｐｏ Ｒ１和Ａｄｉｐｏ Ｒ２。人类Ａｄｉｐｏ Ｒ 基因 位于ｌｐ３６．１３一ｑ４１，全身各组织均可见表 达，骨骼肌中表达最丰富。而Ａｄｉｐｏ Ｒ：基 因位于１２ｐ１３．３１，主要在肝脏表达。 Ｋｈａｒｒｏｕｂｉ等＿３１的研究还发现，在胰腺Ｂ 细胞中Ａｄｉｐｏ Ｒ ／Ｒ：表达也很丰富，高于 骨骼肌和脑中的水平，与肝脏和胰腺非Ｂ 细胞中含量接近。两种受体均可在人动 脉粥样硬化损伤区和巨噬细胞表达 。 ＳＷＩＳＳ．ＰＲＯＴ蛋白结构分析预测两种受 体均属跨膜蛋白，有７个跨膜结构域，可 形成同源或异源多聚体，Ｎ端位于胞外 而Ｃ端在细胞内，明显不厨于Ｇ蛋白耦 联受体家族。Ｓｃａｔｃｈａｒｄ斑点分析显示 Ａｄｉｐｏ Ｒ 是球形脂联素的高亲和受体，但 对全长型脂联素的亲和力很低；Ａｄｉｐｏ Ｒ： 则对球形和全长型脂联素有中等的亲和 力。研究表明，脂联素受体胞外的氨基末 端与脂联素结合后，可通过胞内的羧基 末端激活ＡＭＰＫ通路、ＰＰＡＲ通路和其他 一些未知的信号转导通路，引起后继事 件的发生，如脂质氧化和葡萄糖摄取等。 Ｔ一钙黏蛋白是新近发现的一种可与 脂联素结合的膜蛋白，组织化学显示Ｔ一 钙黏蛋白与脂联素的定位相似。Ｌｏｄｉｓｈ等 发现，Ｔ一钙黏蛋白能够在Ｃ２Ｃ１２肌原细 胞结合脂联素，但是，Ｔ一钙黏蛋白并不在 肝细胞或重要的靶器官肝组织内表达。 他们还发现，由于Ｔ一钙黏蛋白缺乏胞内 部分，可以认为其对脂联素信号转导通路 及功能不起作用，可能仅是脂联素的一个 结合蛋白＿５１。但也有学者＿６１认为．Ｔ一钙黏 蛋白可以通过与其他膜蛋白结合而参与 信号转导．从而引起后继事件的发生。 ２脂联素与脑血管疾病 ２．Ｉ脂联素与动脉粥样硬化及血栓形成 动脉粥样硬化的炎性机制已广泛被 人们接受。研究表明，脂联素具有抗炎 与直接抗动脉粥样硬化的特性．可以直 接和间接地参与对动脉粥样硬化过程 地调控［ ］ 当血管内皮受损后，脂联素便通过与 血管内膜中胶原的相互作用而蓄积在动 脉血管内膜下间隙［９］。它强烈地抑制黏附 分子的表达 ］，包括ＶＣＡＭ．１、ＩＣＡＭ １、Ｅ－ ｓｅ￣ｃｆｉｏｎ，这种抑制作用具有剂量依赖性。 脂联素还通过抑制ＩＫＢ的磷酸化抑制 ＴＮＦ．ｄ诱导的核 子一ＫＢ的激活．这可能 ８７３
脂联素与缺血性脑卒中的研究新进展
２００７年１１月第４卷第ｌ１期ＷｏｒｌｄＨｅａｌｔｈＤｉｇｅｓｔ
根据临床统计学处理．性别和年龄在阑尾炎切除术后切口感染
方面无差异性．病程也无显著差异。而手术及术后处理则是影
响切口感染的主要因素。
２具体方法
２．１手术操作过程
统一标准。采取麦氏切口：垂直切开皮下组织，不作皮下
钝性分离：切开腹膜一小口，之前准备好吸引器；将腹腔脓液
吸尽或纱布粘尽其液：然后扩大切口；注意吸引器头尽量不能
接触皮下组织。
２．２皮肤切口的保护 充分利用腹膜的屏障作用，将腹膜外翻固定于皮肤保护巾
上，以防脓液外溢污染，使皮肤及皮下组织相对无菌；腹腔有
脓液要彻底冲洗，关腹前用０．５％甲硝唑液冲洗腹腔２～３次； 同时吸净。切口亦用同法。有污染的脂肪碎片必需去除。需引 ・临床研究・
流者，另戳口引出。 ２．３术后处理
全身合理应用有效抗生素：对化脓、穿孔、坏疽及有可疑
污染者，术后８～１２小时开始行紫外线照射１５分钟。引流管
在引流停止２４小时内拔除。
３讨论 阑尾炎切口感染是一种常见并发症，为混合感染，应与上述
三个环节失误有关。应注意：１严格无菌操作，污染器械不可复用，
更不可接触切口；２充分止血，结扎仔细；３通畅引流，采用硅橡
胶管另戳口引出；注意侧口不宜过高。４少用或不用电刀、防止
脂肪坏死：另外，缝合ｊ 深或留有死腔，也是导致感染的原因。
我们采用紫外线照射切口可促进局部血运，使炎性和致病
介质清除加速；使细菌ＤＮＡ失去功能；同时增加抗生素抗茵能
力，更好防治感染，以利于切口愈合。
脂联素与缺血性脑卒中的研究新进展
中图分类号：Ｒ７４２ 梁晓霞伊红丽
（河北唐山市华北煤炭医学院附属医院０６３０００）
文献标识码：８
近来缺血性脑卒中发病危险因素的二级预防受到广泛
关注，颈动脉粥样硬化斑块形成也就成为研究热点之一，在
发生缺血性脑卒中患者中，伴动脉粥样硬化改变者达６３％以
上“。血栓形成常发生在动脉粥样硬化病变的基础之上，控制
脂联素受体表达调控的研究进展
生理科学进展２０１１年第４２卷第３期
脂联素受体表达调控的研究进展木
崔晓兵韩 意 李丽 吴立玲 （北京大学医学部生理学与病理生理学系，分子心血管学教育部重点实验室，北京１００１９１）
摘要 脂联素是主要由脂肪细胞分泌的细胞因子，具有胰岛素增敏、抗炎、抗动脉粥样硬化和保护
心肌等作用。脂联素的生物学效应需通过脂联素受体１／２的介导来完成。脂联素受体的表达水平
直接影响到脂联素对下游信号通路的激活及生物学效应的发挥。对调节脂联素受体表达的因素进 行研究，不但有助于揭示调控脂联素受体表达的分子机制，而且也为防治代谢紊乱和心血管疾病提
供新思路。
关键词脂联素；脂联素受体；表达；调控 中图分类号Ｑ２９１
Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｉｎ Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ Ａｄｉｐｏｎｅｃｔｉｎ Ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ＣＵＩ Ｘｉａｏ—Ｂｉｎｇ，ＨＡＮ Ｙｉ， ＬＩ Ｌｉ，ＷＵ Ｌｉ—Ｌｉｎｇ（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ，Ｐｅｋｉｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｈｅａｌｔｈ Ｓｃｉｅｎｃｅ
Ｃｅｎｔｅｒ，Ｋｅｙ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ｏｆ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ Ｓｃｉｅｎｃｅ，Ｍｉｎｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｅｄｕｃａｔｉｏｎ，Ｂｅｉｊｉｎｇ １００１９１，Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ Ａｄｉｐｏｎｅｃｔｉｎ ｉｓ ａｎ ａｄｉｐｏｋｉｎｅ ｍａｉｎｌｙ ｓｅｃｒｅｔｅｄ ｂｙ ａｄｉｐｏｓｅ ｔｉｓｓｕｅ，ｗｈｉｃｈ ｅｘｅｒｔｓ ｉｎｓｕｌｉｎ—ｓｅｎｓｉｔｉｖｉ－ ｔｙ，ａｎｔｉ—ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ，ａｎｔｉ－ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｎｄ ｃａｒｄｉｏ—ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔｓ．Ｔｈｅｓｅ ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｅｆｆｅｃｔｓ ａｒｅ ｍｅ－ ｄｉａｔｅｄ ｂｙ ａｄｉｐｏｎｅｃｔｉｎ ｒｅｃｅｐｔｏｒ １ ａｎｄ ａｄｉｐｏｎｅｃｔｉｎ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ２．Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ａｄｉｐｏｎｅｃｔｉｎ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ａｆ－
脂联素与慢性肝病的研究进展
国际消化病杂志２０１０年１２月 第３（ｊ卷第６期 Ｉｎｔ Ｊ Ｄｉｇ Ｄｉｓ，Ｄｅｃｅｍｂｅｒ ２５，２０１０，Ｖｏ１．３０，Ｎｏ．６
脂联素与慢性肝病的研究进展
李艳芳 郎振为 邹志强 ・３４３・
・综述・
摘要：脂联素是主要由脂肪组织分泌的细胞因子，对机体存在广泛保护作用，也是唯一发挥保护作用的
脂肪因子，可防止肝脏脂肪的积累。同时，脂联素具有抗炎、抗纤维化特性，可以对抗肿瘤坏死因子一ａ（ＴＮＦ＿ａ）
及胰岛素抵抗，从而发挥对肝脏的保护作用，越来越多的学者开始研究将脂联素用于慢性肝病的治疗。此
文着重就脂联素与常见慢性肝病，包括酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪肝（ＮＡＦＬＤ）、病毒性肝炎的研究进展
作一综述。
关键词：脂联素；酒精性脂肪肝；非酒精性脂肪肝；病毒性肝炎
ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３—５３４Ｘ．２０１０．０６．００８
脂联素是血循环中含量最多的脂肪细胞因子，
对机体的生理变化存在广泛保护作用，研究表明，
脂联素生成失调，可导致一系列肝脏问题。脂联素
参与代谢活动是通过其受体ＡｄｉｏｐＲ１和ＡｄｉｏｐＲ２
实现的，肝脏以ＡｄｉｏｐＲ２表达为主，且ＡｄｉｏｐＲ２与
血浆脂联素水平无明显相关性［１。脂联素在血浆中
以三种同效价的复合物形式存在：低分子量三聚体
（Ｉ ＭＷ）、中分子量六聚体（ＭＭｗ）和高分子量多聚 体（ＨＭｗ）。血浆脂联素大部分以ＬＭＷ结构存
在，但ＨＭｗ是活性最大的聚合形式 ］。
１脂联素的信号转导
尽管脂联素发挥保护效应的信号转导通路尚
未完全阐明，但是一些信号分子被提出参与了脂联
素的信号转导级联反应，Ｓｃｈｒａｗ等对这些信号通路
进行了总结，如图１所示＿３ ：
图１脂联素信号转导图
注：ＡＰＰＬ１：衔接蛋白；ＡＣＣ：乙酰辅酶Ａ羟基酶；ＡＭＰＫ：ＡＭＰ腺苷酸激酶；ＣａＭＫＫＩＩ：蛋白激酶依赖性钙调蛋白；ＣＯＸ～２：环氧合酶一２；
ｐ３８：丝裂原活化蛋白激酶；ＰＫＡ：蛋白激酶Ａ；ＰＬＣ：磷脂酶Ｃ；ＰＴＰ１Ｂ：磷酸酪氨酸蛋白磷酸酶Ｂ１；ＲＯＳ：活性氧；ＳＫ１：鞘氨酸激酶１
脂联素与2型糖尿病关系的研究进展
现代实用医学２０１２年８月第２４卷第８期 脂联素与２型糖尿病关系的研究进展 龚清海，应焱燕，吴艳辉 ｄｏｉ：１０．３９６９￣．ｉｓｓｎ．１６７１－０８００．２０１２．０８．０６６ 【中图分类号】Ｒ５８７．１ 【文献标志码】Ｃ 【文章编号】１６７１－０８００（２０１２）０８—０９５３—０３ 脂肪组织不仅是一个能量储存器 官，而且是一个高度活跃的内分泌器官， 可以分泌一系列可溶性脂肪因子，包括 肿瘤坏死因子（ＴＮＶ）一ａ、瘦素（１ｅｐｔｉｎ）、脂 联素（ａｄｉｐｏｎｅｃｔｉｎ）、抵抗素（ｒｅｓｉｓｔｉｎ）、纤溶 酶原激活抑制因子（ＰＡＩ）．１、及Ｃ反应蛋 白（ＣＲＰ）等，这些激素通过旁分泌和内分 泌途径，在各种复杂的代谢过程中发挥 作用。其中脂联索是９０年代中期由美 国、日本等研究学者从不同角度相继在 动物及人类脂肪细胞中发现的一种脂肪 细胞特异性血浆激素蛋白。近年来越来 越多的体内外研究发现，脂联素水平与 糖代谢有着密切联系，脂联素与２型糖 尿病关系的研究进展综述如下。 １ 脂联素的基因和结构 脂联素又称脂肪细胞补体相关蛋白 （Ａｃｒｐ３０），人类脂联素的基因定位于染 色体３ｑ２７，长约１７ ｋｂ，由３个外显子及 ２个内含子组成，３个外显子分别长１８ ２２２ ｂｐ和４ ２７７ ｂｐ，其上含有可识别的 剪切位点。脂联素含有２４４个氨基酸多 肽，分子量约为２８ｋＤ，由一个Ｎ末端胶 原结构域和一个Ｃ末端球形结构域组 成，其球形结构域与脂联素发挥生物学 功能有着重要关系，全基因扫描显示该 区域存在２型糖尿病的易感位点。结构 分析证明，脂联素基因产物与胶原ＶＩＩＩ、 胶原ｘ、补体Ｃｌｑ及肿瘤坏死因子－ （ＴＮＦ．０【）高度同源，循环中脂联素以同源 作者单位：３１５０１０宁波，宁波市疾病预 防控制中心（龚清海，应焱燕）；宁波市鄞州 人民医院（吴艳辉） 通信作者：吴艳辉，Ｅ．ｍａｉｌ： ｗｕｙｈ２０１２＠ｙｅａｈ．ｎｅｔ 三聚体或大分子的复合体形式存在。 ２脂联素水平及影响因素 脂联素主要由白色脂肪组织产生， 在皮下和网膜脂肪组织均有丰富表达和 分泌，正常成年人网膜脂肪组织的表达 和分泌水平高于皮下…。脂联素的表达 和分泌水平受多种因素影响，目前研究 发现可能与年龄和性别有关。有研究显 示，在人类，脂联素ｍＲＮＡ在胚胎发育 的中晚期（１４～３６周）开始表达，起源 于中胚层和外胚层 。分娩时脐带血中 脂联素水平明显高于年长儿和成年人 】， 新生儿血清脂联素水平与出生体重及头 尾呈正相关，与怀孕年龄、身长、性别、血 糖及生后取血时间无关。从目前已有的 研究结果来看，脂联素的表达和分泌总 体来说是女性高于男性。在儿童，青春 发育前血清脂联素水平并无明显的性别 差异，到了青春发育期则与成年人相似， 女童血清脂联素水平明显高于男童 ，男 童脂联素水平呈Ｖ字型，在１０～１２岁 时达到低谷，可能与青春期性激素水平 有关 。血清脂联素水平存在遗传和种 族差异。研究发现，中国成年人血清脂 联素水平的遗传度为７０％，日本成年人 为４８％，而西班牙儿童为９３％，体重指数 相同的高加索人的脂联素水平明显高于 亚洲印度人。此外，血清脂联素的分泌 亦受到能量摄入的影响，长期能量限制 可使血清脂联素水平上升 ，而短期能量 限制对其分泌物明显影响。 其他影响因素包括胰岛素水平科刺 激脂联素分泌、部分内源性的细胞因子 （如ＩＬ．６、ＴＮＦ． 、ｈｓ．ＣＲＰ）可抑制脂联素 分泌、生长激素、过氧化物酶体增殖因子 活化受体￣ＰＰＡＲ．Ｙ）激动剂和内皮素对 ・９５３・ ・讲座与综述・