渗透促进和生物粘附--解决粘膜给药存在的共性问题的两种途径
西药执业药师药学专业知识(二)分类模拟题6含答案
西药执业药师药学专业知识(二)分类模拟题6一、配伍选择题A.氨溴索B.乙酰半胱氨酸C.糜蛋白酶D.表面活性剂E.羧甲司坦1. 吸入后与黏蛋白的双硫键结合，可使黏蛋白分子裂解，从而降低痰液黏稠度的药物是答案：B2. 促使脓性痰中DNA分解，使脓痰黏度下降的药物是答案：C3. 可降低痰液的表面张力以降低痰液的黏稠度，使其在黏膜表面的黏附力降低的药物是答案：D[解答] 本题主要考查各类祛痰药的作用机制。
A.氨溴索B.乙酰半胱氨酸C.糜蛋白酶D.羧甲司坦E.厄多司坦4. 可用于对乙酰氨基酚中毒的解救、环磷酰胺引起的出血性膀胱炎的治疗的祛痰药是答案：B5. 具有镇咳作用的祛痰药是答案：A6. 具有抗氧化作用，能增强抗生素的穿透性及黏膜纤毛运动的祛痰药是答案：E[解答] 本题考查主要祛疾药物除了祛痰作用的特殊适应证，需要特别注意，氨溴索具有一定的镇咳作用，其镇咳强度相当于可待因的1/2。
A.1mlB.2mlC.0.2gD.8～16mgE.15～30mg7. 成人应用溴己新化痰治疗的剂量是______，一日3次答案：D8. 雾化吸入氨溴索的剂量是______，一日3次答案：E9. 成人应用乙酰半胱氨酸祛痰治疗的剂量是______，一日2～3次答案：C[解答] 本题考查主要祛痰药物用于成人祛痰治疗的剂量。
A.沙美特罗B.孟鲁司特C.多索茶碱D.布地奈德E.噻托溴铵10. 属于β2受体激动剂的平喘药是答案：A11. 属于吸入性糖皮质激素的是答案：D12. 属于M胆碱受体阻断剂的是答案：E[解答] 本题考查平喘药的分类及代表药物。
常用平喘药分为五类：(1)β2受体激动剂(短效：沙丁胺醇、特布他林；长效：福莫特罗、沙美特罗、丙卡特罗)。
(2)M 胆碱受体阻断剂(异丙托溴铵、噻托溴铵)。
(3)磷酸二酯酶抑制剂(茶碱、氨茶碱、多索茶碱、二羟丙茶碱)。
(4)白三烯受体阻断剂(孟鲁司特、扎鲁司特)。
(5)吸入性糖皮质激素(丙酸倍氯米松、丙酸氟替卡松、布地奈德)。
生物药剂学与药物动力学习题集
第一章生物药剂学概述1、生物药剂学（biopharmaceutics）：是研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素，机体生物因素和药物疗效之间相互关系的科学。
2、剂型因素（出小题，判断之类的）药物的某些化学性质药物的某些物理因素药物的剂型及用药方法制剂处方中所用的辅料的性质及用量处方中药物的配伍及相互作用3、生物因素（小题、填空）：种族差异、性别差异、年龄差异、生理和病理条件的差异、遗传因素4、药物的体内过程：吸收、分布、代谢、排泄吸收（Absorption）：药物从用药部位进入体循环的过程。
分布（Distribution）：药物进入体循环后向各组织、器官或者体液转运的过程。
代谢（Motabolism）:药物在吸收过程或进入体循环后，受肠道菌丛或体内酶系统的作用，结构发生转变的过程。
排泄（Excretion）：药物或其代谢产物排出体外的过程。
转运（transport）：药物的吸收、分布和排泄过程统称为转运。
处置（disposition）：分布、代谢和排泄过程称为处置。
消除（elimination）：代谢与排泄过程药物被清除，合称为消除。
5、如何应用药物的理化性质和体内转运关系指导处方设计？不好筛选合适的盐筛选不同的晶型改善化合物结构微粉化包含物固体分散物无影响P-糖蛋白底物增加脂溶性不稳定改善化合物结构胃中稳定性稳定代谢稳定性不稳定肠代谢研究代谢药物代谢稳定6、片剂口服后的体内过程有哪些？答：片剂口服后的体内过程有：片剂崩解、药物的溶出、吸收、分布、代谢、排泄。
第二章口服药物的吸收1、生物膜的结构：三个模型细胞膜经典模型(lipid bilayer)，生物膜液态镶嵌模型(fluid mosaic model) ，晶格镶嵌模型细胞膜的组成：①、膜脂：磷脂、胆固醇、糖脂②、少量糖类③、蛋白质生物膜性质✓膜的流动性✓膜结构的不对称性✓膜结构的半透性2、膜转运途径：细胞通道转运：药物借助其脂溶性或膜内蛋白的载体作用，透过细胞而被吸收的过程。
中药粘膜给药
中药粘膜给药制剂的研究进展黏膜给药指使用合适的载体将药物通过人体黏膜部位如鼻黏膜、口腔黏膜、眼黏膜、直肠黏膜、子宫及阴道黏膜，进入局部或全身血液循环而起药效的给药方式[1]。
粘膜给药主要是指生物粘附系统给药。
生物粘附系统给药是指药物与生物粘膜表面紧密接触,通过该处上皮细胞进入循环系统的给药方式,其优越性主要有:可局部用药,也可发挥全身作用。
粘膜抗机械刺激性强,修复更新快。
延长给药特定部位的滞留时间,提高生物利用度。
药物由粘膜毛细血管直接吸收,而不经过肝门系统内酶的灭活,避免首过效应。
靶向性强使药物释放吸收更加精确,减少全身作用。
由于粘膜不易角质化,且粘膜下毛细血管丰富,较透皮吸收有更好的生物利用度[2].近年来，由于粘膜给药的种种优势，关于粘膜给药系统的研究颇多，粘膜给药新剂型也是近年研究的热点，本文就中药粘膜给药制剂展开综述。
1.眼粘膜给药眼粘膜给药主要应用于眼局部给药,是治疗眼部疾病的有效手段,姚晨等人认为药物经角膜途径吸是药物进入眼内发挥作用的主要途径,而且这以给药途径适用于大部分药物。
药物通过角膜渗透主要通过跨细胞转运(trans-cellular)和细胞旁路转运(paracellular)两种途径,亲脂性小分子物质一般通过跨细胞转运途径,对于相对分子质量较大的亲水性物质一般通过细胞旁路转运[3]。
姚晨综述了近年来为避免动物试验的种种缺陷而建立起来的角膜上皮细胞培养模型方法，并从药物角膜毒性研究、药物角膜渗透性研究、眼用药物吸收机制研究三个角度展开角膜上皮细胞培养模型在眼用药物研究中的应用研究状况的介绍。
从其结论得到现行角膜上皮细胞模型的限制性与可用性。
眼粘膜给药的剂型有滴眼剂、膜剂、等。
由于眼部组织独特的生理功能使眼科疾病用的皮质激素类药物在眼内难以达到有效的治疗浓度,药物利用率低,且易导致全身毒副作用。
高玉香等人以疗效显著的眼科抗炎、抗过敏药物曲安奈德(TA)作为模型药物,明胶/壳聚糖复合膜(GICS)为基体,制备用于治疗各类青光眼的眼用复合药膜。
口腔黏膜给药
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组高。
液体制剂
口腔生物黏附液体制剂与口腔速释给药 液体制剂的黏度及所用辅料有较大差异。增 大液体制剂的黏度既可保护黏膜表面，又可 延长药物在口腔黏膜上的滞留时间。常用材 料为羧甲纤维素钠(CMC—Na)等。当唾液缺少 时，液体制剂本身可作为一种润滑剂帮助药 物吸收。
口腔黏膜给药基本属于胃肠外途径，与其它黏 膜给药途径相比有如下特点：
口腔黏膜给药
主讲人：
口腔黏膜给药（oral mucosal administration） 是指药物经口腔黏膜吸收后直接进入循环系
统的给药方法。药物经口腔黏膜给药可发挥局部 或全身治疗作用。【1】
局部治疗： 漱口剂、气雾剂、膜剂、片剂
全身作用： 舌下片、粘附片、贴膏、口腔崩解片
2
目 录：
01 口腔黏膜的结构与生理 02 药物透过口腔黏膜的途径 03 影响口腔黏膜吸收的因素 04 口腔黏膜给药剂型
药物穿过口腔黏膜主要存在两条途径，即 跨细胞膜途径和细胞旁路途径，如图2B所示。
口腔黏膜上皮为典型的复层鳞状上皮， 细胞膜亲脂，上皮细胞内部为亲水的细胞质， 外部分布着由膜被颗粒排出的偏极性脂质。 这些脂质通常为无定形态，偶尔也会出现短 棒状的脂质板，脂质外部包围着亲水性的细 胞间基质。脂溶性较强的药物易于穿过脂质， 通常为跨细胞膜途径，而水溶性药物偏向于 细胞旁路途径。
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颊黏膜和舌下黏膜的生理特征比较见表 1。
舌下给药对小分子量药物具有较好的吸收率 和生物利用率，但是不适合持续给药; 而颊粘膜 渗透性较舌下黏膜稍弱，但更适合持续给药。
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02 药物透过口腔黏膜的途径
口腔上皮在其表层约 1/3处颗粒层细胞中，由膜被 颗粒排出的脂质构成屏障层，如图2A所示。该屏障层阻 碍能力弱于角质层，是药物透过非角化口腔黏膜的主要 障碍。
口腔黏膜给药系统详解
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经口腔黏膜给药剂型
可溶性糖 舌下片 速溶剂型 （片剂、膜剂） 无针粉末注射 无针液体注射 不溶性骨架
颊膜/牙龈 贴剂 微粒
局部注射剂 外用软膏剂
溶液/喷雾剂 生物粘附片 咀嚼胶 干粉剂 外用糊剂 外用凝胶
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一、口腔生物粘附给药系统
• 生物粘附给药系统(bioadhesive drug delivery system)是指 利用具有生物粘附性的聚合物材料能与机体组织表面产 生较长时间的紧密接触，使药物通过接触处黏膜上皮进 入血液循环系统，发挥局部和全身作用的给药系统。
• 对于通过口腔黏膜吸收的药物，剂型须首先溶解于唾液中， 将药物释放进入溶液，随后药物分配进入覆盖于口腔黏膜 的黏液中以利于渗透。通过口腔给予的药物可吸收进入网 状血管和颈静脉血管，然后进入全身血液循环，避免了肝 脏的首过代谢。口腔的表面层(最外面的约1/4)是药物渗透 的主要障碍。
• 药物被动扩散透过口腔黏膜通过两种途径达到局部相邻组 织和全身循环：透过细胞途径 (transcellular pathway，细 胞内，透过细胞)和细胞旁途径(paracellular pathway，细 胞间，通过细胞周围空间)。
统，它可以是简单的小圆片或分层系统，贴剂面积为 10～15cm2。粘附贴剂可设计成单向释药进入颊黏膜或 双向释药进入黏膜和口腔两种给药方式，其粘附部分可 作为药物载体或将载药非粘附层粘附在口腔黏膜上。
2023年执业药师继续教育答案
2023年执业药师继续教育答案简介执业药师继续教育是为了提高执业药师的专业水平，促使其不断更新知识，适应不断变化的药学领域。
本文将给出2023年执业药师继续教育的相关答案，涵盖了药学领域的重要知识点和热点问题。
问题解答1. 请简述药物治疗的三个基本要素是什么？答：药物治疗的三个基本要素是药物、患者和环境。
药物是指用于治疗、预防或诊断疾病的化学物质。
患者是指接受药物治疗的病人，包括其个体特点、生理状况、疾病情况等因素。
环境是指药物治疗所处的环境条件，包括医疗机构、药物存储条件等。
2. 什么是药代动力学？答：药代动力学是研究药物在机体内的吸收、分布、代谢和排泄过程的科学。
药代动力学的主要内容包括药物在机体内的动力学参数（如药物消除半衰期、生物利用度等）、药物在机体内的途径和机制以及药物动力学模型等。
3. 请说明药物的不良反应有哪些常见类型？答：药物的不良反应包括药物毒性反应、过敏反应、药物相互作用等。
常见的药物毒性反应有胃肠道反应、皮肤反应、神经系统反应等。
过敏反应包括药物过敏性休克、荨麻疹等。
药物相互作用则是指多种药物在体内共同作用，导致药物疗效增强或削弱。
4. 请列举几种常见的处方药物以及其适应症。
答：常见的处方药物及其适应症如下：•阿司匹林：适应症包括预防心脑血管疾病、治疗炎症等。
•氯雷他定：适应症包括过敏性鼻炎、荨麻疹等。
•对乙酰氨基酚：适应症包括退热、镇痛等。
•盐酸伊布前列醇：适应症包括缓解痛经等。
•克霉唑：适应症包括真菌感染等。
5. 请说明药物开展临床试验的基本原则是什么？答：药物开展临床试验的基本原则包括伦理原则、科学原则和监管原则。
伦理原则是指确保试验对象的权益和安全，包括知情同意、隐私保护等。
科学原则是指试验设计应具备科学性、可行性和可靠性等特点。
监管原则是指试验应符合国家和地区的法律法规，并接受监管机构的监督和审查。
6. 请说明药物的药效学和药品学有何区别？答：药物的药效学是研究药物在体内的作用机制和药理效应的科学。
2019年执业药师考试模拟题《药学专业知识二》课后练习：第五章
2019年执业药师考试模拟题《药学专业知识二》课后练习：第五章第五章药物递送系统(DDS)与临床应用A：适用于呼吸道给药的速效剂型是A.注射剂B.滴丸C.气雾剂D.舌下片E.栓剂『正确答案』C『答案解析』气雾剂是适用于呼吸道给药的速效剂型。
A：固体分散体中，药物与载体形成低共熔混合物药物的分散状态是A.分子状态B.胶态C.分子复合物D.微晶态E.无定形『正确答案』D『答案解析』药物与载体形成低共熔混合物药物的分散状态是微晶态。
A：下列关于β﹣CD包合物优点的不正确表述是A.增大药物的溶解度B.提高药物的稳定性C.使液态药物粉末化D.使药物具靶向性E.提高药物的生物利用度『答案解析』包合物没有靶向性。
X：有关固体分散物的说法正确的是A.药物通常是以分子、胶态、微晶或无定形状态分散B.可作为制剂中间体进一步制备成颗粒剂、片剂或胶囊剂等多种剂型C.不够稳定，久贮易老化D.固体分散物可提高药物的溶出度E.利用载体的包蔽作用，可延缓药物的水解和氧化『正确答案』ABCDEX：以下有关吸入制剂说法正确的是A.速效，几乎相当于静脉注射B.干扰因素少，吸收较完全C.肺部沉积量较大D.对患者认知能力、熟练掌握能力要求较高，如使用不当，可降低疗效，增加不良反应E.可根据需要加入抛射剂、助溶剂、稀释剂、润滑剂等『正确答案』ADE『答案解析』吸入制剂干扰因素多，吸收可能不完全，肺部沉积量较小。
第二节缓释、控释制剂A：关于缓释和控释制剂特点说法错误A.减少给药次数，尤其是需要长期用药的慢病患者B.血药浓度平稳，可降低药物毒副作用C.可提高治疗效果减少用药总量D.临床用药，剂量方便调整E.肝脏首过效应大的药物，生物利用度不如普通制剂『答案解析』缓控释制剂在临床应用中对剂量调节的灵活性降低了。
A：利用扩散原理达到缓(控)释作用的方法不包括A.制成包衣小丸B.制成微囊C.制成植入剂D.制成不溶性骨架片E.制成渗透泵片『正确答案』E『答案解析』制成渗透泵片属于渗透泵原理。
药剂学第十四章-黏膜递药系统
药剂学第十四章-黏膜递药系统第十四章黏膜递药系统重点难点：1.缓、控释制剂的释药特点、设计原则与要求；常用的辅料及释药机制；常见缓、控释制剂的类别及组成与结构；质量评价方法。
2.口服择时和定位制剂的常见类别及释药机制。
3.药物微囊化的目的；微囊的载体材料和制备方法；微囊中药物的释放及体内转运。
4.脂质体的结构特点、分类及性质；脂质体的材料和制备方法；脂质体的修饰；脂质体的质量评价。
肺黏膜肺部吸入制剂：原料药物溶解或分散于合适的介质中，以蒸汽、气溶胶或干粉形式递送至肺部发挥局部或全身作用的液体或固体制剂包括：吸入气雾剂、吸入粉雾剂、供雾化器用的液体制剂和可转变为蒸汽的制剂肺部的生理结构呼吸性气道表面积约为102平方米；肺泡上皮细胞和毛细管的厚度0.5~1微米；生物代谢酶分布在肺泡二型细胞，无肝脏首关效应，生物利用度高药物的肺部吸收机制和特点肺部吸收机制局部药物治疗：肺部吸收意味着药效的清除和全身不良反应的开始全身药物治疗：肺部吸收程度决定着药效的发挥吸收必须跨越气血屏障，上皮细胞为主要屏障亲脂性药物一般以跨胞扩散形式吸收，亲水性药物通过细胞旁路扩散相对分子100~1000D药物的肺部吸收速率与其在生理ph条件下的水溶性相关，亲脂性药物迅速吸收，亲水性较慢被动扩散性差的药物，溶质载体的转运体能促进其进入细胞，ATP结合盒家族促进其出胞，两者共同决定细胞内药物浓度大分子药物以囊泡运输跨越上皮细胞药物的肺部吸收特点优点：1、肺部吸收面积大，总面积可达70~100平方米2、肺泡表皮薄，毛细血管多，因此可避开肝脏首关效应，提高药物生物利用度3、肺部的化学降解和酶降解反应较低，药物被破坏的程度小4、药物可直达靶部位，因此可降低药物的毒副作用不足：药物在肺部的沉积重现性差，沉积在不同部位药物可能出现吸收速度差异影响药物肺部沉积的因素：粒子大小、形状、密度、气流速度和体积、患者生理变化、吸气间隔时间、吸入后的屏气时间及呼气等粒径的影响：合适粒径0.5~5微米肺部沉降机制：惯性碰撞、重力沉降、布朗扩散粒径>5微米：惯性碰撞粒径在1~5微米之间：重力影响粒径小于或等于0.5微米：布朗运动患者自身因素的影响吸收体积越大，药物在肺呼吸性气道的沉降越多增加吸入气流速度可增加药物颗粒通过惯性碰撞机制在大气道的碰撞吸入后屏住呼吸可通过沉降和扩散机制增加粒子的沉积通过缓慢的吸入，并在呼气前屏住呼吸科有效增加肺部沉积率，也取决于给药装置患者的疾病状态会影响药物的肺部沉积影响药物肺部吸收因素：生理因素呼吸道的解剖结构、气流速度、屏气时间覆盖在呼吸道膜上的黏液层影响药物的溶解和扩散，从而影响药物吸收呼吸道黏膜上的代谢酶使药物失活上呼吸道中的不溶性粒子会被纤毛清除，肺泡中的不溶性粒子会被巨噬细胞清除药物的理化性质相对分子质量：大分子药物很难透过脂溶性：亲水性大于亲脂性药物3、溶解度和溶出速度：多晶型和无定型>高度结晶化合物4、吸湿性：吸湿性小的吸收速度>吸湿性大的（三）其他：处方的组成、给药装置会影响药物的粒子大小、形态和喷出速度五、气雾剂气雾剂（aerosols）：系指原料药物或原料药和附加剂与适宜的抛射剂共同装封于具有特制阀门系统的耐压容器中，使用时借助抛射剂的压力将内容物呈雾状喷出，用于肺部吸收或直接喷入腔道黏膜、皮肤的制剂气雾剂的分类：按分散系统、处方组成、给药定量与否、用药途径按分散系统分类1）溶液型气雾剂：指液体或固体药物溶解在抛射剂中形成溶液，在喷射时抛射剂挥发，药物以液体或固体微粒释放到作用部位2）混悬型气雾剂：指药物的固体微粒分散在抛射剂中形成混悬液，喷射时随着抛射剂挥发药物的固体微粒以烟雾状喷出3）乳剂型气雾剂：指液体药物或药物溶液与抛射剂形成W/O或O/W型乳液，O/W在喷射时随內相抛射剂汽化以泡沫形式喷出，泡沫气雾剂；W/O型随外相抛射剂汽化形成液流2、按相组成分类1）二相气雾剂：溶液型气雾剂，药物与抛射剂形成的均匀液相与液面上由部分抛射剂汽化的蒸汽组成2）三相气雾剂：乳剂型和混悬型气雾剂，液相中以形成两相，加液面上部分抛射剂汽化的蒸汽，。
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渗透促进和生物粘附渗透促进和生物粘附――――――解决粘膜给药存在的解决粘膜给药存在的解决粘膜给药存在的共性问题的两种途径共性问题的两种途径李 莉1(综述)，吴纯洁2(审校)1北京奇源益德药物研究所，北京（100070）2成都中医药大学，四川成都（610075）E-mail ：JessicaLee2007@摘 要： 本文探讨了粘膜给药存在的共性问题: 吸收屏障的存在和药物与粘膜接触时间短，并对渗透促进和生物粘附两种解决途径进行了讨论，为粘膜给药的研究提供思路。
关键词关键词：：粘膜给药；渗透促进；生物粘附中图分类号中图分类号：：R9R94545451. 引 言粘膜给药是指药物与生物粘膜表面紧密接触，通过该处上皮细胞进入循环系统的给药方式。
粘膜给药按部位可以分为口腔、胃肠道、鼻腔、眼、阴道、直肠等粘膜给药。
一般通过粘膜途径给药可以达到局部和全身双重作用。
但由于粘膜部位固有的一些生理特性，致使粘膜途径给药也存在一些共性问题需要解决。
本文将探讨粘膜给药所存在的共性问题及解决这些问题的两种方法，以为粘膜给药提供一些借鉴。
2. 存在的共性问题虽然作为粘膜给药的人体不同组织部位具有不同的生理结构，但它们也存在着共性问题，归纳起来主要有两方面：一方面，对于某些性质的药物，各种粘膜均具有吸收屏障，药物的吸收利用率较低；另一方面，不同组织部位均具有影响药物与粘膜粘附的因素存在，使药物与粘膜的接触时间缩短，从而影响药物通过粘膜的吸收。
现就不同组织部位在这两方面存在的问题介绍如下：2.1 口腔粘膜给药口腔角质化上皮和非角质化上皮外层约20％～25％的组织由复层扁平细胞构成，排列较紧密，外来物质难以透过，同时，药物要透过口腔粘膜，需先通过亲脂性的上皮细胞膜，再通过亲水性的细胞内容物，因此，口腔粘膜上皮细胞对脂溶性和水溶性的药物均构成透过屏障[1-2]。
家兔口腔粘膜对不同分子量物质的有效渗透系数不同，葡聚糖4000的渗透系数最小只有2.2×10-9cm/s，苄胺和苯丙胺均最大有1.5×10-5cm/s，这也反映出口腔粘膜渗透屏障的存在[3]。
口腔中每日的唾液流量约0.5～2L，因此，唾液的冲洗作用是影响口腔粘膜给药制剂吸收的最大因素。
另外，还有口腔的运动、饮水及饮食均会影响药物的吸收[1-2]。
胃肠道粘膜给药.2 胃肠道粘膜给药2.2胃肠道粘膜表面覆盖一层粘性多糖-蛋白质复合物具有保护粘膜的作用，有利于药物的吸附吸收，但某些药物可与其结合而使药物不能或不完全吸收。
同时，在复合物表面还存在一层厚度约为400nm的不流动水层，也称非搅拌水层，是高脂溶性药物透膜吸收的屏障。
此外，胃肠道分泌液、胃肠道固有的运动：胃排空和小肠的节律性的分节运动、蠕动运动和粘膜和绒毛的运动对药物在胃肠道的停留以及与胃肠道粘膜的粘附都将产生阻碍作用[2,4]。
鼻腔粘膜给药.3 鼻腔粘膜给药2.3鼻腔黏膜对药物的吸收与其他生物膜相似, 脂溶性药物及小分子量药物容易吸收,而极性药物及大分子量药物不易吸收。
鼻腔纤毛清除作用是鼻腔给药的一大障碍。
纤毛清除作用是纤毛及其覆盖其上的由粘膜分泌的粘液层机械作用的结果，鼻腔纤毛以大约1000次每分钟的频率将覆盖在其上部的粘液层向鼻腔后部摆动，使包裹在粘液层中的异物转移至咽喉而被吞咽。
这是呼吸道对吸入的有害物质的一种非特异性的生理防御机制[5-6]。
另外，呼气、吸气作用和打喷嚏都会使鼻粘膜分泌的粘液增加而影响药物的吸收。
眼粘膜给药.4 眼粘膜给药2.4尽管眼局部给药还存在结膜和巩膜途径，一般认为角膜途径是眼局部给药的主要途径。
角膜边缘厚度约为1mm，中心厚度约为0.5mm，主要由脂质结构的上皮、内皮及两层之间的亲水基质层组成，因此，上皮和内皮层构成亲水性药物的扩散屏障，基质层构成亲脂性药物的扩散屏障。
同时，由于角膜上皮层细胞排列紧密，使得高分子量的药物通常难以通过[4]。
而且，眼部具有一系列的复杂的防御机制，而使得药物很难在眼部靶区域达到有效浓度。
血-房水屏障的存在使药物难以通过系统给药到达房水而治疗眼前端疾病；血-视网膜的存在使药物难以通过系统给药到达视网膜和玻璃体而治疗眼后端疾病。
通过眼局部给药的药物，在角膜前需经历泪液的混合稀释，鼻泪管的流失，使药物与角膜组织的接触时间通常只有1-2min[7]。
阴道粘膜给药2.5.5 阴道粘膜给药阴道粘膜给药与鼻腔，直肠粘膜比较，药物从阴道吸收速度较慢，时滞较长。
原因主要是阴道上皮具有多层细胞，形成了吸收屏障。
另外，阴道粘膜上皮厚度以及阴道分泌液的体积和组成受月经周期影响而发生周期性的变化，对药物经阴道粘膜吸收有很大的影响[2,8]。
2.6.6 直肠粘膜给药直肠粘膜为类脂膜结构，直肠粘膜上的水性微孔分布数量较少，分子量300以上的极性分子难以透过，药物主要通过类脂质途径透过直肠粘膜。
直肠中粪便的存在可以影响药物的扩散，妨碍药物与直肠粘膜接触，从而影响药物的吸收[2,4]。
. 解解决途径3.上述共性问题的存在导致了药物经粘膜给药的生物利用度不高，如滴眼液通过眼局部给药的生物利用度不足10％。
在过去的二十年中，研究者在不断的探索，试图解决这些问题，以提高粘膜给药的生物利用度。
在诸多尝试中，较为有效和研究较多的方法有：（1）在处方中加入吸收/渗透促进剂，以增加经粘膜途径吸收的药物量；（2）通过优化药物载体达到使药物和粘膜组织接触时间延长的目的。
其中，后者又包括：①在处方中添加水溶性天然、合成或半合成的增粘剂；②采用纳米粒、微球、脂质体等新型药物载体；③利用某些聚合物的生物粘附特性，提高药物与粘膜的接触时间。
由于生物粘附性技术所具有的独特优势，对解决粘膜给药所存在的问题更具有广阔的前景，越来越受到研究者的重视。
因此，本文就渗透促进和生物粘附技术在解决粘膜给药存在的问题方面的研究进展介绍如下： 渗透促进技术3.1.1 渗透促进技术渗透促进技术就是通过在处方中加入吸收/渗透促进剂，以增加药物对皮肤或不同粘膜（如：口腔、胃肠道、鼻腔、角膜等）的渗透性，达到提高药物吸收率和吸收量的目的一项给药技术。
粘膜给药的渗透促进技术与皮肤给药的渗透促进技术在作用方式上存在很多类似之处，不同点主要为粘膜给药不受角质层的影响，所运用的渗透促进技术针对的不是角质层。
粘膜给药的渗透促进技术的作用机制主要有：(1)改变粘膜脂质双分子层结构，降低粘膜层粘度，提高粘膜细胞通透性，这是各类促进剂的通性；(2)使粘膜上皮细胞之间的紧密连接暂时疏松，使药物容易通过粘膜屏障，如阴离子表面活性剂、壳多糖及月桂氮革酮等；(3)增加细胞间和细胞内的通透性，如皂苷类；(4)加速粘膜处血流，提高鼻粘膜药物浓度梯度，提高药物的转运速度，如某些表面活性剂；(5)抑制药物作用部位蛋白水解酶的作用，如胆酸盐和STDHF；(6)促进粘膜细胞膜孔形成；(7)防止蛋白聚集，如螯合剂水杨酸钠能增加胰岛素等蛋白质的热力学运动；（8）降低药物在渗透部位的膜电位[9-10]。
粘膜渗透促进技术在粘膜给药中的应用介绍如下：口腔粘膜给药3.1.1.1.1 口腔粘膜给药Nicolazzo等[11]研究了常用皮肤渗透促进剂氮酮对曲安奈德经猪口腔粘膜的渗透促进作用，发现猪口腔粘膜用氮酮处理过后，曲安奈德在供给池中的消失渗透系数由4.78+/-0.31×10-5cm/s提高到7.12+/-0.53x10-5cm/s，曲安奈德的表观渗透系数也提高了3.8倍，在组织中的浓度提高了4.4倍。
实验还发现曲安奈德以口内膏剂给药时，表观渗透系数并未有显著变化，而当粘膜用氮酮预处理后，曲安奈德在组织中的累计量显著增加。
Starokadomskyy等[12]为了增加肽类物质经口腔粘膜的吸收，同时解决常用渗透促进剂具有刺激性和不良口感的问题，将鸡蛋白蛋白进行碱水解，将得到的产物卵清酸作为α-干扰素和胰岛素的吸收促进剂。
结果表明，卵清酸能明显提高α-干扰素和胰岛素对地鼠颊囊粘膜的渗透性，可作为肽类药物经口腔粘膜给药的渗透促进剂。
胃肠道粘膜给药3.1.2.1.2 胃肠道粘膜给药Motlekar等[13]研究了L-精氨酸对低分子量肝素-阿地肝素的小肠吸收的渗透促进作用。
体外实验扩散实验表明，与对照组相比，2％的L-精氨酸能够使阿地肝素的渗透量提高近3倍。
细胞活力实验表明，0.8％以下的L-精氨酸无明显的细胞毒性。
在体实验表明，大鼠给予250mg/kg的L-精氨酸，阿地肝素的生物利用度提高近2倍。
实验后，大鼠的小肠组织未发现明显的组织病理学的改变。
鼻腔粘膜给药3.1.3.1.3 鼻腔粘膜给药Dahlback等[14]研究表明聚L-精氨酸和L-赖氨酸复合物能很好的促进右旋糖苷鼻腔吸收，其效果与其相对分子量相关。
Sinswat等[15]比较了游离胺壳聚糖(CSJ)及谷氨酸盐壳聚糖(CSG)和羟丙-β-环糊精及二甲基-β-CD对大鼠鲑降钙素(sCT)在体鼻腔吸收的促进作用，结果表明，CSJ和CSG的作用优于羟丙-β-环糊精及二甲基-β-环糊精。
Chavanpatill 等[16]采用大鼠在体灌流技术考察吸收促进剂对阿昔洛韦鼻腔吸收的促进作用，实验结果表明，吸收促进剂使阿昔洛韦的吸收量增加，羟丙-β-环糊精比其它促进剂能更好的促进阿昔洛韦的吸收。
眼粘膜给药3.1.4.1.4 眼粘膜给药Di Colo等[17]研究了不同季铵化和不同分子量的N-三甲基壳聚糖对氧氟沙星的角膜渗透促进作用。
体外实验结果表明，中度季铵化（还原两个甲基）N-三甲基壳聚糖，在浓度为0.001％（w/v）时，表现出最佳的渗透促进效果，并且与分子量大小无明显关联。
而完全季铵化的二乙氨(基)乙基葡聚糖则无此作用，说明此作用是壳聚糖衍生物的特性。
体内实验结果与体外实验结果不完全相符，在体内，分子量越高的N-三甲基壳聚糖表现出来最佳的渗透促进效果。
Montenegro等[18]研究了几种渗透促进剂（5％和10％的N-甲基吡咯烷酮、1％的正电荷磷脂混合物、1％的聚乙二醇十八(烷)基醚和1％的牛磺胆酸钠）对噻吗洛尔和阿昔洛维的体外角膜渗透促进作用。
结果表明，1％的正电荷磷脂混合物不仅能够在180min 后仍具有渗透促进作用，而且对角膜水化值无影响。
体内耐受性实验也表明，1％的正电荷磷脂混合物对结膜和角膜无损伤。
因此，相比其它渗透促进剂，1％的正电荷磷脂混合物更具有应用潜力。
.1.5 阴道粘膜给药阴道粘膜给药3.1.5Richardson等[19]对胰岛素经阴道粘膜给药进入系统循环进行了研究，发现单独给予胰岛素后血糖水平无明显降低，而将胰岛素分别与牛磺二氢甾酸霉素钠、聚氧乙烯-9-十二烷基醚、溶血磷脂胆碱、软脂基肉毒碱和溶血磷脂甘油合用时，血糖明显降低，但与柠檬酸合用时，作用不明显。