动物干扰素的研究进展

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干扰素研究进展及在兽医临床上的应用

干扰素研究进展及在兽医临床上的应用

】 免疫系统在长期 的进化过程 中形成识别病原入侵的 从而达到清除体 内病 毒的 目的 l 种能力 ) 的识 别和信 号放 大 , 而激 活 NF , 2 2 免疫调节作用 从 —B .

MP S E K. N 等炎 症信号 来放 大反 应 进 K ,R J K 』
干扰 素是重要 的免疫 调节因子。干扰索可增强
而依次激 活骨髓分化因子 8 , 苏氨 酸激酶, N 免疫球蛋白 IG 的受 体表达 , 8 丝/ F F g 从而有 利于巨噬 细胞 NK细胞 对靶细胞 的杀伤 以及 受体相关分子 6 - A ') T F ( R  ̄ , G p活化激 酶 ( A 对抗原的吞噬 和 K、 r 6 T K一 1和 I K复合物 , ) K 导致 N —B活化 及核转位 , FK 进一 T、 B淋 巴细胞 的激 活, 增强机 体 的免 疫应 答能力 。 可以 步诱 导1 N等表达 ; F 干扰素的表达还 可以通过介 导 l 型干扰素是天 然免役 和获得性 免疫 的桥 梁, K N f 的细胞毒性 j 促进 其增殖 , 节机体 l f f 涮 MY 8 非依赖性 的信号转 导 , D8 济导 l型干扰 索的 激活 N lg
收稿 I崩;o6o— l 2 o-1 5 0
维普资讯

6. 专 家论 坛
养 殖 . 饲 料 与
20 0 6年 第 2期
免疫 。另一方 i 斫Ⅱ型干扰索不但有激活 N K细胞 的 的 目的, i r J 通过对小 鼠的研究发现 这种效 Me o s w I
独特 的功能 , 掀起 了一场 研究干扰 素的热 潮。干扰 扰索在抗病毒方面的作用效果较 差。 素现已被广泛应用于兽医临床治疗。 很 多的病 毒对干扰 索敏感 , 而且 在病毒复制 的 干扰素的分类按照不同的原则可 以有不同的分 任何 阶段都可 以发挥作用 。其作用 机制 , 概括是通 诱发多种 功能蛋 白因子如 P , KR A— 类 。根据免疫原性 和分子 结构 特点 可 以分 为 n 口 过问接的作用 , ,,

犬a干扰素的基因工程研究进展

犬a干扰素的基因工程研究进展
四、 对犬 a 干扰素作用效果 的研究
随着研究和应用的深入 , 人们发现犬 a 干扰素虽 然是很有效 的抗病毒药物 , 但是它也有一定的不良反应 。 随着
基因转移技术的发展, 人们开始尝试将细胞因子直接导入肿瘤细胞, 使导入的细胞因子在局部表达释放 , 避免全
身性应用 而引起 的严重的不 良反应 。有研究者开始研究如何将犬 a 干扰素直接靶 向效应细胞。 犬类动物在人类的生活中占据越来越突 出地位 。如作为伴 侣动物 、 警犬 、 救护犬等。但 目前在兽 医临床 , 各种


对 犬 a 扰 素 基 因序 列 的研 究 干
基因本身的序列对基 因的表达有着重要 的影响 。在利用大肠杆菌表达干扰素时 ,人们发现 由于宿主细胞 内
Me特异性氨肽酶作用不完全而会 引起 N端不均一 , t 而且不均一 的程度 因宿 主菌 、 表达载体 、 表达 条件 而有 差异。 早在 2 世纪 8 年代就有人化学合成了含有大肠杆菌偏爱密码子 的 IN ab基 因, 0 0 F —2 他们 先合 成了 6 个小核苷酸 8 片段 , 再将这些片段连成 3个大片段 , 最后 由这 3个大片段连 成完 整的干扰素基 因 , 并在大肠杆 菌中获得 了较高
胞免疫活性 ; Ⅱ型干扰 素又称免疫干扰素 , I 与 型干扰素使用不同的受体 , 对免疫 系统有调节作用。干扰素是 由能 a
在脊椎动物的各种类型 的细胞增殖的病毒诱导 白细胞产生的, 主要活性是 : 通过诱 导机体产生抗病毒蛋 白而发挥
பைடு நூலகம்
广谱 的抑 制病毒繁殖活性 , 抑制细胞的增殖( 如肿瘤细胞等 ) 从而发挥抗肿瘤活性作用 , 加强 N K细胞杀伤病毒感 染细胞的能力从而抑制病毒的增殖 和扩散 , 而增强机体细胞免疫应答 水平 。 从 犬a 干扰素的研究最早是从 18 9 7年开始 , 由国外学者报道了其基 因序列并专利控制 了该基 因的使用。 随着养

鸡干扰素研究进展

鸡干扰素研究进展
有 了较 快 进 展 ,以 下 就 鸡 干 扰 素 的 分 类 、理 化 特 性 、 物学 活性作 一综述 。 生 1 鸡 干 扰 素 的 分 类
的 其 它 细 胞 , 其 获 得 免 疫 力 , 对 异 种 细 胞 没 有 使 而 保 护 作 用 , 个 别 种 属 门存 在 着 交 叉 活 性 ; 扰 素 但 干

葛忠源 , 张秀云 ( 北京 市平谷 区动物卫 生监督 所 110 ) 0 20
文 献标 识码 : A
文章 编 号 :6 3 1 8 (0 0 0 — 0 6 0 17 — 0 5 2 1 )5 0 4 — 3
的 , I型 干 扰 素 不 享 用 同 一 类 受 体 , 免 疫 系 统 与 对 有 调 节 作 用 ,是 哺 乳 动 物 主 要 的 巨 噬 细 胞 活 化 因
子 , 明其 分 子 量 为 2 ~ 4 证 0 3 KD 的 蛋 白质 。 之 后 研
细 胞 ; N B主要 来 源 于成 纤 维 细 胞 和 上 皮 细 胞 , I — F 部 分 来 源 于 巨 噬 细 胞 ; N 则 主 要 由 T淋 巴细 胞 产 I 一 F 生 , 一定条件下也可 由 N 在 K细 胞 产 生 。 及 其 他 禽 鸡 类 干 扰 素 系 统 与 哺 乳 动 物 干 扰 素 系 统 相 类 似 , 分 也 为 I 干 扰 素 和 Ⅱ型 干 扰 素 , 已发 现 鸡 I 干 扰 型 现 型 素 包 括 IN O IN一 ,I 包 括 IN , F —t F 1 1型 、 3 F 一 目前 在 禽
坏 , 被 免 疫 血 清 中 和 , 被 核 酸 酶 中 和 , 被 蛋 不 易 可 白 酶 灭 活 。 自然 干 扰 素 含 糖 , 一 种 糖 蛋 白 , 除 为 经

干扰素的研究进展

干扰素的研究进展

干扰素的研究进展摘要:干扰素是细胞和机体受到病毒感染, 或者受核酸、细菌内毒素和促细胞分裂素等作用后, 由受体细胞分泌的一种广谱抗病毒糖蛋白。

它具有广谱抗病毒、抗肿瘤和免疫调节等活性的细胞,能通过多种机制影响肿瘤细胞功能,促进免疫细胞的活性。

近半个世纪以来, IFN 一直是病毒学、细胞学、分子生物学、临床医学、免疫学和肿瘤学等相关领域的研究热点。

干扰素基因序列研究结果表明, 该序列早在5亿-10亿年前就存在于生命细胞的基因序列中, 是生物体内一种古老的保护因子。

关键词:干扰素;基本性质;作用机制干扰素是在用灭活的病毒处理鸡胚以后发现的, 即灭活的病毒可以诱导干扰素的产生。

能够诱生干扰素的物质很多, 一般称他们为干扰素诱生剂,主要包括:(1)活病毒、灭活的病毒及其产物, 如双链RNA;(2)其他病原微生物及其产物, 如细菌和细菌脂多糖;(3)有丝分裂原等;(4)特异性免疫诱导剂。

第一类物质诱生干扰素最有效,后两种主要诱生II型干扰素,即IFN-γ。

IFN-α和IFN-ω主要由白细胞产生,IFN-B主要由成纤维细胞产生,尽管在适宜的诱导情况下,大部分的人类细胞都能够产生这几种干扰素。

而IFN-γ主要由活化的T 细胞产生。

α、β、ω和γ等几种干扰素主要由诱生剂诱导产生。

IFN-κ在静息状态下表皮角化细胞和先天性免疫系统的细胞(如单核细胞和树突状细胞)中有表达, IFN-γ、IFN-β、病毒与双链RNA 诱导会使IFN-κ表达显著增强[1]。

IFN-κ表达的这些特点是和角化细胞的防御功能相适应的。

IFN-τ不能被病毒等诱生剂诱生, 仅仅在怀孕早期的一个特定时间由滋养层细胞表达, 它们的主要功能是为怀孕的完成做准备[2,3]。

Lin it in主要在骨髓、肾脏表达, 也不需要诱导, 主要活性是抑制淋巴系细胞的生成, 对骨髓系细胞和红细胞前体则没有抑制作用[4]。

IFN-K在正常的血液、脑、胰腺等不同的组织中都有低水平的表达, 也可以被病毒或者干扰素等诱导表达[5,6],。

干扰素γ生物学功能及其应用的研究进展

干扰素γ生物学功能及其应用的研究进展

干扰素γ生物学功能及其应用的研究进展【摘要】干扰素γ(Interferon gamma,IFNγ)是体内重要的细胞因子,能够通过调控免疫相关基因的转录协调机体的免疫反应。

本文对 IFNγ的生物学功能(主要包括诱导机体的抗病毒状态、抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡、免疫调节)及其应用的研究进展作一综述。

【关键词】干扰素γ;生物学功能;治疗应用Progress in Research on Biological Function and Application of Interferon γTIAN Yuan△,DING Zhuang,YUE Yu-huan(△College of Animal Science and Veterinary Medicine,Jilin Univer-sity,Changchun 130062,China)【Abstract】Interferon γ(IFNγ)is an critical cytokine which coordinates immune response through transcriptional regulation of immunologically relevant genes. This article reviews the progress in research on biological functions,including induction of antiviralstate,inhibition of cell proliferation,induction of apoptosis and immunomodulation,as well as application of IFNγ.【Key words】 Interferon γ(IFNγ);Biological function;Therapeutic effect干扰素(Interferon,IFN)是最先被发现的细胞因子,根据同源性及受体特异性的不同,迄今为止,发现 3 类干扰素:Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型。

干扰素生物学作用的研究进展

干扰素生物学作用的研究进展

干扰素生物学作用的研究进展干扰素(Interferon,IFN)是人和动物细胞受到适宜的刺激时产生的一种微量的、具有高度生物学活性的糖蛋白,是由Issacs和Lindenmann等于1957年利用鸡胚绒毛尿囊膜研究流感病毒干扰现象时发现的。

随着分子生物学及DNA重组技术的迅速发展,应用基因工程技术将会生产出大量高效的干扰素应用于人畜疾病。

同时中药也能诱导机体产生干扰素,从而发挥其各种生物学作用,相信随着中药有效成分的进一步深入研究,干扰素将会得到更为广泛的应用。

一、干扰素的分类干扰素是诱生蛋白,正常细胞一般不自发产生干扰素,只存在合成干扰素的潜能,干扰素的基因处于被抑制的静止状态。

根据干扰素的来源、生物学性质及活性可分为以下两大类。

1.Ⅰ型干扰素Ⅰ型干扰素包括IFN-α与IFN-β等。

IFN-α主要由单核-巨噬细胞产生,此外B细胞和成纤维细胞也能合成IFN-α;IFN-β主要由成纤维细胞产生。

IFN-α/β二者结合相同受体,分布广泛,包括单核-巨噬细胞、多形核白细胞、B细胞、T细胞、血小板、上皮细胞、内皮细胞与肿瘤细胞等。

2.Ⅱ型干扰素Ⅱ型干扰素即γ干扰素,主要由活化的T细胞(包括Th0、TH1细胞和几乎所有的CD8+T细胞)和NK细胞产生,IFN-γ可以以细胞外基质相连的形式存在,故通过旁邻方式控制细胞生长,其可以分布在除成熟红细胞以外的几乎所有细胞表面。

二、干扰素的来源基因工程干扰素在体外大规模生产人工干扰素,这就是基因工程干扰素。

基因工程α-干扰素系从人体细胞中克隆出α-干扰素基因,然后将此基因与大肠杆菌表达载体连接物构成重组表达质粒,转化到大肠杆菌中,从而获得高效表达人α-干扰素蛋白的工程菌。

工程菌经发酵后可收集到大量菌体,将菌体破裂,用先进的生物工程手段将α-干扰素蛋白从菌体中分离、纯化,即得到高纯度的人基因工程α-干扰素。

基因工程α-干扰素与血源性干扰素相比,具有无污染、安全性高、纯度高、比活性高、成本低、疗效确切等优点中国兽药114网。

兽用干扰素的研究进展

兽用干扰素的研究进展

兽用干扰素的研究进展摘要IFN是细胞和机体受到病毒感染,或者受核酸、细菌内毒素、促细胞分裂素等作用后,由受体细胞分泌的一种广谱抗病毒糖蛋白,具有种属特异性、作用广谱性及无害性等生物学性质。

IFN不仅有免疫活性,而且还是体内一种递质和激素样物质,具有抗病毒繁殖、抗细胞分裂增殖及调节机体免疫三大基本功能。

主要针对IFN的产生、信号转导路径、作用机制以及研究进展进行综述。

关键词干扰素;作用机理;研究进展1 干扰素的产生与分类1957年,Isaacs和Lindenmann在流感病毒感染的鸡细胞中发现一种细胞分泌物质,可调节鸡细胞的抗病毒状态,这种物质被命名为干扰素(interferon,IFN),其分子质量为15-40ku。

IFN是细胞分泌的小肽,具有抗病毒、抗增生和免疫调节等广泛的生物学活性。

已经研究过的所有哺乳动物当中,全部具有IFN-α、IFN-β(Ⅰ型)的基因和IFN-γ(Ⅱ型)的基因。

IFN-β和IFN-γ具有种属特异性,而IFN-α表现出在异种动物细胞的抗病毒活性。

正常细胞一般不自发产生IFN,只存在合成IFN的潜能,IFN基因处于被抑制状态。

在有诱发剂的条件下,IFN基因解除抑制而获得表达。

根据信号转导受体复合物的不同以及序列同源性,IFN可分为Ⅰ型与Ⅱ型,Ⅰ型IFN是多基因家族的产物,包括14-20种IFN-α基因,1种IFN-β基因;Ⅱ型IFN只包含1个家族成员,即IFN-γ,它参与细胞相容性复合物(MHC)抗原的表达和免疫调节反应。

Ⅱ型IFN的抗病毒作用比Ⅰ型弱。

IFN-α主要为人或动物白细胞经诱生后分泌的一种23ku糖蛋白,其中包括1种信号前导肽和1种成熟肽。

信号肽能够引导IFN-α通过细胞膜而分泌到细胞外,然后信号肽通过蛋白分解,保留成熟的IFN蛋白。

其分子结构中包含促肾上腺皮质激素(ACTH)和内啡肽(EP)的氨基酸序列,该种IFN及其受体的分布,在pH值为2时是稳定的。

IFN-β主要由成纤维细胞产生,在许多方面与IFN-α相似。

兽用干扰素的研究进展

兽用干扰素的研究进展
病 毒 复 制和病 毒 成分 的 蛋 白合成 以及 降 解病 毒成 分 从而 达
基 因。IN—B和 IN— F F 具 有种属 特 异性 , IN一 【 而 F 0 表现 出 在 异 种 动物 细胞 的抗 病 毒活 性 。正 常细 胞 一般 不 自发 产 生
IN抑 制状态 。在 F I F 有 诱发 剂 的条 件 下 , N 基 因解除 抑 制而获得 表达 。 I F 根 据信 号转 导受 体复 合 物 的不 同 以及序 列 同源 性 , N I F
IN 是 多功 能 蛋 白 .它并 不 直接 作 为 反应 作 用 因子 对 F
其效 应 分子 的基 因进 行 调控 .其 生物 活 性 的发 挥依 赖 于 诱
肽 能够 引导 IN一 【 F 0 通过 细 胞膜 而 分 泌 到细 胞 外 , 后信 号 然
肽 通过 蛋 白分解 . 留成 熟 的 IN 蛋 白。 保 F 其分 子结 构 中包 含 促 肾上 腺 皮 质激 素 ( ACT 和 内 啡肽 ( P) H) E 的氨 基 酸 序 列 .

导多 种效 应蛋 白质 的合 成 。不 同 IN 亚 型能够 刺激 不 同 的 F
但 可 以重 叠 的基 因 , 因此总 的表 型 反应是相 似 的 。
31 抗 病 毒 作 用 .
到抗病 毒作 用 。另外 , N一 【B与其 受体 结合 后 , 可活 化 I F 0、 还
其 他替 代途 径包 括胰 岛素 受体 底物 一 、 岛素 受体 底物 一 、 1胰 2 丝 裂 原 活 化 蛋 白激 酶 E K2和 T细 胞 受 体 结 合 分 子 如 R L k、 a 7 c Z p 0和 CD4 。IN一 5 F 与 Ⅱ型 受体 结 合 , 进 I 促 AK一1
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『1 o n n y , y c , ih lkM . l t ui , z, 7 Gr e e d kJ L n hJ M c aa Ca ei l Ca r c n
n u o sJ.rn s h r ao c , 0 6 2 ( ) 7 .4 e n [] e d P a c l i2 0 , 7 2 : 8 8 . r T m S
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IN- 分IN 入 l 和3 F , F 一 一, 三个亚 型, 为I -8 I 一8  ̄ 阶 段 , 2 也称 L 2A, 2B 1 L 只用 于一 些常 见 的难 以治愈 的病 毒性 传 染病 , 一 I.9与IN. 相似 , N. I 要在 对病 毒 的 自然 免疫 中 般 用 于 紧 急应 急 , L2 , F I I I主 F I 当接种 某 一 疫 苗后 而 免 疫 效力 还 未 在 为数 不 多的几 种细胞 中起作用 [。 5 】 产 生 的 一段 时 间 内 , 辅助 接 种 干扰 素会 起 到 紧 急防 治 2 动物 千 扰素 的差异 性 病 毒 性传 染病 的效 果【 。 临床应 用性 研 究方 面 , 内 1在 国
中 动 检 0年 9第 期 国 物 疫2 2 第2卷 2 1
— 熊
—一 7 1
动物 干扰素 的研究进 展
王 照 , 王 磊 , 一 李天松 , 王胜 乐 , 王铁 锋 高玉 伟。黄 , , 耕 王 铁成 杨松 涛 王 化磊 夏 咸柱 , , , ,
(. 1 吉林农业大学, 吉林长春 10 1;珲 事 医学科学院军事兽医研 究所, 3 182 吉林长春
『1Xio D , o J h s n D E, ta. alltiufd Bim e r 2 0 , 7 3 : 9 . 0 . 8 a Ch i S,o n o e 1 Dil rs l e y i o mb , 0 5 3 ( ) 1 1 2 6

i d c d a o t ssi u n r sae c nc rc l n o v s n u e p p o i n h ma p o t t a e el i v l e s
IN. 、 N. 、 F eI N. , 中I N. 发 现 于反刍 F 6 I K 人I N. 、 F F ‘其 F T
基金项 目: 国家科技 支撑计 划( 0 0 AD 4 0 ) 2 1B 0 B 1
通讯作 者 : 夏成柱
动物滋养层口IN 6 】F 一 发现于猪孕体的滋养外胚叶【 I , I ; 类
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at a o uigsdu a c l eid cda o ts J. ci t nd r o im sl ya — u e p po i ] vi n i t n s[
质 , 活性 的 发挥 又受 细胞 基 因组 的调节 和控 制 , 其 涉及 1 动 物干 扰 素 的分类 RNA和 蛋 白质 的 合 成 。 此 , 多科 研 人 员在 干 扰 素 由 很
动物 干扰 素 的分 类 鉴定 工作 主 要在 哺乳 动物 中展
目前 按 国际标 准 已经 得 到三 大类 干扰 素 , 一类 干 每 作 用 机 理 、 能 结 构和 医疗 用 方 面对 干 扰 素 展 开 了长 开 , 功 期 深入 的研 究 , 其是 现 代 生 物 学各 种 实 验 技 术 的建 扰 素 有 不 同型 , 一 型 又 可 被 分 成 不 同 的 亚 型 , 中 尤 每 其 立, 使得 对 干扰 素 的研 究 更深 更广 。 多科 研 工作 将干 I 干 扰 素 (F I 包括IN. 、 N. IN一)IN. 、 很 类 IN. ) F a I B、 F F (、 I F T
自从 1 5 年 干扰 素 被 发 现 以来 , 关 干 扰 素 的研 扰 素 的研 究侧 重 点放 : 了人 干扰 素 中 , 97 有 左 目前人 干 扰 素 究 投 入 正 在 不 断 加 大 [。 是 因 为它 的 抗 肿 瘤 和抗 病 的临 床 医 用 制 剂 也在 陆 续 投 入使 用 , 于动 物 干 扰素 1正 1 对
的干 扰 素 其 在 基 因序 列上 有 较 大 差 异 , 如 : 内夏 是猪 干 扰 素制 剂 , 例 国 可是 有研 究表 明猪干 扰 素 制剂 在 对
春 、 明等 研 究发 现 犬IN, 与 猪 、 和 鸡 干扰 素 同 禽类 、 汪 】 F a 猫 犬类 疾病 时 效果 并不 理想 , 其是对 犬 类疾 病时 尤
胞基 因组的调 节和控制 , 涉及I A和蛋白质 的合成 。 文就动物干扰素 的研究现状做 以概述 , 本 为动物干扰素的研 究奠定理论基础 。
关键 字: 干扰素 ; 分类; 作用机 制 中图分 类号 :8 3 文献标识码 : 文章编 号 :0 59 4 2 1 )20 7 .3 S 1 B 10 .4 X(0 2 0 .0 10
f 1 C H l u h K , a tn ae J L, o z L O , t 1 M C lo g D M ri d l Kl t e 3
b o -e u ai g Bc2 a d p ru b n e c l lrrd x y d wn rg lt l n e t r ig t e l a e o n h u
动物 干扰 素 在分 类 上 虽然 大 体 上 分为 三 大 类 , 但 外主 要 致 力于 提 高 干扰 素 效 率 、 长干 扰 素 机体 内半 延 是 与人 干扰 素不 同, 动物 种 类 多, 而在 不 同动物 中得 到 衰期 和 扩 大动 物 干扰 素 的效 力 范 围 。 在 应 用最 多 的 现
『 1 m , S rM J X U S O , t a .M O e ulr 1 Ki K Fihe 5 , e 1 lc a
d t r na t fr s o s o TRAI i k l n fn r l nd ee mi n so e p n et L n i i 2 o o ma 1 a
1 Ga dl e i e el o e d p a mi eiulm te s 5 i C.un N .e m i lki s nd e ta e l a-sg lr g ae a . d 3 s nstz sc lst n o ls cr tc u sr s . . r na na e a x r c l J t ulr ina e ult d
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毒 能 力 , 研 工 作 者将 攻 克 很 多 疑难 绝 症 的希 望放 在 的研 究和 临床 医用制 剂 的开 发研 制还 处 于相 对缓 慢 的 科 了干扰 素上 。90 国际干 扰 素委 员会 定 义 了干扰 素 : 状 态 , 文就 动物 干 扰素 的研 究 现状 做 了详 细 的概述 , 18 年 本 干 扰 素 是 一 类 在 同种 细 胞 上 具有 抗 病 毒 活 性 的 蛋 白 以期 望为 动物 干扰 素 的研 究提 供 帮助 。
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OfROS p od c i n, t h nd i lc a ge , n a pa e r u to mioc o ra h n s a d c s s
被 引格 式 :
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张谈 顺 , 王仲兵 , 钙 离子与 细胞凋I [ . 等. 2J 中国动物 检 ] [1 ad , a az i G, mpaeN. h oeo e 赵凤 命 , 1] roS C v z i B n M E tg T erl f h t
l L t o a s a dcln ui— g a n o e n o l mirt uu J. f2Wl e ,  ̄ o zyG. tco di aded pami n c e r s nl g rm t d pa c e clm[ 1] a r H n ck Mi h n r n n o l c ai ni i f he s i ] M o ห้องสมุดไป่ตู้el 2 0 , 7 3) 3 3 3 9 1 l, 0 4 1 ( : 8 . 8 . rt uu tel h lneog n l rs— l[ . ie eg e c lm: ta i , ra e ecos a J J o nr i h e tr l tk ]B
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