干扰素的研究进展
扰素的研究进展
李雅林、牛钟相
干扰素是由培养的细胞或细胞体因病毒感染或其他诱生剂作用所产生的一类非特异性抗病毒物质，干扰素由寄主细胞编码，是细胞基因自我稳定的反应产物，是调节细胞功能的重要物质。干扰素是一种分子量为20-30Kda的糖蛋白。对哺乳动物的研究表明，其干扰素具有两种类型：即Ⅰ型和Ⅱ型。前者又分为IFN-α、IFN-β、IFN-ω；后者仅有一类，即IFN-γ。鸡干扰素至少存在Ⅰ型和IFN-γ两个型别。有3种类型的干扰素，即由纤维素和上皮细胞形成的纤维素上能上能下细胞干扰素、由白细胞形成的白细胞干扰素以及T细胞在特异性免疫基础上形成的免疫干扰素。在兽医上，干扰素可用作免疫佐剂，在抗病毒感染时，在初次免疫反应尚未形成前发挥免疫作用。
一、 IFN基因结构：
IFN根据其生物学及抗原性不同，分为IFN-α、IFN-β、IFN-γ3种类型。目前已发现人IFN-α有20余种亚型，人IFN-β及IFN-γ3各只有1种，未发现亚型。IFN基因全长约2.2kb，由5′端非编码区、信号肽编码区、IFN结构蛋白编码区和3′端非编码区组成。其中IFN-α基因无内含子，信号肽编码区有69个碱基对（bp），编码23个氨基酸多肽；结构蛋白编码区长498bp，编码166个氨基酸结构蛋白。不同亚型，其氨基酸序列不同。IFN-β基因也无内含子，信号肽编码区仅有63bp，编码21个氨基酸多肽；结构蛋白编码区长498bp，编码166个氨基酸结构蛋白。IFN-α和IFN-β基因串联在一起，定位于人第9对染色体短臂。IFN-γ基因含3个内含子，信号肽编码区有69bp，编码23个氨基酸多肽；结构基因编码区有429bp，编码143个氨基酸结构蛋白。定位于人第12对染色体长臂。信号肽具有引导蛋白质分泌到细胞外的功能。
二、IFN的作用及机理：
1.抗病毒作用。三型干扰素均有抗病毒作用，动物实验证明，γ干扰素抗病毒活性远较α型低，γ和β型干扰素有相互加强抗病毒作用，干扰素虽有抗病毒作用，但抑制病毒的程度，因病毒不同而千差万别，甚至同一病毒的不同血清型对干扰素的敏感性亦不相同。干扰素作用于易感细胞，形成抗病毒蛋白，从而发挥抗病毒作用。已知抗病毒蛋白至少有3种：蛋白激酶、磷酸二脂酶和2-5A合成酶，前2种能破坏细胞核糖体转译病毒蛋白质，后一种酶能降解mRNA，有的抗病毒蛋白还能抑制转录酶，阻止mRNA的形成，还有的能抑制病毒DNA和RNA的合成。干扰素是机体抗病毒感染的细胞中产生干扰素，虽然不能抑制感染细胞中的病毒复制，但可释放至周围细胞中，刺激这些细胞产生抗病毒蛋白质，阻止病毒增殖。在发生病毒血症数小时后，血清中即出现干扰素，并很快循环至靶细胞，抑制病毒增殖，防止病毒扩散。在恢复过程中，局部取集大量淋巴细胞，产生α型和γ型干扰素参与细胞免疫，同体液免疫共同发挥作用。
2.抗肿瘤作用。γ型干扰素抗肿瘤活性比α型和β型干扰素高100倍。干扰素的抗肿瘤作用主要表现在：（1）抑制肿瘤病毒的增殖，但必须连续使用干扰素，才能显示抑瘤效果；（2）抑制肿瘤细胞增生，其作用随肿瘤细胞的增加而增强；（3）干扰素能改变瘤细胞表面的性能，诱发新的抗原，从而易被免疫监视细胞识别，并加以排斥；（4）通过免疫调节作用，增强机体抗肿瘤能力，如激活巨噬细胞，增强NK和ADCC效应。干扰素能使NK细胞杀伤靶细胞的作用增高70%-90%，NK细胞亦能产生干扰素，其产生干扰素的量与抗肿瘤的活性呈正相关。
3.免疫调节作用。大量实验证明，干扰素对整个机体的免疫功能包括免疫监视、免疫防卫、免疫稳定等均有不同程度的调节作用。随所用干扰素剂量的不同，而对免疫呈现不同的作用。较大剂量的干扰素如10 6-10 7单位，在细胞免疫方面能抑制T细胞增殖，主要是DNA合成受阻；影响迟发性变态反应及异体组织抑制排斥反应的发生；在体液免疫方面，可抑制初次抗体反应和再次抗体反应，即可抑制IgM也可抑制IgG的合成，还可抑制IgE的合成与释放。较小剂量的干扰素对T、B细胞的功能明显增加，如用200-800u/ml干扰素处理T细胞时，可使T细胞的功能明显增加，吩咐用1000-2000u/ml干扰素处理“低反应”的B细胞时，可使形成抗体的细胞增加。
4.干扰素的免疫佐剂作用。细胞因子作为佐剂始于20世纪80年代初。许多实验都证明白细胞介素（interleukins，IL）、干扰素以及肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）具有较强的佐剂活性并且对降低副反应也有定功效。细胞因子作为佐剂的研究目前还处于实验阶段，但由于它优于其它佐剂的众多优势，作为人用佐剂其前景还是很广阔的。研究发现γ干扰素可以刺激白细胞介素I（IL-1）的产生并增加抗原递呈细胞的MHCⅡ型抗原表达，且TNFα-IFNγ能协同提高MHCⅡ型表达。1987年，Playfair和Kesouza用小鼠观察了重组γ干扰素的免疫佐剂效果，它们将IFNγ与虐疾疫苗混合免疫，发现可以明显提高保护效果，而单纯使用IFNγ对疟疾病原菌无效。其它实验也有相似结果，Anderson等将IFNγ与水泡性口炎病毒亚单位疫苗同时使用，可在第2次免疫时大幅度提高抗体水平并增加保护力，Heath等也证实IFNγ可提高抗生素蛋白的免疫应答，也有人作了IFNγ提高利什曼原虫抗免疫效果的实验。已证实IFNγ作为佐剂在低应答抗体鼠系，CD4T细胞缺陷鼠和抗体亲和性成熟遗传缺陷鼠等有特殊优势。研究还发现，细胞因子必须与抗原置于同一位置才能发挥合适效应。当IFNγ在抗原不同位置给予时，很少或无佐剂作用，即使剂量提高，也无作用或对抗原起抑制作用。
5.干扰素对细胞凋亡的作用。细胞凋亡是由基因或其它因素调控的活组织细胞的自我消亡过程。近年的研究发现，IFN可影响细胞的基因表达及跨膜信号传递，从而影响细胞凋亡。干扰素对有些细胞表现为促进凋亡，而对另一些细胞则表现为抑制凋亡。这种双重效应，在临床上具有重要的应用价值。（1）治疗恶性血液现：在国外，干扰素已成为慢性粒细胞白血病（CML）的标准治疗，是不能施行骨髓移植（BMT）者的首先治疗药物。（2）治疗恶性肿瘤：基于干扰素能诱导宫颈癌细胞及非黑素瘤皮肤癌细胞凋亡的特性，干扰素已有效地用于宫颈癌及皮肤癌的治疗。（3）控制炎症反应：激活的巨噬细胞是清除细胞内病原体的主要效应细胞，但异常激活的巨噬细胞可导致自由基、溶酶及炎症性细胞因子的产生，导致机体的广泛性损伤，甚至迅速导致脓毒性休克和死亡。干扰素能诱导巨噬细胞凋亡的特性，可用于上述情况，以调节巨噬细胞的功能状态，从而避免巨噬细胞异常激活所产生的严重后果。（4）输血中的应用：γ干扰素能对抗分离、保存等因素所引起的中性粒细胞，并保护其功能，有利于提高接受粒细胞输注者的抗感染能力。（5）BMT中的应用BMT后骨髓空虚期，输血对于提高机体抵抗力、防治感染等具有重要意义，而输注未照射的血液，可导致严重移植物抗宿主病（GVHD）的发生，利用γ干扰素可对抗照射等因素所致的中性粒细胞损伤，可将其用于骨髓移植后的输血，以增加所输血液中的中性粒细胞，增加机体的抵抗力，同时减少输血相关的GVHD的发生。
三、干扰素产品发展现状及展望：
除了干扰素的上述作用，目前已有多种利用重组DNA技术生产的人类白细胞α干扰素：α-2b干扰素，Intron(Schering Pough)，α-2a干扰素，Roferon(Roche)和α-1α干扰素，Sinogen(Kexing)等；一种人类淋巴母细胞产生的天然干扰素，其中含有9种干扰素亚类，称为α-nl干扰素，Wellferon(Glaxo Wellcom)，广泛应用于慢性丙型肝炎临床治疗；一种非天然干扰素称为组合干扰素Inferen(Consensus Interferon,CIFN,Amgen)，已经结束三期临床验证，并在国外获准临床上扩大试用。还有一些β和γ干扰素正在评价中。近年报道干扰素联合病毒唑治疗可提高干扰素的疗效，对生化和病毒的ETR和SR值与对照组相比均有升高。标准干扰素疗程后复发的患者用这种联合治疗也可取得较好的效果，但对于干扰素无应答者，联合治疗效果较差。为提高干扰素的疗效，近年开展了新型干扰素的研究，改变干扰素的结构，寻找新型药物，以提高治疗的效果。重组甲硫氮酸组合干扰素1或称Infergen(γ-met IFN-conseneus-Interferon)是一个由166个氮基酸组成的析型非天然Ⅰ型干扰素，其分子量为19500道尔顿，是根据已知11种α干扰素亚型的氨基酸序列，筛选各序列等位点上出现频率最高的氨基酸，构建成合成重组互补DNA，转染给大肠杆功的表达产物。这种非天然重组组合干扰素与等当量成分天然α-2α和α-2b干扰素相比较，体外对自然杀伤细胞的抗病毒活性、抗增殖作用以及基因诱导活性增多有明显增高。初步看来改变干扰素的结构似乎是提高干扰素疗效的新方向。在许多研究者证胆细胞因子可增强疫苗免疫力的同时，Holden等于1997年又发表了关于抗原DNA与细胞历子基因克隆于同一载体构建重组体提高小鼠免疫应答的研究报告。该研究认为抗原-细胞因子-DNA重组体免疫具有临床应用前景，可增强和改变免疫应答反应，而且简便、有效，一次免疫可诱导强烈的细胞免疫应答。目前，干扰素在临床上尚存在如下问题：（1）同一疾病在不同患者的疗效不一致，如治疗CML，身液学缓解率为30%-80%，治疗病毒肝炎的总有效率约40%-50%；干扰素治疗一般需用较大剂量，疗效呈剂量依赖性，但随着剂量的增加，毒副反应亦增加。最常见的剂量依赖型的副反应是注射后数小时出现感冒样症状，例如畏寒、发热、乏力、头痛、肝体疼痛、关节痛、肌肉痛、恶心和心悸等，多发于干扰素治疗的早期。（2）对于兽医临床，由于干扰素的成本高，制备困难，除非在某些特殊情况，大规模用于动物疾病的防制是不现实的，也不经济的。但是，干扰素诱生剂的成本低、使用方便，可能在动物病毒病的防治上得到更多的应用。当然，对诱生剂的种类、应用方法、毒性作用等许多方面要进行深入研空，在积累大量实验数据的基础上，才能用于实践。
干扰素研究进展及在兽医临床上的应用
２００６年第２ 郭定宗祝海宝 （华中农业大学动物医学院，武汉４３００７０） 干扰索（ＩＦＮ）是动物淋巴细胞、巨噬细胞等在 诱导因子的作用下分泌的一种具有调节机体免疫功 能、抗病毒、抗肿瘤等多种生物活性的分泌性蛋白 质，是机体防御系统的重要组成部分。干扰素于 １９５７年被ｌｓａａｃｓ和Ｌｉｎｄｅｎｍａｎｎ两人发现，由于其 独特的功能，掀起了一场研究干扰素的热潮。干扰 素现已被广泛应用于兽医临床治疗。 干扰素的分类按照不同的原则可以有不同的分 类。根据免疫原性和分子结构特点可以分为ｎ，口， ， ， 等，由于特定型内氨基酸组成差异又可分为 不同的亚型例如ａ１，ａ２等２Ｏ多种不同的亚型；按照 其理化特性可以分为耐酸的ｌ型包括ａ。Ｂ， ，ｍ；不 耐酸的Ｕ型包括７。其中ａ，Ｂ作用完全相同可以交 换使用Ｌ】Ｊ。 １干扰素产生机理 干扰素的产生受细胞基因组控制。细胞ＤＮＡ 中干扰索基因抑制物（ＩＦＮ ｓｕｒｐｒｅｓｓｏｒ）与干扰索基 因结合，抑制复制酶系统，一般情况下，干扰素基因 处于被抑制状态．。当机体受到诱生剂的作用时， Ｔｏｌｌ样受体通过对病原相关分子模式（Ｐａｔｈｏｇｅｒｒ Ａｓｓｏｅｉａｔｅｄ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｐａｔｔｅｒｎｓ——ＰＡＭＰＳ即天然 免疫系统在长期的进化过程中形成识别病原入侵的 一种能力）的识别和信号放大，从而激活ＮＦ— Ｂ， ＭＰＫＳ，ＥＲＫ．ＪＮＫ等炎症信号来放大反应 』 进 而依次激活骨髓分化因子８８，丝／苏氨酸激酶， ＦＮＦ 受体相关分子６（－ｒＲＡ￣＇６），ＴＧＦｐ活化激酶（ＴＡＫ一 １）和ＩＫＫ复合物，导致ＮＦ—ＫＢ活化及核转位，进一 步诱导１ＦＮ等表达；干扰素的表达还可以通过介导 ＭＹＤ８８非依赖性的信号转导，济导ｌ型干扰索的 收稿Ｉｌ崩；２ｏｏ６－ｏ１—０５ 表达。其具体作用机制尚有待进一步研究。 ２干扰素生物学特性 ２．１抗病毒作用 主要是Ｉ型干扰索发挥这方面的作用，Ⅱ型干 扰索在抗病毒方面的作用效果较差。 很多的病毒对干扰索敏感，而且在病毒复制的 任何阶段都可以发挥作用。其作用机制，概括是通 过问接的作用，诱发多种功能蛋白因子如ＰＫＲ，Ａ— ＤＡＲ，ＯＡＳ，ＭＸ，ＲＮａｓｅＬ等来实现抗病毒作用的。 诱导产生的蛋白质因子作用的方式可以分为三 种：抑制病毒翻译来实现抗病毒作用，包括ＰＫＲ，Ａ一 ＬＲ｝降解病毒单链ＲＮＡ，包括ＯＡＳ，ＲＮａｓｅＬ等 来实现；另外通过抑制病毒复制和病毒外壳的形成 来实现。包括ＭＸ蛋白 此外，干扰索还可以通过诱导ＮＫ细胞，Ｔ细胞 等免疫调节细胞来发挥抗病毒的功能。对于ＮＫ细 胞，主要是通过促进其增殖来实现的，ＮＫ细胞是天 然免疫系统的重要组成部分，其杀伤活性无ＭＣＨ 限制，不依赖抗体，其杀伤的靶细胞主要包括部分肿 瘤细胞、病毒感染细胞、部分自身组织细胞、寄生虫 等。当ＮＫ增多后，可以将病毒感染的细胞清除掉， 从而达到清除体内病毒的目的 】ｌ ２．２免疫调节作用 干扰素是重要的免疫调节因子。干扰索可增强 免疫球蛋白ＩｇＧ的受体表达，从而有利于巨噬细胞 对抗原的吞噬和Ｋ、ＮＫ细胞对靶细胞的杀伤以及 Ｔ、Ｂ淋巴细胞的激活，增强机体的免疫应答能力。 ｌ型干扰素是天然免役和获得性免疫的桥梁，可以 激活ＮＫ Ｎｌｆｌｆｇ的细胞毒性ｊｆ
干扰素
1 干扰素抗病毒研究进展
摘要: 干扰素（IFN）是一种广谱感病毒剂，并不直接杀伤或抑制病毒，而主要是通过细胞表面受体作用使细胞产生抗病毒蛋白，从而抑制乙肝病毒的复制；同时还可增强自然杀伤细胞（NK细胞）、巨噬细胞和T淋巴细胞的活力，从而起到免疫调节作用，并增强抗病毒能力干扰素是一组具有多种功能的活性蛋白质（主要是糖蛋白），是一种由单核细胞和淋巴细胞产生的细胞因子。它们在同种细胞上具有广谱的抗病毒、影响细胞生长，以及分化、调节免疫功能等多种生物活性
IFN具有毒副作用小，高剂量仅有一般生物制剂的常见反应，抗原性弱，可反复应用等优点。随着IFN基因工程产品在临床上的推广应用，将大大提高病毒性疾病的治疗效果，具有广阔的应用。
关键词：干扰素；抗病毒活性；抗肿瘤免疫;生物学特性；
1 干扰素的分类和生物学活性
IFN蛋白家族基于它们的基因序列、染色体定位和受体特异性[2]分为3型，即Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型干扰素，Ⅰ型包括IFN-α、β、ω、ε、κ [3]、δ、τ、δ[4]等，但IFN-δ、τ、δ只在猪、牛、反刍动物和鼠体内检测到，在哺乳动物中IFN-α/β是多基因家族，IFN-α包括25个以上的亚型[5]。Ⅱ型干扰素由单基因家族IFN-γ构成，又称为免疫干扰素。Ⅲ型干扰素是一种新发现的细胞因子，与Ⅰ型干扰素关系密切，称为IFN-λ[6-7]，研究认为Ⅲ型干扰素有特殊的生理学功能[8]。干扰素本身并非直接抗病毒物质，其抗病毒作用体现在多方面。IFN对于病毒复制的任何阶段都具有靶向作用，包括穿入、转录、RNA稳定性、翻译起始、成熟、装配和释放过程。
2 干扰素的研究意义
2 近年来，国际反病毒和抗癌研究领域，在自然免疫调节和抗病毒物质，作为一种天然抗病毒蛋白质干扰素人类开发更多的关注。干扰素将成为一个21世纪的反病毒，防癌，其中最广泛使用的药物之一。 α-干扰素治疗慢性乙型肝炎是目前抗病毒药物的第一选择是，对肝炎的药物治疗总有效率约为20％-30％。慢性肝炎的药物干扰素代表发展方向。它是唯一的C型肝炎病毒的药物有效的治疗，它是最广泛的肿瘤细胞因子的临床治疗。病毒性皮肤病，慢性宫颈炎，呼吸道病毒感染和妇科疾病，丘疹皮疹，造血系统恶性肿瘤，淋巴瘤，其主要标志。
IFN-γ研究进展与临床应用
IFN-γ研究进展与临床应用
作者：李靖，董文学，杨美盼，等
来源：《卫生职业教育》 2019年第23期
李 靖1，董文学2，杨美盼1，马利锋1，康龙丽1
（1.西藏民族大学医学部高原相关疾病分子遗传机制与干预研究重点实验室，陕西 咸阳
712082；2.西藏民族大学医学部基础医学院，陕西 咸阳 712082）
摘 要：干扰素是细胞被病毒感染时产生的一类细胞因子，调控感染后固有免疫和获得性免疫反应。干扰素γ作为干扰素家族的一员，已被广泛应用于自身免疫疾病的治疗中。本文概述IFN-γ的定义、结构、理化特性、来源、生物学活性、临床应用等，讨论IFN-γ的应用前景。
关键词：干扰素；IFN-γ；分子结构；作用机制；临床应用
中图分类号：R593.2
文献标识码：A
文章编号：1671-1246（2019）23-0157-03
干扰素（Interferon）由英国病毒学家Alick Isaacs和瑞士研究者Jean Lindenmann在研究病毒的干扰现象时发现，他们在鸡胚绒毛膜尿囊膜的培养液中加入流感病毒，发现产生了一类抗病毒物质，并命名为干扰素[1]。干扰素是细胞被病毒感染时产生的一类细胞因子，调控感染后固有免疫和获得性免疫反应[2]。
国际干扰素命名委员会按干扰素的抗原特异性将其分为3型：IFN-α、IFN-β和IFN-γ，各型又因氨基酸序列的不同分为若干个亚型，IFN-γ可能有4个亚型[3]。IFN-α和IFN-β属于Ⅰ型干扰素，为病毒或人工合成的聚核苷酸诱导白细胞产生，IFN-γ为特异性抗原（细菌、LPS）、PHA和卡介苗（BCG）等刺激T细胞产生。因此，干扰素γ（IFN-γ）作为干扰素家族的一员，也是一类多功能、活性高的细胞因子。
1 IFN-γ概述
1.1 IFN-γ的分子结构
ISG（干扰素基因）为编码IFN-γ的基因，位于人类12号染色体（12q24.1），长6 kb，基因中包含3个内含子和4个外显子。
犬a干扰素的基因工程研究进展
２０１２年第１期 黑龙江水产
看鱼鳃鳃是鱼的呼吸器官，大量毒物可能蓄积在此，有毒的鱼鳃不光滑，较粗糙，呈暗红色。
闻气味正常的鱼有明显的腥味，受污染的鱼会发出氨味、火药味、煤油味、大蒜气味等不正常的气味，含酚
量高的鱼鳃还可能被点燃。
目前环境监测中测定镉的方法有：原子吸收分光光度法、双流腙分光光度法、阳极溶出伏安法和示波极谱法 等。无公害食品水产品中有毒有害物质限量规定镉以ｃｄ计，ｍｇ／ｋｇ≤１．Ｏ（软体动物）≤０．５（９壳类）≤０．１渔类）。
犬ａ干扰素的基因工程研究进展
李桂伟
（黑龙江省兽医科学研究所 黑龙江 齐齐哈尔 １６１００４）
干扰素是由脊椎动物细胞产生的一类分泌型蛋白，是由“干扰素诱生剂”诱使动物机体有关细胞所产生的一
类特殊“糖蛋白”。这类糖蛋白从其产生细胞产生和释放出来后，又可作用于动物机体的同种其他细胞，并使这些
细胞获得相当广泛的“免疫力”，具有广谱抗病毒、抗肿瘤、抑制细胞增殖以及提高免疫功能等作用。干扰素可与细
胞表面受体结合诱导细胞产生多种抗病毒蛋白，抑制病毒在细胞内繁殖，提高免疫功能，包括增强巨噬细胞的吞
噬功能，增强淋巴细胞对靶细胞的细胞毒性和天然杀伤性功能。经证实，在人及小鼠、羊、兔、犬、鼬等哺乳动物，以
及大量野生动物、鱼类、龟类和昆虫等都有干扰素类似物质存在。
干扰素是研究人员在１９５７年利用鸡胚绒毛尿囊膜研究流感病毒时发现的，到１９８０年才被正式命名。可分为
Ｉ型和Ⅱ型。Ｉ型干扰素包括五个亚型，其主要活性是：抑制病毒复制，抑制细胞的增殖（如肿瘤细胞等），调节细
胞免疫活性；Ⅱ型干扰素又称免疫干扰素，与Ｉ型干扰素使用不同的受体，对免疫系统有调节作用。ａ干扰素是由能 在脊椎动物的各种类型的细胞增殖的病毒诱导白细胞产生的，主要活性是：通过诱导机体产生抗病毒蛋白而发挥 广谱的抑制病毒繁殖活性，抑制细胞的增殖（如肿瘤细胞等）从而发挥抗肿瘤活性作用，加强ＮＫ细胞杀伤病毒感
干扰素在儿科感染性疾病中的应用进展
２０１３年４月５日第２２卷第７期 Ｖｏ１．２２，Ｎｏ．７，Ａｐｒｉｌ ５，２０１３ 中ｌ 茜
Ｃｈｉｎａ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔ ｎｌｓ ・综述报告・ ５ｙｎｔｈｅｓ￣Ｒｅｐｏｒｔｓ
干扰素在儿科感染性疾病中的应用进展
李渝华，郭梅，蒋怡
（重庆市合川区人民医院儿科，重庆４０１５２０）
摘要：干扰素的基础研究和临床应用已有多年历史，在抗病毒感染领域的应用尤为突出。儿童是病毒、细菌感染性疾病高发的人群，因
此干扰素在儿科临床的应用具有重要的・临床地位。该文综述了干扰素近年的相关基础研究及其在儿科感染性疾病中的临床应用进展。
关键词：干扰素；感染；儿科
中图分类号：Ｒ９７８．７ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００６—４９３１（２０１３）０７—０１２７—０２
干扰素（ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ，ＩＦＮ）作为病毒干扰现象中的重要细胞因
子，于１９５７年由Ｉｓａａｅｓ和Ｌｉｎｄｅｎｍａｎｎ首次描述。经过多年研究，
干扰素在抗病毒感染领域已越来越为人们所认识，但在其他免疫
相关的复杂领域如细菌感染、自身免疫、肿瘤等方面的研究尚显
不足。现就干扰素的相关基础研究及其在儿科感染性疾病中的临
床应用进展作一介绍。
１ 分类及产生
干扰素通常指ＩＦＮ— ，ＩＦＮ—ｐ，ＩＦＮ一 。其中ＩＦＮ—ｄ及
ＩＦＮ—Ｂ表达广泛，最具特征，研究最深入，统称为Ｉ型干扰素…。
ＩＦＮ一＾ｙ又称Ⅱ型干扰素，为单基因产物。另外特殊的类Ｉ型干扰
素通常是指Ⅲ型干扰素，包括ＩＦＮ一入家族。各型干扰素又可分为
若干亚型，如ＩＦＮ一５１，ＩＦＮ—ａ２，］ＦＮ—ａ３，ＩＦＮ一 １、ＩＦＮ一 ２、
ＩＦＮ一 ３等。
干扰素在体内可由多种细胞的刺激应答产生。在大多数细胞
中，Ｉ型干扰素诱生的常见途径是细胞质受体识别病毒，异种或
自体核酸尤其是双链ＲＮＡ的活化。维Ａ酸诱导的基因Ｉ样受体
通过线粒体集中连接分子ＩＦＮ—Ｂ诱生因子一１，或线粒体抗病毒
信号蛋白和ＴＡＮＫ结合激酶１、ＩＫＫｉ激酶转导信号激活ＩＦＮ调控
干扰素治疗病理性瘢痕的研究进展
重庆医学２００９年３月第３８卷第６期
１－６３ Ｎａｌｅｓｓｏ Ｆ，Ｂｒｅｎｄｏｌａｎ Ａ，Ｃｒｅｐａｌｄｉ Ｃ，ｅｔ ａ１．Ａｌｂｕｍｉｎ ｄｉａｌｙ—
ｓｉｓ ａｎｄ ｐｌａｓｍａ ｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ ａｄｓｏｒｐｔｉｏｎ ｄｉａｌｙｓｉｓ ｓｙｓｔｅｍ［Ｊ］．
Ｃｏｎｔｒｉｂ Ｎｅｐｈｒｏｌ，２００７，１５６：４１１．
［７２ Ｇａｉｎｚａ ＦＪ，Ｑｕｉｎｔａｎｉｌｌａ Ｎ，Ｐｉｊｏａｎ ＪＩ，ｅｔ ａ１．Ｒｏｌｅ ｏｆ ｐｒｏｓｔａｃｙ— ｃｌｉｎ（ｅｐｏｐｒｏｓｔｅｎｏ１）ａｓ ａｎｔｉｃｏａｇｕｌａｎｔ ｉｎ ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ ｒｅｎａｌ
ｒｅｐｌａｃｅｍｅｎｔ ｔｈｅｒａｐｉｅｓ：ｅｆｆｉｃａｃｙ，ｓｅｃｕｒｉｔｙ ａｎｄ ｃｏｓｔ ａｎａｌｙｓｉｓ ［Ｊ］．Ｊ Ｎｅｐｈｒｏｌ，２００６，１９（５）：６４８．
［８］Ｈｏｌｔ ＢＧ，Ｗｈｉｔｅ ＪＪ，Ｋｕｔｈｉａｌａ Ａ，ｅｔ ａ１．Ｓｕｓｔａｉｎｅｄ ｌｏｗ—ｅｆｆｉ— ｃｉｅｎｃｙ ｄａｉｌｙ ｄｉａｌｙｓｉｓ ｗｉｔｈ ｈｅｍｏｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ ｆｏｒ ａｃｕｔｅ ｋｉｄｎｅｙ
ｉｎｊｕｒｙ ｉｎ ｔｈｅ ｐｒｅｓｅｎｃｅ ｏｆ ｓｅｐｓｉｓｆＪ］．Ｃｌｉｎ Ｎｅｐｈｒｏｌ，２００８，６９
（１）：４０． ［９］熊建琼，邓朝霞，谢先会，等．连续性血液净化治疗在多器
官功能障碍综合征中的应用［Ｊ］．重庆医学，２００６，３５（３）：
２５０．
［１０］Ｌｕ ＧＰ，Ｌｕ ＺＪ，Ｚｈａｎｇ ＬＥ，ｅｔ ａ１．Ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ ｂｌｏｏｄ ｐｕｒｉｆｉｃａ
ｔｉｏｎ ｔｈｅｒａｐｙ ｉｎ ２２ ｃｈｉｌｄｒｅｎ ｗｉｔｈ ｓｅｐｓｉｓ［Ｊ］．Ｚｈｏｎｇｈｕａ Ｅｒ
Ｋｅ Ｚａ Ｚｈｉ，２００６，４４（８）：５７３．
・综 述・ ７１９
［１１］Ｃｈｅｎ ＺＨ，Ｌｉｕ ＺＨ，Ｙｕ Ｃ，ｅｔ ａ１．Ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ ｉｎ
丙型肝炎病毒的干扰素抵抗机制研究进展
肝脏２００７年８月第ｌ２卷第４期
丙型肝炎病毒的干扰素抵抗机制研究进展
程勇前聂青和
尽管慢性ＨＣＶ感染治疗已经取得了显著的进步，但目前
长效干扰素（ＩＦＮ）联合利巴韦林标准治疗的持续病毒学应答率
也只有３８％～６３％…。ＩＦＮ．ａ治疗和ＩＦＮ—ａ．利巴韦林联合治疗
失败表明，丙型肝炎病毒的多因素耐药性很可能是失败的原因
之一。多项研究表明，治疗失败多发生在ＨＣＶ １型和４型．而
不是发生在２型和３型，ＨＣＶ １型感染者的治疗反应率为３８％
～５２％，而２型或３型感染者则可以达到９０％ 。病毒的动力
学研究表明，２型和３型对于体内干扰素的直接抗病毒作用更
为敏感，但是其机制尚未明了。因此，推测ＨＣＶ不同基因型病
毒学应答的不同，除了可能的宿主和治疗效率等因素外，与
ＨＣＶ基因型有密切关系，此外，较高的病毒ＲＮＡ水平通常预示
着对ＩＦＮ较低的应答，说明ＨＣＶ可能通过其编码的基因产物抑
制ＩＦＮ诱导的抗病毒反应。
一、ＩＦＮ的作用机制
ＩＦＮ由大多数细胞在对病毒感染的免疫应答中产生，其活
性由Ｊａｋ／ｓＴＡＴ信号途径所介导。ＩＦＮ通过和靶细胞的受体结
合后，Ｊａｋｌ和Ｔｙｋ２激酶活化，进而使ＳＴＡＴ１和ＳＴＡＴ２磷酸化。
磷酸化的ＳＴＡＴ１和ＳＴＡＴ２以及ＩＦＮ调节因子９组成异源三聚体 复合物，即干扰素刺激因子３（ＩＳＧＦ３）。ＩＳＧＦ３转到细胞核内并
与干扰素刺激反应元件结合，从而上调许多干扰素刺激基因的
表达 。研究发现，ＨＣＶ抑制ＩＦＮ—ａ介导的ＪＡＫ—ＳＴＡＴ信号转导
系统的主要机制是阻断ＩＦＮ—ａ刺激的基因因子３（ＩＳＧＦ３）复合物
的形成。但是其下游的信号转导通路以及主要的ＨＣＶ蛋白类
型目前还不是特别清楚。
由ＩＦＮ激活细胞基因编码的抗病毒蛋白包括２＇－５ 寡聚腺
苷酸合成酶、Ｍｘ蛋白、蛋白激酶以及磷酸二酯酶。目前研究较
多的ａ一干扰素诱导的抗病毒蛋白是双链ＲＮＡ激活的蛋白激酶
ＰＫＲ。ＰＫＲ即双链ＲＮＡ激活的蛋白激酶（ｄｏｕｂｌｅ ｓｔｒａｎｄ ＲＮＡ
干扰素剂型的研究进展
第１２卷３期 天津医科大学学报 ＶｏＩ．１２．Ｎ０．３ ２００６年９月 ＪＯＵＲＮＡＬ ０Ｆ ＴＩＡＮＪＩＮ ＭＥＤＩＣＡＬ ＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ ＳｅＤ．２００６ ４８ １
干扰素剂型的研究进展
房志仲综述，张彦文审校
（天津医科大学药学院，天津３０００７０）
［关键词］干扰素；剂型；临床应用；研究进展 ［中图分类号］Ｒ９４４ ［文献标识码］Ａ ［文章编号］１００６—８１４７（２００６）０３—０４８１—０４
干扰素（ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ。ＩＦＮ）是一类高活性多功能的
糖蛋白。自它被发现以来，人们即对其临床应用寄托 以极大希望。特别是干扰素除能诱生抗病毒抵抗力
以外。尚能调节免疫应答和增强抗肿瘤活力。涉及范
围很广。与临床各科几乎都有一定的关系。而且随着
基因工程的发展。人类采用基因操作方法可生产出
大量高效价的重组干扰素基因工程产品。临床应用 治疗表明，用干扰素治疗一般无严重副反应。因此。
目前已有４０多个国家批准生产使用重组干扰素各
种类型制剂。治疗多种疾病。但主要用于临床肿瘤、病
毒性感染等治疗，如慢性乙型肝炎、丙型肝炎、血细胞
白血病、病毒性角膜炎等，并取得了很好的效果［１Ｉ ２］。
１干扰素的剂型 １．１ 冻干粉针剂 临床上早期使用的是冻干精制 人白细胞干扰素。此类干扰素是利用生物技术，自人
血液中提取的一类仅一干扰素。其纯度相对较低，因
此活性亦较低。而且是从血液中提取。其大规模生产
受到了血源以及生产工艺的限制。随着人类基因工
程技术迅速发展。人类开始能够利用基因工程技术
生产重组人干扰素，并开始淘汰自血液中提取的人 白细胞干扰素。我国卫生部规定自１９９７年１０月停
止生产自血液中提取的人白细胞干扰素。作为其替
代品的重组人仅一干扰素，不论是在原料还是产品质
量上都得到了质的改变。同样，作为我国基因工程药
物研究和生产的始发点。国内对仅一干扰素的研究和
生产得到了迅速发展，目前国内能生产的厂家多达
兽用干扰素的研究进展
《现代农业科技）２００７年第１ １期 动物科学
兽用干扰素的研究进展
刘宇鹏’吴琼 任晓慧１，２刘松财
（ 吉林大学畜牧兽医学院，吉林长春１３００６２； 河北农业大学海洋学院）
摘要ＩＦＮ是细胞和机体受到病毒感染．或者受核酸、细菌内毒素、促细胞分裂素等作用后，由受体细胞分泌的一种广谱抗病毒糖蛋 白，具有种属特异性、作用广谱性及无害性等生物学性质。ＩＦＮ不仅有免疫活性，而且还是体内一种递质和激素样物质，具有抗病毒繁殖、 抗细胞分裂增殖及调节机体免疫三大基本功能。主要针对ＩＦＮ的产生、信号转导路径、作用机制以及研究进展进行综述。 关键词干扰素；作用机理；研究进展
１干扰素的产生与分类
１９５７年．Ｉｓａａｃｓ和Ｌｉｎｄｅｎｍａｎｎ在流感病毒感染的鸡细胞
中发现一种细胞分泌物质，可调节鸡细胞的抗病毒状态，这
种物质被命名为干扰素（ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ，ＩＦＮ），其分子质量为１５～
４０ｋｕ。ＩＦＮ是细胞分泌的小肽，具有抗病毒、抗增生和免疫调
节等广泛的生物学活性。已经研究过的所有哺乳动物当中，
全部具有ＩＦＮ一０【、ＩＦＮ—Ｂ（Ｉ型）的基因和ＩＦＮ— （Ⅱ型）的
基因。ＩＦＮ—Ｂ和ＩＦＮ— 具有种属特异性，而ＩＦＮ一０【表现出
在异种动物细胞的抗病毒活性。正常细胞一般不自发产生
ＩＦＮ，只存在合成ＩＦＮ的潜能．ＩＦＮ基因处于被抑制状态。在
有诱发剂的条件下，ＩＦＮ基因解除抑制而获得表达。
根据信号转导受体复合物的不同以及序列同源性，ＩＦＮ
可分为Ｉ型与Ⅱ型，Ｉ型ＩＦＮ是多基因家族的产物。包括
１４＂２０种ＩＦＮ一０【基因，１种ＩＦＮ—Ｂ基因；ＩＩ型ＩＦＮ只包含１
个家族成员，即ＩＦＮ一 ，它参与细胞相容性复合物（ＭＨＣ）
抗原的表达和免疫调节反应。Ⅱ型ＩＦＮ的抗病毒作用比Ｉ
型弱。 ＩＦＮ一０【主要为人或动物白细胞经诱生后分泌的一种
２３ｋｕ糖蛋白，其中包括１种信号前导肽和１种成熟肽。信号
肽能够引导ＩＦＮ一０【通过细胞膜而分泌到细胞外，然后信号
乙型肝炎病毒抵抗α-干扰素治疗研究进展
国际检验医学杂志２０１１年１２月第３２卷第２ 期 Ｉ力ｔ Ｊ Ｌａ—ｂＭｅｄ，Ｄｅｃｅｍｂｅｒ ２—０１１，Ｖｏ１．３２，Ｎｏ．２１
ｈｅａｌ ｔｈｅ ｈｅａｒｔ？Ｉ－Ｊ］．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，２００８，１１７（２５）：３１６５—３１６７． ｒ３Ｏ］Ｒｏｓｓｉｎｉ Ａ，Ｚａｃｈｅｏ Ａ，Ｍｏｃｉｎｉ Ｄ，ｅｔ ａ１．ＨＧＭＢｌ－ｓｔｉｍｕｌａｔｅｄ ｈｕｍａｎ ｐｒｉｍａｒｙ ｃａｒｄｉａｃ ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｓ ｅｘｅｒｔ ａ ｐａｒａｃｒｉｎｅ ａｃｔｉｏｎ ｏｎ ｈｕｍａｎ ａｎｄ ｍｕｒｉｎｅ ｃａｒｄｉａｃ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｍｏｌ Ｃｅｌｌ Ｃａｒｄｉｏｌ，２００８，４４（４）：６８３—
６９３． ［３１］Ｘｕ Ｈ，Ｓｕ Ｚ，Ｗｕ Ｊ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ ａｌａｒｍｉｎ ｃｙｔｏｋｉｎｅ，ｈｉｇｈ ｍｏｂｉｌｉｔｙ ｇｒｏｕｐ ｂｏｘ １，ｉｓ ｐｒｏｄｕｃｅｄ ｂｙ ｖｉａｂｌｅ ｃａｒｄｉｏｍｙｏｃｙｔｅｓ ａｎｄ ｍｅｄｉａｔｅｓ ｔｈｅ ｌｉｐｏｐ０１ｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ—ｉｎｄｕｃｅｄ ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ ｖｉａ ａ ＴＬＲ４／ｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｉｎｏｓ｜ｔ０１ ３－ｋｉｎａｓｅ ｇａｍｍａ ｐａｔｈｗａｙ ＥＪ］．Ｊ Ｉｍ—
ｍｕｎｏｌ，２０１０，１８４（３）：１４９２—１４９８． ［３２］Ａｂｅｙａｍａ Ｋ，Ｓｔｅｒｎ ＤＭ，Ｉｔｏ Ｙ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ Ｎ—ｔｅｒｍｉｎａｌ ｄｏｍａｉｎ ｏｆ ｔｈｒｏｍｂｏｍｏｄｕｌｉｎ ｓｅｑｕｅｓｔｅｒｓ ｈｉｇｈ—ｍｏｂｉｌｉｔｙ ｇｒｏｕｐ—Ｂ１ ｐｒｏｔｅｉｎ，ａ ｎｏ一
・综 述・
乙型肝炎病毒抵抗 一干扰素治疗研究进展
程中乐综述，管世鹤△审校
（安徽医科大学第一附属医院检验科，合肥２３００３２） （收稿日期：２０１１－０７—０９）
关键词：肝炎病毒，乙型； 干扰素类； 抵抗