药理毒理研究的综合分析和评价
新药研发的药理毒理研究操作要点
新药研发的药理毒理研究操作要点新药研发是一个复杂而有挑战性的过程，其中药理毒理研究是其中关键的环节之一。
药理毒理研究旨在评估新药物的药效与安全性，为新药的进一步开发提供数据支持。
下面是新药研发药理毒理研究操作的要点：1. 研究设计：药理毒理研究的设计需要结合新药的特性和目标受体或途径来确定。
通常，选择代表性的动物模型进行研究，如小鼠、大鼠或灵长类动物。
研究可以采用单剂量实验设计或多剂量实验设计，以评估新药在不同剂量和时间点下的药效和毒性。
2. 剂量选择：根据药物的毒理特性和使用目的，选择适当的剂量范围进行研究。
剂量选择应该能够覆盖预期的疗效和毒性范围，并且应该考虑到药物的生理代谢和排泄特点。
3. 给药途径：根据药物的特性和预期的使用途径，选择适当的给药途径。
常见的给药途径包括口服、静脉注射、皮下注射等。
在给药过程中，应注意给药方法的标准化和避免造成损伤或不必要的痛苦。
4. 药效研究：评估新药在动物模型中的药效是药理毒理研究的重要内容之一。
常用的药效评估指标包括疾病模型参数、生物标志物变化、行为表现等。
药效研究可以通过动物行为观察、病程进展监测、组织病理学分析等方法进行。
5. 毒性研究：药物的毒性评估是药理毒理研究的另一重要内容。
毒性评估包括急性毒性、亚急性毒性、慢性毒性等。
常见的毒性评估指标包括生化指标、器官指标、组织病理学等。
毒性评估可以通过临床观察、血液、尿液等样本的生化分析以及组织病理学分析等方法进行。
6. 安全性评价：根据药物的毒理数据，对新药的安全性进行评价是必要的。
评价主要包括安全剂量的确定和安全窗口的确定。
安全剂量是指在该剂量下新药的毒性相对较低，并且能够实现预期的药效。
安全窗口是指新药在有效剂量下的毒性相对较低。
7. 数据分析与解读：在药理毒理研究中，收集到的数据需要进行统计学分析和科学解读。
数据分析可以采用适当的统计学方法，如方差分析、T 检验等，以确定不同组别间的差异是否显著。
药物毒理学研究与应用
药物毒理学研究与应用药物毒理学是一门研究药物对生物体产生的不良反应和副作用的学科，对于新药开发、药物治疗安全性评价等方面有着至关重要的作用。
本文将从药物毒理学的研究意义、研究方法以及在药物开发和治疗中的应用等方面展开探讨。
一、药物毒理学的研究意义药物治疗是当前广泛应用的治疗方法之一，但每种药物都会存在着一定的副作用。
因此，了解药物毒理学知识，可以帮助预防和治疗药物毒性反应。
同时，药物毒理学还可以为合理开发新药提供指导，降低新药开发过程中的失败率和代价。
除此之外，药物毒理学在环境保护和食品安全方面也具有一定的研究意义。
二、药物毒理学的研究方法药物毒理学研究方法主要包括体内试验、体外试验和计算机模拟试验。
体内试验通常采用动物试验来评估毒性，包括急性毒性、亚慢性毒性、慢性毒性等多种实验方法。
体外试验则通常采用细胞培养、酶反应、免疫学检测等技术开展实验。
计算机模拟则常用于辅助判断药物的虚拟筛选和安全评价。
三、药物毒理学在药物开发中的应用药物毒理学在药物开发中的应用通常包括新药的毒性评价、药代动力学研究、药物代谢研究等方面。
新药的毒性评价是指通过药物毒理学实验来评估新药在体内体外的毒性。
药代动力学研究则是通过研究药物在人体中代谢的规律，有助于设计更优化的给药方案以达到更佳的疗效和安全性。
药物代谢研究则可以帮助制定避免药物毒性的具体措施。
药物毒理学在药物开发中的应用能够帮助提高新药的质量、降低新药的毒性反应，从而服务于人类的健康事业。
四、药物毒理学在临床治疗中的应用临床治疗中，药物毒理学主要发挥在药物剂量和应用时机等方面的指导作用。
针对已存在的药物毒性反应，药物毒理学态度对毒性的机理有所认识，因此可以提供相应的治疗方案；对于临床医生而言，药物的毒性反应并不是移花接木的事情，因此需要建立整体性的、科学地解决这类问题的方法和思路。
五、结语药物毒理学的研究和应用在现代医学中具有非常重要的作用。
然而，随着新药的不断研发，相应的毒性反应却也不可避免。
药物毒理学研究
中草药毒性评价模型、方法及某些特殊问题的研究
生物制品毒性（尤其是免疫毒性）评价方法的建立和认证
精神依赖性药物诱发行为致畸的机制研究。
5．科学评价，重视毒代动力学研究
首先应对我国使用量较大的药物开展毒代动力学模型的研究，并建立相应的血药浓度化学分析方法。在此基础上进行毒代动力学评价的标准化、规范化研究；确定适当的动物数量、受试物种数量、生物分析方法和毒代模型。国内有些新药评价单位已有开展药物毒代动力学研究的经验，并具备相应的配套实验设备及计算机模型拟合软件；若与新药毒性评价、新药开发研究相结合，相信会提高我国药物毒理学的整体发展水平。此外，我国中草药资源丰富，如何开展某些中草药活性成份的毒代动力学试验，建立相应的血药浓度分析方法并提高分析结果准确度也是一项值得进一步研究的课题。
2021
2023
2药物毒理学研究对象从群体转向个体
患者对药物反应的个体差异是由于个体在药物处置过程中的生物大分子，如药物代谢酶（DMF）、药物转运体、药物靶分子及DNA修复酶的遗传差异及用药时某些环境和生理因素各不相同造的。
遗传药理学（pharmacogenetics）主要研究药物毒性反应个体差异形成的原因和机制，用以指导未来药物合成和临床应用。其研究重点为药物毒性反应个体差异的遗传基础及与毒性反应易感性相关的生物学标记物。由于患者间在药物处理过程中存在非常大的遗传差异，导致药物在体内的代谢酶、遗传损伤的修复、甚至药物的作用靶点也各不相同，最终导致在患者中疗效和毒副作用千差万别。因此在临床用药及进行药物安全性评价时，临床医师及毒理学家所关注的对象也不应为某一群体，而是单个的患者。临床用药应向个体化用药（individualized medicine）的方向发展。遗传药理学家通过药物毒副反应发生机制的研究找出其相关的基因型及表现型，并通过生物学标志物筛选出发生毒副反应的高危人群或个体，供医师临床用药时参考和决策。
新药临床前药物毒理学评价-精选文档
安全性 { 疗效（有效性） 不良反应（安全性） 大范围的社会考察 提高疗效， 降低不良反应
复习思考题
1、试述药物毒理学研究的意义？ 2、试述药物的毒性作用及其发生的机制？并各举例说明？ 3、你所知道的哪些药物对肝脏有毒性作用，并举例说明其毒性作用的可能机制？ 4、你所知道的哪些药物对肾有毒性作用，并举例说明其毒性作用的可能机制？ 5、某一中药制剂“达肝清”，拟临床用于病毒性肝炎，每日口服剂量为120g生药/ 人.日,（受试品“达肝清”：广西中医学院药剂室提供， 其浓缩液浓度为1.34g 浸膏/ml,受试品提取总量为：275kg生药共得45kg浸膏）， 请设计其大鼠三个 月的长期毒性试验方案？ 6、药物毒性评价的主要内容有哪些？并叙述急性毒性试验的评价指标？ 7、实施GLP目的及实验范围？试拟实验动物使用的标准操作规程（SOP）?
新药临床前药物毒理学评价
新药临床前毒理学研究的意义
• 严重的药害事件使人们认识到新药临
床前毒理学研究的重要意义。
• 新药临床前毒理学（非临床安全性研
究）涉及全身毒性和局部毒性研究。是 为新药临床用药的安全性提供试验依据， 并为临床毒副反应监测提供重要信息。
药害事件
1、沙立度胺与海豹畸形 药物：沙立度胺，反应停； 治疗妊娠呕吐； 时间: 1957年上市； 国家: 德国及其他国家； 危害：海豹畸形； 意义：加强新药临床前药物毒理学评价。
引起4起震惊全球的重大药害中毒事件，近500人死亡。光
是外涂在烧伤病人的皮肤上就能致命的“二甘醇”，这次是 通过合法的药物批文、合法的招标程序、合法的进货途径，
直科主任高志良接受本报独家专访时透露， 作为工业溶剂的“二甘醇”对人体的致死量是0.014-0.017毫 克/公斤，60公斤体重的人仅需10毫克就可致死。而齐二药 厂生产的假“亮菌甲素”注射液二甘醇含量达325.9毫克/毫 升，64名病人共使用了887支10毫克规格的假“亮菌甲素”， 相当于129-2000倍致死剂量的“二甘醇”直接点滴进病人静
药理毒理概述总结
药理毒理概述总结1. 药理学简介药理学是研究药物对生物体的作用及其机理的学科。
药理学的基本任务是探索药物对生物体的药效、药动学和药代动力学，以及药物对生理和病理状态的影响。
通过研究药物的作用机制和副作用，药理学对于合理使用药物、制定用药方案以及药物研发具有重要意义。
2. 药理学的分类药理学可以根据研究的药物种类、研究的对象以及研究的难易程度进行分类。
2.1 药物分类根据研究的药物种类，药理学可以分为不同的专业学科，如药物化学、药理学、药剂学等。
药物化学主要研究药物的化学结构和化学性质；药理学主要研究药物对生物体的作用机制，包括药效作用和副作用；药剂学主要研究药物的配制和制剂。
2.2 对象分类根据研究的对象，药理学可以分为人体药理学、兽药药理学等。
人体药理学主要研究人体对药物的反应，是药物研发和临床应用的重要基础；兽药药理学主要研究动物对药物的反应，用于动物药物的研发和合理应用。
2.3 难易程度分类根据研究的难易程度，药理学可以分为基础药理学、临床药理学等。
基础药理学主要研究药物的作用机制及其在细胞和动物模型中的药效与药动学；临床药理学主要研究药物在人体中的作用机制和药效药动学。
临床药理学是基础药理学的延伸，旨在将基础研究成果应用于临床实践中。
3. 毒理学简介毒理学是研究有毒物质对生物体产生的不良反应的学科。
毒理学的基本任务是评估有毒物质的危险程度、毒性机理以及毒物对人体健康的影响。
通过了解和评估毒物的毒性，毒理学可用于监测和评估环境污染、食品安全以及药物的安全性。
4. 毒物分类毒物可以根据其毒性机制、毒性程度以及作用部位进行分类。
4.1 毒性机制分类根据毒性机制的不同，毒物可以分为化学毒物、生物毒素、放射毒物等。
化学毒物通过其化学性质对生物体产生不良反应；生物毒素是由生物体产生的具有毒性的物质，例如蛇毒、毒菌产生的毒素等；放射毒物是指放射性物质对生物体的放射性辐射产生的毒性。
4.2 毒性程度分类根据毒性的程度，毒物可以分为高毒物、中毒物和低毒物。
中药新药一般毒理试验及评价
中药新药一般毒理试验及评价（上）2004-08-18药品在防病、治病和提高人群健康水平中起着重要的作用，因此药品必须安全、有效。
为确保药品的安全性，在新药的研究和开发中必须进行其毒性研究和安全性评价。
在临床前阶段，药品的安全性评价主要采用动物体内及体外等方法进行预测，影响因素十分复杂，要保证实验数据的科学性、重复性和可靠性难度很大，对动物的选择、模型的建立、试验的设计以及检测的技术，评价的方法都要有严格的要求。
技术上和管理上的差误，都可能导致错误的结论，可能使潜在危险的药品未能被检出，不能为上临床把好关。
反之，不可信的甚至是错误的数据和结论，会产生严重的误导，使一个有很好临床应用和市场前景的新药完全被搁置、被屏弃，甚至被可惜地淘汰。
现根据多年来从事新药一般毒理试验的研究实践和组建符合我国GLP要求的新药安全评价机构的经历，针对新药一般毒理试验过程中各个环节出现的一些常见问题进行探讨。
一、样品的接收这是一个易被忽略的环节，往往可影响对该产品的评价。
化学药有杂质的影响，生物技术产品有效价和保存条件的要求，中药样品的质量可能会受到不同产地、季节等因素的影响。
一般来说，供进行毒理试验的样品应与药效学、质量标准制定用的样品属同一批，且供进行长期毒性试验的样品应一次性提供，决不能边进行试验边追加。
另，样品接收时应详细记录与试验有关的一切信息（如化学药的性状、含量，生物技术产品的效价、赋形剂、载体，中药的处方、浸膏或药粉相当的生药量，以及各类药物的药效学资料、人临床拟用疗程及用量、保存条件及配制方法等），中药尤其应注意处方中有否含有毒药材及其含量，生物技术产品中若用病毒作载体的应注意活病毒的比例。
试验结束时，把这些资料连同样品接收单位归档备查。
二、动物的准备根据受试药物的特点及临床拟治疾病，选用敏感动物进行试验。
一般毒理试验常采用年轻的小鼠、大鼠、狗或猴。
化学药一般用小鼠、大鼠和狗；生物技术产品常用小鼠和猴；中药的临床拟用途径常为经口给药，胃肠道反应是常见的临床不良反应，Beagle狗是进行这方面试验的敏感动物。
药物毒理学与安全性评价1总论
3、磺胺酏剂与肾脏损害 • 药物：二甘醇的磺胺酏剂； • 治疗：感染性疾病； • 美国，马森吉尔药厂，未经批准，采用 二甘醇代替酒精； • 危害；肾功能衰竭；
4、拜斯停与横纹肌溶解症 • 药品名：西立伐他汀钠片 • 治疗：高脂/胆固醇血症； • 德国拜尔公司，1997年上市；我国 2000年4月进口； • 危害：横纹肌溶解症，肾损害； • FDA于2001年8月8日，我国于2001 年8月9日，禁止使用拜斯停。
药物不良反应 （ADR） ： （adverse drug reactions,简称ADR）； 凡是不符合用药目的并为病人带来不适或痛 苦的有害反应统称为药物不良反应 。
副作用
一种药物常有多种作用，在正常剂量情况 下出现与用药目的无关的反应称为副作用 （side effect）。一般说来，副作用比较轻 微，多为可逆性机能变化，停药后通常很快消 退。副作用随用药目的不同而改变，如阿托品 作为麻醉前给药抑制腺体分泌，则术后肠胀气， 尿潴留为副作用，而当阿托品用于解除胆道痉 挛时，心悸、口干成为副作用。
问过敏史。慎用易引起变态反应的药物。
• 新药临床研究可以发现一些有变态反应 的药物，但由于种属差别，有局限性。
• 常选豚鼠作实验动物。
（三）特异质反应 （idiosyncrasy）
• 用药者有先天性遗传异常，对某些药物 反应特别敏感，出现的反应性质可能与常 人不同。药理遗传异常所致。 • 特点：与药物的固有药理作用基本一致、 严重程度与剂量成比例。 • 抗疟药伯氨喹引起葡萄糖-6-磷酸脱氢 酶缺乏者溶血性贫血，高铁血红蛋白血症。
利血平、多巴胺、氯霉素、苯妥英、苯巴 比妥、异烟肼、苯丙胺、黄体酮、氯贝丁 酯、煤焦油软膏。
（五）生殖毒性和发育毒性 (reproductive and
CTD资料模板
CTD资料模板（常用）资料来自：/download.do?method=list&class_id1=1，（整理：刘）目录CTD格式申报资料撰写格式（制剂） (1)CTD格式申报资料撰写格式（原料药） (2)CTD格式申报主要研究信息汇总表（制剂） (3)CTD格式申报主要研究信息汇总表（原料药） (14)化药综述资料（药学研究） (22)化药综述资料（药理毒理） (22)化药综述资料（立题目的与依据） (23)化药综述资料（主要研究结果的总结及评价） (23)化药综述资料（临床试验） (24)中药、天然药物综述资料（药学研究） (25)中药、天然药物综述资料（药理毒理） (26)中药、天然药物综述资料（临床试验） (27)中药、天然药物综述资料（主要研究结果的总结和评价） (28)化药制剂（说明书） (29)化药OTC说明书 (31)中药“生产现场检查用生产工艺”格式和内容 (33)中药生产现场检查用生产工艺的参考案例 (37)非大容量注射剂生产工艺信息表 (43)大容量注射剂生产工艺信息表 (44)CTD格式申报资料撰写格式（制剂）3.2.P.1 剂型及产品组成3.2.P.2 产品开发3.2.P.2.1 处方组成3.2.P.2.1.1 原料药3.2.P.2.1.2 辅料3.2.P.2.2 制剂3.2.P.2.2.1 处方开发过程3.2.P.2.2.2 制剂相关特性3.2.P.2.3 生产工艺的开发3.2.P.2.4 包装材料/容器3.2.P.2.5 相容性3.2.P.3 生产3.2.P.3.1 生产商3.2.P.3.2 批处方3.2.P.3.3 生产工艺和工艺控制3.2.P.3.4 关键步骤和中间体的控制3.2.P.3.5 工艺验证和评价3.2.P.4 原辅料的控制3.2.P.5 制剂的质量控制3.2.P.5.1 质量标准3.2.P.5.2 分析方法3.2.P.5.3 分析方法的验证3.2.P.5.4 批检验报告3.2.P.5.5 杂质分析3.2.P.5.6 质量标准制定依据3.2.P.6 对照品3.2.P.7 稳定性3.2.P.7.1 稳定性总结3.2.P.7.2 上市后的稳定性研究方案及承诺3.2.P.7.3 稳定性数据CTD格式申报资料撰写格式（原料药）3.2.S 原料药3.2.S.1 基本信息3.2.S.1.1 药品名称3.2.S.1.2 结构3.2.S.1.3 理化性质3.2.S.2 生产信息3.2.S.2.1 生产商3.2.S.2.2 生产工艺和过程控制3.2.S.2.3 物料控制3.2.S.2.4 关键步骤和中间体的控制3.2.S.2.5 工艺验证和评价3.2.S.2.6 生产工艺的开发3.2.S.3 特性鉴定3.2.S.3.1 结构和理化性质3.2.S.3.2 杂质3.2.S.4 原料药的质量控制3.2.S.4.1 质量标准3.2.S.4.2 分析方法3.2.S.4.3 分析方法的验证3.2.S.4.4 批检验报告3.2.S.4.5 质量标准制定依据3.2.S.5 对照品3.2.S.6 包装材料和容器3.2.S.7 稳定性3.2.S.7.1 稳定性总结3.2.S.7.2 上市后稳定性承诺和稳定性方案3.2.S.7.3 稳定性数据CTD格式申报主要研究信息汇总表（制剂）2.3.P.1 剂型及产品组成（1）说明具体的剂型，并以表格的方式列出单位剂量产品的处方组成，列明各成分在处方中的作用，执行的标准。
药物毒理学与药物安全性评价
其他特殊作用类型
包括内分泌干扰作用、神经毒性 等，这些作用类型可能对机体产 生长期、慢性的影响，需要特别
关注。
新型检测技术在特殊毒性研究中应用
高通量筛选技术
利用细胞、分子水平的检测方法，对大量化合物进行快速 、高效的毒性筛选，有助于发现潜在的风险物质。
组学技术
包括基因组学、转录组学、蛋白质组学等，这些技术能够 从分子层面揭示药物对机体的影响，为特殊毒性作用机制 研究提供有力工具。
观察指标记录及结果分析
01
详细记录动物给药后的毒性反应 表现，包括一般状况、行为活动 、生理功能变化等。
02
对观察指标进行定性和定量分析 ，评估药物对动物的毒性程度和 靶器官损伤情况。
03
结合给药剂量和毒性反应程度， 计算药物的半数致死量（LD50） 等毒性参数。
04
对试验结果进行统计学分析，比 较不同剂量组之间的差异，为药 物安全性评价提供依据。
案例三
特定人群生理特点与用药风险
分析儿童、孕妇等特定人群的生理 特点，阐述其用药过程中可能存在 的风险。
安全性评价策略与方法
针对特定人群制定专门的安全性评 价策略和方法，如设计合理的临床 试验方案、选择合适的评价指标等 。
企业实践与经验分享
分享企业在特定人群用药安全性评 价方面的实践经验和成功案例。
特殊毒性
如致癌性、致畸性、致突变性 等，这些药物对机体的遗传物 质或生殖细胞产生损害。
机制
药物毒性作用机制复杂，可能 涉及多个器官和系统，包括氧 化应激、细胞凋亡、基因表达
改变等。
药物代谢与毒性关系
药物代谢
药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程，其中代谢是药物从体内消除的重 要途径。
毒理学的研究内容及意义
毒理学的研究内容及意义一、引言毒理学是一门研究化学物质或其他物质对生物体的有害效应及其机制的学科。
随着工业化和城市化的发展，人类接触到各种各样的化学物质和其他有害物质，这些物质对人体健康产生了严重影响。
因此，毒理学研究变得越来越重要。
二、毒理学研究内容1. 毒性评价毒性评价是毒理学的核心内容之一。
它包括确定化学物质对生物体产生的不良效应类型、剂量反应关系、暴露途径等方面。
通过毒性评价，可以确定一个物质是否对人体或环境有害，并为制定相关政策提供依据。
2. 毒理动力学毒理动力学是指研究化学物质在生物体内吸收、分布、代谢和排泄等过程及其影响因素的科学。
通过研究毒理动力学，可以了解化学物质在生物体内的行为规律，预测其对人体健康产生的影响。
3. 毒理机制毒理机制是指研究化学物质或其他有害物质对生物体产生不良效应的具体机制。
通过研究毒理机制，可以深入了解化学物质对人体健康的影响，并为制定防范措施提供科学依据。
4. 毒理诊断毒理诊断是指通过对患者的临床表现、实验室检查等方法，确定其是否受到了化学物质或其他有害物质的影响，并确定其受到影响的程度和类型。
毒理诊断是保障人民健康的重要手段之一。
三、毒理学研究意义1. 保护人类健康毒理学研究可以帮助人们了解各种化学物质对人体健康产生的影响，从而采取相应措施进行预防和治疗。
例如，在食品安全方面，毒理学研究可以帮助政府制定相应标准，确保食品不会对人体健康产生危害。
2. 保护环境毒理学研究可以帮助人们了解各种化学物质对环境产生的影响，并采取相应的措施进行治理和修复。
例如，在水污染方面，毒理学研究可以帮助政府制定相应标准，确保水质不会对生态环境产生危害。
3. 促进科学发展毒理学研究涉及多个学科领域，包括化学、生物学、医学等。
通过毒理学研究，可以深入了解物质对生物体的影响机制，并为新药物的开发提供科学依据。
4. 促进经济发展毒理学研究可以帮助企业了解其产品对人体健康和环境产生的影响，并采取相应措施进行改进和优化。
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• 对结果的分析和评价
• 注册申请人应综合分析药物在试验动物中
的毒性靶器官或靶组织，毒性反应的性质、 程度、动态变化和可恢复性，并确定无毒 性反应剂量（NOAEL）；预测药物在临床 上可能的毒性靶器官或靶组织，毒性反应 的性质、程度、可恢复性、动态变化、监 测指标，以及安全范围等。并结合立题依 据预测其与现有药物相比在安全性方面的 潜在优势和不足。
• 表1.药效学试验及文献资料总结
• 试验结果一般包括以下内容： • ● 吸收速度（达峰时间和峰浓度）和程度（药时曲
线下面积和生物利用度）、吸收与剂量的关系。
• ● 组织分布、血浆蛋白结合率和分布容积。 • ● 代谢途径、主要代谢产物、与代谢相关的酶。 • ● 排泄的途径和程度、清除率、半衰期，物料平衡。 • ● 药代动力学基础上的药物相互作用。
• 在分析和评价的过程中，一般应关注以下问
题：
• ●药物的理化性质、化学组成和杂质等药学
方面的差异可能影响药理毒理研究的结果。 注册申请人应对非临床有效性研究用受试物、 临床试验用药物和上市药品药学方面的差异 进行比较，并评价上述差异可能对药物非临 床和临床有效性带来的影响。
• ●注册申请人应分析不同药效学试验或文
引导注册申请人重视药理毒理研究与立题 依据的关系；药理毒理研究中药效学、药 代/毒代动力学、毒理学之间的关联性；药 理毒理研究与药学、临床试验之间的关联 性。
• 不同注册分类药物的药理毒理研究资料综
述的撰写，有所侧重和取舍。
• 药理毒理研究资料综述的内容分为前言、
药理毒理研究总结、对研究的分析和评价、 参考资料四部分。
• 药物的有效性 • 对试验设计和方法的评价 • 注册申请人应对各项试验方法（试验模型、
主要检测指标和分析方法等）的适用性和 可靠性进行评价，阐明是否存在影响试验 结果的因素。
• 对结果的分析和评价
• 分析药物的药效特点（起效和维持时间、
作用强度、量效关系、有效剂量等）及可 能的作用靶点和机制。根据有效性试验结 果和相关临床资料，预测药物在临床上的 有效性，并结合立题依据评价其与现有药 物相比在有效性方面的潜在优势和不足。
• 在分析和评价过程中应关注以下内容：
• ●注册申请人应对药理毒理研究用受试物、
临床试验用药物和上市药品在理化性质、 化学组成和杂质等药学方面的差异进行比 较，评价这些差异可能对药物非临床和临 床安全性带来的影响。
• （一）前言
• 一般应包括以下内容：
• 药物活性成分的名称（包括中文名和英文
名）、结构类型或特点。
• 明确药物临床拟用适应症。简述与药物相
关的疾病发病机制、临床症状、病程、转 归等，以及现有同类药物的临床使用概况。
• 药物可能的作用机制。
• 简述药物本身或同类药物在国内外的研究
开发进展，以及在非临床试验和临床使用 中出现的主要有效性和安全性问题。
验数据的药物，还应同时简述临床试验的 安全性结果。
• （三）对药理毒理研究的综合分析和评价
• 在总结研究内容和结果的基础上，对研究
项目选择、试验设计、试验方法和结果进 行系统、客观的分析和评价。重点评价试 验方法的适用性、试验设计的合理性、药 理毒理研究结果间的关联性、药理毒理研 究结果与药学和临床之间的关联性，进而 结合立题依据权衡药物与现有临床药物相 比的潜在效益/风险，判断药物能否进入临 床试验或生产上市，并为其临床试验或临 床应用提供信息。
资料格式与内容 前言 药理毒理研究总结 对药理毒理研究的综合分析和评价 参考文献
• 本指导原则是“化学药物申报资料撰写的
格式与内容技术指导原则”中的一部分，
内容为对新药注册申报资料中药理毒理研
究资料综述（《药品注册管理办法》附件 二申报资料项目16）撰写格式与内容的要 求。
• 通过规范药理毒理研究资料综述的撰写，
• 注册申请人应同时提供药物浓度-时间曲线，
以表格的形式列出主要药代动力学参数， 以表格或图形的形式表示药物的组织分布。
• 申请临床试验时，对于已有国内外临床试
验数据的药物，还应同时简述临床药代动 力学研究结果。
• ●一般药理学（安全性药理学）试验及文
Hale Waihona Puke 献资料• ●急性毒性试验及文献资料 • ●长期毒性（必要时包括毒代动力学）试
• 体外试验总结应包括试验方法、药物浓度
和主要试验结果。体内试验总结应包括试 验动物的种属品系、给药方案，及主要试 验结果。
• 应按照前述顺序对毒理学试验或文献资料
结果按表2 格式进行总结。
• 表2.毒理学试验及文献资料总结
• 注册申请人应根据法规要求和品种特点适
当调整。
• 申请临床试验时，对于已有国内外临床试
献资料之间、药效学与药代动力学试验或 文献资料之间的关系，以助于解释药效学 试验结果或阐明药物的有效性特点。
• ●注册申请人应阐明不同试验或文献资料
结果之间的差异，并分析产生差异的原因 及其对药物有效性评价的影响。
• 药物的安全性 • 对试验设计和过程的评价 • 注册申请人应说明毒理学试验是否执行
• 明确提出立题依据。
• 药物的剂型、规格。申请临床试验的药物
应简述初拟的临床方案以及与国内外已上 市同品种情况的比较。
• 药物的注册申请人，注册目的，注册分类
及需要特别强调的问题。
• （二）药理毒理研究总结
• 注册申请人应按药效学、药代动力学和毒
理学的顺序，依次总结各项试验和／或文 献资料的试验方案和主要结果。
• 1、药效学试验及文献资料
• 按照先体外研究、后体内研究的顺序简要总结
主要药效学、作用机制研究及文献资料。体外 试验应简述试验方法、药物浓度和主要试验结 果。体内试验应简述动物模型、给药方案（包 括剂量、途径、频率、期限等）以及主要试验 结果。
• 注册申请人应同时以表格的形式（见表1），
总结药效学试验及文献资料的主要结果。
验及文献资料
• ●过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶
血性和局部（血管、皮肤、黏膜、肌肉等） 刺激性等主要与局部、全身给药相关的特 殊安全性试验研究和文献资料
• ●复方制剂中多种成分毒性相互影响的试
验资料及文献资料
• ●致突变试验及文献资料 • ●生殖毒性试验及文献资料 • ●致癌试验及文献资料 • ●依赖性试验及文献资料