007纯化水系统(02)IQ、OQ、PQ)验证方案

方案编号：F·YZ-GX-007版本号：03纯化水系统（IQ、OQ、PQ）再验证方案方案编号：F·YZ-GX-007版本号：03验证小组人员名单组内职责姓名组内职务工作部门职务1 负责组织纯化水系统再验证方案、再验证报告的起草审核工作；2 负责组织再验证方案的实施。

组长生产副总1 负责起草纯化水系统再验证方案、再验证报告，参与再验证的实施；2 负责组织再验证实施前方案的培训工作；3 负责组织再验证报告的汇总、整理。

组员动力车间主管1 参与设备的安装确认，负责纯水机组的操作、运行及维护；2 负责再验证期间，设备运行及性能确认数据采集、筛选工作。

组员动力车间制水班长1 负责再验证实施前相关人员培训的确认、文件的确认；2 负责确认纯化水处理设备和管道系统的安装是否合格，检查仪器、仪表的校验是否在有效期内；3 负责确认纯化水处理设备和管道系统的运行情况，是否符合设计要求；4 负责确认系统在性能确认的每个阶段都能够正常运转并能够制备出符合2015版药典标准的纯化水。

组员设备工程部部长组员设备工程部档案员组员固体车间主任组员提取车间主任组员口服液车间主任组员动力车间主任1参与设备的安装、运行确认，负责机组的电气、机械的运行保障工作。

组员动力车间维修主管组员动力车间电工班长1 参与再验证方案的起草、审核上交的再验证文件；2 负责所有再验证过程中的检验工作；3 负责根据再验证结果对质量控制部相关操作规程制定和修订。

组员质量保证部QA主管组员质量控制部部长组员质量控制部QC主管组员质量保证部QA目录1 简介1.1 系统描述1.2 设备基本情况1.3 主要设备技术参数1.4 工艺流程图2 一般事项2.1 验证目的2.2 依据标准2.3 验证类型2.4 验证条件2.5 执行原则3 验证进度4 风险评估5 验证内容5.1 人员培训的确认5.2 验证用文件的确认5.3 仪器仪表校验检查确认5.4 运行确认5.5 管道消毒5.6 性能确认5.7 异常情况的处理5.8 警戒水平和纠偏限度6 验证结果与结论7 再验证周期8 附件1 简介1.1系统概述本公司纯化水设备，采用扬州华康科技有限公司的二级反渗透机组，产水量为每小时6吨。

机组采用8英寸陶氏反渗透膜组件，模壳为白色玻璃钢材料制成，泵组采用变频控制，控制箱表面安装大尺寸触摸屏，可动态显示机组的运行状况。

制备的纯化水以本溪市自来水公司供应的合格饮用水为原料水，经水泵加压后，送至石英砂过滤器及活性碳过滤器内，再经石英砂过滤器内的石英砂及活性碳过滤器内的活性碳去除悬浮物、胶体等杂质并脱去余氯、有机物；然后水经精密过滤器后进入一级反渗透内，去除水中以离子存在的无机物、二氧化碳和氧气；之后水经中间水储罐进入二级反渗透内，进一步去除极微细颗粒、细菌和被杀死的细菌残核，使水达到电导率符合规定后，进入纯化水储罐。

最后合格的纯化水经过纯化水泵、紫外灯（254nm），双分配管路送至口服液车间、提取车间及固体车间的各使用点。

纯化水储罐内安装有喷淋球，可对罐体进行在线清洗，上端装有电加热呼吸器，防止结露，保证罐内常压，并能阻止一定尺寸的灰尘及微生物进入罐体。

纯化水制备系统装有板式换热器，可对活性碳过滤器进行巴氏消毒，对活性碳颗粒有一定再生作用。

纯化水分配系统回水管路上装有列管式换热器，可对纯化水分配系统管道及储罐进行巴氏消毒，有效抑制系统中的微生物，使限度在药典规定的范围内。

系统中配置有回水流量计、电导率自动监测装置，回水检测不合格能自动进行排放到中间水储罐，避免不合格水回流到纯化水储罐。

该系统已运行一年，为了证明系统各项指标能够满足生产要求，我们对其进行再验证。

再验证方案由安装确认、运行确认、性能确认等部分组成。

1.2 设备基本情况设备名称：纯化水机组型号：6000L/H RO2生产厂家：扬州华康科技有限公司出厂日期：2013.01使用部门：固体、口服液、提取（前处理）车间安装位置：制水室1.3 主要设备技术参数1.3.1 石英砂过滤器型号：JCF_1200 外形尺寸：D=1200mm H=2750mm壳体材质：SUS304不锈钢衬胶过滤介质：优质石英砂1.3.2 活性碳过滤器型号：JEF_1200 外形尺寸：D=1200mm H=2750mm壳体材质：SUS304不锈钢衬胶过滤介质：优质活性碳颗粒1.3.3 二级反渗透装置型号：FSJ82R-6B-2产水量：6m³/h产水水质：25℃时，电导率在1.6us/cm以下1.3.4 纯化水储罐型号：BQL_20B容量：6000L 材质：SUS304不锈钢衬胶1.4 纯化水制备系统工艺流程图巴氏灭菌阻垢剂原水箱→原水泵→石英砂过滤器→板式换热器→活性碳过滤器→ 5μm精 RO清洗系统密过滤器→高压泵1→一级反渗透→中间水储罐→淡水泵→高压泵2 →RO清洗系统二级反渗透→纯水箱→纯水泵→紫外线杀菌器→列管式换热器→用水点巴氏灭菌2 一般事项2.1 验证目的2.1.1 通过对纯化水系统的再验证,确认系统的技术指标、型号、性能及设计要求符合生产和GMP要求，证明此纯化水系统不仅能满足生产需要，而且符合工艺标准的要求，并且能够连续、稳定地制备出符合2015版中国药典要求的纯化水。

2.1.2 通过再验证，进一步确认纯化水制备操作规程的可操作性；通过评估确认系统是否处于低风险可接受范围。

2.2 依据标准《药品生产质量管理规范》（2010年版）《中华人民共和国药典》二部（2015年版）《生活饮用水卫生标准》GB5749-2006《二级反渗透水处理机组使用说明书》2.3 验证类型本次再验证为纯化水系统运行满一年的验证，即再验证。

2.4 验证条件再验证实施前，纯化水系统再验证方案已批准；所有的仪器仪表均已校验，并在有效期内；涉及到的文件、记录齐全，参与再验证的所有人员均已培训并考核合格。

2.5 执行原则2.5.1 执行验证时，必须按再验证方案的要求执行。

2.5.2 必须修改再验证方案所列的方法，应经再验证委员会批准，并说明修改的理由。

2.5.3 执行过程中如出现偏差，要及时进行记录，并按“偏差处理管理规程（SMP·QA-GL-017）进行处理。

3 验证进度再验证小组提出完整的进度计划，经再验证委员会批准后实施。

整个再验证过程分为5个阶段完成。

人员培训的确：从 2016 年 03 月 06日到 2016 年 03月06日验证用文件的确认：从 2016 年 03月 07日到 2016 年 03月07日仪器仪表校验检查确认：从 2016 年 03 月 08 日到 2016 年 03月08日运行确认：从 2016 年 03 月 09 日到 2016 年 03月18日性能确认：第1阶段：从 2016年 03 月 19日到 2016 年 04 月 01日第2阶段：从 2016年 04月 02 日到 2016 年 04 月 15 日4 风险评估经再验证小组人员共同对纯化水系统（IQ、OQ、PQ）进行风险评估，按照“质量风险管理规程”（SMP·QA-GL-020）规定，将风险发生的可能性、严重性、检测性各按5个层级进行评级，并算出风险优先数指数，对风险的级别进行判定，对存在的质量风险提出了预防和纠正措施建议，并再验证过程中对相关项目进行重点确认。

4.1 风险因素识别汇总再验证人员通过对系统各环节进行风险分析，找出各阶段存在的风险因素，并汇总成表，记录在附件《质量风险因素记录》（附件X1)4.2 风险打分评估再验证人员通过对已识别的风险因素进行打分评估，并将统计结果记录在附件《质量风险因素评估打分表》（附件X2）中。

4.3 风险控制及再评估对评分至达到低风险以上的因素进行风险控制，并重新打分评估，直到分值全部在低风险区后，结束评估，并将结果记录在《质量风险控制、评估表》（附件X3）中。

4.4 质量风险审核质量风险评估结束后，由再验证小组负责整理评估数据，审核评估过程与结果并给出结论，根据综合分析后评估小组应撰写评估结论，给出结论性意见，报质量管理负责人审批。

5 验证内容5.1 人员培训的确认再验证实施前，检查参与再验证的人员是否经过再验证方案及相关标准操作规程草案的培训并考核合格，将确认结果记录在《人员培训检查确认记录》（附件3）中。

评价标准：参与再验证的人员已经过再验证方案及相关标准操作规程的培训，并考核合格。

5.2 验证用文件的确认再验证实施前，确认设备及系统具有完整的技术资料，并经整理分类后存入设备档案，系统再验证所需使用的规范、标准及操作规程齐全，具体再验证所需文件及存放地见表1，将确认结果记录在《验证用文件检查确认记录》（附件4）中。

表1 验证用文件确认的所需文件及存放地验证所需文件存放地纯化水机组操作手册设备档案室纯化水机组维护保养手册设备档案室纯化水机组P&ID图设备档案室制水室平面布局图设备档案室主电路图设备档案室《工艺管道系统清洗、钝化、灭菌标准操作规程》（SOP·SC-GC-406）质量档案室《水系统岗位标准操作规程》（SOP·SC-GC-403）质量档案室《纯化水系统使用标准操作规程》（SOP·SG-SY-404）质量档案室《纯化水系统维护保养标准操作规程》（SOP·SG-WB-404）质量档案室《工艺用水取样标准操作规程》（SOP•QA-CZ-017）质量档案室《饮用水质量标准》(SMP·QA-GS-001）质量档案室《饮用水检验标准操作规程》(SOP•QC-GS-001）质量档案室《纯化水质量标准》(SMP·QA-GS-002）质量档案室《纯化水检验标准操作规程》(SOP•QC-GS-002）质量档案室《药品生产质量管理规范》（2010年版）质量档案室《药品GMP指南》(2011年版) 质量档案室《中华人民共和国药典》（2015年版）质量档案室饮用水水质检测报告质量档案室5.3 仪器仪表校验检查确认检查设备上的仪器仪表是否校验合格，是否在校验有效期内，将确认结果记录在《仪器、仪表检查确认记录》（附件5）中。

评价标准：设备上的仪表均已校验合格，并在有效期内。

5.4 运行确认纯化水系统的运行确认是为证明该系统是否能达到设计要求及生产工艺要求而进行的实际运行试验，试验中所有的设备均应按设备操作规程开动，所有操作及检测人员均已进行必要的培训。

按照“纯化水系统标准操作规程（SOP·SG-SY-404）中的要求，开动所有纯化水系统的设备，对照设计参数、操作手册及设备功能设计说明逐台设备检查，确认各设备运行状态达到设计要求及生产工艺要求。

5.4.1 纯化水制备单元运行确认检查整个系统各制备单元的管路、阀门、密封圈及设备等有无泄漏等缺陷；检查各水泵转向是否正确，运转是否正常，流量、压力等参数是否显示正常，具体项目、评价标准、检查方法见表2，将确认结果记录在《纯化水制备单元运行确认记录》（附件7）中。