小鼠血浆中白藜芦醇含量测定及药动学研究_梁力
高效液相色谱法测定大鼠血浆中白藜芦醇含量及其药物代谢动力学
高效液相色谱法测定大鼠血浆中白藜芦醇含量及其药物代谢动力学张瑞;汪电雷;张弦;黄鹏;刘耀武;栗进才;章婷【期刊名称】《安徽中医学院学报》【年(卷),期】2010(029)005【摘要】目的建立高效液相色谱法(high performance liquid chromatography,HPLC)测定大鼠血浆中白藜芦醇浓度,并用该法研究大鼠静脉注射白藜芦醇后的药物代谢动力学. 方法取大鼠血浆样品,以乙腈沉淀蛋白.色谱柱:Shimadzu,VP-ODS(5 μm ,150 mm ×4.6 mm);流动相:乙腈-水(35:65);流速1.0 ml/min;柱温25 ℃;紫外检测波长303 nm;大鼠静脉注射白藜芦醇20 mg/kg 后,于不同时间点取血测定血浆中药物浓度并估算其药物代谢动力学参数. 结果白藜芦醇在0.023～23.600 μg/ml浓度范围,其线性关系良好,r=0.999 6,最低检测浓度约为0.007 μg/ml.提取平均回收率为90.29%.大鼠静脉注射20 mg/kg白藜芦醇后其消除半衰期为81.20 min. 结论 HPLC灵敏度高,操作简便、准确,可用于大鼠血浆中白藜芦醇的测定及药物代谢动力学研究.【总页数】3页(P56-58)【作者】张瑞;汪电雷;张弦;黄鹏;刘耀武;栗进才;章婷【作者单位】安徽中医学院药学院,安徽,合肥,230031;安徽中医学院药学院,安徽,合肥,230031;现代中药安徽省重点实验室,安徽,合肥,230031;安徽中医学院药学院,安徽,合肥,230031;安徽中医学院药学院,安徽,合肥,230031;亳州职业技术学院,安徽,亳州,236800;亳州职业技术学院,安徽,亳州,236800;安徽中医学院药学院,安徽,合肥,230031【正文语种】中文【中图分类】R927.2;R969.1【相关文献】1.柱前衍生化反相高效液相色谱法测定大鼠血浆中牛磺酸的含量及其药动学研究[J], 岳山岚;王维;帅淑平;王静;王吉琳;赵一凡;杨俊毅2.反相高效液相色谱法测定桑葚中白藜芦醇和白藜芦醇苷含量 [J], 陈诚3.高效液相色谱法测定大鼠血浆中木樨草素和牡荆素的含量 [J], 才志阳;赵楠;郭伟英4.反相高效液相色谱法测定中草药中白藜芦醇和白藜芦醇甙的含量 [J], 李宝明;何丽一5.高效液相色谱法测定大鼠血浆中木樨草素和牡荆素的含量 [J], 才志阳;赵楠;郭伟英;;;因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
白藜芦醇剂量作用于小鼠的研究
白藜芦醇剂量作用于小鼠的研究白藜芦醇（resveratrol）是一种在红酒、葡萄皮等植物中常见的化合物，具有抗氧化、抗炎、抗肿瘤等多种药理活性。
近年来，人们对白藜芦醇的研究逐渐增多，其中包括其在小鼠身上的作用研究。
本文将重点介绍白藜芦醇剂量对小鼠的作用研究。
一、白藜芦醇剂量的选择白藜芦醇的剂量选择非常重要，它直接影响到研究结果的准确性和可靠性。
研究表明，白藜芦醇的剂量范围在5-200 mg/kg之间时，对小鼠有明显的生物学效应。
为了获得较为准确的结果，需要在此范围内选择合适的剂量。
二、白藜芦醇对小鼠的抗氧化作用白藜芦醇具有较强的抗氧化活性，可以清除体内过氧化物自由基，减轻氧化应激损伤。
研究发现，在90 mg/kg的剂量下，白藜芦醇可以显著提高小鼠体内超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）的活性，降低丙二醛（MDA）的水平，从而减轻氧化应激。
三、白藜芦醇对小鼠的抗炎作用研究发现，白藜芦醇可以通过抑制炎症介质的释放、调节炎症相关信号通路等方式，发挥抗炎作用。
在10-100 mg/kg的剂量范围内，白藜芦醇可以显著降低小鼠血浆中的炎性因子（如肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6等）水平，减轻炎症反应。
四、白藜芦醇对小鼠的抗肿瘤作用白藜芦醇被认为具有明显的抗肿瘤活性，可以通过抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡等途径来发挥作用。
研究发现，在50-200 mg/kg的剂量范围内，白藜芦醇可以显著抑制小鼠体内肿瘤生长，减少肿瘤的大小和重量。
五、白藜芦醇对小鼠心血管系统的保护作用白藜芦醇具有降低血脂、抗凝血、抗血小板聚集等效应，对心血管系统具有保护作用。
研究发现，在20-50 mg/kg的剂量范围内，白藜芦醇可以显著降低小鼠体内总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平，提高高密度脂蛋白胆固醇水平，减少动脉斑块的形成。
综上所述，白藜芦醇剂量对小鼠的研究表明，它具有抗氧化、抗炎、抗肿瘤、心血管保护等多种作用。
白藜芦醇对力竭运动小鼠肝损伤的保护作用
白藜芦醇对力竭运动小鼠肝损伤的保护作用吴严冰【期刊名称】《世界华人消化杂志》【年(卷),期】2015(0)19【摘要】目的:探讨白藜芦醇对力竭运动小鼠肝损伤的保护作用.方法:将实验用昆明小鼠随机分为运动低剂量给药组、运动中剂量给药组、运动高剂量给药组、运动组和对照组,每组小鼠50只.运动低剂量给药组、运动中剂量给药组、运动高剂量给药组小鼠分别给予7.5、15.0、30.0 m g/k g剂量白藜芦醇灌服30 d,每天给药1次.对照组和运动组分别于相同时间给以生理盐水灌服30 d,给药1次/d.所有小组小鼠除对照组小鼠外每隔1 d给以力竭游泳训练1次,共30 d.实验结束后分别检测各组小鼠血清丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)及肝组织中一氧化氮(nitric oxide,NO)、一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSHPX)、过氧化氢酶(catalase,CAT)、钠钾ATP酶(sodium potassium pump,Na+/K+-ATP)和钙镁ATP酶(calcium magnesium adenosine triphosphate synthase,Ca2+/Mg2+-ATP).同时,对小鼠肝脏组织进行HE染色.结果:相比较于对照组运动组的血清ALT、AST明显升高(P<0.05),肝组织MDA、NO、N O S明显升高(P<0.05),G S H-P X、N a+/K+-ATP和Ca2+/Mg2+-ATP显著降低(P<0.05),肝组织炎症及细胞凋亡情况明显比对照组严,重(P<0.05).相对于运动组小鼠,各给药组小鼠ALT、AST明显降低(P<0.05),肝组织MDA、NO、NOS明显降低(P<0.05),GSHPX、Na+/K+-ATP和Ca2+/Mg2+-ATP显著升高,(P<0.05),肝脏炎症情况情况轻于运动组,有浓度依赖关系.结论:白藜芦醇可以有效地保护力竭运动小鼠的肝功能.【总页数】6页(P3117-3122)【关键词】白藜芦醇;力竭运动;肝损伤【作者】吴严冰【作者单位】郑州大学体育学院体育系运动人体科学教研室【正文语种】中文【中图分类】R282.71【相关文献】1.白藜芦醇对小鼠实验性肝损伤的保护作用 [J], 陈小夏;何冰2.白藜芦醇对慢性肝损伤模型小鼠的肝保护作用研究 [J], 张小华3.白藜芦醇通过转录因子Nrf2对感染性休克小鼠肝损伤保护作用的研究 [J], 陈茜圆;黄晓军;金兴4.白藜芦醇对卡介苗和脂多糖所致小鼠肝损伤的保护作用 [J], 李向阳;李月梅;唐明增;王艳芳;周红燕;朱宇同5.白藜芦醇对雌性小鼠化学性肝损伤的保护作用 [J], 欧阳昌汉;范巧;吴基良因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
白藜芦醇对小鼠免疫系统调节作用的研究
白藜芦醇对小鼠免疫系统调节作用的研究唐明增;洪志哲;李向阳;杨子峰;王艳芳;王新华;朱宇同【期刊名称】《现代中西医结合杂志》【年(卷),期】2005(014)018【摘要】目的研究白藜芦醇对小鼠免疫功能的影响.方法通过碳粒廓清试验,测定白藜芦醇对小鼠腹腔巨噬细胞功能的影响;通过比色法测定鸡红细胞免疫后小鼠血清溶血素抗体水平,研究白藜芦醇对小鼠体液免疫的影响.结果白藜芦醇30mg/kg和15mg/kg剂量对环磷酰胺致小鼠细胞免疫抑制有对抗作用,能使免疫功能低下小鼠吞噬指数和吞噬系数得到恢复;白藜芦醇30mg/kg剂量可对抗环磷酰胺致小鼠体液免疫抑制,提高血清溶血素抗体水平.结论白藜芦醇对小鼠免疫功能有较好的调节作用.【总页数】2页(P2381-2382)【作者】唐明增;洪志哲;李向阳;杨子峰;王艳芳;王新华;朱宇同【作者单位】广州中医药大学,广东,广州,510405;广州中医药大学,广东,广州,510405;广州中医药大学热带医学研究所,广东,广州,510405;广州中医药大学热带医学研究所,广东,广州,510405;广州中医药大学热带医学研究所,广东,广州,510405;广州中医药大学热带医学研究所,广东,广州,510405;广州中医药大学热带医学研究所,广东,广州,510405【正文语种】中文【中图分类】R-33【相关文献】1.二仙汤与二至丸对小鼠生殖内分泌和免疫系统调节作用的比较研究 [J], 王进进;奚香君;王頔;吴万玲;袁丽超;张永宁;詹瑧;佟书娟2.白藜芦醇对甲醛中毒小鼠免疫系统损伤的保护作用 [J], 张希;薛亮;刘园园;王小蒙3.大蒜素对白色念珠菌感染小鼠神经内分泌免疫系统调节作用的研究 [J], 熊延靖;董群4.淫羊藿总黄酮对环磷酰胺致免疫低下小鼠中枢免疫系统的调节作用 [J], 胡月琴5.淫羊藿总黄酮对环磷酰胺致免疫低下小鼠中枢免疫系统的调节作用 [J], 胡月琴;因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
白藜芦醇对小鼠记忆能力的提升及抗氧化作用
白藜芦醇对小鼠记忆能力的提升及抗氧化作用
杨曦
【期刊名称】《数理医药学杂志》
【年(卷),期】2015(000)006
【摘要】目的：：分析并探讨白藜芦醇对阿尔茨海默病小鼠记忆和抗氧化能力的影响，为今后神经系统的临床治疗方向提供一定的借鉴依据。
方法：选购50只KM 小鼠为研究对象，将其命名为观察组，并建造出可恢复阿尔茨海默病的小鼠模型为模型组。
观察组在建模成功后60d 灌胃白藜芦醇，并利用跳台实验观察白藜芦醇对阿尔茨海默病小鼠记忆力的影响，同时测定其机体中谷胱甘肽过氧化物酶、超氧化物歧化酶活性的以及丙二醛含量。
结果：观察组小鼠的记忆能力与机体中活性含量均优于对照组，两组结果各差异比较具有统计学意义(P <0.05)。
结论：白藜芦醇对阿尔茨海默病小鼠的记忆能力和抗氧化能力均有一定的改善作用，为临床治疗老年痴呆症提供新的研究方向。
【总页数】2页(P885-886)
【作者】杨曦
【作者单位】徐州医学院江苏省麻醉学重点实验室徐州 221000
【正文语种】中文
【中图分类】R332
【相关文献】
1.金刚丸对老年小鼠抗氧化作用及学习记忆能力的影响 [J], 姜晓红;寿燕
2.氨基胍对STZ模型小鼠学习记忆能力及抗氧化作用的研究 [J], 王修银;潘竞锵;邝少松
3.白藜芦醇对APP/PS1双转基因小鼠学习记忆能力的改善作用 [J], 殷紫;张二飞;韩永红;徐秉忠
4.虾青素通过抗氧化作用改善血管性痴呆小鼠学习记忆能力 [J], 刘翀;朱宁伟;蒋晓梅
5.孕酮抗氧化作用对去卵巢小鼠学习记忆能力的影响 [J], 何璐;翟丽东;李云生;李雪梅;杨慧
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白藜芦醇乳脂体小鼠体内药动学及组织分布研究
白藜芦醇乳脂体小鼠体内药动学及组织分布研究陈洪轩;陈倩倩;杨小云;李锟;黄涛【摘要】OBJECTIVE To study the pharmacokinetics and tissue distribution of Resveratrol emulsome in mice. METHODS Resvertrol emulsome was prepared by thin film dispersion (TFD). Resvertrol emulsome injection pharmacokinetic parameters and tissue distribution had been modeled with 3p97 program and statistic rules comparing with resvertrol emulsion. RESULTS The concentration-time curve of emulsome and emulsion after iv were in accordance with a two-compartment model and the main pharmacokinetic parameters were as follows: T1/2β50.17 min, AUC 67.29 μg.min-mL-1. Relative exposure (Re) of emulsome in heart, liver, spleen, lung, kidney was 2.10, 2.16, 1.80, 1.42, 1.34. Targeting efficiency was 0.92, 1.60, 0.94, 0.79, 0.25 and the ratio of maximum concentration was 1.31, 1.18, 0.70, 0.29, 0.43. The tissue distribution feature of emulsome was Cliver>Chesrt,>Csp;eem>Ctung>Clidney. CONCLUSION The results indicate that emulsome injection could extend the retention time of resveratrol and improve drug concentration in mice with resveratrol emulsion.%目的研究白藜芦醇乳脂体在小鼠体内的药动学与组织分布.方法采用薄膜分散法制备白藜芦醇乳脂体.以白藜芦醇乳剂为对照,考察乳脂体小鼠尾静脉注射后的药动学及组织分布.采用3P97程序计算药动学参数,并计算Re、Te.结果乳脂体在小鼠体内过程符合二室模型,主要药动学参数:T1/2β为50.17 min；AUC为67.29μg· min· mL-1.乳脂体在心、肝、脾、肺、肾的Re分别为2.10、2.16、1.80、1.42、1.34.Te分别为0.92、1.60、0.94、0.79、0.25,Ce分别为1.31、1.18、0.70、0.29、0.43,乳脂体在各组织的分布特点:C肝＞C心＞C脾＞＞肺＞C 肾.结论乳脂体能相对延长白藜芦醇在体内滞留时间,且明显改变了小鼠体内的分布.【期刊名称】《南京中医药大学学报》【年(卷),期】2012(028)004【总页数】4页(P350-353)【关键词】白藜芦醇;乳脂体;药代动力学;组织分布;高效液相色谱法【作者】陈洪轩;陈倩倩;杨小云;李锟;黄涛【作者单位】黄河科技学院医学院,河南郑州450063;山东省生物药物研究院制剂室,山东济南250108;黄河科技学院医学院,河南郑州450063;黄河科技学院医学院,河南郑州450063;黄河科技学院医学院,河南郑州450063【正文语种】中文【中图分类】R969白藜芦醇（Resveratrol，RES）是一种多酚类化合物，其化学结构为3，5，4－三羟基－二苯乙烯［1］，难溶于水，不易被吸收，半衰期短。
白藜芦醇乳脂体小鼠体内药动学及组织分布研究
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白藜 芦 醇 乳脂 体 小 鼠体 内药 动 学及 组 织分 布 研 究
ｏ ｍ ｕ ｓ ｅ ｉ ｅ ｒ ， ｌ ｒ ｐｌｅ ｆｅ ｌｏｍ ｎ ｈ ａ ｔ ｉ ，ｓ ｅ ｎ，ｌ ｎｇ， ｋｉｎｅ ａ １ ｖｅ ｕ ｄ ｙ ｗ ｓ ２． ０， ２． ６， １． Ｏ，１． ２，１． ４．Ｔ ａ ｇｅ ｉ ｆｉｉｎｃ １ ８ ４ ３ ｒ ｔｎｇ ｅ ｆｃｅ ｙ ｗａｓ０． ２， １． ９ ６０， Ｏ． ４，０． ９ ７９， ０． ｎｄ ｔ ａ ｉ ｆｍ ａ ｍ ｕｍ ｏ ｅ ｒ ｉｎ ｗａ ３ ２５ ａ ｈｅ ｒ ｔｏ ｏ ｘｉ ｃ ｎｃ ｎｔａｔ０ ｓ １． １， １． ８，Ｏ． １ ７Ｏ，Ｏ． ２９，Ｏ． ３．Ｔｈｅ ｔｓ ｕ ｉ ｔｉ ｉｎ ｆ ａ ｕｒ ４ ｉｓ ｅ ｄ ｓ ｒｂｕｔｏ ｅ ｔ ｅ
肝、 、 、 脾 肺 肾的 Ｒｅ分 别 为 ２ １ ２ １ 、 ． Ｏ １ ４ １ ３ 。Ｔｅ分 别 为 ０ ９ １ ６ ０ ９ 、 ． ９ ０ ２ Ｃｅ分 别 为 １ ３ 、 ． ８ ０ ７ ． Ｏ、 ． ６ １ ８ 、 ． ２、 ． ４ ． ２、 ． ０、 ． ４ ０ ７ 、 ． ５， ． １ １ １ 、 ． ０、
０ ２ 、． ３ 乳 脂体 在 各 组 织 的分 布 特 点 ： ＞ Ｃ ＞ ｃ ．９０４ ， ｃ ． 。 ＞ Ｃ ＞ ｃ ｒ 结 论 乳 脂 体 能 相 对 延 长 白 藜 芦 醇 在 体 内滞 留 时 间 ， 肾。 且
明显 改 变 了 小 鼠体 内的 分 布 。
白藜芦醇对血虚证小鼠模型的改善作用及诱导红系分化机制研究
白藜芦醇对血虚证小鼠模型的改善作用及诱导红系分化机制研究李佳奇;何睿;张一童;刘海静;王嫦鹤【期刊名称】《中南药学》【年(卷),期】2024(22)6【摘要】目的以血虚证小鼠模型和K562细胞为对象,研究白藜芦醇促进骨髓造血恢复及诱导红系分化的作用机制。
方法采用环磷酰胺诱导血虚证小鼠模型,BALB/c 小鼠随机分为对照组,模型组,白藜芦醇低、中、高剂量组(50、100、200mg·kg^(-1)),每组8只,连续给药10 d后,采用全自动血细胞分析仪检测小鼠外周血血常规;采用酶联免疫法(ELISA)分析小鼠血浆中白细胞介素-6(IL-6)、促红细胞生成素(EPO)浓度;流式细胞术检测不同浓度白藜芦醇对K562细胞凋亡、周期分布及细胞表面红系标志蛋白(CD71、CD235a)的影响;RT-qPCR检测红系分化相关基因(CD235a,CD71,GATA1,γ-globin,HBA1,HBB 和 ZFPM1)的表达,Western blot 法检测JNK1/2/3和ERK1/2表达。
结果与模型组比较,白藜芦醇可不同程度提高模型组小鼠外周血中白细胞(WBC)、红细胞(RBC)、血小板(PLT)、网织红细胞(RET)数量与血红蛋白(HGB)浓度(P<0.05),升高血浆中的IL-6、EPO浓度(P<0.05)。
流式细胞术结果表明,白藜芦醇能够通过S期阻滞抑制K562细胞增殖,诱导其凋亡;与对照组相比,白藜芦醇能显著增加红系标志抗原CD71、CD235a阳性表达率,且存在浓度依赖性(P<0.05)。
RT-qPCR结果表明,白藜芦醇可呈剂量依赖性上调CD235a、CD71、GATA1、γ-globin、HBA1、HBB等红系分化相关基因的表达(P<0.05)。
Western blot结果表明,白藜芦醇可上调ERK1/2和JNK1/2/3蛋白的磷酸化水平。
结论白藜芦醇能够通过调节JNK通路和ERK通路,增加细胞表面抗原CD71、CD235a阳性表达,增加红系分化关键基因的表达,诱导K562细胞红系分化,并能改善小鼠由环磷酰胺所致的血虚证症状,为白藜芦醇促进造血的作用机制研究奠定基础。
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ABSTRACT Objective To develop a HPLC-UV method for quantitative determination of resveratrol in mice plasma and to study the pharmacokinetics of resvetrol in mice after oral administration． Methods Chromatographic separation was achieved on an Ultimate AQ- C18 column （ 150 mm × 4． 6 mm，5 μm） using acetonitrile-water （ 32 ∶ 68，V∶ V） as mobile phase at a flow rate of 1． 0 mL·min －1 ． The UV detection wavelength was set at 306 nm，and the assay was executed at 30 ℃ ．
KEY WORDS Resveratrol； HPLC； Pharmacokinetics； Mouse
白黎芦醇 （ resveratrol） 化学名称为 3，5，4 ’-三羟 基-二苯乙烯，是一种多酚类植物抗毒素，具有抗氧化 活性，主要存在于葡萄［1］、葡萄汁、红酒及其他植物提 取物中［2-4］，是植物在恶劣环境下或被病原体侵害时， 自身分泌的一种可抵御真菌感染的抗菌物质。白藜芦 醇具有抗心血管疾病、抗肿瘤、抗炎、调节免疫、抗菌、 抗病毒、抗衰老及雌激素样活性等多种药理作用［5-7］， 但有关其在小鼠体内药动学的研究笔者尚未见报道。 为阐明白藜芦醇在小鼠体内的药动学过程，笔者建立
2． 5 标准曲线绘制 精密量取白藜芦醇对照品储备 液，以甲 醇 逐 步 稀 释 成 1． 0，5． 5，10． 0，32． 5，55． 0， 100． 0 μg·mL － 1 白藜芦醇对照品溶液。分别精密吸
取上述对照品系列溶液和内标溶液各 10 μL，分别加 入 200 μL 血浆中，按“血浆样品预处理”，处理后系列 标准溶液最终浓度为 0． 10，0． 55，1． 00，3． 25，5． 50， 10． 00 μg·mL － 1 ，取 上 清 液 20 μL 进 行 高 效 液 相 分 析。以白藜芦醇色谱峰面积（ A1 ） 与内标色谱峰面积 （ A2 ） 之比（ Y） 对白藜芦醇对照品浓度（ C，μg·mL － 1 ） 进行加权最小二乘法回归。回归方程为： Y = 0． 001X － 0． 029，r = 0． 999 5（ n = 5 ） ，权重： 1 / C2 ； 线性范围： 0． 10 ～ 10． 00 μg·mL － 1 。 2． 6 精密度考察 按照标准曲线制备方法制备白藜 芦醇含量为 0． 325，3． 250，8． 875 μg·mL － 1 的血浆样 品，作为质控样品。上述各质控样品在同 1 d 连续进 样 5 次，测定峰面积，分别计算白藜芦醇的日内相对标 准误差（ RSD ） 。连续 3 d 进样 5 次，测定峰面积，计 算白藜芦醇的日间 RSD。结果见表 1。 2． 7 提取回收率实验 取小鼠空白血浆 0． 2 mL 若干 份，加入不同浓度的标准溶液 10 μL，按“血浆样品预 处理 ”，使 白 藜 芦 醇 的 浓 度 分 别 为 0． 325，3． 250， 8． 875 μg·mL － 1 ，并 进 行 测 定。计 算 样 品 的 测 得 浓 度，与配制浓度对照，求得本法的加样回收率及 RSD。 结果见表 1。 2． 8 稳定性实验 按照“2． 5”项方法制备白藜芦醇 含量为 0． 325，3． 250，8． 875 μg·mL － 1 的血浆样品，作 为质控样品。冻融稳定性： 将质控样品置于低温冰箱 （ － 20 ℃ ） 充分冷却，然后取出融化至室温，如此反复 3 次，考察冻融稳定性； 短期稳定性： 质控样品平行做 3 份，室温放置 4 h 后，进行测定，考察测定浓度的变化 情 况； 长 期 稳 定 性： 将 质 控 样 品 置 于 低 温 冰 箱 （ － 20 ℃ ） 放置 7 d，取出测定长期冻存条件下血浆样 品的浓度变化情况。结果见表 2，结果表明样品在这 些实验中都很稳定，所以说明在样品常规分析中不会 出现与样品稳定性有关的问题。 2． 9 实验设计与样品采集与处理 60 只小鼠禁食过 夜，随机分成 12 组，每组 5 只，按 300 mg·kg － 1 灌服白 藜芦醇，分别于给药后 2，5，10，15，30 min 和 1． 0，1． 5， 2，3，4，6，8 h，每个时间点 5 只小鼠，摘眼球取血，收集 于肝素化的离心管内，1 500 r·min － 1 离心 10 min，分 离出血浆 并 于 － 20 ℃ 冻 存 待 测。取 上 述 样 品 血 浆 0． 2 mL置于 1． 5 mL 离心管，加 640 μg·mL － 1 内标物 根皮素甲醇溶液 10 μL，涡旋振荡 30 s，加乙酸乙酯 1 mL，涡旋 3 min。12 000 r·min － 1 离心 10 min，取上 清液 800 μL，通风橱中氮气流吹干，加甲醇 80 μL，涡 旋振荡 3 min，12 000 r·min － 1 离心10 min，取上清液 20 μL进行 HPLC 分析。
医药导报 2012 年 7 月第 31 卷第 7 期
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（ 10 mm × 4． 6 mm，江苏汉邦科技有限公司） ； 流动 相： 乙腈∶水 = 32∶68； 流速： 1 mL·min － 1 ； 检测波长： 306 nm，进样量： 20 μL，柱温： 30 ℃ 。 2． 2 标准溶液及内标溶液配制 2． 2． 1 标准溶液的制备 精密称量白藜芦醇对照品 5． 00 mg，置 50 mL 棕色量瓶，以甲醇溶解并释至刻度， 摇匀，制成对照品储备液，－ 20 ℃ 避光保存备用。 2． 2． 2 内标溶液的制备 精密称量根皮素对照品 50． 00 mg，置 50 mL 量瓶，以甲醇溶解并稀释至刻度， 摇匀，制成对照品储备液，－ 20 ℃ 避光保存备用。 2． 3 血 浆 样 品 预 处 理 取 小 鼠 血 浆 0． 2 mL，置 1． 5 mL离心 管，加 640 μg · mL － 1 内 标 物 根 皮 素 10 μL，涡 旋 振 荡 30 s，加 乙 酸 乙 酯 1 mL，涡 旋 3 min。 12 000 r·min － 1 离心 10 min，取上清液 800 μL，通风 橱中氮 气 流 吹 干，加 甲 醇 80 μL，涡 旋 振 荡 3 min， 12 000 r·min － 1 离 心 10 min，取 上 清 液 20 μL 进 行 HPLC 分析。 2． 4 方 法 的 专 属 性 取 小 鼠 空 白 血 浆 0． 2 mL，按 “2． 3”项方法，将一定浓度的白藜芦醇标准溶液和内 标溶液加入空白血浆，同法操作； 取小鼠灌服给药后收 集的血浆样品，同法操作。按“2． 1”项的色谱条件进 样分析。结果显示，空白血浆内源性物质不干扰白藜 芦醇和内标测定，白藜芦醇保留时间为 5． 2 min，内标 的保留时间 8． 0 min，见图icine Vol. 31 No. 7 July 2012
小鼠血浆中白藜芦醇含量测定及药动学研究*
梁力1 ，李晰1 ，王庆伟2 ，刘雪英1 ，张生勇1
（ 1． 第四军医大学药学系药物化学教研室，西安 710032； 2． 第四军医大学唐都医院药剂科，西安 710038）
15% ，回收率 98． 0% ～ 102． 0% 。小鼠灌服给予白藜芦醇主要药动学参数为 30 min 后血浆药物浓度达峰值，Cmax 为 3． 589 μg·mL － 1 ，t1/2α 为 10． 5 min，t1/2β 为 172． 7 min。结论 该方法灵敏度高，操作方便，适用于白藜芦醇在小鼠体内的 药动学研究。
摘 要 目的 建立测定小鼠血浆中白藜芦醇的高效液相色谱法，并研究白藜芦醇在小鼠体内的药动学。方法
色谱柱为 C18 柱（ 150 mm × 4． 6 mm，5 μm） ，流动相乙腈-水（ 32∶ 68） ，流速为 1． 0 mL·min － 1 ，检测波长 306 nm，血浆样品 用乙酸乙酯萃取法预处理。结果 白藜芦醇线性范围 0． 1 ～ 10． 0 μg·mL －1 ，r = 0． 999 5。日内 RSD ＜ 10% ，日间 RSD ＜
关键词 白藜芦醇； 色谱法，高效液相； 药动学； 小鼠
中图分类号 R969． 1
文献标识码 A
文章编号 1004 － 0781（ 2012） 07 － 0846 － 03
Content Determination of Quantification of Resveratrol in Mice Plasma and Its
收稿日期 2012 － 01 － 04 修回日期 2012 － 02 － 16 基金项 目 * 国 家 科 技 重 大 专 项 课 题 （ 2010ZXJ0900X007） 作者简介 梁力（ 1986 － ） ，男，山东济宁人，在读硕士，研 究方 向： 药 物 代 谢 动 力 学。电 话： （ 0 ） 18991848374，E-mail： liangli907@ 163． com。 通讯作者 刘雪英（ 1972 － ） ，女，山东人，博士，研究方向： 新药设计合成及药理学研究。电话： 029 － 84774473 － 809，Email： weiyingxuan427@ 163． com。