紫杉类药物的合理应用 ppt课件
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白蛋白结合型紫杉醇参考幻灯片
本组患者均在输注白蛋白结合型紫杉醇前 30 min 给予 了预防性止吐治疗； 期间注意观察患者呕吐物及大便颜色、性质与量; 有无水、电解质及酸碱平衡失调； 及时清除患者呕吐物，腹泻者注意肛周护理。指导患者 进食低脂、易消化、富含维生素饮食，避免进食生、冷、 不洁食物，少量多餐，多饮水； 恶心、呕吐、腹泻者经对症治疗护理后症状多在 3 ～ 4 天内缓解。
产品:Abraxane? 是将人血白蛋白与紫杉醇通过高压振动技 术制成的纳米微粒冻干粉针 ,外观为白色至淡黄色固体。 规格不 同于传统注射剂或力扑素? ,为每支含紫杉醇 100 mg 和人血白 蛋白约 900 mg。
10
纳米白蛋白紫杉醇作用机制
迅速释放：游离紫杉醇浓度更高 主动运输：胞吞转运作用通过内皮细胞的运输（gp60 ） 靶向肿瘤：通过白蛋白结合蛋白聚集到肿瘤部位（sparc 蛋11白）
靶向效果
无
粒径小至130nm，
通过粒径改变
唯一特异性靶向浓集
无
实现被动靶向 既提高EPR效应， （与肿瘤细胞表面SPARC
也利用白蛋白载体
EPR效应
蛋白的特异性结合）
特异性靶向浓集
溶剂特有 过敏反应、神经轴突
不良反应
变性、脱髓鞘反应 体液潴留
-
-
-
15
2、白蛋白结合型紫杉醇的主要指南推荐
16
乳腺癌推荐指南
纳米 260mg/m3
粒径小至纳米级别 更高耐受剂量提升
滴注时间
3h
1h
3h
0.5h
输注时间缩短至0.5h
溶媒
GSS
无需GS，高血糖患者无需
因此增加胰岛素辅助治疗
预处理
地塞米松、苯海拉明、 地塞米松 西咪替丁
产品:Abraxane? 是将人血白蛋白与紫杉醇通过高压振动技 术制成的纳米微粒冻干粉针 ,外观为白色至淡黄色固体。 规格不 同于传统注射剂或力扑素? ,为每支含紫杉醇 100 mg 和人血白 蛋白约 900 mg。
10
纳米白蛋白紫杉醇作用机制
迅速释放：游离紫杉醇浓度更高 主动运输：胞吞转运作用通过内皮细胞的运输（gp60 ） 靶向肿瘤：通过白蛋白结合蛋白聚集到肿瘤部位（sparc 蛋11白）
靶向效果
无
粒径小至130nm，
通过粒径改变
唯一特异性靶向浓集
无
实现被动靶向 既提高EPR效应， （与肿瘤细胞表面SPARC
也利用白蛋白载体
EPR效应
蛋白的特异性结合）
特异性靶向浓集
溶剂特有 过敏反应、神经轴突
不良反应
变性、脱髓鞘反应 体液潴留
-
-
-
15
2、白蛋白结合型紫杉醇的主要指南推荐
16
乳腺癌推荐指南
纳米 260mg/m3
粒径小至纳米级别 更高耐受剂量提升
滴注时间
3h
1h
3h
0.5h
输注时间缩短至0.5h
溶媒
GSS
无需GS，高血糖患者无需
因此增加胰岛素辅助治疗
预处理
地塞米松、苯海拉明、 地塞米松 西咪替丁
紫杉醇ppt课件
• 过敏反应：发生率为39%，其中严重过敏反应发生 率为2%。多数为1型变态反应，表现为支气管痉挛 性呼吸困难，荨麻疹和低血压。几乎所有的反应 发生在用药后最初的10分钟。
• 骨髓抑制：为主要剂量限制性毒性，表现为中性 粒细胞减少，血小板降低少见，一般发生在用药 后8～10日。严重中性粒细胞发生率为47%，严重 的血小板降低发生率为5%。贫血较常见。
13
药物存放
LOGO
• 紫杉醇溶液的稳定性 • 已配制好的紫杉醇溶液在20℃～25℃下可
避光存放27h ,低温或冰箱中保存不增加其 稳定性,却有可能产生沉淀;必须在室温下 重新溶解, 溶解后的药物不会增加不良反 应。如果沉淀不溶解,必须丢弃此药液。
14
药物输注
LOGO
• 输注速度的影响 • 尽管缩短输注时间,给药前、后用生理
• 肝脏毒性：为ALT，AST和AKP升高。 • 脱发：发生率为80%。 • 局部反应：输注药物的静脉和药物外
渗局部的炎症。
9
药物使用前预处理
LOGO
• 为了防止严重的过敏反应，所有使用此药 患者事先需进行预处理：
• 地塞米松 20mg 口服 【紫杉醇开始输注前 12H和6H】
• 苯海拉明（或同类药）50mg 静脉输注 【 紫杉醇开始前30-60分钟】
六个月内复发的乳腺癌患者。 • 非小细胞肺癌患者的一线治疗。
• AIDS相关性的卡氏肉瘤的二线治疗。
5
禁忌症
LOGO
• 紫杉醇过敏的患者。 • 基础中性粒细胞小于1.5x10^9/L的实
体瘤患者。 • 对聚氧乙基-35-蓖麻油或用其配制的
药物（如环孢霉素浓缩液和替尼泊苷 浓缩注射液）
6
不良反应
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• 骨髓抑制：为主要剂量限制性毒性，表现为中性 粒细胞减少，血小板降低少见，一般发生在用药 后8～10日。严重中性粒细胞发生率为47%，严重 的血小板降低发生率为5%。贫血较常见。
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药物存放
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• 紫杉醇溶液的稳定性 • 已配制好的紫杉醇溶液在20℃～25℃下可
避光存放27h ,低温或冰箱中保存不增加其 稳定性,却有可能产生沉淀;必须在室温下 重新溶解, 溶解后的药物不会增加不良反 应。如果沉淀不溶解,必须丢弃此药液。
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药物输注
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• 输注速度的影响 • 尽管缩短输注时间,给药前、后用生理
• 肝脏毒性：为ALT，AST和AKP升高。 • 脱发：发生率为80%。 • 局部反应：输注药物的静脉和药物外
渗局部的炎症。
9
药物使用前预处理
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• 为了防止严重的过敏反应，所有使用此药 患者事先需进行预处理：
• 地塞米松 20mg 口服 【紫杉醇开始输注前 12H和6H】
• 苯海拉明（或同类药）50mg 静脉输注 【 紫杉醇开始前30-60分钟】
六个月内复发的乳腺癌患者。 • 非小细胞肺癌患者的一线治疗。
• AIDS相关性的卡氏肉瘤的二线治疗。
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禁忌症
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• 紫杉醇过敏的患者。 • 基础中性粒细胞小于1.5x10^9/L的实
体瘤患者。 • 对聚氧乙基-35-蓖麻油或用其配制的
药物（如环孢霉素浓缩液和替尼泊苷 浓缩注射液）
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不良反应
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抗肿瘤药物临床合理使用ppt课件
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18
抗嘌呤药： 巯嘌呤、硫鸟嘌呤
抗叶酸药：二氢叶酸 还原酶抑制剂， 甲氨蝶呤
嵌入DNA中干扰转录RNA 的药物，如放线菌素类、 柔红霉素、多柔比星等
甾体激素药：雌激素、 孕激素、雄激素和肾
上腺皮质激素
嘌呤合成
嘧啶合成
核苷酸 脱氧核苷酸
DNA RNA 蛋白质
抗嘧啶药： 氟尿嘧啶
核苷酸还原酶抑制剂 如羟基脲。
完整版课件
25
• 伊立替康
完整版课件
26
• 依托泊苷（VP-16）：
– S期和G2期的细胞对其最为敏感。 – 抗癌谱较广。对小细胞肺癌有效率达40%。
• 替尼泊苷：
– 作用和作用机制与依托泊苷相似，S期和G2期细胞周期特异性的细胞毒 药物。
– 能通过血脑屏障，对治疗恶性脑瘤极为有利，与洛莫司丁又协同作用。 – 适用于恶性淋巴瘤，霍奇金病，急性白血病，颅内恶性肿瘤，膀胱癌，
– 生物治疗和基因治疗
– 造血因子的应用
• 第四阶段
– 循证医学证据
– 分子靶向药物
– 肿瘤个体化治疗
完整版课件
4
抗肿瘤药物药理学基础
• 抗肿瘤药物分类 • 药效学特点 • 药代学特点 • 毒副作用与防治原则 • 耐药性与对策
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5
抗肿瘤药物传统分类
• 来源和作用机制
• 烷化剂 • 抗代谢药物 • 抗生素 • 植物类激素 • 其他（铂类、靶向等
酰胺供应，从而干扰蛋白质合成，抑制细胞生长。 • 临床应用：对急性淋巴细胞白血病的缓解率可达50%以
上，用于肿瘤治疗时，应该与其他抗癌药联合应用。 • 不良反应：过敏性休克、荨麻疹、低蛋白血症、外围组
紫杉醇知识培训 PPT课件
骆泽宇 紫杉醇的药理与临床研究进展 现代中西医结合杂志 2006 Dec, 15(24)
临床研究：
卵巢癌及乳腺癌
肿瘤 病例数 CR PR RR
方案
卵巢癌
36
50％ PT案化疗
乳腺癌
25
3 11 56％ 紫杉醇
乳腺癌
28
3 13 62％ +G-CSF
24 乳腺癌
12
1 12 54.2％ 静注 0 5 41.7％ +阿霉素或+卡铂
Thank you !
紫杉醇可使两者之间失去动态平衡， 诱导和促进微管蛋白装配成微管，防止解聚， 从而导致微管束的排列异常，形成星状体， 使纺锤体失去正常功能，导致细胞死亡，紫 杉醇可以在缺少三磷酸鸟苷(GTP)和微管相 关蛋白(MAP)的条件下诱导形成无功能的微 管，而且使微管不能解聚，从而发挥抗肿瘤 药物。
作用机制：
3 0
17 51.28％ +顺铂
9 39.13％
肺癌 （NSCLC） 45
0 20 44.4％ +铂类药物
肺癌 （NSCLC） 43
0 12 27.9％ +顺铂
参考文献 王方聚等 实用医药杂志2005年2月第22卷第2期 宋德刚 实用癌症杂志2007年9月第22卷第5期 于小云 现代中西医结合杂志 2008年11月17（33） 肖天林 现代肿瘤医学 2009年9月 第17卷第9期 马路 中国误诊学杂志2010年7月第10卷第19期 叶明明等 蚌埠医学院学报 2009年8月第34卷第8期
作用机制：
Manthey等发现紫杉醇与细菌性脂多糖(LPS)一样，可激活鼠巨噬细 胞杀灭肿瘤的作用。此外，在正常鼠的巨噬细胞中γ -干扰素、LPS、或 紫杉醇单用仅可诱导出低度或中度浓度的一氧化氮合成酶基因表达及一 氧化氮分泌，然而紫杉醇或LPS与γ -干扰素合用则一氧化氮合成酶基因 表达及一氧化氮分泌量均明显增加。一氧化氮分泌量与肿瘤细胞杀灭量 呈正相关，并且紫杉醇在有一氧化氮合成酶竞争性抑制剂N6-甲基-L-精 氨酸存在下，经紫杉醇抑制的巨噬细胞不能杀灭肿瘤靶细胞。所以，紫 杉醇除有抗有丝分裂的作用外，尚有激活巨噬细胞介导的抗肿瘤作用。
临床研究：
卵巢癌及乳腺癌
肿瘤 病例数 CR PR RR
方案
卵巢癌
36
50％ PT案化疗
乳腺癌
25
3 11 56％ 紫杉醇
乳腺癌
28
3 13 62％ +G-CSF
24 乳腺癌
12
1 12 54.2％ 静注 0 5 41.7％ +阿霉素或+卡铂
Thank you !
紫杉醇可使两者之间失去动态平衡， 诱导和促进微管蛋白装配成微管，防止解聚， 从而导致微管束的排列异常，形成星状体， 使纺锤体失去正常功能，导致细胞死亡，紫 杉醇可以在缺少三磷酸鸟苷(GTP)和微管相 关蛋白(MAP)的条件下诱导形成无功能的微 管，而且使微管不能解聚，从而发挥抗肿瘤 药物。
作用机制：
3 0
17 51.28％ +顺铂
9 39.13％
肺癌 （NSCLC） 45
0 20 44.4％ +铂类药物
肺癌 （NSCLC） 43
0 12 27.9％ +顺铂
参考文献 王方聚等 实用医药杂志2005年2月第22卷第2期 宋德刚 实用癌症杂志2007年9月第22卷第5期 于小云 现代中西医结合杂志 2008年11月17（33） 肖天林 现代肿瘤医学 2009年9月 第17卷第9期 马路 中国误诊学杂志2010年7月第10卷第19期 叶明明等 蚌埠医学院学报 2009年8月第34卷第8期
作用机制：
Manthey等发现紫杉醇与细菌性脂多糖(LPS)一样，可激活鼠巨噬细 胞杀灭肿瘤的作用。此外，在正常鼠的巨噬细胞中γ -干扰素、LPS、或 紫杉醇单用仅可诱导出低度或中度浓度的一氧化氮合成酶基因表达及一 氧化氮分泌，然而紫杉醇或LPS与γ -干扰素合用则一氧化氮合成酶基因 表达及一氧化氮分泌量均明显增加。一氧化氮分泌量与肿瘤细胞杀灭量 呈正相关，并且紫杉醇在有一氧化氮合成酶竞争性抑制剂N6-甲基-L-精 氨酸存在下，经紫杉醇抑制的巨噬细胞不能杀灭肿瘤靶细胞。所以，紫 杉醇除有抗有丝分裂的作用外，尚有激活巨噬细胞介导的抗肿瘤作用。
白蛋白结合型紫杉醇课件
4、神经系统不良反应
临床表现为手足麻木、感觉异常、针刺样疼痛。发生 时间一般在化疗后 5 ～ 8 天。神经毒性的发生与 紫杉醇引起的神经细胞脱髓鞘有关。
维生素 B1 和弥可保可有助于修复受损的神经，
并能缓解麻木、疼痛等症状。同时指导患者多进食 豆制品、坚果、猪肝等富含 B 族维生素的食物;
穿棉袜和合脚的布鞋; 用温水洗手洗脚，冬季戴手套，注意保暖，注意
4、白蛋白结合型紫杉醇的使用方法
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。
使用方法
给药剂量：
三周方案：260mg/m2 d1给药 3w 单周方案：100mg/m2或125mg/m2 d1,8,15给药 ,q3/4w
O
O H3C
O OH
CH3
H3C
O
NH O
CH3 CH3 H
O OH
OH O O
O CH3
OO
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。
多西紫杉醇——泰索帝
溶剂：聚山梨酯 80 及无水乙醇助溶
适用症：局部晚期或转移性乳腺癌、局部晚期或转移性 非小细胞肺癌、激素难治性转移性前列腺癌、既往未接 受过化疗的晚期胃腺癌（包括胃食管结合部腺癌）。
独有的不良反应：体液潴留。此外，多西紫杉醇所致的 中性粒细胞减少与紫杉醇不同，白细胞减少呈剂量依赖 性而非时间依赖性。
预处理：治疗前均须预服糖皮质激素。
通
常在多西紫杉醇给药前一天服用地塞米松，
每天 2 次，每次 8 mg，持续 3 天。
临床表现为手足麻木、感觉异常、针刺样疼痛。发生 时间一般在化疗后 5 ～ 8 天。神经毒性的发生与 紫杉醇引起的神经细胞脱髓鞘有关。
维生素 B1 和弥可保可有助于修复受损的神经，
并能缓解麻木、疼痛等症状。同时指导患者多进食 豆制品、坚果、猪肝等富含 B 族维生素的食物;
穿棉袜和合脚的布鞋; 用温水洗手洗脚，冬季戴手套，注意保暖，注意
4、白蛋白结合型紫杉醇的使用方法
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。
使用方法
给药剂量：
三周方案：260mg/m2 d1给药 3w 单周方案：100mg/m2或125mg/m2 d1,8,15给药 ,q3/4w
O
O H3C
O OH
CH3
H3C
O
NH O
CH3 CH3 H
O OH
OH O O
O CH3
OO
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。
多西紫杉醇——泰索帝
溶剂：聚山梨酯 80 及无水乙醇助溶
适用症：局部晚期或转移性乳腺癌、局部晚期或转移性 非小细胞肺癌、激素难治性转移性前列腺癌、既往未接 受过化疗的晚期胃腺癌（包括胃食管结合部腺癌）。
独有的不良反应：体液潴留。此外，多西紫杉醇所致的 中性粒细胞减少与紫杉醇不同，白细胞减少呈剂量依赖 性而非时间依赖性。
预处理：治疗前均须预服糖皮质激素。
通
常在多西紫杉醇给药前一天服用地塞米松，
每天 2 次，每次 8 mg，持续 3 天。
紫杉类药物的合理应用PPT课件
防治措施
在使用紫杉类药物期间，应密切观察患者是否出现其他不良反应症状。如有症状，应根据具体情况采取相应的防 治措施，如调整药物剂量、给予对症治疗等。同时，加强患者的营养支持和生活护理，提高患者的耐受性和治疗 效果。
05
紫杉类药物的合理选用与注意 事项
紫杉醇与其他药物的相互作用
紫杉醇可能与其他药物发生相互作用，如抗肿瘤药物、免疫抑制剂、抗生素等，影 响药物疗效和安全性。
紫杉类药物的药理作用
紫杉类药物通过抑制肿瘤细胞 的增殖和扩散，达到抗肿瘤的 效果。
紫杉醇可增强肿瘤细胞对放疗 和化疗的敏感性，提高治疗效 果。
紫杉类药物对正常细胞的毒性 相对较低，但长期使用仍可能 产生一定的副作用。
紫杉醇与其他药物的协同作用
紫杉醇与铂类、氟尿嘧啶等化疗 药物联合使用，可增强抗肿瘤效
心血管毒性
心血管毒性
紫杉类药物可能引起心血管毒性，表现为心律失常、心肌缺血等。
防治措施
在使用紫杉类药物期间，应密切监测患者的心电图、血压等指标。如有心血管毒 性症状，应减量或停药，并给予相应的心血管治疗。
其他不良反应及防治措施
其他不良反应
紫杉类药物还可能引起其他不良反应，如胃肠道反应、肝肾功能损伤等。
紫杉类药物的合理应用
目 录
• 紫杉类药物概述 • 紫杉类药物的作用机制与药理作用 • 紫杉类药物的适应症与临床应用 • 紫杉类药物的不良反应与防治措施 • 紫杉类药物的合理选用与注意事项 • 紫杉类药物的未来研究方向与展望
01
紫杉类药物概述
紫杉类药物的定义与特点
紫杉类药物是一类抗肿瘤药物，通过 干扰细胞分裂和增殖过程来发挥抗癌 作用。
遵循用药剂量和方案
严格按照医生指导的剂量和方案使用紫杉醇，避免自行增减剂量或 更改用药方案。
在使用紫杉类药物期间，应密切观察患者是否出现其他不良反应症状。如有症状，应根据具体情况采取相应的防 治措施，如调整药物剂量、给予对症治疗等。同时，加强患者的营养支持和生活护理，提高患者的耐受性和治疗 效果。
05
紫杉类药物的合理选用与注意 事项
紫杉醇与其他药物的相互作用
紫杉醇可能与其他药物发生相互作用，如抗肿瘤药物、免疫抑制剂、抗生素等，影 响药物疗效和安全性。
紫杉类药物的药理作用
紫杉类药物通过抑制肿瘤细胞 的增殖和扩散，达到抗肿瘤的 效果。
紫杉醇可增强肿瘤细胞对放疗 和化疗的敏感性，提高治疗效 果。
紫杉类药物对正常细胞的毒性 相对较低，但长期使用仍可能 产生一定的副作用。
紫杉醇与其他药物的协同作用
紫杉醇与铂类、氟尿嘧啶等化疗 药物联合使用，可增强抗肿瘤效
心血管毒性
心血管毒性
紫杉类药物可能引起心血管毒性，表现为心律失常、心肌缺血等。
防治措施
在使用紫杉类药物期间，应密切监测患者的心电图、血压等指标。如有心血管毒 性症状，应减量或停药，并给予相应的心血管治疗。
其他不良反应及防治措施
其他不良反应
紫杉类药物还可能引起其他不良反应，如胃肠道反应、肝肾功能损伤等。
紫杉类药物的合理应用
目 录
• 紫杉类药物概述 • 紫杉类药物的作用机制与药理作用 • 紫杉类药物的适应症与临床应用 • 紫杉类药物的不良反应与防治措施 • 紫杉类药物的合理选用与注意事项 • 紫杉类药物的未来研究方向与展望
01
紫杉类药物概述
紫杉类药物的定义与特点
紫杉类药物是一类抗肿瘤药物，通过 干扰细胞分裂和增殖过程来发挥抗癌 作用。
遵循用药剂量和方案
严格按照医生指导的剂量和方案使用紫杉醇，避免自行增减剂量或 更改用药方案。
紫杉类抗肿瘤药物特点及临床合理应用PPT资料41页
紫杉类药物简介
王毅刚 陕西省核工业二一ห้องสมุดไป่ตู้医院药剂科
紫衫类药物
1.紫杉类药物概况 2.具体品种及特点 3.经典临床研究
紫杉醇（PTX）
20世纪60年代末由美国Wani从太平洋短叶紫杉的树皮中 提取， 1992 FDA批准上市。
• 英文名：Paclitaxel • 分子式：C47H51NO4 • 水溶性：0.7mg/ml • 稳定性：
1971
完成结构鉴定
1979
发表作用机制
1983
临床Ⅰ试验
1985
临床II期
1991
临床III期
1992
FDA批准上市
national cancer institute （NCI））
Ramesh Panchagnula, International Journal of Pharmaceutics.2019(172)1-15.
多西他赛（TXT）
尤启东主编. 药物化学 .人民卫生出版社.2019年7版：286-288
多西他赛（泰索帝）FDA及EU批准适应症
2019年 2019年 2000年 2019年 2019年 2019年
2019年
2019年
2019年
FDA批准多西他赛 单药用于MBC二线治疗 FDA批准多西他赛单药用于NSCLC(使用铂类后) FDA批准多西他赛 /阿霉素用于MBC一线治疗 FDA批准多西他赛 /顺铂用于NSCLC一线治疗 FDA批准多西他赛 用于激素抵抗的前列腺癌治疗 FDA和欧盟批准多西他赛联合蒽环类用于淋巴结 阳性的可手术乳腺癌辅助化疗 欧洲批准多西他赛＋曲妥珠单抗一线治疗HER2 阳性的转移性乳腺癌 FDA批准多西他赛联合顺铂和氟脲嘧啶用于晚期 胃癌的治疗 FDA批准多西他赛联合顺铂和氟脲嘧啶用于头颈 部鳞状细胞癌的治疗
王毅刚 陕西省核工业二一ห้องสมุดไป่ตู้医院药剂科
紫衫类药物
1.紫杉类药物概况 2.具体品种及特点 3.经典临床研究
紫杉醇（PTX）
20世纪60年代末由美国Wani从太平洋短叶紫杉的树皮中 提取， 1992 FDA批准上市。
• 英文名：Paclitaxel • 分子式：C47H51NO4 • 水溶性：0.7mg/ml • 稳定性：
1971
完成结构鉴定
1979
发表作用机制
1983
临床Ⅰ试验
1985
临床II期
1991
临床III期
1992
FDA批准上市
national cancer institute （NCI））
Ramesh Panchagnula, International Journal of Pharmaceutics.2019(172)1-15.
多西他赛（TXT）
尤启东主编. 药物化学 .人民卫生出版社.2019年7版：286-288
多西他赛（泰索帝）FDA及EU批准适应症
2019年 2019年 2000年 2019年 2019年 2019年
2019年
2019年
2019年
FDA批准多西他赛 单药用于MBC二线治疗 FDA批准多西他赛单药用于NSCLC(使用铂类后) FDA批准多西他赛 /阿霉素用于MBC一线治疗 FDA批准多西他赛 /顺铂用于NSCLC一线治疗 FDA批准多西他赛 用于激素抵抗的前列腺癌治疗 FDA和欧盟批准多西他赛联合蒽环类用于淋巴结 阳性的可手术乳腺癌辅助化疗 欧洲批准多西他赛＋曲妥珠单抗一线治疗HER2 阳性的转移性乳腺癌 FDA批准多西他赛联合顺铂和氟脲嘧啶用于晚期 胃癌的治疗 FDA批准多西他赛联合顺铂和氟脲嘧啶用于头颈 部鳞状细胞癌的治疗
紫杉醇ppt课件
燥根、枝叶以及树皮。 • 【物理性质】 白色结晶体粉末。无臭，无
味。不溶于水，易溶于氯仿、丙酮等有机 溶剂。
3
药理作用
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• 新型抗微管药物,通过促进微管蛋白聚合抑 制解聚,保持微管蛋白稳定,抑制细胞有丝 分裂。体外实验证明紫杉醇具有显著的放 射增敏作用，可能是使细胞中止于对放疗 敏感的G2和M期。
16
静脉输注时注意事项
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• 监测患者心脏有无传导异常、心动过 缓,监测重要的生命体征,特别是在输 注的第1h内。
• 观察患者有无过敏反应, 如呼吸困难 、低血压、胸痛等。
• 观察患者有无胃肠道反应,如恶心、呕 吐、腹泻等
17
静脉输注时注意事项
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• 观察注射部位反应, 输注过程中出现 外渗可导致水肿、疼痛、红斑和硬结, 偶尔会发生蜂窝组织炎,也可发生皮肤 变色反应,对外渗反应目前尚无特异治 疗方法。
六个月内复发的乳腺癌患者。 • 非小细胞肺癌患者的一线治疗。
• AIDS相关性的卡氏肉瘤的二线治疗。
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禁忌症
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• 紫杉醇过敏的患者。 • 基础中性粒细胞小于1.5x10^9/L的实
体瘤患者。 • 对聚氧乙基-35-蓖麻油或用其配制的
药物（如环孢霉素浓缩液和替尼泊苷 浓缩注射液）
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不良反应
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药物配制
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• 输液器使用的影响: 由于一次性注射器和 输液器多为聚氯乙烯材质,而紫杉醇注射液 中的成分EL会引起增塑剂二基己肽酸化物 从聚氯乙烯滴注袋中漏出引起肝毒性。因 此,应选用玻璃容器和玻璃注射器存放和抽 取药液,使用特制的带有滤过装置的输液器 ,过滤器的微孔膜直径不超过0.22μm,以防 止紫杉醇溶液中的细小微粒进入体内, 从 而降低过敏反应发生率。
味。不溶于水，易溶于氯仿、丙酮等有机 溶剂。
3
药理作用
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• 新型抗微管药物,通过促进微管蛋白聚合抑 制解聚,保持微管蛋白稳定,抑制细胞有丝 分裂。体外实验证明紫杉醇具有显著的放 射增敏作用，可能是使细胞中止于对放疗 敏感的G2和M期。
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静脉输注时注意事项
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• 监测患者心脏有无传导异常、心动过 缓,监测重要的生命体征,特别是在输 注的第1h内。
• 观察患者有无过敏反应, 如呼吸困难 、低血压、胸痛等。
• 观察患者有无胃肠道反应,如恶心、呕 吐、腹泻等
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静脉输注时注意事项
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• 观察注射部位反应, 输注过程中出现 外渗可导致水肿、疼痛、红斑和硬结, 偶尔会发生蜂窝组织炎,也可发生皮肤 变色反应,对外渗反应目前尚无特异治 疗方法。
六个月内复发的乳腺癌患者。 • 非小细胞肺癌患者的一线治疗。
• AIDS相关性的卡氏肉瘤的二线治疗。
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禁忌症
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• 紫杉醇过敏的患者。 • 基础中性粒细胞小于1.5x10^9/L的实
体瘤患者。 • 对聚氧乙基-35-蓖麻油或用其配制的
药物（如环孢霉素浓缩液和替尼泊苷 浓缩注射液）
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不良反应
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药物配制
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• 输液器使用的影响: 由于一次性注射器和 输液器多为聚氯乙烯材质,而紫杉醇注射液 中的成分EL会引起增塑剂二基己肽酸化物 从聚氯乙烯滴注袋中漏出引起肝毒性。因 此,应选用玻璃容器和玻璃注射器存放和抽 取药液,使用特制的带有滤过装置的输液器 ,过滤器的微孔膜直径不超过0.22μm,以防 止紫杉醇溶液中的细小微粒进入体内, 从 而降低过敏反应发生率。
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的长春花碱、长春花新碱、秋水仙碱等作用相反，紫杉醇 在低浓度下（0．25μm）就催化微管蛋白迅速合成微管并 结合到微管上，起稳定和防止微管解聚作用。正常微管在 4 ℃低温或 Ca2+存在下便可解聚，而紫杉醇作用后的微 管则不发生解聚。对迅速分裂的肿瘤细胞，紫杉醇冻 结有丝分裂纺锤体，从而使肿瘤细胞停在G2期和M期， 直至死亡。
•用前法 30~60分钟肌注或口服苯海拉明50mg
浓度：0.3~1.2mg/ml
•溶媒静：注尽5%量N西缩S、短咪5输%注替G时S 间丁，3但0不0应少m于g3小或时雷尼替丁50mg， 剂量持：1续35~11575mmgi/nm2以，3~上4周重复
不• 良心反电应监测、血氧饱和度监测
•过敏反应 •骨髓抑制（最常见的剂量限制性毒性，延长注药时间会更加严重） •神经毒性（与累积剂量相关） •心血管毒性 •关节、肌肉酸痛（发生率、严重性呈明显剂量依赖性，且在应用G-CSF者中更常见） •胃肠道反应 •其他（肝毒性、脱发等）
• 使用本药后立即给予表阿霉素，可加重本药毒性。 • 在使用酮康唑治疗的患者，紫杉醇代谢有受抑制的可能性
紫杉类药物的合理应用
• 对紫杉醇过敏者 • 对聚氧乙烯蓖麻油或用其配置的药物过敏
者，如环孢霉素浓缩液、替尼泊苷浓缩注 射液 • 因其赋形剂中含酒精，故对酒精过敏者禁 用 • 有心脏传导障碍、低血压、周围神经系统 障碍者慎用 • 白细胞低于1.5*109/L，中性粒细胞低于 1*109/L者
紫杉类药物的合理应用
• 本药与顺铂、卡铂联用时，由于铂剂对细胞色素P450的调 节作用，使紫杉醇的清除率降低约1/3 ，故先用紫杉醇后 用铂剂的毒副作用小。若先使用铂剂，则骨髓抑制更严重。 （紫杉醇先用）
• 与阿霉素合用，研究表明先给本药24小时持续滴注，再给 阿霉素48小时持续滴注，先用紫杉醇可明显降低阿霉素的 清除率，加重中性粒细胞减少和口腔炎。（紫杉醇后用）
紫杉类药物的合理应用
——2011.11.23
紫杉类药物的合理应用
紫杉醇 多西他赛
紫杉醇脂质体
白蛋白结合性紫杉醇
紫杉醇 (Paclitaxel)
是从红豆杉的树皮、树根及枝 叶中提取的具有较高抗癌活性 的化合物
适应症：卵巢癌、乳腺癌、食管癌、头颈部鳞癌等多种
肿瘤
作用机理：与常用的其它纺锤体毒物如阻止微管聚集
紫杉类药物的合理应用
• 与血浆蛋白结合率广泛：大于98%
• 紫杉醇主要在肝脏代谢，随胆汁进入肠道，
经粪便排出体外（>90%）。经肾清除只占
总清 不能 透过血脑屏障
紫杉醇水溶性很差
与过敏有关
需使用增溶剂： 聚氧乙烯蓖麻油和无水乙醇
预处理
• 静滴紫杉醇之前12、6小时给予地塞米松 10~20mg口服
紫杉醇100mg，人血白蛋白900mg。人血白 蛋白作为辅料起分散、稳定颗粒、运载主 药作用。 无需预处理。 白蛋白结合纳米紫杉醇能更快离开血循环， 分布到组织中，并且在组织中的药物浓度 较传统紫杉醇注射液高。
紫杉类药物的合理应用
• 将紫杉醇的药物包裹在由磷脂，胆固醇等 组成的直径为微米至纳米级的脂质微粒中
• 只能用5%葡萄糖注射液溶解和稀释，不可 用生理盐水或其他溶液溶解、稀释，以免 发生脂质体聚集
• 过敏发生率低 • 增加疗效
降低药物毒性 减少药物的消除速度 延长药物的作用时间
紫杉类药物的合理应用
紫杉类药物的合理应用
• 地塞米松预处理目的：为减轻体液潴留 • 稳定微管作用为紫杉醇2倍 • 来源不同：紫杉醇来源于美国西部紫杉树
皮中分离得到，多西紫杉醇来源于欧洲针 叶为原料的半合成品 • 骨髓抑制较紫杉醇严重，致白细胞的减少 呈剂量依赖性而非时间依赖性（紫杉醇）。 • 较好的生物利用度、更高的细胞内浓度、 更好的水溶性，过敏反应发生率低
•用前法 30~60分钟肌注或口服苯海拉明50mg
浓度：0.3~1.2mg/ml
•溶媒静：注尽5%量N西缩S、短咪5输%注替G时S 间丁，3但0不0应少m于g3小或时雷尼替丁50mg， 剂量持：1续35~11575mmgi/nm2以，3~上4周重复
不• 良心反电应监测、血氧饱和度监测
•过敏反应 •骨髓抑制（最常见的剂量限制性毒性，延长注药时间会更加严重） •神经毒性（与累积剂量相关） •心血管毒性 •关节、肌肉酸痛（发生率、严重性呈明显剂量依赖性，且在应用G-CSF者中更常见） •胃肠道反应 •其他（肝毒性、脱发等）
• 使用本药后立即给予表阿霉素，可加重本药毒性。 • 在使用酮康唑治疗的患者，紫杉醇代谢有受抑制的可能性
紫杉类药物的合理应用
• 对紫杉醇过敏者 • 对聚氧乙烯蓖麻油或用其配置的药物过敏
者，如环孢霉素浓缩液、替尼泊苷浓缩注 射液 • 因其赋形剂中含酒精，故对酒精过敏者禁 用 • 有心脏传导障碍、低血压、周围神经系统 障碍者慎用 • 白细胞低于1.5*109/L，中性粒细胞低于 1*109/L者
紫杉类药物的合理应用
• 本药与顺铂、卡铂联用时，由于铂剂对细胞色素P450的调 节作用，使紫杉醇的清除率降低约1/3 ，故先用紫杉醇后 用铂剂的毒副作用小。若先使用铂剂，则骨髓抑制更严重。 （紫杉醇先用）
• 与阿霉素合用，研究表明先给本药24小时持续滴注，再给 阿霉素48小时持续滴注，先用紫杉醇可明显降低阿霉素的 清除率，加重中性粒细胞减少和口腔炎。（紫杉醇后用）
紫杉类药物的合理应用
——2011.11.23
紫杉类药物的合理应用
紫杉醇 多西他赛
紫杉醇脂质体
白蛋白结合性紫杉醇
紫杉醇 (Paclitaxel)
是从红豆杉的树皮、树根及枝 叶中提取的具有较高抗癌活性 的化合物
适应症：卵巢癌、乳腺癌、食管癌、头颈部鳞癌等多种
肿瘤
作用机理：与常用的其它纺锤体毒物如阻止微管聚集
紫杉类药物的合理应用
• 与血浆蛋白结合率广泛：大于98%
• 紫杉醇主要在肝脏代谢，随胆汁进入肠道，
经粪便排出体外（>90%）。经肾清除只占
总清 不能 透过血脑屏障
紫杉醇水溶性很差
与过敏有关
需使用增溶剂： 聚氧乙烯蓖麻油和无水乙醇
预处理
• 静滴紫杉醇之前12、6小时给予地塞米松 10~20mg口服
紫杉醇100mg，人血白蛋白900mg。人血白 蛋白作为辅料起分散、稳定颗粒、运载主 药作用。 无需预处理。 白蛋白结合纳米紫杉醇能更快离开血循环， 分布到组织中，并且在组织中的药物浓度 较传统紫杉醇注射液高。
紫杉类药物的合理应用
• 将紫杉醇的药物包裹在由磷脂，胆固醇等 组成的直径为微米至纳米级的脂质微粒中
• 只能用5%葡萄糖注射液溶解和稀释，不可 用生理盐水或其他溶液溶解、稀释，以免 发生脂质体聚集
• 过敏发生率低 • 增加疗效
降低药物毒性 减少药物的消除速度 延长药物的作用时间
紫杉类药物的合理应用
紫杉类药物的合理应用
• 地塞米松预处理目的：为减轻体液潴留 • 稳定微管作用为紫杉醇2倍 • 来源不同：紫杉醇来源于美国西部紫杉树
皮中分离得到，多西紫杉醇来源于欧洲针 叶为原料的半合成品 • 骨髓抑制较紫杉醇严重，致白细胞的减少 呈剂量依赖性而非时间依赖性（紫杉醇）。 • 较好的生物利用度、更高的细胞内浓度、 更好的水溶性，过敏反应发生率低