固有免疫淋巴细胞 gdT NKT
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5 免疫细胞
CD4+CD25+ FoxP3 Treg细胞 ： 通过细胞间直接接触抑制T细胞的活化和增殖。 Tr3细胞：经抗原刺激可分泌高水平TGF-β ，抑制免
疫应答和炎症反应。
Tr1细胞：分泌IL-10抑制巨噬细胞活性，间接抑制 Th1细胞。
（四）初始、效应和记忆T细胞
初始T细胞：是没有接受过抗原刺激的成熟T细胞 效应T细胞：是执行机体免疫效应功能的细胞 记忆性T细胞：维持机体免疫记忆功 能
分化为
郎格汉 斯细胞
巨噬细胞
器官 肝脏 肺 骨组织 肾
巨噬细胞 库普佛细胞（Kupffer cells） 肺泡巨噬细胞（alveolar macrophage） 破骨细胞(osteoclasts) 肾小球系膜细胞（mesangial cells)
脑
疏松结缔组织
小胶质细胞（microglial cells）
Th1: 分泌IL-2,IFN-γ,TNF-β;促进细胞免疫,活化M
Th2: 分泌IL-4,IL-5,IL-6,IL-10; 促进体液免疫
Th17: 分泌IL-17,参与固有免疫和炎症 （2）CTL：细胞毒性T细胞（Tc） CD8+T细胞
特异性识别杀伤靶细胞
（3）Treg：调节性T细胞
具有免疫抑制作用。
T细胞发育过程的阴性选择
阴性选择
能与DC或M提呈的自
身肽-MHC复合物高亲和 力结合的SP细胞,发生 凋亡;而不能识别自身 抗原的SP细胞则发育成 熟。 获得中枢免疫耐受
成熟的T细胞具备：
TCR识别抗原受具有MHC限制性 T细胞识别抗原及杀伤靶细胞不仅特异性识
别经APC加工处理的抗原肽，而且须同时识别
4. CD28和CTLA-4（CD152）分子
疫应答和炎症反应。
Tr1细胞：分泌IL-10抑制巨噬细胞活性，间接抑制 Th1细胞。
（四）初始、效应和记忆T细胞
初始T细胞：是没有接受过抗原刺激的成熟T细胞 效应T细胞：是执行机体免疫效应功能的细胞 记忆性T细胞：维持机体免疫记忆功 能
分化为
郎格汉 斯细胞
巨噬细胞
器官 肝脏 肺 骨组织 肾
巨噬细胞 库普佛细胞（Kupffer cells） 肺泡巨噬细胞（alveolar macrophage） 破骨细胞(osteoclasts) 肾小球系膜细胞（mesangial cells)
脑
疏松结缔组织
小胶质细胞（microglial cells）
Th1: 分泌IL-2,IFN-γ,TNF-β;促进细胞免疫,活化M
Th2: 分泌IL-4,IL-5,IL-6,IL-10; 促进体液免疫
Th17: 分泌IL-17,参与固有免疫和炎症 （2）CTL：细胞毒性T细胞（Tc） CD8+T细胞
特异性识别杀伤靶细胞
（3）Treg：调节性T细胞
具有免疫抑制作用。
T细胞发育过程的阴性选择
阴性选择
能与DC或M提呈的自
身肽-MHC复合物高亲和 力结合的SP细胞,发生 凋亡;而不能识别自身 抗原的SP细胞则发育成 熟。 获得中枢免疫耐受
成熟的T细胞具备：
TCR识别抗原受具有MHC限制性 T细胞识别抗原及杀伤靶细胞不仅特异性识
别经APC加工处理的抗原肽，而且须同时识别
4. CD28和CTLA-4（CD152）分子
参与固有免疫应答的细胞
模式识别受体（Pattern recognition receptors， PRRs）
固有免疫细胞表达一类非克隆性分布、可识别一 种或多种PAMP的识别分子。
生物学特征：（1）表现为较少多样性；（2）非 克隆性表达，即来自不同组织的同类固有免疫细 胞（如单核巨噬细胞）均表达相同的模式识别受 体，具有相同的识别特性；（3）能够介导快速的 生物学反应，无需细胞增殖。
第三步，吞噬体向细胞内部运动，与溶酶体融合 形成吞噬溶酶体，随即在多种溶酶体水解酶作用 下对病原体进行消化处理，其机制包括氧依赖性 途径和氧非依赖性途径两类
最后，吞噬溶酶体内的消化后产物通过胞吐 （exocytosis）作用被清除至细胞外，与此同时， 具有免疫原性的肽类物质则与MHC分子结合形成肽 -MHC复合物，表达于细胞表面，提呈给不同的T细 胞亚群。
巨噬细胞对病原体等的杀伤消化和清除
1、氧依赖性杀菌系统及其作用
（1）反应性氧中间物（ROI）系统 呼吸爆发——生成超氧阴离子（O2-）、OH-、H2O2、 1O2（单态氧）。
（2）反应性氮中间物（RNI）作用系统
巨噬细胞活化后，诱导iNOS，生成NO，对细菌和 肿瘤细胞具有杀伤和细胞毒性作用。
2、氧非依赖性杀菌系统及其作用
单核细胞约占外周血白细胞总数的3%，它们在血 液中仅停留8小时左右，然后穿过毛细血管内皮， 迁移到不同的组织，分化成为组织特异性的巨噬 细胞，寿命可达数月至数年。
巨噬细胞几乎分布于机体的各种组织中
一部分巨噬细胞定居于组织器官中成为组织特异 性的巨噬细胞并被赋予特定的名称，例如肺中的 肺泡巨噬细胞，结缔组织中的组织细胞，肝中的 枯否细胞，骨组织中的破骨细胞，肾中的肾小球 系膜细胞，脑组织中的小胶质细胞。
固有免疫的组成及其应答
分布： 约占外周血中淋巴细胞总数的5％～10％；
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14
1.NK细胞的来源和发育 ●来源于淋巴样前体细胞。 ●出生后来源于骨髓。
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15
2.NK细胞受体
●识别HLA-I类分子的杀伤活化或抑制受体
(1)杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR）
抑制性受体：KIR2DL、KIR3DL
(4)抗原提呈作用
(5)免疫调节作用：
分泌细胞因子IL-1、IL-6、精选IL版-8课、件pIpLt -12和TNF-α等。
13
（三）NK细胞 (natural killer cell，自然杀伤细胞)
特点： 大颗粒淋巴细胞(large gΒιβλιοθήκη anular lymphocyte,
LGL）——胞浆中含嗜天青颗粒。 TCR-、mIg-、CD56+、CD16+(FcγR)
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（二）细胞因子
病原体感染机体后，可刺激免疫细 胞和感染的组织细胞产生多种细胞因子， 引起炎症反应，发挥抗病毒、抗肿瘤和 免疫调节等作用。
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（三）抗菌肽及酶类物质
（1）防御素：是一组耐受蛋白酶、富含精氨酸的小分子
多肽，对细菌、真菌和某些有囊膜病毒具有直接杀伤作用。
表面某些共有的特定分子结构。主要包括
脂多糖、肽聚糖、磷壁酸、甘露糖、磷脂
酰丝氨酸等。
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29
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30
甘露糖受体的配基: 主要是甘露糖和岩藻糖残基等。
甘露糖受体的功能: 促进巨噬细胞对病原体（如分枝杆
菌、克雷伯菌、卡氏肺孢子菌和酵母菌 等）的吞噬作用。
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1.NK细胞的来源和发育 ●来源于淋巴样前体细胞。 ●出生后来源于骨髓。
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2.NK细胞受体
●识别HLA-I类分子的杀伤活化或抑制受体
(1)杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR）
抑制性受体：KIR2DL、KIR3DL
(4)抗原提呈作用
(5)免疫调节作用：
分泌细胞因子IL-1、IL-6、精选IL版-8课、件pIpLt -12和TNF-α等。
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（三）NK细胞 (natural killer cell，自然杀伤细胞)
特点： 大颗粒淋巴细胞(large gΒιβλιοθήκη anular lymphocyte,
LGL）——胞浆中含嗜天青颗粒。 TCR-、mIg-、CD56+、CD16+(FcγR)
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（二）细胞因子
病原体感染机体后，可刺激免疫细 胞和感染的组织细胞产生多种细胞因子， 引起炎症反应，发挥抗病毒、抗肿瘤和 免疫调节等作用。
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（三）抗菌肽及酶类物质
（1）防御素：是一组耐受蛋白酶、富含精氨酸的小分子
多肽，对细菌、真菌和某些有囊膜病毒具有直接杀伤作用。
表面某些共有的特定分子结构。主要包括
脂多糖、肽聚糖、磷壁酸、甘露糖、磷脂
酰丝氨酸等。
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甘露糖受体的配基: 主要是甘露糖和岩藻糖残基等。
甘露糖受体的功能: 促进巨噬细胞对病原体（如分枝杆
菌、克雷伯菌、卡氏肺孢子菌和酵母菌 等）的吞噬作用。
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第八章 固有免疫细胞
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六、NK细胞的免疫功能
第三节、NK细胞
• 抗病毒感染，感染早期即可发挥作用 • 抗肿瘤免疫 • 免疫调节作用
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第九章 固有免疫细胞
一、吞噬细胞（phagocytes） 二、树突状细胞（dendritic cells) 三、NK细胞(natural killer cell) 四、NKT细胞
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Fas/FasL,) • 产生细胞因子： IL-4(诱导Th2细胞分化）
IFN-g(协同IL-12)
22
16
四、NK细胞杀伤靶细胞的方式
4. NK细胞的ADCC作用：
NK细胞具有CD16（FcgR），可通过ADCC作用杀 伤靶细胞。
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五、LAK细胞
第三节、NK细胞
• LAK细胞, (lymphokine activated killer cells)
淋巴因子激活的杀伤细胞。
人血液淋巴细胞(NK 、Tc、γδT细胞) +高浓度IL-2经体外培养扩增产生的杀伤性细胞。
抑制型：KIR2DL， KIR3DL 活化型： KIR2DS/DAP12，
KIR3DS /DAP12
– 配体：正常细胞表面的MHC-I类分子。
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（二）识别MHC ILR):
抑制型：CD94/NKG2A，
活化型： CD94/NKG2C+DAP12 ，
• 体积较大，胞浆多含有嗜天青颗粒，也称大颗粒淋巴细
胞 (LGL, large granular lymphocytes)。
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第三节、NK细胞
二、膜表面分子----识别受体： 抑制性和活化受体
（一）标志分子：CD16、CD56。
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二、膜表面分子
医学免疫学(第八版)固有免疫细胞
医学免疫学(第八版)固有免疫细胞
血液的组成
白细胞
HSC
红系CFU
髓样祖细胞
粒系-单核系 CFU
巨核系
多能干细胞
淋巴样祖细胞 定向干细胞
红细胞
中性粒细胞
单核细胞 血小板
B T
NK 成熟的子细胞
单核/巨噬细胞
单核-吞噬细胞系统：包括骨髓前单核细胞、外周血单核细胞以及组织巨噬细胞（ macrophge, MΦ),是体内具有最活跃生物学活性的细胞类别之一。
树突状细胞（dendritic cell DC)
树突状细胞（DC）：是目前所知体内功能最强的专职APC，其最大特点能刺激初始T细胞活化和增 殖。
DC来源、分布与特征
DC的来源
大 多 数 树 突 状 细 胞 来 源 于 骨 髓 ， 由 骨 髓 中 的 髓 样 干 细 胞 分 化 而 来 ， 这 类 DC 称 为 髓 样 DC （MDC）。少数DC是由淋巴样干细胞分化而来，与淋巴细胞有共同的前体细胞，这类DC我们称为 淋巴样DC（LDC）。
DC来源、分布与特征
DC的分布与命名
DC广泛的分布在除脑以外的全身各器官。
根据分布部位的不同，可将DC大致分为 a、淋巴样组织中的DC
主要包括并指状DC（IDC）、胸腺DC、滤泡DC（FDC） b、非淋巴样组织中的DC
主要包括间质性DC、朗格汉斯细胞（LC） c、体液中的DC
主要包括隐蔽细胞、血液DC
思考题
既具有吞噬杀菌作用，又具有抗原加工提呈作用的细胞是 ( ) A、中性粒细胞 B、B细胞 C、树突状细胞 D、巨噬细胞 E、血管内皮细胞
单核细胞进入表皮棘皮层后发育而成的免疫细胞是 ( )
A、朗格汉斯细胞 B、肥大细胞
血液的组成
白细胞
HSC
红系CFU
髓样祖细胞
粒系-单核系 CFU
巨核系
多能干细胞
淋巴样祖细胞 定向干细胞
红细胞
中性粒细胞
单核细胞 血小板
B T
NK 成熟的子细胞
单核/巨噬细胞
单核-吞噬细胞系统：包括骨髓前单核细胞、外周血单核细胞以及组织巨噬细胞（ macrophge, MΦ),是体内具有最活跃生物学活性的细胞类别之一。
树突状细胞（dendritic cell DC)
树突状细胞（DC）：是目前所知体内功能最强的专职APC，其最大特点能刺激初始T细胞活化和增 殖。
DC来源、分布与特征
DC的来源
大 多 数 树 突 状 细 胞 来 源 于 骨 髓 ， 由 骨 髓 中 的 髓 样 干 细 胞 分 化 而 来 ， 这 类 DC 称 为 髓 样 DC （MDC）。少数DC是由淋巴样干细胞分化而来，与淋巴细胞有共同的前体细胞，这类DC我们称为 淋巴样DC（LDC）。
DC来源、分布与特征
DC的分布与命名
DC广泛的分布在除脑以外的全身各器官。
根据分布部位的不同，可将DC大致分为 a、淋巴样组织中的DC
主要包括并指状DC（IDC）、胸腺DC、滤泡DC（FDC） b、非淋巴样组织中的DC
主要包括间质性DC、朗格汉斯细胞（LC） c、体液中的DC
主要包括隐蔽细胞、血液DC
思考题
既具有吞噬杀菌作用，又具有抗原加工提呈作用的细胞是 ( ) A、中性粒细胞 B、B细胞 C、树突状细胞 D、巨噬细胞 E、血管内皮细胞
单核细胞进入表皮棘皮层后发育而成的免疫细胞是 ( )
A、朗格汉斯细胞 B、肥大细胞
固有免疫
● 主要的表面标志 形态呈树突状，人成熟DC特征性 标志为CD1a、CD11c、及CD83
● 来源、分化与发育 均起源于造血干细胞，分布于脑 以外的全身各处脏器。未成熟DC主要存在于实体器官＆非淋巴 组织的上皮，摄取Ag的能力强。DC在成熟过程同时发生迁 移，进入次级淋巴器官，高表达MHCⅠ、Ⅱ类分子、协同刺 激分子B7、黏附分子CD40，提呈抗原能力明显增强。
1.识别HLAⅠ类分子: KIR ,KLR.均有抑制性和活化 性受体两种.
l 抑制性受体和活化性受体均可识别自身HLA Ⅰ 类分子
l 在生理情况下,自身组织HLA Ⅰ类分子表达正 常,NK细胞的抑制性受体作用占主导地位,表现 为对自身组织的不不杀伤作用
l 当耙细胞HLAⅠ类分子表达异常,KIR＆KLR丧失 识别“自我”的能力,此时,另一类杀伤活化受体 发挥作用
巨噬细胞对抗原性异物的消化清除 巨噬细胞胞质中富含溶酶体颗粒，内含多
种酶类物质 氧依赖性系统：反应性氧中间产物；反应
性氮中间产物：在氧分子的参与下产生活性氧、 NO等对病原生物或肿瘤等具有杀伤和细胞毒作 用。
氧非依赖性系统 酸性pH；溶菌酶；防御素
（2）分泌细胞因子、其他炎症介质等活性 分子参与和促进炎症反应。 （3）加工处理提呈抗原，启动特异性免疫 应答。 （4）抗肿瘤、抗病毒作用：活化的巨噬细 胞。 （5）分泌多种细胞因子参与免疫调节。
第九章 固有免疫的组成细胞
一、免疫应答的类型(P2.)
▲ 固有免疫（非特异性免疫/天然免疫 ) 机体固有的、感染的早期就发挥作用，其作用是非 特异的且无免疫记忆 无需克隆扩增，主要包括皮肤、 黏膜、屏障结构，吞噬细胞和杀菌物质等的作用 ▲ 适应性免疫 (特异性免疫) 由抗原刺激机体产生的、在感染后期及再次感染中 发挥作用 ，具有抗原特异性和免疫记忆性、主要由 T、B淋巴细胞执行
● 来源、分化与发育 均起源于造血干细胞，分布于脑 以外的全身各处脏器。未成熟DC主要存在于实体器官＆非淋巴 组织的上皮，摄取Ag的能力强。DC在成熟过程同时发生迁 移，进入次级淋巴器官，高表达MHCⅠ、Ⅱ类分子、协同刺 激分子B7、黏附分子CD40，提呈抗原能力明显增强。
1.识别HLAⅠ类分子: KIR ,KLR.均有抑制性和活化 性受体两种.
l 抑制性受体和活化性受体均可识别自身HLA Ⅰ 类分子
l 在生理情况下,自身组织HLA Ⅰ类分子表达正 常,NK细胞的抑制性受体作用占主导地位,表现 为对自身组织的不不杀伤作用
l 当耙细胞HLAⅠ类分子表达异常,KIR＆KLR丧失 识别“自我”的能力,此时,另一类杀伤活化受体 发挥作用
巨噬细胞对抗原性异物的消化清除 巨噬细胞胞质中富含溶酶体颗粒，内含多
种酶类物质 氧依赖性系统：反应性氧中间产物；反应
性氮中间产物：在氧分子的参与下产生活性氧、 NO等对病原生物或肿瘤等具有杀伤和细胞毒作 用。
氧非依赖性系统 酸性pH；溶菌酶；防御素
（2）分泌细胞因子、其他炎症介质等活性 分子参与和促进炎症反应。 （3）加工处理提呈抗原，启动特异性免疫 应答。 （4）抗肿瘤、抗病毒作用：活化的巨噬细 胞。 （5）分泌多种细胞因子参与免疫调节。
第九章 固有免疫的组成细胞
一、免疫应答的类型(P2.)
▲ 固有免疫（非特异性免疫/天然免疫 ) 机体固有的、感染的早期就发挥作用，其作用是非 特异的且无免疫记忆 无需克隆扩增，主要包括皮肤、 黏膜、屏障结构，吞噬细胞和杀菌物质等的作用 ▲ 适应性免疫 (特异性免疫) 由抗原刺激机体产生的、在感染后期及再次感染中 发挥作用 ，具有抗原特异性和免疫记忆性、主要由 T、B淋巴细胞执行
参与固有免疫应答的细胞
脂多糖结合蛋白（LBP）是另一类可溶性受体，为 模式识别系统的重要成分，其功能是识别革兰氏 阴性菌胞壁脂多糖（LPS）并传递应答信号。
（1）甘露糖受体（MR） 与病原体细胞壁糖蛋白和糖脂分子末端的甘露糖 和岩藻糖残基结合。
（2）清道夫受体（SR） 识别乙酰化低密度脂蛋白，G-菌LPS和G+菌磷壁酸 等阴离子聚合体，结构改变的蛋白质分子等
单核/巨噬细胞是机体固有免疫的重要组成细胞， 同时又是一类主要的抗原提呈细胞，在特异性免 疫应答的诱导与调节中起着关键的作用。
（一）单核细胞的分化发育
骨髓造血过程中，在某些细胞因子如multi-CSF、 GM-CSF等刺激下，骨髓干细胞发育成为粒单核前 体细胞，后者进一步分化成为原单核细胞并进入 血流，在此处分化成为成熟的单核细胞。
单核细胞约占外周血白细胞总数的3%，它们在血 液中仅停留8小时左右，然后穿过毛细血管内皮， 迁移到不同的组织，分化成为组织特异性的巨噬 细胞，寿命可达数月至数年。
巨噬细胞几乎分布于机体的各种组织中
一部分巨噬细胞定居于组织器官中成为组织特异 性的巨噬细胞并被赋予特定的名称，例如肺中的 肺泡巨噬细胞，结缔组织中的组织细胞，肝中的 枯否细胞，骨组织中的破骨细胞，肾中的肾小球 系膜细胞，脑组织中的小胶质细胞。
调理性受体，非调理性受体。
单核吞噬细胞表面具有多种抗原分子，如MHC-I类 和MHC-II类分子，诸多黏附分子等，与细胞的功 能状态密切相关。成熟单核巨噬细胞还表达高水 平的CD14分子，被认为是较为特异的表面标志， 主要用于细胞表型的鉴定。
（三）单核吞噬细胞的识别模式
天然免疫应答是机体防御感染性疾病的第一道防 线，近年来非特异免疫系统的重要性为越来越多 的人所接受。
参与固有免疫应答的 细胞
（1）甘露糖受体（MR） 与病原体细胞壁糖蛋白和糖脂分子末端的甘露糖 和岩藻糖残基结合。
（2）清道夫受体（SR） 识别乙酰化低密度脂蛋白，G-菌LPS和G+菌磷壁酸 等阴离子聚合体，结构改变的蛋白质分子等
单核/巨噬细胞是机体固有免疫的重要组成细胞， 同时又是一类主要的抗原提呈细胞，在特异性免 疫应答的诱导与调节中起着关键的作用。
（一）单核细胞的分化发育
骨髓造血过程中，在某些细胞因子如multi-CSF、 GM-CSF等刺激下，骨髓干细胞发育成为粒单核前 体细胞，后者进一步分化成为原单核细胞并进入 血流，在此处分化成为成熟的单核细胞。
单核细胞约占外周血白细胞总数的3%，它们在血 液中仅停留8小时左右，然后穿过毛细血管内皮， 迁移到不同的组织，分化成为组织特异性的巨噬 细胞，寿命可达数月至数年。
巨噬细胞几乎分布于机体的各种组织中
一部分巨噬细胞定居于组织器官中成为组织特异 性的巨噬细胞并被赋予特定的名称，例如肺中的 肺泡巨噬细胞，结缔组织中的组织细胞，肝中的 枯否细胞，骨组织中的破骨细胞，肾中的肾小球 系膜细胞，脑组织中的小胶质细胞。
调理性受体，非调理性受体。
单核吞噬细胞表面具有多种抗原分子，如MHC-I类 和MHC-II类分子，诸多黏附分子等，与细胞的功 能状态密切相关。成熟单核巨噬细胞还表达高水 平的CD14分子，被认为是较为特异的表面标志， 主要用于细胞表型的鉴定。
（三）单核吞噬细胞的识别模式
天然免疫应答是机体防御感染性疾病的第一道防 线，近年来非特异免疫系统的重要性为越来越多 的人所接受。
参与固有免疫应答的 细胞
国有免疫系统及其应答
主要免疫学功能 清除侵入机体的病原微生物，在急性炎症中起关键作用。
(1) 直接吞噬清除病原体。 (2) 通过抗体受体和补体受体。
IgG-Ag FcγR 吞噬、杀伤； 细菌荚膜 机体 IgM抗体 激活补体 CR 吞噬
中性粒细胞 (Neutrophil)
在普通光学显微镜下观察Giemsa染色血涂片，中 性粒细胞呈淡藕荷色，多叶核，胞浆中含有大量的细 胞颗粒。透射电镜下其胞浆颗粒清晰可辨。
2-4 单核巨噬细胞 （monocytes and macrophages）
2、加工提呈抗原
摄取、加工处理抗原并向TL提呈抗原，启动适应性 免疫应答。
3、分泌作用
分泌多种CK和胞外酶
参与促进炎症反应
发挥免疫调节作用
（IL-1、8，TNF-α，
（IL-1、IL-6、IL-10等）
溶菌酶，胶原酶等）
人 NK 细 胞
NK细胞杀伤作用的机制
1、方式： 自然杀伤—无须抗原预先致敏，和靶细胞接触后很快发挥 杀伤效应（4小时内） ADCC（antibody dependent cell-mediated cytotoxicity）
2、机制： 1）穿孔素/颗粒酶 作用途径 2）Fas/FasL作用途径 3）TNF- α/TNFR-I作用途径
γδTL
*主要分布于黏膜和上皮组织，其TCR缺 乏多样性 *主要识别某些微生物或感染/突变细胞表 达的共同抗原，其作用不受 MHC限制 *皮肤黏膜抗病毒感染， 杀伤肿瘤细胞， 其杀伤机制与NK细胞及CTL细胞相似。
分布：腹腔、胸腔、肠壁固有层 抗原识别受体多样性较少，主要
针对TI2抗原,产生IgM 主要承担腹腔、胸腔等体腔部位
3 NK生物学功能：
抗感染 抗肿瘤 免疫调节：分泌细胞因子（如IFN-γ、TNF-α、
(1) 直接吞噬清除病原体。 (2) 通过抗体受体和补体受体。
IgG-Ag FcγR 吞噬、杀伤； 细菌荚膜 机体 IgM抗体 激活补体 CR 吞噬
中性粒细胞 (Neutrophil)
在普通光学显微镜下观察Giemsa染色血涂片，中 性粒细胞呈淡藕荷色，多叶核，胞浆中含有大量的细 胞颗粒。透射电镜下其胞浆颗粒清晰可辨。
2-4 单核巨噬细胞 （monocytes and macrophages）
2、加工提呈抗原
摄取、加工处理抗原并向TL提呈抗原，启动适应性 免疫应答。
3、分泌作用
分泌多种CK和胞外酶
参与促进炎症反应
发挥免疫调节作用
（IL-1、8，TNF-α，
（IL-1、IL-6、IL-10等）
溶菌酶，胶原酶等）
人 NK 细 胞
NK细胞杀伤作用的机制
1、方式： 自然杀伤—无须抗原预先致敏，和靶细胞接触后很快发挥 杀伤效应（4小时内） ADCC（antibody dependent cell-mediated cytotoxicity）
2、机制： 1）穿孔素/颗粒酶 作用途径 2）Fas/FasL作用途径 3）TNF- α/TNFR-I作用途径
γδTL
*主要分布于黏膜和上皮组织，其TCR缺 乏多样性 *主要识别某些微生物或感染/突变细胞表 达的共同抗原，其作用不受 MHC限制 *皮肤黏膜抗病毒感染， 杀伤肿瘤细胞， 其杀伤机制与NK细胞及CTL细胞相似。
分布：腹腔、胸腔、肠壁固有层 抗原识别受体多样性较少，主要
针对TI2抗原,产生IgM 主要承担腹腔、胸腔等体腔部位
3 NK生物学功能：
抗感染 抗肿瘤 免疫调节：分泌细胞因子（如IFN-γ、TNF-α、
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特性
多态性 分 布 PBL
组织 表 型 CD4+CD8
CD4CD8+ CD4CD8 CD3+CD2+ CD5
TCR
极大 50%-70% 外周淋巴组织 60%-65% 35% <5% 100% >95%
TCR
较少 5%-15% 树突状表皮细胞，上皮内淋巴细胞(IEL) <1% 20%-50% (CD8/同源二聚体) 50%-80% 100% 或+(弱)
参与固有免疫的淋巴细胞
V(D)J 基因片段 NK
重排非依赖受体
V(D)J 基因片段 重排编码抗原受体 (表达RAG-1/RAG-2)
T细胞
T细胞 iNKT细胞 MAIT细胞 CD8+T细胞
受体相对恒定 多样性有限 识别抗原应答 无需克隆扩增
B1 B细胞 B细胞
MZ B细胞
TCR与TCR T细胞特性的比较
Neutrophil Eosinophil
CD8 MHCⅠ
CD4
MHCⅡ
NK T细胞参与抗感染免疫
NK T细胞在肿瘤免疫中的作用
发育
胸腺发育后期
胸腺发育早期 (PRO-TSOX3T)
功 能 免疫识别
(1) 识别MHC-抗原肽复合物 (2) 非己MHC
应激抗原：
(1) 非经典MHC I类相关分子 (如CD1、MIC、HSP等) (2) 磷酸化抗原 (3) 脂类
免疫调节
多种
某些
免疫防御(杀伤) 有
有
免疫监视
有
有
其他
上皮屏障 (针对肠毒素、分枝杆菌热休克蛋等)
胞内感染：分泌IFN-、IL-2，Th1样作用 寄生虫感染：分泌IL-4、IL-5和IL-10，Th2样作用 T细胞中的一个亚群产生高水平的IL-17和IL-22，Th17样作用 ➢ 细胞毒活性 TCR识别和杀伤靶细胞 活化型受体（如NKG2D、KIR）杀伤靶细胞 FcR/ADCC ➢ 活化的V9V2 T细胞具有抗原提呈功能
脾： 1%-2%
IEL：1%
胸腺：0.5%-1%
淋巴结：0.5%
骨髓：0.5%
人循环T细胞：0.1%（0.01%-1%）
➢ 识别配体：人工：GalCer 内源：iGb3 微生物：鞘糖脂
NKT细胞是免疫调节功能强大而广泛的非特异淋巴细胞
Annu. Rev. Immunol. 2007. 25:297–336
人T细胞亚群
➢ 按链基因片段取用 ❖ VX/V1 T细胞，大多分布于IEL中 ❖ V9/V2 (V2/V2) T细胞，大多分布于外周血 ❖ 上皮组织中T细胞多样性相对较高
➢ 按分泌细胞因子 ❖ Th1样细胞因子 IFN-、IL-2 ❖ Th2样细胞因子 IL-4、IL-5、IL-10 ❖ IL-17-T细胞 IL-17和IL-22
Nature reviews, immunology, 2005;5:33
➢ 1993年日 本学者从海 洋生物海绵 中提取的a半乳糖酰基 鞘氨醇(aGalcer)为目 前公认的 NKT细胞活 化剂
NK T细胞
➢ 特征：具有NK某些标记(NK1.1和CD16)的T细胞(TCR/CD3) TCR是恒定的，因此又称iNKT 固有免疫细胞，调节适应性免疫
➢ 表型：TCR和TCR 人： V24-J18/V11 鼠： V14-J281/V8.2. V7或V2
NK T细胞
➢ 发育：胸腺途径 (主要，CD1d依赖)
pro-T PLZF NKT 可能存在胸腺外发育途径（肝脏和骨髓）
➢ 分布转化
E钙黏着素
上皮细胞
E7
应激抗原 如HSP,MICA
NKG2D
细胞毒性 T细胞
细胞
因子
KIR MHC I类分子
基因
KGF
IL-2、IFN-、 趋化因子
低分子质量抗原
IL-7
+ IEL和上皮细胞的相互作用
T细胞的生物学功能
➢ 维持上皮细胞的屏障：产生FGF7 (KGF) 促进上皮细胞生长和分化 ➢ 合成多种细胞因子，调节免疫应答
T细胞与临床
➢ 抗感染 参与抗菌（分枝杆菌、李斯特菌等） 抗病毒（HIV、HSV、CMV）和抗寄生虫感染
➢ 抗肿瘤 肺癌、白血病、肾癌等 ➢ 参与自身免疫性病的发生 如RA、MS、EAE等
KIR+ T细胞异常增高时，可杀伤HLA Ilo正常 红系前体，导致纯红细胞贫血
NKT cells